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- 揭 岑
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1 65 述 评 肿 瘤 精 确 放 射 治 疗 的 技 术 进 展 与 临 床 应 用 康 静 波 [ 摘 要 ] 放 射 肿 瘤 学 已 发 展 成 为 一 门 结 构 完 善 的 独 立 学 科 ꎬ 尤 其 经 过 近 20 年 的 快 速 发 展 ꎬ 如 今 已 步 入 精 确 放 疗 的 时 代 ꎮ 作 者 仅 就 精 确 放 疗 技 术 与 临 床 应 用 进 展 2 个 方 面 进 行 扼 要 述 评 ꎮ [ 关 键 词 ] 肿 瘤 ꎻ 精 确 放 疗 ꎻ 技 术 [ 中 图 分 类 号 ] R73ꎻR [ 文 献 标 志 码 ] A [ 文 章 编 号 ] (2016) doi: / j issn New advances in precise radiotherapy technique for oncology and its clinical application KANG Jingbo ( Tumor Diagnosis and Treatment Centerꎬ Navy General Hospitalꎬ Beijing ꎬ China) [ Abstract] Radiation oncology has developed into an independent disciplineꎬ owing nearly twenty years of rapid developmentꎬ it has entered the era of precision radiotherapy. The aim of this paper is to makes a brief comment on the two aspects of precise radiotherapy technique and clinical application progress. [ Key words] Tumorꎻ Precise radiotherapyꎻ Technique 放 射 治 疗 作 为 恶 性 肿 瘤 三 大 主 要 治 疗 策 略 之 一 ꎬ 在 肿 瘤 综 合 治 疗 中 已 不 可 或 缺 ꎮ 研 究 报 道 ꎬ 肿 瘤 患 者 在 整 个 治 疗 过 程 中 需 要 采 用 放 射 治 疗 的 比 例 高 达 70%ꎬ 放 疗 对 肿 瘤 治 愈 的 贡 献 与 手 术 相 当 [1] ꎮ 可 见 在 肿 瘤 综 合 治 疗 中 ꎬ 放 射 治 疗 的 作 用 和 地 位 已 不 可 取 代 ꎮ 近 些 年 来 ꎬ 得 益 于 现 代 影 像 科 技 和 计 算 机 技 术 的 高 速 发 展 ꎬ 如 今 已 步 入 精 确 放 疗 的 时 代 ꎬ 由 于 精 确 放 疗 的 精 准 ꎬ 无 手 术 创 伤 不 受 内 科 疾 病 年 龄 限 制 不 受 解 剖 限 制 等 优 势 特 征 ꎬ 使 更 多 肿 瘤 患 者 从 中 获 益 ꎮ 作 者 仅 就 精 确 放 疗 技 术 进 展 与 临 床 应 用 进 行 扼 要 述 评 ꎮ 1 精 准 放 疗 的 技 术 进 展 1 1 调 强 放 射 治 疗 已 成 为 主 流 放 疗 技 术 随 着 放 射 治 疗 计 划 系 统 计 算 机 技 术 及 影 像 技 术 的 迅 猛 发 展 ꎬ 放 射 治 疗 技 术 日 新 月 异 ꎬ 由 此 诞 生 了 三 维 适 形 放 射 治 疗 (three dimensional conformal radiotherapyꎬ3d CRT) 和 调 强 放 射 治 疗 ( intensity modulated radiothe rapyꎬimrt)ꎮ 3D CRT 的 技 术 特 性 主 要 是 优 化 放 射 治 疗 的 剂 量 分 布 ꎬ 使 放 射 治 疗 的 剂 量 分 布 与 靶 区 的 形 状 保 持 一 致 ꎬ 靶 区 周 围 的 正 常 组 织 得 以 保 护 ꎮ 但 是 对 于 形 状 大 而 不 规 则 的 肿 瘤 ꎬ 传 统 的 3D CRT 无 [ 基 金 项 目 ] 中 华 国 际 医 学 交 流 基 金 会 抗 肿 瘤 专 项 课 题 ( CIMF F H ) [ 作 者 单 位 ] 北 京 ꎬ 海 军 总 医 院 肿 瘤 诊 疗 中 心 ( 康 静 波 ) 法 实 现 剂 量 分 布 与 靶 区 形 状 保 持 一 致 ꎬ 由 此 需 要 根 据 要 求 对 射 野 内 每 一 射 束 的 输 出 强 度 进 行 调 节 ꎬ 从 而 达 到 肿 瘤 靶 区 的 高 剂 量 分 布 适 形 ꎬ 即 IMRTꎮ 1977 年 ꎬIMRT 的 概 念 就 已 提 出 [2] ꎮ 20 世 纪 90 年 代 以 来 ꎬIMRT 技 术 日 臻 成 熟 ꎬ 目 前 已 成 为 我 国 主 流 放 疗 技 术 之 一 ꎮ 与 传 统 3D CRT 相 比 ꎬ 在 靶 区 照 射 剂 量 方 面 ꎬIMRT 有 其 独 特 的 优 点 ꎬ 在 于 IMRT 的 靶 区 适 形 度 高 ꎬ 给 予 靶 区 的 实 际 剂 量 也 更 高 ꎬ 而 且 对 靶 区 内 及 周 围 正 常 组 织 器 官 具 有 保 护 性 和 剂 量 专 一 性 ꎬ 且 均 明 显 优 于 3D CRT [3 5] ꎮ IMRT 可 细 分 为 静 态 调 强 和 动 态 调 强 2 种 类 型 ꎬ 动 态 调 强 对 物 理 师 以 及 机 器 性 能 的 要 求 更 高 ꎬ 但 两 者 并 无 本 质 上 的 区 别 ꎮ 如 今 ꎬ 在 临 床 应 用 中 静 态 调 强 技 术 已 基 本 淘 汰 ꎬ 动 态 调 强 技 术 已 成 为 主 流 技 术 ꎮ 1 2 图 像 引 导 放 疗 技 术 逐 步 得 到 普 及 图 像 引 导 放 射 治 疗 ( image guided radiation therapyꎬ IGRT) [6] 是 继 IMRT 之 后 发 展 起 来 的 新 技 术 ꎬ 在 治 疗 中 利 用 成 像 设 备 提 供 的 图 像 或 信 号 纠 正 靶 区 位 置 的 变 化 ꎬ 以 此 提 高 放 射 治 疗 精 度 提 高 放 疗 质 量 ꎮ IGRT 的 发 展 是 以 图 像 引 导 设 备 的 发 展 为 基 础 的 ꎬ 目 前 主 要 有 电 子 射 野 影 像 系 统 kv 级 X 线 摄 片 和 透 视 kv 级 CT 锥 形 束 CT 集 成 图 像 系 统 实 时 影 像 跟 踪 技 术 ꎬ 磁 共 振 图 像 引 导 放 疗 剂 量 引 导 放 疗 正 在 发 展 之 中 ꎮ IGRT 技 术 的 出 现 ꎬ 通 过 提 高 靶 区 的 准 确 性 ꎬ 进 一 步 提 高 放 射 治 疗 的 精 确 性 ꎬ 从 而 将 肿 瘤 周 围 正 常 组 织 器 官 受 到 的 损 伤 进 一 步 降 低 ꎻ 其 优 点
2 66 «转 化 医 学 杂 志»2016 年 4 月 第 5 卷 第 2 期 Translational Medicine JournalꎬVol.5 No.2ꎬApr 2016 是 可 提 高 放 射 治 疗 的 精 准 度 确 保 放 射 治 疗 的 安 全 性 ꎬ 缺 点 是 准 备 及 治 疗 的 时 间 较 长 ꎮ 目 前 ꎬ 国 内 大 多 数 的 动 态 调 强 设 备 都 具 有 IGRT 的 功 能 ꎮ 1 3 IMRT 技 术 种 类 静 态 调 强 静 态 调 强 是 由 逆 向 调 强 计 划 系 统 根 据 临 床 数 据 将 各 个 射 野 要 求 的 强 度 分 布 进 行 分 级 ꎬ 利 用 多 叶 准 直 器 ( multileaf collimatorꎬmlc) 将 每 个 照 射 野 分 成 若 干 个 子 野 ꎬ 每 个 子 野 内 强 度 均 匀 ꎬ 但 目 前 此 技 术 应 用 已 不 多 ꎮ 动 态 调 强 动 态 调 强 可 以 实 现 对 射 野 内 强 度 的 调 节 ꎬ 主 要 是 通 过 MLC 相 对 应 的 一 对 叶 片 的 相 对 运 动 来 实 现 的 ꎮ 在 每 个 射 野 的 照 射 治 疗 过 程 中 ꎬ 按 照 IMRT 计 划 的 数 据 ꎬ 由 计 算 机 系 统 进 行 控 制 ꎬ 在 各 对 叶 片 做 相 对 变 速 运 动 时 ꎬ 加 速 器 不 断 地 以 变 化 的 剂 量 率 出 束 ꎬ 由 此 达 到 所 要 求 的 剂 量 强 度 分 布 ꎮ 动 态 调 强 最 大 的 技 术 特 征 是 通 过 一 对 相 对 的 叶 片 始 终 向 一 个 方 位 运 动 ꎬ 并 在 运 动 过 程 中 不 断 形 成 不 同 形 状 的 子 野 扫 过 靶 区 ꎮ 旋 转 容 积 IMRT 旋 转 IMRT [7] 作 为 一 种 IMRT 技 术 ꎬ 其 特 点 是 照 射 过 程 中 机 架 连 续 的 旋 转 和 多 叶 准 直 器 连 续 的 运 动 ꎬ 通 过 机 架 多 弧 或 单 弧 的 旋 转 ꎬ 实 现 不 同 射 野 方 向 上 的 射 束 强 度 的 调 整 ꎮ 2007 年 美 国 Varian 公 司 采 用 了 Otto [8] 的 优 化 算 法 ꎬ 改 进 了 加 速 器 的 硬 件 设 计 ꎬ 并 将 其 旋 转 IMRT 系 统 命 名 为 RapidArcꎮ RapidArc 的 优 化 算 法 采 用 分 步 射 野 方 向 取 样 的 直 接 子 野 优 化 算 法 ꎬ 同 时 优 化 子 野 形 状 和 权 重 ꎮ 不 久 瑞 典 医 科 达 公 司 也 推 出 了 其 相 应 产 品 VMATꎮ VMAT [9] 是 用 加 速 器 内 置 的 标 准 MLC 完 成 的 ꎬ 是 将 动 态 MLC 与 弧 形 治 疗 相 结 合 ꎬ 用 旋 转 射 束 来 实 现 优 化 的 剂 量 分 布 ꎮ 相 比 IMRT 而 言 ꎬ 靶 区 的 剂 量 适 形 度 以 及 优 化 后 的 剂 量 分 布 均 更 准 确 ꎬVMAT 的 优 点 在 于 更 快 更 准 确 更 优 化 的 照 射 靶 区 ꎮ VMAT 技 术 可 将 整 个 治 疗 过 程 缩 短 到 3 ~ 6 minꎬ 且 有 效 提 高 肿 瘤 的 控 制 率 [10] ꎮ 螺 旋 断 层 放 疗 螺 旋 断 层 放 疗 系 统 ( Tomo Therapy 系 统 ) [11 12] 是 治 疗 恶 性 肿 瘤 的 放 射 治 疗 新 设 备 ꎮ TOMO 治 疗 机 是 螺 旋 CT 和 直 线 加 速 器 的 组 合 ꎮ 直 线 加 速 器 可 产 生 兆 伏 级 X 射 线 ꎬ 既 可 像 螺 旋 CT 般 扫 描 患 者 ꎬ 又 可 以 其 独 有 的 螺 旋 CT 扫 描 方 式 治 疗 恶 性 肿 瘤 ꎮ TOMO 治 疗 机 在 每 次 放 射 治 疗 前 ꎬ 都 必 须 对 患 者 靶 区 病 灶 先 进 行 CT 的 螺 旋 扫 描 ꎬ 再 根 据 扫 描 CT 图 像 与 定 位 CT 图 像 对 比 ꎬTOMO 治 疗 机 自 动 修 正 摆 位 误 差 ꎬ 然 后 像 螺 旋 CT 扫 描 一 样 射 线 逐 层 360 旋 转 聚 焦 照 射 肿 瘤 ꎮ 在 2002 年 TomoTherapy 系 统 获 得 美 国 食 品 和 药 品 管 理 局 ( Food and Drug AdministrationꎬFDA) 批 准 [13] ꎬ 随 后 正 式 应 用 于 临 床 ꎬ 如 今 已 经 在 全 球 范 围 内 广 泛 应 用 ꎮ 其 优 点 除 了 操 作 和 实 施 简 单 照 射 范 围 大 ( 如 全 脊 髓 及 全 身 放 疗 ) 以 及 可 做 颅 内 及 颅 外 的 放 射 治 疗 外 ꎬ 最 大 特 点 是 能 够 全 身 多 靶 点 同 时 放 疗 ꎮ 其 缺 点 是 患 者 受 照 体 积 大 ꎬ 照 射 时 间 长 和 费 用 较 高 ꎮ 1 4 立 体 定 向 放 疗 设 备 射 波 刀 主 要 由 安 装 于 机 械 臂 上 的 小 型 加 速 器 双 平 板 图 像 引 导 系 统 组 成 ꎬ 通 过 机 械 臂 可 以 在 6 个 自 由 度 多 达 多 个 方 位 上 照 射 肿 瘤 ꎬ 具 有 剂 量 分 布 均 匀 灵 活 性 高 的 特 点 ꎻ 同 时 具 备 实 时 影 像 引 导 功 能 ꎬ 可 在 治 疗 过 程 中 连 续 监 控 并 实 时 追 踪 肿 瘤 位 置 变 化 [14] ꎮ 射 波 刀 于 2001 年 获 得 美 国 FDA 准 许 开 始 治 疗 患 者 [15] ꎬ 最 初 的 适 应 证 为 头 颈 部 等 部 位 的 神 经 肿 瘤 放 疗 ꎬ 目 前 可 用 于 适 合 放 射 治 疗 的 头 颈 以 外 的 身 体 各 部 位 肿 瘤 ꎮ 射 波 刀 的 治 疗 优 势 :1 实 时 影 像 引 导 同 步 呼 吸 追 踪 肿 瘤 ꎬ 确 保 照 射 时 射 束 始 终 对 准 靶 区 ꎬ 减 少 肿 瘤 周 围 正 常 组 织 器 官 的 放 射 性 损 伤 ꎻ2 实 现 从 任 意 角 度 进 行 肿 瘤 靶 区 照 射 ꎬ 其 具 有 灵 活 的 机 器 人 手 臂 ꎬ 有 多 达 条 不 同 方 位 的 光 束 ꎻ 3 可 同 时 治 疗 多 个 肿 瘤 ꎬ 射 波 刀 可 以 将 多 个 肿 瘤 的 治 疗 安 排 在 同 一 治 疗 计 划 中 ꎬ 并 且 同 时 对 不 同 部 位 各 个 不 相 邻 的 肿 瘤 进 行 治 疗 ꎮ 射 波 刀 的 缺 点 主 要 是 费 用 高 单 次 治 疗 时 间 长 ꎮ 目 前 在 国 内 有 近 20 家 医 院 开 展 射 波 刀 治 疗 ꎮ γ 刀 立 体 定 向 放 射 治 疗 设 备 早 在 1951 年 Leksell 教 授 就 提 出 了 立 体 定 向 放 射 外 科 治 疗 的 设 想 [16] ꎮ 1967 年 瑞 典 医 科 达 公 司 成 功 研 制 了 第 1 台 60 头 部 γ 刀 ꎬ 将 201 个 钴 放 射 源 安 装 在 半 球 形 头 盔 中 ꎬ 实 施 三 维 空 间 聚 焦 ꎬ 配 置 了 4 种 孔 径 大 小 不 等 的 准 直 器 限 制 照 射 范 围 的 大 小 [17] ꎮ 现 已 研 制 生 产 了 最 新 型 的 头 部 γ 刀 ꎬ 其 中 自 动 切 换 准 直 器 三 维 自 动 床 及 筒 状 头 盔 等 技 术 都 在 一 定 程 度 上 受 到 了 中 国 γ 刀 技 术 的 影 响 ꎮ 我 国 在 1994 年 研 制 生 产 了 第 1 台 具 有 中 国 完 全 自 主 知 识 产 权 的 旋 转 式 头 部 γ 刀 ꎬ 在 1996 年 正 式 用 于 临 床 治 疗 ꎬ 到 目 前 为 止 已 近 400 台 [18] ꎮ 1998 年 由 深 圳 奥 沃 国 际 科 技 发 展 有 限 公 司 研 发 生 产 了 第 1 台 多 源 旋 转 聚 焦 式 体 部 γ 刀 ꎬ 体 部 γ 刀 是 γ 射 线 立 体 定 向 体 部 放 疗 技 术 的 简 称 [19] ꎬ 是 一 套 可 对 全 身 各 部 位 肿 瘤 实 施 立 体 定 向 放 射 治 疗 (ste reotactic body radiation therapyꎬsbrt)ꎬ 采 用 多 源 空 间 聚 焦 方 式 ꎬ 使 剂 量 高 度 集 中 ꎬ 聚 焦 效 率 高 ꎬ 机 械 精 度 高 ꎬ 操 作 简 便 ꎬ 适 宜 采 用 高 分 次 剂 量 模 式 治 疗 实 质 器 官 肿 瘤 ꎮ 从 1998 年 中 国 体 部 γ 刀 用 于 临 床 至 今 ꎬ 体 部 γ 刀 设 备 类 型 繁 多 ꎬ 目 前 已 有 10 多 种 不 同 类
3 67 型 不 同 厂 家 的 体 部 γ 刀 [20] ꎬ 全 国 应 用 广 泛 普 及 率 高 ꎬ 使 用 医 院 300 余 家 ꎬ 治 疗 患 者 达 数 万 例 ꎬ 特 别 对 一 些 体 部 肿 瘤 治 疗 效 果 好 不 良 反 应 相 对 较 小 治 疗 费 用 较 低 ꎬ 目 前 已 成 为 我 国 重 要 的 立 体 定 向 体 部 放 疗 手 段 之 一 ꎮ 目 前 最 大 的 缺 点 是 大 多 数 体 部 γ 刀 并 没 有 配 备 图 像 引 导 功 能 以 及 在 剂 量 验 证 方 面 存 在 缺 陷 ꎮ 海 军 总 医 院 在 国 内 率 先 使 用 体 部 γ 刀 ꎬ 在 肝 癌 肺 癌 胰 腺 癌 等 多 种 实 体 瘤 治 疗 经 验 丰 富 ꎬ 多 项 研 究 成 果 在 国 内 外 杂 志 发 表 [21 23] ꎬ 且 于 2014 年 底 在 体 部 γ 刀 上 安 装 图 像 引 导 设 备 ꎬ 实 现 了 γ 刀 质 的 飞 跃 ꎬ 近 日 已 取 得 国 家 三 类 医 疗 器 械 注 册 证 ( )ꎮ 其 他 先 进 放 疗 设 备 目 前 主 流 使 用 的 放 疗 设 备 除 了 以 上 介 绍 的 ꎬ 国 内 开 展 使 用 较 少 的 还 有 True Beam 系 统 Edge 系 统 Vero 系 统 质 子 治 疗 ꎮTrue Beam [24] 系 统 的 主 要 优 点 在 于 可 精 确 并 且 快 速 地 进 行 肿 瘤 放 射 治 疗 ꎬ 可 以 追 踪 那 些 随 着 患 者 的 呼 吸 运 动 而 不 断 变 化 位 置 的 肿 瘤 ꎮ 该 系 统 通 过 高 强 度 模 式 ꎬ 能 够 准 确 和 快 速 地 为 靶 区 提 供 高 剂 量 ꎬ 进 一 步 缩 短 治 疗 时 间 ꎬ 可 将 整 个 治 疗 过 程 缩 短 到 2 min 左 右 ꎬ 目 前 国 内 仅 有 数 台 True Beam 系 统 ꎮ Edge 放 射 治 疗 系 统 ꎬ 俗 称 速 锋 刀 ꎬ 于 2013 年 1 月 23 日 获 得 美 国 FDA 批 准 [25 26] ꎮ 美 国 FDA 于 2014 年 7 月 21 日 批 准 的 Calypso GPS for the Body 系 统 和 表 面 光 束 监 测 系 统 ꎬ 以 高 达 10 ms 的 高 频 率 实 时 动 态 监 测 并 锁 定 治 疗 过 程 中 肿 瘤 逃 逸 ꎬ 结 合 新 一 代 IGRT 等 影 像 引 导 技 术 ꎬ 利 用 独 有 高 达 MU / min 的 高 精 度 多 页 准 直 器 以 亚 毫 米 级 的 精 度 几 乎 不 留 残 余 地 清 除 肿 瘤 组 织 [27] [29 29] ꎮ Vero 放 疗 系 统 系 由 2013 年 日 本 的 三 菱 重 工 Vero 4DRT 通 过 把 图 像 处 理 技 术 与 高 精 度 照 射 放 射 线 的 技 术 组 合 在 一 起 ꎬ 可 在 实 时 监 测 晃 动 的 肿 瘤 同 时 ꎬ 高 精 度 实 施 立 体 定 向 照 射 ꎬ 首 次 通 过 实 时 [30] 监 测 来 实 施 立 体 定 向 IMRTꎮ 质 子 治 疗 最 大 的 特 点 是 利 用 其 质 子 束 独 特 的 物 理 学 特 性 ꎬ 即 进 入 人 体 内 形 成 的 Bragg 峰 ꎬ 在 形 成 峰 之 前 的 低 平 坦 段 为 坪 ꎬ 峰 后 则 是 一 个 突 然 减 弱 陡 直 的 尾 ꎮ 由 于 Bragg 峰 太 尖 ꎬ 所 以 一 般 都 将 它 扩 展 后 形 成 与 肿 瘤 大 小 吻 合 的 扩 展 Bragg 峰 ꎮ 质 子 治 疗 的 优 点 在 于 对 较 大 的 肿 瘤 形 状 不 规 则 的 肿 瘤 和 肿 瘤 位 于 脑 组 织 周 围 者 优 于 其 他 治 疗 ꎬ 即 可 减 少 正 常 组 织 的 损 伤 ꎬ 而 且 治 疗 计 划 设 计 时 间 也 明 显 缩 短 ꎻ 缺 点 也 较 明 显 ꎬ 没 有 配 备 图 像 引 导 功 能 以 及 对 设 备 场 地 配 备 等 要 求 较 高 ꎬ 技 术 开 展 应 用 推 广 较 难 ꎮ 目 前 国 内 山 东 淄 博 万 杰 医 院 等 数 家 医 院 开 展 相 关 治 疗 和 研 究 ꎮ 2 精 准 放 疗 的 临 床 应 用 2 1 IMRT 的 临 床 应 用 IMRT 目 前 已 被 用 于 头 颈 部 肿 瘤 颅 脑 肿 瘤 胸 部 肿 瘤 和 盆 腔 恶 性 肿 瘤 多 个 领 域 ꎬ 尤 其 对 于 头 颈 部 肿 瘤 IMRT 更 具 优 势 ꎮ IMRT 应 用 在 复 发 头 颈 部 恶 性 肿 瘤 中 能 够 使 剂 量 的 分 布 更 适 合 于 病 变 靶 区 ꎬ 这 不 仅 增 加 了 肿 瘤 靶 区 剂 量 ꎬ 更 减 少 了 脊 髓 脑 组 织 中 耳 腮 腺 正 常 组 织 器 官 的 照 射 剂 量 ꎬ 从 而 实 现 提 供 肿 瘤 控 制 率 和 减 少 再 程 放 疗 不 良 反 应 目 的 ꎬ 目 前 已 成 为 复 发 头 颈 部 恶 性 肿 瘤 放 射 治 [31] [32] 疗 应 用 最 多 的 放 疗 手 段 ꎮ 张 瑜 等 和 刘 晓 清 等 将 IMRT 与 常 规 放 疗 对 比 研 究 表 明 ꎬIMRT 组 无 局 部 复 发 ꎬ 生 存 率 和 局 部 区 域 控 制 率 均 高 于 常 规 放 疗 组 ꎬ IMRT 患 者 的 急 性 口 干 颈 部 纤 维 化 张 口 困 难 的 严 重 程 度 及 放 疗 后 口 干 反 应 均 明 显 轻 于 常 规 放 疗 ꎬ 虽 然 提 高 了 患 者 的 生 存 质 量 ꎬ 但 未 能 提 高 总 生 存 率 ꎮ IMRT 在 颅 脑 肿 瘤 如 胶 质 瘤 应 用 中 也 有 独 特 的 优 势 ꎬ 在 提 高 肿 瘤 靶 区 剂 量 的 同 时 ꎬ 能 更 好 地 保 护 肿 瘤 靶 区 周 围 正 常 脑 组 织 ꎬ 提 高 肿 瘤 的 局 部 控 制 率 ꎬ 且 放 射 性 损 伤 较 常 规 放 疗 组 小 [33 34] ꎮ IMRT 在 临 床 应 用 中 也 存 在 一 些 问 题 : 由 于 IMRT 技 术 复 杂 ꎬ 临 床 工 作 量 大 ꎬ 对 医 师 及 物 理 师 都 有 一 定 要 求 ꎬ 且 由 于 勾 画 靶 区 的 水 平 不 同 读 片 水 平 的 差 异 ꎬ 致 使 不 同 医 师 及 不 同 医 疗 单 位 水 平 差 异 较 大 ꎻ 其 次 ꎬIMRT 的 效 率 较 低 ꎬ 计 划 及 治 疗 实 施 时 间 较 长 ꎬ 遗 漏 的 射 线 剂 量 浪 费 较 大 ꎬ 且 低 剂 量 辐 射 对 肿 瘤 周 围 正 常 组 织 的 生 物 学 效 应 尚 未 明 确 ꎬ 因 此 在 临 床 工 作 中 应 充 分 考 虑 到 这 些 不 足 ꎻ 第 三 ꎬIMRT 的 质 量 保 证 和 质 量 控 制 要 求 高 ꎬ 尤 其 是 采 用 动 态 调 强 时 ꎬ 放 射 治 疗 计 划 验 证 较 困 难 ꎬ 对 欲 开 展 该 技 术 的 放 射 治 疗 科 应 具 备 质 量 保 证 设 施 ꎬ 对 物 理 师 也 有 一 定 要 求 ꎮ 只 有 制 定 相 对 应 的 完 善 质 保 程 序 和 措 施 才 能 确 保 IMRT 的 安 全 开 展 ꎮ 2 2 SBRT 的 临 床 应 用 SBRT 具 有 三 维 小 野 大 分 割 照 射 的 特 点 ꎬ 主 要 用 于 5 cm 以 下 肿 瘤 的 根 治 和 转 移 瘤 的 局 部 治 疗 ꎮ SBRT 技 术 在 提 高 肿 瘤 局 部 剂 量 ꎬ 降 低 周 围 正 常 组 织 损 伤 上 具 有 不 可 替 代 的 优 势 ꎬ 但 潜 在 的 治 疗 错 误 可 能 是 对 患 者 造 成 严 重 的 损 伤 ꎮ 精 确 放 疗 转 变 了 既 往 放 疗 观 念 ꎬ 精 确 放 疗 尤 其 是 SBRT 已 经 改 变 了 常 规 放 疗 的 模 式 ꎬ 因 此 现 代 放 疗 的 新 观 念 使 得 更 多 的 早 期 实 质 器 官 肿 瘤 用 现 代 放 疗 技 术 可 获 得 根 治 ꎻSBRT 能 使 高 剂 量 集 中 于 靶 区 ꎬ 保 护 靶 区 周 围 正 常 组 织 ꎮ 目 前 多 数 都 采 用 低 分 割 方 案 ꎬ 且 多 数 研 究 都 支 持 用 线 性 二 次 模 型 换 算 的 生 物 等 效 剂 量 (biological equivalent doseꎬbed)ꎬbed = nd[1+d / (α / β)] n 为 照 射 次 数 d 为 分 次 剂 量 α / β = 10 Gyꎬ 来 比 较 不 同 时 [35] 间 剂 量 分 割 模 式 的 治 疗 结 果 ꎮ Guckenberger 等 报 道 124 例 159 个 病 灶 接 受 SBRT 治 疗 ꎬ3 年 局 部 控 制 率 为 83%ꎬBED>100 Gy 的 局 部 控 制 率 为 89%ꎬ 而 <100 Gy 的 局 部 控 制 率 达 62%ꎬ 两 者 差 异 有 统 计 学 意 义
4 68 «转 化 医 学 杂 志»2016 年 4 月 第 5 卷 第 2 期 Translational Medicine JournalꎬVol.5 No.2ꎬApr 2016 (P<0 05)ꎬ 这 充 分 反 映 提 高 分 次 剂 量 对 提 高 局 部 控 制 率 有 重 要 意 义 ꎮ 因 此 ꎬ 提 高 分 次 剂 量 缩 短 放 疗 疗 程 是 根 治 实 体 肿 瘤 的 新 模 式 ꎮ 分 次 SBRT 优 势 :1 可 以 减 少 患 者 治 疗 时 间 ꎬ 减 轻 患 者 不 适 ꎻ2 符 合 放 射 生 物 学 原 理 ꎻ3 可 以 治 疗 更 大 体 积 的 肿 瘤 而 不 增 加 急 性 或 亚 急 性 不 良 反 应 ꎮ 很 多 外 科 手 术 切 除 困 难 的 与 血 管 粘 连 的 肿 瘤 采 用 放 疗 是 可 以 获 得 根 治 的 ꎻ 另 外 ꎬ 肿 瘤 对 放 疗 的 敏 感 性 已 经 不 是 决 定 是 否 适 合 放 疗 的 关 键 因 素 ꎬ 只 是 医 生 给 处 方 剂 量 多 少 的 参 考 因 素 ꎬ 肿 瘤 的 大 小 位 置 才 是 决 定 是 否 适 合 放 疗 的 关 键 ꎮ 精 确 放 疗 可 以 尽 可 能 地 提 高 肿 瘤 区 域 剂 量 ꎬ 只 要 处 方 剂 量 可 以 在 不 危 及 周 围 重 要 器 官 的 情 况 下 提 高 ꎬ 任 何 肿 瘤 都 可 以 通 过 放 疗 得 到 控 制 ꎮ 目 前 主 流 使 用 的 SBRT 设 备 有 γ 刀 射 波 刀 X 刀 ꎬ 使 用 较 少 的 有 Edge 系 统 Vero 系 统 Novalis 放 疗 系 统 ꎮ 多 项 临 床 随 机 对 照 试 验 ( randomized con trolled trialꎬrct) 结 果 显 示 ꎬSBRT 在 多 种 早 期 肿 瘤 的 治 疗 ꎬ 如 脑 膜 瘤 垂 体 瘤 肺 癌 肝 癌 和 前 列 腺 癌 可 达 到 外 科 手 术 相 当 的 疗 效 ꎬ 可 部 分 或 完 全 取 代 外 科 手 术 [36 38] ꎮ 近 期 The Lancet Oncology 杂 志 发 表 了 美 国 MD. Anderson 癌 症 中 心 国 际 多 中 心 随 机 研 究 结 果 ꎬ 该 研 究 汇 总 分 析 了 SBRT 的 2 个 独 立 随 机 Ⅲ 期 临 床 试 验 (STARS 和 ROSEL)ꎬ 对 比 SBRT 和 手 术 在 可 手 术 Ⅰ 期 非 小 细 胞 肺 癌 的 作 用 ꎻ 结 果 显 示 应 用 SBRT 比 应 用 目 前 标 准 的 手 术 治 疗 ( 肺 叶 切 除 联 合 纵 隔 淋 巴 结 清 扫 或 淋 巴 结 取 样 ) 可 以 获 得 更 长 的 总 生 存 期 ꎬSBRT 组 和 手 术 组 3 年 总 生 存 率 分 别 是 95% 和 79% 3 年 无 复 发 生 存 率 分 别 是 86% 和 80% [25] ꎮ 我 国 SBRT 技 术 尚 属 于 发 展 中 的 技 术 ꎬ 才 刚 刚 起 步 ꎬ 存 在 使 用 不 够 规 范 等 诸 多 问 题 ꎮ 由 于 我 国 缺 少 单 中 心 和 多 中 心 协 作 的 大 样 本 RCT 和 长 期 随 访 ꎬ 因 此 尚 未 制 定 国 内 的 SBRT 诊 疗 规 范 ꎬ 治 疗 方 案 大 多 参 考 美 国 临 床 应 用 指 南 [39] ꎻ 不 同 医 疗 机 构 使 用 水 平 参 差 不 齐 ꎬ 部 分 医 疗 机 构 特 别 是 基 层 医 疗 机 构 存 在 过 度 使 用 的 情 况 ꎮ 我 国 研 发 的 体 部 γ 刀 大 多 缺 乏 IGRT 功 能 及 治 疗 计 划 系 统 功 能 不 完 善 ꎬ 机 型 多 而 每 一 种 机 型 性 能 存 在 不 同 缺 陷 ꎬ 特 别 是 在 剂 量 评 估 和 剂 量 验 证 方 面 有 待 进 一 步 完 善 ꎬ 在 临 床 应 用 的 规 范 化 方 面 存 在 的 不 足 使 这 一 国 际 独 创 技 术 的 发 展 受 到 影 响 ꎮ 目 前 国 内 放 疗 技 术 应 用 纷 杂 ꎬ 放 疗 设 备 品 种 多 ꎮ 客 观 地 说 放 疗 技 术 及 设 备 各 有 优 缺 点 ꎬ 很 难 区 分 高 低 ꎬ 只 能 根 据 患 者 的 病 情 身 体 状 况 以 及 经 济 条 件 进 行 有 限 的 选 择 使 用 ꎮ 目 前 美 国 放 射 肿 瘤 学 会 和 美 国 放 射 学 会 从 年 分 别 制 定 了 IGRT SBRT 立 体 定 向 放 射 外 科 临 床 应 用 指 南 [39 41] ꎬ 相 关 指 南 制 定 使 IMRT 及 SBRT 更 加 规 范 化 ꎬ 更 容 易 推 广 ꎮ 而 我 国 尚 无 相 关 指 南 ꎬ 故 亟 须 进 行 多 中 心 协 作 的 大 样 本 RCT 和 长 期 随 访 工 作 ꎬ 制 订 我 国 的 精 确 放 疗 诊 疗 规 范 ꎬ 促 进 应 用 环 境 改 善 ꎮ 总 而 言 之 ꎬ 只 有 充 分 认 识 到 精 确 放 疗 存 在 的 诸 多 关 键 问 题 ꎬ 严 格 把 握 其 适 应 证 ꎬ 才 能 使 更 多 患 者 可 以 从 精 确 放 疗 中 获 益 ꎮ 参 考 文 献 [1] 殷 蔚 伯 ꎬ 余 子 豪 ꎬ 徐 国 镇 ꎬ 等. 肿 瘤 放 射 治 疗 学 [ M]. 4 版. 北 京 : 中 国 协 和 医 科 大 学 出 版 社 ꎬ2008. [2] Bjarngard BEꎬ Kijewski PKꎬ Pashby C. Description of a computer controlled machine[ J]. Int J Radiat Oncol Biol Physꎬ1977ꎬ2:142. [3] Nutting CMꎬMorden JPꎬHarrington KJꎬet al. Parotid spa ring intensity modulated versus conventional radiotherapy in head and neck cancer (PARSPORT):a phase 3 multi centre randomised controlled trial[ J].Lancet Oncolꎬ2011ꎬ 12(2): [4] Veldeman LꎬMadani IꎬHulstaert Fꎬet al.evidence behind use of intensity modulated radiotherapy: a systematic re view of comparative clinical studies [ J]. Lancet Oncolꎬ 2008ꎬ9(4): [5] Zelefsky MJꎬLevin EJꎬHunt Mꎬet al.incidence of late rec tal and urinary toxicities after three dimensional conformal radiotherapy and intensity modulated radiotherapy for lo calized prostate cancer[ J].Int J Radiat Oncol Biol Physꎬ 2008ꎬ70(4): [6] Verellen DꎬDe Ridder MꎬLinthout Nꎬet al.innovations in image guided radiotherapy [ J]. Nat Rev Cancerꎬ 2007ꎬ 7 (12): [7] Burnet NGꎬBillingham LJꎬChan CSꎬet al. Methodological considerations in the evaluation of radiotherapy technolo gies[ J].Clin Oncol ( R Coll Radiol) ꎬ2012ꎬ24(10): [8] Otto K.Volumetric modulated arc therapy:imrt in a sin gle gantry arc[ J].Med Physꎬ2008ꎬ35(1): [9] 张 伟 ꎬ 李 国 平 ꎬ 辛 海 燕. 肿 瘤 放 疗 新 技 术 容 积 弧 形 调 强 放 射 治 疗 技 术 [ J]. 中 国 医 疗 设 备 ꎬ2011ꎬ26(12): [10] Lu SHꎬCheng JCꎬKuo SHꎬet al.volumetric modulated arc therapy for nasopharyngeal carcinoma: a dosimetric com parison with TomoTherapy and step and shoot IMRT[ J]. Radiother Oncolꎬ2012ꎬ104(3): [11] Gotoh S.Revolution in radiation therapy:tomotherapy HI ART system[ J]. Nihon Hoshasen Gijutsu Gakkai Zasshiꎬ 2006ꎬ62(12): [12] Kim BꎬKron TꎬBattista Jꎬet al. Investigation of dose ho mogeneity for loose helical tomotherapy delivery in the con text of breath hold radiation therapy[ J]. Phys Med Biolꎬ 2005ꎬ50(10):
5 69 [13] 刘 晓 征 ꎬ 杨 建 龙. 螺 旋 断 层 放 射 治 疗 ( TOMO) 装 备 应 用 评 价 [J]. 中 国 医 学 装 备 ꎬ2012ꎬ9(9): [14] Adler JR JrꎬChang SDꎬMurphy MJꎬet al.the Cyberknife: a frameless robotic system for radiosurgery[ J]. Stereotact Funct Neurosurgꎬ1997ꎬ69(1 / 4 Pt 2): [15] 姜 志 高 ꎬ 杨 桂 青 ꎬ 刘 晓 旭 ꎬ 等. 射 波 刀 联 合 CIK 细 胞 对 中 晚 期 恶 性 肿 瘤 的 治 疗 分 析 [ J]. 中 华 临 床 医 师 杂 志 : 电 子 版 ꎬ2013ꎬ7(16): [16] 王 兴 文. 治 疗 肿 瘤 的 立 体 定 向 放 射 外 科 手 术 的 历 史 发 展 [EB / OL].( ) [ ].http: / / health. sohu.com / / n shtml /. [17] 孙 守 祁 ꎬ 李 宏 斌. 体 部 伽 玛 刀 治 疗 原 理 与 临 床 应 用 [M]. 成 都 : 四 川 大 学 出 版 社 ꎬ2001:1 15. [18] 孙 强 ꎬ 葛 人 炜 ꎬ 孟 庆 跃 ꎬ 等. 伽 玛 刀 运 行 成 本 及 效 率 研 究 [J]. 中 国 卫 生 经 济 ꎬ2006ꎬ25(6): [19] 夏 廷 毅 ꎬ 康 静 波. 体 部 肿 瘤 伽 玛 刀 治 疗 学 [ M]. 北 京 : 人 民 卫 生 出 版 社 ꎬ2010. [20] 付 东 山 ꎬ 黎 维 娟. 体 部 伽 玛 刀 图 像 引 导 技 术 的 发 展 [ J]. 中 国 医 疗 设 备 杂 志 ꎬ2014ꎬ29(10):4 8. [21] 康 静 波 ꎬ 赵 向 飞 ꎬ 朱 奇 ꎬ 等.γ 体 部 立 体 定 向 放 疗 配 合 热 疗 及 替 吉 奥 治 疗 局 部 晚 期 胰 腺 癌 的 疗 效 分 析 [ J]. 转 化 医 学 杂 志 ꎬ2015ꎬ4(3): [22] 康 静 波 ꎬ 方 恒 虎 ꎬ 杜 锐 ꎬ 等. 18 F FDG PET / CT 评 估 体 部 伽 玛 刀 治 疗 非 小 细 胞 肺 癌 的 疗 效 研 究 [J]. 中 国 医 学 装 备 ꎬ 2014ꎬ11(8): [23] Kang JꎬNie QꎬDU Rꎬet al.stereotactic body radiotherapy combined with transarterial chemoembolization for hepato cellular carcinoma with portal vein tumor thrombosis[ J]. Mol Clin Oncolꎬ2014ꎬ2(1): [24] Kawrakow IꎬWalters BR. Efficient photon beam dose cal culations using DOSXYZnrc with BEAMnrc[J].Med Physꎬ 2006ꎬ33(8): [25] Chang JYꎬ Senan Sꎬ Paul MAꎬ et al. Stereotactic ablative radiotherapy versus lobectomy for operable stage Ⅰ non small cell lung cancer:a pooled analysis of two randomi sed trials[ J].Lancet Oncolꎬ2015ꎬ16(6): [26] Tanny SꎬSperling NꎬParsai EI. Correction factor measure ments for multiple detectors used in small field dosimetry on the Varian Edge radiosurgery system [ J]. Med Physꎬ 2015ꎬ42(9): [27] 吴 世 凯. 治 疗 癌 症 的 那 些 神 刀 [ EB / OL]. ( ) [ ]. http: / / health. sohu. com / / n shtml /. [28] Mizowaki TꎬTakayama KꎬNagano Kꎬet al.feasibility eva luation of a new irradiation technique: three dimensional unicursal irradiation with the Vero4DRT ( MHI TM2000) [ J].J Radiat Resꎬ2013ꎬ54(2): [29] Suzuki YꎬTakahashi KꎬYamada M. The challenge to the innovative cancer treatments enabled by Vero4DRT:develo pment of high precision dose delivery features for reducing radiation exposure to healthy tissues[ J].Mitsubishi Heavy Ind Tech Revꎬ2014ꎬ51(1): [30] Engelsman MꎬDeLaney TFꎬHong TS.Proton radiotherapy: the biological effect of treating alternating subsets of fields for different treatment fractions[ J].Int J Radiat Oncol Biol Physꎬ2011ꎬ79(2): [31] 张 瑜 ꎬ 林 志 安 ꎬ 潘 建 基 ꎬ 等. 初 治 鼻 咽 癌 调 强 放 疗 与 常 规 放 疗 的 同 期 对 照 研 究 [ J]. 癌 症 ꎬ2009ꎬ28 ( 11): [32] 刘 晓 清 ꎬ 罗 伟 ꎬ 汤 轶 强 ꎬ 等. 三 维 适 形 与 常 规 二 维 放 射 治 疗 初 治 鼻 咽 癌 的 配 对 设 计 队 列 研 究 [J]. 癌 症 ꎬ2008ꎬ27 (6): [33] Paulino ACꎬMazloom AꎬTerashima Kꎬet al. Intensity mo dulated radiotherapy (IMRT) in pediatric low grade glioma [ J].Cancerꎬ2013ꎬ119(14): [34] 韦 军 葆 ꎬ 朱 小 东 ꎬ 陈 龙 ꎬ 等. 脑 胶 质 瘤 术 后 常 规 放 疗 和 三 维 适 形 放 疗 的 同 期 对 照 研 究 [J]. 中 国 肿 瘤 临 床 ꎬ2013ꎬ40 (12): [35] Guckenberger MꎬWulf JꎬMueller Gꎬet al. Dose response relationship for image guided stereotactic body radiothera py of pulmonary tumors:relevance of 4D dose calculation [ J].Int J Radiat Oncol Biol Physꎬ2009ꎬ74(1): [36] Lagerwaard FJꎬ Verstegen NEꎬ Haasbeek CJꎬ et al. Out comes of stereotactic ablative radiotherapy in patients with potentially operable stageⅠnon small cell lung cancer[j]. Int J Radiat Oncol Biol Physꎬ2012ꎬ83(1): [37] Bujold AꎬMassey CAꎬKim JJꎬet al.sequential phaseⅠand Ⅱ trials of stereotactic body radiotherapy for locally ad vanced hepatocellular carcinoma[ J]. J Clin Oncolꎬ2013ꎬ 31(13): [38] Chang JYꎬSenan SꎬSmit EFꎬet al. Surgery versus SABR for resectable non small cell lung cancer Authors reply[j]. Lancet Oncolꎬ2015ꎬ16(8):e374 e375. [39] Potters LꎬGaspar LEꎬKavanagh Bꎬet al.american Society for Therapeutic Radiology and Oncology (ASTRO) and Ame rican College of Radiology ( ACR) practice guidelines for image guided radiation therapy ( IGRT) [ J]. Int J Radiat Oncol Biol Physꎬ2010ꎬ76(2): [40] Potters LꎬKavanagh BꎬGalvin JMꎬet al. American Society for Therapeutic Radiology and Oncology ( ASTRO) and American College of Radiology ( ACR) practice guideline for the performance of stereotactic body radiation therapy [ J].Int J Radiat Oncol Biol Physꎬ2010ꎬ76(2): [41] Seung SKꎬLarson DAꎬGalvin JMꎬet al. American College of Radiology ( ACR) and American Society for Radiation Oncology (ASTRO) practice guideline for the performance of tereotactic radiosurgery ( SRS) [ J]. Am J Clin Oncolꎬ 2013ꎬ36(3): ( 收 稿 日 期 : 本 文 编 辑 : 徐 海 琴 )
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