852 中 国 癌 症 杂 志 2013 年 第 23 卷 第 10 期 CHINA ONCOLOGY 2013 Vol.23 No.10 进 展 期 胃 癌 及 胃 食 管 结 合 部 腺 癌 术 前 同 期 放 化 疗 的 临 床 研 究 进 展 周 梦 龙 综 述 王 亚 农 审 校 复 旦 大 学 附 属 肿 瘤 医 院 胃 及 软 组 织 外 科, 复 旦 大 学 上 海 医 学 院 肿 瘤 学 系, 上 海 200032 [ 摘 要 ] 近 年 来, 胃 癌 及 胃 食 管 结 合 部 腺 癌 术 前 同 期 放 化 疗 的 临 床 试 验, 大 部 分 采 用 45 Gy 的 放 射 剂 量 联 合 氟 尿 嘧 啶 顺 铂 紫 杉 醇 等 胃 癌 的 基 础 化 疗 药 物 行 同 期 增 敏 部 分 试 验 在 同 期 放 化 疗 前 先 行 诱 导 化 疗 试 验 的 有 效 性 通 过 R0 切 除 率 病 理 学 完 全 缓 解 率 及 生 存 期 等 指 标 进 行 评 价 安 全 性 采 用 放 化 疗 不 良 反 应 治 疗 相 关 病 死 率 及 其 术 后 并 发 症 的 发 生 率 予 以 评 价 结 果 表 明, 术 前 同 期 放 化 疗 可 以 显 著 提 高 R0 切 除 率, 为 患 者 预 后 带 来 获 益 同 时, 其 安 全 性 及 其 对 手 术 的 影 响 在 可 控 范 围 内 目 前 的 研 究 主 要 集 中 于 Ⅱ 期, 大 部 分 有 理 想 获 益, 但 缺 乏 大 型 的 随 机 对 照 研 究, 若 要 全 面 开 展 术 前 同 期 放 化 疗 这 一 治 疗 手 段, 仍 需 更 多 循 证 医 学 证 据 及 远 期 疗 效 指 标 等 予 以 支 持 [ 关 键 词 ] 进 展 期 胃 癌 ; 胃 食 管 结 合 部 腺 癌 ; 临 床 研 究 ; 术 前 同 期 放 化 疗 ;R0 切 除 ; 病 理 学 完 全 缓 解 DOI: 10.3969/j.issn.1007-3969.2013.10.012 中 图 分 类 号 :R735.2 文 献 标 志 码 :A 文 章 编 号 :1007-3639(2013)10-0852-05 Clinical research progress in preoperative concurrent chemoradiotherapy for advanced adenocarcinoma of the stomach or gastroesophageal junction ZHOU Meng-long, WANG Ya-nong (Department of Gastric Cancer and Soft Sarcoma, Fudan University, Shanghai Cancer Centre, Department of Oncology, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai 200032, China) Correspondence to: WANG Ya-nong E-mail: wang_yn_ch@163.com [Abstract] This paper is about the clinical trials of preoperative concurrent chemoradiotherapy for advanced adenocarcinoma of the stomach or gastroesophageal junction reported in recent years. The radiation dose of most trials is 45 Gy. Chemotherapy drugs such as 5-fluorouracil, cisplatin and taxol are concurrently used as sensitizers. A number of trials have induction chemotherapy prior to chemoradiotherpy. The validity is evaluated by R0 resection rate, pathological complete response rate and overall survival rate. The safety is assessed by the adverse reaction, treatment related mortality, and its effect on postoperative complications and mortality. The results showed that preoperative chemoradiotherapy can significantly improve the R0 resection rate and benefit the prognosis of the patients. Meanwhile, the security and impact on operations of preoperative chemoradiotherapy is controllable. The recent researches are mostly in phase II, and more randomized controlled studies are needed. To fully accept the preoperative chemoradiotherapy as a standard treatment, more evidence and long-term efficacy index are indispensible. [Key words] Advanced adenocarcinoma of the stomach or gastroesophageal junction; Clinical trials; Preoperative concurrent chemoradiotherapy; R0 resection; Pathologic complete response 世 界 范 围 内, 胃 癌 的 发 病 例 数 正 在 逐 步 下 降, 但 仍 位 居 常 见 恶 性 肿 瘤 的 第 4 位 [1] 中 国 的 胃 癌 新 发 病 例 占 世 界 的 40% 之 多 [2] 在 西 方 国 家 至 少 有 70% 以 上 的 胃 癌 患 者 一 经 诊 断 已 是 局 部 进 展 期 [3], 中 国 对 于 早 期 胃 癌 的 诊 断 情 况 亦 不 容 乐 观 R0 切 除 被 认 为 是 胃 癌 获 得 治 愈 的 主 要 方 法, 但 是 由 于 肿 瘤 的 生 物 学 特 性, 进 展 通 信 作 者 : 王 亚 农 E-mail:wang_yn_ch@163.com 期 胃 癌 即 使 已 行 根 治 性 切 除, 局 部 复 发 率 仍 然 高 达 24% ~54% [ 4 ], 术 后 5 年 生 存 率 仅 为 10%~49% [5] 胃 癌 的 综 合 治 疗 模 式 在 世 界 各 地 不 尽 一 致 术 后 化 疗 在 西 方 国 家 未 被 普 及, 日 本 则 确 立 了 以 替 吉 奥 (S-1) 为 主 的 术 后 化 疗 方 案 [6] MAGIC 和 EORTC 40954 的 试 验 结 果 在 欧 洲 确 立 了 针 对 Ⅱ Ⅲ 期 患 者 以 围 手 术 期 化 疗 为 主 的 治 疗 方
中 国 癌 症 杂 志 2013 年 第 23 卷 第 10 期 853 案 [7-8] 而 INT-0116/SWOG-9008 等 数 项 胃 癌 R0 切 除 术 后 同 期 放 化 疗 的 临 床 研 究 均 有 较 好 的 生 存 获 益 [9], 在 北 美 被 作 为 未 接 受 术 前 治 疗 者 的 标 准 术 后 治 疗 1 术 前 同 期 放 化 疗 的 优 势 理 论 上, 术 前 治 疗 存 在 如 下 优 势 :1 与 术 后 治 疗 相 比, 未 经 手 术 的 患 者 能 更 好 地 耐 受 放 化 疗 的 不 良 反 应 ;2 胃 癌 患 者 手 术 前 解 剖 结 构 未 发 生 改 变, 放 疗 区 域 的 定 位 更 加 准 确 在 INT-0116 试 验 中, 约 33% 的 术 后 放 疗 患 者 需 要 重 新 设 计 放 疗 靶 区 [9] ;3 术 前 治 疗 能 够 降 低 分 期, 提 高 R0 切 除 率, 而 R0 切 除 则 是 胃 癌 术 后 患 者 的 独 立 预 后 因 素 之 一 [10] ;4 微 转 移 可 在 较 早 阶 段 得 到 控 制 ;5 术 前 治 疗 可 降 低 肿 瘤 细 胞 活 性, 最 大 程 度 减 少 腹 腔 中 游 离 的 肿 瘤 细 胞 以 及 手 术 时 肿 瘤 细 胞 的 转 移 和 种 植 ;6 术 前 化 疗 可 作 为 化 疗 药 物 的 体 内 药 敏 资 料, 为 术 后 化 疗 提 供 用 药 依 据 [3] 因 此, 术 前 同 期 放 化 疗 已 成 为 了 极 具 潜 力 的 研 究 方 向 [11] 2 术 前 同 期 放 化 疗 的 临 床 试 验 术 前 氟 尿 嘧 啶 (5-FU) 联 合 同 期 放 疗 + 术 [4] 中 放 疗 :Lowy 等 的 一 项 单 组 临 床 试 验 纳 入 23 例 局 部 进 展 期 (T 2-4 N X 或 T 1 N 1,M 0 ) 胃 癌 患 者, 术 前 接 受 以 5-FU 为 基 础 的 放 化 疗 ( 为 期 5 周, 放 疗 总 剂 量 45 Gy, 同 期 5-FU 增 敏 ), 接 受 手 术 的 患 者 加 行 10 Gy 术 中 放 疗 R0 切 除 率 为 78%(18/23) 11%(2/19) 达 到 病 理 学 完 全 缓 解 (pathological complete response,pcr), 63%(12/19) 达 到 病 理 学 部 分 缓 解 (pathological partial response,ppr) 术 前 放 化 疗 不 良 反 应 发 生 率 为 9%(2/23), 术 后 并 发 症 发 生 率 和 病 死 率 分 别 为 32%(6/19) 和 5%(1/19) 作 者 提 及 了 两 个 有 关 术 前 放 化 疗 的 问 题 :1 放 疗 对 手 术 的 影 响, 结 论 是 术 前 治 疗 未 对 手 术 带 来 任 何 实 质 性 影 响 ;2 放 疗 对 标 本 淋 巴 结 数 量 的 影 响, 术 前 放 化 疗 组 的 淋 巴 结 中 位 数 少 于 术 前 化 疗 组 (13 vs 24 枚 ), 差 异 有 统 计 学 意 义 (P<0.003) 5-FU 与 顺 铂 (cisplatin,cddp) 联 合 同 期 放 [12] 疗 :Balandraud 等 的 一 项 单 组 临 床 试 验 纳 入 42 例 局 部 进 展 期 胃 癌 患 者, 术 前 接 受 以 5-FU 和 CDDP 为 基 础 的 放 化 疗 ( 为 期 5 周, 放 疗 总 剂 量 45 Gy, 同 期 5-FU + CDDP 增 敏 ) R0 切 除 率 为 81%(34/42) 16%(6/38) 达 到 pcr 术 后 病 死 率 为 13%(5/38) 中 位 生 存 期 (overall survival,os) 和 中 位 无 病 生 存 期 (disease free survival,dfs) 分 别 为 23 个 月 和 19 个 月,1 年 和 2 年 生 存 率 分 别 为 71% 和 46% 5-FU 甲 酰 四 氢 叶 酸 (CF) 和 CDDP +5-FU [13] 联 合 同 期 放 疗 :Ajani 等 的 一 项 多 中 心 单 组 临 床 研 究 纳 入 33 例 局 部 进 展 胃 癌 患 者 (T 2-3 N X 或 T 1 N 1,M 0 ) 术 前 接 受 2 个 周 期 的 诱 导 化 疗 (5-FU + CF + CDDP), 序 贯 放 化 疗 ( 为 期 5 周, 45 Gy 的 放 疗, 同 期 5-FU 增 敏 ) 85%(28/33) 的 患 者 接 受 了 手 术,R0 切 除 率 为 70%(23/33), 36%(10/28) 达 到 pcr,29%(8/28) 达 到 ppr, 中 位 OS 为 33.7 个 月,2 年 生 存 率 为 54% 诱 导 化 疗 导 致 了 1 例 死 亡, 同 期 放 化 疗 未 发 生 Ⅳ 度 不 良 反 应, 术 后 死 亡 1 例, 总 病 死 率 为 6%(2/33) 5-FU CDDP 和 紫 杉 醇 (taxol,tax) 诱 导 [14] +5-FU 和 TAX 联 合 同 期 放 疗 :Ajani 等 的 一 项 单 组 临 床 研 究 纳 入 了 41 例 局 部 进 展 期 胃 癌 患 者 (T 2-3 N 0/+ 或 T 1 N 1,M 0 ) 治 疗 方 案 包 括 1~2 个 疗 程 的 诱 导 化 疗 (5-FU + CDDP + TAX), 然 后 行 5 周 的 放 化 疗 (45 Gy 的 放 疗, 同 期 5-FU + TAX 增 敏 ) 最 终 40 例 患 者 接 受 了 手 术,R0 切 除 率 为 78%(32/41),20%(8/40) 达 到 pcr, 15%(6/40) 达 到 ppr 诱 导 化 疗 无 患 者 死 亡, 同 期 放 化 疗 导 致 1 例 患 者 死 亡, 发 生 手 术 并 发 症 3 例 5-FU CDDP 和 多 西 他 赛 (docetaxel,doc) 诱 导 +5-FU 和 DOC 联 合 同 期 放 疗 :Rostom [15] 等 治 疗 了 41 例 局 部 进 展 期 胃 癌 或 胃 食 管 结 合 部 腺 癌 的 患 者 (T 1 N 1/2 或 T 2/3 N 0/1,M 0 ), 先 行 2 个 疗 程 的 诱 导 化 疗 (5-FU + CDDP + DOC), 序 贯 5 周 的 同 期 化 放 疗 (45 Gy 的 放 疗, 同 期 5-FU + DOC 增 敏 ) 最 终 85%(35/41) 的 患 者 接 受 了 手 术,R0 切 除 率 为 71%(29/41) 29%(10/35) 达 到 pcr,20%(7/35) 达 到 ppr 同 期 放 化 疗 Ⅳ 度 不 良 反 应 发 生 率 为 20%, 放 化 疗 未 导 致 患 者 死 亡 术 后 并 发 症 发 生 率 为 43%(15/35) 3 年 生 存 率 和 无 病 生 存 率 分 别 为 47% 和 42% 回 收 淋 巴 结
854 周 梦 龙, 等. 进 展 期 胃 癌 及 胃 食 管 结 合 部 腺 癌 术 前 同 期 放 化 疗 的 临 床 研 究 进 展 中 位 数 为 19 枚, 阳 性 淋 巴 结 中 位 数 为 4 枚 2.1 Ⅰ 期 临 床 试 验 CDDP 和 S-1 联 合 同 期 放 疗 :Takahashi 等 [16] 进 行 了 一 项 Ⅰ 期 临 床 试 验 (KOGC-01), 共 10 例 进 展 期 胃 癌 患 者 入 组 (T 2-4,N 1-3,M 0-1, 注 :M 1 为 远 处 淋 巴 结 转 移 ) S-1 剂 量 根 据 患 者 的 体 表 面 积 (BSA) 进 行 计 算 :BSA<1.25 m 2, 80 mg/d;bsa 介 于 1.25~1.5 m 2,100 mg/d; BSA>1.5 m 2,120 mg/d 试 验 分 为 level-1 组 (S-1 + CDDP 20 mg/m 2 ) 和 level-0 组 (S-1 + CDDP 15 mg/m 2 ), 联 合 40 Gy 的 放 疗 最 终 level-1 入 组 3 例,level-0 入 组 6 例 共 7 例 完 成 了 术 前 治 疗 接 受 了 R0 切 除, 其 中 1 例 达 到 pcr,2 例 达 到 ppr 无 Ⅲ 度 以 上 的 非 血 液 学 毒 性 反 应, 无 治 疗 相 关 死 亡, 术 前 放 化 疗 对 于 手 术 的 影 响 也 在 可 接 受 范 围 内, 且 无 严 重 术 后 并 发 症 奥 沙 利 铂 (oxaliplatin,l-ohp) 和 S-1 联 合 [17] 同 期 放 疗 :Lee 等 进 行 了 一 项 基 于 SOX 方 案 (S-1 + L-OHP) 的 Ⅰ 期 临 床 研 究, 共 12 例 局 部 进 展 期 胃 癌 患 者 (T 2 N + 或 T 3/4 N 0/+ ) 入 组 试 验 分 为 level-1 组 (S-1 60 mg/m 2 + L-OHP) 和 level 1 组 (S-1 80 mg/m 2 + L-OHP), 联 合 41.4 Gy 的 放 疗 最 终 有 11 例 获 得 了 R0 切 除,1 例 达 到 pcr,5 例 获 得 了 明 显 的 降 期 level 1 组 有 2 例 因 剂 量 限 制 性 毒 性 (DLTs) 降 至 -1 组,level-1 组 有 1 例 发 生 Ⅲ 度 厌 食 呕 吐 反 应, 无 术 后 并 发 症 该 试 验 由 于 获 得 了 良 好 的 疗 效 而 将 继 续 Ⅱ 期 试 验 2.2 Ⅱ 期 临 床 试 验 5-FU 和 CDDP 诱 导 + 5-FU TAX 联 合 同 期 [18] 放 疗 :Ajani 等 进 行 了 名 为 RTOG9904 的 Ⅱ 期 临 床 研 究 共 纳 入 了 49 例 局 部 进 展 期 胃 癌 患 者 (T 1 N 1,T 2-3 N 0/1 ), 先 行 2 个 周 期 诱 导 化 疗 (5-FU + CDDP), 序 贯 放 化 疗 (45 Gy 的 放 疗, 同 期 5-FU + TAX 增 敏 ) 最 终 36 例 接 受 手 术,R0 切 除 率 为 55%(27/49),31%(11/36) 达 到 pcr, 中 位 OS 为 23.2 个 月 21% 发 生 了 Ⅳ 度 不 良 反 应, 无 治 疗 相 关 死 亡 5-FU 和 CF 联 合 同 期 放 疗 的 耐 受 性 试 验 : [19] Wydmanski 等 的 一 项 Ⅱ 期 临 床 研 究, 分 为 4 组 :15-FU 325 mg/m 2, 第 1~3 29~31 天 ;25- FU 325 mg/m 2 + CF 20 mg/m 2, 第 1~3 29~31 天 ;35-FU 325 mg/m 2 第 1~5 29~33 天 ;45- FU 325 mg/m 2 + CF 20 mg/m 2, 第 1~5 29~33 天 同 期 行 45 Gy 的 放 疗 共 入 组 40 例 局 部 进 展 期 胃 癌 患 者,38 例 完 成 全 部 治 疗,32 例 接 受 手 术,R0 切 除 率 为 75%(30/40),22%(7/32) 达 到 pcr,25%(8/32) 达 到 ppr 1 年 和 2 年 生 存 率 分 别 为 75% 和 63% 无 Ⅳ 度 不 良 反 应,Ⅲ 度 不 良 反 应 2 例,1 例 死 亡 伊 立 替 康 (irinotecan,cpt-11) 和 CDDP 诱 导 + CPT-11 CDDP 联 合 同 期 放 疗 :Rivera [20] 等 进 行 了 一 项 针 对 局 部 进 展 期 胃 癌 或 胃 食 管 结 合 部 腺 癌 的 Ⅱ 期 临 床 研 究 先 行 2 个 周 期 诱 导 化 疗 (CPT-11 + CDDP), 序 贯 放 化 疗 (45 Gy 的 放 疗, 同 期 CPT-11 + CDDP 增 敏 ) 共 23 例 入 组, 21 例 完 成 全 部 治 疗,R0 切 除 率 为 65%(15/23), 10%(2/20) 达 到 pcr, 中 位 OS 为 14.5 个 月,2 年 生 存 率 为 35% 诱 导 化 疗 及 同 期 放 化 疗 不 良 反 应 均 是 中 性 粒 细 胞 减 少 1 例 患 者 于 术 后 30 d 内 死 亡 L-OHP DOC 和 卡 培 他 滨 (capecitabine, [21] CAP) 联 合 同 期 放 疗 :Spigel 等 进 行 一 项 Ⅰ 期 /Ⅱ 期 针 对 食 管 癌 及 胃 食 管 结 合 部 腺 癌 的 临 床 试 验 共 49 例 入 组 (Ⅰ 期 试 验 10 例,Ⅱ 期 试 验 39 例 ), 术 前 分 期 主 要 集 中 在 Ⅰ ⅡA ⅡB Ⅲ 期, 有 1 例 为 ⅣA 期 ( 腹 腔 淋 巴 结 转 移 ) 行 同 期 放 化 疗 ( 放 疗 总 剂 量 为 45 Gy, 同 期 L-OHP + DOC + CAP 增 敏 最 终 34 例 进 行 了 手 术, 71%(24/34) 达 到 pcr,18%(6/34) 达 到 ppr 术 前 同 期 放 化 疗 后 3 例 死 亡,1 例 患 者 发 生 Ⅲ 度 贫 血 和 血 小 板 减 少, 最 常 见 的 非 血 液 学 不 良 反 应 为 Ⅲ~Ⅳ 度 的 厌 食 反 应 ( 发 生 率 为 20%) 术 后 死 亡 3 例 中 位 DFS 和 OS 分 别 为 16.3 个 月 和 24.1 个 月 5-FU L-OHP 和 CDDP 联 合 同 期 放 疗 :Pera [22] 等 进 行 了 一 项 针 对 局 部 进 展 期 食 管 癌 胃 食 管 结 合 部 腺 癌 及 胃 癌 的 Ⅱ 期 临 床 试 验 共 41 例 入 组, 其 中 胃 食 管 结 合 部 腺 癌 和 胃 癌 25 例, 分 期 为 T 2-4 N 0/+ M 0 行 术 前 放 化 疗 ( 放 疗 总 剂 量 为 45 Gy, 同 期 5-FU + L-OHP + CDDP 增 敏 )
中 国 癌 症 杂 志 2013 年 第 23 卷 第 10 期 855 共 37 例 完 成 术 前 治 疗,76%(31/41) 接 受 了 手 术,71%(29/41) 获 得 了 R0 切 除,25 例 胃 食 管 结 合 部 腺 癌 和 胃 癌 患 者 中,12%(3/25) 达 到 pcr 同 期 放 化 疗 不 良 反 应 多 为 Ⅰ~Ⅱ 度, 包 括 疲 乏 (27%), 中 性 粒 细 胞 减 少 (14%) 等,Ⅲ 度 及 以 上 不 良 反 应 发 生 率 <8% 治 疗 相 关 死 亡 1 例 术 后 病 死 率 为 10%(3/31) 中 位 PFS 为 23.2 个 月,2 年 无 进 展 生 存 率 为 47%; 中 位 OS 为 28.4 个 月,2 年 生 存 率 为 58% 2.3 Ⅲ 期 临 床 试 验 5-FU CF 和 CDDP 诱 导 + CDDP 依 托 泊 [23] 苷 (VP-16) 联 合 同 期 放 疗 :Stahl 等 在 一 项 Ⅲ 期 临 床 随 机 对 照 试 验 中, 比 较 了 术 前 化 疗 与 术 前 同 期 放 化 疗 的 疗 效 放 化 疗 组 先 行 12 周 诱 导 化 疗 (5-FU + CF + CDDP), 然 后 序 贯 3 周 同 期 放 化 疗 ( 放 疗 总 剂 量 为 30 Gy, 分 割 为 15 次, 同 期 CDDP + VP-16 增 敏 ) 研 究 结 果 显 示, 对 于 胃 食 管 结 合 部 腺 癌 (T 3-4 N X M 0 ), 化 疗 组 和 放 化 疗 组 的 pcr 率 分 别 为 2% 和 16%(P=0.03),3 年 生 存 率 分 别 为 28% 和 47%(P=0.07), 两 组 术 后 病 死 率 分 别 为 4%(2/52) 和 10%(5/49)(P=0.26) 放 化 疗 组 Ⅲ 度 和 Ⅳ 度 血 液 学 毒 性 发 生 率 分 别 为 12% 和 5% 遗 憾 的 是, 该 研 究 最 终 因 入 组 缓 慢 而 提 前 结 束, 但 为 术 前 放 化 疗 带 来 了 循 证 医 学 依 据 TAX 和 卡 铂 (CBP) 联 合 同 期 放 疗 :Van [24] Hagen 等 进 行 了 一 项 针 对 食 管 或 胃 食 管 结 合 部 肿 瘤 的 Ⅲ 期 临 床 试 验, 将 366 例 患 者 ( 分 期 为 T 1 N 1 或 T 2-3 N 0-1,M 0 ) 分 为 放 化 疗 组 (178 例 ) 和 手 术 组 (188 例 ) 行 术 前 同 期 放 化 疗 ( 放 疗 总 剂 量 为 41.4 Gy, 同 期 TAX + CBP 增 敏 ) 放 化 疗 组 和 手 术 组 的 R0 切 除 率 分 别 为 92%(148/161) 和 69%(111/161)(P<0.001) 医 院 内 病 死 率 分 别 为 4%(6/168) 和 4%(8/186)(P=0.7) 术 后 30d 内 病 死 率 分 别 为 2% 和 3%(P=0.85) 放 化 疗 组 29%(47/161) 达 到 pcr, 其 中 包 括 23%(28/121) 的 腺 癌 患 者 达 到 pcr 回 收 淋 巴 结 分 别 为 15 枚 和 18 枚 (P=0.77) 放 化 疗 不 良 反 应 发 生 率 为 7%(12/171),1 例 发 生 Ⅳ 度 血 液 学 不 良 反 应, 为 中 性 粒 细 胞 减 少 伴 发 热 1 例 死 亡 中 位 OS 分 别 为 49.4 个 月 和 24.0 个 月 (P=0.003) 3 结 语 综 上 所 述, 对 于 胃 癌 的 治 疗, 经 历 了 单 纯 手 术 术 后 治 疗 到 术 前 治 疗 的 探 索 过 程 虽 然 手 术 切 除 是 治 疗 胃 癌 的 最 主 要 方 法, 但 单 纯 手 术 切 除 的 疗 效 较 差 已 被 证 实 对 于 术 后 及 术 前 治 疗 的 方 式 仍 未 能 有 统 一 的 标 准, 北 美 欧 洲 亚 洲 均 有 各 自 的 研 究 结 果 和 依 据, 在 上 述 分 歧 存 在 的 情 况 下, 术 前 同 期 放 化 疗 已 成 为 中 西 方 学 者 共 同 的 探 索 焦 点 现 阶 段 所 进 行 的 关 于 术 前 同 期 放 化 疗 的 临 床 试 验 给 出 了 令 人 振 奋 的 结 果, 在 提 高 R0 切 除 率 pcr 率 生 存 率 等 方 面 都 显 示 了 较 大 优 势, 并 且 具 有 较 好 的 耐 受 性 和 可 接 受 的 并 发 症 和 病 死 率 然 而, 针 对 术 前 同 期 放 化 疗 的 大 型 随 机 对 照 研 究 数 量 太 少, 多 数 研 究 停 留 在 Ⅱ 期, 为 了 进 一 步 准 确 说 明 术 前 同 期 放 化 疗 所 能 带 来 的 获 益, 还 需 进 行 长 期 及 更 大 规 模 的 临 床 试 验 [ 参 考 文 献 ] [1] FOUKAKIS T, LUNDELL L, GUBANSKI M, et al. Advances in the treatment of patients with gastric adenocarcinoma[j]. Acta Oncologica, 2007,46(3):277-285. [2] JIANG Y, MONTERO A J, STAVELEY-O'CARROLL K F. Adjuvant and preoperative therapy for localized gastric cancer [J]. Gastrointest Cancer Res, 2007,1(4):139-145. [3] OTT K, LORDICK F, BLANK S, et al. Gastric cancer: surgery in 2011[J]. Langenbecks Archives Surg, 2011,396(6):743-758. [4] LOWY A M, FEIG B W, JANJAN N, et al. A pilot study of preoperative chemoradiotherapy for resectable gastric cancer [J]. Ann Surg Oncol, 2001,8(6):519-524. [5] SHIMADA K, AJANI J A. Adjuvant therapy for gastric carcinoma patients in the past 15 years: a review of western and oriental trials[j]. Cancer, 1999,86(9):1657-1668. [6] JANUNGER K G, HAFSTROM L, GLIMELIUS B. Chemotherapy in gastric cancer: a review and updated metaanalysis[j]. Eur J Surg, 2002,168(11):597-608. [7] CUNNINGHAM D, ALLUM W H, STENNING S P, et al. Perioperative chemotherapy versus surgery alone for resectable gastroesophageal cancer[j]. N Engl J Med, 2006,355(1):11-20. [8] SCHUHMACHER C, GRETSCHEL S, LORDICK F, et al. Neoadjuvant chemotherapy compared with surgery alone for locally advanced cancer of the stomach and cardia: European Organisation for Research and Treatment of Cancer randomized trial 40954[J]. J Clin Oncol,
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