中华高血压杂志 2008 年 5 月第 16 卷第 5 期 ChinJHypertension,May2008,Vol.16No ). Bisorpolol/hydrochlorothiazide2.5 mg/6.25 mgoncedailyinhibitedmorningbpsu

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1 412 中华高血压杂志 2008 年 5 月第 16 卷第 5 期 ChinJHypertension,May2008,Vol.16No5 论著 比索洛尔 / 氢氯噻嗪复方片对血压晨峰的影响 姜红 1, 柯元南 1, 孙宁玲 2, 荆珊 2, 朱鼎良 3, 初少莉 3 摘要 目的采用动态血压监测 (ABPM) 观察比索洛尔 / 氢氯噻嗪复方片对轻 中度原发性高血压患者服药后 18~24h 血压和血压晨峰 (MBPS) 程度的影响 方法选择 90 例轻 中度高血压患者 [ 收缩压 (SBP)<180 mmhg, 舒张压 (DBP)95~109mmHg], 口服比索洛尔 / 氢氯噻嗪复方片 2.5mg/6.25mg,4 周后血压不达标者用比索洛尔 / 氢氯噻嗪复方片 5.0mg/6.25mg 继续治疗 4 周, 应用 ABPM 评价治疗前后服血压和血压晨峰程度的变化 以起床后 2h 内 SBP 增加 23mmHg,DBP 15mmHg 为晨峰阳性 (MBPS)(+) 组, 低于以上值为 MBPS (-) 组 结果 1) 入选 84 例患者, 比索洛尔 / 氢氯噻嗪复方片 (2.5 mg/6.25 mg) 治疗 4 周末,24hSBP/DBP 降低 (10.8±1.7)/(8.6±0.8)mmHg, 服药后 18~24hSBP/DBP 降低 (10.1±1.5)/(7.6±1.0)mmHg, 治疗前后比较, 差异有非常显著意义 ( 犘均 <0.01) MBPS(+) 和 (-) 患者的服药后 18~24hSBP/DBP 分别降低 (11.1 ±2.5)/(8.9±1.8)mmHg( 狀 =26) 和 (9.9±1.5)/(8.0±2.0)mmHg( 狀 =58)( 组间比较, 犘 <0.05) MBPS(+) 患者的晨峰程度降低 (14.1±2.7)/(10.5±2.5)mmHg( 犘 <0.05), 而 MBPS(-) 患者的晨峰程度未见明显降低, 两组间有显著性差异 ( 犘 <0.01) 2)59 例因血压未达标而给予比索洛尔 / 氢氯噻嗪复方片 (5.0mg/6.25mg) 继续治疗 4 周,24hSBP/DBP 降低 (9.9±2.5)/(7.8±1.5)mmHg, 服药后 18~24hSBP/DBP 降低 (8.8±2.5)/ (7.4±1.4)mmHg, 治疗前后比较, 差异有非常显著意义 ( 犘 <0.01) MBPS(+) 和 (-) 患者的服药后 18~24h SBP/DBP 分别降低 (10.3±2.2)/(7.9±1.6)mmHg( 狀 =24) 和 (6.0±2.9)/(4.4±2.4)mmHg( 狀 =35)( 组间比较, 犘 <0.01) MBPS(+) 患者晨峰程度降低 (17.3±3.3)/(11.0±2.7)mmHg( 犘 <0.01), 而 MBPS(-) 患者晨峰程度无明显降低, 两组比较, 差异有非常显著意义 ( 犘 <0.01) 3) 比索洛尔 / 氢氯噻嗪复方片治疗后,MBPS (+) 的患者减少,MBPS(-) 的患者增多, 治疗前后频数比较, 差异有非常显著意义 ( 犘 <0.01) 结论比索洛尔 / 氢氯噻嗪复方片不仅有效降低 24h 血压, 还能明显降低服药后 18~24h 血压, 能够遏制血压晨峰的发生, 并降低晨峰程度 关键词 比索洛尔 ; 氢氯噻嗪 ; 原发性高血压 ; 血压晨峰 犜犺犲犐狀犳犾狌犲狀犮犲狅犳犆狅犿犫犻狀犲犱犅犻狊狅狉狆狅犾狅犾 / 犺狔犱狉狅犮犺犾狅狉狅狋犺犻犪狕犻犱犲狅狀犕狅狉狀犻狀犵犅犾狅狅犱犘狉犲狊狌狉犲犛狌狉犵犲犻狀犕犻犾犱狋狅犕狅犱犲狉犪狋犲犈狊 狊犲狀狋犻犪犾犎狔狆犲狉狋犲狀狊犻狅狀犑犐犃犖犌 1 犎狅狀犵, 犓犈犢狌犪狀 狀犪狀 1, 犛犝犖犖犻狀犵 2 犾犻狀犵, 犑犐犖犌犛犺犪狀 2, 犣犎犝犇犻狀犵 3 犾犻犪狀犵, 犆犎犝犛犺犪狅 犾犻 犇犲狆犪狉狋犿犲狀狋狅犳犆犪狉犱犻狅犾狅犵狔, 犆犺犻狀犪 犑犪狆犪狀犉狉犻犲狀犱狊犺犻狆犎狅狊狆犻狋犪犾, 犅犲犻犼犻狀犵,100029;2. 犇犲 狆犪狉狋犿犲狀狋狅犳犆犪狉犱犻狅犾狅犵狔, 犚犲狀犕犻狀犎狅狊狆犻狋犪犾狅犳犅犲犻犼犻狀犵犝狀犻狏犲狉狊犻狋狔, 犅犲犻犼犻狀犵, 犚狌犻犼犻狀犎狅狊狆犻狋犪犾犪犳犛犺犪狀犵犺犪犻犑犻犪狅狋狅狀犵犝狀狏犲狉狊犻狋狔. 犛犺犪狀犵犺犪犻犐狀狊狋犻狋狌狋犲狅犳犎狔狆犲狉狋犲狀狊犻狅狀, 犛犺犪狀犵犺犪犻 ; 犆犺犻狀犪 犃犫狊狋狉犪犮狋 犗犫犼犲犮狋犻狏犲 Toinvestigatetheinfluenceofcombinedbisorpolol/hydrochlorothiazideon morning bloodpressuresurgeinmildandmoderateessentialhypertensionusingabpm. Morningsurgewasdefinedasin creasesinsbp 23mmHgorDBP 15mmHgduring2hinmorningaftergetingup. 犕犲狋犺狅犱狊 After2weeks run inperiod,ifthesitingdbpwas95-109mmhgandsbp < 180mmHg,thepatientswerereceivedbisorpo lol/hydrochlorothiazideoncedailyfrom2.5mg/6.25mgfor4weeksto5.0mg/6.25mgforanother4weeks. ABPM wasconductedattheendofplacebobaselineand4thor8thweek. 犚犲狊狌犾狋狊 1)Aftertreatmentwithbisor polol/hydrochlorothiazide2.5mg/6.25mgoncedailyfor4weeks,24hsbp/dbpandthe18-24hafteradminis trationsbp/dbpwerereduced10.8±0.7/8.6±0.8 mmhgand10.1±1.4/7.6±1.0 mmhgseparately,com paredwiththebaseline( 犘 <0.01). Thereductionsofthe18-24hafteradministrationSBP/DBPwere11.1± 2.5/8.9±1.8mmHgin MBPS (+)groupcomparedwith9.9±1.5/8.0±2.0mmhginmbps(-)group( 犘 < 收稿日期 : 作者单位 :1. 卫生部中日友好医院心内科, 北京 ;2. 北京大学人民医院心内科, 北京 ;3. 上海交通大学瑞金医院上海市高血压研究所, 上海

2 中华高血压杂志 2008 年 5 月第 16 卷第 5 期 ChinJHypertension,May2008,Vol.16No ). Bisorpolol/hydrochlorothiazide2.5 mg/6.25 mgoncedailyinhibitedmorningbpsurgefor14.1±2.7/ 10.5±2.5mmHgin MBPS(+)group,9.9±1.5/7.8±2.0 mmhgin MBPB(-)group,withsignificantinter groupsdiferences( 犘 <0.01). 2)Fifty ninepatientsnotreachingtargetbp weretitratedtobisorpolol/hydro chlorothiazide5.0/6.25mg/dforanother4weeks,reductionssbp/dbp18-24hafteradministrationwere10.3 ±2.2/7.9±1.6mmHgin MBPS(+)groupand6.0±2.9mmHgin MBPS(-)group( 犘 <0.01),Theextents ofmbpswerereducedfor17.3±3.3/11.0±2.7 mmhgin MBPS(+)groupwithlitlechangein MBPS(-) groupshowingsignificantintergroupsdiferences( 犘 <0.01). 3)Aftertreatmentthepatientswith MBPS(+) decreasedandpatientswith MBPS(-)increased. 犆狅狀犮犾狌狊犻狅狀 Bisorpolol/hydrochlorothiazideefectivelyreduce the24hbloodpressureessentialhypertension,andatenuatedtheextentofmbps. 犓犲狔狑狅狉犱狊 Bisorpolol; Hydrochlorothiazide; Essentialhypertension; Morningbloodpressuresurge 血压晨峰 (morningbloodpressuresurge,mbps) 是近年来高血压研究的热点之一, 流行病学研究充分显示心 脑血管病特别容易发生在清晨和上午时段, 因此, 控制 24h 血压的同时, 充分控制血压晨峰应成为 [1] 降压治疗的新目标 高选择性的 β1 受体阻滞剂比索洛尔 2.5 mg 和 5.0 mg 分别联合利尿剂氢氯噻嗪 6.25mg 的复方制剂在国外已经上市应用, 且疗效确切, 而国内较少使用 鉴此, 本文采用动态血压监测 (ambulatorybloodpressuremonitoring,abpm) 研究比索洛尔 / 氢氯噻嗪复方片 (2.5 mg/6.25 mg,5.0 mg/6.25mg) 对轻 中度原发性高血压的血压晨峰的影响 1 资料与方法 1.1 入选标准 18~70 岁的未经治疗或者已经使用降压药物治疗的轻 中度原发性高血压患者共 90 例, 其中男性 56 例, 女性 34 例, 体质量指数 <30, 服安慰剂后舒张压 (DBP) 为 95~109 mmhg, 坐位收缩压 (SBP)<180 mmhg 所有患者进入本试验之前均必须签署知情同意书 1.2 排除标准患者若符合以下任何一项或多项排除标准, 将不得进入本试验 : 继发性高血压 ; 嗜铬细胞瘤 ; 有心脑血管疾病发作史 ( 如心肌梗死, 心力衰竭, 脑卒中, 暂时性缺血发作 ); 心动过缓,Ⅰ Ⅲ 度房室传导阻滞 ; 病态窦房结综合征 ; 对比索洛尔 氢氯噻嗪或其他磺胺类衍生物过敏者 ; 药物滥用或嗜酒者 ; 妊娠和哺乳期 ; 胰岛素依赖型糖尿病 ; 低钾血症和高钾血症 ; 经治疗仍未能控制的甲状腺功能亢进或低下 ; 严重支气管哮喘或严重慢性阻塞性肺病 ; 晚期周围动脉阻塞性疾病和雷诺病 ; 代谢性酸中毒 ; 血清肌酐检测值 132 mmol/l; 谷草转氨酶和谷丙转氨酶 >3 倍正常值上限 总胆红素 >2 倍正常值上限 ; 胆汁性肝硬化和胆固醇代谢异常疾病 1.3 药物比索洛尔 / 氢氯噻嗪复方片 (2.5 mg/6.25 mg, 5.0 mg/6.25 mg)( 生产批号分别为 和 ) 及模拟安慰剂由默克雅柏药业 ( 中国 ) 有限公司提供 1.4 方法本试验为开放 剂量递增的临床试验, 包括筛选期 单盲安慰剂导入期 2 周及开放治疗期 4 周或 8 周 已服用降压药物需减量至停药 ( 尤其是 β 受体阻滞剂 ) 的受试者, 依据患者实际情况, 逐渐减量至停药 对未经治疗的患者, 单盲安慰剂导入期为 1 周 服用安慰剂后 DBP 为 95~109mmHg,SBP<180mmHg 并进行动态血压监测的所有患者, 开始服用初始剂量每天 2.5mg/6.25mg 共 4 周, 进行 ABPM, 若血压达标 ( 诊室 DBP<90mmHg 且 24hDBP 的 <80mmHg) 则结束试验 ; 否则, 患者继续服用高剂量每天 2.5mg/6.25 mg 治疗 4 周,8 周末再进行 ABPM 并结束试验 血压测量服药时间为每日上午 8:00-10:00, 血压和脉搏测量应在服药之前进行 坐位血压需使用袖带汞式血压计 初次血压测量, 两臂均要进行 若两臂血压相差 10mmHg 以上, 选择血压测量值较高的一侧手臂 取 korotkof 第 1 音和第 5 音的数值为 SBP 和 DBP 若轻叩声音直到水银柱为 0mmHg 都不消失, 此时取 Korotkof 第 4 音的数值为 DBP 若两次 DBP 的差值 4mmHg, 取 2 次的平均值 动态血压监测 ABPM 采用美国 Spacelab90207 型动态血压监测仪, 以 6:01AM 至 10:00PM 设定为日间时段, 血压仪日间每 20 min 测压 1 次 ; 以 10:01PM 至次日 6:00AM 设定为夜间时段, 血压仪夜间每 30 min 测压 1 次 结果必须 24h 无中断和可读数据达 80% 以上, 否则维持原药剂量重新测量

3 414 中华高血压杂志 2008 年 5 月第 16 卷第 5 期 ChinJHypertension,May2008,Vol.16No 主要观察指标 MBPS 的定量判断, 据文献常用的方法计算 [2 3] : 晨峰程度 = 起床后 2h 内血压的平均值 - 夜间睡眠时的最低 值 ( 包括最低值在内的 1h 的平均值 ) 若 SBP 差值 23 mmhg 和 ( 或 )DBP 15 mmhg, 则判断为 (MBPS)(+), 否则为 MBPS(-) 1) 比索洛尔 / 氢氯噻嗪复方片 2.5 mg/6.25 mg 治疗 4 周前后 24h 服药后 18~24h 血压平均值 2) 高剂量比索洛尔 / 氢氯噻嗪复方片 5.0 mg/ 6.25mg 继续治疗 4 周前后 24h 服药后 18~24h 血压平均值 3) 不同 MBPS 反应患者的血压晨峰程度变化 统计学方法 统计分析采用 SAS6.02 统计分析软件 计量资料将采用均数标准差 ( 珚狓 ± 狊 ) 进行统计描述, 与筛选期基础值进行比较, 比索洛尔 / 氢氯噻嗪复方片治疗前后各指标的比较采用配对狋检验 方差分析 MBPS 的 频数比较采用计数资料, 卡方检验 不同 MBPS 反应患者治疗前后指标的比较采用方差分析和独立狋检验 显著性检验均采用双侧检验, 以犘 <0.05 为差异有统计学意义, 犘 <0.01 为差异有非常显著意义 2 结果 2.1 试验基线资料该临床试验筛选 90 例患者, 入选 89 例, 男性 55 人, 女性 34 人 因 5 例患者的末 1 次 ABPM 数据不合格, 最终统计患者为 84 例, 年龄为 (48.5±8.8) 岁, 基线诊室 SBP 为 (146.2±11.1)mmHg,DBP 为 (99.2 ±3.6)mmHg, 心率为 (79.1±9.3) 次 /min 2.2 不同剂量组治疗前后 24h 和服药后 18~24h 的动态血压变化 比索洛尔 / 氢氯噻嗪复方片 (2.5 mg/6.25 mg) 剂量组 ( 表 1 2) 表 1 不同时间窗的 24 犺 服药后 18~24 犺的动态血压组内比较 ( 珔狓 ± 狊 ) 比索洛尔 / 氢氯噻嗪复方片剂量组别 例数 24hSBP(mmHg) 治疗前治疗后降低幅度 24hDBP(mmHg) 治疗前治疗后降低幅度 2.5mg/6.25mg ± ± ±1.7 a 91.5± ± ±0.8 a 5.0mg/6.25mg ± ± ±2.5 b 91.5± ± ±1.5 b 比索洛尔 / 氢氯噻嗪 服药后 18~24hSBP(mmHg) 服药后 18~24hDBP(mmHg) 复方片剂量组别 治疗前 治疗后 降低幅度 治疗前 治疗后 降低幅度 2.5mg/6.25mg 139.2± ± ±1.4 a 93.5± ± ±1.0 a 5.0mg/6.25mg 139.2± ± ±2.5 b 93.5± ± ±1.4 b 注 :SBP: 收缩压 ;DBP: 舒张压 ; 比索洛尔 / 氢氯噻嗪复方片 : 比索洛尔 / 氢氯噻嗪复方片 采用配对狋检验 治疗 4 周末与治疗前比较,a: 犘均 < 0.01; 治疗 8 周末与治疗前比较,b: 犘 <0.01 表 2 犕犅犘犛 (+)/(-) 组治疗前后的服药后 18~24 犺动态血压降低幅度 ( 珔狓 ± 狊 ) ( 犿犿犎犵 ) 组别 服药 (2.5mg/6.25mg) 后 18~24h 动态血压降低幅度例数 SBP DBP 服药 (5.0mg/6.25mg) 后 18~24h 动态血压降低幅度例数 SBP DBP MBPS(+) ± ± ± ±1.6 MBPS(-) ±1.5 a 8.0±2.0 a ±2.9 b 4.4±2.4 b 注 :MBPS: 血压晨峰 ;SBP: 收缩压 ;DBP: 舒张压 治疗 4 周末与治疗前比较,a: 犘均 <0.05; 治疗 8 周末与治疗前比较,b: 犘 <0.05 比索洛尔 / 氢氯噻嗪复方片 (2.5mg/6.25mg) 治疗 4 周末, 所有 84 例患者的 24hSBP/DBP 由 (137.1 ±11.9)/(91.5±7.0)mmHg 降低至 (126.4±11.9)/ (82.9±7.8)mmHg, 降低 (10.8±1.7)/(8.6±0.8) mmhg; 服药后 18~24hSBP 和 DBP 分别降低 (10.1 ±1.4)mmHg 和 (7.6±1.0)mmHg, 治疗前后比较, 差异有非常显著意义 ( 犘 <0.01) 亚组分析 :26 例 MBPS(+) 和 58 例 MBPS(-) 患者组间比较服药后 18~24hSBP/DBP, 分别降低 (11.1±2.5)/(8.9± 1.8)mmHg 和 (9.9±1.5)/(8.0±2.0)mmHg, 组间 比较, 差异有统计学意义 ( 犘 <0.05) 比索洛尔 / 氢氯噻嗪复方片 (5.0mg/6.25mg) 剂量组 ( 表 1 2) 27 例患者因血压达标于 4 周末结束试验, 其余 63 例患者因血压未达标而继续给予比索洛尔 / 氢氯噻嗪复方片 (5.0mg/6.25mg) 继续治疗 4 周, 因 5 例患者的末 1 次 ABPM 数据不合格, 最终统计患者为 59 例, 所有患者的 24hSBP/DBP 由 (137.1±11.9)/(91.5 ±7.0)mmHg 降低至 (127.3±11.5)/(83.7±7.1) mmhg,24hsbp/dbp 平均降低 (9.9±2.5)/(7.8±

4 中华高血压杂志 8 年 月第 16 卷第 期 Ch njhype r t ens on May8 Vo l 16No 41 1 mmhg 服 药 后 18 4h SBP DBP 分 别 降 低 8 8± mmhg 7 4±1 4mmHg 治 疗 前 后 比 3 1 晨峰比例的变化表 3 比索 洛 尔 氢 氯 噻 嗪 复 方 片 mg 6 mg 4 较 差异有非常显著意义 1 亚组分析 4 例 和 例 患 者 组 间 比 较 服 药后 MBPS 3 MBPS 周末 MBPS 的患者减少 MBPS 的患 者增 多 与治疗前 周 比 较 频 数 差 异 有 统 计 学 意 义 犘 18 4hSBP DBP 分 别 降 低 1 3± 1 3± 和 1 6 mmhg 6 ± 9 4 4± 4 mmhg 组 间 1 继 续 给 予 比 索 洛 尔 氢 氯 噻 嗪 复 方 片 治疗 周末 周末 的患者进 mg 6 mg 4 8 MBPS 差异有统计学意义 3 血压晨峰的变化 一步减少 MBPS 的 患 者 增 多 与 治 疗 前 周比 较 频数差异有统计学意义 1 表 3 表 3 犕犅犘犛 治疗前后的频数变化 比索洛尔 氢氯噻嗪 治疗前 例 治疗 4 周末 MBPS MBPS 治疗 8 周末 MBPS MBPS MBPS 犘值 复方片剂量 MBPS mg 6 mg 6 3 9 8 69 11 13 1 73 86 9 1 mg 6 mg 4 4 7 3 9 3 4 7 39 9 3 1 4 44 74 6 1 注 MBPS 血压晨峰 治疗后与治疗前比较 1 3 晨峰程度的变化 比索洛尔 氢氯噻嗪复 方片 mg 6 mg剂 例 腹泻 1 例 口干 1 例 肢 端 发 凉 1 例 蚁 行 感 1 例 程度均为轻度 停药后缓解 量组6 例 MBPS 患者的 SBP DBP 的晨峰程度均 明显下降 1 8 例 MBPS 患 者 的 SBP DBP 的晨峰程度无 明 显 下 降 犘 MBPS 和 MBPS 组间 的 SBP DBP 晨 峰 程 度 降 低 幅 度 差 异有统计学意义 图 1 犕犅犘犛 血压晨峰 犛犅犘 收缩压 犇犅犘 舒张压 图 6 犿犵 犿犵组 犕犅犘犛 患者晨峰程度的变化 3 讨论 犕犅犘犛 血压晨峰 犛犅犘 收缩压 犇犅犘 舒张压 图1 6 犿犵 犿犵组 犕犅犘犛 患者晨峰程度的变化 高 血 压 患 者 4h 内 血 压 变 异 程 度 最 大 的 时 间 段 是在清晨 有研究发现未经治疗的高血压患者 清晨时 段 SBP 平均升高 14mmHg 4 3mmHg 甚至升 比索洛尔 氢氯噻嗪复 方片 mg 6 mg剂 高 8mmHg 实际上人体血压从夜间睡眠时由最低值 量组 4 例 MBPS 的患者服药后 18 4h 的 血压 与治疗前 周比较 SBP DBP 的 晨 峰 程 度 均 明 显 下 到清醒时已经发生血 压 的 快 速 上 升 这 种 清 晨 血 压 急 降 差 异 有 非 常 显 著 意 义 犘 1 3 例 MBPS 剧上升的现象称为 血压晨峰 或 血压晨冲 3 患者的 SBP DBP 的 晨 峰 程 度 无 明 显 下 降 差 异 Ka r o 等 4 对 血 压 晨 峰 作 了 大 量 的 研 究 发 现 采 用如下的计算较为合理 以 SBP 为例 清晨醒 来后 h 有统计学意义 犘 MBPS 与 MBPS 内的平均值 夜间睡 眠 时 的 最 低 值 包 括 最 低 值 在 内 组间 SBP DBP 晨峰程度降低 幅 度 的 差 异 有 统 计 学 意 的 1h 的平 均 值 而 对 于 血 压 晨 峰 程 度 的 定 量 判 断 义 图 目前尚无统一的标 准 现 有 文 献 报 道 当 觉 醒 恢 复 直 4 安全性分析 立 活 动 时 血 压 出 现 陡 升 的 情 况 时 若 SBP 差 值 DBP 1mmHg 则判断为有血压 3mmHg和或 试验前后心电图变化和实验室指标试验前后异常 率的差别无 统 计 学 意 义 犘 均 9 例 患 者 的 主要不良反 应 有 血 尿 酸 升 高 4 例 头 晕 3 例 头 痛 晨峰反应 阳 性 MBPS 否 则 为 血 压 晨 峰 反 应 阴 性 MBPS Neu t el 等 6 采 用 ABPM 指 标 分 析

5 416 中华高血压杂志 2008 年 5 月第 16 卷第 5 期 ChinJHypertension,May2008,Vol.16No5 复方制剂的降压效果时, 主要的观测指标为服药后 18 ~24h 的降压作用, 并认为服药后 18~24h 与血压晨峰时间相一致, 能真正代表降压药物的 24h 的降压效能 因此, 在本研究中我们分析服药后 18~24h 的动态血压发现, 轻 中度原发性高血压患者上午 8:00-10:00 点口服 1 次比索洛尔 / 氢氯噻嗪复方片 2.5 mg/6.25mg 或 5.0mg/6.25mg, 不仅 24h 平均血压能够明显降低, 服药后 18~24h 血压水平较治疗前亦明显降低, 即能够明显降低次日清晨服药后 18~24h 的血压, 而且 MBPS(+) 患者服药后 18~24h 血压降低幅度高于 MBPS(-) 的患者, 由此说明, 不同剂量的比索洛尔 / 氢氯噻嗪复方片不仅能够降低 24h 平均血压, 还能有效地遏制清晨时段的动态血压水平, 尤其是对存在血压晨峰反应阳性的患者比索洛尔 / 氢氯噻嗪复方片能够更加明显地降低清晨时段血压 与诊室血压和 24h 动态血压水平相比, 血压晨峰与心脑血管病事件的关系密切, 并与靶器官损害严重 [7 8] 程度及心血管并发症显著相关 Kario [9] 认为 SBP 晨峰程度 >50mmHg 为异常增高, 血压晨峰程度过高是导致心 脑血管事件清晨发生率最高的重要影响因素, 且独立于年龄和 24h 动态血压水平, 即使控制了这些因素, 血压晨峰程度过高仍具有显著的相关性, SBP 晨峰程度每升高 10 mmhg, 脑卒中危险增加 22% 血压晨峰 的发生机理可能主要与清晨前后发 [3] 生的神经内分泌系统生理变化有关 : 交感神经系统活性迅速增强, 肾素血管紧张素醛固酮系统过度激活, 儿茶酚胺过度释放, 使心率增快, 外周血管阻力及心排出量增加, 间接增加水 钠潴留, 导致血压迅速升高形成 血压晨峰 因此对于 清晨危险 的高血压患者, 降低 24h 血压水平的同时, 更要充分考虑降低晨峰程度 本研究中的复方制剂是高选择性抑制交感神经活性的比索洛尔和极低剂量氢氯噻嗪的组合, 其中的比索洛尔对控制觉醒 恢复直立活动时交感神经活性有明显的抑制作用, 可以抑制血压陡升 本研究结果发现, 两种剂量的比索洛尔 / 氢氯噻嗪复方片治疗轻 中度原发性高血压, 可明显降低 MBPS(+) 患者的晨峰程度, 而 MBPS(-) 患者的晨峰程度未见明显降低 其中可能的原因是 : 晨峰程度较高的患者交感神经活性较高, 极低剂量氢氯噻嗪减少血容量可反射性增强交感神经活性, 使比索洛尔更为充分地发挥抑制交感神经活性的作用, 从而使其抑制血压晨峰程度的作用更强 本研究中, 与药物有关的不良反应程度均为轻度, 停药后缓解, 说明该药的安全性良好 综上所述, 比索洛尔 / 氢氯噻嗪复方片在有效降低 24h 血压的同时, 还能够明显降低服药后 18~24h 血压水平, 能有效地遏制血压晨峰的发生并降低晨峰程度, 不良反应并不明显增加, 值得临床推广 4 参考文献 [1]KarioK.Morningsurgeandvariabilityinbloodpressure.Anew therapeutictarget[j].hypertension,2005,45: [2] 张维忠. 血压变异和晨峰的概念及其临床意义 [J]. 中华心血管病杂志,2006,34: [3] 赵生法, 赵子彦. 血压晨冲的研究进展 [J]. 中华高血压杂志, 2007,15: [4]KanrdaR,KarioK.HoshideS,etal.Morningbloodpressure surge:hyper reactivityisanindependentpredictorforhyperten sivecardiachypertrophyinacommunity dwelingpopulation[j]. AmJHypertns,2005,18: [5] Learya AC,Struthersn AD,DonnanPT,etal.The morning surgeinbloodpressureandheartrateisdependentonlevelsof physicalactivityafterwaking[j].j Hypertension,2002,20: [6]LacourcierY,NeutelJM,Schumcher H.Comparisonoffixed dose,combinationsoftelmisartan/hydrochlorothiazide50/12.5 mginmildtomoderateessentialhypertension:pooledanalysisof twomulticenterprospective,randomized,open labelblinded end point(probe)trials[j].clinther,2005,27: [7]GosseP,LasserneR,MinifieC,etal.Bloodpressuresurgeon rising[j].hypertension,2004,22: [8] 郑琦, 吴可贵, 晋学庆. 清晨高血压对心血管事件的影响 [J]. 高血压杂志,2004,12: [9]KarioK,PickerringTG,HoshidS,etal.Morningbloodpres suresurgeandhypertensivecercbrovasculardisease[j].amjhy pertens,2004,17: ( 本文编辑 : 陈小明 )

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