格 利 源 展 膠 囊 200 毫 克 本 藥 須 由 醫 師 處 方 使 用, 經 口 服 給 予 LIV-UP CAPSULE 200mg GREENPHARM 衛 署 藥 製 字 第 048152 號 (G-9207) 說 明 Liv-up 膠 囊 內 含 可 溶 於 水 微 溶 於 酒 精 的 白 色 晶 狀 粉 末, 充 填 於 紅 色 不 透 明 的 明 膠 膠 囊 中 每 一 個 膠 囊 含 有 ribavirin 200 mg 作 用 ( 依 文 獻 記 載 )Ribavirin 為 一 合 成 的 核 苷 酸 類 似 物, 在 體 外 試 驗 中 可 表 現 出 對 抗 某 些 RNA 病 毒 與 DNA 病 毒 的 活 性 在 數 個 臨 床 試 驗 中, 曾 進 行 使 用 口 服 ribavirin 單 一 療 法 用 於 治 療 慢 性 C 型 肝 炎 的 試 驗 試 驗 結 果 顯 示,ribavirin 單 一 療 法 經 過 六 至 十 二 個 月 的 治 療 以 及 後 續 的 六 個 月 追 蹤 之 後, 對 於 排 除 血 清 肝 炎 病 毒 (HCV-RNA) 或 改 善 肝 組 織 的 形 態 並 無 作 用 然 而, 在 臨 床 試 驗 中,ribavirin 合 併 使 用 peginterferon α 或 α -interferon 的 反 應 效 力 較 pegylated peginterferon α 或 α -interferon 單 獨 使 用 來 得 大 Ribavirin 併 用 peginterferon α 或 α -interferon 對 抗 C 型 肝 炎 病 毒 的 機 轉 目 前 尚 不 清 楚 適 應 症 與 peginterferon α 或 α -interferon 併 用 治 療 : 1. 曾 經 使 用 α -interferon 單 一 療 法 後 又 復 發 的 慢 性 C 型 肝 炎 2. 首 次 接 受 治 療 的 慢 性 C 型 肝 炎 說 明 病 人 必 須 達 18 歲 以 上, 且 患 有 代 償 性 肝 病 Liv-up 僅 可 用 於 與 peginterferon α 或 α -interferon 注 射 劑 之 合 併 治 療 用 法 用 量 因 為 ribavirin 單 一 療 法 對 治 療 C 型 肝 炎 無 效, 故 不 可 單 獨 投 與 Liv-up 膠 囊 Liv-up 必 須 與 peginterferon α (1.5μ g / 公 斤 / 週 ) 或 α -interferon( 三 百 萬 國 際 單 位, 每 週 3 次 ) 併 用 治 療 選 擇 以 何 種 併 用 的 方 式, 則 視 病 人 個 別 的 狀 況 而 定 Liv-up 膠 囊 與 peginterferon α 溶 液 併 用 Liv-up 的 劑 量 依 據 病 人 的 體 重 而 定 ( 表 一 ) Liv-up 膠 囊 每 日 分 二 次 給 與 並 與 食 物 一 同 服 用 ( 早 晨 和 傍 晚 ) Liv-up 的 劑 量 ( 與 peginterferon α 併 用 ) 表 一 Liv-up 的 劑 量 依 據 體 重 而 定 病 人 體 重 ( 公 斤 ) 每 日 Liv-up 劑 量 200mg 膠 囊 顆 數 <65 800 mg 4 a 65-85 1,000 mg 5 b >85 1,200 mg 6 c a:2 早 晨,2 傍 晚 b:2 早 晨,3 傍 晚 c:3 早 晨,3 傍 晚 Liv-up 膠 囊 與 α-interferon 溶 液 併 用 Liv-up 膠 囊 以 口 服 給 予, 每 天 劑 量 為 1000 毫 克 或 1200 毫 克, 分 兩 次 服 用 ( 早 晨 和 傍 晚 ), 並 併 以 每 週 三 次 每 次 皮 下 注 射 三 百 萬 國 際 單 位 的 α -interferon 注 射 液 ( 隔 天 一 次 ) 的 治 療 Liv-up 膠 囊 併 用 α-interferon 治 療 的 建 議 劑 量 依 照 病 人 的 體 重 而 定 病 人 體 重 75 公 斤 時, 每 天 應 接 受 1000 毫 克, 早 晨 兩 顆 200 毫 克 之 膠 囊, 傍 晚 服 用 三 顆 200 毫 克 之 膠 囊 病 人 體 重 >75 公 斤 時, 每 天 應 接 受 1200 毫 克, 早 晨 三 顆 200 毫 克 之 膠 囊, 傍 晚 服 用 三 顆 200 毫 克 之 膠 囊 治 療 期 間 建 議 治 療 期 間 為 一 年 治 療 期 間 依 據 病 人 疾 病 的 基 本 狀 態 治 療 的 反 應 及 耐 受 性 而 定 在 治 療 六 個 月 後, 應 評 估 病 毒 學 上 的 治 療 反 應 如 果 治 療 六 個 月 後, 未 達 到 病 毒 學 上 的 治 療 反 應 時, 應 考 慮 中 止 Liv-up 併 用 α -interferon 溶 液 的 治 療 針 對 所 有 病 人 的 劑 量 調 整 若 於 Liv-up 併 用 peginterferon α 或 α -interferon 的 治 療 期 間 產 生 嚴 重 不 良 反 應 或 實 驗 室 數 值 不 正 常 時, 應 適 當 地 調 整 每 一 產 品 的 劑 量, 直 至 不 良 反 應 減 少 為 止 若 在 調 整 劑 量 後, 病 人 仍 持 續 無 法 耐 受, 可 能 必 須 中 止 治 療 Ribavirin 療 法 的 劑 量 調 整 準 則 已 在 臨 床 試 驗 中 發 展 得 知 ( 請 看 劑 量 調 整 準 則 表 ; 表 二 ) 表 二 劑 量 調 整 準 則 實 驗 室 數 值 將 Ribavirin 膠 囊 的 使 用 劑 量 減 少 至 600 mg/day*, 如 果 : 僅 將 peginterferon α 或 α -interferon 注 射 液 的 使 用 劑 量 減 少 至 一 半, 如 果 : 中 斷 Ribavirin 合 併 療 法, 如 果 :
血 紅 素 <10 g/dl - <8.5 g/dl 具 有 穩 定 心 臟 病 病 史 患 者 的 血 紅 素 在 任 何 四 週 的 療 程 中, 如 果 血 紅 素 含 量 下 降 超 過 2 g/dl( 持 久 的 劑 量 減 量 ) 在 超 過 四 個 星 期 劑 量 減 量 的 情 況 下, 如 果 血 紅 素 含 量 持 續 少 於 12 g/dl 白 血 球 細 胞 - <1.5 x 10 9 /1 <1.0 x 10 9 /1 嗜 中 性 白 血 球 - <0.75 x 10 9 /1 <0.5 x 10 9 /1 血 小 板 - <50 x 10 9 /1 <25 x 10 9 /1 直 接 型 膽 紅 素 - - 2.5 x ULN** 間 接 型 膽 紅 素 >5 mg/dl - >4 mg/dl ( 超 過 四 星 期 ) 肌 酐 酸 氹 - - >2.0 mg/dl 丙 氨 酸 / 天 冬 氨 酸 轉 氨 (ALT / AST) - - 2 倍 基 礎 值 以 及 >10 x ULN** * Liv-up 膠 囊 劑 量 減 少 至 每 天 600 mg 的 病 人 應 在 早 晨 吃 一 顆 200 mg 的 膠 囊, 傍 晚 吃 兩 顆 ** 正 常 值 的 上 限 因 為 與 ribavirin 療 法 有 關 的 溶 血 反 應 已 被 證 實, 對 於 有 心 血 管 疾 病 病 史 之 病 人 提 供 了 不 同 的 用 藥 準 則 在 這 些 病 人, 在 任 何 四 週 的 療 程 中, 如 果 血 紅 素 含 量 下 降 2g/dl, 則 持 久 的 劑 量 減 量 是 需 要 的 此 外, 在 超 過 四 個 星 期 劑 量 減 量 的 情 況 下, 如 果 血 紅 素 含 量 持 續 少 於 12g/dl, 則 病 人 應 該 中 斷 Liv-up 併 用 peginterferon α 或 α -interferon 注 射 液 的 療 法 ( 表 二 ) 用 於 肝 功 能 受 損 病 人 病 患 的 肝 功 能 並 無 明 顯 的 影 響 ribavirin 藥 物 動 力 學, 因 此 基 於 其 藥 動 學 的 活 性, 肝 功 能 受 損 者 併 用 Liv-up 與 peginterferon α 或 α -interferon 注 射 液 時, 不 需 調 整 劑 量 無 代 償 肝 臟 疾 病 與 嚴 重 肝 臟 疾 病 是 Liv-up 膠 囊 併 用 peginterferon α 或 α -interferon 注 射 液 治 療 的 禁 忌 症 ( 見 禁 忌 症 節 及 用 法 用 量 表 ) 用 於 腎 功 能 受 損 病 人 由 於 腎 功 能 不 全 患 者 的 廓 清 率 下 降, 因 此 使 用 ribavirin 於 此 類 患 者 時,ribavirin 藥 物 動 力 學 活 性 會 改 變 因 此, 建 議 在 開 始 使 用 Liv-up 治 療 前, 所 有 的 病 人 皆 應 先 檢 測 其 腎 功 能 肌 酐 酸 廓 清 率 小 於 50 ml/min 者 不 可 使 用 Liv-up 治 療 ( 請 見 禁 忌 症 節 ), 如 果 血 清 肌 酐 酸 值 上 升 超 過 2 mg/dl( 請 見 用 法 用 量 表 ), 應 停 止 Liv-up 併 用 peginterferon α 或 α -interferon 注 射 液 的 治 療 用 於 18 歲 以 下 病 人 尚 未 建 立 此 類 病 人 使 用 本 藥 的 安 全 性 及 有 效 性 資 料 因 此, 不 建 議 使 用 本 藥 於 兒 童 及 18 歲 以 下 青 少 年 ( 請 見 適 應 症 及 用 法 用 量 節 ) 用 於 年 老 病 人 ribavirin 並 無 明 顯 與 年 齡 相 關 的 藥 物 動 力 學 改 變, 然 而, 與 年 輕 患 者 一 樣, 在 開 始 Liv-up 治 療 前, 應 先 評 估 病 人 的 腎 臟 功 能 藥 物 交 互 作 用 ( 依 文 獻 記 載 ) 在 離 體 的 人 類 及 大 鼠 肝 臟 微 粒 體 試 驗 結 果 顯 示,ribavirin 的 代 謝 並 非 經 由 細 胞 色 素 P450 酵 素 作 用 Ribavirin 並 不 會 抑 制 細 胞 色 素 P450 酵 素 並 沒 有 毒 性 試 驗 結 果 顥 示 ribavirin 會 誘 導 肝 臟 酵 素, 因 此 只 有 極 小 的 可 能 會 發 生 與 細 胞 色 素 P450 酵 素 相 關 的 藥 品 交 互 作 用 除 peginterferon α 或 α-interferon 注 射 劑 與 制 酸 劑 外, 並 未 進 行 Ribavirin 與 其 他 藥 品 之 交 互 作 用 的 研 究 Interferon alfa-2b ( 依 文 獻 記 載 ) 在 多 劑 量 藥 動 學 試 驗 結 果 顯 示,Ribavirin 併 用 peginterferon α 或 α-interferon 注 射 液 並 無 藥 動 學 交 互 作 用 制 酸 劑 的 效 應 ( 依 文 獻 記 載 )Ribavirin 600 mg 與 含 有 鎂 鋁 以 及 simethicone 的 制 酸 劑 同 時 投 予 會 使 ribavirin 的 AUC tf 減 少 14% 這 項 實 驗 中 生 體 可 用 率 的 減 少 可 能 是 由 於 ribavirin 的 運 輸 被 延 遲, 或 是 ph 值 改 變 這 項 藥 品 交 互 作 用 未 被 認 為 具 有 臨 床 上 的 相 關 性 核 苷 酸 類 似 物 ( 依 文 獻 記 載 ) 體 外 試 驗 結 果 顯 示,ribavirin 會 抑 制 zidovudine 和 stavudine 的 磷 酸 化 作 用 (phosphorylation), 此 項 發 現 的 臨 床 意 義 尚 屬 未 知 然 而, 這 項 體 外 試 驗 的 結 果 可 能 表 示 同 時 服 用 Ribavirin 和 zidovudine 或 stavudine 可 能 會 增 加 HIV 的 血 中 病 毒 量 因 此, 當 使 用 這 兩 種 藥 物 中 任 一 種 治 療 的 病 人 如 同 時 服 用 Ribavirin, 應 予 密 切 監 測 其 HIV 的 血 中 濃 度 如 果 HIV RNA 濃 度 增 加, 應 重 新 評 估 Ribavirin 和 反 轉 錄 酶 抑 制 劑 的 併 用 方 式 單 獨 使 用 核 苷 酸 類 似 物 或 與 其 他 核 苷 酸 併 用, 會 造 成 乳 酸 酸 血 症 在 藥 理 學 上, 體 外 試 驗 結 果 顯 示,ribavirin 會 增 加 purine 核 苷 酸 的 磷 酸 化 代 謝 物 這 個 作 用 會 增 加 purine 核 苷 酸 類 似 物 ( 如 :didanosine 或 abacavir) 引 發 的 乳 酸 酸 血 症 的 危 險 性 由 於 具 長 的 半 衰 期, 藥 物 交 互 作 用 在 停 止 Ribavirin 治 療 後 的 2 個 月 內 (ribavirin 的 五 個 半 衰 期 ) 皆 可 能 發 生 並 沒 有 證 據 顯 示 ribavirin 會 和 非 核 苷 酸 類 似 物 的 反 轉 錄 酶 抑 制 劑, 或 蛋 白 酶 抑 制 劑 產 生 藥 物 交 互 作 用
不 良 反 應 ( 依 文 獻 記 載 ) Ribavirin 療 法 的 安 全 性 以 三 個 針 對 未 曾 接 受 interferon 治 療 的 病 人 interferon-naive patient 所 進 行 的 臨 床 試 驗 所 獲 得 的 數 據 作 為 評 估 的 基 礎 : 二 個 臨 床 試 驗 的 病 人 接 受 Ribavirin 併 用 α-interferon 注 射 液 治 療, 一 個 臨 試 驗 的 病 人 接 受 Ribavirin 併 用 peginterferon α 注 射 液 治 療 曾 接 受 interferon 治 療 後 又 復 發 的 病 人 在 接 受 α-interferon 及 ribavirin 合 併 治 療 時 或 治 療 期 間 較 短 的 病 人, 其 安 全 性 資 料 優 於 下 列 所 述 之 情 況 表 三 說 明 interferon-naive 病 人 在 一 年 期 間 接 受 治 療 的 治 療 方 式 及 病 人 數 表 四 是 在 每 一 治 療 組 中 最 常 見 的 不 良 反 應 表 三 給 藥 方 式 及 在 一 年 期 間 接 受 治 療 的 病 人 數 治 療 方 式 給 與 劑 量 一 年 期 間 接 受 治 療 的 病 人 數 Ribavirin+ Ribavirin (>10.6 毫 克 / 公 斤 / 天 )+ peginterferon α peginterferon α (1.5μg/ 公 斤 / 週 ) 188 Ribavirin+ Ribavirin (1000/1200 毫 克 / 天 )+ α-interferon α-interferon ( 每 週 三 次 ; 每 次 3 MIU) 505 表 四 臨 床 試 驗 中 報 告 的 不 良 反 應 ( 接 受 Ribavirin 併 用 peginterferon α 治 療 之 病 人 發 生 率 10% 者 ) 人 體 系 統 Ribavirin 併 用 peginterferon α 治 療 α-interferon + ribavirin 注 射 部 位 注 射 部 位 發 炎 20% 17% 注 射 部 位 反 應 54% 36% 全 身 性 頭 痛 58% 57% 疲 勞 56% 59% 僵 直 42% 40% 發 燒 39% 32% 似 感 冒 症 狀 21% 23% 虛 弱 28% 17% 體 重 減 輕 30% 19% 胃 腸 道 系 統 噁 心 43% 31% 食 慾 缺 乏 35% 26% 下 痢 20% 13% 腹 部 疼 痛 12% 9% 嘔 吐 16% 10% 肌 肉 骨 骼 系 統 肌 肉 痛 49% 49% 關 節 痛 31% 26% 肌 肉 骨 骼 痛 15% 11% 精 神 性 系 統 沮 喪 34% 32% 易 怒 32% 34% 失 眠 37% 41% 焦 慮 14% 14% 注 意 力 不 集 中 18% 21% 情 緒 不 穩 定 11% 10% 皮 膚 和 四 肢 禿 頭 症 45% 32% 搔 癢 症 27% 27% 皮 膚 乾 燥 23% 21% 皮 疹 21% 21% 呼 吸 系 統 咽 頭 炎 10% 7% 咳 嗽 14% 11% 呼 吸 困 難 26% 22% 其 他 暈 眩 17% 16% 病 毒 感 染 10% 5% 口 乾 10% 8%
接 受 Ribavirin+peginterferon α 建 議 劑 量 治 療 組 中 有 5-10% 的 病 人 產 生 下 列 不 良 反 應 : 排 汗 增 加 胸 痛 右 上 腹 (RUQ) 疼 痛 感 覺 異 常 甲 狀 腺 功 能 低 下 便 祕 消 化 不 良 心 跳 過 速 煩 躁 神 經 緊 張 經 血 過 多 月 經 失 調 無 痰 咳 嗽 鼻 炎 味 覺 失 調 及 視 覺 模 糊 接 受 Ribavirin+peginterferon α 建 議 劑 量 治 療 組 中 有 2-5% 的 病 人 產 生 下 列 不 良 反 應 : 注 射 部 位 疼 痛 潮 紅 低 血 壓 淚 腺 失 調 紅 斑 倦 怠 高 血 壓 暈 厥 意 識 混 亂 知 覺 過 敏 感 覺 遲 鈍 張 力 過 強 (Hypertonia) 性 慾 降 低 顫 抖 眩 暈 甲 狀 腺 功 能 亢 進 腸 胃 脹 氣 牙 齦 出 血 舌 炎 糞 便 稀 軟 口 腔 炎 潰 瘍 性 口 腔 炎 聽 覺 損 傷 / 喪 失 耳 鳴 心 悸 口 渴 血 小 板 減 少 症 侵 略 行 為 思 睡 單 純 庖 疹 黴 菌 感 染 月 經 失 調 攝 護 腺 炎 中 耳 炎 支 氣 管 炎 鼻 塞 呼 吸 失 調 流 鼻 涕 鼻 竇 炎 溼 疹 頭 髮 組 織 不 正 常 光 敏 感 反 應 紅 斑 紅 色 丘 疹 偏 頭 痛 結 膜 炎 及 淋 巴 腺 病 變 30% 接 受 Ribavirin 併 用 peginterferon α 治 療 的 病 人 及 37% 接 受 Ribavirin 併 用 α-interferon 治 療 的 病 人, 血 紅 素 濃 度 降 低 大 於 4 g/dl 接 受 Ribavirin 治 療 的 病 人 中, 無 論 是 Ribavirin 併 用 peginterferon α 或 併 用 α-interferon 治 療 的 病 人, 達 14% 的 病 人 血 紅 素 濃 度 降 至 低 於 10 g/dl 大 部 分 病 例 的 貧 血 嗜 中 性 白 血 球 減 少 症 與 血 小 板 減 少 症 的 症 狀 輕 微 (WHO 等 級 1 或 2) 在 以 Ribavirin 併 用 peginterferon α 治 療 的 病 人 中, 曾 有 某 些 病 例 發 生 較 嚴 重 的 嗜 中 性 白 血 球 減 少 症 (WHO 等 級 3:186 人 中 有 39 人 21% ; WHO 等 級 4:186 人 中 有 13 人 7% ) 有 臨 床 試 驗 報 告 指 出, 以 Ribavirin 併 用 peginterferon α 或 α-interferon 治 療 的 病 人 中, 約 1.2% 的 病 人 在 治 療 期 間 出 現 致 命 的 精 神 性 反 應 這 些 反 應 包 括 自 殺 念 頭 以 及 企 圖 自 殺 有 報 告 指 出, 在 Ribavirin 併 用 α-interferon 的 病 人 曾 發 生 胰 臟 炎 與 Ribavirin 併 用 α-interferon 治 療 產 生 有 關 的 再 生 不 能 性 貧 血 多 形 紅 斑 史 帝 文 強 生 徵 候 群 (Steven Johnson Syndrome) 及 毒 性 上 皮 壞 死 溶 解 則 非 常 罕 見 在 臨 床 試 驗 中, 接 受 Ribavirin 併 用 peginterferon α 或 α-interferon 治 療 的 病 人 中, 曾 發 生 與 溶 血 現 象 相 關 的 尿 酸 及 間 接 性 膽 紅 素 升 高, 但 在 治 療 結 束 四 週 後 檢 驗 值 即 回 復 基 礎 值 (Baseline levels) 在 尿 酸 升 高 的 病 人 中, 只 有 少 數 接 受 併 用 療 法 者 發 生 臨 床 上 的 痛 風 現 象, 但 他 們 皆 無 需 調 整 劑 量 或 中 止 試 驗 禁 忌 症 ( 依 文 獻 記 載 ) 額 外 禁 忌 症 請 參 見 peginterferon α 或 α-interferon 處 方 資 訊 - 對 ribavirin 或 Ribavirin 中 的 任 何 成 份 曾 有 過 敏 的 病 史 - 具 有 先 前 已 存 在 嚴 重 的 心 血 管 疾 病 病 史, 包 括 先 前 的 六 個 月 中 曾 發 生 不 穩 定 或 未 受 控 制 的 心 血 管 病 ( 請 見 注 意 事 項 節 ) - 懷 孕 婦 女 ; 直 到 驗 孕 結 果 證 實 為 陰 性 為 止, 不 可 開 始 Ribavirin 合 併 療 法 - 在 Ribavirin 治 療 之 前 須 進 行 懷 孕 試 驗 - 女 伴 懷 孕 中 的 男 性 - 哺 乳 的 婦 女 - 異 常 血 色 素 疾 病 ( 如 : 地 中 海 貧 血 鐮 刀 型 貧 血 ) - 嚴 重 的 身 體 虛 弱 狀 況, 包 括 慢 性 腎 衰 竭 或 肌 酐 酸 肌 酸 氹 清 除 率 小 於 50 ml/minute - 曾 有 嚴 重 精 神 疾 病 史, 尤 其 嚴 重 的 抑 鬱 自 殺 念 頭 或 企 圖 自 殺 - 嚴 重 的 肝 臟 功 能 失 調 或 代 償 性 肝 硬 化 - 自 體 免 疫 性 肝 炎 ; 或 具 有 自 體 免 疫 疾 病 的 病 史 注 意 事 項 ( 依 文 獻 記 載 )( 額 外 禁 忌 症 請 參 見 peginterferon α 或 α-interferon 處 方 資 訊 ) 根 據 臨 床 研 究 的 結 果, 使 用 ribavirin 作 為 單 一 治 療 的 方 式 並 無 效, 因 而 Ribavirin 不 得 單 獨 使 用 將 Ribavirin 與 peginterferon α 或 α-interferon 注 射 液 一 起 使 用 的 合 併 療 法, 其 安 全 性 和 有 效 性 均 已 建 立 劑 量 投 予 方 式 和 不 良 反 應 的 差 異 因 干 擾 素 種 類 的 不 同 而 存 在 因 此, 只 有 peginterferon α 或 α-interferon 注 射 液 可 以 與 Ribavirin 合 併 使 用 致 畸 胎 危 險 因 子 ( 依 文 獻 記 載 ) 臨 床 前 實 驗 的 數 據 : 進 行 足 夠 的 研 究 之 後, 在 所 有 的 實 驗 動 物 中 已 經 證 實 ribavirin 只 需 人 類 使 用 劑 量 的 十 分 之 一 至 二 十 分 之 一 即 具 有 明 顯 的 致 畸 胎 性 和 / 或 胚 胎 致 死 的 能 力 並 觀 察 到 會 造 成 頭 骨 上 顎 眼 睛 頷 骨 四 肢 骨 骼 及 腸 胃 道 變 形 致 畸 胎 作 用 的 發 生 率 及 嚴 重 性 會 隨 著 ribavirin 劑 量 的 增 加 而 上 升 胎 兒 及 下 一 代 的 存 活 率 亦 下 降 在 動 物 實 驗 中,ribavirin 在 低 於 臨 床 使 用 的 劑 量 下, 即 可 造 成 精 子 的 改 變 女 生 病 患 :Ribavirin 療 法 不 可 用 在 懷 孕 婦 女 ( 請 見 禁 忌 症 節 ), 在 女 性 病 患 應 特 別 小 心 避 免 懷 孕 直 至 治 療 之 前 所 進 行 的 懷 孕 檢 測 報 告 出 來 證 實 為 陰 性 反 應, 才 可 開 始 Ribavirin 的 治 療 具 有 懷 孕 能 力 的 婦 女 及 其 男 性 伴 侶 在 治 療 期 間 和 其 後 的 六 個 月 必 需 採 取 有 效 的 避 孕 措 施 ; 在 這 期 間 每 個 月 需 定 期 進 行 懷 孕 檢 測 ( 請 見 懷 孕 及 哺 乳 期 間 的 使 用 節 ) 在 治 療 期 間 和 其 後 的 六 個 月 中 病 患 若 懷 孕 的 話, 必 需 將 ribavirin 對 胎 兒 明 顯 的 致 畸 胎 危 險 告 知 病 患 男 性 病 患 及 其 女 性 伴 侶 : 服 用 Ribavirin 治 療 的 男 性 病 患 必 須 特 別 小 心 避 免 其 性 伴 侶 懷 孕 Ribavirin 會 累 積 在 細 胞 內, 且 其 從 身 體 排 出 的 速 度 十 分 緩 慢 我 們 仍 不 知 道 ribavirin 是 否 會 存
在 於 精 子 中 而 在 卵 受 精 時 表 現 出 致 畸 胎 的 效 果 因 此, 在 治 療 期 間 和 其 後 的 六 個 月 之 間, 建 議 男 性 病 患 及 其 具 懷 孕 能 力 的 女 性 伴 侶 皆 應 採 取 有 效 的 避 孕 措 施 致 癌 性 及 致 突 變 性 : 一 些 活 體 及 體 外 的 基 因 毒 性 試 驗 結 果 皆 顯 示,ribavirin 具 致 畸 性 因 此 不 不 可 排 除 ribavirin 具 潛 在 的 致 癌 性 溶 血 反 應 / 貧 血 : 在 臨 床 試 驗 中, 以 Ribavirin α-interferon 治 療 的 病 人 中 發 現 達 14% 的 病 人 血 紅 素 濃 度 下 降 至 10 g/dl 以 下 雖 然 ribavirin 沒 有 直 接 的 心 血 管 作 用, 但 與 Ribavirin 相 關 的 貧 血 可 能 會 使 得 心 臟 功 能 惡 化 或 加 劇 冠 狀 動 脈 疾 病 的 症 狀, 甚 至 兩 者 皆 發 生 因 此,Ribavirin 併 用 peginterferon α 或 α-interferon 注 射 液 療 法 用 在 先 前 曾 患 有 心 血 管 疾 病 的 病 患 身 上 時, 需 特 別 小 心 謹 慎 ( 請 見 禁 忌 症 節 ) 在 開 始 治 療 之 前 需 先 評 估 心 臟 的 狀 況, 治 療 期 間 需 作 好 臨 床 上 的 監 測 ; 如 果 有 惡 化 的 情 形 發 生, 則 應 中 止 治 療 ( 請 看 劑 量 與 用 法 用 量 節 ) 急 性 過 敏 反 應 : 如 果 發 生 急 性 過 敏 反 應 ( 如 : 蕁 麻 疹 血 管 水 腫 支 氣 管 收 縮 和 過 敏 反 應 ), 則 應 立 即 中 斷 Ribavirin 併 用 peginterferon α 或 α-interferon 注 射 液 療 法, 並 以 適 當 的 醫 療 方 式 取 代 短 期 的 紅 腫 發 生 時 不 必 中 止 治 療 肝 功 能 : 肝 毒 性, 包 括 可 致 命 者, 在 以 α-interferon 治 療 很 少 見 在 治 療 過 程 中 發 生 明 顯 肝 功 能 不 正 常 的 任 何 病 人 都 應 該 緊 密 地 監 控 如 果 病 徵 與 症 狀 惡 化, 則 應 中 止 Ribavirin 併 用 peginterferon α 或 α-interferon 療 法 嚴 重 的 肝 臟 功 能 失 調 或 代 償 性 肝 臟 疾 病 是 Ribavirin 併 用 peginterferon α 或 α-interferon 治 療 的 禁 忌 症 ( 請 見 禁 忌 症 節 ) 腎 功 能 : 所 有 開 始 Ribavirin 治 療 的 病 人, 皆 應 進 行 腎 臟 功 能 評 估 ( 見 禁 忌 症 及 用 法 用 量 的 特 別 基 準 ) 精 神 與 中 樞 神 經 系 統 (CNS): 在 部 分 接 受 Ribavirin 併 用 peginterferon α 或 α-interferon 治 療 的 病 人, 曾 觀 察 到 嚴 重 的 中 樞 神 經 系 統 反 應, 特 別 是 沮 喪 自 殺 念 頭 及 企 圖 自 殺 在 以 interferon alfa-2b 治 療 的 病 人 曾 出 現 其 他 中 樞 神 經 作 用, 包 括 意 識 混 亂 及 心 智 狀 態 改 變 若 病 人 產 生 精 神 及 中 樞 神 經 系 統 問 題, 包 括 臨 床 上 的 憂 鬱 症 時, 由 於 可 能 產 生 嚴 重 的 後 果, 必 須 密 切 監 測 若 症 狀 持 續 或 者 惡 化, 必 須 停 止 Ribavirin 併 用 peginterferon α 或 α-interferon 治 療 心 血 管 : 曾 有 充 血 性 心 衰 竭 心 肌 梗 塞 病 史, 以 及 / 或 是 曾 經 或 正 患 有 心 律 不 整 的 病 人, 應 予 密 切 注 意 這 些 曾 經 有 心 臟 病 病 史 患 者, 應 在 開 始 治 療 及 治 療 期 間 與 予 進 行 心 電 圖 檢 查 發 生 心 律 不 整 ( 主 要 位 於 上 心 室 ) 給 予 傳 統 療 法 即 可 得 到 治 療 反 應, 但 亦 可 能 需 停 止 治 療 ( 亦 參 見 注 意 事 項 : 溶 血 反 應 / 貧 血 節 ) 實 驗 室 試 驗 : 在 開 始 治 療 之 前, 所 有 病 人 均 應 進 行 標 準 的 血 液 學 試 驗 與 血 液 化 學 試 驗 ( 完 整 的 血 液 細 胞 計 數 CBC 與 分 別 的 血 液 細 胞 計 數 血 小 板 計 數 電 解 質 血 清 肌 酐 酸 肝 功 能 檢 測 尿 酸 及 甲 狀 腺 功 能 檢 查 ) 開 始 Ribavirin 併 用 peginterferon alfa-2b 或 interferon alfa-2b 治 療 前 可 接 受 的 基 礎 值 如 下 : 血 紅 素 12 g/dl( 女 性 ) 13 g/dl( 男 性 ) 血 小 板 100,000/mm 3 嗜 中 性 白 血 球 計 數 1,500/mm 3 TSH 濃 度 必 須 介 於 正 常 範 圍 之 間 以 上 實 驗 室 試 驗 須 於 治 療 期 間 的 第 二 第 四 及 其 後 依 臨 床 狀 況 予 以 適 當 的 間 隔 定 期 進 行 評 估 對 於 可 能 懷 孕 的 婦 女 : 在 治 療 期 間 和 其 後 的 六 個 月, 須 每 個 月 作 例 行 的 驗 孕 檢 查 男 性 病 患 的 女 性 伴 侶 在 其 治 療 期 間 和 其 後 的 六 個 月, 亦 須 每 個 月 作 例 行 的 驗 孕 檢 查 ( 見 注 意 事 項 節 ) Ribavirin 引 起 的 溶 血 反 應 會 增 加 尿 酸 形 成 因 此, 在 開 始 治 療 前 應 小 心 監 測 病 人 可 能 引 發 痛 風 的 潛 在 因 素 駕 駛 及 機 械 操 作 ( 依 文 獻 記 載 ) 在 以 Ribavirin 併 用 peginterferon α 或 α-interferon 治 療 期 間 發 生 疲 倦 嗜 睡 或 困 惑 的 病 人 應 注 意 避 免 駕 駛 或 操 作 機 械 懷 孕 與 哺 乳 期 間 的 使 用 :( 依 文 獻 記 載 ) 在 傳 統 大 鼠 和 兔 子 胚 胎 毒 性 / 基 因 突 變 性 實 驗 的 實 驗 結 果 顯 示, 在 低 於 臨 床 使 用 的 劑 量 之 下,ribavirin 即 可 表 現 出 其 胚 胎 毒 性 和 / 或 致 畸 性 頭 骨 顎 骨 眼 睛 頷 骨 四 肢 骨 骼 胃 腸 道 的 發 育 變 形 都 曾 發 生 隨 著 劑 量 提 高, 致 畸 胎 的 發 生 率 和 嚴 重 程 度 也 會 增 加 胎 兒 存 活 率 和 子 代 數 量 都 會 下 降 Ribavirin 低 到 0.3 毫 克 / 公 斤 / 天 的 劑 量 即 可 發 生 致 死 性 的 畸 形 現 象 Ribavirin 不 影 響 生 殖 力, 或 出 生 前 或 出 生 後 的 生 殖 力 表 現 女 性 病 患 :( 依 文 獻 記 載 )Ribavirin 不 可 用 於 懷 孕 婦 女 ( 請 看 禁 忌 症 及 注 意 事 項 節 ), 在 女 性 病 患 應 特 別 小 心 避 免 懷 孕 直 至 治 療 之 前 所 進 行 的 懷 孕 檢 測 報 告 出 來 證 實 為 陰 性 反 應, 才 可 開 始 Ribavirin 的 治 療 具 有 懷 孕 能 力 的 婦 女 及 其 性 伴 侶 在 治 療 期 間 和 其 後 的 六 個 月 必 需 採 取 有 效 的 避 孕 措 施 ; 在 這 期 間 每 個 月 需 定 期 進 行 懷 孕 檢 測 ( 請 見 注 意 事 項 節 ) 在 治 療 期 間 和 其 後 的 六 個 月 中 病 患 若 懷 孕 的 話, 必 需 將 ribavirin 對 胎 兒 明 顯 的 致 畸 胎 危 險 告 知 病 患 男 性 病 患 及 其 女 性 伴 侶 :( 依 文 獻 記 載 ) 服 用 Ribavirin 的 男 性 病 患 必 須 特 別 小 心 避 免 其 女 性 伴 侶 懷 孕 Ribavirin 會 累 積 在 細 胞 內, 且 其 從 身 體 排 出 的 速 度 十 分 緩 慢 在 動 物 實 驗 中,ribavirin 在 低 於 臨 床 使 用 的 劑 量 下, 即 可 造 成 精 子 的 改 變 目 前 我 們 仍 不 知 道 ribavirin 是 否 會 存 在 於 精 子 中 而 在 卵 受 精 時 表 現 出 致 畸 胎 的 效 果 因 此, 在 服 用 Ribavirin 治 療 期 間 和 其 後 的 六 個 月 之 間, 建 議 男 性 病 患 及 其 具 懷 孕 能 力 的 女 性 伴 侶 皆 應 採 取 有 效 的 避 孕 措 施
Ribavirin 僅 建 議 用 於 在 治 療 期 間 採 取 有 效 避 孕 措 施 的 婦 女 哺 乳 :( 依 文 獻 記 載 )Ribavirin 併 用 peginterferon α 或 α-interferon 治 療 的 任 一 成 份 是 否 會 分 泌 在 人 乳 中 尚 屬 未 知 由 於 哺 育 嬰 兒 可 能 產 生 潛 在 性 的 不 良 反 應, 在 開 始 治 療 之 前 應 停 止 哺 乳 使 用 過 量 的 資 訊 :( 依 文 獻 記 載 ) 在 Ribavirin 併 用 peginterferon α 或 α-interferon 治 療 療 法 的 臨 床 試 驗 中, 曾 發 生 病 人 企 圖 自 殺 而 使 用 過 量 的 最 大 劑 量 為 一 天 內 投 予 包 含 10 克 的 Ribavirin(50 顆 200 毫 克 之 膠 囊 ) 和 三 千 九 百 萬 單 位 的 α-interferon 注 射 液 ( 每 次 三 百 萬 國 際 單 位 皮 下 注 射 13 次 ) 該 病 人 在 急 診 病 房 觀 察 兩 天, 在 這 期 間 並 未 發 現 因 使 用 過 量 而 引 起 的 不 良 反 應 包 裝 10-1000 顆 塑 膠 瓶 鋁 箔 盒 裝 保 存 儲 存 溫 度 不 得 超 過 25, 不 可 冷 凍 Code No.:A36 委 託 者 : 格 利 企 業 股 份 有 限 公 司 地 址 : 台 北 市 中 正 區 羅 斯 福 路 一 段 127 號 5 樓 製 造 廠 : 強 生 化 學 製 藥 廠 有 限 公 司 廠 址 : 台 北 縣 三 重 市 三 和 路 四 段 77 號