在 线 投 稿 : http://www.baishideng.com/wcjd/ch/index.aspx 帮 助 平 台 : http://www.wjgnet.com/esps/helpdesk.aspx DOI: 10.11569/wcjd.v24.i20.3209 世 界 华 人 消 化 杂 志 2016 年 7 月 18 日 ; 24(20): 3209-3214 ISSN 1009-3079 (print) ISSN 2219-2859 (online) 2016 Baishideng Publishing Group Inc. All rights reserved. 临 床 经 验 CLINICAL PRACTICE 糖 尿 病 性 胃 肠 功 能 紊 乱 的 影 响 因 素 王 晓 青, 杨 建 华, 段 宇 珠, 琚 坚 王 晓 青, 杨 建 华, 段 宇 珠, 琚 坚, 昆 明 医 科 大 学 第 二 附 属 医 院 特 需 病 房 科 云 南 省 昆 明 市 650000 王 晓 青, 在 读 研 究 生, 主 要 从 事 消 化 系 统 疾 病 的 研 究. 作 者 贡 献 分 布 : 王 晓 青 负 责 撰 写 论 文 ; 琚 坚 负 责 课 题 设 计 ; 琚 坚 杨 建 华 及 段 宇 珠 提 供 修 改 意 见. 通 讯 作 者 : 琚 坚, 主 任 医 师, 650000, 云 南 省 昆 明 市 五 华 区 滇 缅 大 道, 昆 明 医 科 大 学 第 二 附 属 医 院 特 需 病 房 科. jujianyn@163.com 电 话 : 0871-63402172 收 稿 日 期 : 2016-05-30 修 回 日 期 : 2016-06-22 接 受 日 期 : 2016-06-28 在 线 出 版 日 期 : 2016-07-18 Factors associated with diabetic gastrointestinal dysfunction Xiao-Qing Wang, Jian-Hua Yang, Yu-Zhu Duan, Jian Ju Xiao-Qing Wang, Jian-Hua Yang, Yu-Zhu Duan, Jian Ju, Department of Special Wards, the Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University, Kunming 650000, Yunnan Province, China Correspondence to: Jian Ju, Chief Physician, Department of Special Wards, the Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University, Dianmian Avenue, Wuhua District, Kunming 650000, Yunnan Province, China. jujianyn@163.com Received: 2016-05-30 Revised: 2016-06-22 Accepted: 2016-06-28 Published online: 2016-07-18 Abstract AIM: To compare the data of diabetic patients with diabetic gastrointestinal dysfunction and those without to identify factors associated with gastrointestinal dysfunction in patients with diabetes mellitus. METHODS: One hundred and eighty diabetes mellitus patients treated from 2006 to 2015 at the Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University were included, including 80 with diabetic gastrointestinal dysfunction as a case group, and 100 without diabetic gastrointestinal dysfunction as a control group. The two groups were compared with regard to gender, age, medical history, islet function (C-peptide release test), glycosylated hemoglobin, fasting blood-glucose, 2 h postprandial blood glucose, diabetic complications (diabetic nephropathy, diabetic eye disease, coronary heart disease, diabetic ketosis and cerebral artery elasticity, peripheral vascular atherosclerosis, and diabetic peripheral neuropathy) and other related paramters. RESULTS: There was no significant difference in sex distribution between the two groups (P = 0.083). C-peptide levels at 0, 1, and 2 h were significantly lower in the case group than in the control group (1.79 ng/ml ± 1.54 ng/ml vs 1.98 ng/ml ± 1.20 ng/ml, P = 0.367; 2.86 ng/ml ± 2.33 ng/ml vs 3.97 ng/ml ± 2.77 ng/ ml, P = 0.05; 3.33 ng/ml ± 2.58 ng/ml vs 8.44 ng/ml ± 3.62 ng/ml, P < 0.001). Fasting blood glucose was lower in the case group than in the control group (8.53 mmol/l ± 3.61 mmol/ L vs 9.10 mmol/l ± 3.70 mmol/l, P = 0.30). The proportions of patients with peripheral atherosclerosis and those with coronary heart disease in the case group were significantly higher than those in the control group (25% vs 7%, P = 0.01; 26.25% vs 24%, P = 0.73). The proportions of diabetic nephropathy, diabetes, 背 景 资 料 糖 尿 病 患 者 中 大 约 5%-12% 的 患 者 伴 有 胃 轻 瘫 的 症 状, 虽 然 糖 尿 病 伴 有 胃 轻 瘫 的 患 者 没 有 足 够 证 据 显 示 寿 命 缩 短, 但 可 以 影 响 患 者 的 生 活 质 量. 重 度 胃 轻 瘫 可 以 导 致 患 者 发 生 电 解 质 紊 乱 营 养 不 良 等, 需 急 诊 至 医 院 治 疗. 不 仅 造 成 患 者 的 痛 苦, 而 且 花 费 大 量 人 力 财 力, 给 患 者 及 其 家 庭 带 来 沉 重 的 负 担. 同 行 评 议 者 王 勇, 教 授, 中 国 医 科 大 学 附 属 第 四 医 院 WCJD www.wjgnet.com 3209
研 发 前 沿 糖 尿 病 性 胃 肠 功 能 紊 乱 的 病 因 是 多 方 面 的, 其 中 神 经 血 管 血 糖 控 制 情 况 在 糖 尿 病 相 关 的 胃 肠 功 能 紊 乱 起 着 重 要 的 作 用. eye diseases, diabetic ketosis, and peripheral neuropathy were also significantly higher in the case group than in the control group (37.5% vs 16%, P = 0.02; 45% vs 15%, P < 0.001; 22.5% vs 20%, P = 0.72; 51.25% vs 21%, P < 0.001). CONCLUSION: The occurrence of diabetic gastrointestinal dysfunction is associated with islet function, history, coronary heart disease, diabetic nephropathy, diabetic eye disease, and peripheral neuropathy. Patients with poor islet function, long history of disease, complications like coronary heart disease, diabetic nephropathy, diabetic eye disease, and peripheral neuropathy are more likely to develop diabetic gastrointestinal disorders. However, diabetic gastrointestinal dysfunction has no significant correlation with age, glycosylated hemoglobin, fasting blood glucose, 2 h postprandial blood glucose, diabetes ketosis, or peripheral vascular atherosclerosis. The Author(s) 2016. Published by Baishideng Publishing Group Inc. All rights reserved. Key Words: Diabetic gastrointestinal dysfunction; Gastroparesis; Diabetes enteropathy Wang XQ, Yang JH, Duan YZ, Ju J. Factors associated with diabetic gastrointestinal dysfunction. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2016; 24(20): 3209-3214 URL: http:// www.wjgnet.com/1009-3079/full/v24/i20/3209.htm DOI: http://dx.doi.org/10.11569/wcjd.v24.i20.3209 摘 要 目 的 : 对 伴 有 胃 肠 功 能 紊 乱 与 不 伴 胃 肠 功 能 紊 乱 的 糖 尿 病 患 者 的 相 关 资 料 数 据 进 行 整 理, 分 析 糖 尿 病 患 者 发 生 胃 肠 功 能 紊 乱 的 相 关 因 素, 及 其 相 关 因 素 在 糖 尿 病 性 胃 肠 功 能 紊 乱 发 病 机 制 中 的 作 用. 方 法 : 选 取 昆 明 医 科 大 学 第 二 附 属 医 院 于 2006-2015 间 住 院 的 符 合 糖 尿 病 诊 断 条 件 的 180 例 患 者, 其 中 80 例 诊 断 为 糖 尿 病 性 胃 肠 功 能 紊 乱, 设 定 为 病 例 组 ; 100 例 无 胃 肠 功 能 紊 乱 糖 尿 病 患 者, 设 定 为 对 照 组. 比 较 两 组 的 性 别 年 龄 糖 尿 病 患 病 时 间 的 长 短 胰 岛 功 能 (C- 肽 释 放 试 验 ) 糖 化 血 红 蛋 白 空 腹 血 糖 餐 后 2 h 血 糖 糖 尿 病 并 发 症 ( 糖 尿 病 性 肾 病 糖 尿 病 性 眼 病 冠 心 病 糖 尿 病 酮 症 脑 动 脉 硬 化 外 周 血 管 动 脉 粥 样 硬 化 糖 尿 病 性 外 周 神 经 病 变 ) 等 相 关 指 标 并 进 行 统 计 学 分 析. 结 果 : 病 例 组 0 1 2 h C- 肽 均 低 于 同 一 时 间 点 上 的 对 照 组 0 1 2 h C- 肽 (1.79 ng/ml ±1.54 ng/ml vs 1.98 ng/ml±1.20 ng/ml, P = 0.367) (2.86 ng/ml±2.33 ng/ml vs 3.97 ng/ml±2.77 ng/ml, P = 0.05) (3.33 ng/ml ±2.58 ng/ml vs 8.44 ng/ml±3.62 ng/ml, P < 0.001), 差 异 有 统 计 学 意 义. 病 例 组 中 冠 心 病 脑 动 脉 硬 化 患 者 所 占 比 例 均 高 于 对 照 组 (25% vs 7%, P = 0.01) (26.25% vs 24%, P = 0.73). 病 例 组 中 糖 尿 病 肾 病 糖 尿 病 眼 病 糖 尿 病 酮 症 外 周 神 经 病 变 患 者 所 占 比 例 均 高 于 对 照 组 (37.5% vs 16%, P = 0.02) (45% vs 15%, P <0.001) (22.5% vs 20%, P = 0.72) (51.25% vs 21%, P <0.001). 结 论 : 糖 尿 病 性 胃 肠 功 能 紊 乱 的 发 生 与 胰 岛 功 能 患 糖 尿 病 时 间 的 长 短 糖 尿 病 合 并 冠 心 病 糖 尿 病 肾 病 糖 尿 病 眼 病 外 周 神 经 病 变 有 一 定 的 关 系, 胰 岛 功 能 差 患 糖 尿 病 时 间 长 合 并 冠 心 病 糖 尿 病 肾 病 糖 尿 病 眼 病 外 周 神 经 病 变 的 患 者 更 有 可 能 合 并 糖 尿 病 性 胃 肠 功 能 紊 乱. 而 糖 尿 病 性 胃 肠 功 能 紊 乱 与 性 别 年 龄 糖 化 血 红 蛋 白 空 腹 血 糖 餐 后 2 h 血 糖 糖 尿 病 酮 症 外 周 血 管 动 脉 粥 样 硬 化 及 脑 动 脉 粥 样 硬 化 没 有 明 显 的 关 系. The Author(s) 2016. Published by Baishideng Publishing Group Inc. All rights reserved. 关 键 词 : 糖 尿 病 性 胃 肠 功 能 紊 乱 ; 胃 轻 瘫 ; 糖 尿 病 性 肠 病 核 心 提 示 : 糖 尿 病 性 胃 肠 功 能 紊 乱 的 病 因 尚 不 完 全 清 楚, 病 因 复 杂, 本 文 对 伴 有 胃 肠 功 能 紊 乱 与 不 伴 胃 肠 功 能 紊 乱 的 糖 尿 病 患 者 的 相 关 资 料 数 据 进 行 整 理, 分 析 糖 尿 病 患 者 发 生 胃 肠 功 能 紊 乱 的 相 关 因 素, 及 其 相 关 因 素 在 糖 尿 病 性 胃 肠 功 能 紊 乱 发 病 机 制 中 的 作 用. 王 晓 青, 杨 建 华, 段 宇 珠, 琚 坚. 糖 尿 病 性 胃 肠 功 能 紊 乱 的 影 响 因 素. 世 界 华 人 消 化 杂 志 2016; 24(20): 3209-3214 URL: http://www.wjgnet.com/1009-3079/full/v24/i20/3209.htm DOI: http://dx.doi.org/10.11569/wcjd.v24.i20.3209 0 引 言 糖 尿 病 性 胃 肠 功 能 紊 乱 是 糖 尿 病 患 者 常 见 的 并 发 症 之 一, 表 现 为 糖 尿 病 性 胃 轻 瘫 和 糖 尿 病 性 肠 病. 其 发 病 机 制 尚 不 完 全 清 楚, 其 发 病 因 素 可 能 包 括 : 高 血 糖 胃 肠 自 主 神 经 病 变 胃 WCJD www.wjgnet.com 3210
肠 道 微 血 管 病 变 胃 肠 平 滑 肌 变 化 Cajal 间 质 细 胞 变 化 胃 肠 激 素 的 变 化 幽 门 螺 旋 杆 菌 (Helicobacter pylori, H. pylori ) 感 染 肠 道 菌 群 失 调 精 神 因 素 炎 症 等. 糖 尿 病 患 者 中 大 约 5%-12% 的 患 者 伴 有 胃 轻 瘫 的 症 状 [1], 虽 然 糖 尿 病 伴 有 胃 轻 瘫 的 患 者 没 有 足 够 证 据 显 示 寿 命 缩 短, 但 可 以 影 响 患 者 的 生 活 质 量. 重 度 胃 轻 瘫 可 以 导 致 患 者 发 生 电 解 质 紊 乱 营 养 不 良 等, 需 急 诊 至 医 院 治 疗 [2]. 糖 尿 病 胃 轻 瘫 为 糖 尿 病 晚 期 并 发 症, 患 者 通 常 有 10 年 以 上 的 病 史, 才 会 发 生 胃 轻 瘫. 糖 尿 病 肠 病 发 病 率 为 10%-20%. 如 果 能 针 对 糖 尿 病 性 胃 肠 功 能 紊 乱 发 病 机 制 早 期 预 防 及 治 疗, 阻 断 其 发 展, 可 能 会 改 善 患 者 预 后. 所 以, 对 糖 尿 病 性 胃 肠 功 能 紊 乱 进 行 研 究 既 有 临 床 意 义, 又 有 学 术 价 值. 1 材 料 和 方 法 1.1 材 料 包 括 年 龄 性 别 糖 尿 病 患 病 时 间 胰 岛 内 分 泌 功 能 (C- 肽 释 放 实 验 ) 糖 化 血 红 蛋 白 空 腹 及 餐 后 2 h 血 糖 糖 尿 病 并 发 症 ( 糖 尿 病 性 肾 病 糖 尿 病 性 眼 病 冠 心 病 糖 尿 病 酮 症 动 脉 粥 样 硬 化 糖 尿 病 性 外 周 神 经 病 变 ). 本 次 研 究 的 180 例 患 者 中 病 例 组 80 例, 诊 断 为 糖 尿 病 性 胃 肠 功 能 紊 乱, 包 括 糖 尿 病 性 胃 轻 瘫 和 糖 尿 病 性 肠 病, 病 例 组 中 1 型 糖 尿 病 患 者 3 例, 2 型 糖 尿 病 患 者 77 例, 诊 断 为 胃 轻 瘫 者 4 例, 76 诊 断 为 糖 尿 病 性 肠 病. 根 据 临 床 症 状, 腹 泻 与 便 秘 交 替 49 例, 腹 泻 9 例, 腹 胀 6 例, 便 秘 14 例, 腹 痛 4 例, 呃 逆 1 例, 恶 心 呕 吐 9 例, 纳 差 2 例. 对 照 组 100 例, 1 性 糖 尿 病 1 例, 2 型 糖 尿 病 99 例, 均 无 病 例 组 上 述 症 状. 1.2 方 法 糖 尿 病 性 胃 轻 瘫 的 诊 断 标 准 : 参 照 蒋 [3] 桂 明 等 相 关 研 究 中 DGP 的 诊 断 标 准 : (1) 存 在 糖 尿 病 基 础 疾 病 ; (2) 存 在 下 列 一 项 或 多 项 表 现 : 早 饱 饱 胀 嗳 气 腹 痛 恶 心 呕 吐 厌 食 等 临 床 症 状, 且 持 续 2 wk 以 上 ; (3) 内 窥 镜 和 / 或 钡 餐 检 查 排 除 机 械 性 梗 阻 和 其 他 器 质 性 疾 病 ; (4)B 超 检 查 无 肝 胆 胰 脾 肾 的 器 质 性 病 变 ; (5) 排 除 其 他 可 能 引 起 上 述 症 状 的 系 统 性 疾 病 和 精 神 性 疾 病. 糖 尿 病 肠 病 诊 断 标 准 [4] 参 照 段 裕 等 相 关 研 究 中 标 准 : (1) 存 在 糖 尿 病 基 础 疾 病 ; (2) 顽 固 性 无 痛 性 腹 泻, 或 便 秘, 或 腹 泻 便 秘 交 替 出 现, 有 间 歇 性 大 便 稀 水 样, 病 程 >6 mo 者 ; (3) 大 便 常 规 及 致 病 菌 培 养 均 阴 性, 消 化 道 钡 餐 或 其 他 相 关 检 查 无 肠 道 器 质 性 疾 病, 肝 胆 胰 腺 B 超 检 查 均 无 异 常. 统 计 学 处 理 采 用 SPSS17.0 软 件 进 行 统 计 学 分 析, 年 龄 病 史 胰 岛 功 能 (C- 肽 释 放 实 验 ) 糖 化 血 红 蛋 白 (%) 空 腹 及 餐 后 2 h 血 糖 等 计 量 资 料 以 mean±sd 表 示, 组 间 比 较 采 用 t 检 验 ; 糖 尿 病 并 发 症 ( 糖 尿 病 性 肾 病 糖 尿 病 性 眼 病 冠 心 病 糖 尿 病 酮 症 动 脉 粥 样 硬 化 糖 尿 病 性 外 周 神 经 病 变 ) 等 计 数 资 料 采 用 χ 2 检 验. P <0.05 为 差 异 有 统 计 学 意 义. 2 结 果 2.1 病 例 组 与 对 照 组 胰 岛 功 能 (0 1 2 hc- 肽 释 放 试 验 ) 比 较 病 例 组 0 1 2 h C- 肽 均 低 于 同 一 时 间 点 上 的 对 照 组 0 1 2 h C- 肽 (1.79 ng/ml±1.54 ng/ml vs 1.98 ng/ml±1.20 ng/ ml, P = 0.367) (2.86 ng/ml±2.33 ng/ml vs 3.97 ng/ml±2.77 ng/ml, P = 0.05) (3.33 ng/ ml±2.58 ng/ml vs 8.44 ng/ml±3.62 ng/ml, P <0.001), 差 异 有 统 计 学 意 义. 2.2 病 例 组 与 对 照 组 各 项 指 标 比 较 病 例 组 与 对 照 组 相 比 平 均 患 病 年 数 (11.25 年 ±6.34 年 vs 7.69 年 ±6.80 年, P <0.001), 差 异 有 统 计 学 意 义. 糖 尿 病 胃 肠 功 能 紊 乱 组 的 性 别 比 例 与 对 照 组 比 较 采 用 χ 2 检 验, P = 0.083, 差 异 无 统 计 学 意 义. 病 例 组 对 照 组 平 均 年 龄 平 均 空 腹 血 糖 平 均 餐 后 2 h 血 糖 平 均 血 红 蛋 白 相 比 分 别 为 (59.83 岁 ±15.14 岁 vs 53.57 岁 ±13.00 岁, P = 0.90; 8.53 mmol/l±3.61 mmol/l vs 9.10 mmol/l±3.70 mmol/l, P = 0.30; 13.21 mmol/l ±4.60 mmol/l vs 14.51 mmol/l±5.46 mmol/l, P = 0.09; 10.29%±3.50% vs 9.66%±2.78%, P = 0.18), 差 异 均 无 统 计 学 意 义. 2.3 病 例 组 与 对 照 组 合 并 各 项 疾 病 的 比 较 病 例 组 对 照 组 相 比 糖 尿 病 肾 病 所 占 比 例 糖 尿 病 眼 病 外 周 神 经 病 变 所 占 比 例 冠 心 病 所 占 比 例 分 别 为 (37.5% vs 16%, P = 0.02; 45% vs 15%, P<0.001; 51.25% vs 21%, P<0.001; 25% vs 7%, P = 0.01), 差 异 均 有 统 计 学 意 义. 2 组 相 比 外 周 动 脉 粥 样 硬 化 所 占 比 例 脑 动 脉 弹 性 降 低 所 占 比 例 糖 尿 病 酮 症 所 占 比 例 分 别 为 (61.25% vs 59%, P = 0.88; 26.25% vs 24%, P = 0.73; 22.5% vs 20%, P = 0.72), 差 异 均 无 统 计 学 意 义. 3 讨 论 3.1 糖 尿 病 性 胃 肠 功 能 紊 乱 糖 尿 病 性 胃 肠 功 名 词 解 释 糖 尿 病 性 胃 肠 功 能 紊 乱 : 是 糖 尿 病 患 者 常 见 的 并 发 症 之 一, 表 现 为 糖 尿 病 性 胃 轻 瘫 和 糖 尿 病 性 肠 病. WCJD www.wjgnet.com 3211
同 行 评 价 本 文 研 究 针 对 糖 尿 病 胃 肠 道 功 能 紊 乱 的 风 险 因 素 进 行 了 回 顾 性 分 析, 有 一 定 的 意 义. 能 紊 乱 是 糖 尿 病 患 者 常 见 的 并 发 症 之 一, 表 现 为 糖 尿 病 性 胃 轻 瘫 和 糖 尿 病 性 肠 病. 大 多 数 症 状 与 胃 肠 功 能 受 损 有 关 [5]. 其 发 病 机 制 复 杂, 糖 尿 病 性 胃 肠 病 的 病 因 是 多 方 面 的 [6], 不 仅 包 括 副 交 感 神 经 和 交 感 神 经 系 统, 而 且 肠 神 经 元 平 滑 肌 细 胞 Cajal 间 质 细 胞 网 络 胆 碱 能 受 体 神 经 元 型 一 氧 化 氮 合 酶 等 在 糖 尿 病 相 关 的 胃 肠 肠 功 能 紊 乱 也 起 着 重 要 的 作 用. 其 发 病 机 制 尚 不 完 全 清 楚, 发 病 机 制 可 能 包 括 : 高 血 糖 胃 肠 自 主 神 经 病 变 胃 肠 道 微 血 管 病 变 胃 肠 平 滑 肌 变 化 Cajal 间 质 细 胞 变 化 胃 肠 激 素 的 变 化 H. pylori 感 染 肠 道 菌 群 失 调 精 神 因 素 炎 症 等. 糖 尿 病 酮 症 为 糖 尿 病 晚 期 常 见 并 发 症, 也 可 表 现 为 胃 肠 道 症 状, 本 次 研 究 也 把 糖 尿 病 酮 症 作 为 研 究 指 标, 结 果 显 示 糖 尿 病 酮 症 与 糖 尿 病 性 胃 肠 功 能 紊 乱 无 明 显 的 关 系. 3.2 性 别 年 龄 糖 尿 病 患 病 时 间 长 短 对 糖 尿 病 性 胃 肠 功 能 紊 乱 的 影 响 本 研 究 显 示 对 照 组 与 病 例 组 糖 尿 病 患 病 时 间 相 比 差 异 有 统 计 学 意 义, 病 例 组 患 病 时 间 更 长, 平 均 水 平 超 过 10 年. 说 明 糖 尿 病 患 病 时 间 长 短 与 发 生 糖 尿 病 性 胃 肠 功 能 紊 乱 有 关, 病 史 越 长 越 容 易 发 生 胃 肠 功 能 紊 乱, 糖 尿 病 伴 有 胃 肠 功 能 紊 乱 的 患 者 多 处 于 糖 尿 病 的 中 晚 期. 有 学 者 研 究 表 明 糖 尿 病 性 胃 肠 功 能 紊 乱 是 糖 尿 病 患 者 中 晚 期 的 并 发 症 [7], 与 本 次 实 验 研 究 结 果 相 符 合. 病 例 组 的 男 女 比 例 与 对 照 组 相 比, 差 异 无 统 计 学 意 义, 考 虑 性 别 因 素 在 糖 尿 病 性 胃 肠 功 能 紊 乱 中 不 起 重 要 作 用. 但 国 外 也 有 学 者 认 为 女 性 糖 尿 病 性 胃 肠 功 能 紊 乱 的 发 病 率 高 于 男 性 [8]. 但 本 研 究 显 示 糖 尿 病 性 胃 肠 功 能 紊 乱 与 性 别 没 有 明 显 相 关 性. 本 研 究 显 示 对 照 组 平 均 年 龄 与 病 例 组 平 均 年 龄 相 比 差 异 无 统 计 学 意 义, 都 集 中 在 50 岁 左 右, 说 明 年 龄 与 发 生 糖 尿 病 性 胃 肠 功 能 紊 乱 无 明 显 关 系. 不 能 完 全 排 外 本 次 实 验 过 程 中 出 现 的 误 差 及 样 本 量 不 足 所 致, 进 一 步 证 实 可 通 过 大 样 本 临 床 随 机 对 照 实 验. 3.3 神 经 病 变 对 糖 尿 病 性 胃 肠 功 能 紊 乱 的 影 响 本 次 研 究 显 示 糖 尿 病 是 否 合 并 外 周 神 经 病 变 与 糖 尿 病 性 胃 肠 功 能 紊 乱 有 统 计 学 意 义. 有 外 国 学 者 认 为 胃 肠 道 自 主 神 经 病 变 是 糖 尿 病 患 者 一 种 严 重 而 常 见 的 并 发 症, 经 常 与 其 他 周 围 神 经 病 变 并 存, 在 糖 尿 病 患 者 中, 常 存 在 胃 轻 瘫 直 肠 敏 感 性 降 低 及 心 律 失 常 等, 证 实 了 糖 尿 病 自 主 神 经 病 变 为 弥 漫 性 障 碍 [9]. 糖 尿 病 性 胃 肠 功 能 紊 乱 患 者 胃 肠 自 主 神 经 及 营 养 神 经 的 血 管 发 生 病 变, 导 致 神 经 营 养 障 碍 及 自 主 神 经 脱 髓 鞘, 使 胃 肠 道 内 的 自 主 神 经 功 能 发 生 变 化, 影 响 胃 肠 道 运 动 功 能, 造 成 胃 肠 道 功 能 紊 乱 [10]. 糖 尿 病 性 神 经 病 变 有 报 道 称 是 通 过 多 元 醇 途 径 的 作 用, 细 胞 内 的 山 梨 醇 增 加 和 肌 醇 减 少, 导 致 神 经 细 胞 变 性 神 经 细 胞 中 的 氧 化 氮 合 酶 表 达 缺 失 胃 肠 道 神 经 元 表 达 缺 失, 进 而 导 致 自 主 神 经 发 生 阶 段 性 脱 髓 鞘 的 改 变 [3]. 本 次 研 究 发 现 病 例 组 的 外 周 神 经 病 变 的 发 生 率 大 于 对 照 组, 差 异 有 统 计 学 意 义, 说 明 了 糖 尿 病 性 胃 肠 功 能 紊 乱 与 神 经 病 变 有 关, 也 与 糖 尿 病 性 自 主 神 经 病 变 经 常 与 其 他 周 围 神 经 病 变 并 存 这 一 学 说 相 符 合. 3.4 高 血 糖 对 糖 尿 病 性 胃 肠 功 能 紊 乱 的 影 响 本 研 究 显 示 对 照 组 平 均 空 腹 血 糖 水 平 与 病 例 组 平 均 空 腹 血 糖 水 平 相 比 差 异 无 统 计 学 意 义, 而 且 对 照 组 空 腹 血 糖 水 平 大 于 病 例 组 空 腹 血 糖 水 平. 本 研 究 显 示 对 照 组 平 均 餐 后 2 h 血 糖 水 平 与 病 例 组 平 均 餐 后 2 h 血 糖 水 平 相 比 差 异 无 统 计 学 意 义, 但 对 照 组 平 均 餐 后 2 h 血 糖 水 平 高 于 病 例 组 平 均 餐 后 2 h 血 糖 水 平. 本 研 究 显 示 2 组 平 均 糖 化 血 红 蛋 白 相 比 差 异 无 统 计 学 意 义, 对 照 组 低 于 病 例 组. 有 研 究 表 明 糖 尿 病 性 胃 肠 功 能 紊 乱 至 少 部 分 与 血 浆 葡 萄 糖 浓 度 有 关, 血 液 中 的 葡 萄 糖 浓 度 变 化 可 逆 性 的 影 响 人 类 的 胃 [11] 肠 道 蠕 动, 研 究 证 实 了 这 个 观 点, 无 论 在 体 外 体 内 高 血 糖 条 件 下 啮 齿 动 物 肠 道 神 经 元 细 胞 凋 亡, 与 PI3K 活 性 和 神 经 胶 质 细 胞 线 源 性 神 经 营 养 因 子 受 损 有 关. 为 减 少 糖 尿 病 胃 肠 道 并 发 症 的 风 险 和 减 少 高 血 糖 对 胃 肠 道 功 能 的 急 性 影 响, 血 糖 控 制 将 继 续 是 最 重 要 的 治 疗 目 的 [12]. 甚 至 有 国 外 学 者 认 为 自 主 神 经 病 变 在 糖 尿 病 患 者 中 是 常 见 的, 除 了 严 格 的 血 糖 控 制, 没 有 进 一 步 的 治 疗 预 防 这 种 现 象 方 法 [13]. 对 胃 排 空 延 迟 的 调 节 可 以 通 过 加 强 血 糖 控 制 解 决 [14]. 有 外 国 学 者 研 究 表 明 糖 尿 病 胃 肠 功 能 紊 乱 可 能 是 在 高 血 糖 期 间 急 性 产 生 的, 空 腹 血 糖 受 损 (impaired fasting glucose, IFG) 及 糖 耐 量 受 损 (impaired glucose tolerance, IGT) 患 者 胃 排 空 延 迟 可 能 继 发 于 急 性 高 血 糖 [15]. 自 发 性 和 胰 高 血 糖 素 诱 导 的 高 血 糖 导 致 小 肠 慢 波 节 律 失 常 [16]. 但 也 有 外 国 学 者 研 究 表 明 糖 尿 病 患 者 胃 肠 道 症 状 的 变 化 与 血 糖 控 制 不 相 关, 而 与 抑 郁 WCJD www.wjgnet.com 3212
的 变 化 呈 正 相 关 [17]. 虽 然 本 次 实 验 发 现 代 表 长 期 血 糖 控 制 情 况 的 糖 化 血 红 蛋 白 在 两 组 间 没 有 统 计 学 意 义, 但 是 病 例 组 的 糖 化 血 红 蛋 白 仍 然 高 于 对 照 组. 至 于 空 腹 血 糖, 本 次 研 究 显 示 病 例 组 平 均 空 腹 血 糖 小 于 对 照 组 平 均 空 腹 血 糖, 与 国 内 相 关 研 究 观 点 相 矛 盾, 可 能 是 由 于 糖 尿 病 性 胃 肠 功 能 紊 乱 患 者 多 处 于 糖 尿 病 中 晚 期, 且 合 并 其 他 并 发 症, 病 情 比 较 重, 在 住 院 期 间 加 强 控 制 血 糖 有 关. 本 次 研 究 显 示 病 例 组 平 均 餐 后 2 h 血 糖 低 于 对 照 组 平 均 餐 后 2 h 血 糖, 个 别 病 例 有 发 生 低 血 糖 反 应, 这 与 国 内 相 关 研 究 相 符 合, 国 内 人 事 相 关 研 究 表 明 胃 轻 瘫 组 餐 后 2 h 血 糖 低 于 正 常 组, 3 4 h 高 于 正 常 组, 可 能 是 由 于 糖 尿 病 性 胃 轻 瘫 患 者 胃 排 空 延 缓, 持 续 刺 激 胰 腺 及 胰 岛 素 分 泌 延 迟, 食 物 吸 收 时 间 与 胰 岛 素 分 泌 时 间 不 匹 配 [18]. 本 研 究 不 能 排 外 研 究 过 程 中 病 历 搜 集 误 差 及 病 例 数 不 够 等 造 成 的 偏 差, 可 通 过 以 后 的 前 瞻 性 随 机 对 照 实 验 证 实 行 进 一 步 研 究. 3.5 胰 岛 内 分 泌 功 能 对 糖 尿 病 性 胃 肠 功 能 紊 乱 的 影 响 本 次 研 究 显 示 病 例 组 与 对 照 组 对 比 1 2 h C- 肽 差 异 有 统 计 学 意 义, 病 例 组 1 2 h C- 肽 比 对 照 组 C- 肽 低 ; 而 0 h C- 肽 两 组 无 明 显 的 统 计 学 意 义, 提 示 病 例 组 与 对 照 组 的 C- 肽 不 完 全 相 同, 病 例 组 与 对 照 组 的 胰 岛 功 能 不 同, 病 例 组 较 对 照 组 胰 岛 功 能 差, 胰 岛 功 能 在 一 定 程 度 上 可 以 预 测 糖 尿 病 患 者 发 生 胃 肠 功 能 紊 乱 的 作 用, 胰 岛 功 能 差 的 糖 尿 病 患 者 更 易 发 生 糖 尿 病 性 胃 肠 功 能 紊 乱. 本 次 研 究 表 明 胰 岛 功 能 在 一 定 程 度 上 可 以 预 测 糖 尿 病 患 者 发 生 胃 肠 功 能 紊 乱 的 作 用, 胰 岛 功 能 差 的 糖 尿 病 患 者 更 易 发 生 糖 尿 病 性 胃 肠 功 能 紊 乱. 3.6 血 管 病 变 对 糖 尿 病 性 胃 肠 功 能 紊 乱 的 影 响 本 次 研 究 显 示 糖 尿 病 眼 病 糖 尿 病 肾 病 糖 尿 病 合 并 冠 心 病 均 与 糖 尿 病 性 胃 肠 功 能 紊 乱 有 关, 糖 尿 病 眼 病 是 视 网 膜 血 管 病 变 引 起 的, 为 小 血 管 病 变, 糖 尿 病 肾 病 发 病 机 制 也 是 肾 脏 的 小 血 管 病 变, 冠 心 病 也 与 小 血 管 的 病 变 有 关, 证 实 了 小 血 管 病 变 在 糖 尿 病 性 胃 肠 功 能 紊 乱 发 病 的 作 用. 而 本 次 研 究 显 示 糖 尿 病 性 胃 肠 功 能 紊 乱 与 是 否 合 并 外 周 动 脉 粥 样 硬 化 无 明 显 关 系, 与 糖 尿 病 合 并 脑 动 脉 硬 化 也 无 明 显 的 相 关 性. 糖 尿 病 性 胃 肠 功 能 紊 乱 的 发 病 机 制 是 胃 肠 道 小 血 管 病 变, 而 外 周 动 脉 粥 样 硬 化 ( 颈 动 脉 下 肢 血 管 动 脉 ) 及 脑 动 脉 均 为 大 中 动 脉. 国 内 学 者 认 为 糖 尿 病 性 胃 肠 功 能 紊 乱 以 胃 肠 道 内 的 微 血 管 病 变 为 主, 且 常 合 并 视 网 膜 和 肾 脏 等 小 血 管 的 病 变. 胃 肠 道 的 微 血 管 由 于 糖 化 血 红 蛋 白 的 持 续 沉 积, 造 成 胃 肠 道 平 滑 肌 细 胞 的 营 养 障 碍, 并 且 沉 积 于 胃 肠 道 微 血 管 内 糖 化 血 红 蛋 白 引 起 氧 化 应 激 反 应, 病 理 表 现 血 管 内 皮 细 胞 增 生 基 底 膜 增 厚, 导 致 胃 肠 道 血 流 量 减 少, 甚 至 缺 血, 影 响 胃 肠 道 的 运 动 功 能 紊 乱 感 觉 异 常 [10]. 本 次 研 究 显 示 糖 尿 病 胃 肠 功 能 与 糖 尿 病 眼 病 糖 尿 病 肾 病 冠 心 病 有 相 关 性, 而 与 外 周 动 脉 粥 样 硬 化 脑 动 脉 硬 化 没 有 明 确 的 相 关 性, 进 一 步 说 明 糖 尿 病 性 胃 肠 功 能 紊 乱 与 小 血 管 病 变 有 关, 与 大 中 血 管 无 明 确 相 关 性. 4 参 考 文 献 1 李 霞. 糖 尿 病 胃 轻 瘫 的 临 床 研 究 现 状. 辽 东 学 院 学 报 2015; 20: 61-65 2 李 君 玲, 仝 小 林, 逄 冰, 田 佳 星, 周 强, 李 敏. 重 度 胃 轻 瘫 治 疗 方 式 的 研 究 进 展. 世 界 华 人 消 化 杂 志 2013; 21: 2537-2543 3 蒋 桂 明, 陈 宣 任, 陈 一 铭. 青 少 年 糖 尿 病 患 者 胃 轻 瘫 的 临 床 特 点 分 析. 当 代 医 学 2010; 16: 62-63 4 段 裕, 毕 桂 芝. 血 府 逐 瘀 汤 加 味 治 疗 糖 尿 病 性 肠 病 疗 效 观 察. 中 国 中 医 药 信 息 杂 志 2009; 16: 63 5 Gregersen H, Liao D, Drewes AM, Drewes AM, Zhao J. Ravages of Diabetes on Gastrointestinal Sensory-Motor Function: Implications for Pathophysiology and Treatment. Curr Gastroenterol Rep 2016; 18: 6 [PMID: 26768896 DOI: 10.1007/ s11894-015-0481-x] 6 Ordög T. Interstitial cells of Cajal in diabetic gastroenteropathy. Neurogastroenterol Motil 2008; 20: 8-18 [PMID: 18173559 DOI: 10.1111/ j.1365-2982.2007.01056.x] 7 左 振 魁, 韩 佳 瑞. 健 脾 温 肾 固 涩 方 治 疗 糖 尿 病 顽 固 性 腹 泻 的 临 床 研 究. 中 医 药 信 息 2012; 29: 46-47 8 Jones KL, Russo A, Stevens JE, Wishart JM, Berry MK, Horowitz M. Predictors of delayed gastric emptying in diabetes. Diabetes Care 2001; 24: 1264-1269 [PMID: 11423513 DOI: 10.2337/ diacare.24.7.1264] 9 Søfteland E, Brock C, Frøkjær JB, Simrén M, Drewes AM, Dimcevski G. Rectal sensitivity i n d i a b e t e s p a t i e n t s w i t h s y m p t o m s o f gastroparesis. J Diabetes Res 2014; 2014: 784841 [PMID: 25136644] 10 姚 东 英, 刘 菲. 糖 尿 病 胃 轻 瘫 发 病 机 制 的 研 究 进 展. 国 际 消 化 病 杂 志 2011; 31: 16-17 11 Rayner CK, Horowitz M. Gastrointestinal motility and glycemic control in diabetes: the chicken and the egg revisited? J Clin Invest 2006; 116: 299-302 [PMID: 16453015 DOI: 10.1172/JCI27758] 12 Törnblom H. Treatment of gastrointestinal autonomic neuropathy. Diabetologia 2016; 59: 409-413 [PMID: 26634570] 13 Deli G, Bosnyak E, Pusch G, Komoly S, Feher G. Diabetic neuropathies: diagnosis and management. Neuroendocrinology 2013; 98: 267-280 WCJD www.wjgnet.com 3213
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