年第 卷第 期 药物流行病学杂志 例儿童急性肾盂肾炎病原菌特点及 临床抗菌药物使用分析 李伟伟 李智平 复旦大学附属儿科医院临床药学部 上海 摘 要 目的 研究儿童急性肾盂肾炎致病菌及耐药性特点 并为该病的临床治疗方案积累经验 以提高治愈 年 月 年 月 例儿童急性肾盂肾炎患者 分析病原菌特点及其耐药性 记录在 收集我院 率 方法 例患者 例标本 共检出病原菌 株 株做过药敏试验 院期间抗菌药物使用情况及其治疗结果 结果 株 株为产超广谱 β ＢＬ 菌株 株为非产 ＥＳ ＢＬ菌株 其次 以大肠埃希菌为主 其中 内酰胺酶 ＥＳ 株 株 ＢＬ菌株 粪肠球菌 肺炎克雷伯菌 株 其中有 株为产 ＥＳ 为屎肠球菌 ＢＬ菌株对头孢菌素基本耐药 产 ＥＳ 对头孢哌酮 舒巴坦 哌拉西林 他唑巴坦的耐药率相对较低 肠球菌对红霉素 的耐药率为 对万古霉素 磷霉素 利奈唑胺 替考拉宁等的耐药率较低 对氨苄西林的耐药率为 ＢＬ菌株和屎肠球菌对其 耐药 产 ＥＳ 耐药情况不容乐观 对碳青霉烯类药物的耐药性处于较低水平 我院临 床上使用的抗菌药物以三代头孢菌素 头孢克肟 头孢曲松 为主 耐药率较低的头孢哌酮 舒巴坦 氨苄西林 他唑巴 例患者出院时 例治愈 例好转 结论 坦也是用药频次较大的抗菌药物 大肠埃希菌 粪肠球菌 屎肠球菌 是儿童急性肾盂肾炎的三种主要病原菌 对于儿童急性肾盂肾炎患者 临床治疗应首选三代头孢菌素 对于产 ＥＳ ＢＬ菌株 在头孢菌素效果不好的情况下给予碳青霉烯类及含舒巴坦或他唑巴坦复合制剂较为合适 关键词 儿童 急性肾盂肾炎 病原菌 耐药性 抗菌药物 中图分类号 Ｒ 文献标识码 Ａ 文章编号 Ｄ Ｐ Ｃ Ａ Ｐ Ａ Ｃ Ａ Ｕ Ｃ Ｐ ＬＷ ｗ ＬＺ Ｃ Ｈ Ｆ Ｕ Ｓ Ｃ Ｄ ｍ Ｃ Ｐ ｍ ＡＢＳＴＲＡＣＴ Ｏｊ Ｔ ｘ ｍ ｘ ｍ ｍ Ｍ Ａ ｗ ｗ ｗ ｍｊ Ｏ Ｔ ｗ ｚ Ｒ ｍ Ｒ Ｔ ｍ ｍ ｍ ｗ ＺＢ 双年度合作项目 编号 基金项目 上海市卫生计生系统重要薄弱学科建设项目 编号 中国 世卫组织 Ｅ ｍ ｚ ｍ 通讯作者 李智平 Ｔ 櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊 曹孟德 秦东春 孙含笑 ＨＬＡ分子生 物 学 及 临 床 应 用 Ｍ 郑州 河南医科大学出版社 Ａ Ｂ等 邱小萍 谭云 左泽华 等 湖北土家族人群 ＨＬＡ 冉坤 李飞 李娜 等 例药品不良反应报告分析 Ｊ 重庆医学 ｋ Ｐ Ｖ Ａ Ｌ Ｄ Ｋ Ｓ Ｈ Ｓ 中华医学遗传学杂 位基因及单倍型多态性的分布 Ｊ ｗ ｍ ｍ ｍ ＤＲＥＳ Ｓ 志 ｍ ｍ Ｒ ｍ 向静红 鲁 衍 强 汤 萍 等 湖 北 省 巴 东 县 土 家 族 女 性 ＭＴＨＦＲ ＭＴＲＲ基 因 多 态 性 调 查 Ｊ 中 国 妇 幼 保 健 邓银芝 吴明珠 罗和生 等 恩施土家族胃溃疡患者 ＭＩ Ｆ Ｇ Ｃ基因多态性表达 Ｊ 胃肠病学和肝病学杂 志 Ｒ Ｓ ＣＡＲ Ｊ ＢＪＤ ｍ 贺密会 周践 周筱青 例药物不良反应报表分析 Ｊ 药物不良反应杂志 收稿 修回
190 ChinJPharmacoepidemiol2018,Vol.27,No.3 (32.81%)strainsofEscherichiacoliweredominant,ofwhich12wereESBLs producingstrains,9werenon ESBLs pro ducingstrains.folowedby14strainsofenterococusfaecium(21.88%);11strainsofenterococusfaecalis(17.19%); 4strainsofKlebsielapneumonia(6.25%),ofwhich3strainswereESBLs producingstrains;esblsproducingstrainsre sistanttocephalosporin,cefoperazonesodiumandsulbactam,piperacilinandtazobactamresistanceratewasrelativelylow. Enterococusresistancetoerythromycinwasupto100%,vancomycin,fosfomycin,linezolid,teicoplaninresistancerates wereverylow.ampicilinresistanceratewas70%,esbls producingstrainsandenterococusfaeciumwas100% resistant toit.theresistanceofcarbapenemswastemporarilyatalowlevel.thethird generationofcephalosporin(cefiximeandce fatriaxone)wasthemainantibioticsusedinourhospital.cefoperazoneandsulbactam,ampicilinandtazobactamwerethe mostfrequentlyusedantibiotics.ofthe134patientswhoweredischarged,11caseswerecuredand123wereimproved. Conclusion:Escherichiacoli,EnterococusfaeciumandEnterococusfaecalisarethethreemainpathogensofacutepyelone phritisinchildren.thecompositionratioofenterococusinthepathogensofurinarytractinfectionisincreasing.combined withclinicalpracticeforchildrenwithacutepyelonephritispatients,thirdgenerationcephalosporinisprefered.forthe treatmentofesbls producingstrainsinthecaseofthirdgenerationcephalosporinsinefectivegivencarbapenemsandsul bactamortazobactamcompoundpreparationismoreappropriate. KEYWORDS Children;Acutepyelonephritis;Pathogen;Drugresistance;Antibiotics 急性肾盂肾炎是一种常见的泌尿系感染疾病, 主要是细菌侵犯肾盂导致肾盂黏膜及肾实质损伤的急性感染性疾病, 本病可发生于各年龄段, 可出现肾乳头坏死 肾周围脓肿等并发症, 严重者可出现脓毒血症 感染性休克 [1], 急性肾盂肾炎最严重的并发症是感染中毒性休克 典型的急性肾盂肾炎起病急骤, 临床表现为发作性的寒战 发热 腰背痛 ( 肋脊角处有明显的叩击痛 ), 通常还伴有腹部绞痛 恶心 呕吐 尿痛 尿频和夜尿增多 [2], 儿童患者的泌尿系症状常不明显, 起病时除高热等全身症状外, 常有惊厥 抽搐发作,2 岁以下小儿会出现发热 呕吐 非特异性的腹部不适 易激惹和喂养困难 儿童泌尿系感染的致病菌以革兰阴性杆菌为主, 其中最常见的致病菌为大肠埃希菌 变形杆菌 克雷伯菌属等, 少数情况下为革兰阳性菌, 如肠球菌等引起 [3] 目前临床针对该病的治疗以抗感染为主, 治疗指南提示联合应用氨苄西林和氨基糖苷类 ( 如妥布霉素或庆大霉素 ) 或单用 1 种第 3 代头孢菌素治疗 [4] 临床应用中发现病原菌对氨苄西林的耐药非常严重, 而不同病原菌对头孢菌素的耐药情况又不相同 因此只有明确病原菌特点后方可给予针对性抗菌方案以达到事半功倍的效果 另外, 抗菌药物对儿童存在一定程度的伤害, 所以在选择抗菌药物治疗需要具备科学的态度及完善的病原菌检查结果 本文对我院肾脏科病房 2015 年 1 月 ~2017 年 10 月收治的急性肾盂肾炎患者资料进行回顾性分析, 了解急性肾盂肾炎病原菌特点及其耐药性, 以期为临床合理用药提供借鉴, 进而缓解日益紧张的耐药情况 现报道如下 1 资料与方法 1.1 一般资料从我院 HIS 信息系统中收集肾脏科于 2015 年 1 月 ~2017 年 10 月收治的 134 例儿童急性肾盂肾炎患者, 年龄 0~13.33 岁, 平均 (1.53±2.30) 岁 ; 住院天数 2~28d, 平均 (6.9±4.78)d 纳入患儿均符合 内科学 第 7 版中急性肾盂肾炎诊断标准 [5] : 1 全身表现 : 寒战 高热 乏力 ;2 泌尿系统症状 : 腰痛 尿频 尿急 尿痛 排尿困难 ;3 体征 : 肋脊点及肾区有压痛和叩击痛 ;4 尿检 : 尿沉渣示白细胞增多, 可见白细胞管型, 尿细菌检查阳性, 中段尿细菌定量培养 >10 5 ml -1 符合 1 3 4 的任何一条再加第 2 条, 或同时具备 1 3 4 均可诊断临床急性肾盂肾炎 如果临床诊断明确, 不必依靠核素肾静态扫描 (99mTc DMSA), 如诊断有疑问, 可进行 DMSA 协助诊断, 其诊断急性肾盂肾炎的敏感性与特异性分别为 96% 和 98%, 证据水平和推荐等级都较高, 是诊断急性肾盂肾炎 (APN) 的金标准 [6] 排除门急诊复诊病例及资料不全患儿 1.2 标本获取与药敏试验方法 134 例患儿取标本 152 例, 其中清洁尿 126 例, 清洁中段尿 11 例, 静脉血 15 例, 病原菌按照培养条件 菌落特征 涂片革兰染色镜检, 生化反应,MALDI TOF 质谱方法鉴定 采用 MIC 法 +KB 方法补充, 上 VITEK 半自动药敏板条, 符合 CLSI2016 标准 1.3 观察项目统计急性肾盂肾炎患儿病原菌的分布特点以及各菌株的体外耐药性, 按出院小结的记载统计治疗结果
药物流行病学杂志 2018 年第 27 卷第 3 期 191 对患儿在院期间抗菌药物使用情况进行统计分析, 采用限定日剂量 (DDD) 法计算用药频度 (DDDs) DDD 值依据 卫生部抗菌药物临床应用监测网药品字典及 DDD 值 中的标准来确定,DDDs =134 例患者住院期间该药总用量 /DDD 值 1.4 统计分析 采用 SPSS19.0 统计软件进行数据处理, 计数资料以率作为统计描述, 比较采用 χ 2 检验,P<0.05 为差异有统计学意义 2 结果 2.1 患儿一般资料 134 例患儿中 2015 年收治 19 例,2016 年收治 42 例,2017 年 1~10 月收治 73 例, 呈逐年递增的趋势 134 例患儿中婴儿期患者例数最多, 其次是幼儿期患者 可见儿童急性肾盂肾炎的患者集中在 3 岁以内的婴幼儿期 且女童多于男童, 与文献资料记载相同 [7] 具体情况见表 1 表 1 134 例急性肾孟炎患儿的年龄 性别分布 (n,%) 年龄段男 ( 例 ) 女 ( 例 ) 合计 ( 例 ) 构成比 新生儿期 (0~28d) 1 1 2 1.49 婴儿期 (28d~1 岁 ) 40 46 86 64.18 幼儿期 (1~3 岁 ) 13 16 29 21.64 学龄前期 (3~6 岁 ) 2 6 8 5.97 学龄期 (6~12 岁 ) 0 8 8 5.97 青春期 (12~18 岁 ) 0 1 1 0.75 合计 56 78 134 100.00 2.2 病原菌分布情况 134 例患儿的 152 例标本共检出病原菌 64 株, 其中以大肠埃希菌为主, 其次为屎肠球菌与粪肠球菌, 见表 2 病原菌 表 2 134 例急性肾盂肾炎患儿的病原菌分布 (n,%) 株数 构成比 病原菌 株数 构成比 大肠埃希菌 21 32.81 鹑鸡肠球菌 2 3.13 屎肠球菌 14 21.88 金黄色葡萄球菌 1 1.56 粪肠球菌 11 17.19 产酸克雷伯菌 1 1.56 肺炎克雷伯菌 4 6.25 奇异变形杆菌 1 1.56 铜绿假单胞杆菌 2 3.13 表皮葡萄球菌 1 1.56 鸟肠球菌 2 3.13 氟氏枸橼酸杆菌 1 1.56 产气肠杆菌 2 3.13 人葡萄球菌 1 1.56 2.3 细菌耐药性 大肠埃希菌和克雷伯菌在用药过程中特别容易异变成产超广谱 β 内酰胺酶 (ESBLs) 菌株, 从而对抗菌药物产生更强的耐药性 [8], 本组检出的 21 株大肠埃希菌中有 12 株为产 ESBLs 菌株 ;4 株肺炎克雷 伯菌中有 3 株为产 ESBLs 菌株, 其耐药情况见表 3 表 3 大肠埃希菌和克雷伯菌的耐药性分析 抗菌药物 检测株数 产 ESBLs 菌 耐药 耐药率 检测 株数 株数 非产 ESBLs 菌 耐药株数 耐药率 氨苄西林 15 15 100.0 8 6 75.0 头孢唑林 15 15 100.0 8 5 62.5 头孢呋辛 15 15 100.0 8 2 25.0 头孢噻肟 15 15 100.0 7 2 28.6 头孢曲松 14 14 100.0 8 1 12.5 氨苄西林 / 舒巴坦 15 14 93.3 9 5 55.6 环丙沙星 15 10 66.7 9 3 33.3 阿奇霉素 14 9 64.3 8 1 12.5 头孢他啶 15 9 60.0 9 1 11.1 左氧氟沙星 14 7 50.0 8 2 25.0 头孢吡肟 15 7 46.7 9 1 11.1 妥布霉素 14 5 35.7 8 1 12.5 庆大霉素 15 5 33.3 9 1 11.1 头孢哌酮 / 舒巴坦 15 4 26.7 8 1 12.5 磷霉素 14 3 21.4 8 0 0 复方磺胺甲噁唑 15 3 20.0 9 4 44.4 哌拉西林 / 他唑巴坦 15 3 20.0 9 1 11.1 呋喃妥因 14 2 14.3 7 0 0 厄他培南 14 1 7.1 9 1 11.1 美罗培南 15 0 0 8 1 12.5 亚胺培南 15 0 0 9 1 11.1 头孢替坦 14 0 0 8 1 12.5 替加环素 8 0 0 3 0 0 阿米卡星 15 0 0 9 0 0 注 : 头孢美唑 哌拉西林 阿莫西林 / 克拉维酸 (AMC) 分别检测了一株菌株, 故未列入表中 检测出的肠球菌属于最多的一大类菌属, 为 29 株, 占比为 45.31%, 包括屎肠球菌 14 株 粪肠球菌 11 株 鸟肠球菌 2 株 鹑鸡肠球菌 2 株 其中 25 株获得药敏检查结果, 结果见表 4 表 4 肠球菌属对抗菌药物的耐药率 抗菌药物检测株数耐药株数耐药率 红霉素 25 25 100.0 环丙沙星 25 16 64.0 氨苄西林 25 14 56.0 左氧氟沙星 25 12 48.0 庆大霉素 25 7 28.0 呋喃妥因 25 1 4.0 万古霉素 25 1 4.0 利奈唑胺 25 0 0 磷霉素 25 0 0 替考拉宁 25 0 0 注 : 替加环素虽未发现耐药株, 但因只检测了 3 株菌株, 故未加入列表 统计中发现 2 株鹑鸡肠球菌, 其中 1 株获得药敏检查结果, 发现其对万古霉素天然耐药 建议临床医师发现鹑鸡肠球菌感染时, 谨慎使用万古霉素
192 ChinJPharmacoepidemiol2018,Vol.27,No.3 临床上更要严格把握万古霉素使用的适应证, 防止耐药发生 资料显示近几年泌尿系统感染的致病菌里面屎肠球菌和粪肠球菌的比例逐年上升, 耐药率也逐年提高 [9], 故统计本次回顾性分析中屎肠球菌和粪肠球菌的耐药情况如下 : 屎肠球菌对红霉素 环丙沙星以及氨苄西林耐药均为 100.0%(13/13); 对左氧氟沙星的耐药率也较高, 为 84.62%(11/13); 对庆大霉素 呋喃妥因的耐药率较低, 分别为 30.77%(4/ 13) 7.69%(1/13); 对万古霉素 利奈唑胺 磷霉素 替考拉宁耐药率均为 0 粪肠球菌对红霉素耐药也达到 100.0%(9/9); 对环丙沙星 庆大霉素 左氧氟沙星的耐药率较低, 分别为 33.33% (3/9) 22.22%(2/9) 11.11%(1/9); 对氨苄西林 呋喃妥因等暂不耐药 2.4 患儿在院抗菌药物使用情况 134 例患儿住院期间共有 165 例次抗菌药物用药记录, 其中 24 例患儿病情复杂难愈, 联用 2~4 种抗菌药物, 平均用药 (5.50±3.49)d 住院期间抗菌药物使用排名前 6 位的药物见表 5 表 5 134 例急性肾盂肾炎患儿抗菌药物使用情况 抗菌药物名称 比例 DDDs 头孢克肟干混悬剂 63/165 105.750 注射用头孢曲松 37/165 115.750 头孢哌酮 / 舒巴坦 25/165 176.625 阿莫西林 / 克拉维酸分散片 11/165 38.304 呋喃妥因肠溶片 6/165 75.000 注射用氨苄西林 / 舒巴坦 4/165 34.125 2.5 治疗结果 134 例患儿出院时 11 例治愈,123 例好转, 出院后定期随访 3 讨论儿童急性肾盂肾炎的发病率呈逐年递增的趋势, 已引起有关专家学者的关注, 而且由于国内外儿童急性肾盂肾炎的相关报道很少, 所以研究儿童急性肾盂肾炎病原菌特点及耐药性是非常必要的 本次分析中发现儿童急性肾盂肾炎患者集中在 3 岁以内的婴幼儿期, 这一时期的儿童除尿路本身病变导致尿液回流以外, 自身抵抗力低下, 使用的纸尿布质量不佳, 更换频率过低, 个人卫生习惯未养成均会导致下尿路感染进而发展为急性肾盂肾炎 另外, 有研究报道女童因尿道短, 且与肛门的距离近, 更容易感染肠道正常寄生的大肠埃希菌及肠球菌, 导致数量多于男童 [5], 与本回顾性分析结果一致 本文结果显示, 儿童急性肾盂肾炎的致病菌以大肠埃希菌最为常见, 其次为肠球菌 克雷伯菌等 而大肠埃希菌和克雷伯菌在用药过程中特别容易变异为产 ESBLs 菌株, 本组资料中检出大肠埃希菌 21 株, 其中 12 株为产 ESBLs 菌株, 检出率为 57.14%, 与近几年的 57% 左右一致 [10~14] 肺炎克雷伯菌 4 株, 其中有 3 株为产 ESBLs 菌株, 检出率为 75%, 超过 2015 年的 32.3%, 需要特别注意 [14] 菌株产生 ESBLs 后, 会对青霉素类及头孢菌素类产生耐药 本次分析结果证实,15 株产 ESBLs 大肠埃希菌及克雷伯菌对氨苄西林及部分头孢菌素耐药率均为 100%, 这与临床研究报道相一致 [2] 另外, 药敏试验结果显示, 庆大霉素 头孢哌酮 / 舒巴坦 哌拉西林 / 他唑巴坦及呋喃妥因的耐药率均处于相对较低的水平, 而庆大霉素由于其耳肾毒性在我院应用相对较少, 所以头孢哌酮 / 舒巴坦 哌拉西林 / 他唑巴坦及呋喃妥因能够作为产 ESBLs 大肠埃希菌及克雷伯菌所诱发的急性肾盂肾炎的经验用药方案 欧洲 2015 年儿童泌尿系感染诊治指南中提到联合应用氨苄西林和氨基糖苷类 ( 如妥布霉素或庆大霉素 ) 进行治疗泌尿系感染, 而本次收集数据发现氨苄西林的耐药率为 70%, 产 ESBLs 菌株和屎肠球菌更是对其 100% 耐药, 其耐药情况不容乐观, 已不能作为一线用药用于临床治疗泌尿系感染 氨基糖苷类抗菌药物 ( 庆大霉素 ) 由于其耳肾毒性, 尽管其耐药率较低, 但一直很少用于儿童患者泌尿系感染 而在欧美国家中庆大霉素在儿童患者的使用较为普遍, 近几年国内临床医生已经不再畏惧使用庆大霉素, 只要控制好用药剂量, 监控其血药浓度, 可避免药物不良反应发生, 而且普及庆大霉素的使用, 可以增加一种用药方案, 减少因长期使用同一种抗菌药物而产生耐药的情况发生 尽管如此庆大霉素依然没有作为一线药物用于临床, 作者认为是庆大霉素的血药浓度监测未普及, 而且现在无需监测血药浓度的三代头孢菌素效果较好所致, 这需要各方面协调投入 权衡利弊才能解决 碳青霉烯类的耐药性暂时处于较低水平, 但是本研究中发现 1 株大肠埃希菌对美罗培南 厄他培南以及亚胺培南均耐药, 所以在临床上对碳青霉烯类药物的选择需要更加注意, 预防耐药情况的进一步恶化 研究中还发现 1 株鹑鸡肠球菌对万古霉素天然耐药 近年对万古霉素耐药的菌株逐渐出现, 所以临床医师要严格把握万古霉素使用的适应证, 避免耐药发生 [15]
药物流行病学杂志 2018 年第 27 卷第 3 期 193 资料显示近几年上海儿童泌尿系统感染的病原菌里面肠球菌的比例逐年上升, 耐药率也逐年提高, 尤其是屎肠球菌和粪肠球菌 本研究结果表明, 肠球菌已成为儿童急性肾盂肾炎病原菌的第一大类菌属, 其中屎肠球菌和粪肠球菌占全部病原菌的百分比为 21.88% 17.19%, 分列为第二位和第三位, 比 2010 年的 17% 和 15% 又有明显上升 而且屎肠球菌的耐药情况比粪肠球菌更加严重, 在临床上对抗菌药物的选择需要特别注意, 预防耐药情况的进一步恶化 [9,16] 目前在临床上针对急性肾盂肾炎的治疗以抗感染为主, 由于儿童身体的原因, 选取安全 有效的药物显得尤为关键 头孢菌素具有抗菌谱广 毒性小, 且无过敏史, 是治疗该病的首选药物 [2] 目前我院临床选取第三代头孢菌素作为儿童急性肾盂肾炎首选用药, 若病情危重还可联合其他抗菌药物迅速控制病情, 效果显著 由表 5 可知我院治疗急性肾盂肾炎的常用抗菌药物依次为口服头孢克肟干混悬剂 静脉滴注头孢曲松 静脉滴注头孢哌酮 / 舒巴坦 口服阿莫西林 / 克拉维酸钾分散片 口服呋喃妥因肠溶片 静脉滴注氨苄西林 / 舒巴坦, 使用的频次与用药患者比例基本一致 头孢哌酮 / 舒巴坦规格为 1.5g/ 支, 而患儿每次的用药剂量仅为 (0.64± 0.25)g, 每日 2~3 次, 使日购用总剂量较大, 导致 DDDs 偏大 呼吁医药企业专门为儿童生产合适规格的药物, 既可以减少医疗资源的浪费也可以降低患儿家庭的经济压力 呋喃妥因肠溶片规格为 0. 05g 100 粒 / 瓶, 而患儿住院期间用药量仅为 (11± 8) 粒, 增大了药品的浪费, 希望院方能考虑将整瓶拆分出售给患儿 综上所述, 儿童急性肾盂肾炎的发病率呈逐年递增的趋势, 需要得到相关专家学者的关注 大肠埃希菌 粪肠球菌 屎肠球菌是儿童急性肾盂肾炎的三种主要病原菌, 病原菌的耐药形势比较严峻, 需要更多的关注以防其进一步恶化 患者多为婴幼儿, 身体发育还未完善, 所以需参考细菌耐药性结果, 结合临床经验选取科学 合理 安全 有效的药物进行治疗 参考文献 1 刘翠兰, 陈铖. 急性肾盂肾炎并发急性肾损伤的临床研究 [J]. 实用临床医药杂志,2017,21(1):190 191 2 潘卫平, 潘慧仙, 朱筱丹. 孕妇急性肾盂肾炎病原菌特点及耐药性分析 [J]. 中华医院感染学杂志,2014,24(1): 73 75 3 陈朝英, 于晓宁. 儿童泌尿系感染病原菌群分布及耐药性分析 [J]. 中华全科医师杂志,2013,12(12):982 985 4 管娜. 欧洲 2015 年儿童泌尿系感染诊治指南解读 [J]. 中华实用儿科临床杂志,2016,31(5):337 340 5 陆再英, 钟南山. 内科学 [M]. 第 7 版. 北京 : 人民卫生出版社,2008:530 531 6 徐虹, 李晓忠. 儿童常见肾脏疾病诊治循证指南 ( 试行 ) 解读 ( 七 ): 泌尿系感染诊断治疗 [J]. 中华儿科杂志, 2010,48(11):817 819 7 夏慧, 刘首明, 丁建业.125 例泌尿系统感染患者的病原菌分布及药物敏感试验结果分析 [J]. 中国医院用药评价与分析,2017,17(7):1003 1005 8 刘岚, 郑玉强, 赵昕, 等. 儿童临床产 ESBLs 菌基因型分布及其耐药特征的研究 [J]. 重庆医科大学学报,2007, 32(2):142 146 9 宋建明, 何磊燕, 殷丽军, 等. 上海地区复旦大学附属儿科医院近 10 年儿童泌尿道感染病原菌分布及其耐药性变迁 [J]. 中华传染病杂志,2011,12(29):735 737 10 朱德妹, 杨洋, 蒋晓飞, 等.2011 年上海地区细菌耐药性监测 [J]. 中国感染与化疗杂志,2012,12(6):401 411 11 朱德妹, 汪复, 郭燕, 等.2012 年上海地区细菌耐药性监测 [J]. 中国感染与化疗杂志,2013,13(6):409 419 12 胡付品, 朱德妹, 汪复, 等.2013 年中国 CHINET 细菌耐药性监测 [J]. 中国感染与化疗杂志,2014,14(5):365 374 13 胡付品, 朱德妹, 汪复, 等.2014 年 CHINET 中国细菌耐药性监测 [J]. 中国感染与化疗杂志,2015,15(5):401 410 14 郭燕, 杨洋, 朱德妹, 等.2015 年上海市细菌耐药性监测 [J]. 中国感染与化疗杂志,2017,17(1):1 13 15 陈凤萍, 李孟, 杨卫萍, 等.92 株肠球菌的临床感染及耐药性分析 [J]. 江汉大学学报 ( 自然科学版 ),2010,38 (4):90 92 16 陈迎晓, 江宇, 金小亚, 等.158 株肠球菌属的临床分布及耐药研究 [J]. 中华医院感染学杂志,2010,20(19): 3047 3049 (2017 10 26 收稿 2018 01 10 修回 )