2 多 肽 的 发 展 及 运 用 随 着 分 子 生 物 学 生 物 化 学 技 术 的 飞 速 发 展, 多 肽 研 究 取 得 了 重 大 进 展, 目 前 多 肽 产 品 已 广 泛 用 于 医 药 食 品 保 健 品 化 妆 品 生 物 材 料 生 物 农 药 等 众 多 领 域 其 中,

多 肽 行 业 分 析 安 信 证 券 股 份 有 限 公 司 张 浩 一 多 肽 产 品 简 介 1 多 肽 的 定 义 及 简 介 多 肽 是 由 氨 基 酸 用 肽 键 连 接 而 成 的 一 类 化 合 物, 其 在 连 接 方 式 上 与 蛋 白 质 相 同, 通 常 将 含 有 氨 基 酸 数 量 少 于 100 个 的 称 为 多 肽, 氨 基 酸 数 量 在 100 个 以 上 的 称 为 蛋 白 质 多 肽 和 蛋 白 质 含 有 氨 基 酸 数 量 情 况 氨 基 酸 数 量 少 于 100 100 个 100 100 个 以 上 多 肽 蛋 白 质 从 化 学 角 度 考 虑, 多 肽 和 蛋 白 质 在 结 构 上 只 是 肽 链 长 短 之 别, 二 者 没 有 严 格 的 区 分 多 肽 是 构 成 蛋 白 质 的 结 构 片 段, 也 是 蛋 白 质 发 挥 作 用 的 活 性 基 团, 和 蛋 白 质 并 没 有 本 质 区 别 多 肽 相 比 于 蛋 白 质 具 有 空 间 结 构 较 简 单 稳 定 性 较 高 免 疫 原 性 较 低 或 无 免 疫 原 性 等 优 势 几 乎 各 种 生 命 体 都 能 合 成 并 分 泌 多 肽 化 合 物, 同 时 也 受 各 种 多 肽 的 调 节, 多 肽 类 物 质 是 人 体 最 重 要 的 功 能 调 节 剂 多 肽 涉 及 激 素 神 经 细 胞 生 长 和 生 殖 等 各 个 领 域, 其 重 要 性 在 于 广 泛 参 与 并 调 节 体 内 各 系 统 器 官 和 细 胞 功 能 活 动 因 此, 许 多 具 有 生 理 活 性 的 多 肽 被 研 发 成 为 药 物 而 广 泛 用 于 内 分 泌 免 疫 神 经 肿 瘤 及 感 染 等 疾 病 的 诊 断 与 治 疗 小 分 子 多 肽 激 素 可 以 引 起 肌 体 不 同 时 效 的 正 性 或 负 性 生 理 活 动 和 生 化 反 应 调 节, 活 性 极 高, 非 常 微 量 的 剂 量 (1/ 百 万 克,ppm) 即 可 引 起 肌 体 明 显 反 应, 同 时 分 子 结 构 小, 易 改 造 易 合 成, 在 临 床 治 疗 疾 病 中 有 极 大 的 实 用 价 值

2 多 肽 的 发 展 及 运 用 随 着 分 子 生 物 学 生 物 化 学 技 术 的 飞 速 发 展, 多 肽 研 究 取 得 了 重 大 进 展, 目 前 多 肽 产 品 已 广 泛 用 于 医 药 食 品 保 健 品 化 妆 品 生 物 材 料 生 物 农 药 等 众 多 领 域 其 中, 在 医 药 领 域 目 前 已 开 发 出 多 肽 疫 苗 多 肽 诊 断 试 剂 多 肽 芯 片 多 肽 药 物 等 产 品 在 后 基 因 时 代, 多 肽 作 为 蛋 白 质 的 组 成 基 础 将 成 为 实 现 蛋 白 质 组 工 程 的 一 个 重 要 研 究 领 域 研 究 多 肽 及 其 受 体 的 生 物 合 成 分 布 和 功 能 已 成 为 近 二 三 十 年 来 世 界 科 学 家 的 中 心 工 作 之 一 3 多 肽 类 药 物 简 介 及 分 类 (1) 多 肽 类 药 物 简 介 多 肽 药 物 是 多 肽 在 医 药 领 域 的 具 体 应 用 随 着 美 国 FDA1999 年 开 始 允 许 大 豆 蛋 白 制 品 标 注 可 以 预 防 心 血 管 疾 病 的 功 能 和 人 们 对 多 肽 中 各 氨 基 酸 系 列 的 功 效 的 不 断 了 解, 作 为 药 物 和 营 养 品 的 多 肽 产 品 不 断 被 开 发 出 来, 多 肽 药 物 的 研 发 已 成 为 近 年 生 命 科 学 研 究 的 一 大 热 点 用 于 医 药 领 域 开 发 而 成 的 多 肽 药 物 分 为 治 疗 药 物 诊 断 药 物 和 预 防 药 物, 由 于 多 肽 治 疗 药 物 具 有 高 活 性 低 剂 量 低 毒 性 的 特 点, 能 够 广 泛 应 用 于 内 分 泌 系 统 免 疫 系 统 消 化 系 统 心 血 管 系 统 血 液 系 统 肌 肉 骨 骼 系 统 等 多 肽 类 药 物 综 合 了 小 分 子 化 学 药 和 蛋 白 质 药 物 两 者 的 优 点, 其 质 量 控 制 水 平 接 近 于 小 分 子 化 学 药, 而 活 性 接 近 于 蛋 白 质 药 物, 宜 用 于 解 决 小 分 子 化 学 药 难 以 解 决 的 复 杂 疾 病, 主 要 针 对 感 染 肿 瘤 代 谢 性 疾 病 等 未 被 满 足 的 医 疗 需 求 (2) 多 肽 类 药 物 的 制 备 多 肽 药 物 按 照 制 备 的 方 式 包 括 从 生 物 体 ( 动 植 物 ) 中 提 取 和 人 工 合 成 两 大 类 由 于 多 肽 类 物 质 在 生 物 体 内 含 量 甚 微, 提 取 时 纯 度 也 不 够, 限 制 了 从 动 植 物 中 提 取 多 肽 药 物 的 临 床 应 用 人 工 合 成 多 肽 类 物 质 主 要 通 过 化 学 合 成 和 生 物 合 成 两 种 途 径 实 现 化 学 合 成 主 要 通 过 氨 基 酸 缩 合 反 应 来 实 现, 根 据 反 应 过 程 中 是 否 使 用 固 相 载 体, 多 肽 的 化 学 合 成 有 固 相 合 成 和 液 相 合 成 之 分 生 物 合 成 是 指 由 于 不 同 DNA 链 的 断 裂 和 连 接 而 产 生 DNA 片 段 的 交 换 和 重 新 组 合, 从 而 形 成 新 DNA 分 子 并 在 细 菌 或 哺 乳 动 物 细 胞 中 生 成 的 过 程 目 前 全 球 范 围 内 上 市 的 肽 药 物 90% 以 上 是 通 过 化 学 合 成 获

得 多 肽 药 物 的 制 备 方 式 多 肽 药 物 多 肽 人 工 合 成 ( 纯 度 高 ) 生 物 体 提 取 ( 纯 度 较 低 ) 化 学 合 成 生 物 合 成 液 相 合 成 固 相 合 成 发 酵 合 成 酶 解 合 成 DNA 重 组 合 成 二 行 业 市 场 现 状 及 发 展 趋 势 1 全 球 多 肽 药 物 市 场 上 世 纪 80 年 代 以 前, 多 肽 类 药 物 的 研 发 速 度 相 对 比 较 缓 慢, 但 随 着 化 学 和 生 命 科 学 的 进 步, 近 30 年 来 多 肽 类 药 物 的 研 发 和 上 市 出 现 了 逐 步 加 速 的 趋 势 多 肽 类 药 物 的 发 展 正 越 来 越 引 起 医 药 界 的 关 注 根 据 Datamonitor 数 据 库,2012 年 多 肽 药 物 的 全 球 市 场 规 模 约 为 162 亿 美 元, 约 占 全 球 药 品 市 场 规 模 的 3.78%, 市 场 规 模 较 2011 年 增 长 12.21%, 而 2012 年 全 球 药 品 市 场 规 模 整 体 下 降 了 9.59% 多 肽 类 药 物 的 年 复 合 增 长 速 度 达 到 了 7.5% 至 10%, 超 越 了 全 球 医 药 市 场 的 平 均 增 长 速 度, 至 2012 年 已 有 5 个 多 肽 类 药 物 全 球 销 售 超 过 10 亿 美 元

多 肽 药 物 全 球 市 场 规 模 数 据 来 源 :Datamonitor, 更 新 于 2013 年 6 月 全 球 年 销 售 收 入 超 过 10 亿 美 元 的 多 肽 类 药 物 商 品 名 称 化 学 名 称 2012 年 全 球 销 售 治 疗 领 域 额 ( 亿 美 元 ) Victoza 利 拉 鲁 肽 16.92 骨 质 疏 松 症 Neoral/Sandimmun 环 孢 素 16.13 预 防 器 官 移 植 的 免 疫 排 斥 Sandostatin 奥 曲 肽 15.12 类 癌 瘤 综 合 症, 肢 端 肥 大 症 等 Forteo 特 立 帕 肽 13.45 骨 质 疏 松 症 戈 舍 瑞 林 11.01 乳 腺 癌, 前 列 腺 癌 数 据 来 源 :Datamonitor, 更 新 于 2013 年 6 月 多 肽 类 药 物 约 162 亿 美 元 的 全 球 市 场 规 模 相 比 近 万 亿 美 元 的 全 球 医 药 市 场 规 模 而 言, 所 占 比 例 还 很 小, 但 其 适 应 症 相 当 广 泛, 潜 在 的 市 场 规 模 提 升 空 间 相 当 大 在 临 床 研 究 与 应 用 方 面, 由 于 大 多 数 多 肽 类 药 物 是 天 然 存 在 的 结 构 或 其 改 型, 因 此 与 小 分 子 化 学 药 相 比, 多 肽 类 药 物 往 往 更 为 安 全, 副 作 用 更 小, 很 少 引 起 严 重 的 免 疫 反 应 较 高 的 安 全 性, 使 得 多 肽 药 物 的 获 批 率 超 过 20%, 比 小 分 子 化 学 药 的 获 批 率 要 高 一 倍 目 前 全 世 界 获 批 上 市 的 多 肽 类 药 物 已 经 超 过 了 80 个, 有 约 100~200 个 多 肽 类 药 物 处 于 临 床 研 究 中, 而 处 于 临 床 前 研 发 阶 段 中 的 多 肽 类

药 物 高 达 400 至 600 种 此 外, 处 于 实 验 室 研 究 阶 段 的 多 肽 药 物 约 有 上 千 个 处 于 Ⅱ 期 临 床 及 以 上 阶 段 的 多 肽 药 物 约 有 180 多 个 相 比 上 世 纪 90 年 代, 近 十 年 来 进 入 临 床 研 究 的 多 肽 药 物 数 量 几 乎 翻 了 一 番, 其 年 复 合 增 长 率 达 到 10% 以 上 每 年 进 入 临 床 研 究 的 多 肽 类 药 物 数 数 据 来 源 :Peptide Therapeutics Foundation 2 我 国 多 肽 药 物 市 场 化 学 合 成 多 肽 行 业 作 为 医 药 行 业 的 细 分 行 业, 其 供 求 状 况 受 到 医 药 市 场 整 体 变 化 的 影 响, 而 国 内 医 药 市 场 近 年 来 的 快 速 增 长 为 化 学 合 成 多 肽 行 业 的 发 展 奠 定 了 基 础 根 据 IMS 的 资 料 显 示, 中 国 医 院 用 药 市 场 由 2005 年 的 1,072 亿 元 增 至 2012 年 的 6,000 亿 元, 过 去 五 年 增 速 平 均 在 20% 以 上 相 较 于 成 熟 市 场 每 年 0-3% 的 增 长 率 来 说, 中 国 作 为 医 药 新 兴 市 场 的 领 头 羊, 目 前 仍 处 于 高 速 发 展 阶 段, 是 全 球 唯 一 规 模 巨 大 并 且 快 速 增 长 的 市 场 (1) 我 国 多 肽 药 物 市 场 规 模 逐 年 扩 大 我 国 多 肽 药 物 市 场 的 扩 张 也 紧 随 全 球 医 药 保 持 高 增 长 的 趋 势, 从 2006 年 的 110.82 亿 元 增 长 到 2009 年 的 194.79 亿 元, 年 复 合 增 长 率 达 到 20.68% 我 国 多 肽 药 物 的 市 场 规 模 及 增 长 趋 势

资 料 来 源 :CFDA 南 方 医 药 经 济 研 究 所 广 州 标 点 医 药 信 息 有 限 公 司, 我 国 化 学 合 成 多 肽 类 药 物 市 场 研 究 报 告,2010 年 4 月 (2) 化 学 合 成 多 肽 药 物 的 市 场 规 模 稳 定 增 长 其 中, 化 学 合 成 多 肽 药 物 的 市 场 规 模 从 2006 年 的 26.34 亿 元 增 长 到 2009 年 的 56.01 亿 元, 年 复 合 增 长 率 达 到 28.59%, 高 于 我 国 多 肽 药 物 市 场 总 规 模 的 年 复 合 增 长 率 我 国 化 学 合 成 多 肽 药 物 的 市 场 规 模 及 增 长 趋 势 资 料 来 源 :CFDA 南 方 医 药 经 济 研 究 所 广 州 标 点 医 药 信 息 有 限 公 司, 我 国 化 学 合 成 多 肽 类 药 物 市 场 研 究 报 告,2010 年 4 月 (3) 化 学 合 成 多 肽 药 物 的 市 场 占 比 不 断 提 高 我 国 国 产 的 多 肽 药 物 主 要 从 动 植 物 中 直 接 提 取, 而 通 过 化 学 合 成 的 多 肽 药 物 占 比 不 高 但 随 着 相 关 合 成 工 艺 的 成 熟 和 普 及, 通 过 化 学 合 成 的 多 肽 药 物 占 比 呈

现 增 长 的 态 势, 从 2006 的 23.77% 增 长 到 2009 年 的 28.75%, 未 来 增 长 空 间 巨 大 在 化 学 合 成 多 肽 药 物 中, 免 疫 调 节 多 肽 药 物 在 我 国 化 学 合 成 多 肽 药 物 中 的 市 场 份 额 最 大, 达 到 34% 以 上, 并 呈 逐 年 上 升 之 势 其 次 为 消 化 道 激 素 类 多 肽, 两 者 合 计 市 场 份 额 占 了 我 国 化 学 合 成 多 肽 药 物 的 65% 以 上 (4) 重 点 多 肽 药 物 分 析 2012 年, 国 内 样 本 医 院 市 场 最 为 畅 销 的 多 肽 药 物 16 的 前 十 个 药 物 为 胸 腺 五 肽 胸 腺 法 新 谷 胱 甘 肽 生 长 抑 素 环 孢 素 脑 苷 肌 肽 奥 曲 肽 曲 普 瑞 林 骨 肽 和 鹿 瓜 多 肽 这 十 个 药 物 的 市 场 份 额 占 多 肽 药 物 国 内 样 本 医 院 市 场 总 额 的 63.24% 除 生 长 抑 素 的 市 场 规 模 较 2011 年 出 现 负 增 长 外, 其 余 9 个 药 物 市 场 规 模 均 呈 增 长 态 势 国 内 样 本 医 院 排 名 前 十 的 多 肽 药 物 (2012 年 ) 药 品 名 称 市 场 规 模 年 增 长 率 ( 百 万 元 ) (%) 胸 腺 五 肽 1035.00 16.95 胸 腺 法 新 834.84 14.96 谷 胱 甘 肽 485.56 19.00 环 孢 素 312.25 5.26 脑 苷 肌 肽 306.71 135.10 奥 曲 肽 285.12 29.99 主 要 生 产 / 进 口 商 及 占 比 (%) 北 京 世 桥 生 物 制 药 有 限 公 司 (27.90) 北 京 双 鹭 药 业 股 份 有 限 公 司 (18.92) 深 圳 翰 宇 药 业 股 份 有 限 公 司 (15.53) 海 南 中 和 药 业 有 限 公 司 (14.04) SciClone Pharmaceuticals Italy S.R.L(52.25) 成 都 地 奥 九 泓 制 药 厂 (23.18) 海 南 双 成 药 业 股 份 有 限 公 司 (14.07) 海 南 中 和 药 业 有 限 公 司 (9.41) 重 庆 药 友 制 药 有 限 责 任 公 司 (46.71) 上 海 复 旦 复 华 药 业 有 限 公 司 (21.78) LaboratorioFarmaceutico C.T.S.R.L(12.57) 山 东 绿 叶 制 药 有 限 公 司 (8.33) 昆 明 积 大 制 药 股 份 有 限 公 司 (7.36) Novartis(46.08) 杭 州 中 美 华 东 制 药 有 限 公 司 (35.01) 华 北 制 药 股 份 有 限 公 司 (9.50) 丽 珠 集 团 丽 珠 制 药 厂 (3.68) 国 药 集 团 川 抗 制 药 有 限 公 司 (3.29) 吉 林 四 环 制 药 有 限 公 司 ( 包 括 四 环 医 药 控 股 集 团 和 吉 林 四 长 制 药 有 限 公 司 )(100) Novartis(68.96) 国 药 一 心 制 药 有 限 公 司 (10.13)

药 品 名 称 市 场 规 模 年 增 长 率 ( 百 万 元 ) (%) 曲 普 瑞 林 270.45 16.02 骨 肽 261.46 14.85 鹿 瓜 多 肽 256.67 9.27 主 要 生 产 / 进 口 商 及 占 比 (%) 上 海 第 一 生 化 药 业 有 限 公 司 (7.03) 成 都 天 台 山 制 药 有 限 公 司 (6.76) 北 京 四 环 制 药 有 限 公 司 (1.90) 广 东 星 昊 药 业 有 限 公 司 (1.45) 长 春 金 赛 药 业 股 份 有 限 公 司 (1.13) 辽 宁 诺 维 诺 制 药 有 限 公 司 (1.09) Ipsen Biotech(71.57) Ferring(27.12) 成 都 天 台 山 制 药 有 限 公 司 (1.23) 黑 龙 江 江 世 药 业 有 限 公 司 (51.40) 哈 尔 滨 三 联 药 业 有 限 公 司 (25.01) 黑 龙 江 珍 宝 岛 药 业 股 份 有 限 公 司 (12.96) 南 京 新 百 药 业 有 限 公 司 (5.04) 河 北 智 同 生 物 制 药 有 限 公 司 (2.67) 哈 尔 滨 誉 衡 药 业 股 份 有 限 公 司 (80.25) 黑 龙 江 江 世 药 业 有 限 公 司 (14.99) 黑 龙 江 迪 龙 制 药 有 限 公 司 (4.76) 资 料 来 源 : 中 国 医 药 工 业 信 息 中 心, 多 肽 药 物 研 究 报 告,2013 年 7 月 3 多 肽 原 料 药 市 场 情 况 多 肽 类 药 物 市 场 规 模 的 扩 大, 在 一 定 程 度 上 离 不 开 多 肽 原 料 药 的 发 展 随 着 多 肽 应 用 的 发 展, 多 肽 的 序 列 越 来 越 复 杂, 合 成 难 度 越 来 越 大, 很 多 关 键 技 术 无 法 突 破, 大 规 模 的 产 业 化 无 法 很 好 得 以 实 现, 目 前 国 内 外 的 相 关 企 业 都 没 有 足 够 的 研 发 和 大 规 模 生 产 能 力, 急 需 在 寻 找 供 原 料 药 供 应 商 虽 然 现 阶 段 多 肽 药 物 在 全 球 原 料 药 市 场 所 占 的 比 例 并 不 高, 但 是 多 肽 原 料 药 销 售 额 却 一 直 保 持 着 15% 以 上 的 年 增 长 率 目 前 国 际 上 三 大 著 名 多 肽 原 料 药 公 司 占 多 肽 原 料 药 80% 市 场 份 额, 他 们 和 比 如 罗 氏 这 样 的 大 公 司 合 作, 从 药 物 的 筛 选 报 批 开 始 就 一 直 跟 随, 最 终 成 为 巨 头 的 原 料 药 供 应 商 同 时, 多 肽 药 物 行 业 的 特 点 是 高 投 入 高 风 险 高 产 出 长 周 期, 行 业 的 发 展 瓶 颈 在 于 研 发, 特 别 在 目 前 主 要 依 靠 化 学 合 成 技 术 制 备 多 肽 药 物 的 大 背 景 下, 如 何 大 规 模 低 成 本 符 合 GMP 要 求 来 生 产 多 肽 原 料 药 成 为 行 业 面 临 的 主 要 问 题 因 此, 多 肽 原 料 药 的 未 来 市 场 空 间 尤 为 巨 大, 前 景 广 阔, 正 受 到 越 来 越 多 国 内 外 制 药 企 业 的 追 捧 和 争 夺

从 总 体 来 看, 目 前 我 国 多 肽 原 料 药 产 业 尚 处 于 分 散 规 模 小 产 品 体 系 乱 产 业 链 远 未 形 成 的 初 级 阶 段, 国 内 多 肽 类 原 料 药 的 产 能 问 题 还 没 有 得 到 很 好 的 解 决 国 内 多 肽 企 业 要 想 突 破, 必 须 首 先 突 破 原 料 药 的 瓶 颈 国 内 企 业 的 原 料 药 瓶 颈 主 要 是 自 己 生 产 不 出 原 料 药, 除 技 术 难 度 外, 大 规 模 的 生 产 合 规 性 ( 生 产 车 间 的 设 计 工 艺 等 符 合 GMP 要 求 ) 也 有 难 度, 这 也 正 式 是 本 公 司 作 为 多 肽 原 料 药 生 产 企 业 的 专 业 性 所 在 4 客 户 肽 市 场 情 况 客 户 肽 的 需 求 方 主 要 分 为 两 类 :A 多 肽 新 药 研 发 机 构 ( 如 医 药 公 司 ) 和 从 事 多 肽 新 药 或 多 肽 药 物 新 剂 型 开 发 的 其 他 机 构 ;B 从 事 基 础 研 究 ( 主 要 涉 及 包 括 发 病 机 理 信 号 传 导 等 ) 的 大 学 或 研 究 所 这 些 机 构 通 常 需 要 各 种 不 同 序 列 的 多 肽 来 检 测 生 物 活 性, 但 对 每 一 个 序 列 往 往 只 需 要 很 少 的 量, 多 为 5-20 毫 克, 纯 度 要 求 一 般 在 80%-90%, 从 而 便 于 通 过 筛 选 找 出 可 能 有 生 物 活 性 的 序 列, 有 些 多 肽 甚 至 还 会 多 次 定 制 由 于 这 些 研 发 机 构 的 研 究 人 员 或 不 擅 长 多 肽 合 成, 或 没 有 足 够 多 的 人 力 和 设 备 合 成 众 多 的 多 肽 序 列, 常 常 将 设 计 好 的 多 肽 序 列 外 包 进 行 合 成 由 于 事 关 药 品 研 发 的 进 度, 这 些 机 构 对 产 品 价 格 方 面 的 敏 感 度 较 低, 但 是 对 产 品 质 量 和 交 货 时 间 要 求 非 常 高 随 着 生 物 技 术 和 遗 传 工 程 领 域 的 迅 速 发 展, 多 肽 药 物 将 有 可 能 取 代 越 来 越 多 的 现 存 药 物, 新 型 多 肽 药 物 的 开 发 已 成 为 新 药 研 发 的 热 点, 受 到 各 大 制 药 巨 头 的 重 视 ; 同 时, 在 后 基 因 时 代, 各 国 纷 纷 投 入 较 大 资 金 进 行 基 因 组 和 蛋 白 质 组 工 程, 也 给 客 户 肽 业 务 的 发 展 带 来 良 好 的 市 场 机 会 除 了 医 药 领 域, 多 肽 产 品 还 可 广 泛 用 于 食 品 保 健 品 化 妆 品 生 物 材 料 生 物 农 药 等 众 多 领 域 随 着 分 子 生 物 学 生 物 化 学 合 成 技 术 的 发 展, 多 肽 在 食 品 保 健 品 化 妆 品 等 领 域 的 研 发 也 将 为 客 户 肽 业 务 带 来 良 好 的 市 场 机 会 5 多 肽 类 药 物 市 场 的 发 展 趋 势 (1) 药 物 品 种 日 趋 丰 富 多 肽 药 物 种 类 丰 富, 可 分 为 多 肽 疫 苗 抗 肿 瘤 多 肽 抗 病 毒 多 肽 多 肽 导 向 药 物 细 胞 因 子 模 拟 肽 抗 菌 性 活 性 肽 用 于 心 血 管 疾 病 的 多 肽 和 诊 断 用 多 肽 除 了 用 于 药 物 治 疗 外, 多 肽 类 药 物 还 可 应 用 于 疾 病 的 预 防 诊 断 和 监 测, 大 大 拓 宽 了 其 临 床 使 用 范 围 随 着 对 多 肽 研 究 的 不 断 深 入 和 技 术 的 发 展, 多 肽 类 药 物 将

逐 步 成 为 21 世 纪 一 项 重 要 的 预 防 诊 断 监 测 和 治 疗 药 物 药 物 种 类 作 用 机 理 优 势 应 用 范 围 用 化 学 合 成 抗 原 表 位 氨 基 酸 序 不 含 核 酸, 是 理 想 的 用 于 研 制 预 防 和 多 肽 疫 苗 列 法 制 备 而 成, 类 似 天 然 抗 原 决 安 全 新 型 疫 苗 控 制 感 染 性 疾 病 定 簇, 具 有 保 护 性 作 用 和 恶 性 肿 瘤 的 新 型 疫 苗 抗 肿 瘤 多 肽 选 择 特 异 性 多 肽 作 用 于 肿 瘤 发 生 时 所 需 的 调 控 因 子, 封 闭 其 活 高 效 低 毒, 不 会 产 生 像 化 疗 和 放 疗 的 抗 肿 瘤, 寻 找 新 型 抗 癌 药 物 性 位 点, 可 防 止 肿 瘤 发 生 副 作 用 从 肽 库 内 筛 选 与 宿 主 细 胞 受 体 针 对 病 毒 感 染 宿 主 抗 病 毒 抗 病 毒 多 肽 结 合 的 多 肽 或 能 与 病 毒 蛋 白 酶 等 活 性 位 点 结 合 的 多 肽, 特 别 在 病 毒 吸 附 及 核 酸 复 制 这 两 个 阶 段 细 胞 的 不 同 阶 段 进 行 有 效 阻 止 多 肽 导 向 药 物 通 过 确 定 表 达 在 不 同 肿 瘤 细 胞 和 组 织 器 官 上 特 异 性 分 子 的 结 合 肽, 并 以 此 结 合 肽 为 载 体 与 药 特 异 性 地 作 用 于 病 灶, 不 会 对 健 康 的 组 织 和 器 官 产 生 伤 害, 噬 菌 体 随 机 肽 库 技 术, 肿 瘤 导 向 治 疗 物 相 联, 这 样 可 以 有 效 提 高 定 向 传 递 治 疗 药 物 的 能 力 实 现 治 疗 的 针 对 性 和 安 全 性 利 用 已 知 细 胞 因 子 的 受 体 从 肽 库 内 筛 选 细 胞 因 子 模 拟 肽 具 有 细 胞 因 子 活 性, 分 子 量 小, 但 模 拟 肽 人 促 红 细 胞 生 成 素 人 促 血 小 板 的 氨 基 酸 序 列 与 其 生 成 素 人 生 长 细 胞 因 子 模 拟 相 应 的 细 胞 因 子 的 激 素 人 神 经 生 肽 氨 基 酸 序 列 不 同 长 因 子 及 白 细 胞 介 素 1 等 生 长 因 子 的 模 拟 肽 抗 菌 性 活 性 肽 最 初 来 源 于 自 然 界 的 细 菌 和 动 物 体 内, 在 机 体 受 外 界 环 境 刺 激 时 产 生 大 量 具 有 抗 菌 活 性 的 碱 性 多 肽 通 过 分 离 纯 化 动 物 体 内 的 多 肽, 来 研 究 新 型 药 物, 并 利 用 基 因 工 程 技 术 生 产 广 谱 杀 菌 抑 病 毒 抑 杀 肿 瘤 细 胞, 还 能 加 速 免 疫 和 伤 口 的 愈 合 过 程 源 于 植 物 中 药, 有 效 成 分 和 作 用 直 接 从 植 物 中 分 离 降 血 压 降 血 脂 心 血 管 治 疗 多 机 制 尚 不 明 确 出 活 性 多 肽, 易 于 人 溶 血 栓 等 作 用 肽 体 吸 收, 副 作 用 小 抗 原 抗 体 特 异 性 结 合 多 肽 抗 原 比 天 然 微 生 物 或 寄 生 虫 蛋 白 抗 原 的 特 异 性 强, 且 用 作 抗 原, 检 测 病 毒 细 胞 支 原 体 螺 旋 体 等 诊 断 用 多 肽 易 于 制 备, 其 检 测 抗 体 的 假 阴 性 率 和 本 底 反 应 都 很 低, 易 于 微 生 物 和 囊 虫 锥 虫 等 寄 生 虫 的 抗 体 临 床 应 用 资 料 来 源 : 多 肽 药 物 的 研 究 进 展 ( 山 东 省 科 学 院 生 物 研 究 所 )

(2) 应 用 范 围 逐 步 扩 大 未 来 进 入 临 床 研 究 的 多 肽 药 物 数 量 将 继 续 增 加 多 肽 也 将 与 各 种 小 分 子 药, 抗 体 或 蛋 白 药 结 合, 以 帮 助 这 些 药 品 获 得 更 强 的 靶 向 性, 更 好 的 细 胞 膜 穿 透 性 和 更 好 的 生 物 活 性 多 肽 药 物 的 应 用 范 围 也 将 扩 大, 多 肽 类 抗 生 素 将 进 入 商 业 化 生 产, 对 肥 胖 症 糖 尿 病 以 及 阿 尔 茨 海 默 病 ( 俗 称 老 年 痴 呆 症 ) 的 治 疗 将 是 未 来 多 肽 的 发 展 重 要 领 域, 一 些 目 前 尚 无 有 效 治 疗 方 案 的 疾 病 有 可 能 在 多 肽 药 物 中 找 到 可 行 的 解 决 方 案 (3) 多 肽 药 物 将 成 为 新 药 研 发 的 重 要 方 向 之 一 美 国 著 名 科 学 家 诺 贝 尔 奖 获 得 者 朱 棣 文 博 士 在 畅 谈 21 世 纪 的 生 物 工 程 时 表 示, 21 世 纪 的 生 物 工 程 就 是 研 究 基 因 工 程 与 蛋 白 质 工 程,21 世 纪 是 多 肽 的 世 纪 国 内 外 制 药 企 业 已 经 开 始 在 多 肽 新 药 的 研 发 领 域 投 入 巨 资, 且 近 几 年 已 陆 续 有 多 肽 新 药 上 市 随 着 多 肽 化 学, 重 组 表 达 和 生 物 有 机 化 学 的 逐 步 融 合, 未 来 将 形 成 一 套 大 规 模 合 成 多 肽 类 药 物 的 成 熟 技 术, 人 们 可 以 在 短 期 内 合 成 更 多 的 多 肽 药 物, 因 此 多 肽 药 物 在 不 久 的 将 来 可 能 取 代 越 来 越 多 的 现 存 药 物, 成 为 各 医 药 公 司 新 药 研 发 的 重 要 方 向 之 一, 对 多 肽 类 原 料 药 的 需 求 也 会 日 益 扩 大 三 国 内 多 肽 药 物 产 业 的 差 距 与 问 题 分 析 1 目 前 影 响 医 药 行 业 发 展 的 结 构 性 问 题 日 益 突 出, 主 要 体 现 在 : (1) 我 国 医 药 企 业 同 质 化 竞 争 严 重, 创 新 能 力 弱, 自 主 创 新 和 高 附 加 值 产 品 匮 乏 (2) 可 持 续 发 展 后 劲 不 足, 国 际 竞 争 力 不 强, 环 境 污 染 严 重 能 源 消 耗 大 等 长 期 积 累 的 结 构 性 问 题 日 益 突 出 (3) 产 业 集 中 度 低, 赢 利 能 力 不 强 ; 多 小 散 低 的 局 面 尚 未 彻 底 改 变, 规 模 化 产 业 化 集 约 化 程 度 不 高, 大 型 企 业 仅 占 全 部 企 业 数 量 1.83% (4) 内 资 企 业 占 全 部 企 业 数 量 80%, 利 润 总 额 只 占 全 行 业 的 61.86%, 赢 利 能 力 明 显 低 于 港 澳 台 及 外 商 投 资 企 业 2 外 资 多 肽 药 物 逐 步 进 入 我 国 市 场 我 国 加 入 WTO 之 后, 一 些 国 外 公 司 生 产 的 多 肽 药 物 开 始 进 入 我 国 医 药 市 场,

主 要 有 降 钙 素 胸 腺 法 新 生 长 抑 素 奥 曲 肽 去 氨 加 压 素 亮 丙 瑞 林 戈 舍 瑞 林 曲 普 瑞 林 等 制 剂 国 外 公 司 生 产 的 多 肽 药 物 逐 步 进 入 我 国 市 场 将 对 公 司 的 产 品 形 成 一 定 的 竞 争 3 外 资 并 购 加 剧 药 品 作 为 民 生 必 需 品, 各 个 国 家 尤 其 是 少 数 发 达 国 家 均 高 度 重 视, 积 极 支 持 医 药 行 业 的 发 展 我 国 医 药 市 场 巨 大 的 市 场 潜 力, 使 国 际 医 药 巨 头 纷 纷 将 并 购 的 目 光 瞄 准 了 中 国 优 质 医 药 企 业 自 身 资 金 的 缺 乏 及 面 对 国 际 巨 头 提 供 的 优 厚 的 收 购 条 件, 国 内 医 药 企 业 往 往 很 难 拒 绝 典 型 的 案 例 有 拜 耳 医 药 保 健 有 限 公 司 收 购 了 东 盛 科 技 启 东 盖 天 力 制 药 股 份 有 限 公 司 所 拥 有 的 抗 感 止 咳 类 西 药 OTC 业 务 ( 包 括 白 加 黑 感 冒 片 小 白 糖 浆 信 力 止 咳 糖 浆 三 大 非 处 方 药 品 牌 相 关 生 产 设 施 和 全 国 销 售 网 络 ), 世 界 仿 制 药 巨 头 以 色 列 的 TEVA 制 药 集 团 收 购 天 津 华 立 达 生 物 工 程 有 限 公 司 等 多 肽 药 物 行 业 是 典 型 的 高 投 入 高 风 险 高 产 出 长 周 期 行 业, 产 品 的 开 发 注 册 和 进 行 各 种 认 证 都 需 要 巨 额 持 续 的 资 金 投 入 具 有 竞 争 优 势 生 产 企 业 如 果 不 能 及 时 融 得 资 金 进 行 新 产 品 的 开 发 注 册 和 认 证, 并 迅 速 做 强 做 大, 将 很 有 可 能 因 为 资 金 瓶 颈 或 者 规 模 太 小 而 成 为 海 外 药 业 巨 头 并 购 的 对 象 4 剂 型 比 较 单 一, 注 射 剂 占 主 导 地 位 化 学 合 成 多 肽 药 物 中 主 要 由 注 射 剂 和 口 服 剂 组 成, 其 中 注 射 剂 占 主 导 地 位 注 射 剂 所 占 的 市 场 份 额 均 在 95% 以 上, 其 余 剂 型 均 较 少 由 于 传 统 的 化 学 合 成 多 肽 药 物 大 多 为 注 射 剂, 使 用 颇 为 不 便 近 年 来, 化 学 合 成 多 肽 药 物 的 给 药 途 径 研 究 取 得 飞 速 进 展, 已 开 发 出 多 种 多 肽 药 物 的 给 药 新 技 术, 包 括 口 服 剂 / 长 效 缓 释 剂 微 囊 剂 干 粉 吸 入 剂 等, 大 大 提 高 了 化 学 合 成 多 肽 药 物 在 体 内 的 半 衰 期 与 生 物 利 用 度, 并 使 很 多 种 棘 手 疾 病 从 此 有 了 新 的 治 疗 药 目 前 对 于 化 学 合 成 多 肽 药 物 剂 型 的 研 究 也 是 市 场 中 比 较 热 门 的 领 域 四 总 结 随 着 人 口 老 龄 化 的 加 剧, 糖 尿 病 肿 瘤 等 疾 病 的 发 病 率 呈 现 上 升 趋 势, 而 细 菌 出 现 多 药 耐 药 也 亟 需 新 型 抗 感 染 药 的 应 用 多 肽 药 物 适 应 证 广 泛, 适 合 于 内 分 泌 及 代 谢 调 节 系 统 抗 肿 瘤 抗 感 染 等 多 个 治 疗 领 域, 具 有 高 特 异 性 和 高 安 全 性

多 肽 药 物 一 般 为 内 源 性 多 肽 的 类 似 物, 通 过 构 效 关 系 进 行 合 理 设 计 和 改 进, 据 统 计, 进 入 临 床 研 究 的 多 肽 药 物 获 得 批 准 通 过 的 几 率 为 23%-26%, 显 著 高 于 小 分 子 药 物 因 此, 开 发 多 肽 药 物 风 险 相 对 较 小 由 于 技 术 条 件 和 仪 器 设 备 的 限 制, 我 国 的 多 肽 药 物 还 处 于 起 步 阶 段, 临 床 应 用 的 多 肽 药 物 不 多, 未 来 发 展 空 间 巨 大