疾病名 肺癌 英文名 lung cancer 缩写 别名 lung carcinoma;pulmonary carcinoma;pulmonary carcinosis ICD 号 C79.2 概述 肺癌发生于支气管黏膜上皮, 近 50 年来肺癌的发病率显著增高, 在欧美工业发达国家和我国的一些工业大城市中, 肺癌发病率在男性恶性肿瘤中已居首位, 在女性发病率也迅速增高, 占女性常见恶性肿瘤的第 2 位或第 3 位 肺癌成为危害生命健康的一种主要疾病 流行病学 WHO 调查了 28 个工业国家, 发现从 1960~1980 年, 肺癌致死率在女性中增加了 76%, 在男性中, 增加了 135% 在西方国家, 肺癌在荷兰发病率最高, 为 117.4/10 万人 ; 瑞典的发病率最低, 为 35/10 万人 在美国, 肺癌是继前列腺癌 ( 男性 ) 和乳腺癌 ( 女性 ) 之后的最常见人体恶性肿瘤, 占所有癌症的 15%, 且占所有癌症死亡率的 30% 在我国:1998 年报告死亡率为 20.07/10 万 ( 校正死亡率为 25.88/10 万 ) 支气管肺癌是全人群和城市人群的第 1 位死因 农村人群的第 3 位死因, 城市人群的死亡率显著高于农村人群,1998 年城市人群的报告死亡率是农村人群的 2.14 倍 自 1991 年以来, 支气管肺癌的死亡率上升幅度较大,8 年间上升了 38.7%, 平均每年上升 4.8% 从 1996 年开始, 支气管肺癌已上升为中国人群肿瘤的第 1 位死因 由肺癌 (lung carcinoma) 发生的皮肤转移癌占男性皮肤转移癌的 12%~ 24%, 女性的 2%~4% 转移性肺癌中腺癌占 30%, 鳞癌占 30%, 目前没有其他相关内容描述 病因 肺癌的高危因素有 : 1. 吸烟 1922 年,Hampeln 发现持续吸烟和吸入灰尘, 可刺激支气管上皮诱发癌症 1924 年,Moller 用焦油涂在兔背部, 发现其肺癌的发生率略有增加 目前认为吸烟是肺癌的最基本高危因素, 烟草中有超过 3000 种化学物质, 多链芳香烃类化合物 ( 如 : 苯并芘 ) 有很强的致癌活性 能作用于人体组织 ( 特别
是肺组织 ) 内的某些特殊的酶, 产生细胞分子结构 ( 如 DNA) 的突变, 可能有 K- ras 的突变 2. 职业和环境接触估计有高达 15% 的肺癌患者有环境和职业接触史, 有足够证据证实以下 9 种工业成分增加肺癌的发生率 : 铝制品的副产品 砷 石棉 bis-chloromethyl ether 铬化合物 焦炭炉 芥子气 含镍的杂质 氯乙烯 长期接触铍 镉 硅 福尔马林等物质也会增加肺癌的发病率, 另外, 空气污染, 特别是工业废气都是肺癌的高危因素 3. 放射铀和氟石矿工接触惰性气体氡气 衰变的铀副产品等, 较其他人的肺癌发生率明显要高, 但是电离辐射的人员不会增加肺癌的发生 4. 肺部慢性感染如肺结核 支气管扩张症等患者, 支气管上皮在慢性感染过程中可能化生为鳞状上皮, 终致癌变, 但这类情况较为少见 5. 内在因素家族 遗传和先天性因素以及免疫功能降低, 代谢 内分泌功能失调等也可能是肺癌的高危因素 发病机制 肺癌的转移有以下 4 个途径 : 1. 直接扩散癌肿不断增长, 可阻塞支气管管腔, 同时还向支气管外的肺组织内扩展 靠近肺外围的肿瘤可侵犯胸膜和胸壁, 中央型或靠近纵隔的肿瘤更可侵犯其他器官 巨大的肿瘤可发生中心部分缺血性坏死, 形成癌性空洞 2. 血行转移是肺癌的晚期表现, 癌细胞随肺静脉回流到左心后, 可转移到体内任何部位, 常见转移部位为肝 脑 肺 骨酷系统 肾上腺 肾和胰 3. 支气管内播散肺泡细胞癌病例, 细支气管和肺泡壁上的癌细胞很容易脱落 ; 癌细胞可以经支气管管道扩散到邻近的肺组织中, 形成新的癌灶 4. 淋巴转移肺的淋巴引流有一定的规律右肺上叶流向右肺门及右上纵隔淋巴结 右肺中叶流向中 下叶汇总区淋巴结, 隆突下及右上纵隔淋巴结 右肺下叶引至中 下叶汇总区, 隆突下, 下肺韧带以及右上纵隔淋巴结 左肺上叶引至主动脉弓下 (Bottallo) 淋巴结 左前上纵隔淋巴结 左肺下叶淋巴流向上下叶汇总区, 隆突下以及跨越纵隔到右上纵隔淋巴结 如采用成毛绍夫的淋巴结图例 ( 图 1) 肺癌的淋巴结转移 (N 状态 ) 则可以显示 ( 表 1)
肺癌的组织学分类 : 主要的肺癌病理类型被分为小细胞肺癌和非小细胞肺 癌两大类 WHO 组织病理学分类是基于光镜指标并参考组化 免疫组化 电镜 等辅助检查结果 分类如 ( 表 2) 所示 :
临床表现 皮损通常为非触痛性局限性成簇或散在性坚实性结节, 开始呈肉色, 迅速增长至一定大小后, 保持静止 有些病例外观呈血管性, 类似血管瘤, 化脓性肉芽肿或 Kaposi 肉瘤
并发症 目前没有相关内容描述 实验室检查 1. 痰脱落细胞学检查简便易行, 但阳性检出率不过 50%~80%, 且存在 1%~2% 的假阳性 此方法适合于在高危人群中进行普查, 以及肺内孤立影或是原因不明咯血之确诊 2. 经皮肺穿刺细胞学检查适应于外周型病变且由于种种原因不适于开胸病例, 其他方法又未能确立组织学诊断 目前倾向与 CT 结合用细针, 操作较安全, 并发症较少 阳性率在恶性肿瘤中为 74%~96%, 良性肿瘤则较低 50%~ 74% 并发症有气胸 20%~35%( 其中约 1/4 需处理 ), 小量咯血 3%, 发热 1.3%, 空气栓塞 0.5%, 针道种植 0.02% 胸外科因具备胸腔镜检 开胸探查等手段, 应用较少 3. 胸腔穿刺细胞学检查怀疑或确诊为肺癌的病人, 可能会有胸腔积液或胸膜播散转移, 胸腔穿刺抽取胸腔积液的细胞分析可明确分期, 对于某些病例, 还可提供诊断依据 对于伴有胸腔积液的肺癌来说, 支气管肺腺癌有最高的检出率, 其细胞学诊断的阳性率达 40%~75% 如果穿刺获得的胸腔积液细胞学分析不能做出诊断, 可考虑选择进一步的检查手段, 如胸腔镜等 4. 斜角肌和锁骨上淋巴结活检对于肺癌病人, 常规活检不可扪及的斜角肌或锁骨上淋巴结, 很少发现转移, 可扪及锁骨上淋巴结的病人, 诊断率近乎 90% 活检术偶见气胸 大出血等并发症, 即便很少有并发症, 对于在斜角肌或锁骨上可触及淋巴结的病例, 目前提倡应行 FNAB( 细针抽吸活组织检查 ), 而保留淋巴结的手术活检 常规组织学和适当的免疫组化检查有助于细胞分型的诊断 5. 血清肿瘤标志已发现很多种与肺癌有关的血清肿瘤标志 ( 表 3), 这些标志物可能提示致癌因素增强, 或 解毒 某些致癌原的程度 肺癌血清肿瘤标志物可能成为肿瘤分期和预后分析的有价值的指标, 并可用于评价治疗效果 肿瘤标志物检测结果必须综合其他检查结果, 不能单独用于诊断癌症
6. 单克隆抗体扫描采用单克隆抗体普查 诊断和分期是目前的一个试验 领域, 用放射物质标记的抗癌胚抗原 MoAb 的免疫荧光影像已有报告, 目前一般 采用的是 In 或 Tc 做标记, 分别有 73% 的原发肿瘤和 90% 的继发肿瘤吸收放 射性标记的抗体, 抗体的吸收还受肿瘤大小和部位的影像 其他辅助检查 1.X 线诊断为诊断肺癌最常用之手段, 其阳性检出率可达 90% 以上 肺癌较早期的 X 线表现有 :1 孤立性球形阴影或不规则小片浸润 ;2 透视下深吸气时单侧性通气差, 纵隔轻度移向患侧 ;3 呼气相时出现局限性肺气肿 ;4 深呼吸时出现纵隔摆动 ;5 如肺癌进展堵塞段或叶支气管, 则堵塞部远端气体逐渐吸收出现节段不张, 这种不张部如并发感染则形成肺炎或肺脓肿 较晚期肺癌可见 : 肺野或肺门巨大肿物结节, 无钙化, 分叶状, 密度一般均匀, 边缘有毛刺 周边血管纹理扭曲, 有时中心液化, 出现厚壁 偏心 内壁凹凸不平的空洞 倍增时间短, 当肿物堵塞叶或总支气管出现肺叶或全肺不张, 胸膜受累时可见大量胸液, 胸壁受侵时可见肋骨破坏 ( 图 2)
2.CT 检查在肺癌的诊断与分期方面,CT 检查是最有价值的无创检查手段 CT 可发现肿瘤所在的部位和累积范围, 也可大致区分其良 恶性 以往认为钙化是良性病变的影像学特征, 但在 <3cm 的肺阴影中,7% 的恶性肿瘤也有钙化 CT 还可以清晰显示肺门 纵隔 胸壁和胸膜浸润, 用于肺癌的分期 腹部 CT 对于观察腹内诸脏器如肝 肾 肾上腺等有无转移非常有帮助 3. 磁共振 (MRI) MRI 在肺癌的诊断和分期方面有一定价值, 其优点在于可以在矢状和冠状平面显示纵隔的解剖, 无需造影清晰地显示中心型肿瘤与周围脏器血管的关系, 从而判断肿瘤是否侵犯了血管或压迫包绕血管, 如超过周径的 1/2, 切除有困难, 如超过周径的 3/4 则不必手术检查 肿瘤外侵及软组织时 MRI 也能清晰显示, 对肺上沟瘤的评估最有价值 在检查肺门和纵隔淋巴结方面,MRI 与 CT 相似, 可清晰显示肿大的淋巴结, 但特异性较差
4. 支气管镜检查阳性检出率达 60%~80%, 一般可观察到 4~5 级支气管的改变如肿物 狭窄 溃疡等, 并进行涂刷细胞学, 咬取活检, 局部灌洗等 这种检查, 一般比较安全, 也有报告 9%~29% 活检后并发出血 遇见疑似类癌并直观血运丰富的肿瘤应谨慎从事, 最好避免活检创伤 5. ECT 检查 ECT 骨显像比普通 X 线片提早 3~6 个月发现病灶, 可以较早地发现骨转移灶 如病变已达中期骨病灶部脱钙达其含量的 30%~50% 以上,X 线片与骨显像都有阳性发现, 如病灶部成骨反应静止, 代谢不活跃, 则骨显像为阴性 X 线片为阳性, 二者互补, 可以提高诊断率 6. 纵隔镜检查当 CT 可见气管前 旁及隆突下等 (2,4,7) 组淋巴结肿大时应全麻下行纵隔镜检查 在胸骨上凹部做横切口, 钝性分离颈前软组织到达气管前间隙, 钝性游离出气管前通道, 置入观察镜缓慢通过无名动脉之后方, 观察气管旁 气管支气管角及隆突下等部位的肿大淋巴结, 用特制活检钳解剖剥离取得活组织 临床资料显示总的阳性率 39%, 死亡率约占 0.04%,1.2% 发生并发症如气胸 喉返神经麻痹 出血 发热等 7.PET 检查全身正电子发射体层像 (PET) 可以发现意料不到的胸外转移灶, 能够使术前定期更为精确 胸外转移病例中无假阳性率, 但是在纵隔内肉芽肿或其他炎性淋巴结病变中 PET 检查有假阳性发现需经细胞学或活检证实 诊断 根据临床表现, 皮损特点, 组织病理特征性即可诊断 需注意以下几点 : 1. 临床上短期 (6~12 个月 ) 出现迅速增长的肿瘤结节, 分布在原发肿瘤手术区域附近或相应淋巴引流区域的皮肤, 且其组织病理形态与原发肿瘤有相似性, 特别是具有多发性或多灶性瘤灶特征时, 更应考虑为皮肤转移性癌肿 2. 皮肤或皮下脂肪血管或淋巴管内找到瘤栓, 癌肿分布构型呈底宽上窄梯形式, 一般不与表皮相连, 瘤细胞周围极少有炎性细胞浸润, 无汗腺导管角质护膜分化等, 常属转移性皮肤肿瘤的特征 3. 借助免疫组化标记有助于区别 例如, 原发于汗腺来源肿瘤 GCDFP-15 阳性, 而前列腺及甲状腺转移到皮肤的肿瘤分别为 PSA 及 TG 阳性 此外, 在脐腹的转移性皮肤结节必须除外子宫内膜异位或种植性结节, 还应与卵黄囊或脐尿管胚胎残留作区别 鉴别诊断
有些病例外观呈血管性应与类血管瘤, 化脓性肉芽肿或 Kaposi 肉瘤鉴别 治疗 肺癌的治疗有外科治疗 放射治疗 化学疗法和免疫疗法 外科治疗已被公认为治疗肺癌的首选方法, 要依据肺癌临床分期选择治疗方案 根治性切除到目前为止是惟一有可能使肺癌病人获得治愈从而恢复正常生活的治疗手段 术前必须评估病人是否耐受手术 这些检查通常包括 : 临床物理检查 肺通气功能 血液检查等 对于边缘病人, 应采用肺灌注扫描以更准确评估肺功能, 或采用耐力试验和冠状动脉造影来评估心脏功能 预后 尽管在治疗肺癌方面取得了很大的进步, 如 : 手术 放疗 化疗的综合治疗, 以及新的抗癌药物的问世, 但肺癌的预后仍然很差, 接受治疗的肺癌患者 5 年生存率是 14%, 而 30 年前是 11% 肺癌的高死亡率主要是由于缺乏早期诊断和有效的治疗方法, 即使是早期病人, 多数在初诊时已为全身性疾病 影响肺癌预后的因素有 : 年龄 部位 分期 分型, 而对肿瘤的手术和化疗效果则是人为控制的因素 中心型或侵犯脏胸膜的早期肺癌, 预后较差 目前认为, 由于肺癌最常在术后 2~3 年复发, 应在此期增加随诊次数, 术后头两年内, 平均应 3~4 次复查, 并摄 X 线胸片, 以后的 2~3 年内, 复查 2 次, 并摄 X 线胸片 通常血液 CEA 检查 支气管镜 CT 和骨扫描检查仅在有临床指征时采用 预防 研究采用化学预防如使用环氧化酶 (COX) 抑制剂 脂肪加氧酶抑制剂等尝试阻断致癌因素的发展 一些富含维生素 E 类胡萝卜素 视黄醛 硒等食品对肺癌也有预防作用