请相关生产企业 及时对以下信息及所附脑络通胶囊质量标准内容逐一核对, 如发现错误或有反馈意见, 请务必于公示之日起五个工作日内与我委电话联系 ( 附企业品种负责人便捷的联系方式 ) 公示期内若未收到相关生产企业的反馈意见, 我委将视为对公示内容的认可 超过公示期收到的反馈意见我委将不予采纳 品种联系人 : 池文杰翟为民 联系电话 :010-67079628 传真电话 :010-67152763 药品名称 通用名称 : 脑络通胶囊 汉语拼音 : Naoluotong Jiaonang 类别地标升国标剂型胶囊剂规格 每粒装 0.5g( 含盐 酸托哌 50mg) 生产企业生产品种规格药品批准文号 内蒙古康源药业有限公司 济南恒基制药有限公司 每粒装 0.5g( 含盐酸托哌 50mg) 每粒装 0.5g( 含盐酸托哌 50mg) 国药准字 Z20026312 国药准字 Z20026313 试行标准编号 标准编号 WS-10903(ZD-0903)-2002 WS-10903(ZD-0903)-2002-2011Z 附 : 脑络通胶囊质量标准核对稿
国家食品药品监督管理局国家药品标准 WS-10903(ZD-0903)-2002-2011Z 脑络通胶囊 Naoluotong Jiaonang 处方 丹参浸膏 50g 盐酸托哌酮 50g 川芎浸膏 50g 甲基橙皮苷 10g 黄芪浸膏 50g 维生素 B 6 2g 制法 以上六味, 丹参浸膏 川芎浸膏和黄芪浸膏粉碎成细粉, 混匀, 加入盐酸托哌酮 甲基橙皮苷 维生素 B 6 及淀粉 298g, 混匀, 干燥, 装入胶囊, 制成 1000 粒, 即得 性状 本品为硬胶囊, 内容物为灰棕色的粉末 ; 味麻 微辣 鉴别 (1) 取 [ 含量测定 ] 盐酸托哌酮项下的三氯甲烷溶液 0.5ml, 蒸干, 残渣加水 300ml 使溶解, 照分光光度法 ( 中国药典 2010 年版一部附录 Ⅴ A) 测定, 在 261nm 波长处有最大吸收 (2) 取 [ 含量测定 ] 盐酸托哌酮项下三氯甲烷提取后的残渣 2g, 加水 100ml, 振摇, 滤过, 取滤液各 1ml, 分别置甲 乙两个试管中, 各加 20% 醋酸钠溶液 2ml, 甲管中加水 1ml, 乙管中加 4% 硼酸溶液 1ml, 混匀, 各迅速加氯亚胺基 -2,6- 二氯醌试液 1ml 甲管中显蓝色, 几分钟后即消失, 并转为红色 ; 乙管中不显蓝色 (3) 取本品内容物 5g, 加乙醇 80ml, 加热回流 30 分钟, 放冷, 滤过, 滤液蒸至近干, 残渣加水 30ml 使溶解, 用乙醚振摇提取 2 次, 每次 20ml, 水液备用, 合并乙醚液, 挥干, 残渣加乙醇 1ml 使溶解, 作为供试品溶液 另取丹参对照药材 1g, 加水 100ml, 煎煮 1 小时, 滤过, 滤液浓缩至 30ml, 同法制成对照药材溶液 再取原儿茶醛对照品, 加乙醇制成每 1ml 含 0.5mg 的溶液, 作为对照品溶液 照薄层色谱法 ( 中国药典 2010 年版一部附录 Ⅵ B) 试验, 吸取供试品溶液和对照药材溶液各 6µl 对照品溶液 2µl, 分别点于同一硅胶 H 薄层板上, 以三氯甲烷 - 丙酮 - 甲酸 (8 1 1) 为展开剂, 展开, 取出, 晾干, 喷以 5% 三氯化铁乙醇溶液, 热风吹至斑点显色清晰 供试品色谱中, 在与对照药材和对照品色谱相应的位置上, 显相同颜色的斑点 (4) 取 [ 鉴别 ](3) 项下乙醚提取后的水溶液, 用水饱和的正丁醇振摇提取 3 次, 每次 25ml, 合并正丁醇液, 用正丁醇饱和的水洗涤 4 次, 每次 15ml, 取正丁醇液, 蒸干, 残渣加甲醇 5ml 使溶解, 加于中性氧化铝柱 (100~120 目,5g, 内径 15mm) 上, 先用甲醇 40ml 洗脱, 弃去洗脱液, 再用 40% 甲醇 50ml 洗脱, 收集洗脱液, 蒸干, 残渣加甲醇 1ml 使溶解, 作为供试品溶液 另取黄芪甲苷对照品, 加甲醇制成每 1ml 含 0.5mg 的溶液, 作为对照品 国家食品药品监督管理局发布山东省药品检验所复核 国家药典委员会审定济南恒基制药有限公司提出
溶液 照薄层色谱法 ( 中国药典 2010 年版一部附录 Ⅵ B) 试验, 吸取供试品溶液 4µl 对照品溶液 2µl, 分别点于同一硅胶 G 薄层板上, 以三氯甲烷 - 甲醇 - 水 (10 3 0.3) 为展开剂, 展开, 取出, 晾干, 喷以 10% 硫酸乙醇溶液, 在 105 加热至斑点显色清晰 供试品色谱中, 在与对照品色谱相应的位置上, 显相同颜色的斑点 (5) 取本品内容物 0.8g, 加乙醇 20ml, 加热回流 15 分钟, 放冷, 滤过, 滤液浓缩至 2ml, 作为供试品溶液 另取甲基橙皮苷对照品, 加乙醇制成每 1ml 含 1mg 的溶液, 作为对照品溶液 照薄层色谱法 ( 中国药典 2010 年版一部附录 Ⅵ B) 试验, 吸取上述两种溶液各 2µl, 分别点于同一用 0.5% 氢氧化钠溶液制备的硅胶 G 薄层板上, 以乙酸乙酯 - 甲醇 - 水 (100 19 13) 为展开剂, 展开, 取出, 晾干, 喷以 2% 三氯化铝乙醇溶液, 置紫外光灯 (365nm) 下检视 供试品色谱中, 在与对照品色谱相应的位置上, 显相同颜色的荧光斑点 (6) 取 [ 鉴别 ](3) 项下的供试品溶液, 作为供试品溶液 另取川芎对照药材 2g, 加水 100ml, 煎煮 1 小时, 滤过, 滤液浓缩至 30ml, 用乙醚振摇提取 2 次, 每次 20ml, 合并乙醚液, 挥干, 残渣加乙醇 1ml 使溶解, 作为对照药材溶液 再取阿魏酸对照品, 加乙醇制成每 1ml 含 0.5mg 的溶液, 作为对照品溶液 照薄层色谱法 ( 中国药典 2010 年版一部附录 Ⅵ B) 试验, 吸取供试品溶液和对照品溶液各 6µl 对照药材溶液 2µl, 分别点于同一硅胶 G 薄层板上, 以甲苯 - 甲酸乙酯 - 甲酸 (12 7 1) 为展开剂, 展开, 取出, 晾干, 喷以新制的 2% 三氯化铁溶液 -2% 铁氰化钾的稀乙醇溶液 (1 1) 的混合溶液 供试品色谱中, 在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上, 显相同颜色的斑点 检查 应符合胶囊剂项下有关的各项规定 ( 中国药典 2010 年版一部附录 I L) 含量测定 盐酸托哌酮取装量差异项下的本品内容物, 研匀, 取 5g, 精密称定, 置 100ml 量瓶中, 加三氯甲烷 80ml, 超声处理 ( 功率 250W, 频率 40KHz)15 分钟, 取出, 加三氯甲烷至刻度, 摇匀, 滤过 ( 残渣备用 ), 精密量取续滤液 50ml, 挥干, 残渣加冰醋酸 20ml 和醋酸汞试液 5ml 使溶解, 加结晶紫指示液 1 滴, 用高氯酸滴定液 (0.1mol/L) 滴定至溶液显绿色, 并将滴定的结果用空白试验校正 每 1ml 的高氯酸滴定液 (0.1mol/L) 相当于 28.18mg 的盐酸托哌酮 (C 16 H 23 NO HCl) 本品每粒含盐酸托哌酮 (C 16 H 23 NO HCl) 应为标示量的 90.0%~110.0% 丹参浸膏照高效液相色谱法 ( 中国药典 2010 年版一部附录 Ⅵ D) 测定 色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂 ; 甲醇 -0.5% 冰醋酸溶液 (8 92) 为流动相 ; 检测波长为 280nm 理论板数按原儿茶醛峰计算应不低于 3000 对照品溶液的制备取原儿茶醛对照品适量, 精密称定, 加甲醇制成每 1ml 含 20µg 的溶液, 即得 供试品溶液的制备取装量差异项下的本品内容物, 混匀, 取 5g, 精密称定, 置 100ml 量瓶中, 加 0.1mol/L 盐酸溶液 50ml, 超声处理 ( 功率 250W, 频率 40KHz)20 分钟, 放冷, 加 0.1mol/L 盐酸溶液至刻度, 摇匀, 滤过, 精密量取续滤液 50ml, 用乙醚振摇提取 5 次, 每次 20ml, 合并乙醚液, 挥干, 残渣加甲醇使溶解, 转移至 10ml 量瓶中, 加甲醇稀释至刻度, 摇匀, 即得 测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各 10µl, 注入液相色谱仪, 测定, 即得 本品每粒含丹参浸膏以原儿茶醛 (C 7 H 6 O 3 ) 计, 不得少于 30µg 维生素 B 6 照高效液相色谱法 ( 中国药典 2010 年版一部附录 Ⅵ D) 测定
色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂 ; 甲醇 -0.04% 戊烷磺酸 钠溶液 ( 用醋酸调节 ph 值至 3.0)(10 90) 为流动相 ; 检测波长为 291nm 理论板数按维生 素 B 6 峰计算应不低于 3000 对照品溶液的制备取维生素 B 6 对照品适量, 精密称定, 加甲醇制成每 1ml 含 50µg 的 溶液, 即得 供试品溶液的制备取装量差异项下的本品内容物, 混匀, 取 0.62g, 精密称定, 置 50ml 量瓶中, 加流动相约 40ml, 超声使溶解, 放冷, 加流动相至刻度, 摇匀, 滤过, 即得 测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各 20µl, 注入液相色谱仪, 测定, 即得 本品每粒含维生素 B 6 (C 8 H 11 NO 3 HCl) 应为标示量的 85.0%~115.0% 甲基橙皮苷照高效液相色谱法 ( 中国药典 2010 年版一部附录 Ⅵ D) 测定 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂 ; 乙腈 - 醋酸溶液 ( 用醋 酸调节 ph 值至 3.0)(30 70) 为流动相 ; 检测波长为 283nm 理论板数按甲基橙皮苷峰计 算应不低于 3000 对照品溶液的制备取甲基橙皮苷对照品适量, 精密称定, 加甲醇制成每 1ml 含 50µg 的溶液, 即得 供试品溶液的制备取装量差异项下的本品内容物, 混匀, 取 0.12g, 精密称定, 置 50ml 量瓶中, 加流动相约 40ml, 超声处理 ( 功率 250W, 频率 40KHz)30 分钟, 放冷, 加流动相 至刻度, 摇匀, 滤过, 即得 测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各 20µl, 注入液相色谱仪, 测定, 即得 本品每粒含甲基橙皮苷 (C 20 H 36 O 15 ) 应为标示量的 50.0%~75.0% 功能与主治 补气活血, 通经活络 用于脑动脉硬化, 脑血栓, 中风后遗症属气虚 血瘀证者 用法与用量 口服, 一次 1~2 粒, 一日 3 次 规格 每粒装 0.5g( 含盐酸托哌酮 50mg) 贮藏 密封 附 : 丹参浸膏的制备取丹参, 加水煎煮三次, 每次 2 小时, 合并煎液, 滤过, 滤液浓缩至稠膏, 在 100 以下干燥成干浸膏, 即得 其含水分不得过 5%; 含原儿茶醛不得少于 0.60mg/g 川芎浸膏的制备取川芎, 加水煎煮三次, 每次 2 小时, 合并煎液, 滤过, 滤液浓缩至稠膏, 在 100 以下干燥成干浸膏, 即得 其含水分不得过 5% 黄芪浸膏本品为黄芪经加工制成的浸膏 [ 制法 ] 取黄芪, 加水煎煮三次, 每次 2 小时, 合并煎液, 滤过, 滤液浓缩至稠膏, 在 100 以下干燥成干浸膏, 即得 [ 性状 ] 本品为棕色至棕褐色干燥疏松粉末 [ 鉴别 ] 取本品粉末 1g, 加甲醇 20ml, 加热回流 1 小时, 滤过, 滤液加于中性氧化铝 (100~ 120,5g, 内径 10~15mm) 上, 用 40% 甲醇 100ml 洗脱, 收集洗脱液, 蒸干, 残渣加水 30ml 使溶解, 用水饱和的正丁醇振摇提取 2 次, 每次 20ml, 合并正丁醇液, 用水洗涤 2 次, 每次 20ml, 弃去水液, 正丁醇液蒸干, 残渣加甲醇 0.5ml 使溶解, 作为供试品溶液 另取黄
芪甲苷对照品, 加甲醇制成每 1ml 含 1mg 的溶液, 作为对照品溶液 照薄层色谱法 ( 中国药典 2010 年版一部附录 Ⅵ B) 试验, 吸取上述两种溶液各 2µl, 分别点于同一硅胶 G 薄层板上, 以三氯甲烷 - 甲醇 - 水 (13 7 2) 的下层溶液为展开剂, 展开, 取出, 晾干, 喷以 10% 硫酸乙醇溶液, 在 105 加热至斑点显色清晰 供试品色谱中, 在与对照品色谱相应的位置上, 日光下显相同的棕褐色斑点 ; 紫外光灯 (365nm) 下显相同的橙黄色荧光斑点 [ 检查 ] 水分不得过 5.0%( 中国药典 2010 年版一部附录 Ⅸ H 第一法 ) 总灰分不得过 5.0%( 中国药典 2010 年版一部附录 Ⅸ K) [ 含量测定 ] 照高效液相色谱法 ( 中国药典 2010 年版一部附录 Ⅵ D) 测定 色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂 ; 乙腈 - 水 (32 68) 为流动相 ; 蒸发光散射检测器 理论板数按黄芪甲苷峰计算应不低于 4000 对照品溶液的制备取黄芪甲苷对照品适量, 精密称定, 加甲醇制成每 1ml 含 0.5mg 的溶液, 即得 供试品溶液的制备取本品适量, 研成中粉末, 混匀, 取约 1g, 精密称定, 置索氏提取器中, 加甲醇 40ml, 冷浸过夜, 再加甲醇适量, 加热回流 4 小时, 提取液回收溶剂并浓缩至干, 残渣加水 10ml, 微热使溶解, 用水饱和的正丁醇振摇提取 4 次, 每次 40ml, 合并正丁醇液, 用氨试液充分洗涤 2 次, 每次 40ml, 弃去氨液, 正丁醇液蒸干, 残渣加水 5ml 使溶解, 放冷, 通过 D101 型大孔吸附树脂柱 ( 内径 1.5cm, 长 12cm), 以水 50ml 洗脱, 弃去水液, 再用 40% 乙醇 30ml, 弃去洗脱液, 续用 70% 乙醇 80ml 洗脱, 收集洗脱液, 蒸干, 用甲醇溶解并转移至 5ml 量瓶中, 加甲醇至刻度, 摇匀, 即得 测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各 20µl, 注入液相色谱仪, 测定, 即得 本品按干燥品计算, 每 1g 含黄芪甲苷 (C 41 H 68 O 14 ) 计, 不得少于 1.6mg [ 贮藏 ] 密闭, 置阴凉干燥处