关 注 血 压 晨 峰, 更 多 靶 器 官 保 护 北 京 大 学 第 一 医 院 刘 梅 林
患 者 比 例 (%) 诊 室 血 压 24 小 时 血 压 ACAMPA 研 究 ( 采 用 ABPM) J-MORE 研 究 ( 采 用 HBPM) 证 实 约 60% 诊 室 血 压 得 到 控 制 的 患 者, 其 清 晨 血 压 并 未 得 到 控 制 70 60 血 压 得 到 控 制 患 者 ( 清 晨 SBP/DBP<135/85mmHg) 血 压 未 得 到 控 制 患 者 50 40 30 20 10 0 ACAMPA(ABPM) J-MORE(HBPM) Hypertens 24 (suppl 2):S11 S16
患 者 比 例 (%) 50% 以 上 的 高 血 压 患 者 清 晨 血 压 未 达 标 清 晨 血 压 达 标 患 者 清 晨 血 压 未 达 标 患 者 52% 50.16% 北 医 三 院 北 京 社 区 医 院 数 据 来 自 北 医 三 院 北 京 社 区 医 院 门 诊 晨 筛 数 据
在 24 h 内, 血 压 变 异 程 度 最 大 的 时 间 段 是 在 清 晨, 即 从 睡 眠 状 态 转 为 清 醒 并 开 始 活 动 时, 血 压 从 相 对 较 低 的 水 平 在 短 时 间 内 迅 速 上 升 到 较 高 的 水 平, 甚 至 达 到 一 天 内 最 高 的 水 平 240 210 180 高 血 压 患 者 的 24 小 时 血 压 变 化 模 式 日 间 血 压 自 测 血 压 血 压 晨 峰 现 象 杓 型 夜 间 血 压 晨 峰 血 压 诊 室 血 压 150 120 90 60 30 0 Thomas G.et al. N Engl J Med 2006;354:2368-74
清 晨 血 压 升 高 的 原 因 生 理 性 波 动 : 去 甲 肾 上 腺 素, 血 管 紧 张 素 Ⅱ 醛 固 酮 呼 吸 睡 眠 暂 停 前 列 腺 增 生 药 物
清 晨 高 血 压 病 理 生 理 机 制 清 晨 时 段 血 流 介 导 的 血 管 扩 张 能 力 减 弱 [3] 外 周 血 管 [5] 收 缩 增 强 外 周 阻 力 [8] 增 加 1. Korean Circ J 2009;39:322-327 2. Am J Hypertension,2005,18(12 Pt 1):1528 1533 3. 孟 秋 云, 等. 高 血 压 病 患 者 血 压 晨 峰 现 象 与 左 心 室 肥 厚 的 相 关 性 研 究 4. 郭 艺 芳, 胡 大 一. 血 压 的 晨 峰 现 象 及 其 临 床 意 义 5. 黄 绮 芳, 等. 血 压 晨 峰 与 左 室 肥 厚 的 关 系. 6. Eur J Appl Physiol. 2010 January ; 108(1): 15 29. 7. 黄 绮 芳, 等. 血 压 晨 峰. 8. 冯 品, 等. 血 压 晨 峰 现 象
血 压 的 晨 峰 现 象 与 心 血 管 事 件 的 清 晨 危 险 密 切 相 关 心 肌 缺 血 心 肌 梗 死 心 源 性 猝 死 中 风 清 晨 危 险! 清 晨! Elliott WJ Am J hypertens 2001;14:291S-295S
CCA-IMT(mm) 清 晨 血 压 升 高 增 加 动 脉 粥 样 硬 化 风 险 清 晨 (6:00-10:00)SBP 上 升 引 起 颈 总 动 脉 内 膜 - 中 膜 厚 度 (CCA-IMT) 增 加, 动 脉 粥 样 硬 化 风 险 上 升 该 研 究 为 了 评 估 血 压 正 常 者 和 单 纯 高 血 压 患 者 收 缩 压 变 化 速 率 与 颈 总 动 脉 内 膜 - 中 膜 厚 度 (CCC-IMT) 之 间 的 关 系, 入 选 539 名 受 试 者 进 行 动 态 血 压 监 测 和 颈 动 脉 超 声 检 查 CCA-IMT : 颈 总 动 脉 内 膜 - 中 膜 厚 度 Hypertension. 2005 Apr;45(4):505-12.
LVM / h(g/m 2,7 ) 清 晨 血 压 升 高 增 加 左 心 室 肥 厚 (LVH) 风 险 LVH 风 险 随 清 晨 SBP 升 高 而 增 加 该 研 究 对 507 例 未 经 治 疗 的 高 血 压 患 者 进 行 了 动 态 血 压 监 测, 同 时 应 用 心 脏 超 声 检 测 左 心 室 质 量 结 果 发 现 血 压 晨 峰 的 严 重 程 度 与 左 心 室 质 量 以 及 其 他 心 血 管 合 并 症 密 切 相 关, 且 这 种 关 联 独 立 于 24h 平 均 血 压 水 平 清 晨 SBP 变 化 J Hypertens. 2004 Jun;22(6):1113-8.
脑 卒 中 风 险 比 (%) 清 晨 高 血 压 是 脑 卒 中 的 独 立 危 险 因 素 519 例 老 年 高 血 压 患 者 行 动 态 血 压 监 测 并 应 用 磁 共 振 技 术 检 测 其 脑 卒 中 的 发 生 情 况, 根 据 动 态 血 压 检 测 结 果 将 患 者 分 为 晨 峰 组 和 非 晨 峰 组, 平 均 随 访 41 个 月 血 压 晨 峰 与 脑 卒 中 的 关 系 独 立 于 24h 平 均 血 压 和 夜 间 血 压 下 降 幅 度 P=0.004 校 正 年 龄 性 别 体 重 指 数 以 及 24 小 时 收 缩 压 后 风 险 增 加 2.2 倍 (P=0.04) Kario K.et al. Circulation,2003.107:1401-1406
我 国 高 血 压 患 者 清 晨 高 血 压 不 容 忽 视 清 晨 血 压 急 剧 上 升 现 象 称 为 血 压 晨 峰 (morning blood pressure surge,mbps) 未 经 治 疗 的 高 血 压 患 者, 清 晨 时 段 收 缩 压 平 均 升 高 14 mmhg(4 35 mmhg), 甚 至 可 上 升 80 mmhg 张 维 忠. 血 压 变 异 和 晨 峰 的 概 念 及 其 临 床 意 义
心 脑 血 管 事 件 下 降 (%) 降 低 清 晨 高 血 压 ---- 心 脑 血 管 获 益 2002 年,Lewington S. 等 对 6 个 前 瞻 性 研 究 荟 萃 分 析 提 示, 减 低 晨 峰 血 压 成 为 降 压 治 疗 的 新 目 标 SBP -10 mm Hg 或 DBP -5 mm Hg 方 伟, 等. 中 西 医 结 合 疗 法 对 高 血 压 患 者 血 压 晨 峰 现 象 的 影 响. 中 华 中 医 药 学 刊,2009,27(5):1110-1112 Lancet, 2002, 360 (9349) : 1903-1913.
2010 中 国 高 血 压 指 南 建 议 优 先 应 用 长 效 制 剂 : 尽 可 能 使 用 1 次 /d 给 药 而 有 持 续 24h 降 压 作 用 的 长 效 药 物, 以 有 效 控 制 夜 间 血 压 与 晨 峰 血 压, 更 有 效 预 防 心 脑 血 管 并 发 症 中 国 高 血 压 指 南 防 治 修 订 委 员 会. 中 华 心 血 管 病 杂 志,2011;39(7):579-616.
两 组 平 均 收 缩 压 差 值 (mmhg) VALUE 研 究 : 氨 氯 地 平 平 稳 降 低 晨 起 血 压 及 最 后 4 小 时 血 压 2 1 缬 沙 坦 更 好 0-1 - 2-3 - 4 氨 氯 地 平 更 好 1 6 11 16 21 24 给 药 后 时 间 ( 小 时 ) * P=0.039 最 后 4 个 小 时 即 清 晨 时 段 收 缩 压 差 值 达 2.7mmHg VALUE 动 态 血 压 亚 组 研 究 入 选 659 例 一 年 的 VALUE 试 验 患 者, 随 机 分 为 氨 氯 地 平 组 (n=327) 和 缬 沙 坦 组 (n=332) 组 治 疗 清 晨 服 药 后 25 小 时 内 每 20 分 钟 检 测 一 次 血 压, 随 访 1 年 Ole Lederballe Pedersen, et al. Journal of Hypertension 2007, 25:707 712
家 庭 自 测 收 缩 压 观 察 高 血 压 控 制 情 况 HOSP 亚 组 研 究 多 中 心 随 机 开 放 性 2 2 析 因 设 计 研 究 入 选 80 名 原 发 性 高 血 压 患 者, 年 龄 40-79 岁, 无 心 血 管 并 发 症, 未 服 药 期 间 的 诊 室 和 晨 起 家 测 SBP 为 140-199mmHg 患 者 随 机 接 受 严 格 控 制 ( 目 标 晨 起 家 测 SBP<130 mmhg) 或 一 般 控 制 (130-139 mmhg), 氨 氯 地 平 2.5-5mg( 每 日 一 次 晨 起 服 药 ) 或 氯 沙 坦 25-50 mg ( 每 日 一 次 晨 起 服 药 ) 单 药 治 疗 3 个 月,3 个 月 后 晨 起 血 压 未 得 到 控 制 的 患 者 可 联 合 其 他 降 压 药 治 疗, 联 合 治 疗 仍 未 达 标 的 患 者 增 至 氨 氯 地 平 10mg/d 或 氯 沙 坦 100mg/d 治 疗, 随 访 5 年 比 较 严 格 控 制 或 一 般 控 制 晨 起 家 测 SBP, 及 氨 氯 地 平 或 氯 沙 坦 为 基 础 方 案 的 降 压 疗 效 Kawano Y, et al. Clin Exp Hypertens. 2010, 32(4):239-43.
晨 起 SBP(mmHg) 氨 氯 地 平 控 制 清 晨 高 血 压 优 于 氯 沙 坦 氯 沙 坦 组 氨 氯 地 平 组 前 3 个 月 单 药 治 疗 基 线 3 个 月 1 年 3 年 5 年 Kawano Y, et al. Clin Exp Hypertens. 2010, 32(4):239-43. *P < 0.05, 组 间 比 较
半 衰 期 长 达 35-50 小 时, 是 氨 氯 地 平 平 稳 有 效 控 制 晨 起 血 压 及 24 小 时 血 压 的 原 因 晨 起 服 用 氨 氯 地 平 较 氯 沙 坦 更 有 效 降 低 晨 起 血 压 氨 氯 地 平 和 氯 沙 坦 对 晨 起 血 压 的 疗 效 差 异 与 药 代 动 力 学 相 关 氯 沙 坦 的 口 服 半 衰 期 为 1.5-2 小 时, 活 性 代 谢 物 E3174 4-5 小 时, 氨 氯 地 平 半 衰 期 长 达 33-50 小 时 因 此, 氨 氯 地 平 控 制 24 小 时 血 压 优 于 氯 沙 坦 Kawano Y, et al. Clin Exp Hypertens. 2010, 32(4):239-43.
苯 磺 酸 氨 氯 地 平 分 子 结 构 细 胞 膜 脂 质 双 分 子 层 CH 3 受 体 氨 氯 地 平 分 子 H 3 C O CI O O O H 3 C NH O C 6 H 6 O 3 S NH 2 苯 磺 酸 氨 氯 地 平 的 分 子 侧 链 带 正 电 荷, 因 此 可 在 带 负 电 荷 的 细 胞 膜 脂 质 双 分 子 层 中 缓 慢 移 行, 并 缓 慢 地 与 钙 通 道 受 体 结 合 与 解 离 络 活 喜 的 化 学 结 构 氨 氯 地 平 与 细 胞 膜 的 作 用 受 电 荷 平 衡 影 响 NORVASC US PI.
苯 磺 酸 氨 氯 地 平 : 长 半 衰 期 血 药 浓 度 达 峰 时 间 ( 小 时 ) 血 浆 半 衰 期 ( 小 时 ) 生 物 利 用 度 (%) 氨 氯 地 平 6-12 35-50 64-80 硝 苯 地 平 控 释 片 6 2-3 34-43 非 洛 地 平 缓 释 片 2.5-5 11-16 20 Mims Annual 1994. Kaiser G et al. 1990,Ulm Eh et al, 1982, Salveth A, 1990
个 体 收 缩 压 标 准 差 ASCOT-BPV: 长 期 平 稳 降 压, 改 善 血 压 变 异 性 24 22 20 络 活 喜 组 更 多 降 低 血 压 2.7/1.9mmHg 1 阿 替 洛 尔 + 利 尿 剂 组 (n=9228) 络 活 喜 + 培 哚 普 利 组 (n=9302) 18 16 14 12 P<1x10-20 0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0 4.5 5.0 5.5 6.0 随 访 时 间 ( 年 ) 在 ASCOT 研 究 BPV 分 析 中, 随 访 过 程 络 活 喜 + 培 哚 普 利 组 血 压 变 异 性 较 基 线 降 低, 阿 替 洛 尔 + 利 尿 剂 组 血 压 变 异 性 较 基 线 增 高 络 活 喜 + 培 哚 普 利 组 血 压 变 异 性 始 终 低 于 阿 替 洛 尔 + 利 尿 剂 组, 并 持 续 降 低 P<1x10-20 1.Dahlöf B, et ai Lancet. 2005 Sep 10-16;366(9489):895-906. 2.Rothwell PM.et al.lancet Neurol 2010 May;9(5):469-80
心 血 管 风 险 降 低 比 例 (%) ASCOT-BPLA 研 究 : 长 期 平 稳 控 制 血 压 更 多 获 益 主 要 终 点 : 非 致 死 心 梗 + 致 死 冠 心 病 0 总 冠 脉 事 件 致 死 及 非 致 死 性 脑 卒 中 心 血 管 死 亡 率 总 死 亡 率 5% 10% 15% 20% 10% * P = 0.1052 13% P=0.007 23% 24% 11% P=0.0247 25% 30% P=0.0003 P=0.0010 * 主 要 终 点 P 值 未 达 统 计 学 意 义 是 由 于 : 1. 因 研 究 提 前 结 束, 只 发 生 903 个 事 件, 没 有 达 到 统 计 学 要 求 的 1150 个 事 件 2. 由 于 近 5 年 来 血 管 重 建 术 的 广 泛 应 用, 使 得 主 要 终 点 事 件 出 现 的 数 量 比 预 计 减 少 多 中 心 前 瞻 性 随 机 开 放 盲 终 点, 活 性 药 物 对 照 入 选 19257 例 40-79 岁 伴 3 项 其 它 CV 危 险 因 素 的 高 血 压 患 者 比 较 络 活 喜 5-10mg( 可 加 用 培 哚 普 利 4-8mg) 或 阿 替 洛 尔 50-100mg( 可 加 用 苄 氟 噻 嗪 1.25-2.5mg) 在 降 低 心 血 管 事 件 风 险 方 面 的 疗 效 平 均 随 访 5.5 年 Dahlöf B et al. Lancet 2005:366;895-906 (Online Sept 4, 2005)
治 疗 组 SBP SD ALLHAT 研 究 : 氨 氯 地 平 组 血 压 变 异 低 于 ACEI 和 利 尿 剂 P=8 10 - ²⁵ P=1 10 - ²⁴ ( 随 访 时 间 ) 注 : 每 次 随 访 中 治 疗 组 个 体 之 间 的 收 缩 压 变 异 性 (SBP: 即 SBP SD) 的 差 异 P 值, 从 基 线 到 第 5 年 随 访 时 氨 氯 地 平 vs. 赖 诺 普 利 分 别 为 0.5 9 10 - ⁷⁹ 3 10 - ⁴⁸ 9 10 - ²⁵ 1 10 - ²⁴ 和 1 10 - ²⁴ 氯 噻 酮 vs. 赖 诺 普 利 分 别 为 0.5 7 10 - ⁵⁵ 1 10 - ²⁸ 2 10 - ²⁵ 2 10 - ¹⁴ 和 8 10 - ²⁵ Lancet 2010;375;938-48
降 低 比 例 (%) ALLHAT 研 究 : P=0.047 P=0.003 33357 名 >55 岁,SBP 140mmHg 或 DBP 90mmHg 或 正 接 受 降 压 治 疗, 伴 有 1 个 其 他 心 血 管 危 险 因 素 ( 如 动 脉 粥 样 硬 化 或 2 型 糖 尿 病 ) 平 均 随 访 4.9 年 Leenen FH,et al. Hypertension. 2006 Sep;48(3):374-84.
ACCOMPLISH: 氨 氯 地 平 联 合 方 案 降 压 更 平 稳, 低 血 压 发 生 率 更 低 mmhg Ben / HCTZ N=5762 Aml / Ben N=5744 低 血 压 症 状 发 生 率 2.5%/3.6% 31%; P<0.0001 131.6/73.3 vs 132.5/74.4 mm Hg 0.9/1.1 mm Hg ( 月 ) 患 者 5740 5404 5178 5010 4866 4298 2804 1074 5757 5408 5222 5033 4825 4299 2529 1042 Jamerson K et al. N Engl J Med 2008;359:2417-28.
ACCOMPLISH: 复 合 CV 死 亡 率 / 发 病 率 CV 死 亡 率 致 死 或 非 致 死 性 心 梗 致 死 或 非 致 死 性 卒 中 因 不 稳 定 性 心 绞 痛 入 院 冠 脉 重 建 术 心 脏 复 苏 后 猝 死 Risk Ratio(95%) 0.80 (0.72 0.90) 0.80 (0.62-1.03) 0.78 (0.62-0.99) 0.84 (0.65-1.08) 0.75(0.50-1.10) 0.86 (0.74-1.00) 1.75 (0.73-4.17) P 值 <0.001 0.08 0.04 0.17 0.14 0.05 0.20 0.5 1.0 2.0 络 活 喜 +BEN 更 好 BEN + 利 尿 剂 更 好 Kenneth Jamerson,et al.n Engl J Med 2008;359:2417-28.
2003 IDNT 2004 2002 2004 1996 1994 PRAISE CAPE 2000 PREVENT CAMELOT 2005 1993 TOMHS 2006 2008 2008 2010 络 活 喜 1994 年 中 国 SFDA 批 准 上 市 BPLA
总 结 关 注 晨 峰 血 压, 加 强 血 压 管 理 选 择 长 效 降 压 药 物, 平 稳 控 制 清 晨 血 压 晨 起 达 标 长 期 达 标