登记号 CTR20170438 试验状态 主动暂停 申办者联系人 临床试验信息公布组 首次公示信息日期 2017--01 申办者名称 /Bayer Pharma AG/Bayer Weimar GmbH und Co.KG/Bayer Pharma AG 一 题目和背景信息 登记号 适应症 试验通俗题目 试验专业题目 试验方案编号 受理号 药物名称 药物类型 二 申办者信息 申办者名称 拜耳医药保健有限公司 /Bayer HealthCare Company Ltd. CTR20170438 子宫肌瘤评价 Vilaprisan 的有效性和安全性评价 vilaprisan 在子宫肌瘤受试者中的有效性和安全性的随机平行组双盲开放安慰剂对照的多中心研究 15787; v.4.0 JXHL1500282 Vilaprisan 化学药物 /Bayer Pharma AG /Bayer Weimar GmbH und Co.KG /Bayer Pharma AG 拜耳医药保健有限公司 /Bayer HealthCare Company Ltd. 联系人姓名 临床试验信息公布组 联系人电话 010 65360866 联系人 clinical-trials-contact@bayer.com Email 联系人邮政 北京市朝阳区 联系人邮 100020 地址 东三环北路 27 号嘉铭中心 B 座 18 层 编 经费来源 完全自筹 三 临床试验信息 1 试验目的本研究的主要目的是证明在子宫肌瘤受试者中 vilaprisan 治疗月经过多 (HMB) 相对安慰剂的优效性 次要目的是额外评价 vilaprisan 在子宫肌瘤受试者中的有效性和安全性 2 试验设计 试验分类 试验分期 设计类型 随机化 盲法 试验范围 3 受试者信息 年龄 安全性和有效性 III 期平行分组随机化双盲际多中心试验 18 岁至无岁
性别健康受试者入选标准排除标准 女无 1. 已在知情同意书上签字并签署日期 2. 女性, 在访视 1 时年满 18 周岁 3. 在筛选时经超声检查确诊为子宫肌瘤, 且至少有一处肌瘤的最大直径 30 mm 4. 任一子宫肌瘤的最大直径 <0 mm 5. 筛选期间通过碱性血红素 (AH) 法, 记录至少 2 次月经期的 HMB, 每次的失血量 >80.00 ml 对于访视 1 前 3 个月期间因经任何有效的药物治疗 ( 如使用激素避孕药 ) 而未出现可感知的 HMB 的妇女, 不适合入选本研究, 也不应进行进一步的筛选流程 尽管进行药物治疗 ( 如使用激素避孕药 ) 但仍出现可感知的 HMB 的女性, 如果遵循既往用药的停药规则 ( 见排除标准 8), 则可以进行进一步筛选 应记录连续 10 天内的 HMB>80.00 ml 根据指南, 一次月经出血持续时间不应超过 天 6. 根据病史 体格检查和妇科检查以及实验室检测结果证明整体健康状况良好 ( 与子宫肌瘤有关的状况除外 ) 7. 宫颈涂片结果正常或无临床意义, 不需要进一步随访 如果在既往 6 个月内受试者病历中记录了正常结果, 则可免去宫颈涂片检查 对出现意义不明确的非典型鳞状细胞 (ASCUS) 的受试者, 可以将人乳头瘤病毒 (HPV) 检测作为辅助测试 如果 ASCUS 的受试者中高危 HPV 菌株检测为阴性, 则可以入选研究 8. 筛选期间进行的子宫内膜活检, 无显著组织学异常, 如子宫内膜增生 ( 包括单纯增生 ) 或其他显著的子宫内膜病理学变化 如果样本不足, 在筛选期内可重复进行一次活检, 但为了确保受试者完成筛选, 再次活检必须在第一次活检后 6 周内进行 除此之外不允许针对样本不足再进行重复活检 9. 在访视 1 开始时直至研究结束, 使用可接受的非激素避孕法 ( 如男性避孕套 宫颈帽 避孕膜或避孕海绵, 均与杀精子剂联合使用 ) ( 访视 1 后月经周期开始之前, 允许使用短效激素避孕药 [ 口服 经阴道或经皮给药 ]) 如果通过受试者的双侧输卵管结扎 ( 包括 Essure ) 或伴侣的输精管结扎达到永久避孕, 则不需要采用屏障避孕法 1. 妊娠或哺乳期 ( 分娩 流产或哺乳距离开始治疗的时间间隔不到 3 个月 ) 2. 对研究药物任一成分过敏 3. 存在任何需要立即输血的状况 4. 随机分组前的实验室检查值超出了入选标准范围, 且具有临床意义 5. 任何可能损害身体系统功能, 导致研究药物吸收改变 过度蓄积 代谢损害或者改变其排泄过程的疾病 状况或药物, 包括但不限于 : 肾功能损害 ( 实验室检查值超出入选标准范围 ) ; 肝酶升高 ( 存在以下至少一种情况 ): - 谷草转氨酶 (GOT)/ 天门冬氨酸氨基转移酶 (AST) 水平超出 2 倍正常值上限 (ULN),- 谷
目标入组人数 丙转氨酶 (GPT)/ 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 水平超出 2 倍 ULN,- 碱性磷酸酶 (AP) 水平超出 2 倍 ULN,- 总胆红素 1.5 倍 ULN 慢性肠道疾病, 如克罗恩病及溃疡性结肠炎 ; 在随机分组访视前最近 2 周内和治疗期间服用强效细胞色素 P450 体系同工酶 3A4(CYP3A4) 抑制剂, 包括 : 抗病毒药 ( 如 viekira pak telaprevir boceprevir) 蛋白酶抑制剂 ( 如利托那韦 洛匹那韦 茚地那韦 奈非那韦 沙奎那韦 ) 抗真菌剂 ( 如伊曲康唑 伏立康唑 泊沙康唑 ) 抗生素 ( 如克拉霉素 泰利霉素 ) 葡萄柚和任何含有葡萄柚的食品 ( 如葡萄柚汁 ) 随机分组访视前最近 2 周内和治疗期间允许采用甲硝唑 酮康唑和其他三唑类抗真菌药物作为外用 / 局部用药 ( 包括阴道用药 ); 在随机分组访视前最近 2 周内和治疗期间服用强效 CYP3A4 诱导剂 ( 如利福平 卡马西平 奥卡西平 苯妥英 磷苯妥英 苯巴比妥 扑米酮 圣约翰草 依法韦仑 奈韦拉平 长期使用利托那韦 ) 6. 可能影响研究实施或者结果解释的任何疾病或者情况, 包括 : 已知的重度凝血障碍 ; 已知的 HMB 以外原因引起的贫血 ; 已知的血红蛋白病 ; 曾患或现患的子宫癌 宫颈癌 卵巢癌或乳腺癌 ; 根治性治疗后的宫颈癌除外 ; 超声检查测定显示有一个或多个卵巢囊肿直径 >30mm ; 不明原因的卵巢肿瘤或盆腔肿块, 需要进行进一步诊断 ; 已知或疑似子宫息肉 >15 mm 7. 酒精 毒品或者药品 ( 例如, 轻泻药 ) 滥用 8. 接受其他可能干扰研究实施或者结果解释的治疗, 包括 : 使用短效激素类避孕药 ( 口服 经阴道或经皮给药 ), 且在访视 1 后的月经周期开始前未停药 使用长效激素类避孕药 ( 注射剂 ), 且最后一次给药与访视 1 后的月经周期开始之间的时间间隔小于 1 个给药间期 访视 1 时未移除释放或不释放激素的避孕器械 ( 植入式器械 宫内节育器 ) 访视 1 后月经周期开始前未停止其他针对 HMB 或肌瘤的激素治疗 ( 如雄激素 雌激素受体拮抗剂 选择性雌激素受体调节剂和孕激素受体调节剂 ) 促性腺激素释放激素激动剂 (GnRHa), 如果在访视 1 前的至少一个给药间期时未停用 使用治疗子宫肌瘤或月经过多的氨甲环酸 中药或其他针对 HMB 的药物, 如果在访视 1 时未停用 使用抗凝血剂, 且在访视 1 时未停用 以前使用过 vilaprisan( 2 mg), 且效果不满意 9. 未确诊的生殖系统异常出血 10. 同时参与另一项药物临床研究 研究入选前 ( 访视 1 前 ) 参与了可能对本研究目的产生影响的另一项临床研究. 与研究中心 ( 例如, 研究中心的雇员或者学生 或申办者的员工 ) 或研究中心人员密切相关的人员 ( 例如, 研究者的近亲 ). 因任何原因不能配合研究程序, 例如 : 语言理解存在障碍 精神疾病 无能力前往研究中心 ediary 依从性差 13. 既往入组过本研究 际多中心试验 : 总体 260 人中 104 人
实际入组人数 4 试验分组 登记人暂未填写该信息 试验药序号名称用法 1. Vilaprisan (BAY1002670, 商品名 : 无 ) 对照药序号名称用法 5 终点指标 主要终点指标 及评价时间 次要终点指标 及评价时间 1. 安慰剂 (Placebo, 商品名 : 无 ) 序 号 剂型 : 片剂规格 :2 mg 给药途径 : 口服用药频次 :1 次 / 天剂量 :2mg/ 天用药时程 : A1 和 A2 组 :24 周 B1 和 B2 组 : 周 剂型 : 片剂规格 : 不适用给药途径 : 口服用药频次 :1 次 / 天剂量 : 不适用用药时程 : B1 和 B2 组 : 周 指标评价时间终点指标选择 1 闭经 ( 是 / 否 ), 定义为在最后 28 天的治疗过程中月经失血量 (MBL)<2 ml 序 号 针对 A1,B1 和 B2 组, 在第 1 个治疗期治疗 周后 ; 针对 A1, A2 和 B2 组, 第 2 个治疗期治疗 24 周后 有效性指标 指标评价时间终点指标选择 1 治疗过程中最后 28 天无出血 ( 允许点滴出血 ) 2 可控出血发生的时间, 可控出血发生的时间是指从这一天开始, 所有接下来的 28 天直至治疗期结束, MBL 均 <80.00 ml 的日期 3 HMB 治疗有效率 ( 每 28 天月经失血量 <80.00 ml 和出血量较基线降低 50% 的受试者百分比 ) 4 子宫内膜组织学 ( 如子宫内膜癌前病变 存在或不 针对 A1,B1 和 B2 组, 在第 1 个治疗期治疗 周后 ; 针对 A1,A2 和 B2 组, 第 2 个治疗期治疗 24 周后 直到 24 周 在第一个治疗期和第二个治疗期中的每 28 天的治疗直到 36 周 有效性指标 有效性指标 有效性指标 安全性指标
6 数据安全监 察委员会 (DMC) 7 为受试者购 买试验伤害保 险 存在增生或恶性肿瘤 ) 5 子宫内膜厚度 直到 36 周 安全性指标 6 至闭经发生时间 第一个治疗周期 ( 周 ) 以及第二个治疗周期 ( 周 ) 有效性指标 无 有 四 第一例受试者入组日期 2018-04-09 内登记人暂未填写该信息 五 试验终止日期登记人暂未填写该信息登记人暂未填写该信息 六 研究者信息 1 主要研究者信息 姓 Ayman Al-Hendy, MD PhD 职称 教授 名 电话 (01)706-721-3833 Emai l aalhendy@augusta.edu 邮政地 20 15th St. Augusta, GA 309, 邮编 USA 309 址 单 位 名 称 AU Health AU 2 各参加机构信息 序 号 机构名称主要研究者家省 ( 州 ) 城市 1 AU Health Ayman Al-Hendy 美 2 北京大学第一 周应芳 中 医院 3 天津医科大学 薛凤霞 中 总医院 4 首都医科大学 冯力民 中 附属北京天坛 GA 北京 天津 北京 Augusta 北京 天津 北京
医院 5 大连医科大学附属第一医院 6 海南省人民医院 7 西安交通大学第一附属医院 8 温州医科大学附属第二医院 9 浙江大学医学院附属妇产科医院 10 中医科大学附属盛京医院 南京军区福州总医院 南京市妇幼保健院 石红 朱根海 安瑞芳 朱雪琼 黄秀峰 中中中中中 杨清 中 黄惠娟 中 苏亦平 中 13 南京鼓楼医院李洁 中 14 华中科技大学 苏萍 中 同济医学院生 殖医学中心 辽宁 海南 陕西 浙江 浙江 辽宁 福建 江苏 江苏 湖北 大连 海口 西安 温州 杭州 沈阳 福州 南京 南京 武汉 15 四川大学华西 王平 中 四川 成都 第二医院 16 吉林大学第一 冯丽华 中 吉林 长春 医院 17 首都医科大学 滕秀香 中 北京 北京 附属北京中医医院 18 浙江大学医学 林小娜 中 浙江 杭州 院附属邵逸夫医院 19 山西医科大学 郝敏 中 山西 太原 第二医院 20 中山大学附属 李小毛 中 广东 广州 第三医院 21 天津市中心妇 朱颖军 中 天津 天津 产科医院 22 西安交通大学 薛翔 中 陕西 西安 第二附属医院 23 宁夏医科大学 哈春芳 中 宁夏 银川 总医院 24 南昌大学第二 谭布珍 中 江西 南昌
附属医院 25 新疆医科大学第一附属医院 26 江西省妇幼保健院 27 上海市东方医院 28 Soukroma gynekologick a ambulance 29 Gynekologick a ordinace 30 MUDr. Ivana Salamonova s.r.o. 31 Gynekologie Studentsky dum s.r.o. 32 Soroka University 33 Rambam Health Corporation 34 Lady Davis Carmel 35 Hillel Yaffe 36 Health Corporation of Galilee 37 Meir 38 Haemek 丁岩 汪利群 程静新 Tomas Jaros Petr Sak Ivana Salamonova Hana Kosova Eitan Lunenfeld Ari Reiss Yufal Kaufman 中中中捷克 捷克捷克 捷克 以色列 以色列以色列 Ilan Bruchim 以色列 Yaakov Borenstein 以色列 Ami Fishman Yehuda Ben David 以色列以色列 新疆 江西 上海 Fulnek 乌鲁木齐 南昌 上海 Fulnek Ceske Ceske Budejovice Budejovice Vysoke Myto Vysoke Myto Praha 6 Praha 6 Be'er Sheva Be'er Sheva Haifa Haifa Hadera Nahariya Kfar Saba Afula Haifa Haifa Hadera Nahariya Kfar Saba Afula 39 University Mohamad Shafiee 马 Kuala Lumpur Kuala Lumpur
Hospital Kebangsaan Malaysia 来西亚 40 P3 Katrina Allen 新 西 兰 41 P3 Ltd Hawkes Bay 42 Southern Trials 43 Southern Trials 44 National University Hospital 45 Chattanooga, LLC 46 HWC Women s 47 MultiCare Health Systems Women's Health Care 48 New Horizons Women's Care 49 Wasatch, LLC 50 Advocate Lutheran 51 Neuroscience s Solutions, Inc DBA CNS Healthcare 52 University of Louisville Nine Smuts Simon Carson Neil Johnson Yoke Fai Fong Kirk Brody Stuart Weprin James Rice Andrew Villa Michael Killpack Aarathi Cholkeri-Singh Lora McGill 新西兰新西兰新西兰新加坡美 美 美 美美 美美 Tauranga Hawkes Bay Christchurc h Auckland Singapore Tennessee Ohio Washington Arizona Utah Illinois Tennessee Tauranga Hawkes Bay Christchurch Auckland Singapore Chattanooga Englewood Covington Chandler Salt Lake City Naperville Memphis Kelly Pagidas 美 Kentucky Louisville 53 David Soper 美 Charleston Charleston
University of South 54 Signature GYN Services, Pllc 55 Colorado Cancer Program 56 Excell, 57 Family Medicine Clinic 58 Houston for, LLC 59 Baylor Scott & White 60 University of Alabama at Birmingham 61 Axcess, LLC 62 Dr. Victoria Garcia & Associates, LLC Doral 63 Omni Fertility and Laser Institute 64 Eastern Women's 65 Unified Women's John Whitfield Michael Johnson Sherrie Soefje James Cain Aparna Tamirisa Delbert Johns Todd Jenkins Hugh Wilkinson Victoria Garcia Leonard Weather 美 美 美 美 美 美美 美 美 美 Jeffrey Michelson 美 Thomas Vradelis 美 Texas Colorado Texas Texas Texas Alabama Louisiana North North Fort Worth Lakewood Oceanside Lampasas Sugar Land Fort Worth Birmingham Loxahatchee Doral Shreveport New Bern Morehead City
- Morehead City 66 Professional Network of Kansas, LLC 67 SUNY Downstate 68 of Philadelphia, LLC 69 All Women's Healthcare of West Broward, 70 Optimed 71 Mavic Institute 72 Coastal, Inc 73 Next Phase Alliance 74 Sunbelt Group 75 The Institute 76 University Hospitals Landerbrook Health 77 Helix Biomedics, LLC 78 Agile Patricia Wyatt-Harris Ozgul Muneyyirci-Delale Eugene Andruczyk Jay Cohen Jason Melillo Alredo Suarez-Sarmiento Danilo Herrera Oricel Aguiar 美 美 美 美 美美美 美 Theodore Catranis 美 Hugo Romeu Angelina Gangestad 美 美 Allan Dinnerstein 美 Winifred Soufi 美 Kansas New York philadelphi a Columbus Alabama Alabama Ohio Georgia Wichita Brooklyn philadelphia Plantation Columbus Coral Gables Mobile Miami Mobile Miami Gardens Mayfield Heights Boynton Beach Atlanta
Trials, LLC 79 Atlanta Women's Institute, 80 Fellows Alliance 81 Medisense, 82 National Institute 83 Atlanta North Gynecology, PC 84 Georgia For Women 85 Core Healthcare Group 86 Biopharma Informatic, 87 The for Trials, 88 Oklahoma University Richard Zane Debra Walland Eric Brown Juan Frias Howard Reisman Tracey Lemon Francisco Badar Terri Samuels Elvis Torres 美 美 美美 美 美 美 美 美 Katie Smith 美 89 GTC Gordon Clark 美 90 Duke Craig Sobolewski 美 Health 91 University of Wanda Nicholson 美 North 92 Wake Forest Baptist Health 93 Ana Tomayo, MD Erika Johnston-MacAnnan y Ana Tomayo 美 美 Georgia Georgia Georgia Georgia Georgia Texas Texas Oklahoma Kansas Atlanta Savannah Atlanta Panorama City Roswell Atlanta Cerritos Houston Houston Oklahoma City Shawnee North Durham Chapel Hill Chapel Hill North Winston-Sale m Pembroke Pines
94 Bioclinical Network 95 Alliance Women's Health 96 Columbia University 97 Univ.of South College of Medicine 98 ONCOVA, 99 Christiana Care Health System 10 Serenity 0 Holistic OBGYN 10 South 1 10 Summit 2, LLC 10 Sweet Hope 3 Specialty Inc 10 4 Network 10 PharmaSite 5, 10 Main Line 6 Fertility 10 ProHealth 7 Care Judith White Wendy Bowman Rogerio Lobo Anthony Imudia Silpa Senchani Nima Patel Christ-Ann Magliore Mark Firestone Sharon Sheffield Adrian Marimon Maria Bella Natividad Danielle Shiller Michael Glassner Lance Edwards 美 美 美 美 美 美 美 美 美 美 美 美 美 美 Virginia New York Delaware Virginia Virginia Maryland Pennsylvani a New York Orlando Richmond New York Tampa Saint Cloud Newark North Miami Beach Aventura Franklin Miami Lakes Arlington Baltimore Bryn Mawr Port Jefferson
10 8 10 9 0 1 2 3 4 5 6 7 8 Associates, LLP University of Rochester Neuroscience s Solutions, DBA CNS Healthcare Consultants of Altanta, LLC Retina Institute of Dedicated Women's Health Specialists, Sutter East Bay Colorado Cancer Program s Healthcare System Indiana University Division of - Kaiser Permanente Northern Inova Fairfax Hospital Bhagavath Balasumarian Nandita Jones Naomi Akita Roberto Valenton Paul Eun Risa Kagan Michael Johnson Bernard Taylor David Haas Tina Raine-Bennett George Maxwell 美 美 美 美 美 美 美 美 美美 美 New York Georgia Washington Colorado North Indiana Virginia Rochester Jacksonville Suwanee Arcadia Puyallup Berkeley Lakewood Charlotte Indianapolis Oakland Falls Church
9 Invocare, LLC Orson Ravenell 美 South West Columbia 0 河北医科大学第二医院黄向华中河北石家庄 1 兰州大学第二医院郭钰珍中甘肃兰州 2 东南大学附属中大医院任慕兰中江苏南京 3 南京市第一医院徐友娣中江苏南京 4 苏州大学附属第一医院陈友中江苏苏州 5 浙江大学医学院附属第二医院郑伟中浙江杭州 6 广州市妇女儿童医疗中心何耀娟中广东广州 7 中山市博爱医院栾峰中广东中山 8 首都医科大学附属北京友谊医院郝增平中北京北京 9 南京医科大学第二附属医院应小燕中江苏南京 13 0 首都医科大学附属北京潞河医院马唯中北京北京 13 1 吉林大学第二医院崔满华中吉林长春 13 2 温州医科大学附属第一医院赵红琴中福建温州 13 3 广西壮族自治区人民医院赵仁峰中广西南宁七 伦理委员会信息序号名称审查结论审查日期 1 浙江大学医学院附属妇产科医院伦理委员会同意 2017-10- 2 北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会同意 2017--06 3 北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会同意 2018-01-03 4 北京大学第一医院生物医学研究同意 2018-09-
伦理委员会 5 北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会 6 北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会 同意 2019-01-23 同意 2019-04-10 八 试验状态主动暂停从目前为期 2 年的动物 ( 大鼠 / 小鼠 ) 致癌性研究的初步结果我们发现, 有证据显示 vilaprisan 有增加子宫内膜及肾上腺良性及恶性瘤发生率的风险 在目前这个时间点, 我们尚不能排除对慢性长期治疗患者的潜在风险 已有的临床前和临床研究数据可支持短期治疗的安全性 因此, 基于 Bayer 专家的评估, 预期对当前已接受药物治疗的受试者没有急性或长期的风险 在对动物致癌性研究的结果, 以及这一结果与人的相关性做进一步研究的同时,Bayer 决定对目前正在进行的 vilaprisan 所有研究采取以下暂停措施 : 不入组新的受试者, 也不对已入组受试者开始第一次给药 ; 在处于停药间隔期的受试者不应开始新一轮的给药 ; 对于目前处于给药期的受试者应遵循目前的研究方案 在方案变更获得药监机构及伦理委员会 /IRB 批准后,Bayer 将尽快通过变更的方案沟通后续的处理方式