意 义 不 明 IgM 单 克 隆 免 疫 球 蛋 白 症 (IgM MGUS) - 这 是 一 种 病 症, 验 血 时 会 检 测 到 单 克 隆 IgM 的 存 在, 但 是 并 无 恶 性 证 据 一 项 IgM MGUS 的 长 期 研 究 显 示,5 年 后 发 展 为 WM 和 其 他

华 氏 巨 球 蛋 白 血 症 是 什 么? 华 氏 巨 球 蛋 白 血 症 (Waldenstrom s macroglobulinemia, 简 称 WM) 是 一 种 淋 巴 癌, 即 淋 巴 系 统 的 癌 症 这 种 病 症 发 生 在 一 种 称 为 B 淋 巴 细 胞 或 B 细 胞 的 白 细 胞 中, 这 种 白 细 胞 成 熟 时 通 常 会 成 为 浆 细 胞 (plasma cell), 其 功 能 是 生 产 免 疫 球 蛋 白 ( 抗 体 ), 帮 助 身 体 对 抗 感 染 而 在 WM 中,B 细 胞 的 成 熟 晚 期 出 现 恶 性 变 化, 并 且 持 续 增 殖, 成 为 一 群 相 同 细 胞 的 克 隆, 这 种 情 况 主 要 发 生 在 骨 髓 中, 但 是 也 会 发 生 于 淋 巴 结, 以 及 淋 巴 系 统 的 其 他 组 织 和 器 官 这 些 克 隆 细 胞 制 造 过 量 的 特 定 抗 体, 称 为 IgM 在 显 微 镜 下,WM 细 胞 同 时 拥 有 B 淋 巴 细 胞 和 浆 细 胞 的 特 征, 被 称 为 淋 巴 浆 细 胞 因 此,WM 被 归 类 为 一 种 非 何 杰 金 氏 淋 巴 瘤 (non-hodgkin s lymphoma), 称 为 淋 巴 浆 细 胞 淋 巴 瘤 (LPL) 大 约 95% 的 淋 巴 浆 细 胞 淋 巴 瘤 都 属 于 WM, 但 这 是 一 种 非 常 罕 见 的 疾 病, 美 国 每 年 只 有 1,500 名 患 者 被 诊 断 出 患 有 WM WM 通 常 为 惰 性 ( 生 长 缓 慢 ), 可 作 为 慢 性 病 治 疗 数 年 不 过, 这 种 疾 病 目 前 尚 无 法 治 愈 WM 的 淋 巴 浆 细 胞 在 骨 髓 和 其 他 部 位 增 殖 后, 可 能 会 干 扰 该 部 位 的 正 常 功 能 在 制 造 血 细 胞 的 骨 髓 中,WM 细 胞 会 排 挤 正 常 血 细 胞, 并 可 能 导 致 正 常 血 细 胞 数 减 少 ; 在 淋 巴 结 和 其 他 器 官 中,WM 细 胞 可 能 导 致 这 些 组 织 器 官 的 结 构 增 大, 或 引 发 其 他 并 发 症 过 量 的 IgM 也 可 能 造 成 许 多 与 该 疾 病 相 关 的 症 状 IgM 是 一 种 大 型 抗 体, 经 常 会 使 血 液 比 一 般 情 况 更 浓 稠, 这 种 情 况 称 为 高 粘 血 症 正 常 抗 体 可 以 对 抗 感 染, 但 WM 细 胞 产 生 的 IgM 并 无 有 用 的 功 能 有 时 IgM 可 能 会 误 将 机 体 组 织 识 别 为 外 来 物 并 附 着 在 其 表 面, 造 成 炎 症 和 损 伤 华 氏 巨 球 蛋 白 血 症 是 以 瑞 典 医 师 Jan Gösta Waldenström (1906-1996) 而 命 名, 他 在 1944 年 发 现 这 种 罕 见 病 症, 两 名 罹 患 此 疾 病 的 患 者, 出 现 血 清 浓 稠, 口 鼻 和 视 网 膜 血 管 出 血, 红 细 胞 和 血 小 板 数 降 低, 红 细 胞 沉 降 速 率 过 高, 以 及 侵 袭 淋 巴 结 等 症 状 骨 髓 穿 刺 结 果 显 示 淋 巴 性 细 胞 过 剩, 而 骨 骼 X 光 结 果 正 常, 排 除 多 发 性 骨 髓 瘤 的 诊 断 这 两 名 患 者 同 样 都 有 分 子 量 极 高 的 大 量 单 一 不 明 血 液 蛋 白, 即 巨 球 蛋 白 我 们 现 在 知 道 这 种 球 蛋 白 是 IgM 病 因 和 危 险 因 子 WM 并 无 已 知 的 明 确 病 因 此 病 症 如 同 大 多 数 癌 症, 可 能 涉 及 多 种 危 险 因 子 - 有 些 人 可 能 遗 传 了 易 患 病 的 遗 传 因 子, 有 些 人 可 能 是 因 为 一 生 中 后 天 的 环 境 或 职 业 暴 露 所 致 有 数 种 已 知 的 危 险 因 子, 会 增 加 产 生 WM 的 机 会 其 中 包 括 如 下 因 素 : 男 性 - 男 性 的 WM 发 生 率 显 著 高 于 女 性 年 龄 增 长 - 诊 断 的 年 龄 中 位 数 大 约 为 65 岁, 虽 然 报 告 中 曾 经 出 现 过 仅 18 岁 的 年 轻 患 者 随 着 年 龄 的 增 长, 年 发 生 率 会 大 幅 增 加 高 加 索 人 种 - 白 人 的 发 生 率 高 于 黑 人, 但 是 其 他 种 族 并 无 可 靠 数 据 最 后 更 新 : 5/9/2016 1

意 义 不 明 IgM 单 克 隆 免 疫 球 蛋 白 症 (IgM MGUS) - 这 是 一 种 病 症, 验 血 时 会 检 测 到 单 克 隆 IgM 的 存 在, 但 是 并 无 恶 性 证 据 一 项 IgM MGUS 的 长 期 研 究 显 示,5 年 后 发 展 为 WM 和 其 他 B 细 胞 恶 性 肿 瘤 的 发 生 率 为 10%,10 年 后 为 18%,15 年 后 则 是 24%, 每 年 的 恶 化 比 率 约 为 1.5% 几 项 研 究 则 指 出 家 族 易 感 性, 大 约 20% 的 患 者 有 家 人 罹 患 WM 或 其 他 B 细 胞 恶 性 肿 瘤 某 些 研 究 中 也 暗 示 了 辐 射 暴 露 橙 剂 暴 露, 以 及 皮 革 橡 胶 油 漆 染 料 和 溶 剂 的 职 业 暴 露 等 环 境 因 素, 以 及 罹 患 某 些 自 体 免 疫 疾 病 和 C 型 肝 炎 等 病 毒 不 过, 这 些 环 境 因 素 并 没 有 被 认 定 为 一 定 会 增 加 罹 病 的 风 险 预 后 没 有 治 疗 能 够 治 愈 WM, 不 过 在 大 多 数 案 例 中, 这 项 疾 病 进 展 缓 慢, 可 以 使 用 适 当 疗 法 有 效 控 制 大 多 数 较 古 老 的 WM 文 献, 引 用 的 诊 断 后 存 活 率 为 5-7 年, 目 前 仍 然 会 不 时 看 到 这 个 数 字 患 者 应 该 知 道, 这 个 数 字 是 依 据 许 多 较 新 的 治 疗 出 现 之 前 进 行 的 研 究, 特 别 是 在 单 克 隆 抗 体 和 蛋 白 酶 体 抑 制 剂 获 得 普 遍 运 用 前 知 名 的 WM 研 究 者 目 前 认 为, 在 WM 患 者 的 治 疗 方 法 迅 速 改 善 的 情 况 下, 目 前 存 活 率 已 有 大 幅 改 善 疾 病 体 征 与 症 状 由 于 WM 进 展 缓 慢, 在 诊 断 前 甚 至 诊 断 后 的 许 多 年 中, 该 疾 病 可 能 都 没 有 体 征 或 症 状 由 于 目 前 并 没 有 能 够 治 愈 WM 或 阻 止 其 恶 化 的 治 疗 方 法, 因 而 无 症 状 或 症 状 轻 微 的 患 者 应 该 采 取 观 察 和 等 待 策 略, 该 时 间 段 内 患 者 不 会 接 受 治 疗, 但 是 需 定 期 接 受 血 液 科 / 肿 瘤 科 医 师 的 监 控, 查 看 病 情 有 无 变 化 在 出 现 体 征 或 症 状 时, 单 克 隆 IgM 浓 度 和 / 或 骨 髓 浸 润 程 度 可 能 与 症 状 严 重 程 度 并 无 关 联 实 验 室 化 验 结 果 相 近 的 患 者, 其 症 状 类 型 和 严 重 程 度 可 能 相 去 甚 远 下 列 为 可 能 发 生 在 WM 患 者 中 的 病 症, 以 及 典 型 的 体 征 或 症 状, 依 其 严 重 性, 患 者 可 能 需 要 治 疗 请 务 必 注 意, 其 中 数 种 体 征 和 症 状 也 与 其 他 病 症 有 关, 不 应 把 WM 假 设 为 唯 一 的 病 因 贫 血 - 红 细 胞 ( 将 氧 气 从 肺 部 携 带 到 组 织 的 细 胞 ) 的 生 产 数 量 减 少 虽 然 贫 血 的 原 因 很 多, 但 它 是 淋 巴 浆 细 胞 浸 润 骨 髓 后 最 常 见 的 表 现 症 状, 且 其 症 状 通 常 会 引 发 产 生 WM 诊 断 的 程 序 这 些 症 状 包 括 苍 白 虚 弱 疲 倦 头 昏 眼 花 心 悸 和 呼 吸 急 促 淋 巴 結 肿 大 脾 脏 肿 大 和 肝 肿 大 - 分 别 为 淋 巴 结 脾 脏 和 肝 脏 肿 大 除 非 肿 大 情 况 显 著, 否 则 通 常 不 会 被 注 意 到 最 后 更 新 : 5/9/2016 2

高 粘 血 症 - 血 液 浓 稠 度 增 加, 在 WM 中 是 因 IgM 浓 度 过 高 而 引 起 高 粘 血 症 的 体 征 和 症 状 包 括 鼻 牙 龈 以 及 较 少 见 的 胃 肠 道 慢 性 出 血 ; 头 痛 ; 耳 鸣 ; 晕 眩 ; 失 去 协 调 或 平 衡 感, 听 力 受 损 ; 视 线 模 糊 或 视 力 丧 失 ; 视 网 膜 血 管 肿 大 而 呈 现 香 肠 状 ; 以 及 眼 睛 后 方 的 视 神 经 盘 肿 胀 在 严 重 的 病 例 中, 会 发 生 心 脏 衰 竭 嗜 睡 呆 僵 和 昏 迷 高 粘 血 症 的 症 状 最 常 在 IgM 浓 度 超 过 4,000 mg/dl 时 出 现 不 过, 这 样 的 浓 度 不 一 定 和 高 粘 血 症 有 关, 因 为 导 致 不 同 个 体 产 生 高 粘 血 症 症 状 的 IgM 量 之 间 存 在 相 当 大 的 差 异 体 质 性 症 状 ( 又 称 为 B 症 状 ) - 包 括 反 复 发 烧 夜 间 盗 汗 体 重 降 低 和 疲 倦 周 围 神 经 病 变 - 其 特 征 为 麻 木 刺 痛 灼 热 或 刺 痒 的 感 觉, 初 次 注 意 到 时 通 常 在 脚 部 这 种 感 觉 通 常 是 对 称 出 现, 对 双 脚 有 同 等 影 响, 然 后 缓 慢 发 展 到 膝 盖, 再 开 始 影 响 手 和 手 臂 腿 部 和 手 臂 可 能 出 现 虚 弱 无 力 的 情 况 周 围 神 经 病 变 出 现 在 大 约 25% 的 WM 患 者 中, 可 能 因 为 单 克 隆 IgM 是 以 特 定 的 神 经 组 成 为 目 标, 因 而 影 响 到 神 经 传 导 此 病 症 也 可 能 是 因 使 用 硼 替 佐 米 (bortezomib) 沙 立 度 胺 (thalidomide) 或 其 他 神 经 毒 性 物 质 的 治 疗 所 致 冷 凝 集 素 综 合 症 - 其 特 征 是 出 现 目 标 为 红 细 胞 的 高 浓 度 循 环 抗 体 这 些 抗 体 通 常 会 在 体 温 过 低 时 与 细 胞 结 合, 并 可 能 导 致 溶 血 性 贫 血 ( 破 坏 红 细 胞 ) 体 征 和 症 状 会 因 疾 病 的 严 重 性 而 异, 可 能 包 含 手 指 和 脚 趾 在 寒 冷 时 产 生 疼 痛 贫 血 虚 弱 呼 吸 急 促 黄 疸 寒 冷 时 出 现 雷 诺 氏 综 合 症 ( 手 指 脚 趾 鼻 子 和 / 或 耳 朵 发 白 ), 以 及 因 出 现 血 红 素 而 造 成 的 尿 液 颜 色 变 深 冷 凝 球 蛋 白 血 症 - 循 环 IgM 拥 有 冷 凝 球 蛋 白 的 特 性 而 产 生 的 症 状, 冷 凝 球 蛋 白 为 体 温 过 低 时 沉 淀 的 蛋 白 质 在 IgM 浓 度 达 到 高 浓 度 时, 沉 淀 的 抗 体 会 在 较 小 的 血 管 中 形 成 物 理 阻 塞, 导 致 手 指 和 脚 趾 在 寒 冷 时 发 青 ; 雷 诺 氏 综 合 症 ; 紫 斑 症 ( 皮 肤 出 现 紫 斑 ); 以 及 出 血 溃 疡, 和 手 指 脚 趾 鼻 子 和 耳 朵 的 坏 疽 血 小 板 過 低 - 拥 有 重 要 凝 血 功 能 的 血 小 板 生 产 量 减 少 一 般 症 状 为 出 血, 通 常 出 现 在 牙 龈 和 鼻 子, 皮 肤 上 出 现 称 为 点 状 出 血 的 扁 平 点 状 红 色 变 色, 以 及 容 易 瘀 青 类 淀 粉 沉 积 症 - 一 群 罕 见 疾 病, 因 为 名 为 淀 粉 样 蛋 白 (amyloid) 的 异 常 蛋 白 质 出 现 在 身 体 各 种 组 织 和 器 官 中 而 产 生 淀 粉 样 蛋 白 会 形 成 细 纤 维, 可 能 伤 害 到 这 些 身 体 部 位, 或 干 扰 其 正 常 功 能 此 蛋 白 可 能 在 身 体 局 部 区 域 或 全 身 产 生 沉 积 最 常 涉 及 的 组 织 和 器 官 为 肾 脏 心 脏 胃 肠 道 周 围 神 经 和 肝 脏 症 状 会 因 出 现 异 常 细 纤 维 沉 积 的 组 织 和 器 官 而 产 生 显 著 差 异 类 淀 粉 沉 积 症 的 体 征 和 症 状 可 能 不 明 确, 例 如 虚 弱 疲 倦 体 重 降 低 呼 吸 急 促 脚 部 感 觉 异 常 肝 脏 和 / 或 脾 脏 肿 大 皮 下 出 血 或 贫 血 更 明 确 的 体 征 和 症 状 可 能 包 括 四 肢 末 端 肿 胀 舌 头 肿 大 腕 管 综 合 症 食 物 吸 收 不 良 皮 肤 增 厚 原 因 不 明 的 郁 血 性 心 脏 衰 竭, 以 及 原 因 不 明 的 肾 衰 竭 Bing-Neel 综 合 症 - 其 特 征 为 中 枢 神 经 系 统 ( 大 脑 和 脊 髓 ) 的 淋 巴 浆 细 胞 或 IgM 浸 润 这 是 非 常 罕 见 的 病 症, 可 能 造 成 心 智 衰 退 意 识 混 乱 视 觉 障 碍 易 怒 人 格 改 变 抽 搐 和 昏 迷 其 他 体 征 和 症 状 - 反 复 感 染, 特 别 是 鼻 窦 和 上 呼 吸 道, 在 WM 患 者 中 可 能 较 一 般 群 体 更 为 频 繁 WM 的 淋 巴 浆 细 胞 偶 尔 会 浸 润 肺 部, 并 产 生 肿 块 或 肺 积 水 ( 胸 腔 出 现 液 体 ) 罕 见 情 况 下 会 侵 犯 肾 脏 和 出 现 骨 骼 病 灶 患 者 偶 尔 会 出 现 皮 疹 或 荨 麻 疹, 罕 见 情 况 下 淋 巴 浆 细 胞 可 能 会 浸 润 皮 肤 少 部 分 患 者 可 能 身 体 各 部 位 会 出 现 WM 细 胞 肿 块, 包 括 四 肢 末 端 脊 柱 乳 房 和 眼 窝 最 后 更 新 : 5/9/2016 3

诊 断 时 使 用 的 常 见 医 学 检 查 和 疾 病 监 控 体 检 是 医 疗 专 业 人 士 检 查 患 者 身 体 有 无 疾 病 体 征 的 程 序 接 下 来 就 是 记 录 医 疗 病 史, 描 述 患 者 经 历 的 症 状, 以 及 有 关 患 者 目 前 和 过 去 健 康 记 录 的 问 题 诊 断 后 进 行 身 体 检 查 以 监 控 疾 病 的 频 率, 具 体 视 疾 病 状 态 而 定 病 情 稳 定 的 无 症 状 WM 患 者, 向 血 液 科 医 师 / 肿 瘤 医 师 就 诊 的 频 率 可 能 每 年 最 多 只 需 一 至 两 次 新 确 诊 的 患 者, 或 是 病 情 恶 化 的 患 者, 需 接 受 较 频 繁 的 追 踪, 可 能 每 2-3 个 月 一 次 治 疗 中 的 患 者 可 能 会 受 到 更 频 繁 的 监 控 ( 甚 至 可 能 每 周 一 次 ), 因 为 有 些 副 作 用 必 须 及 早 发 现, 才 能 有 效 地 管 理 确 立 WM 诊 断 时, 要 进 行 各 种 检 查 在 治 疗 之 前 治 疗 过 程 中 及 治 疗 后 会 使 用 其 中 多 项 相 同 的 检 查 来 监 控 疾 病 状 态 骨 髓 穿 刺 活 检 - 骨 髓 穿 刺 活 检 (BMB) 是 确 认 WM 诊 断 的 决 定 性 检 查 虽 然 在 诊 断 时 有 必 要, 但 在 监 控 疾 病 时 很 少 使 用 此 程 序 可 以 在 医 师 的 诊 所 中, 或 是 受 到 监 控 的 机 构 ( 例 如 医 院 ) 中, 进 行 局 部 麻 醉 或 轻 度 镇 静 后 执 行 样 本 通 常 从 肠 骨 脊 后 段 ( 髋 骨 的 后 面 ), 使 用 大 孔 径 空 针 取 得, 不 过 在 某 些 病 例 中, 可 能 是 从 胸 骨 或 其 他 骨 骼 取 得 在 此 程 序 中, 可 能 会 采 取 液 体 骨 髓 样 本 ( 骨 髓 抽 吸 ) 和 固 体 骨 髓 样 本 ( 骨 髓 切 片 ) 病 理 学 家 会 在 显 微 镜 下 检 查 骨 髓 细 胞, 也 可 能 使 用 特 殊 染 色 流 式 细 胞 仪 或 荧 光 原 位 杂 交 (FISH) 分 析 执 行 额 外 的 检 查, 进 一 步 识 别 出 现 的 癌 细 胞 类 型 在 WM 中, 病 理 学 家 可 发 现 淋 巴 浆 细 胞 ( 同 时 具 备 淋 巴 细 胞 和 浆 细 胞 的 特 性 ) 的 数 量 增 加, 并 且 估 计 这 些 细 胞 在 骨 髓 中 的 浸 润 数 量 病 理 学 家 也 会 检 查 骨 髓, 判 断 其 健 康 程 度, 以 及 是 否 可 能 产 生 足 够 数 量 的 正 常 细 胞 即 使 在 镇 静 作 用 下, 患 者 还 是 可 能 在 程 序 期 间 有 短 暂 的 不 适, 以 及 在 麻 醉 药 物 消 退 之 后, 感 觉 到 穿 刺 部 位 的 些 许 疼 痛 大 多 数 患 者 可 以 在 程 序 完 成 后 立 即 回 家 评 估 WM 患 者 病 情 的 一 个 主 要 方 法 是 定 期 验 血 较 为 常 见 的 检 验 组 合 有 血 液 常 规 检 查 (CBC) 综 合 代 谢 检 查 (CMP) 和 免 疫 球 蛋 白 下 列 其 他 检 查 可 能 会 视 需 要 加 入 血 常 规 检 查 - 这 项 检 查 测 量 血 液 中 白 细 胞 红 细 胞 和 血 小 板 的 浓 度, 并 提 供 其 他 有 关 这 些 细 胞 结 构 的 有 用 信 息 这 项 检 查 也 能 够 判 断 血 液 中 血 红 素 的 量 血 红 素 是 红 细 胞 中 负 责 将 氧 气 运 输 到 全 身 的 分 子 在 WM 患 者 体 内, 红 细 胞 数 量 和 血 红 素 可 能 会 低 于 正 常 值, 导 致 贫 血 这 是 WM 患 者 中 最 常 发 生 的 一 个 病 症, 经 常 因 此 而 需 要 治 疗 综 合 代 谢 检 查 - 这 项 检 查 可 以 了 解 您 体 内 化 学 平 衡 和 代 谢 的 全 貌 这 项 检 查 测 量 血 液 中 白 蛋 白 尿 素 氮 钙 二 氧 化 碳 氯 血 清 肌 酸 酐 血 糖 钾 钠 总 胆 红 素 总 蛋 白 和 肝 脏 酵 素 ( 丙 胺 酸 氨 基 转 移 酶 碱 性 磷 酸 脢, 和 麸 胺 酸 苯 醋 酸 氨 基 转 移 酶 ) 的 浓 度 最 后 更 新 : 5/9/2016 4

免 疫 球 蛋 白 这 些 是 身 体 生 成 的 抗 体 ( 蛋 白 ), 可 协 助 对 抗 感 染 WM 癌 细 胞 会 制 造 过 多 的 免 疫 球 蛋 白 M (IgM), 这 是 用 于 诊 断 和 监 控 此 疾 病 最 常 见 的 一 个 标 记 其 他 的 免 疫 球 蛋 白, 例 如 IgG 和 IgA, 在 WM 患 者 中 经 常 低 于 正 常 值, 可 能 导 致 感 染 的 风 险 增 加 造 影 检 查 - X 光 计 算 机 断 层 扫 描 核 磁 共 振 成 像 (MRI) 超 音 波 和 正 电 子 放 射 断 层 造 影 术 (PET) 扫 描, 可 能 对 于 疾 病 的 诊 断 和 监 控 有 帮 助, 特 别 是 在 患 者 的 淋 巴 结 或 脾 脏 肿 大 时 散 瞳 眼 部 检 查 - 建 议 WM 患 者 每 年 至 少 进 行 一 次, 如 果 患 者 眼 睛 感 到 灼 热 或 丧 失 视 力, 或 是 怀 疑 罹 患 高 粘 血 症 ( 血 液 浓 度 过 高 ), 则 应 该 更 频 繁 地 进 行 检 查 最 好 能 够 由 具 备 WM 及 其 对 眼 睛 的 影 响 等 相 关 知 识 的 眼 科 医 师 执 行 检 查 治 疗 与 副 作 用 WM 患 者 应 该 在 出 现 症 状 时 接 受 治 疗, 而 不 是 单 独 依 据 验 血 的 结 果 这 不 仅 适 用 于 初 始 ( 第 一 线 ) 治 疗 的 考 虑, 也 适 用 于 复 发 后 的 治 疗, 有 时 称 为 挽 救 疗 法 许 多 治 疗 均 有 毒 性 副 作 用, 且 治 疗 尚 未 出 现 症 状 的 患 者, 有 可 能 会 对 其 生 活 质 量 和 健 康 产 生 不 良 影 响 Ibrutinib 已 被 美 国 食 品 药 物 管 理 局 (FDA), 欧 洲 委 员 会 和 加 拿 大 卫 生 部 批 准 用 于 治 疗 华 氏 巨 球 蛋 白 血 症 在 此 之 前, 大 多 数 的 治 疗 已 经 核 准 用 于 相 关 癌 症, 即 滤 泡 性 淋 巴 瘤 慢 性 淋 巴 性 白 血 病 和 多 发 性 骨 髓 瘤 一 旦 在 第 1 期 和 第 2 期 临 床 试 验 中, 确 定 这 些 治 疗 拥 有 可 接 受 的 安 全 特 性, 且 对 WM 患 者 有 效, 这 些 治 疗 用 药 就 能 以 仿 单 标 示 外 使 用 的 方 式 来 用 于 治 疗 WM 仿 单 标 示 外 处 方 的 程 序 目 前 仍 在 使 用 中 WM 的 治 疗 并 没 有 单 一 治 疗 标 准 WM 患 者 有 许 多 治 疗 方 式 可 以 选 用, 各 选 项 的 完 整 讨 论 不 在 本 说 明 数 据 的 范 围 内 目 前 可 用 的 治 疗 选 择 可 能 包 括 下 列 一 项 或 多 项 : 化 学 治 疗 搭 配 烷 基 化 药 物, 例 如 瘤 克 宁 (chlorambucil) 癌 德 星 注 射 剂 (cyclophosphamide) 和 普 癌 汰 (bendamustine), 或 是 核 苷 类 似 物, 如 福 达 乐 (fludarabine) 和 克 拉 屈 滨 (cladribine); 类 固 醇, 包 括 泼 尼 松 (prednisone) 和 地 塞 米 松 (dexamethasone); 生 物 疗 法 使 用 单 株 抗 体, 例 如 利 妥 昔 单 抗 (rituximab) 和 奥 法 木 单 抗 (ofatumumab); 免 疫 调 节 药 物, 包 括 沙 利 度 胺 (thalidomide) 和 来 那 度 胺 (lenalidomide); 蛋 白 酶 体 抑 制 剂, 例 如 硼 替 佐 米 (bortezomib) 和 卡 非 佐 米 (carfilzomib); 标 靶 治 疗 针 对 B 细 胞 信 息 传 导 路 径, 包 括 依 鲁 替 尼 (Imbruvica) 和 依 维 莫 司 (everolimus); 最 后 更 新 : 5/9/2016 5

支 持 疗 法, 例 如 输 液 或 生 长 因 子, 以 增 加 红 细 胞 白 细 胞 和 血 小 板 的 数 量 ; 手 术 或 其 他 治 疗 程 序, 包 括 脾 脏 切 除 术 ( 以 手 术 切 除 脾 脏 ) 以 血 浆 分 离 术 去 除 IgM 以 标 靶 放 射 治 疗 减 少 淋 巴 结 大 小, 以 及 干 细 胞 移 植 在 考 虑 治 疗 时,WM 患 者 可 能 希 望 当 地 的 血 液 科 / 肿 瘤 科 医 师, 向 主 要 医 疗 中 心 的 WM 专 家 咨 询 有 关 治 疗 的 必 要 性, 以 及 各 种 可 用 治 疗 选 择 的 第 二 意 见 这 样 做 可 能 很 有 帮 助, 因 为 血 液 科 / 肿 瘤 科 医 师 很 少 拥 有 关 于 WM 等 罕 见 疾 病 的 丰 富 经 验 许 多 较 为 古 老 已 经 确 立 的 治 疗, 仍 然 适 用 于 WM 患 者 虽 然 依 鲁 替 尼 这 种 以 B 细 胞 生 长 和 发 育 中 Bruton 酪 胺 酸 激 酶 (BTK) 路 径 为 目 标 的 口 服 药 物 是 治 疗 中 非 常 重 要 的 一 步, 但 这 并 不 是 治 愈 WM 的 方 法, 也 不 是 每 位 患 者 对 此 都 有 反 应 治 疗 通 常 在 门 诊 或 居 家 环 境 下 进 行, 可 能 是 口 服 肌 肉 或 皮 下 注 射, 或 是 静 脉 治 疗 某 些 治 疗 必 须 在 治 疗 前 一 天 或 当 天 服 用 特 定 药 物, 将 相 关 副 作 用 降 至 最 低 传 统 上, 治 疗 是 以 周 期 为 单 位 进 行, 每 一 周 期 可 能 需 要 数 周 或 数 月, 具 体 视 所 选 治 疗 程 序 而 定 进 行 一 轮 治 疗 后, 要 再 等 待 一 周 或 一 个 月 再 进 行 下 一 轮 治 疗, 这 种 情 况 很 常 见 某 些 较 新 的 口 服 疗 法, 例 如 依 鲁 替 尼, 则 需 要 每 天 给 药, 直 到 出 现 复 发 或 重 大 毒 性 反 应 治 疗 后 的 复 发 或 再 发, 指 的 是 实 验 室 化 验 值 和 体 征 或 症 状, 开 始 倾 向 于 恶 化 这 些 体 征 和 症 状, 可 能 非 常 类 似 于 造 成 初 始 治 疗 的 体 征 和 症 状 此 时, 患 者 及 其 血 液 科 / 肿 瘤 科 医 师, 会 面 临 下 一 项 适 当 行 动 步 骤 的 选 择, 无 论 是 继 续 周 期 性 监 控 或 再 度 进 行 治 疗 症 状 的 严 重 程 度 整 体 健 康 状 况 生 活 质 量 和 未 来 干 细 胞 移 植 的 候 选 资 格, 都 是 选 择 何 时 再 度 开 始 治 疗 的 考 虑 因 素 此 时 面 临 的 问 题 是 : 要 选 择 何 种 疗 法? 一 般 来 说, 如 果 患 者 对 前 一 项 疗 法 的 反 应 效 果 良 好, 带 来 显 著 的 反 应 期 间 (1-2 年 以 上 ), 则 使 用 相 同 的 疗 法 重 复 治 疗 可 能 是 适 当 的 方 式 如 果 之 前 的 疗 法 不 是 很 有 效, 或 是 反 应 期 间 很 短, 则 代 表 应 采 用 不 同 的 治 疗 形 式 IWMF 也 鼓 励 正 在 考 虑 进 行 治 疗 的 患 者 参 加 临 床 试 验 如 需 目 前 可 参 加 的 临 床 试 验 的 信 息, 可 在 美 国 政 府 网 站 www.clinicaltrials.gov 上 进 行 搜 索 大 多 数 WM 疗 法 都 有 副 作 用, 这 些 副 作 用 可 能 包 括 下 列 一 项 或 多 项 : 恶 心 或 呕 吐 便 秘 腹 泻 细 胞 数 过 低 掉 发 疲 倦 输 液 反 应 感 染 风 险 增 加, 以 及 神 经 病 变 治 疗 中 的 患 者 应 该 要 求 取 得 有 关 可 能 副 作 用 及 其 管 理 方 式 的 书 面 信 息 有 些 支 持 疗 法 可 帮 助 治 疗 其 中 的 多 种 副 作 用 即 便 是 在 不 确 定 问 题 是 否 与 治 疗 有 关 的 情 况 下, 患 者 也 应 与 其 医 疗 团 队 讨 论 任 何 症 状 的 变 化, 或 是 任 何 经 历 的 可 能 副 作 用 最 新 进 展 最 后 更 新 : 5/9/2016 6

WM 的 遗 传 学 研 究 在 2011 年 取 得 重 大 进 展, 发 现 MYD88 基 因 中 存 在 一 种 特 殊 突 变, 在 WM 患 者 中 的 流 行 率 达 到 90% 以 上 这 是 WM 患 者 的 整 个 基 因 体, 即 完 整 的 DNA 组, 第 一 次 完 成 定 序, 其 目 标 是 判 定 这 些 患 者 的 癌 细 胞 中 存 在 哪 些 没 有 出 现 在 正 常 细 胞 中 的 基 因 相 同 的 研 究 也 指 出,MYD88 突 变 ( 即 MYD88 L265P) 在 大 多 数 其 他 类 型 的 淋 巴 瘤 或 多 发 性 骨 髓 瘤 中, 并 没 有 如 此 普 遍 在 世 界 各 地 WM 研 究 人 员 的 后 续 研 究 中, 这 些 发 现 已 得 以 证 实 虽 然 我 们 还 不 知 道 MYD88 突 变 在 WM 的 发 展 和 恶 化 中 扮 演 的 确 切 角 色, 但 研 究 人 员 仍 持 续 研 究 突 变 对 于 复 杂 的 下 游 细 胞 传 导 路 径 的 影 响, 以 及 这 些 传 导 路 径 将 如 何 促 使 WM 细 胞 的 成 长 和 增 殖 美 国 国 家 癌 症 综 合 信 息 网 (US National Comprehensive Cancer Network - NCCN) 最 近 更 新 了 WM 的 准 则, 纳 入 AS-PCR 检 验 ( 检 查 疑 似 患 者 的 骨 髓 细 胞 中 是 否 存 在 MYD88 L265P), 并 说 明 此 检 验 为 WM 诊 断 的 必 要 条 件 有 几 项 其 他 的 遗 传 突 变 在 WM 患 者 中 似 乎 相 当 常 见, 虽 然 其 普 遍 性 并 不 如 MYD88 L265P 其 中 一 组 突 变 发 生 在 CXCR4 基 因 中, 流 行 率 大 约 为 30% 研 究 显 示 这 些 突 变 会 引 发 显 著 的 肿 瘤 增 殖, 并 且 散 布 到 髓 外 ( 骨 髓 以 外 ) 器 官, 因 此 导 致 疾 病 恶 化 和 较 差 的 预 后 IWMF 在 这 些 近 期 遗 传 研 究 的 资 金 提 供 上 扮 演 重 要 角 色, 且 打 算 在 不 久 的 将 来 拓 展 其 研 究 角 色 自 1998 年 参 与 后,IWMF 筹 集 了 810 多 万 美 元 的 经 费 进 行 研 究, 并 且 与 美 国 加 拿 大 和 海 外 的 机 构, 建 立 了 深 厚 的 关 系 所 有 可 能 由 IWMF 资 助 的 研 究 项 目, 都 是 由 我 们 颇 负 声 望 由 梅 约 诊 所 (Mayo Clinic) 的 Robert A. Kyle 医 学 博 士 担 任 主 席 的 科 学 顾 问 委 员 会 (Scientific Advisory Committee - SAC) 进 行 审 核 这 个 委 员 会 为 研 究 人 员 提 供 评 论 和 意 见, 使 其 能 够 改 善 其 研 究 计 划, 并 且 向 IWMF 研 究 委 员 会 (Research Committee) 和 IWMF 董 事 会 (Board of Trustees) 推 荐 最 具 潜 力 的 研 究 项 目, 以 考 虑 核 发 经 费 2014 年, 基 金 会 决 定 此 时 正 是 更 新 研 究 策 略 的 时 机, 并 且 向 WM 研 究 社 群 中 的 许 多 主 要 参 与 者 寻 求 合 作 为 此,IWMF 与 白 血 病 及 淋 巴 瘤 学 会 (Leukemia & Lymphoma Society - LLS) 成 为 合 作 伙 伴, 以 赞 助 2015 年 5 月 的 Strategic Research Roadmap Conference( 策 略 研 究 路 径 图 研 讨 会 ) 许 多 WM 研 究 人 员 出 席 Roadmap Conference, 并 最 后 确 认 了 需 要 集 中 研 究 的 四 大 关 键 优 先 领 域 : 基 因 组 学 和 表 观 遗 传 学 - 无 突 变 MYD88( 又 称 为 野 生 型 ) 疾 病 的 遗 传 基 础 仍 未 明 朗, 因 此 一 项 重 要 的 优 先 事 项 应 该 是 使 用 改 良 的 实 验 室 基 因 定 序 技 术 找 出 其 基 础 表 观 基 因 组 包 含 可 以 连 接 到 DNA 上, 以 开 启 或 关 闭 基 因, 藉 此 控 制 细 胞 中 蛋 白 质 生 产 的 化 合 物 和 蛋 白 质 表 观 基 因 组 已 经 在 其 他 B 细 胞 癌 症 中 进 行 了 广 泛 的 研 究 一 项 已 知 MYD88 和 CXCR4 状 态 的 WM 细 胞 表 观 基 因 组 综 合 分 析, 将 可 提 供 对 于 潜 在 治 疗 目 标 的 见 解 信 号 传 导 - 需 要 进 行 研 究, 以 识 别 和 突 变 MYD88 与 突 变 CXCR4 有 关 的 信 号 传 导 路 径 和 下 游 蛋 白 质, 以 提 升 未 来 的 WM 治 疗 ; 免 疫 疗 法 - 目 前 仍 不 清 楚 可 以 通 过 哪 种 机 制, 操 纵 或 触 发 WM 患 者 本 身 的 免 疫 系 统, 以 辨 识 并 随 之 攻 击 侵 犯 的 WM 细 胞 亟 需 进 行 研 究, 以 了 解 WM 中 免 疫 反 应 的 生 物 学 ; 最 后 更 新 : 5/9/2016 7

骨 髓 / 肿 瘤 微 环 境 - 需 要 聚 焦 研 究 骨 髓 和 肿 瘤 微 环 境 对 于 支 持 WM 恶 性 细 胞 生 长 扮 演 的 角 色 (WM 细 胞 周 围 的 邻 居 ) 需 要 进 一 步 的 研 究, 以 了 解 微 环 境 的 成 分 特 性, 及 其 对 于 疾 病 恶 化 和 治 疗 抗 药 性 的 贡 献 目 前 IWMF-LLS Strategic Research Roadmap Initiative( 策 略 研 究 路 径 图 提 案 ) 中 的 计 划, 是 在 2016 年 7 月 到 10 月 前, 审 阅 核 准 和 资 助 数 项 处 理 这 些 关 键 领 域 的 提 议 计 划 存 活 率 WM 治 疗 上 的 进 展, 改 善 了 罹 患 此 疾 病 者 的 预 期 寿 命 某 些 患 者 在 治 疗 中 获 得 很 长 的 反 应 期, 其 他 患 者 则 以 持 续 的 治 疗 控 制 此 疾 病 罹 患 WM 的 存 活 时 间 延 长, 带 来 了 新 的 挑 战, 也 就 是 必 须 管 理 与 治 疗 相 关 的 长 期 副 作 用 ( 疲 倦 感 染 风 险 增 加 神 经 病 变 化 疗 的 脑 部 后 遗 症 等 ), 以 及 应 付 可 能 会 持 续 出 现 的 情 绪 社 会 就 业 和 财 务 问 题 在 WM 的 病 程 中 获 得 最 高 的 生 活 质 量, 是 整 体 福 祉 的 关 键, 并 且 需 要 WM 患 者 / 照 顾 者 以 及 医 疗 专 业 人 士 的 主 动 参 与 其 目 标 的 关 键 领 域 可 能 包 括 健 康 的 生 活 形 态 ( 营 养 身 体 活 动 和 放 松 等 ) 支 持 体 系 咨 询 疼 痛 管 理, 以 及 财 务 / 就 业 支 持 的 使 用 理 想 而 言, 目 标 是 让 每 个 人 在 自 己 独 特 的 WM 患 病 历 程 中 活 得 更 美 好, 而 非 仅 仅 维 持 生 存 而 已 关 于 IWMF International Waldenstrom s Macroglobulinemia Foundation( 国 际 华 氏 巨 球 蛋 白 血 症 基 金 会 - IWMF) 是 由 患 者 出 资 志 愿 者 领 导 的 非 营 利 501(c)(3) 组 织, 并 且 身 负 重 要 使 命 : 为 WM 社 群 和 对 此 疾 病 有 兴 趣 者 提 供 相 互 支 持 和 鼓 励 ; 提 供 解 除 患 者 疑 虑 的 信 息 和 教 育 课 程 ; 以 及 促 进 并 支 持 能 够 带 来 更 好 的 治 疗, 最 终 达 成 治 愈 的 研 究 IWMF 及 其 国 际 相 关 团 体 提 供 各 式 各 样 的 服 务, 帮 助 患 者 及 其 照 顾 者 了 解 和 面 对 WM 其 中 包 括 支 持 团 体 网 络 我 们 的 因 特 网 群 组 讨 论 区 我 们 的 志 愿 者 电 话 专 线 和 电 子 邮 件 LIFELINE, 以 及 我 们 的 季 刊 Torch 我 们 为 患 者 和 医 疗 专 业 人 士 提 供 信 息 包 (Info Paks), 旨 在 提 供 非 常 清 晰 易 读 的 WM 相 关 信 息, 以 及 IWMF 的 会 员 信 息 Info Paks 免 费 提 供, 只 要 通 过 我 们 的 网 络 或 办 公 室 索 取, 即 可 邮 寄 给 您 我 们 鼓 励 WM 患 者 和 照 顾 者 参 加 我 们 的 年 度 Educational Forum( 教 育 论 坛 ), 这 将 为 您 提 供 聆 听 WM 最 新 研 究 和 治 疗 信 息 的 独 特 机 会 这 也 是 与 其 他 患 者 交 流 的 绝 佳 机 会 Educational Forum 于 每 年 春 天, 在 美 国 各 地 轮 流 举 行 我 们 的 数 个 相 关 团 体 也 会 定 期 举 办 特 定 国 家 的 Educational Forum 如 需 更 多 关 于 华 氏 巨 球 蛋 白 血 症 的 信 息, 以 及 IWMF 提 供 的 这 些 和 其 他 服 务, 可 访 问 我 们 的 网 站 www.iwmf.com 如 需 我 们 的 国 际 相 关 团 体 及 其 网 站 / 联 系 信 息, 请 参 阅 www.iwmf.com/aboutus/international-affiliates 最 后 更 新 : 5/9/2016 8

IWMF 依 靠 捐 款 延 续 其 使 命, 我 们 欢 迎 您 的 支 持 基 金 会 在 6144 Clark Center, Ave., Sarasota, FL 34238 USA 设 立 业 务 办 公 室 如 需 联 系 办 公 室, 可 拨 打 电 话 +1 941-927-4963, 发 送 传 真 (+1 941-927- 4467) 或 电 子 邮 件 (info@iwmf.com) 致 谢 IWMF 诚 挚 感 谢 明 尼 苏 达 州 罗 彻 斯 特 市 (Rochester) 梅 约 诊 所 (Mayo Clinic) 的 Robert A. Kyle 医 学 博 士, 为 本 刊 物 进 行 医 学 审 阅 本 说 明 数 据 的 出 版 受 到 Amgen 的 无 限 制 教 育 补 助 金 的 支 持 本 文 中 提 供 的 信 息 仅 用 作 教 育 目 的 这 些 信 息 不 可 取 代 专 业 医 疗 人 士 的 建 议 患 者 应 该 运 用 提 供 的 信 息, 向 拥 有 治 疗 WM 经 验 的 专 业 医 疗 专 科 医 师 进 行 完 整 的 咨 询, 并 接 受 其 医 疗 照 顾 我 们 不 鼓 励 任 何 患 者 在 未 告 知 其 专 科 医 师 的 情 况 下, 使 用 本 文 中 包 含 的 任 何 信 息 版 权 所 有 International Waldenstrom s Macroglobulinemia Foundation 2015 年 12 月 最 后 更 新 : 5/9/2016 9