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- 熏 索
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2 呼 吸 暴 露 之 毒 理 測 試 方 法 及 應 用 評 估 概 述 洪 佳 雯 陳 筱 青 蔡 韙 任 前 言 呼 吸 道 是 人 類 或 動 物 暴 露 毒 性 物 的 主 要 途 徑 之 一, 使 得 肺 臟 成 為 多 種 有 害 物 質 的 標 的 器 官, 其 中 農 藥 在 不 同 的 施 用 情 況 下 對 於 操 作 者 或 農 民 的 暴 露 風 險 亦 常 被 重 視 雖 然 農 藥 在 登 記 上 市 前, 我 國 採 取 與 世 界 先 進 國 家 一 致 的 做 法, 必 須 繳 交 足 以 評 估 農 藥 安 全 性 的 各 項 毒 理 資 料, 但 使 用 者 若 不 依 推 薦 的 施 用 量 或 做 好 完 善 的 防 護 措 施, 則 易 造 成 暴 露 風 險 加 上 不 同 的 作 物 的 需 求 使 用 時 機 及 效 能 等 因 素 發 展 出 許 多 不 同 劑 型 種 類 的 農 藥, 尤 其 是 一 些 特 定 劑 型 須 以 噴 灑 的 方 式 施 用 在 高 棚 架 作 物 上, 易 使 施 藥 者 有 較 高 的 呼 吸 毒 性 的 風 險 因 此, 本 文 將 針 對 呼 吸 道 結 構 及 功 能 呼 吸 之 毒 理 測 試 方 法 呼 吸 毒 暴 露 試 驗 系 統 氣 膠 產 生 及 呼 吸 毒 理 試 驗 的 應 用 做 進 一 步 的 說 明, 使 讀 者 對 呼 吸 毒 理 及 其 應 用 評 估 能 有 更 深 一 層 的 認 知 呼 吸 道 結 構 及 功 能 在 人 類 及 其 他 哺 乳 動 物 的 呼 吸 系 統 包 括 呼 吸 道 肺 和 呼 吸 肌, 物 種 不 同, 相 對 構 造 組 織 有 些 許 差 異, 但 主 要 分 為 四 個 部 份, 鼻 口 咽 喉 到 支 氣 管 (Large airwaves) 小 支 氣 管 與 細 支 氣 管 (Small airwaves) 末 端 細 支 氣 管 與 肺 泡 管 及 肺 泡 (The acinus) 與 血 管 (The blood vessels) 整 體 呼 吸 道 由 鼻 子 將 吸 入 的 空 氣 進 行 加 溫 溼 潤 及 過 濾 等 作 用, 由 氣 管 支 氣 管 進 入 到 肺 中, 在 肺 泡 進 行 氣 體 的 交 換 若 空 氣 中 夾 雜 細 小 粒 子, 是 無 法 穿 透 肺 泡 壁 的 細 胞 層, 因 此 不 同 大 小 粒 子 會 藉 由 作 用 力 而 沉 降 在 不 同 的 位 置 而 不 同 的 顆 粒 進 入 呼 吸 道 時, 在 人 類 與 大 鼠 所 沉 降 的 區 域 亦 不 同 較 大 粒 子 在 鼻 咽 處 沉 降 比 例 多, 較 小 粒 子 易 進 入 鼻 腔 沉 降 在 支 氣 管 及 肺 泡 大 致 而 言, 粒 子 粒 徑 分 別 小 於 10 µm 及 4 µm 的 顆 粒 容 易 進 入 人 體 與 大 鼠 的 呼 吸 道 而 沉 降, 不 同 大 小 粒 子 沉 降 區 域 如 圖 1. 及 圖 2. 所 示 行 政 院 農 業 委 員 會 農 業 藥 物 毒 物 試 驗 所 技 術 專 刊 第 239 號 - 1 -
3 Deposition Efficiency 圖 1. 人 類 呼 吸 道 沉 降 效 率 NP: 鼻 咽 處 沉 降 率 (nasopharyngeal deposition);tb: 氣 管 及 支 氣 管 沉 降 率 (tracheobronchial tract deposition); Alv: 肺 泡 沉 降 率 (alveolar deposition);tot: 總 括 性 沉 降 率 (Total deposition) 圖 2. 大 鼠 呼 吸 道 沉 降 效 率 NP: 鼻 咽 處 沉 降 率 (nasopharyngeal deposition);tb: 氣 管 及 支 氣 管 沉 降 率 (tracheobronchial tract deposition); Alv: 肺 泡 沉 降 率 (alveolar deposition);tot: 總 括 性 沉 降 率 (Total deposition) 呼 吸 之 毒 理 測 試 方 法 一 呼 吸 毒 理 暴 露 的 方 式 在 吸 入 性 研 究 方 面, 實 驗 動 物 大 部 分 仍 以 大 鼠 小 鼠 及 狗 等 物 種 為 主 選 擇 的 考 量 因 素 為 物 種 本 身 呼 吸 道 的 型 態 構 造 特 定 的 微 生 物 感 染 與 否 及 呼 吸 道 之 流 通 特 性 等, 另 外 考 量 其 在 物 理 生 化 及 生 理 上 的 試 驗 數 據 也 較 接 近 人 類 在 早 期 呼 吸 暴 露 設 備 尚 未 廣 泛 的 被 使 用 時, 常 利 用 氣 管 內 灌 注 方 式 (intratracheal instillation) 對 小 型 實 驗 動 物 進 行 肺 部 的 各 項 研 究 此 方 法 主 要 是 將 試 驗 物 以 液 體 ( 完 全 溶 解 或 者 懸 浮 狀 態 ) 的 方 式 利 用 灌 注 管 噴 出 氣 膠 而 霧 化 進 入 肺 部 ( 如 圖 3.), 再 觀 察 後 續 對 試 驗 動 物 的 影 響, 對 於 開 發 新 的 藥 物 或 測 定 某 一 試 驗 物, 欲 短 時 間 暸 解 其 呼 吸 毒 性 情 況 不 失 為 一 快 速 可 行 的 暴 露 方 法 圖 3. 嚙 齒 類 動 物 氣 管 內 灌 注 圖 氣 管 灌 注 管 由 兩 片 聲 門 中 所 圍 繞 之 空 隙 進 入 氣 管 90 為 氣 管 灌 注 管 方 向 由 右 邊 至 中 間 所 旋 轉 的 角 度 - 2 -
4 常 見 的 三 種 呼 吸 毒 理 試 驗 暴 露 方 式 ( 一 ) 全 身 性 暴 露 (whole body exposure): 試 驗 動 物 通 常 限 制 活 動 在 不 鏽 鋼 或 玻 璃 材 質 的 空 間, 以 氣 流 攜 帶 試 驗 物, 進 入 暴 露 空 間, 試 驗 動 物 全 身 暴 露 其 中 ( 圖 4.) ( 二 ) 頭 部 暴 露 (head-only exposure): 與 鼻 ( 吻 ) 部 暴 露 的 差 別 在 於 暴 露 於 試 驗 物 的 部 位 不 同, 但 此 方 法 該 試 驗 物 可 能 經 口 攝 入, 影 響 試 驗 結 果 ( 圖 5.) ( 三 ) 鼻 ( 吻 ) 部 暴 露 (nose/mouth-only exposure): 綜 合 上 述 兩 者 全 身 性 及 頭 部 暴 露, 鼻 ( 吻 ) 部 暴 露 是 為 較 理 想 的 暴 露 方 式, 目 前 經 濟 合 作 發 展 組 織 (Organization of Economic Cooperation and Development, OECD) 對 於 呼 吸 急 毒 性 試 驗 操 作 指 引 403 亦 建 議 以 此 為 呼 吸 暴 露 的 方 式 ( 圖 6.) 另 外 尚 有 肺 部 暴 露 (lung-only exposure) 及 局 部 肺 暴 露 (partial lung exposure) 兩 種 暴 露 方 式, 兩 者 暴 露 途 徑 原 理 類 似 氣 管 內 灌 注 方 法, 差 別 在 於 試 驗 物 暴 露 於 肺 部 的 多 寡 程 度 各 種 暴 露 方 式 其 優 缺 點 描 述 於 表 1. A B 圖 4. 全 身 性 暴 露 艙 模 式 ( 包 含 空 氣 進 氣 之 A 處 及 排 氣 位 置 之 B 處 ) 圖 5. 頭 部 暴 露 艙 模 式 設 備 包 括 進 氣 ( 攜 帶 試 驗 物, test atmosphere) 排 氣 (test atmosphere out) 及 溫 濕 度 探 頭 偵 測 暴 露 空 間 狀 態 (T, Percent RH Probe) - 3 -
5 圖 6. 頭 / 鼻 部 暴 露 艙 模 式 大 鼠 之 固 定 暴 露 管 又 可 分 為 多 種 類 型 (A) 標 準 固 定 暴 露 管 (B) 密 封 式 固 定 暴 露 管 (C) 砲 管 式 固 定 暴 露 管 (D) 固 定 暴 露 管 本 模 式 裝 有 位 移 體 積 變 化 記 錄 器 及 壓 差 變 送 器 表 1. 各 種 呼 吸 暴 露 方 式 優 缺 點 比 較 暴 露 方 式 優 點 缺 點 全 身 性 暴 露 1. 能 夠 多 種 或 大 量 動 物 進 行 暴 露 2. 適 合 進 行 慢 性 毒 性 呼 吸 試 驗 3. 產 生 相 對 穩 定 的 試 驗 物 濃 度 頭 部 暴 露 1. 減 少 試 驗 物 在 皮 毛 上 的 沾 黏 污 染 鼻 ( 吻 ) 部 暴 露 2. 試 驗 物 在 劑 量 的 給 予 及 控 制 更 有 效 率 1. 不 會 有 試 驗 物 在 皮 毛 上 沾 黏 污 染 2. 減 少 經 口 的 暴 露 3. 使 用 較 少 量 的 試 驗 物 及 其 暴 露 濃 度 可 隨 時 應 試 驗 需 求 做 改 變 4. 暴 露 試 驗 可 隨 時 暫 停 中 止 1. 動 物 暴 露 於 試 驗 物 會 呈 現 混 亂 狀 態 2. 試 驗 物 會 經 由 皮 膚 嘴 及 眼 睛 進 入 至 動 物 中, 動 物 排 泄 物 毛 屑 皆 會 存 在 暴 露 環 境 中 3. 動 物 為 避 免 暴 露 於 試 驗 物 環 境 中 會 縮 成 一 團, 或 者 會 將 鼻 子 埋 藏 於 皮 毛 或 籠 子 角 落 4. 需 要 大 量 試 驗 物 5. 不 易 清 楚 掌 握 每 隻 動 物 生 理 狀 態 可 能 會 造 成 動 物 的 緊 迫, 在 未 經 麻 醉 的 動 物, 可 能 需 藉 由 適 當 固 定 其 脖 子 的 部 份 可 能 會 造 成 動 物 緊 迫 - 4 -
6 表 1. 各 種 呼 吸 暴 露 方 式 優 缺 點 比 較 ( 續 表 1.) 暴 露 方 式 優 點 缺 點 肺 部 暴 露 1. 給 予 較 精 確 的 劑 量 2. 較 單 一 的 暴 露 途 徑 3. 使 用 較 少 量 的 試 驗 物 4. 可 中 途 暫 停 暴 露 試 驗 局 部 肺 暴 露 1. 試 驗 物 投 予 的 劑 量 會 更 精 確 2. 以 器 官 局 部 表 示 劑 量 多 寡 3. 可 到 達 的 局 部 劑 量 較 高 1. 技 術 上 較 困 難 2. 暴 露 過 程 需 麻 醉 或 以 氣 管 造 口 術 的 方 式 給 予 試 驗 物 3. 試 驗 物 量 受 限 制 1. 需 麻 醉 2. 技 術 上 較 困 難 3. 可 能 會 使 局 部 組 織 受 傷 二 呼 吸 毒 暴 露 試 驗 系 統 介 紹 基 於 試 驗 人 員 的 安 全 考 量, 呼 吸 暴 露 試 驗 前 應 著 裝 安 全 防 護 設 備 ( 圖 7.) 待 確 認 試 驗 物 的 物 化 性 質 後, 選 擇 決 定 採 用 氣 體 (gas) 或 蒸 氣 (vapour) 粉 塵 (dust aerosol) 液 體 氣 膠 (liquid aerosol) 進 行 呼 吸 暴 露 試 驗, 連 接 進 氣 系 統 氣 膠 產 生 設 備 與 呼 吸 暴 露 艙, 便 完 成 呼 吸 暴 露 系 統 的 安 裝 ( 圖 8. 及 圖 9.) 呼 吸 暴 露 的 過 程 中, 試 驗 物 於 暴 露 艙 中 的 濃 度 並 非 固 定 不 變 值, 可 藉 由 採 樣 得 知 當 時 氣 膠 的 實 際 濃 度 (actual concentration), 並 依 據 所 考 量 的 條 件 來 做 適 當 調 整 其 中 試 驗 物 經 氣 膠 產 生 器 製 造 產 生 出 來 的 物 質, 其 顆 粒 粒 子 大 小 參 差 不 齊, 尤 其 在 成 品 農 藥 更 為 顯 著, 而 影 響 粒 子 大 小 因 子, 包 括 試 驗 物 前 處 理 儀 器 設 備 穩 定 狀 態 及 週 遭 環 境 等 因 此 呼 吸 暴 露 常 以 動 態 氣 流 粒 徑 質 量 中 位 數 (Mass median aerodynamic diameter, MMAD) 來 表 示 粒 子 的 實 際 分 佈 情 形, 一 般 試 驗 物 經 由 粉 塵 產 生 器 或 液 體 氣 膠 產 生 器 產 生 氣 膠 並 噴 入 呼 吸 暴 露 艙 後, 其 粒 子 的 動 態 氣 流 粒 徑 大 小 會 因 試 驗 物 特 性 而 有 不 同 的 分 佈 範 圍 ( 圖 10.), 使 用 分 段 撞 擊 式 粒 徑 分 析 器 採 樣, 並 以 統 計 分 析 求 出 動 態 氣 流 粒 徑 質 量 之 中 位 數 值, 此 為 一 非 常 重 要 的 指 標 數 據 動 態 氣 流 粒 徑 質 量 中 位 數 其 計 算 原 理 主 要 是 利 用 分 段 撞 擊 式 粒 徑 分 析 器 採 樣 後, 再 取 下 其 每 層 粒 子 衝 擊 收 集 盤 上 之 金 屬 收 集 片 秤 重, 以 各 截 層 的 粒 徑 自 然 對 數 值 與 採 得 樣 品 的 累 積 質 量 比 (cumulative mass, %) 進 行 Probit analysis 的 方 法 分 析, 求 得 動 態 氣 流 粒 徑 質 量 中 位 數 值, 並 以 84.1 % 累 積 質 量 比 之 徑 度 除 以 50% 累 積 質 量 比 之 徑 度 計 算 粒 子 之 幾 何 標 準 偏 差 (geometric standard deviation, GSD), 來 評 估 試 驗 物 氣 膠 之 可 吸 入 性 - 5 -
7 圖 7. 呼 吸 毒 理 試 驗 需 著 穿 之 防 護 設 備 圖 8. 呼 吸 暴 露 艙 示 意 圖 ( 適 用 於 液 體 氣 膠 物 質 ) 圖 示 說 明 : 1. 空 氣 壓 縮 機 7. 呼 吸 暴 露 管 2. HEPA 過 濾 膜 8. 試 驗 動 物 3. 定 量 給 藥 幫 浦 9. 採 樣 器 ( 濃 度 或 粒 徑 ) 4. 氣 膠 噴 嘴 10. 溫 濕 度 紀 錄 器 5. 呼 吸 暴 露 艙 11. 排 氣 孔 6. 暴 露 孔 12. 排 藥 孔 - 6 -
8 圖 9. 呼吸暴露艙示意圖(適用於粉塵物質) 圖示說明 1. 空氣壓縮機 7. 呼吸暴露管 2. HEPA 過濾膜 8. 試驗動物 3. 盛藥盒 9. 採樣器 (濃度或粒徑) 4. 粉塵產生器 10. 溫濕度紀錄器 5. 呼吸暴露艙 11. 排氣孔 6. 暴露孔 12. 排藥孔 圖 10. 分段撞擊式粒徑分析器分層示意圖 分段撞擊式粒徑分析器總共分為七層 及濾 紙層(F, filter) 藍色虛線代表試驗物粒子於動態氣流下撞擊粒徑分析器的金屬收集 片之碰撞途徑 -7-
9 三 氣 膠 的 產 生 於 呼 吸 急 毒 性 試 驗 中, 常 根 據 試 驗 物 的 物 化 性 質 來 決 定 以 特 定 狀 態 進 行 暴 露, 其 中 試 驗 物 以 粉 塵 或 液 體 氣 膠 產 生 的 方 式 最 常 見 粉 塵 是 以 固 體 狀 態 懸 浮 於 空 氣 中 的 粒 子 ; 液 體 氣 膠 則 是 以 液 體 狀 態 懸 浮 於 空 氣 中 的 粒 子 稱 之 試 驗 物 一 開 始 進 入 呼 吸 暴 露 艙 後, 濃 度 會 由 低 慢 慢 達 到 穩 定 狀 態, 當 呼 吸 暴 露 艙 內 試 驗 物 氣 膠 達 到 95 % 動 態 平 衡 時, 則 此 段 時 間 稱 為 t 95, 若 期 待 試 驗 物 濃 度 達 到 更 高 比 例 動 態 平 衡, 則 需 花 費 較 長 的 時 間, 其 求 得 所 需 時 間 如 下 : t 95 (min) = K 95 A/B A 為 暴 露 艙 體 積 (L) B 為 空 氣 流 速 (L/min) K 99 為 常 數 4.605, 表 示 試 驗 物 氣 膠 達 到 99 % 動 態 平 衡 K 95 為 常 數 2.996, 表 示 試 驗 物 氣 膠 達 到 95 % 動 態 平 衡 K 80 為 常 數 1.609, 表 示 試 驗 物 氣 膠 達 到 80 % 動 態 平 衡 待 t 95 的 時 間 達 到 後, 試 驗 動 物 可 置 入 適 當 大 小 之 呼 吸 暴 露 管 中 固 定 並 裝 入 呼 吸 暴 露 艙 的 暴 露 孔 後, 依 照 所 選 定 的 濃 度 開 始 進 行 單 次 連 續 4 小 時 呼 吸 暴 露 試 驗, 圖 11. 為 實 際 試 驗 粉 塵 產 生 器 連 接 至 呼 吸 暴 露 艙 的 情 況 四 試 驗 物 採 樣 濃 度 及 LC 50 定 義 圖 11. 試 驗 動 物 以 粉 塵 產 生 器 連 接 暴 露 艙 的 情 形 當 試 驗 物 達 到 95 % 動 態 平 衡 後, 試 驗 所 要 求 之 實 際 濃 度 經 由 採 樣 確 認 到 達 - 8 -
10 後, 將 試 驗 動 物 於 此 濃 度 呼 吸 暴 露 4 小 時, 在 為 期 14 天 內 觀 察 動 物 之 臨 床 症 狀 及 死 亡 率 情 形, 以 求 得 動 物 之 半 數 致 死 濃 度 (median lethal concentration, LC 50, 單 位 為 mg/l),lc 50 是 以 統 計 的 方 法 估 算 該 試 驗 物 造 成 50% 試 驗 動 物 的 死 亡 濃 度 值 當 待 測 試 驗 物 毒 性 低 時, 常 以 儀 器 可 達 最 高 濃 度 (maximum attainable concentration) 作 為 起 始 濃 度, 或 是 基 於 動 物 福 祉 考 量 ( 試 驗 物 暴 露 濃 度 太 高 會 使 動 物 窒 息 死 亡 ) 而 選 擇 採 用 限 量 濃 度 (limit concentration) 若 在 主 試 驗 中, 試 驗 動 物 呼 吸 暴 露 結 果 死 亡 率 小 於 50%, 其 半 數 致 死 濃 度 (LC 50 ) 則 以 大 於 該 暴 露 濃 度 表 示, 並 結 束 此 試 驗 否 則 須 進 行 三 組 試 驗 動 物 死 亡 率 介 於 0~100% 之 暴 露 濃 度, 求 得 LC 50 值 在 決 定 粉 塵 或 液 體 氣 膠 的 測 試 濃 度 時, 應 優 先 考 慮 試 驗 物 的 動 態 氣 流 粒 徑 分 佈, 其 MMAD 宜 介 於 1~4 µm 範 圍 內 呼 吸 毒 理 試 驗 的 應 用 呼 吸 毒 理 學 的 發 展 最 早 可 追 溯 到 1959 年 Fraser 等 人 闡 述 呼 吸 道 結 構 與 功 能, 及 描 述 呼 吸 毒 理 吸 入 性 的 試 驗 技 術 目 前 呼 吸 毒 理 研 究 依 據 實 驗 實 際 需 求 分 為 急 毒 性 亞 慢 毒 性 及 慢 毒 性 試 驗, 急 毒 性 試 驗 為 單 次 連 續 暴 露, 暴 露 時 間 小 於 8 小 時 ( 通 常 至 少 需 4 小 時 ); 亞 慢 毒 性 試 驗 暴 露 時 間 依 試 驗 所 需 為 10~90 天 不 等, 每 天 則 暴 露 6 小 時, 一 週 5 天 ; 慢 毒 性 試 驗 暴 露 則 與 亞 慢 毒 性 試 驗 相 同 的 時 間 頻 率, 所 需 時 間 至 少 為 期 一 年 呼 吸 毒 理 試 驗 適 用 於 農 藥 化 學 品 環 衛 用 藥 食 品 添 加 物 化 妝 品 及 中 草 藥 等 具 吸 入 性 風 險 之 試 驗 物 舉 凡 試 驗 物 之 顆 粒 能 進 入 呼 吸 道, 皆 有 其 一 定 的 呼 吸 風 險 由 於 噴 藥 者 農 友 或 農 藥 工 廠 作 業 人 員, 最 有 可 能 一 次 暴 露 到 高 劑 量 的 農 藥, 為 了 避 免 農 藥 的 製 造 運 輸 或 施 用 時, 造 成 這 些 高 暴 露 群 的 意 外 傷 害, 常 以 農 藥 在 動 物 的 急 毒 性 試 驗 結 果, 來 推 估 農 藥 經 由 呼 吸 口 或 皮 膚 等 途 徑, 可 能 造 成 人 員 傷 亡 的 劑 量 動 物 的 呼 吸 暴 露 急 性 致 死 觀 察 結 果, 常 作 為 毒 性 分 類 管 理 的 參 考 依 據, 國 際 上 將 農 藥 的 呼 吸 急 毒 性 依 其 LC 50 數 據 值 分 為 極 劇 毒 劇 毒 中 等 毒 輕 毒 等, 並 給 予 適 當 的 分 類 或 警 語 表 2. 與 表 3. 分 別 是 美 國 環 保 署 (United States Environmental Protection Agency, USEPA) 及 化 學 品 全 球 調 和 制 度 (Globally Harmonized System of Classification and Labelling of Chemicals,GHS) 針 對 農 藥 與 化 學 品 所 訂 定 的 呼 吸 急 毒 性 分 類 另 外 最 近 在 報 章 新 聞 中, 常 提 及 PM 2.5 這 個 名 詞, 是 指 在 空 氣 中 的 懸 浮 微 粒 尺 吋 小 於 2.5 µm 的 顆 粒, 幾 乎 無 法 用 肉 眼 察 覺, 但 這 些 - 9 -
11 粒 子 卻 很 容 易 由 鼻 腔 進 入 呼 吸 道 而 沉 降 至 肺 部 深 層, 如 此 微 小 的 粒 子, 一 但 進 入 肺 部 是 無 法 咳 出, 如 果 吸 入 的 這 些 微 小 粒 子 是 有 害 的 物 質, 將 慢 慢 侵 犯 人 體 組 織 文 獻 也 指 出, 長 期 暴 露 在 這 些 環 境 中 的 試 驗 動 物, 其 血 壓 及 血 糖 的 調 控 會 出 現 異 常 現 象 因 此, 呼 吸 毒 理 測 試 就 扮 演 一 個 絕 對 重 要 的 角 色, 可 得 知 一 個 已 知 或 未 知 的 物 質 對 肺 臟 的 危 害 情 況 表 2. 美 國 環 保 署 (USEPA) 之 農 藥 呼 吸 急 毒 性 分 類 LC 50 第 Ⅰ 類 第 Ⅱ 類 第 Ⅲ 類 第 Ⅳ 類 第 Ⅴ 類 等 級 極 劇 毒 劇 毒 中 等 毒 輕 毒 幾 乎 無 毒 mg/l 0.05 >0.05~ 0.5 >0.5~ 2 >2 -* * LC 50 表 示 半 數 致 死 濃 度 ;* 表 未 訂 定 呼 吸 (LC 50 ) 表 3. 化 學 品 全 球 調 和 制 度 (GHS) 之 化 學 品 呼 吸 急 毒 性 分 類 劑 型 第 Ⅰ 類 第 Ⅱ 類 第 Ⅲ 類 第 Ⅳ 類 第 Ⅴ 類 氣 體 100 >100~ 500 >500~ 2500 >2500~ * (gas) 蒸 氣 (vapour) 0.5 >0.5~ 2 >2~ 10 >10~ 20 -* 霧 氣 0.05 >0.05~ 0.5 >0.5~ 1 >1~ 5 -* (dust and mist) * LC 50 表 示 半 數 致 死 濃 度 ; 劑 型 氣 體 蒸 氣 及 霧 氣 之 LC 50 其 單 位 分 為 ppm/v mg/l 及 mg/l 霧 氣 包 含 粉 塵 及 液 體 氣 膠 ;* 表 未 訂 定 結 論 近 年 來 有 機 農 業 的 逐 漸 盛 行, 飄 散 污 染 議 題 不 斷, 也 有 學 童 不 慎 吸 入 學 校 周 遭 不 明 氣 體 而 引 起 身 體 不 適 的 報 導, 這 些 事 件 使 得 呼 吸 危 害 風 險 評 估 日 漸 備 受 重 視, 就 連 在 較 密 閉 溫 室 中 的 工 作 者, 都 有 可 能 存 在 呼 吸 暴 露 的 風 險 也 因 為 日 常 生 活 的 需 求, 人 類 不 斷 開 發 製 造 及 使 用 許 多 不 同 的 化 學 物 質, 面 對 未 知 的 環 境, 我 們 根 本 無 法 知 道 自 己 是 否 已 經 暴 露 在 有 害 物 質 的 空 間 裡, 而 呼 吸 暴 露 之 毒 理 測 試, 就 可 提 供 一 項 極 具 參 考 的 危 害 數 據, 做 為 毒 理 安 全 評 估 的 一 環, 也 唯 有 透 過 專 業 人 員 的 教 育 宣 導, 正 確 的 做 好 完 善 的 防 護 措 施, 才 能 保 護 自 身 及 他 人 安 全
12 參 考 文 獻 1. 應 用 毒 理 組 2012 小 型 囓 齒 類 氣 管 投 藥 標 準 操 作 程 序 (05X ) 第 1 版 2. 劉 宗 榮 翁 祖 輝 劉 興 華 郭 明 良 康 照 洲 譯 2007 基 礎 毒 理 學 (Frank C. Lu Sam Kacew 著 ) - 原 理 作 用 標 的 及 相 關 之 危 害 性 評 估 第 4 版 藝 軒 圖 書 出 版 社 3. Boyes W.K., Bercegeay M., Ali J.S., Krantz T., McGee J., Evans M., Raymer J.H., Bushnell P.J., Simmons J.E Dose-based duration adjustments for the effects of inhaled trichloroethylene on rat visual function. Toxicological Sciences 76, Dorato M.A Overview of inhalation toxicology. Environmental Health Perspectives 85, Environmental Protection Agency, Office of Chemical Safety and Pollution Prevention OPPTS Acute Inhalation Toxicity. In: OCSPP Harmonized Test Guidelines, Series Health Effects Test Guidelines, EPA 712 C Washington, DC. 6. Lizio R., Westhof A., Lehr C.M., Klenner T Oral endotracheal intubation of rats for intratracheal instillation and aerosol drug delivery, Lab Anim 35, Organisation for Economic Co-operation and Development Test No. 403: Acute inhalation Toxicity. In: OECD Guidelines for the Testing of Chemicals, Section 4 Health Effects. 8. Pauluhn J Overview of inhalation exposure techniques: strengths and weaknesses. Experimental and Toxicologic Pathology 57 Suppl 1, Pauluhn J et al Overview of testing methods used in inhalation toxicity: from facts to artifacts. Toxicology Letters , Phalen R.F Inhalation Studies Foundations and Techniques. Second Edition. 11.Phalen R.F., Mannix R.C., Drew R.T Inhalation exposure methodology. Environmental Health Perspectives 56, Phalen R.F Inhalation exposure of animals. Environmental Health Perspectives 16, Wong B.A Inhalation Exposure System: Design, Methods and Operation. Toxicologic Pathology 35, Ying Z., Xu X., Bai Y., Zhong J., Chen M., Liang Y., Zhao J., Liu D., Morishita M., Sun Q., Spino C., Brook R.D., Harkema J.R., Rajagopalan S Long-term exposure to concentrated ambient PM 2.5 increases mouse blood pressure through abnormal activation of the sympathetic nervous system: a role for hypothalamic inflammation. Environmental Health Perspectives 122, Zheng Z., Xu X., Zhang X., Wang A., Zhang C., Hüttemann M., Grossman L.I., Chen L.C., Rajagopalan S., Sun Q., Zhang K Exposure to ambient particulate matter induces a NASH-like phenotype and impairs hepatic glucose metabolism in an animal model. Journal of Hepatology 58,
13 藥 毒 所 專 題 報 導 發 行 人 : 費 雯 綺 發 行 所 : 行 政 院 農 業 委 員 會 農 業 藥 物 毒 物 試 驗 所 地 址 : 臺 中 市 霧 峰 區 舊 正 里 光 明 路 11 號 網 址 : 電 話 : (04) 總 編 輯 : 陳 妙 帆 編 輯 委 員 : 蔡 韙 任 蘇 文 瀛 何 明 勳 徐 慈 鴻 曾 經 洲 蔣 永 正 展 售 書 局 : 1. 國 家 書 店 松 江 門 市 / 臺 北 市 松 江 路 209 號 1 樓 (02) 網 路 書 店 / 2. 五 南 文 化 廣 場 / 臺 中 市 中 山 路 6 號 (04) 網 路 書 店 / 印 刷 : 財 政 部 印 刷 廠 地 址 : 臺 中 市 大 里 區 中 興 路 一 段 288 號 電 話 : 定 中 華 民 國 103 年 7 月 出 版 價 : 新 台 幣 30 元 GPN: ISSN: ( 平 裝 ) 著 作 財 產 權 人 行 政 院 農 業 委 員 會 農 業 藥 物 毒 物 試 驗 所 欲 利 用 本 書 全 部 或 部 份 內 容 者, 須 徵 求 著 作 財 產 權 人 同 意
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一 方 法 概 要 空 氣 中 懸 浮 微 粒 (PM 2.5 ) 檢 測 方 法 - 手 動 採 樣 法 中 華 民 國 101 年 4 月 24 日 環 署 檢 字 第 1010033956 號 公 告 自 中 華 民 國 101 年 4 月 30 日 實 施 中 華 民 國 101 年 12 月 28 日 環 署 檢 字 第 1010119202 號 公 告 修 正 自 中 華 民 國 102
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頁 1/7 1 物 品 與 廠 商 資 料 產 品 識 別 者 化 學 品 中 文 ( 英 文 ) 名 稱, 化 學 品 俗 名 或 商 品 名 :2,2'- 聯 氮 雙 (3- 乙 基 苯 並 噻 唑 啉 -6- 磺 酸 ) 二 銨 鹽 商 品 編 號 : J65535 CAS 編 號 : 30931-67-0 歐 盟 編 號 : 250-396-6 相 應 純 物 質 或 者 混 合 物 的 相
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