中华放射医学与防护杂志 年 月第 卷第 期 放射治疗 埃克替尼联合放疗治疗晚期非小细胞肺癌的随机对照研究 王建芳 孙彩萍 刘建江 叶万立 陈遐林 绍兴市人民医院放疗科通信作者 陈遐林 摘要 目的 比较埃克替尼单药或联合胸部放疗治疗表皮生长因子受体 敏感突变的 期非小细胞肺癌的疗效及安全性 方法 共纳入 例 基因敏感突变的晚期非小细胞肺癌患者 按随机数字表法分成两组 联合治疗组 例 肺部原发病灶放射治疗 同步埃克替尼 次 放疗结束后继续予埃克替尼维持治疗 单纯药物组 例 埃克替尼 次 两组药物治疗直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应后停止 研究的主要终点为中位无进展生存时间 和 个月 率 次要终点为客观缓解率 疾病控制率 和不良反应 结果 经过 个月的中位随访 联合治疗组及单纯药物组 分别为 个月 个月 及 个月 个月 年 率分别为 及 分别为 及 分别为 及 不良反应方面 常见的 级不良反应为皮疹 两组均为 例 联合治疗组中有 例发生 级放射性肺炎 例发生 级放射性食管炎 结论 埃克替尼联合胸部放疗治疗 敏感突变的晚期非小细胞肺癌可提高客观缓解率 延长无进展生存期 患者的不良反应耐受性良好 临床试验注册号 中国临床试验注册中心 关键词 非小细胞肺癌 表皮生长因子受体 突变 埃克替尼 胸部放疗基金项目 浙江省卫生厅一般计划项目
中华放射医学与防护杂志 年 月第 卷第 期 随着肿瘤分子生物学的不断发展以及对肿瘤驱动基因研究的不断深入 分子靶向药物已逐渐成为治疗晚期非小细胞肺癌的重要手段 研究表明 表皮生长因子受体 酪氨酸激酶抑制剂 对 基因突变的非小细胞肺癌高度敏感 一些临床研究也证实 相比于一线化疗 一线 可明显提高晚期肺癌的客观缓解率 及中位无进展生存 个月 个月 放疗作为肿瘤局部控制的有效手段 可以相对有效地缓解局部肿瘤的侵袭生长及破坏 延长生存时间 提高生活质量 一项前瞻性 期的研究表明 胸部放疗联合同步 治疗晚期肺癌的不良反应少 生存结果尚可 因此 本研究将对 联合或不联合胸部原发灶放疗做随机对照研究 探索两组间的疗效及不良反应 资料与方法 患者资料 入组标准 经组织学或细胞学确诊为非小细胞肺癌 经超声 及 等检查明确为 期寡转移患者 外周转移灶数 既往未接受过治疗 年龄 岁以上 存在 基因敏感突变 突变或 外显子 点突变 体能状况评分 分 预计生存期 个月 排除标准 妊娠期或哺乳期妇女 有症状的脑转移患者 肿瘤弥漫性转移或无法控制的恶性胸腔积液 存在其他肿瘤 接受过放化疗或者复发的患者 年 月至 年 月期间 本院共入组 例符合上述标准的患者 采用随机数字表法分成联合治疗组和单纯药物组 两组间临床资料差异无统计学意义 表 本研究经绍兴市人民医院伦理委员会审批同意 伦理第 号 所有患者在治疗前均签署治疗知情同意书 治疗方法 联合治疗组 例 肺原发病灶调强放疗或三维适形放疗 放疗总剂量 放疗期间予埃克替尼 次 次 放疗结束后继续予埃克替尼治疗 直至出现不可耐受反应 或疾病进展 单纯药物组 例 单纯埃克替尼 次 次 直至出现不可耐受反应或疾病进展 表 例 患者临床资料 临床资料 联合治疗组 单纯药物组 值 性别 男 女 年龄 平均年龄 岁 岁 岁 组织类型 腺癌 鳞癌 寡转移灶数目 个 个 突变类型 埃克替尼维持时间 月 平均 范围 疗效评价与不良反应观察 近期疗效按照实体瘤的疗效评价标准 版 在治疗开始后 个月进行评价 分为完全缓解 部分缓解 稳定 及进展 客观有效率 疾病控制率 中位无进展生存时间指治疗开始时至病灶进展或出现新病灶的时间 不良反应评估按照美国癌症研究所常见不良反应判定标准 版 抗癌药物不良反应评价标准及美国肿瘤放射治疗协作组织 欧洲癌症研究与治疗组织 急性放射不良反应评价标准所列选取其中 项指标进行评价 统计学处理 采用 软件进行分析 对计量资料进行 检验或秩和检验 计数资料进行 检验 生存时间采用 分析 检验差异 为差异有统计学意义
中华放射医学与防护杂志 年 月第 卷第 期 结 果 临床疗效 至末次随访时间 年 月 日 所有患者均未失访 中位随访时间为 个月 联合治疗组的中位 为 个月 个月 单纯药物组的中位 为 个月 个月 差异有统计学意义 见图 联合治疗组和单纯药物组 年 率分别为 和 分别为 和 分别为 和 见表 研究结果提示 埃克替尼显著改善患者中位 埃克替尼组 化疗组 和 埃克替尼组 化疗组 表 两组患者 级治疗相关不良反应比较 不良反应 联合治疗组 单纯药物组 皮疹 腹泻 乏力 口腔溃疡 肺炎 食管炎 血液学 中性粒细胞减少 贫血 血小板减少 丙氨酸 天冬氨酸氨基转移酶升高 目前 期 突变的非小细胞肺癌患者的一线治疗为 抑制剂 但接受 抑制剂的患者未来仍会出现 抑制剂耐药 其中胸部 图 两组间患者无进展生存率的 生存曲线 表 两组患者疗效的比较 组别例数 联合治疗组 单纯药物组 注 完全缓解 部分缓解 稳定 进展 客观有效率 疾病控制率 与联合治疗组比较 不良反应 两组患者治疗耐受性良好 非血液学不良反应包括皮疹 腹泻 乏力 口腔溃疡 放射性肺炎 放射性食管炎 血液学不良反应包括中性粒细胞减少 贫血 血小板减少等 两组的发生率相似 差异无统计学意义 两组患者中各有 例出现 级皮疹反应 其他均为 级及轻度反应 经治疗后均好转 表 讨 论 埃克替尼是由我国自主研发的 药物 期研究及最近的 期研究已证实埃克替尼疗效确切 不良反应轻微 可作为进展期 基因突变的肺癌的一线治疗方案 其中 病灶复发可能性很高 并因此影响患者的生活质量甚至生命 抑制剂具有明确的放射增敏作用 肿瘤细胞的放射敏感度与 的表达水平呈负相关 即 表达水平越高 放射抵抗性就越强 这一理论也在多项临床前研究中得到证实 研究发现 的信号传导能诱导肿瘤细胞对放疗耐受 使 失活能让细胞对传统放化疗变得敏感 目前 国内外针对胸部原发灶放疗联合同步 治疗晚期非小细胞肺癌的随机对照研究较少 等报道了一项关于吉非替尼或厄洛替尼联合胸部放疗的单臂研究 入组的患者包括初治的或复发的进展期非小细胞肺癌 结果提示中位无进展生存时间 为 个月 中位总生存 为 个月 年和 年的 率均为 和 年的 率分别为 和 等报道了一项关于比较厄洛替尼联合胸部放疗和单纯胸部放疗疗效的 期研究结果 共入组 例 基因突变状态未经选择的不可手术的 非小细胞肺癌患者 结果提示同步治疗组的 率更高 两组相近 两组的中位癌症相关死亡时间差异无统计学意义 试验对于未经选择的 一般情
中华放射医学与防护杂志 年 月第 卷第 期 况较差的 期非小细胞肺癌在化疗后行厄洛替尼联合放疗的治疗方案 结果提示中位 分别为 个月 年总生存率为 治疗效果较 好 朱川等回顾性分析了 例 联合胸部同步放疗治疗 期非鳞肺癌患者的安全性及临床疗效 结果提示联合治疗组 较高 同步治疗组和单独治疗组的中位 分别为 和 个月 中位 分别为 和 个月 不良反应方面两组均较轻微 本研究对埃克替尼联合或不联合胸部原发灶的放疗 突变的非小细胞肺癌患者做了随机对照 结果提示 相比于单纯埃克替尼组 同步治疗组的中位无进展生存时间更长 个月 个月 年 率绝对值明显升高 同步治疗组的 明显升高 不良反应方面 两组除了各有 例 级皮疹发生 余未见明显的 级不良反应 同步治疗组的放射性肺炎和食管炎发生率增加 但 级放射性肺炎及放射性食管炎均未发生 其他的不良反应 如腹泻和乏力等 两组相近 目前本研究所有入组患者的中位随访时间为 个月 较短 长期的生存及终点事件仍有待继续跟踪随访 综上所述 埃克替尼联合胸部原发灶的放疗治疗 突变晚期非小细胞肺癌的短期疗效较好 不良反应可耐受 但本研究的病例数较少 随访时间较短 最终结论有待扩大样本及延长随访时间来验证 利益冲突 本研究还接受绍兴市科技计划项目 资助 本人与其他作者以及基金无任何利益冲突 作者贡献声明 王建芳负责数据收集 统计分析及论文撰写 孙彩萍 刘建江和叶万立负责论文数据收集及统计分析 陈遐林负责论文撰写指导及修改 参考文献 下转第 页
中华放射医学与防护杂志 年 月第 卷第 期 利益冲突 无作者贡献声明 陈华明 庄洪卿和袁智勇参与提出研究选题 设计研究方案 陈华明 王境生参与实施研究过程 李丰彤 董洋参与制定射波刀计划 陈华明 宋勇春参与统计分析 陈华明 庄洪卿参与起草 修订论文参考文献 收稿日期 上接第 页 朱川 蔡祖艾 李湘宜 等 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂联合同步放疗治疗晚期非鳞肺癌疗效观察 中国基层医药 收稿日期