中 国 癌 症 杂 志 20 年 第 2 卷 第 期 2 提 供 功 能 性 信 息, 显 示 出 更 高 的 准 确 性 [2-] 文 献 报 道 单 独 应 用 DWI 图 像 ADC 值 及 两 者 相 结 合 诊 断 前 列 腺 癌 的 效 能 各 异 [-6] 本 研 究 分 析 69 例
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1 22 中 国 癌 症 杂 志 20 年 第 2 卷 第 期 CHINA ONCOLOGY 20 Vol.2 No. 前 列 腺 局 限 性 病 变 良 恶 性 鉴 别 诊 断 : 弥 散 加 权 成 像 图 与 表 观 弥 散 系 数 值 比 较 杨 雪 融 刘 晓 航 周 良 平 复 旦 大 学 附 属 肿 瘤 医 院 放 射 科, 复 旦 大 学 上 海 医 学 院 肿 瘤 学 系, 上 海 [ 摘 要 ] 背 景 与 目 的 : 局 限 性 前 列 腺 癌 检 出 日 益 增 多, 未 突 破 包 膜 的 癌 灶 与 炎 性 反 应 增 生 等 良 性 病 变 的 鉴 别 对 早 期 诊 断 及 治 疗 具 有 重 要 意 义 本 研 究 旨 在 比 较.0T 磁 共 振 弥 散 加 权 成 像 (diffusion weighted imaging,dwi) 和 表 观 弥 散 系 数 (apparent diffusion coefficient,adc) 在 前 列 腺 局 限 性 病 变 良 恶 性 鉴 别 诊 断 中 的 价 值 方 法 : 经 穿 刺 或 手 术 病 理 证 实 的 局 限 性 前 列 腺 癌 患 者 69 例, 其 中 外 周 带 (peripheral zone,) 和 中 央 腺 体 (central gland,) 病 变 分 别 和 26 例, 慢 性 炎 性 反 应 例 和 良 性 增 生 7 例, 测 量 并 比 较 病 灶 的 ADC 值 (b=0, 000 s/mm 2 ) DWI 图 像 上 信 噪 比 (signal noise ratio,) 和 半 定 量 分 级, 应 用 受 试 者 工 作 曲 线 评 价 诊 断 效 能 结 果 : 中 5 处 癌 灶 6 处 炎 性 反 应 ; 中 27 处 癌 灶 2 处 增 生 ADC 值 鉴 别 良 恶 性 病 变 的 灵 敏 度 和 特 异 度 分 别 为 88.9% 和 86.% 8.5% 和 7.8%, 其 诊 断 效 能 高 于 半 定 量 DWI 分 级 和 (P<0.05) 结 论 :ADC 值 诊 断 前 列 腺 局 限 性 病 变 的 效 能 优 于 DWI 图 像, 可 作 为 一 项 良 好 的 鉴 别 诊 断 指 标 [ 关 键 词 ] 前 列 腺 癌 ; 弥 散 加 权 成 像 ; 表 观 弥 散 系 数 DOI: 0.969/j.issn 中 图 分 类 号 :R77.25 文 献 标 志 码 :A 文 章 编 号 :007-69(20) Differential diagnosis of localized prostate cancer: comparing diffusion weighted imaging with apparent diffusion coefficients YANG Xue-rong, LIU Xiao-hang, ZHOU Liang-ping (Department of Radiology, Fudan University Shanghai Center; Department of Oncology, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai 20002, China) Correspondence to: ZHOU Liang-ping zhoulp200@aliyun.com [Abstract] Background and purpose: Since the detection of localized prostate cancer is increasing, it's important to distinguish from benign lesions like prostatitis. This study aimed to compare diffusion weighted imaging with apparent diffusion coefficients in differential diagnosis of localized prostate cancer on.0t MR. Methods: Sixtynine cases with localized prostate cancer proved by pathology, in perpheral zone () and 26 in central gland (), with prostatitis, and 7 with benign prostatic hyperplasia (BPH) were analyzed. The signal noise ratio () and apparent diffusion coefficient (ADC) value of lesions were measured, and a semiquantitative grading of DW image was performed. The diagnostic accuracy of both methods was evaluated by ROC. Results: 5 cancer foci and 6 prostatitis lesions in, 27 cancer foci and 2 BPH lesions in were included. The sensitivity and specificity for ADC value to distinguish cancer from begin lesions in and were 88.9% and 86.% 8.5% and 7.8% respectively. The diagnostic accuracy of ADC value was higher than DWI semiquantitative grading and (P<0.05). Conclusion: ADC value yielded a higher accuracy in differential diagnosis of localized prostate cancer on.0t MR, thus it s recommended as a major index for diagnosis. [Key words] Prostate cancer; Diffusion weighted imaging; Apparent diffusion coefficient 前 列 腺 癌 是 老 年 男 性 泌 尿 生 殖 系 常 见 肿 瘤, 振 常 规 T2WI 上, 前 列 腺 外 周 带 (peripheral zone, 随 着 前 列 腺 特 异 抗 原 PSA 筛 查 日 渐 广 泛, 初 诊 时 ) 的 炎 性 反 应 和 中 央 腺 体 (central gland,) 增 局 限 性 前 列 腺 癌 患 者 比 例 明 显 增 多, 其 发 现 和 鉴 生 等 良 性 病 变 与 局 限 性 的 癌 灶 信 号 常 有 重 叠 而 诊 别 诊 断 对 早 期 治 疗 提 高 生 存 率 有 重 要 意 义 磁 共 断 价 值 有 限 [], 弥 散 加 权 成 像 (diffusion weighted imaging,dwi) 和 表 观 弥 散 系 数 (apparent diffusion 通 信 作 者 : 周 良 平 zhoulp200@aliyun.com coefficient,adc) 反 映 组 织 中 水 分 子 扩 散 特 性 而
2 中 国 癌 症 杂 志 20 年 第 2 卷 第 期 2 提 供 功 能 性 信 息, 显 示 出 更 高 的 准 确 性 [2-] 文 献 报 道 单 独 应 用 DWI 图 像 ADC 值 及 两 者 相 结 合 诊 断 前 列 腺 癌 的 效 能 各 异 [-6] 本 研 究 分 析 69 例 局 限 性 前 列 腺 癌 70 例 良 性 病 变, 分 别 就 和 病 变, 比 较 DWI 图 和 ADC 值 的 诊 断 效 能, 以 期 为 临 床 选 择 合 适 的 诊 断 指 标 提 供 参 考 资 料 和 方 法. 一 般 资 料 收 集 复 旦 大 学 附 属 肿 瘤 医 院 202 年 月 20 年 6 月, 因 PSA 升 高 或 泌 尿 系 症 状 行 MR 检 查, 随 后 经 活 检 并 于 个 月 内 行 前 列 腺 癌 根 治 术 后 证 实 为 局 限 于 包 膜 内 的 前 列 腺 癌 患 者 75 例, 6 例 因 同 时 累 及 和 而 排 除, 最 终 纳 入 例, 中 位 年 龄 6 岁, 中 位 PSA 为 8.7 ng/ml; 26 例, 中 位 年 龄 65 岁, 中 位 PSA 为 5. ng/ml 另 有 经 穿 刺 证 实 的 慢 性 炎 性 反 应 例, 中 位 年 龄 62 岁, 中 位 PSA 为 2.9 ng/ml; 良 性 增 生 7 例, 中 位 年 龄 59 岁, 中 位 PSA 为.5 ng/ml 所 有 患 者 行 MR 检 查 前 均 未 经 穿 刺 检 查 和 接 受 治 疗.2 磁 共 振 检 查 采 用 GE Signa.0T 磁 共 振,8 通 道 相 控 阵 表 面 线 圈 T2WI 检 查 : 快 速 恢 复 快 速 回 波 脉 冲 序 列,TR/TE=5 000 ms/87.9 ms, 层 厚 5 mm, 间 隔 mm, 激 励 次 数 TWI 检 查 : 快 速 扰 相 梯 度 回 波 序 列,TR/TE=50 ms/ ms, 矩 阵 DWI 检 查 : 单 次 激 发 回 波 平 面 成 像 序 列,b 值 取 0, 000 s/mm 2, TR/TE= 000 ms/7.9 ms, 层 厚 5 mm, 间 隔 mm, 激 励 次 数,FOV 260 mm 260 mm 扫 描 范 围 包 括 整 个 前 列 腺 及 精 囊 腺. 图 像 分 析 在 GE ADW. 工 作 站,2 名 有 经 验 的 放 射 诊 断 医 师 在 告 知 对 应 穿 刺 位 置 但 不 知 晓 病 理 的 情 况 下 阅 片, 有 异 议 则 协 商 统 一 以 T2WI 为 参 照 绘 制 感 兴 趣 区, 选 取 局 灶 或 弥 漫 信 号 减 低 区, 若 该 位 置 TWI 同 时 为 高 信 号 则 视 作 出 血 而 排 除 只 在 DWI 或 ADC 图 上 显 示 的 病 灶, 则 选 取 相 应 异 常 信 号 区, 测 量 病 灶 信 噪 比 (signal noise ratio,) 值, 并 按 公 式 ADC=(/b-b 0 )In(S/S 0 ) 工 作 站 自 动 计 算, 其 中 b= 000 s/mm 2,b 0 =0 DWI 图 像 上 按 恶 性 可 能 大 小 分 5 级 : 无 明 显 异 常 信 号 为 级 ; 相 对 周 围 组 织 弥 漫 或 线 性 不 均 匀 稍 高 信 号 为 2 级 ; 相 对 周 围 组 织 局 灶 性 高 信 号, 但 难 以 鉴 别 良 恶 性 为 级 ; 相 对 周 围 组 织 的 局 灶 性 明 显 高 信 号, 恶 性 可 能 大 为 级 ; 明 显 高 信 号 区 伴 结 构 破 坏 为 5 级 正 常 组 织 则 选 取 左 右 和 穿 刺 阴 性 的 位 置, 分 别 作 个 感 兴 趣 区 后 取 平 均 值. 磁 共 振 图 像 与 病 理 对 照 前 列 腺 癌 根 治 术 后 标 本 按 尖 体 底 部 制 作 切 片, 观 察 时 尖 部 分 为 左 右 两 区, 中 部 和 底 部 在 病 理 分 区 基 础 上 简 化 分 为 9 区 良 性 病 变 患 者 按 系 统 0 针 穿 刺, 即 尖 部 2 针, 中 底 部 各 针 手 术 和 穿 刺 结 果 分 别 与 磁 共 振 T2WI DWI 和 ADC 图 进 行 对 照.5 统 计 学 处 理 所 有 数 据 采 用 STATA 0.0 软 件 分 析, 良 恶 性 组 织 计 量 资 料 比 较 使 用 t 检 验, 计 数 资 料 行 χ 2 检 验 或 精 确 概 率 法,P<0.05 为 差 异 有 统 计 学 意 义 诊 断 效 能 通 过 受 试 者 工 作 特 征 曲 线 比 较 2 结 果 病 变 76 例 共 8 处 病 灶, 病 变 6 例 共 69 处 病 灶 T2WI 上 前 列 腺 癌 表 现 为 局 灶 或 弥 漫 低 信 号 区, 前 列 腺 癌 表 现 为 低 信 号 灶, 与 增 生 结 节 难 区 分 在 DWI 图 上 癌 灶 呈 高 信 号, 能 更 直 观 显 示 位 置 及 范 围, 在 相 应 ADC 图 上 呈 低 值 ( 图 2) 不 论 或, 前 列 腺 癌 的 ADC 值 均 明 显 低 于 正 常 组 织 与 良 性 病 变 (P<0.05), 但 ADC 值 和 在 良 恶 性 病 变 间 有 一 定 重 叠 ( 表 ) 根 据 DWI 图 像 特 征, 良 恶 性 病 变 的 半 定 量 评 分 差 异 有 统 计 学 意 义 (P<0.05, 表 2) 以 约 登 指 数 最 高 的 界 值 确 定 不 同 方 法 的 灵 敏 度 及 特 异 度, 可 见 ADC 值 鉴 别 诊 断 的 受 试 者 工 作 特 征 曲 线 下 面 积 明 显 高 于 DWI 图 像 ( 表 )
3 2 杨雪融 等. 前列腺局限性病变良恶性鉴别诊断 弥散加权成像图与表观弥散系数值比较 图 例67岁前列腺外周带炎性反应患者MR图像 Fig. MR images of a 67-year-old man with prostatitis A: Axial T2WI showed low-signal-intensity lesion in right (arrow); B: DW image (b= 000 s/mm2) showed focal high-signal-intensity area; C: ADC value of ROI was.9 0- mm2/s. 图 2 例62岁中央腺体前列腺癌患者MR图像 Fig. 2 MR images of a 62-year-old man with prostate cancer A: Axial T2WI showed diffuse homogeneous low-signal-intensity in (arrow); B: DW image (b= 000 s/mm2) showed high-signal-intensity nodule; C: ADC value of ROI was mm2/s. 表 和正常组织及良恶性病变的和ADC值 Tab. and ADC value of normal benign and malignant lesions in and Normal 2.±5..70±0.2 ADC(0- mm2/s) Prostatitis 22.8±6..2± ± ±0.5 Normal 20.5±.8.2±0.26 BPH 27.2±6..09± ± ±0. 表 2 和良恶性病变DWI半定量分级分布 Tab. 2 DWI grading of benign and malignant lesions in and Prostatitis BPH 2 DWI-rank 前列腺癌在内的肿瘤影像诊断 病理情况下 隙大小等发生改变 导致水分子的扩散速度变 表 ADC值与DWI图在和的诊断效能 Tab. Diagnostic accuracy of ADC value and DWI in and DWI ADC DWI ADC 讨 论 AUC Sen Spe %() 68.9%() 88.9%(0) 77.8%(28) 75.0%(27) 86.%() %(7) 7.%(20) 8.5%(22) 5.8%(2) 69.0%(29) 7.8%() DWI作为活体无创评价组织中水分子扩散 特性的磁共振技术 近年来逐渐应用于包括 组织内的细胞密度 细胞膜的通透性及细胞间 化 进而体现出DWI信号高低 量化指标ADC 值去除T2透过效应干扰 能更客观地反映扩散 特性 但受不同设备条件及扫描参数影响 并 且后处理计算需要专门软件支持 目前前列腺 癌尚未有统一的ADC值诊断标准 文献报道应 用DWI图像 ADC值及两者相结合诊断前列腺 癌的效能各异 临床上多选用更为简便直接的 DWI图进行诊断 Rosenkrantz等 7 指出 前 列腺癌在ADC图上的可见率更高 与周围良性
4 中 国 癌 症 杂 志 20 年 第 2 卷 第 期 25 组 织 对 比 更 显 著, 仅 依 靠 DWI 图 诊 断 易 遗 漏 病 变 本 研 究 中 得 出, 不 论 或 的 局 限 性 前 列 腺 癌, 在.0T 磁 共 振 上 ADC 值 的 诊 断 效 能 优 于 DWI 图 像, 因 此 建 议 将 ADC 值 作 为 临 床 影 像 学 主 要 鉴 别 诊 断 指 标 当 正 常 前 列 腺 腺 体 结 构 破 坏 后, 代 之 以 大 量 体 积 小 紧 密 排 列 核 浆 比 增 大 的 肿 瘤 细 胞, 造 成 水 的 扩 散 受 限, 癌 灶 表 现 为 DWI 上 的 高 信 号 而 ADC 值 降 低 良 性 前 列 腺 增 生 可 引 起 间 质 纤 维 成 分 比 重 增 加, 前 列 腺 炎 性 反 应 导 致 间 质 水 肿 和 炎 性 反 应 细 胞 聚 集 等 均 造 成 水 分 子 运 动 受 限, 但 程 度 低 于 前 列 腺 癌 以 上 符 合 本 研 究 结 果 中 良 恶 性 病 变 的 ADC 值 均 低 于 正 常 组 织, 且 前 列 腺 癌 与 良 性 病 变 的 DWI 评 分 和 ADC 值 差 异 有 统 计 学 意 义 值 得 注 意 的 是,BPH 与 前 列 腺 癌 的 平 均 ADC 值 分 别 为 (.09±0.8) 0 - mm 2 /s 和 (0.8±0.) 0 - mm 2 /s, 两 者 重 叠 相 对 明 显, [8] 这 与 Oto 等 的 研 究 结 果 相 仿 从 组 织 结 构 上 看,BPH 可 分 为 间 质 为 主 型 和 腺 体 为 主 型, 尤 其 以 间 质 为 主 的 增 生 结 节, 其 细 胞 密 度 和 细 胞 外 间 隙 等 与 癌 灶 接 近, 故 水 的 扩 散 受 限 程 度 和 ADC 值 亦 接 近 这 两 型 的 平 均 ADC 值 存 在 一 定 差 异 [8] 另 外, 分 化 好 以 腺 体 结 构 为 主 的 前 列 腺 癌 ADC 值 也 可 呈 相 对 较 高 [9] 相 比, 前 列 腺 癌 的 诊 断 更 具 挑 战, 新 技 术 如 多 b 值 双 指 数 DWI 引 入 快 慢 扩 散 系 数 在 以 间 质 增 生 为 主 的 BPH 和 癌 灶 的 鉴 别 中 显 示 出 很 好 的 前 景 [0] 虽 然 DWI 图 和 ADC 值 诊 断 前 列 腺 局 限 性 病 变 准 确 性 均 较 高, 但 不 论 以 半 定 量 或 信 号 值 评 价,DWI 图 诊 断 效 能 都 不 及 ADC 值 其 原 因 可 能 在 于 局 限 性 癌 灶 对 组 织 结 构 破 坏 少, 诊 断 时 对 量 化 指 标 依 赖 更 大, 肉 眼 区 分 信 号 差 别 能 力 有 限 且 受 医 师 阅 片 经 验 影 响, 同 时 DWI 上 T2 透 过 效 应 可 能 缩 小 良 恶 性 组 织 信 号 差 异, 并 且 随 着 年 龄 增 长 正 常 前 列 腺 组 织 的 水 扩 散 特 性 也 发 生 改 变, 以 周 围 组 织 信 号 为 参 照 可 存 在 偏 差 [] 本 研 究 发 现 极 少 数 病 灶 仅 单 独 在 DWI 图 或 ADC 值 上 可 见, 有 待 今 后 从 临 床 病 理 等 方 面 进 一 步 分 析 原 因 ADC 值 对 前 列 腺 癌 恶 性 程 度 预 测 有 提 示 作 用, 而 诊 断 标 准 难 统 一, 故 制 定 标 准 化 ADC 值 将 是 研 究 发 展 方 向 之 一, 这 些 都 显 示 了 ADC 值 更 广 泛 的 应 用 前 景 另 外, 其 他 功 能 性 MR 成 像 方 法 如 动 态 增 强 MR 磁 共 振 波 谱 等 提 供 血 流 灌 注 或 分 子 水 平 代 谢 信 息, 不 同 手 段 联 用 可 与 扩 散 技 术 优 势 互 补 本 研 究 仍 存 在 一 定 局 限 性, 如 良 恶 性 病 变 样 本 量 较 小, 以 穿 刺 活 检 结 果 为 参 考 可 能 存 在 假 阴 性, 感 兴 趣 区 勾 画 以 T2WI 为 基 准 可 能 纳 入 正 常 组 织 而 造 成 偏 倚 等 总 之, 前 列 腺 癌 局 限 性 病 变 的 鉴 别 诊 断 中, 不 论 在 或,ADC 值 的 诊 断 效 能 均 高 于 DWI 图, 可 作 为 临 床 一 项 良 好 的 鉴 别 诊 断 指 标 [ 参 考 文 献 ] [] TURKBEY B, ALBERT P S, KURDZIEL K, et al. Imaging localized prostate cancer: current approaches and new developments [J]. AJR Am J Roentgenol, 2009, 92(6): [2] MIAO H, FUKATSU H, ISHIGAKI T. Prostate cancer detection with -T MRI: comparison of diffusion-weighted and T2-weighted imaging [J]. Eur J Radiol, 2007, 6(2): [] DESOUZA N M, REINSBERG S A, SCURR E D, et al. Magnetic resonance imaging in prostate cancer: the value of apparent coefficients for identifying malignant nodules [J]. Br J Radiol, 80(950): [] UENO Y, TAKAHASHI S, KITAJIMA K, et al. Computed diffusion-weighted imaging using -T magnetic resonance imaging for prostate cancer diagnosis [J]. Eur Radiol, 20, 2(2): [5] LIM H K, KIM J K, KIM K A, et al. Prostate cancer: apparent diffusion coefficient map with T2-weighted images for detection-a multireader study [J]. Radiology, 2009, 250(): 5-5. [6] KITAJIMA K, KAJI Y, FUKABORI Y, et al. Prostate cancer detection with T MRI: comparison of diffusion-weighted imaging and dynamic contrast-enhanced MRI in combination with T2-weighted imaging [J]. J Magn Reson Imaging, 200, (): [7] ROSENKRANTZ A B, KONG X, NIVER B E, et al. Prostate cancer: comparison of tumor visibility on trace diffusionweighted images and the apparent diffusion coefficient map [J]. AJR Am J Roentgenol, 20, 96(): [8] OTO A, KAYHAN A, JIANG Y, et al. Prostate cancer: differentiation of central gland cancer from benign prostatic
5 26 杨 雪 融, 等. 前 列 腺 局 限 性 病 变 良 恶 性 鉴 别 诊 断 : 弥 散 加 权 成 像 图 与 表 观 弥 散 系 数 值 比 较 hyperplasia by using diffusion-weighted and dynamic contrast-enhanced MR imaging [J]. Radiology, 200, 257(): [9] YOSHIMITSU K, KIYOSHIMA K, IRIE H, et al. Usefulness of apparent diffusion coefficient map in diagnosing prostate carcinoma: correlation with stepwise histopathology [J]. J Magn Reson Imaging, 2008, 27(): 2-9. [0] LIU X, ZHOU L, PENG W, et al. Differentiation of central gland prostate cancer from benign prostatic hyperplasia using monoexponential and biexponential diffusion-weighted imaging [J]. Magn Reson Imaging, 20, (8): 8-2. [] TAMADA T, SONE T, TOSHIMITSU, et al. Age-related and zonal atomical changes of apparent diffusion coefficient values in normal human prostatic tissues [J]. J Magn Reson Imaging, 2008, 27(): ( 收 稿 日 期 :20-0- 修 回 日 期 : ) 欢 迎 订 阅 20 年 循 证 医 学 杂 志 循 证 医 学 是 经 国 家 新 闻 出 版 署 批 准, 广 东 省 卫 生 厅 主 管, 由 广 东 省 循 证 医 学 科 研 中 心 广 东 省 人 民 医 院 和 中 山 大 学 附 属 第 三 医 院 主 办 的 医 学 学 术 期 刊 现 为 中 国 科 技 论 文 统 计 源 期 刊 ( 中 国 科 技 核 心 期 刊 ), CNKI 中 国 期 刊 全 文 数 据 库 万 方 数 据 数 字 化 期 刊 群 全 文 收 录 期 刊, 中 国 学 术 期 刊 综 合 评 价 数 据 库 统 计 源 期 刊, 中 国 科 学 引 文 数 据 库 中 国 生 物 医 学 文 献 数 据 库 中 国 核 心 期 刊 ( 遴 选 ) 数 据 库 中 文 生 物 医 学 期 刊 文 献 数 据 库 中 文 科 技 期 刊 数 据 库 来 源 期 刊, 荣 获 首 届 CAJ-CD 规 范 执 行 优 秀 期 刊 奖 主 编 吴 一 龙 ( 广 东 省 人 民 医 院 副 院 长 广 东 省 人 民 医 院 肿 瘤 中 心 主 任 广 东 省 肺 癌 研 究 所 所 长 广 东 省 循 证 医 学 科 研 中 心 主 任, 中 山 大 学 南 方 医 科 大 学 汕 头 大 学 广 东 省 心 血 管 病 研 究 所 肿 瘤 学 教 授, 博 士 生 导 师 ) 本 刊 以 广 大 医 药 卫 生 技 术 人 员 和 医 疗 教 学 科 研 管 理 工 作 者 为 读 者 对 象, 立 足 临 床 医 学, 介 绍 循 证 医 学 (evidence-based medicine, EBM) 的 理 念 方 法 及 相 关 知 识, 探 讨 符 合 中 国 国 情 的 循 证 医 学 实 践, 促 进 国 内 外 医 学 学 术 交 流 和 医 学 科 学 发 展 本 刊 以 临 床 实 践 指 导 性 为 特 色, 设 置 的 主 要 栏 目 有 : 先 睹 为 快 述 评 特 别 报 告 循 证 评 价 论 著 ( 包 括 诊 断 性 研 究 疗 效 研 究 病 因 学 研 究 疾 病 的 预 后 研 究 等 ) 证 据 的 寻 求 与 评 价 循 证 医 学 中 的 医 学 统 计 学 问 题 循 证 医 学 理 论 与 方 法 研 究 综 述 与 讲 座 教 育 与 争 鸣 循 证 医 学 在 线 循 证 病 例 讨 论 临 床 指 引 与 共 识 等 诚 挚 欢 迎 投 稿 循 证 医 学 杂 志 的 国 际 标 准 刊 号 :ISSN 67-5, 国 内 统 一 刊 号 :CN -58, 双 月 刊 大 6 开 本 6 页, 国 内 定 价 每 期 0 元, 全 年 60 元 欲 订 阅 者 请 从 全 国 各 地 邮 局 订 购, 邮 发 代 号 6-26, 也 可 直 接 从 本 刊 编 辑 部 邮 购 欢 迎 新 老 朋 友 订 阅 本 刊 地 址 : 广 州 市 中 山 二 路 06 号 广 东 省 人 民 医 院 循 证 医 学 编 辑 部 (50080) 电 话 : , ; 传 真 : 网 址 : xzyxzz@6.net 循 证 医 学 编 辑 部
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