核准日期 : 修改日期 : 艾普拉唑肠溶片说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 药品名称 通用名称 : 艾普拉唑肠溶片商品名称 : 壹丽安英文名称 : Ilaprazole Enteric-Coated Tablets 汉语拼音 : Aipulazuo Changrong Pian 成分 主要组成成分 : 艾普拉唑化学名称 : 5-(1H- 吡咯 -1- 基 )-2-[[(4- 甲氧基 -3- 甲基 )-2- 吡啶基 ]- 甲基 ]- 亚磺酰基 -1H- 苯并咪唑 化学结构式 : 分子式 : C 19 H 18 N 4 O 2 S 分子量 : 366.43 性状 本品为肠溶片, 除去包衣后显白色或类白色 适应症 本品适用于治疗十二指肠溃疡及反流性食管炎 规格 5mg 用法用量 本品用于成人十二指肠溃疡及反流性食管炎, 每日晨起空腹吞服 ( 不可咀嚼 ) 十二指肠溃疡 : 每次 5-10mg, 每日一次, 疗程 4 周, 或遵医嘱 反流性食管炎 : 每次 10mg, 每日一次, 连服 4 周 对于未治愈的患者建议再服药 4 周 ; 对于已经治愈但持续有症状的患者, 可以每日 5mg, 再服药 4 周, 或遵医嘱 不良反应 在艾普拉唑肠溶片的十二指肠溃疡和反流性食管炎临床试验中报告了以下不良反应 不良反应常为轻 中度, 可自行恢复 本品已完成的 III 期临床试验受试者用药的疗程最长为 8 周, 目前尚未获得更长时间用药的安全性数据 十二指肠溃疡 (II 期和 III 期 : 共计 507 例受试者服用本品 ) 常见不良反应腹泻 (2.4%) 头痛头晕(2.4%) 肝功能异常(ALT AST 升高 )(1. 8%) (>1/100,<1/10) 第 1 页 / 共 5 页
少见不良反应 (>1/1,000, <1/100) 皮疹 荨麻疹 腰痛 腹胀 口干口苦 心悸 胸闷 月经时间延长 尿常规 异常 ( 蛋白尿 ) 尿素氮升高 心电图异常 ( 室性期前收缩,I 度房室传导阻 滞 ) 血常规异常 ( 白细胞减少 ) 等 反流性食管炎 (II 期和 III 期 : 共计 535 例受试者服用本品 ) 常见不良反应 (>1/100,<1/10) 少见不良反应 (>1/1,000, 肝功能异常 ( ALT AST 升高 )(6.7%) 胃肠道不适 (2.6%) 头晕 (2.1%) 皮疹 (1.1%) 腹泻 恶心 / 呕吐 口干 腹胀 便秘 乏力嗜睡 胸闷 肌肉关节不适 血 常规异常 ( 白细胞减少 ) 过敏性鼻炎 尿常规异常 ( 蛋白尿 ) <1/100) 禁忌 对本品中任何成份过敏者禁用 对艾普拉唑及其它苯并咪唑类化合物过敏者禁用 注意事项 1 本品不能咀嚼或压碎, 应整片吞服 2 本品抑制胃酸分泌作用强, 对于一般消化性溃疡等疾病, 不宜长期大剂量服用 3 使用前应先排除胃与食道的恶性病变, 以免因症状缓解而延误诊断 4 因肝肾功能不全患者的临床研究数据尚不充分, 肝 肾功能不全者慎用 5 长期服用质子泵抑制剂的患者应注意可能的骨折风险, 尤其是老年患者, 要定期监测血镁水平, 防止低镁血症的出现 6 正在使用氯吡格雷类药品的患者应注意与质子泵抑制剂药物相互作用, 在治疗前与医生就用药安全性问题进行交流, 以确保用药安全 孕妇及哺乳期妇女用药 目前尚无孕妇及哺乳期妇女使用本品的临床试验数据, 不建议孕妇及哺乳期妇女服用 若哺乳期妇女必须用药时, 应暂停哺乳 儿童用药 目前尚无儿童临床试验数据 婴幼儿禁用 老年用药 一般而言, 老年患者的胃酸分泌能力和其他生理机能均会降低, 用药应慎重 本品临床试验结果显示, 老年患者的安全性和有效性与一般人群无明显区别 药物相互作用 1. 由于艾普拉唑抑制胃酸分泌, 可影响依赖于胃内 ph 值吸收的药物 ( 如酮康唑 伊曲康唑等 ) 的生物利用度, 合用时应注意调整剂量或避免合用 2. 体外试验和代谢研究的结果提示肝脏 CYP3A4 酶参与本品的代谢, 但目前尚不能确定 CYP3A4 酶为本品的主要代谢酶 国外研究结果显示,24 例健康受试者口服艾普拉唑 40mg/ 次, 每天 1 次, 用药 5 天, 使 CYP3A4 酶的特异性底物咪达唑仑的血浆浓度升高 31~41%, 提示艾普拉唑属于 CYP3A4 酶的弱抑制剂, 推测其对经 CYP2C19 酶代谢的药物 ( 如地西泮 西酞普兰 丙米嗪 苯妥英钠 氯米帕明等 ) 的代谢影响不大 目前尚无确切数据说明本品是否经肝脏 CYP2C19 酶代谢, 但现有的临床试验数据提示, 人体中 CYP2C19 酶的基因多态性不影响本品的疗效 3. 艾普拉唑 (5mg/ 次, 每天 2 次 ) 克拉霉素(500mg/ 次, 每天 2 次 ) 和阿莫西林 (1g/ 次, 每天 2 次 ) 联合用药药代动力学参数与单用比较, 艾普拉唑 AUC 0- 降低约 8.2%(90%CI:70.7%~100.1%),Cmax 降低约 29.4%(90%CI:58.3%~80.5%); 第 2 页 / 共 5 页
而克拉霉素 AUC 0- 未变 (90%CI:80.1%~120.9%), Cmax 升高约 24.4%(90%CI: 100.7%~149.2%) 药物过量 迄今为止尚无过量使用本品的经验 临床研究中健康人口服本品 40mg( 单次 ) 未见异常 如果意外大量服用应立即对症和支持治疗 临床试验 1 抑制胃酸分泌作用研究 12 例健康受试者参与胃酸分泌抑制试验, 结果显示, 本品抑制胃酸分泌作用呈剂量依赖性, 具体结果见表 1 表 1 健康受试者服药第 1 天 24 小时胃 ph 监测结果 ph 4 总的时间 夜间 ph 4 总的时间 ph 4 至少维持 16 小时的人群 艾普拉唑 5mg 80.36% 79.10% 25.00% 艾普拉唑 10mg 88.11% 95.16% 41.67% 艾普拉唑 20mg 91.02% 94.46% 75.00% 奥美拉唑 20mg 76.61% 68.06% 8.33% 十二指肠溃疡患者服药第 5 天的 24 小时胃 ph 监测结果显示, 5mg 剂量 ph 3 时间为 93.8%, 已达到治疗消化性溃疡的抑酸要求 具体结果见表 2 表 2 十二指肠溃疡患者服药第 5 天 24 小时胃 ph 监测结果 ( 中位数 ) ph 3 时间 ph 4 时间 ph 5 时间 24 小时 ph 夜间 ph 艾普拉唑 5mg(n=11) 93.80% 86.60% 76.20% 6.00 5.60 艾普拉唑 10mg(n=10) 98.70% 97.75% 93.25% 6.40 6.60 奥美拉唑 20mg(n=10) 95.10% 92.65% 81.45% 6.30 5.80 2 临床试验 2.1 本品进行了一项 Ⅲ 期多中心 随机 双盲双模拟 阳性药物平行对照治疗十 二指肠溃疡的确证性临床试验 入选人群分为艾普拉唑 10mg 试验组和奥美拉唑 20mg 对照组, 受试者每日晨起空腹吞服药物一次, 疗程 4 周 试验观察服药第 2 周末及第 4 周末胃镜下溃疡愈合情况 具体结果见表 3 表 3 Ⅲ 期临床十二指肠溃疡愈合情况 2 周愈合率 4 周愈合率 4 周痊愈率 艾普拉唑 10mg(n=330) 77.88% 93.03% 84.55% 奥美拉唑 20mg(n=164) 75.00% 90.85% 82.32% 2.2 本品进行了一项不同剂量艾普拉唑肠溶片治疗十二指肠溃疡的随机 双盲双模拟 多中心 阳性药平行对照试验 入选人群分为艾普拉唑 5mg 试验组 艾普拉唑 10mg 试验组和雷贝拉唑 10mg 对照组, 受试者每日晨起空腹吞服药物一次, 疗程 4 周 试验观察服药第 2 周末及第 4 周末胃镜下溃疡愈合情况 具体结果见表 4 表 4 十二指肠溃疡量效关系试验溃疡愈合情况 第 3 页 / 共 5 页
艾普拉唑 5mg(n=131) 艾普拉唑 10mg(n=129) 2 周愈合率 4 周愈合率 67.18% 90.08% 75.97% 91.47% 4 周痊愈率 77.86% 83.72% 雷贝拉唑 10mg(n=130) 68.46% 90.77% 75.38% 2.3 本品进行了一项 Ⅲ 期多中心 随机 双盲双模拟 阳性平行对照治疗反流性食管炎的确证性临床试验 入选人群分为艾普拉唑 10mg 试验组和埃索美拉唑 40mg 对照组, 受试者每日早餐前半小时用温开水吞服药物 1 次, 连续 4 周,4 周后食管炎愈合者, 药量减半继续服药 4 周 ;4 周后食管炎未愈合者继续按原剂量服药 4 周 试验观察服药第 4 周末及第 8 周末胃镜下食管粘膜愈合情况 具体结果见表 5 表 5 Ⅲ 期临床反流性食管炎愈合情况 4 周愈合率 8 周愈合率 艾普拉唑 10mg (n=322) 76.09% 83.54% 埃索美拉唑 40mg (n=215) 77.67% 82.79% 本品 III 期临床试验中基线 LA-C 和 LA-D 级患者的 4 周愈合率, 艾普拉唑 10mg 组和埃索美拉唑 40mg 组分别为 40%(7/18) 和 60%(9/15); 8 周愈合率, 艾普拉唑 10mg 组和埃索美拉唑 40mg 组分别为 50%(9/18) 和 80%(12/15) 由于样本量过少, 结果应谨慎解读 药理毒理 药理作用 : 艾普拉唑属不可逆型质子泵抑制剂, 其结构属于苯并咪唑类 艾普拉唑经口服后选择性地进入胃壁细胞, 转化为次磺酰胺活性代谢物, 与 H + /K + -ATP 酶上的巯基作用, 形成二硫键的共价结合, 不可逆抑制 H + /K + -ATP 酶, 产生抑制胃酸分泌的作用 毒性研究遗传毒性 : 艾普拉唑 CHL 细胞染色体畸变试验和鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验结果为阳性 小鼠微核实验结果为阴性 生殖毒性 : 大鼠在妊娠第 6 天到第 17 天经口给予本品 20 80 160 320 mg/kg, 动物着床前丢失略有增加, 其他未见异常 雄性大鼠交配前 63 天 交配期间及交配期结束后 2 周, 雌性大鼠在交配前 14 天 交配期间直至妊娠第 17 天时经口给予本品, 当剂量达到 320mg/kg 时, 动物胎仔出现外形和内脏异常发生率升高, 包括 : 小眼球 亚珠网膜间隙膨大 腹裂畸形 外生殖器畸形 体形短小 全身水肿 无隙肛门以及上肢和下肢异常等, 枕骨 一个或更多个胸中心骨化不完全, 第五掌骨未能骨化等 大鼠在妊娠第 6 至产后第 21 天, 经口给予本品,1000mg/kg 组 F1 代大鼠出现体毛粗糙和脱毛现象, 并出现骨化延迟现象 200 和 1000mg/kg 组 F1 代大鼠肝脏重量显著减轻 F1 代雌性大鼠妊娠后检查, 发现黄体数 着床数和活胎数均下降 致癌性 : 第 4 页 / 共 5 页
P53(+/-) 小鼠连续 26 周经口给予本品, 在 16 和 64mg/kg/d 剂量下动物出现胃重量增加, 病理检查可见基底黏膜增生 F344 大鼠连续 24 个月经口给予本品, 在 43 和 138mg/kg/d 剂量下, 动物胃腺体出现良性和恶性神经内分泌瘤 此结果与其它质子泵抑制剂相似 药代动力学 人体药代动力学结果显示, 受试者单次口服 ( 晨起空腹 ) 本品 5mg 10mg 20mg, C max AUC 随用药剂量增加而增加, 艾普拉唑在人体内的过程基本符合线性动力学特征 在受试者的尿中未检测到原形药 受试者连续 7 天口服本品, 剂量为 10mg/ 天, 药代动力学试验显示, 连续用药与单次用药相比, 艾普拉唑的药动学参数无明显改变, 在体内无蓄积 连续口服 4 天以上后, 血浆中艾普拉唑的浓度可达稳态 与空腹比较, 进食可延迟血药浓度的达峰时间, 但对其它药代动力学参数影响不大 贮藏 遮光 密封, 在阴凉处 ( 不超过 20 ) 保存 包装 1 双铝塑复合膜泡包装:(1) 每盒 6 片 ;(2) 每盒 14 片 2 口服固体药用聚丙烯瓶包装:(1) 每瓶 6 片 ;(2) 每瓶 10 片 ;(3) 每瓶 14 片 ; (4) 每瓶 20 片 ;(5) 每瓶 28 片 有效期 36 个月 执行标准 国家食品药品监督管理局标准 YBH04672007 批准文号 国药准字 H20070256 生产企业 企业名称 : 丽珠集团丽珠制药厂生产地址 : 广东省珠海市金湾区创业北路 38 号邮政编码 :519045 电话号码 :8008301238( 免费 ) 传真号码 :0756-8870128 网址 :www.livzon.com.cn 第 5 页 / 共 5 页