目 录 第 一 章 项 目 单 位 的 基 本 情 况 和 财 务 状 况 项 目 单 位 的 基 本 情 况 项 目 单 位 财 务 状 况 ( 三 年 )... 3 第 二 章 项 目 基 本 情 况 项 目 建 设 背 景

Transcription

1 2016 年 中 央 投 资 增 强 制 造 业 核 心 竞 争 力 专 项 资 金 申 请 报 告 项 目 名 称 : 抗 肿 瘤 药 物 拉 洛 他 赛 脂 质 体 系 列 产 品 创 新 研 制 和 产 业 化 项 目 申 请 单 位 : 山 西 振 东 制 药 股 份 有 限 公 司 单 位 地 址 : 山 西 省 长 治 县 光 明 南 路 振 东 科 技 园 邮 编 : 联 系 人 : 赵 建 斌 联 系 电 话 : 主 持 单 位 : 山 西 省 发 展 和 改 革 委 员 会 申 报 日 期 : 二 一 六 年 三 月

2 目 录 第 一 章 项 目 单 位 的 基 本 情 况 和 财 务 状 况 项 目 单 位 的 基 本 情 况 项 目 单 位 财 务 状 况 ( 三 年 )... 3 第 二 章 项 目 基 本 情 况 项 目 建 设 背 景 项 目 建 设 内 容 技 术 创 新 点 总 投 资 及 资 金 来 源 各 项 建 设 条 件 落 实 情 况 项 目 完 成 情 况 及 实 施 计 划 第 三 章 申 请 专 项 资 金 支 持 的 理 由 和 政 策 依 据 申 请 专 项 资 金 的 理 由 申 请 资 金 的 政 策 依 据 第 四 章 项 目 招 标 内 容 第 五 章 市 场 分 析 和 预 测 国 内 外 需 求 情 况 预 测 同 类 产 品 的 竞 争 优 势 销 售 方 案 第 六 章 工 艺 技 术 方 案 拉 洛 他 赛 合 成 工 艺 拉 洛 他 赛 脂 质 体 注 射 剂 系 列 产 品 生 产 工 艺 第 七 章 生 产 基 地 建 设 方 案 与 设 备 方 案 总 图 布 置 建 设 内 容 设 备 方 案

3 7.4 主 要 原 材 料 供 应 燃 料 及 动 力 供 应 第 八 章 土 建 工 程 及 公 用 工 程 设 施 方 案 土 建 工 程 给 排 水 工 程 供 电 电 信 采 暖 通 风 及 空 调 第 九 章 环 境 影 响 评 价 与 节 能 措 施 环 境 保 护 节 能 措 施 第 十 章 劳 动 安 全 卫 生 与 消 防 设 计 依 据 工 程 概 述 安 全 措 施 消 防 设 施 第 十 一 章 投 资 估 算 投 资 估 算 依 据 建 设 投 资 估 算 流 动 资 金 投 资 估 算 结 果 第 十 二 章 财 务 评 价 项 目 总 投 资 及 资 金 筹 措 财 务 效 益 分 析 财 务 分 析 经 济 分 析 不 定 性 分 析

4 12.6 评 价 结 论 附 件 1. 项 目 备 案 意 见 ( 长 县 发 改 综 字 号 ) 2. 自 有 资 金 证 明 3. 项 目 环 评 证 明 4. 项 目 选 址 意 见 5. 土 地 证 ( 长 县 国 用 2009 第 号 ) 6. 节 能 审 查 意 见 7. 设 备 清 单 8. 其 他 文 件 (1) 企 业 营 业 执 照 (2) 药 品 生 产 许 可 证 (3) 高 新 技 术 企 业 证 书 (4) 中 药 微 乳 技 术 国 家 地 方 联 合 工 程 实 验 室 (5) 企 业 技 术 中 心 批 复 文 件 (6) 振 东 制 药 研 究 生 教 育 创 新 中 心 (7) 国 家 技 术 创 新 示 范 企 业 (8) 药 品 GMP 证 书 (9) 企 业 近 三 年 审 计 报 表 (10) 与 项 目 有 关 的 合 同 3

5 第 一 章 项 目 单 位 的 基 本 情 况 和 财 务 状 况 1.1 项 目 单 位 的 基 本 情 况 承 办 单 位 概 况 山 西 振 东 制 药 股 份 有 限 公 司 是 山 西 省 首 家 登 陆 创 业 板 的 上 市 企 业, 下 辖 道 地 药 材 开 发 公 司 北 京 药 物 研 究 院 振 东 制 药 泰 盛 制 药 安 特 制 药 开 元 制 药 医 药 物 流 等 7 个 子 公 司, 拥 有 总 资 产 亿,2014 年 完 成 销 售 收 入 亿 元 生 产 水 针 剂 冻 干 粉 针 剂 片 剂 胶 囊 剂 颗 粒 剂 丸 剂 原 料 药 等 11 个 剂 型 591 个 品 规, 形 成 了 一 个 集 种 植 和 野 生 抚 育 ( 中 药 农 业 ) 自 主 或 合 作 研 发 饮 片 和 中 成 药 生 产 ( 中 药 工 业 ) 销 售 ( 中 药 商 业 ) 于 一 体 的 系 统 中 医 药 健 康 产 业 链,2014 年 在 国 家 工 信 部 核 定 并 公 布 的 我 国 百 强 制 药 企 业 排 行 榜 上 排 名 居 第 69 位, 岩 舒 被 国 家 工 商 总 局 评 为 中 国 驰 名 商 标,2013 年 荣 获 国 家 工 信 部 国 家 技 术 创 新 示 范 企 业 荣 誉 称 号, 成 为 山 西 唯 一 获 此 殊 荣 的 民 营 企 业 ; 入 列 第 一 批 国 家 级 知 识 产 权 优 势 企 业 ; 岩 舒 荣 获 全 国 百 姓 安 全 用 药 奖 和 第 十 五 届 中 国 专 利 优 秀 奖, 是 医 药 类 山 西 唯 一 上 榜 企 业 振 东 中 - 澳 分 子 中 医 药 学 研 究 中 心 被 国 家 科 技 部 认 定 为 2013 年 度 国 家 级 国 际 联 合 研 究 中 心 此 外, 公 司 先 后 被 评 为 中 国 优 秀 创 新 企 业 国 家 创 新 型 试 点 企 业 工 业 转 型 发 展 百 强 潜 力 企 业 国 家 专 利 试 点 单 位 中 国 优 秀 管 理 企 业 中 国 中 药 成 长 型 十 强 企 业 称 号, 被 山 西 省 委 省 政 府 授 予 山 西 优 秀 民 营 企 业 称 号, 获 得 山 西 首 家 绿 色 企 业 荣 誉 称 号 公 司 与 国 内 外 许 多 大 学 和 科 研 机 构 建 立 了 长 期 稳 定 的 技 术 合 作 关 系, 国 内 机 构 如 中 国 医 学 科 学 院 中 国 军 事 医 学 科 学 院 中 国 中 医 科 学 院 中 国 药 科 大 学 山 西 中 医 学 院 等, 国 外 如 美 国 国 立 肿 瘤 研 究 中 心 1

6 澳 大 利 亚 Adelaide 大 学 等 与 山 西 中 医 学 院 和 世 界 著 名 综 合 大 学 澳 大 利 亚 Adelaide 大 学 合 作, 在 澳 大 利 亚 Adelaide 大 学 组 建 了 振 东 中 - 澳 分 子 中 医 药 学 研 究 中 心, 这 是 我 国 第 一 个 采 用 国 际 化 产 学 研 合 作 模 式, 设 在 西 方 著 名 综 合 大 学, 以 系 统 & 网 络 生 物 学 与 中 医 药 学 结 合 进 行 新 技 术 新 药 物 和 新 理 论 研 究 的 国 际 化 中 医 药 学 研 究 机 构, 该 机 构 是 科 技 部 批 准 的 我 国 第 一 个 国 家 级 分 子 中 医 药 学 国 际 联 合 研 究 中 心 ; 与 中 国 中 医 科 学 院 美 国 国 立 癌 症 研 究 中 心 联 合 在 美 国 成 立 了 致 力 于 中 医 药 治 疗 肿 瘤 的 科 研 办 公 室 这 是 我 国 首 家 在 美 国 国 立 科 研 机 构 组 建 的 中 药 科 研 机 构 同 时 与 中 国 美 国 英 国 澳 大 利 亚 等 多 国 肿 瘤 专 家 共 同 成 立 了 国 际 中 医 药 治 疗 肿 瘤 联 盟 筹 委 会 ; 振 东 制 药 与 荷 兰 SU 生 物 医 药 公 司 建 立 传 统 中 药 复 方 药 欧 盟 注 册 合 作 以 期 实 现 我 公 司 产 品 作 为 第 一 个 复 方 中 药 品 种 进 军 欧 洲 市 场, 填 补 我 国 复 方 药 国 际 市 场 这 一 空 白 公 司 目 前 主 要 研 究 方 向 是 抗 肿 瘤 药 物 防 治 心 脑 血 管 疾 病 药 物 抗 感 染 类 药 物 消 化 类 药 物 等 领 域, 产 品 潜 力 巨 大, 抗 肿 瘤 用 药 中 有 比 卡 鲁 胺 胶 囊 注 射 用 香 菇 多 糖 注 射 用 培 美 曲 塞 二 钠 等 潜 力 品 种, 心 脑 血 管 用 药 中 有 舒 血 宁 注 射 液 芪 蛭 通 络 胶 囊 冠 心 宁 注 射 液 盐 酸 吡 硫 醇 氯 化 钠 注 射 液 等, 另 外 还 有 胶 体 果 胶 铋 胶 囊 银 翘 解 毒 胶 囊 注 射 用 对 氨 基 水 杨 酸 钠 复 方 电 解 质 注 射 液 等 多 个 特 色 品 种 在 研 品 种 包 含 多 个 重 磅 品 种, 公 司 在 研 品 种 有 Ⅰ 类 新 药 JSA-1 脂 肪 乳 注 射 液 新 型 肝 癌 靶 向 治 疗 药 物 新 型 抗 乙 型 病 毒 性 肝 炎 药 物 替 莫 唑 胺 胶 囊 拉 洛 他 赛 黄 芪 总 皂 苷 注 射 液 脂 质 体 A 来 曲 唑 制 剂 羟 苯 磺 酸 钙 Ⅰ 类 新 药 用 于 治 疗 多 发 性 硬 化 症 的 药 物 Ⅰ 类 新 药 靶 向 肝 癌 治 疗 药 物 解 郁 安 神 颗 粒 黄 芪 总 皂 苷 芪 精 升 白 颗 粒 肠 瑞 灌 肠 散 等 多 个 潜 力 较 大 的 品 种 2

7 在 新 药 创 制 平 台 建 设 上, 正 在 建 立 缓 控 释 制 剂 研 发 平 台 及 吸 入 给 药 系 统 研 发 平 台 高 分 子 辅 料 的 筛 选 平 台 耐 药 紫 杉 烷 药 物 合 成 和 筛 选 平 台 脂 质 微 球 制 备 工 艺 研 究 平 台 注 射 用 胶 束 制 备 工 艺 研 究 平 台 公 司 先 后 承 担 了 国 家 十 一 五 重 大 科 技 专 项 十 二 五 重 大 科 技 专 项 重 大 新 药 创 制 科 技 支 撑 计 划 火 炬 计 划 中 药 高 技 术 产 业 化 发 展 专 项 和 国 际 科 技 合 作 计 划 项 目 等 国 家 课 题 共 136 项, 共 拥 有 产 品 发 明 专 利 45 项 公 司 的 发 展 为 当 地 的 经 济 社 会 发 展 带 来 了 活 力, 直 接 创 造 就 业 岗 位 1000 余 个 公 司 设 立 的 冬 助 日 敬 老 日 扶 贫 济 困 日 仁 爱 天 使 等 慈 善 活 动 已 累 计 捐 助 8000 余 万 元, 受 助 人 数 上 万 人 次 ; 2008 年 汶 川 地 震 公 司 在 第 一 时 间 包 专 机 两 架 次 为 灾 区 送 去 了 1060 余 万 元 的 药 品, 并 捐 款 180 余 万 元, 献 血 30 万 毫 升 振 东 在 发 展 壮 大 的 同 时, 始 终 坚 持 并 牢 记 员 工 对 家 庭 负 责, 为 企 业 尽 责 ; 企 业 对 员 工 负 责, 为 社 会 尽 责 的 责 任 理 念, 以 实 际 行 动 践 行 振 东 与 民 同 富 与 家 同 兴 与 国 同 强 的 核 心 价 值 观 1.2 项 目 单 位 财 务 状 况 ( 三 年 ) 年 度 总 资 产 ( 万 元 ) 销 售 收 入 ( 万 元 ) 资 产 负 债 率 (%) 利 润 ( 万 元 )

8 第 二 章 项 目 基 本 情 况 2.1 项 目 建 设 背 景 创 新 药 物 研 发 现 状 及 发 展 趋 势 创 新 药 物 研 发 是 新 时 期 医 药 产 业 改 革 和 创 新 的 方 向 2007 年, 生 物 产 业 发 展 首 次 进 入 国 家 战 略 规 划 ;2010 年, 国 务 院 关 于 加 快 培 育 和 发 展 战 略 性 新 兴 产 业 的 决 定 出 台, 将 生 物 产 业 列 为 七 大 战 略 性 新 兴 产 业 之 一 ;2011 年, 十 二 五 规 划 大 纲 颁 布, 要 求 把 生 物 产 业 作 为 战 略 性 新 兴 产 业 的 增 长 点 ;2013 年, 国 务 院 出 台 生 物 发 展 规 划 明 确, 到 2020 年 把 生 物 产 业 作 为 国 民 经 济 支 柱 产 业 数 据 显 示,2013 年 到 2015 年, 生 物 产 业 的 发 展 每 年 都 以 20% 的 速 度 增 长, 到 2013 年 底, 生 物 医 药 产 业 的 生 产 总 值 为 4 万 亿 元 人 民 币, 到 2020 年, 将 占 国 内 GDP 的 7%, 成 为 真 正 意 义 上 的 支 柱 产 业 回 顾 过 去 六 年 来 新 药 创 制 所 取 得 的 重 大 进 展, 从 2008 年 到 2013 年, 共 实 现 直 接 经 济 效 益 800 亿 元, 间 接 经 济 效 益 3000 亿 元, 医 药 工 业 产 值 过 百 亿 的 企 业 由 2008 年 的 2 家 增 至 11 家 创 新 药 品 质 得 到 明 显 提 升, 在 部 分 领 域 填 补 空 白, 累 计 获 得 新 药 证 书 74 件, 综 合 性 平 台 glp gcp 规 范 化 和 国 际 化 建 设 取 得 积 极 进 展, 国 家 药 物 创 新 体 系 进 一 步 完 善 在 促 进 产 业 发 展 和 区 域 经 济 建 设 方 面 实 效 初 步 显 现, 中 关 村 张 江 泰 州 等 园 区 对 区 域 经 济 起 到 了 重 要 的 带 动 和 支 撑 作 用 目 前, 中 国 已 经 超 越 日 本, 成 为 世 界 第 二 大 医 药 大 国, 但 并 非 医 药 强 国, 制 药 企 业 多 而 散, 销 售 额 和 利 润 低, 创 新 能 力 依 然 薄 弱, 主 要 的 创 新 层 面 处 于 仿 制 药 为 主 导 仿 创 结 合 的 阶 段, 仿 制 药 多 为 me-too 药 物, 新 药 市 场 被 大 公 司 控 制, 产 业 联 盟 作 用 因 缺 乏 有 效 机 制 和 运 作 实 体 而 虚 化 4

9 从 全 球 经 济 发 展 上 看, 随 着 人 们 生 活 水 平 的 提 高, 对 保 健 和 防 治 疾 病 的 需 求 越 来 越 大, 唯 有 追 求 创 新 药 发 展 的 动 力 一 直 不 减, 创 新 药 不 仅 能 为 防 治 重 大 疾 病 提 供 优 质 廉 价 的 新 药, 同 时, 还 有 利 于 提 高 药 品 的 可 及 性 和 质 量, 缓 解 用 药 贵, 满 足 人 民 基 本 医 疗 需 求, 改 善 民 生 和 深 化 医 改 中 国 需 要 创 新 药, 我 们 的 工 作 任 重 道 远 桑 国 卫 说 展 望 国 际 市 场, 医 药 产 业 呈 现 出 几 大 发 展 趋 势 : 一 是 大 型 跨 国 药 企 研 发 重 心 在 逐 步 调 整, 逐 步 形 成 了 化 学 药 与 生 物 药 并 存 的 格 局, 全 球 制 药 驱 动 战 略 和 模 式 面 向 新 的 专 利 战 略 和 亚 洲 新 兴 市 场, 生 物 标 记 物 和 诊 断 技 术 市 场 风 起 云 涌, 可 预 测 疗 效 和 不 良 反 应 的 诊 断 技 术 日 新 月 异 ; 生 物 药 每 年 以 7% 的 速 度 快 速 增 长,2014 年, 销 售 排 名 前 100 的 药 物 中 预 期 有 50 种 为 生 物 药, 新 型 抗 体 药 成 为 治 疗 传 染 病 神 经 性 疾 病 和 心 血 管 疾 病 的 有 效 途 径 ; 二 是 在 科 研 和 应 用 之 间 转 化 医 学 作 用 日 益 加 强 其 内 涵 在 于 将 实 验 室 的 研 究 成 果 应 用 到 临 床, 转 化 为 医 药 产 品 或 诊 疗 技 术 的 过 程, 以 及 通 过 观 察 分 析 为 基 础 研 究 思 路, 指 导 实 验 设 计 过 程 转 化 医 学 促 使 更 多 的 临 床 医 生 参 与 到 科 研 创 新 中 ; 三 是 因 人 而 异 的 个 性 化 治 疗 成 为 今 天 用 药 的 最 大 挑 战, 一 种 类 型 的 药 并 不 适 合 于 所 有 人 的 理 念 已 经 在 医 药 行 业 形 成 共 识 ; 四 是 开 发 已 有 药 物 适 应 症 的 研 发 策 略 成 为 各 大 跨 国 企 业 药 物 研 发 的 新 补 充 ; 五 是 多 学 科 融 合 发 展 和 转 化 研 究 有 力 助 推 了 药 物 创 新 十 二 五 以 来, 以 创 新 驱 动 为 主 体 的 科 技 创 新 强 调 企 业 的 积 极 作 用, 从 事 创 新 药 研 发 的 企 业 逐 年 增 多, 包 括 一 些 传 统 的 原 料 药 普 药 生 产 企 业, 超 过 100 家 企 业 已 经 涉 足 抗 体 药 物 研 发, 已 有 一 批 创 新 型 企 业 的 研 发 投 入 占 销 售 收 入 的 5% 以 上 受 医 药 产 业 高 增 长 性 的 吸 引, 很 多 行 业 外 资 金 pe/vc 基 金 均 已 将 创 新 医 药 企 业 作 为 投 资 重 点 5

10 目 前, 国 内 以 企 业 为 主 体 的 技 术 创 新 体 系 初 步 形 成, 一 批 企 业 研 发 中 心 装 备 水 平 科 技 力 量 研 发 项 目 达 到 了 较 高 水 平 2013 年 重 大 新 药 创 制 专 项 立 项 计 划 中, 企 业 牵 头 的 课 题 占 69%, 建 立 了 8 个 企 业 技 术 创 新 平 台,22 个 具 有 自 主 知 识 产 权 的 创 新 化 学 实 体 生 物 药 物 现 代 中 药 在 美 国 欧 洲 加 拿 大 等 高 端 规 范 市 场 开 展 注 册 综 上 所 述, 建 立 创 新 药 物 研 发 平 台, 提 升 创 新 药 物 研 发 能 力, 建 立 和 完 善 符 合 我 国 国 情 具 有 中 国 特 色 的 政 产 学 研 用 协 同 创 新 研 发 机 制, 开 发 一 批 拥 有 自 主 知 识 产 权 创 新 药 物, 进 一 步 提 高 药 品 的 可 及 性 和 质 量, 缓 解 用 药 贵, 满 足 人 民 基 本 医 疗 需 求, 已 迫 在 眉 睫 国 家 相 关 产 业 政 策 相 继 推 出 医 药 十 二 五 规 划 中 明 确 要 求 抓 住 国 内 外 医 药 需 求 快 速 增 长 和 全 球 市 场 结 构 调 整 的 重 大 机 遇, 落 实 培 育 和 发 展 战 略 性 新 兴 产 业 的 总 体 要 求, 大 力 发 展 生 物 技 术 药 物 化 学 药 新 品 种 现 代 中 药 先 进 医 疗 器 械 新 型 药 用 辅 料 包 装 材 料 和 制 药 设 备, 加 快 推 进 各 领 域 新 技 术 的 开 发 和 应 用, 促 进 医 药 工 业 转 型 升 级 和 快 速 发 展 2015 年 10 月 29 日, 中 共 第 十 八 届 中 央 委 员 会 第 五 次 全 体 会 议 通 过 发 布 中 共 中 央 关 于 制 定 国 民 经 济 和 社 会 发 展 第 十 三 个 五 年 规 划 的 建 议 中 提 出, 生 物 医 药 及 高 性 能 医 疗 器 械 更 是 大 力 推 动 重 点 领 域 突 破 发 展 的 领 域 : 发 展 针 对 重 大 疾 病 的 化 学 药 中 药 生 物 技 术 药 物 新 产 品, 重 点 包 括 新 机 制 和 新 靶 点 化 学 药 抗 体 药 物 抗 体 偶 联 药 物 全 新 结 构 蛋 白 及 多 肽 药 物 新 型 疫 苗 临 床 优 势 突 出 的 创 新 中 药 及 个 性 化 治 疗 药 物 2015 年 5 月 8 日 发 布 的 中 国 制 造 2025 中 有 所 提 及, 围 绕 重 点 行 业 转 型 升 级 和 新 一 代 信 息 技 术 智 能 制 造 增 材 制 造 新 材 料 生 物 医 药 等 领 域 创 新 发 展 的 重 大 共 性 需 求, 形 成 一 批 制 造 业 创 新 中 心 ( 工 业 技 术 6

11 研 究 基 地 ), 重 点 开 展 行 业 基 础 和 共 性 关 键 技 术 研 发 成 果 产 业 化 人 才 培 训 等 工 作 制 定 完 善 制 造 业 创 新 中 心 遴 选 考 核 管 理 的 标 准 和 程 序 到 2020 年, 重 点 形 成 15 家 左 右 制 造 业 创 新 中 心 ( 工 业 技 术 研 究 基 地 ), 力 争 到 2025 年 形 成 40 家 左 右 制 造 业 创 新 中 心 ( 工 业 技 术 研 究 基 地 ) 本 项 目 符 合 医 药 十 二 五 规 划 中 重 点 领 域 专 栏 一 化 学 药 新 品 种 产 品 和 技 术 发 展 重 点 中 的 加 快 新 领 域 技 术 的 开 发 和 应 用 ; 中 共 中 央 关 于 制 定 国 民 经 济 和 社 会 发 展 第 十 三 个 五 年 规 划 的 建 议 中 发 展 针 对 重 大 疾 病 的 化 学 药 新 产 品, 重 点 包 括 新 机 制 和 新 靶 点 化 学 药 ; 中 国 制 造 2025 中 围 绕 重 点 行 业 转 型 升 级 和 生 物 医 药 等 领 域 创 新 发 展 的 重 大 共 性 需 求, 形 成 一 批 制 造 业 创 新 中 心 ( 工 业 技 术 研 究 基 地 ), 重 点 开 展 行 业 基 础 和 共 性 关 键 技 术 研 发 成 果 产 业 化 人 才 培 训 等 工 作 等 政 策 通 过 联 合 上 海 药 物 研 究 所, 沈 阳 药 科 大 学 山 东 靶 点 药 物 研 究 中 心 北 京 振 东 光 明 药 物 研 究 院 第 二 军 医 大 学 等 科 研 院 所, 构 建 较 为 完 善 的 抗 肿 瘤 药 物 研 发 的 关 键 技 术 平 台 体 系, 创 新 研 究 一 系 列 靶 向 性 高 选 择 性 抗 肿 瘤 药 物, 提 高 抗 肿 瘤 药 物 疗 效 增 加 抗 肿 瘤 药 物 的 溶 解 性 降 低 抗 肿 瘤 药 物 的 毒 性 赋 予 抗 肿 瘤 药 物 器 官 靶 向 性 增 加 抗 肿 瘤 药 物 的 缓 释 作 用, 大 大 提 升 抗 肿 瘤 药 物 的 创 新 和 产 业 化 能 力, 提 高 我 国 抗 肿 瘤 药 物 的 自 主 创 新 和 国 际 竞 争 力, 促 进 了 抗 肿 瘤 药 物 产 业 规 模 的 扩 大, 政 策 上 是 可 行 的 企 业 发 展 的 的 需 求 山 西 振 东 制 药 股 份 有 限 公 司 是 一 家 集 药 品 研 发 生 产 销 售 中 药 材 种 植 医 药 物 流 为 一 体 的 大 型 股 份 制 上 市 企 业 集 团, 高 新 技 术 企 业 十 三 五 期 间, 公 司 将 紧 密 围 绕 现 有 肿 瘤 心 脑 血 管 抗 感 染 消 化 道 四 大 领 域, 进 行 研 发 规 划 及 研 发 管 线 布 局, 采 取 产 学 研 深 度 合 作 自 主 7

12 研 发 与 项 目 引 进 相 结 合 等 多 种 积 极 灵 活 的 方 式, 进 一 步 加 大 研 发 投 入, 建 立 化 学 抗 肿 瘤 药 物 和 抗 肿 瘤 靶 向 制 剂 关 键 技 术 研 发 平 台, 提 升 企 业 创 新 研 发 和 产 业 化 能 力, 目 前 已 具 备 一 定 的 基 础 : 公 司 投 入 近 亿 元 用 于 研 发 体 系 建 设 人 才 培 养 及 新 品 研 发, 为 公 司 的 持 续 发 展 奠 定 了 坚 实 的 基 础 现 有 专 门 从 事 研 发 的 各 类 专 业 技 术 人 员 717 人, 包 括 专 家 31 人, 高 中 级 职 称 147 人, 聘 任 20 余 位 国 内 知 名 专 家 组 成 专 家 委 员 会, 为 公 司 的 新 品 研 发 提 供 强 大 的 技 术 保 障 为 实 现 科 研 成 果 由 实 验 室 向 大 生 产 顺 利 转 化, 公 司 严 格 按 照 GMP 要 求 设 计 建 造 了 中 药 提 取 固 体 制 剂 冻 干 粉 针 化 学 原 料 合 成 小 容 量 注 射 剂 等 中 试 车 间, 中 试 条 件 完 善, 可 以 满 足 新 产 品 试 制 及 放 大 试 验 的 要 求, 也 可 以 在 中 试 平 台 上 开 展 制 剂 工 艺 优 化 等 研 究 项 目 公 司 目 前 承 担 了 多 项 国 家 十 一 五 重 大 科 技 专 项 十 二 五 重 大 科 技 专 项 重 大 新 药 创 制 火 炬 计 划 科 技 支 撑 计 划 中 药 高 技 术 产 业 化 发 展 专 项 和 国 际 科 技 合 作 计 划 项 目, 获 得 多 项 政 府 科 技 奖 励 从 科 研 开 发 技 术 水 平 和 成 果 转 化 上 均 有 较 丰 富 的 经 验 和 完 善 的 设 备 1. 北 京 振 东 光 明 药 物 研 究 院 研 究 院 是 公 司 的 专 门 科 研 机 构, 拥 有 中 药 所 化 药 所 临 床 医 学 研 究 部 三 个 部 门 研 究 院 目 前 拥 有 数 名 药 物 研 发 领 域 知 名 专 家 由 国 家 千 人 计 划 科 学 家 担 任 研 究 院 院 长, 有 海 归 学 者 等 各 类 专 业 人 才 62 名, 其 中 教 授 3 人 高 级 研 究 员 6 人 博 士 研 究 生 9 人 硕 士 研 究 生 23 人, 组 成 了 具 有 较 高 层 次 和 水 平 人 才 结 构 合 理, 专 业 性 和 技 术 能 力 很 强 的 研 发 队 伍 并 拥 有 完 备 的 各 类 仪 器 及 设 施, 开 展 课 题 30 余 项, 本 实 验 室 配 备 了 价 值 近 1000 余 万 元 的 仪 器 设 备, 有 高 效 液 相 色 谱 仪, 气 相 色 谱 仪, 紫 外 分 光 光 谱 仪, 红 外 分 光 光 谱 8

13 仪, 以 及 小 型 冻 干 机 小 型 热 回 流 提 取 设 备 小 型 压 片 机 滴 丸 机 胶 囊 机 等 科 研 设 备, 具 有 国 内 领 先 水 平 研 究 院 在 技 术 方 面 的 支 持 条 件 和 优 势 包 括 : 主 要 负 责 制 药 公 司 及 研 究 院 的 新 药 和 保 健 品 课 题 立 项 研 究 开 发 等 工 作 A. 致 力 于 中 药 抗 肿 瘤 新 药 的 研 究, 重 点 研 究 中 药 苦 参 白 土 苓 乌 骨 藤 长 春 花 冬 凌 草 等 药 材 中 单 一 成 分 或 有 效 部 位, 进 一 步 开 发 1 类 5 类 中 药 抗 肿 瘤 新 药 ;B. 建 立 了 中 药 有 效 成 分 和 有 效 部 位 的 提 取 分 离 技 术 ;C. 建 立 了 中 药 新 药 质 量 标 准 研 究 技 术 2. 振 东 中 - 澳 分 子 中 医 药 学 研 究 中 心 实 验 室 设 在 澳 大 利 亚 阿 德 莱 德 大 学, 面 积 1700 平 方 米 拥 有 企 业 聘 用 专 家 David Adelso 教 授 负 责 项 目 研 究 中 心 主 要 开 展 系 统 生 物 学 和 网 络 生 物 学 的 分 子 水 平 进 行 中 医 药 学 的 创 新 药 物 创 新 技 术 和 创 新 理 论 的 研 究 目 前 主 要 开 展 中 药 注 射 剂 和 黄 芪 糖 蛋 白 的 分 子 生 物 学 研 究 3. 中 药 微 乳 技 术 国 家 地 方 联 合 工 程 实 验 室 实 验 室 设 在 中 医 学 院 新 校 区 科 研 楼, 总 建 筑 面 积 3000 平 方 米,( 包 括 18 个 功 能 实 验 室 ), 主 要 从 事 技 术 开 发 活 动 和 管 理 工 作 的 专 职 兼 职 人 员 100 名, 其 中 拥 有 2 名 双 聘 院 士,2 名 百 人 计 划 入 选 者,30 名 正 高 职 称 学 科 带 头 人,2 名 山 西 省 优 秀 青 年 学 术 带 头 人,2 名 省 级 优 秀 学 术 带 头 人,1 个 省 级 优 秀 创 新 团 队 和 1 个 省 级 优 秀 创 新 团 队 重 点 培 育 对 象 拥 有 PCR 实 验 室 制 备 色 谱 激 光 共 聚 焦 显 微 镜 等 高 精 仪 器 设 备 价 值 3000 万 元 可 开 展 包 括 国 家 国 际 科 技 合 作 专 项 - 黄 芪 糖 蛋 白 的 中 试 纯 化 和 免 疫 抑 制 作 用 及 其 分 子 机 制 研 究 微 乳 等 创 新 制 剂 的 研 究 及 中 药 种 质 资 源 及 其 产 业 化 的 研 究 蛋 白 中 试 纯 化 及 中 药 系 列 产 品 综 合 开 发 等 研 究 4. 振 东 先 导 生 物 科 技 有 限 公 司 9

14 拥 有 专 职 兼 职 人 员 15 名, 高 级 职 称 5 人 目 前 拥 有 2 项 发 明 专 利, 正 在 开 展 3 个 一 类 创 新 药 的 研 发, 正 在 申 报 国 际 专 利 3 项, 预 计 2015 年 底 可 以 完 成 新 药 注 册 2 项 5. 企 业 技 术 中 心 企 业 技 术 中 心 建 筑 面 积 3060 m2, 包 括 工 艺 研 究 试 验 室 理 化 分 析 试 验 室 仪 器 分 析 试 验 室 药 理 毒 理 研 究 试 验 室 天 然 药 物 研 究 室, 化 药 合 成 实 验 室, 配 备 了 高 效 液 相 色 谱 仪 气 相 色 谱 仪, 蒸 发 光 散 射 检 测 器 红 外 分 光 光 谱 仪 十 万 分 之 一 电 子 分 析 天 平 等 试 验 仪 器, 拥 有 开 展 药 物 研 发 的 各 类 仪 器, 目 前 立 项 课 题 包 括 1.1 类 药 2 项 3 类 化 药 等 90 余 项 振 东 - 药 典 会 -waters 联 合 实 验 室 设 立 于 北 京 振 东 药 物 研 究 院 实 验 大 楼 内, 面 积 约 450 平 米 拥 有 各 类 精 密 分 析 仪 器 设 备 价 值 4000 余 万 元, 配 套 专 业 技 术 人 员 12 人 可 开 展 药 物 分 析 相 关 研 究 此 外, 公 司 已 经 联 合 上 海 药 物 研 究 所, 沈 阳 药 科 大 学 中 国 药 科 大 学 山 东 靶 点 药 物 研 究 中 心 第 二 军 医 大 学 军 事 医 学 科 学 院 药 物 毒 物 研 究 所 等 大 专 院 校 和 科 研 院 所 建 立 长 期 合 作 关 系, 主 要 开 展 化 学 创 新 药 物 研 究 综 上 所 述, 公 司 实 施 该 项 目 已 具 备 良 好 的 产 业 基 础 和 产 学 研 合 作 基 础 项 目 产 品 的 的 需 求 1 脂 质 体 技 术 脂 质 体 技 术 是 被 喻 为 生 物 导 弹 的 第 四 代 靶 向 给 药 技 术, 由 于 近 年 来 释 药 技 术 日 益 得 到 制 药 业 的 重 视, 作 为 具 有 独 特 优 势 的 脂 质 体 技 术 也 因 此 备 受 瞩 目 随 着 生 物 技 术 的 不 断 进 步, 脂 质 体 的 制 备 工 艺 不 断 完 善, 再 加 上 脂 质 体 在 药 物 载 体 中 具 有 的 靶 向 性 可 降 低 药 物 剂 量 毒 性 减 少 副 作 用 等 特 性, 脂 质 体 药 物 逐 渐 得 到 广 泛 的 应 用 10

15 目 前 中 国 恶 性 肿 瘤 发 病 率 不 断 上 升, 每 年 新 增 恶 性 肿 瘤 患 者 达 到 一 百 六 十 万 至 一 百 七 十 万 人, 每 年 因 恶 性 肿 瘤 死 亡 人 数 超 过 一 百 三 十 万 人, 占 中 国 居 民 死 因 构 成 首 位 作 为 肿 瘤 三 大 治 疗 手 段 之 一, 化 疗 具 有 不 可 替 代 的 功 效 然 而 在 临 床 中 不 少 肿 瘤 患 者 因 难 以 忍 受 心 脏 毒 性 呕 吐 恶 心 脱 发 等 化 疗 的 毒 作 用, 不 得 不 中 途 停 止 化 疗, 大 大 影 响 了 治 疗 效 果 和 整 体 生 存 期 脂 质 体 抗 癌 药 物 可 以 增 加 肿 瘤 患 者 的 治 疗 效 果 和 整 体 生 存 期, 更 好 地 造 福 患 者 目 前, 脂 质 体 技 术 已 将 一 批 已 知 高 毒 性 活 性 药 物 安 全 有 效 地 应 用 于 临 床 治 疗, 包 括 抗 癌 药 抗 生 素 类 药 抗 真 菌 类 药 抗 寄 生 虫 类 药 蛋 白 质 或 多 肽 类 药 物 等 等, 极 大 地 提 高 了 临 床 治 疗 水 平, 减 轻 了 患 者 的 病 痛 近 年 美 国 FDA 已 经 批 准 上 市 的 脂 质 体 药 物 品 种 有 两 性 霉 素 多 柔 比 星 和 柔 红 霉 素, 而 阿 霉 素 脂 质 体 TLCD99 两 性 霉 素 B 脂 质 体 柔 红 霉 素 脂 质 体 庆 大 霉 素 脂 质 体 和 丁 胺 卡 钠 霉 素 等 几 个 脂 质 体 产 品 也 已 经 进 入 临 床 试 验 目 前, 美 国 专 门 从 事 脂 质 体 研 究 与 开 发 的 公 司 主 要 有 明 日 之 星 制 药 (NexstarPharmaceuticals) 脂 质 体 公 司 (TheLiposomeCompany) 和 塞 奎 斯 制 药 (sequuspharmaceuticals)3 家 公 司 近 年 来, 各 国 对 脂 质 体 作 为 药 物 载 体 展 开 了 广 泛 的 研 究 目 前 脂 质 体 技 术 已 发 展 成 为 一 种 定 向 的 给 药 系 统, 由 于 具 有 良 好 的 生 物 相 容 性 和 低 毒 性, 被 业 界 看 作 是 药 物 载 体 的 最 佳 选 择 之 一 进 口 产 品 价 格 昂 贵 ( 高 达 人 民 币 9000 元 / 支 ), 一 般 癌 症 患 者 难 以 承 受 国 产 脂 质 体 产 品 的 上 市, 价 格 可 远 低 于 欧 美 产 品, 这 将 使 我 国 众 多 的 癌 症 患 者 可 以 用 得 起 疗 效 好 副 作 用 低 的 高 科 技 药 物, 是 我 国 医 药 工 业 领 域 的 一 项 重 大 突 破, 尤 其 是 该 技 术 已 具 备 了 产 业 化 生 产 的 能 力 一 旦 研 发 成 功 投 入 市 场, 经 过 两 三 年 的 市 场 培 育, 其 销 售 额 将 以 亿 计 在 为 企 业 和 社 会 创 造 巨 大 的 经 济 价 值 的 同 时 产 生 难 以 估 量 的 社 会 价 值 11

16 2 拉 洛 他 赛 脂 质 微 球 注 射 液 拉 洛 他 赛 ( 莱 龙 泰 素 ) 是 新 一 代 紫 杉 烷 类 化 合 物, 其 分 子 结 构 与 多 西 紫 杉 醇 仅 有 微 小 改 变,II 期 临 床 结 果 显 示 药 效 与 毒 性 与 多 西 紫 杉 醇 相 当, 但 它 对 紫 杉 醇 耐 药 的 患 者 仍 然 有 效 本 品 主 药 用 于 卵 巢 癌 和 乳 腺 癌 及 非 小 细 胞 肺 癌 的 一 线 和 二 线 治 疗 以 及 紫 杉 烷 类 耐 药 性 的 患 者, 还 包 括 头 颈 癌 食 管 癌, 精 原 细 胞 瘤, 复 发 非 何 金 氏 淋 巴 瘤 等 的 治 疗 前 在 肿 瘤 的 治 疗 上, 应 用 较 多 的 是 紫 杉 醇 和 多 西 他 赛, 但 这 两 种 制 剂 都 存 在 明 显 的 不 足 例 如 紫 杉 醇, 其 制 剂 主 要 通 过 加 入 助 溶 剂 聚 氧 乙 烯 蓖 麻 油 以 增 加 紫 杉 醇 的 水 溶 性 而 聚 氧 乙 烯 蓖 麻 油 不 仅 具 有 诱 导 超 敏 反 应 和 神 经 毒 性, 而 且 给 紫 杉 醇 带 来 极 为 不 利 的 药 代 动 力 学 改 变 加 之 紫 杉 醇 是 耐 药 蛋 白 Pgp 的 底 物, 经 紫 杉 醇 治 疗 后 多 数 肿 瘤 都 产 生 耐 药 性, 并 且 紫 杉 醇 的 耐 药 性 还 涉 及 微 管 蛋 白 变 异 而 多 西 他 赛 主 要 是 通 过 加 入 吐 温 80 来 增 溶, 而 吐 温 80 和 多 种 毒 性 反 应 有 关, 其 中 文 献 报 道 较 多 的 包 括 有 严 重 的 过 敏 反 应 及 周 围 神 经 病 变 在 临 床 使 用 时, 患 者 需 提 前 口 服 皮 质 激 素 和 抗 组 织 胺 类 ( 西 咪 替 丁 苯 海 拉 明 ) 药 物 加 以 预 防, 且 需 谨 慎 监 测 整 个 用 药 过 程, 对 已 发 生 过 敏 反 应 的 患 者 给 予 注 射 肾 上 腺 素 对 症 治 疗 拉 洛 他 赛 ( 莱 龙 泰 素 ) 和 紫 杉 醇 及 多 西 他 赛 同 为 紫 杉 烷 类 药 物, 而 且 在 结 构 和 理 化 性 质 上 又 很 相 似, 所 以, 仿 照 现 有 制 剂 将 拉 洛 他 赛 制 成 注 射 液 也 会 出 现 同 样 的 副 作 用 鉴 于 上 述 特 性, 为 使 拉 洛 他 赛 更 好 地 发 挥 临 床 疗 效, 研 究 和 开 发 新 剂 型, 以 新 剂 型 的 高 效 低 毒 的 优 势 充 分 发 挥 莱 龙 泰 素 抗 肿 瘤 活 性 并 降 低 毒 副 作 用, 这 对 以 后 临 床 上 肿 瘤 的 治 疗 将 具 有 重 要 的 意 义 近 日, 由 振 东 制 药 公 司 自 主 研 发 的 1.1 类 创 新 药 拉 洛 他 赛 脂 质 微 球 注 射 液, 经 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 总 局 药 审 中 心 审 评 批 准 临 床 12

17 拉 洛 他 赛 脂 质 微 球 注 射 液 为 1.1 类 抗 肿 瘤 新 药, 是 一 种 新 一 代 抗 多 药 耐 药 紫 杉 衍 生 物, 用 于 治 疗 既 往 接 受 过 紫 杉 醇 或 多 西 他 赛 治 疗 方 案 的 转 移 性 乳 腺 癌, 通 过 干 扰 细 胞 有 丝 分 裂 和 分 裂 间 期 细 胞 功 能 所 必 需 的 微 管 网 络 而 起 到 抗 肿 瘤 作 用 该 药 采 用 脂 质 微 球 注 射 液 新 型 给 药 系 统, 提 高 了 药 物 的 稳 定 性 与 载 药 量, 能 有 效 降 低 紫 杉 烷 类 抗 肿 瘤 药 对 人 体 产 生 的 毒 副 作 用, 实 现 了 耐 药 肿 瘤 的 的 靶 向 治 疗 短 短 4 年 间, 该 项 目 就 完 成 研 究 申 报 并 批 准 临 床, 彰 显 了 振 东 科 研 的 实 力, 树 立 了 振 东 科 研 的 品 牌 这 是 近 年 来 振 东 科 研 紧 紧 围 绕 公 司 发 展 战 略 规 划, 整 合 国 内 顶 级 科 研 资 源, 加 大 科 研 力 度 奋 发 有 为 取 得 的 阶 段 性 硕 果, 为 公 司 肿 瘤 药 产 品 战 略 布 局 奠 定 了 坚 实 基 础 3 阿 霉 素 脂 质 体 注 射 液 阿 霉 素 脂 质 体 注 射 液 通 用 名 盐 酸 多 柔 比 星 脂 质 体 注 射 液, 又 称 为 聚 乙 二 醇 脂 质 体 多 柔 比 星 (PLD,Pegylated Liposomal Doxorubicin) 采 用 先 进 的 隐 形 脂 质 体 技 术 包 封, 具 有 被 动 靶 向 特 性 的 多 柔 比 星 新 剂 型, 用 于 传 统 蒽 环 类 药 物 ( 多 柔 比 星 表 柔 比 星 吡 柔 比 星 ) 的 更 新 换 代, 在 肿 瘤 治 疗 学 上 具 有 疗 效 提 高, 心 脏 毒 性 和 骨 髓 抑 制 以 及 脱 发 等 副 作 用 显 著 降 低 等 优 点 产 品 治 疗 优 势. 应 用 广 泛 : 聚 乙 二 醇 脂 质 体 阿 霉 素 是 目 前 使 用 最 广 泛 最 有 效 的 脂 质 体 抗 癌 药 物, 适 应 症 极 为 广 泛. 毒 性 小 : 它 克 服 了 游 离 的 阿 霉 素 药 物 心 脏 毒 性 大 的 缺 陷, 其 他 如 脱 发 和 呕 吐 等 毒 性 反 应 明 显 减 少. 疗 效 更 好 : 由 于 能 够 持 续 向 肿 瘤 组 织 聚 集, 肿 瘤 局 部 药 物 浓 度 更 高, 抗 肿 瘤 活 性 更 强, 并 能 部 分 逆 转 以 P-gp 膜 蛋 白 泵 为 主 导 的 多 药 耐 药. 13

18 本 品 主 要 适 应 症 及 临 床 地 位 乳 腺 癌 : 含 蒽 环 类 的 联 合 方 案 是 乳 腺 癌 的 辅 助 新 辅 助 化 疗 一 线 方 案, 本 品 可 以 替 代 这 些 联 合 方 案 中 的 传 统 蒽 环 类 药 物. 卵 巢 癌 : 本 品 是 复 发 性 卵 巢 癌 治 疗 的 首 选 用 药 ( 包 括 单 药 治 疗 和 联 合 方 案 治 疗 ). 淋 巴 瘤 和 多 发 性 骨 髓 瘤 : 蒽 环 类 药 物 是 这 两 类 疾 病 的 一 线 化 疗 方 案 基 础 组 成 药 物, 本 品 可 以 替 代 这 些 传 统 蒽 环 类 药 物 获 得 更 好 的 疗 效. 4 盐 酸 伊 立 替 康 脂 质 体 注 射 剂 盐 酸 伊 立 替 康 是 治 疗 成 人 晚 期 转 移 性 结 肠 癌 的 有 效 药 物, 是 美 国 FDA 多 年 来 继 氟 尿 嘧 啶 以 后 再 次 批 准 的 用 于 转 移 性 结 肠 癌 一 线 治 疗 的 化 学 药 为 保 证 以 上 产 品 的 研 发 和 顺 利 实 施, 建 立 抗 肿 瘤 药 物 脂 质 体 创 新 制 剂 平 台 和 产 业 化 设 施, 创 新 产 学 研 合 作 机 制, 提 升 抗 肿 瘤 药 物 脂 质 体 创 新 研 究 和 产 业 化 能 力, 是 非 常 必 要 的 项 目 实 施 的 意 义 肿 瘤 通 常 分 为 良 性 肿 瘤 和 恶 性 肿 瘤 恶 性 肿 瘤 ( 通 称 癌 症 ) 是 当 前 危 害 人 类 健 康 的 重 要 疾 病 之 一 肿 瘤 已 逐 渐 取 代 心 脑 血 管 疾 病 成 为 全 球 头 号 杀 手,2007 年 全 球 有 760 万 人 死 于 恶 性 肿 瘤 在 发 达 国 家, 肿 瘤 病 死 率 已 占 其 总 死 亡 人 数 的 21.6% 在 中 国, 恶 性 肿 瘤 发 病 率 上 升 尤 其 迅 猛, 以 上 海 为 例,2005 年 男 性 和 女 性 居 民 的 恶 性 肿 瘤 发 病 率 分 别 比 14 年 前 上 升 了 30.6% 和 61.8%; 占 我 国 总 死 因 的 百 分 率 已 从 70 年 代 的 12.6% 上 升 至 2007 年 的 26.7% 预 计 2020 年 发 病 和 死 亡 人 数 将 比 2002 年 上 升 60% 环 境 污 染 老 龄 化 与 城 市 化, 是 肿 瘤 发 病 率 直 线 上 升 的 主 要 推 力 14

19 恶 性 肿 瘤 是 严 重 威 胁 人 类 健 康 的 一 类 常 见 疾 病, 寻 找 有 效 的 抗 癌 药 物 和 方 法, 是 世 界 医 学 面 临 的 重 要 课 题 外 科 疗 法 与 放 射 疗 法 在 恶 性 肿 瘤 治 疗 中 具 有 重 要 作 用, 但 由 于 肿 瘤 往 往 出 现 扩 散 与 转 移, 对 于 恶 性 肿 瘤 迫 切 需 要 全 身 性 的 有 效 治 疗 方 法 因 此, 药 物 治 疗 同 样 具 有 重 要 作 用, 成 为 不 可 缺 少 的 治 疗 方 法 癌 症 用 药 一 直 是 世 界 范 围 内 药 物 研 究 开 发 生 产 应 用 的 热 点 开 发 生 产 抗 肿 瘤 药 品 并 实 现 产 业 化, 具 有 极 其 重 要 的 社 会 意 义 和 现 实 意 义 本 项 目 为 抗 肿 瘤 药 物 脂 质 体 创 新 能 力 提 升 的 项 目, 需 要 建 立 一 个 国 际 先 进 的 药 物 载 体 技 术 平 台, 这 个 技 术 平 台 的 先 进 性 和 优 越 性 要 通 过 具 体 的 药 物 来 实 现, 目 前 1 类 新 药 拉 洛 他 赛 脂 质 体 注 射 液 已 取 得 临 床 批 件, 目 前 正 在 进 行 临 床 研 究,6 类 新 药 脂 质 体 阿 霉 素 目 前 研 究 工 作 接 近 临 床 申 报,3 类 新 药 伊 立 替 康 脂 质 体 研 究 处 于 临 床 前 中 期 阶 段 以 此 技 术 平 台 为 载 体 开 发 出 来 的 脂 质 体 抗 癌 药 物 将 明 显 提 高 非 脂 质 体 抗 癌 药 物 疗 效, 同 时 大 大 降 低 药 物 的 毒 副 作 用, 表 现 在 临 床 上 就 可 以 挽 救 或 最 大 程 度 地 延 长 癌 症 晚 期 病 人 的 寿 命, 改 善 患 者 的 生 活 质 量 研 究 表 明, 脂 质 体 盐 酸 阿 霉 素 在 治 疗 癌 细 胞 已 向 多 处 器 官 转 移 的 晚 期 乳 腺 癌 患 者 时, 超 过 6% 的 患 者 癌 症 症 状 完 全 消 失,25% 的 患 者 的 肿 瘤 体 积 缩 小 50% 以 上, 另 外 还 有 超 过 30% 的 患 者 症 状 有 不 同 程 度 的 减 轻 这 是 非 常 了 不 起 的 成 就 这 一 药 物 载 体 的 技 术 平 台 指 的 就 是 脂 质 体, 它 是 一 种 定 向 药 物 载 体, 它 可 以 将 药 物 包 埋 在 直 径 为 纳 米 级 的 微 粒 中, 这 种 微 粒 具 有 类 细 胞 结 构, 进 入 人 体 内 激 活 机 体 本 身 的 免 疫 功 能, 从 而 提 高 药 物 疗 效, 降 低 药 物 毒 性 该 系 列 品 种 是 拥 有 自 主 知 识 产 权 的 国 家 级 新 药, 将 肩 负 着 助 力 公 司 创 造 辉 煌 的 艰 巨 责 任 和 使 命, 是 公 司 走 持 续 创 新 发 展 道 路 的 经 典 之 作, 必 将 为 今 后 公 司 的 蓬 勃 发 展 打 下 坚 实 基 础 15

20 此 外, 通 过 该 项 目 的 实 施, 公 司 将 联 合 上 海 药 物 研 究 所, 沈 阳 药 科 大 学 中 国 药 科 大 学 山 东 靶 点 药 物 研 究 中 心 第 二 军 医 大 学 军 事 医 学 科 学 院 药 物 毒 物 研 究 等 国 内 外 一 系 列 优 势 大 专 院 校 和 科 研 院 所, 组 建 以 抗 肿 瘤 药 物 研 究 制 剂 创 新 和 产 业 化 为 目 标 的 产 学 研 联 盟, 构 建 完 善 的 抗 肿 瘤 药 物 研 发 的 关 键 技 术 平 台 体 系, 提 成 联 盟 内 抗 肿 瘤 药 物 的 创 新 和 产 业 化 能 力, 开 发 一 系 列 抗 肿 瘤 脂 质 体 创 新 药 物 品 种, 培 养 和 引 进 了 一 批 国 内 外 高 层 次 专 业 技 术 人 才, 提 高 我 国 抗 肿 瘤 药 物 的 自 主 创 新 和 国 际 竞 争 力, 促 进 了 抗 肿 瘤 药 物 产 业 规 模 的 扩 大, 为 同 行 业 创 新 发 展 起 到 带 动 和 示 范 作 用 2.2 项 目 建 设 内 容 创 新 研 究 方 面 采 取 产 学 研 结 合 以 为 振 东 制 药 为 牵 头 单 位, 组 建 抗 肿 瘤 药 物 拉 洛 他 赛 脂 质 体 系 列 产 品 创 新 研 制 和 产 业 化 联 盟, 充 分 发 挥 各 单 位 的 软 硬 件 优 势, 实 现 资 源 共 享 以 临 床 需 求, 实 现 产 业 化 为 目 标, 促 进 抗 肿 瘤 脂 质 体 药 物 创 新 研 究 与 产 业 化 技 术 升 级 改 造, 最 终 提 升 公 司 抗 肿 瘤 药 物 拉 洛 他 赛 脂 质 体 系 列 产 品 创 新 研 制 和 产 业 化 能 力 创 新 产 业 联 盟 建 设 : 由 山 西 振 东 制 药 股 份 有 限 公 司 牵 头 联 合 上 海 药 物 研 究 所, 沈 阳 药 科 大 学 中 国 药 科 大 学 山 东 靶 点 药 物 研 究 中 心 第 二 军 医 大 学 军 事 医 学 科 学 院 药 物 毒 物 研 究 等 国 内 外 一 系 列 优 势 大 专 院 校 和 科 研 院 所, 组 建 以 抗 肿 瘤 药 物 研 究 制 剂 创 新 和 产 业 化 为 目 标 的 产 学 研 联 盟, 建 设 具 备 国 际 水 平 及 独 立 知 识 产 权 的 脂 质 体 制 剂 研 发 平 台 ; 关 键 技 术 攻 克 : 研 发 平 台 重 点 解 决 脂 质 体 给 药 系 统 的 瓶 颈 性 基 础 性 和 关 键 性 技 术 问 题 主 要 研 究 领 域 为 磷 脂 的 水 化 脂 质 体 粒 度 的 控 16

21 制 及 药 物 的 装 载 等 制 备 过 程 中 关 键 技 术 攻 克, 最 终 达 到 控 制 药 物 释 放, 提 高 了 药 物 的 有 效 性 安 全 性 和 稳 定 性 品 种 的 开 发 及 产 业 化 : 在 关 键 共 性 技 术 解 决 的 基 础 上, 围 绕 严 重 危 害 国 人 健 康 的 肿 瘤 疾 病 领 域, 实 现 以 下 品 种 的 开 发 及 产 业 化 : 完 成 化 药 1 类 新 药 拉 洛 他 赛 脂 质 微 球 注 射 液 3 类 新 药 阿 霉 素 和 伊 立 替 康 脂 质 体 等 特 殊 制 剂 的 产 品 工 艺 质 量 药 学 临 床 等 研 究, 并 取 得 药 品 生 产 批 件, 产 业 化 建 设 方 面 项 目 建 设 规 模 新 建 年 产 100kg 拉 洛 他 赛 原 料 药 车 间 年 产 100 万 支 / 年 脂 质 体 制 剂 车 间 建 设 内 容 序 号 名 称 建 筑 面 积 (m 2 ) 建 设 内 容 备 注 1 脂 质 体 制 剂 车 间 3500 内 设 脂 质 体 生 产 线 一 条, 设 计 能 力 为 100 万 瓶 / 年 新 建 2 拉 洛 他 赛 原 料 药 车 间 1800 新 建 3 研 发 质 检 楼 2400 新 建 4 原 辅 料 成 品 库 房 3500 新 建 5 总 图 管 网 厂 区 采 暖 蒸 汽 消 防 给 排 水 等 管 网 新 建 6 道 路 绿 化 技 术 创 新 点 拉 洛 他 赛 脂 质 体 注 射 剂 采 用 全 新 原 料 合 成 工 艺 : 拉 洛 他 赛 是 新 一 代 抗 多 药 耐 药 性 的 紫 杉 醇 衍 生 物, 化 合 物 专 利 将 于 2012 年 到 期, 美 国 安 万 特 公 司 已 完 成 III 期 临 17

22 床 研 究 我 们 采 用 自 主 创 新 的 四 步 合 成 工 艺 及 精 制 工 艺, 合 成 工 艺 污 染 小, 生 产 条 件 容 易 控 制, 可 以 满 足 开 发 制 剂 所 需 的 原 料 质 量 和 数 量 创 新 拉 洛 他 赛 给 药 系 统, 提 高 药 物 靶 向 性 : 本 项 目 将 脂 质 微 球 技 术 和 新 紫 杉 醇 衍 生 物 结 合 起 来, 提 高 了 药 物 的 器 官 靶 向 性, 与 紫 杉 醇 注 射 液 相 比, 具 有 更 显 著 的 抗 肿 瘤 效 果 : 体 外 对 肿 瘤 细 胞 株 的 IC50 值 小 1-2 个 数 量 级, 表 明 其 对 非 耐 药 患 者 的 有 效 率 高 于 紫 杉 醇, 也 可 用 于 紫 杉 醇 治 疗 后 复 发 或 / 和 转 移 的 患 者, 预 期 临 床 的 耐 受 性 优 于 安 万 特 的 一 类 抗 肿 瘤 候 选 药 物 采 用 新 型 给 药 系 统, 有 效 降 低 毒 副 作 用 : 紫 杉 烷 类 化 合 物 多 为 水 不 溶 性 化 合 物, 为 解 决 注 射 给 药 的 问 题, 已 上 市 的 紫 杉 醇 及 多 西 他 赛 注 射 液 分 别 使 用 易 产 生 过 敏 反 应 的 聚 氧 乙 烯 蓖 麻 油 及 吐 温 80 作 为 助 溶 剂, 临 床 上 使 用 不 便 且 有 较 大 的 副 反 应 公 司 将 拉 洛 他 赛 制 备 为 脂 质 微 球, 用 于 静 脉 注 射 给 药, 可 有 效 避 免 辅 料 所 引 起 的 副 作 用, 提 高 患 者 的 顺 应 性 阿 霉 素 脂 质 体 伊 立 替 康 脂 质 体 注 射 液 根 据 专 利, 取 DSPC,CHO 溶 解 于 适 合 的 有 机 溶 剂 中, 将 该 溶 液 搅 拌 加 入 硫 酸 铵 溶 液 中, 用 均 质 机 均 质, 减 小 粒 径 至 100nm 左 右, 用 蔗 糖 溶 液 进 行 透 析, 透 析 完 成 后, 调 剂 ph 值, 加 入 盐 酸 伊 立 替 康, 进 行 载 药, 载 药 完 成 后, 加 入 甘 氨 酸, 蔗 糖 溶 液, 调 节 ph 值 和 伊 立 替 康 浓 度, 过 滤, 封 装 ( 制 剂 思 路, 需 试 验 完 善 ) 公 司 已 有 生 产 阿 霉 素 脂 质 体 的 经 验, 拉 洛 他 赛 脂 质 体 注 射 剂 伊 立 替 康 脂 质 体 注 射 剂 与 阿 霉 素 脂 质 体 注 射 剂 生 产 过 程 类 似, 因 此, 制 剂 工 艺 基 本 相 同, 制 剂 生 产 设 备 可 通 用 2.4 总 投 资 及 资 金 来 源 项 目 总 投 资 及 效 益 情 况 18

23 项 目 实 施 后, 年 新 增 销 售 收 入 6 亿 元, 新 增 利 润 2.30 亿 元, 新 增 税 金 1.24 亿 元 资 金 筹 措 该 项 目 总 投 资 万 元, 其 中 建 设 投 资 万 元, 铺 底 流 动 资 金 3000 万 元 资 金 来 源 全 部 为 企 业 自 筹 资 金 主 要 技 术 经 济 指 标 序 号 指 标 名 称 单 位 指 标 备 注 1. 设 计 规 模 脂 质 体 生 产 能 力 万 瓶 年 工 作 日 年 200 一 班 生 产 3 主 要 原 辅 料 及 包 装 材 料 用 量 3.1 主 要 原 辅 料 原 料 药 吨 40 新 增 用 量 其 它 辅 料 吨 340 新 增 用 量 3.2 包 材 10ml 西 林 瓶 万 瓶 105 新 增 用 量 标 签 及 说 明 书 万 套 105 新 增 用 量 瓶 托 万 个 35 新 增 用 量 小 盒 万 个 35 新 增 用 量 纸 箱 个 新 增 用 量 4 公 用 工 程 用 量 水 万 吨 / 年 新 增 电 万 度 / 年 新 增 汽 吨 / 年 5800 新 增 5. 三 废 排 放 量 废 水 万 吨 / 年 1.91 新 增 废 渣 吨 / 年 10 新 增 6. 年 运 输 量 吨 600 新 增 7. 总 定 员 人 96 新 增 8 建 筑 面 积 平 方 米 新 增 经 济 分 析 指 标 序 号 指 标 名 称 单 位 指 标 备 注 1. 投 资 额 项 目 总 投 资 万 元 建 设 投 资 万 元 流 动 资 金 万 元

24 2. 资 金 来 源 企 业 自 筹 万 元 申 请 专 项 资 金 万 元 销 售 收 入 万 元 / 年 总 成 本 万 元 / 年 利 税 总 额 万 元 / 年 利 润 总 额 万 元 / 年 财 务 评 价 指 标 7.1 静 态 指 标 投 资 利 润 率 % 投 资 利 税 率 % 资 本 金 利 润 率 % 成 本 利 润 率 % 全 员 劳 动 生 产 率 万 元 / 人 年 625 税 前 投 资 回 收 期 ( 全 部 投 资, 含 建 年 5.03 设 期 ) 7.2 动 态 指 标 税 前 内 部 收 益 率 ( 全 部 投 资 ) % 内 部 收 益 率 ( 自 有 资 金 ) % 净 现 值 ( 全 部 投 资 ) 万 元 净 现 值 ( 自 有 资 金 ) 万 元 盈 亏 平 衡 分 析 盈 亏 平 衡 点 % 各 项 建 设 条 件 落 实 情 况 山 西 振 东 制 药 有 限 公 司 厂 址 位 于 长 治 市 长 治 县 城 东 部, 该 厂 区 处 于 长 治 盆 地 西 侧, 长 黑 线 以 南, 太 长 高 速 出 口 交 汇 处, 交 通 运 输 十 分 方 便 快 捷 厂 址 周 围 无 污 染 性 工 业 企 业, 厂 区 北 东 两 面 均 是 农 田, 环 境 状 况 良 好 厂 区 西 侧 为 光 明 路, 南 为 韩 东 路, 是 较 为 理 想 的 医 药 生 产 场 地 集 团 目 前 水 电 汽 等 基 础 设 施 均 能 满 足 项 目 建 设 所 需 2.6 项 目 完 成 情 况 及 实 施 计 划 拉 洛 他 赛 脂 质 体 注 射 剂 已 完 成 或 基 本 完 成 的 研 究 工 作 (1) 原 料 制 备 工 艺 技 术 方 案 20

25 (2) 与 质 量 有 关 的 研 究 工 作 ( 有 关 物 质 的 研 究 工 作 与 质 量 有 关 的 其 他 研 究 工 作 原 料 质 量 标 准 研 究 ) (3) 制 剂 处 方 及 工 艺 研 究 (4) 主 要 药 效 学 研 究 (5) 莱 龙 泰 素 脂 微 球 注 射 液 大 鼠 体 内 药 代 动 力 学 及 组 织 分 布 研 究 (6) 原 料 三 批 中 试 数 据 (7) 拉 洛 他 赛 脂 微 球 注 射 液 的 安 全 性 评 价 工 作 (8) 完 成 所 有 临 床 前 研 究, 总 结 资 料, 申 请 临 床 注 册 并 取 得 临 床 批 文 项 目 执 行 期 内 拟 开 展 的 工 作 (1) 继 续 完 善 原 料 工 艺 及 制 剂 处 方 工 艺 从 中 试 向 生 产 规 模 放 大 的 研 究 工 作 : 完 成 时 间 2017 年 底 (2)Ⅰ 期 临 床 试 验 : 完 成 时 间 2016 年 4 月 ( 每 一 期 时 间 间 隔 一 年 半 ) (3)Ⅱ 期 临 床 试 验 : 完 成 时 间 2018 年 12 月 (4)Ⅲ 期 临 床 试 验 : 完 成 时 间 2019 年 6 月 (5) 完 成 所 有 研 究 资 料 汇 总, 编 制 报 生 产 申 报 材 料, 完 成 药 品 研 制 与 生 产 现 场 考 核, 获 得 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 局 受 审 号 : 完 成 时 间 2019 年 12 月 阿 霉 素 脂 质 体 阿 霉 素 脂 质 体 目 前 研 究 工 作 接 近 临 床 申 报 : 计 划 临 床 申 报 2016 年 9 月 2017 年 底 前 完 成 所 有 研 究 资 料 汇 总, 编 制 报 生 产 申 报 材 料, 完 21

26 成 药 品 研 制 与 生 产 现 场 考 核, 获 得 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 局 受 审 号 伊 立 替 康 脂 质 体 目 前 研 究 工 作 接 近 临 床 前 研 究 中 期 阶 段 : 计 划 临 床 申 报 2017 年 2 月 2018 年 底 前 完 成 所 有 研 究 资 料 汇 总, 编 制 报 生 产 申 报 材 料, 完 成 药 品 研 制 与 生 产 现 场 考 核, 获 得 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 局 受 审 号 生 产 基 地 建 设 计 划 本 项 目 进 度 计 划 包 括 项 目 前 期 准 备 阶 段 和 实 施 阶 段 项 目 前 期 以 项 目 建 议 书 为 起 点 项 目 总 建 设 期 为 24 月 建 设 期 2016 年 7 月 至 2018 年 6 月 项 目 进 度 计 划 表 序 号 月 份 项 目 项 目 建 议 书 审 批 2 可 性 性 报 告 审 批 3 工 程 设 计 4 建 筑 工 程 5 安 装 工 程 6 总 图 工 程 22

27 7 试 车 间 投 产 23

28 第 三 章 申 请 专 项 资 金 支 持 的 理 由 和 政 策 依 据 3.1 申 请 专 项 资 金 的 理 由 技 术 的 先 进 性, 拉 洛 他 赛 脂 质 体 注 射 剂 产 品 为 国 家 1 类 新 药 ( 国 内 外 均 未 上 市 ), 阿 霉 素 脂 质 体 为 国 家 3 类 新 药 ( 国 外 已 上 市, 国 内 未 上 市 ), 伊 立 替 康 脂 质 体 为 国 家 5 类 新 药 ( 改 变 剂 型 ), 三 种 药 品 均 为 采 用 脂 质 体 技 术 的 抗 肿 瘤 药 物 脂 质 体 技 术 具 有 增 加 药 物 的 溶 解 性 降 低 药 物 的 毒 性 赋 予 药 物 器 官 靶 向 性 增 加 药 物 的 缓 释 作 用 提 高 对 药 物 的 保 护 作 用 等 优 势 近 年 来 国 内 外 利 用 脂 质 体 这 一 技 术 平 台, 进 行 了 大 量 的 研 究 工 作 目 前 国 外 已 以 上 市 的 脂 质 体 制 剂 有 两 性 霉 素 B 脂 质 体 阿 霉 素 脂 质 体 阿 糖 胞 苷 脂 质 体 柔 红 霉 素 脂 质 体 等, 这 些 脂 质 体 制 剂 均 在 临 床 上 产 生 了 较 好 的 治 疗 效 果 我 国 在 脂 质 体 技 术 和 药 物 新 剂 型 方 面 与 国 外 先 进 水 平 还 有 较 大 差 距, 必 须 加 大 人 力 物 力 的 投 入, 才 能 使 我 们 跟 上 国 际 的 发 展 水 平 脂 质 体 药 物 新 剂 型 属 于 高 技 术 研 究 领 域, 技 术 难 度 高 由 于 不 同 类 型 药 物 的 理 化 性 质 差 异, 如 结 构 溶 解 性 稳 定 性 等 均 有 相 应 的 制 备 技 术 要 求, 同 时 在 技 术 膜 材 料 中 试 放 大 人 才 培 养 等 环 节 需 要 不 断 完 善, 这 些 因 素 都 从 客 观 上 对 脂 质 体 这 一 新 剂 型 提 出 了 进 一 步 深 入 研 究 的 要 求, 特 别 是 对 从 实 验 室 研 究 到 工 业 化 生 产 过 程 中 的 共 性 问 题 的 研 究 巨 大 的 市 场 潜 力 24

29 2013 中 国 卫 生 部 的 统 计 资 料 表 明 : 全 国 约 有 万 左 右 的 肿 瘤 现 有 患 者, 其 中, 恶 性 肿 瘤 现 有 患 者 约 有 万 左 右 按 2008 年 人 口 总 数 13.3 亿 推 算, 恶 性 肿 瘤 全 国 患 病 率 达 到 2.0% 从 市 场 分 析 看, 抗 肿 瘤 药 的 增 速 仍 明 显 高 于 全 球 药 物 市 场 约 4% 的 平 均 增 长 水 平 2013 年 抗 肿 瘤 药 物 全 球 销 售 额 为 674 亿 美 元, 同 比 增 长 9.4% 在 中 国 医 院 用 药 市 场, 抗 肿 瘤 药 物 的 销 售 规 模 近 几 年 来 一 直 稳 步 曾 峥,2013 年 接 近 800 亿 元, 同 比 增 长 13.68% 年 复 合 增 长 率 达 到 了 18.48% 2013 年, 免 疫 刺 激 剂 市 场 一 直 处 于 萎 缩 状 态,2013 年 市 场 份 额 为 25.60%, 包 括 单 抗 类 产 品 在 内 的 其 它 抗 肿 瘤 药 占 据 第 二 位, 受 部 分 传 统 肿 瘤 药 物 市 场 萎 缩 的 影 响, 市 场 份 额 略 微 下 跌 植 物 生 物 碱 和 其 他 天 然 药 物 是 抗 肿 瘤 药 中 的 领 先 类 别, 从 临 床 用 药 情 况 看, 年 间 其 份 额 较 为 稳 定, 保 持 在 20% 左 右 植 物 生 物 碱 和 其 他 天 然 药 ( 本 项 目 产 品 属 于 该 类 别 )2013 年 占 我 国 抗 肿 瘤 医 院 用 药 21.77%( 约 174 亿 元 ) 抗 代 谢 和 烷 化 剂 类 市 场 份 额 在 近 四 年 均 有 提 升 抗 代 谢 类 内 分 泌 治 疗 用 药 和 烷 化 剂 类 市 场 平 均 增 长 率 速 度 快 于 抗 肿 瘤 药 物 整 体 市 场 的 增 长, 但 期 目 前 规 模 还 不 大, 有 较 好 的 发 展 潜 力 其 它 抗 肿 瘤 药 免 疫 刺 激 剂 及 植 物 生 物 碱 和 其 它 天 然 药 已 经 具 有 相 当 的 规 模, 份 额 超 过 行 业 平 均 份 额 (19.46%), 但 增 长 潜 力 略 显 不 足 市 场 潜 力 巨 大 项 目 产 业 基 础 好, 自 主 掌 握 一 定 的 关 键 技 术 北 京 振 东 光 明 药 物 研 究 院 有 限 公 司 是 一 家 专 业 从 事 新 药 研 发 的 高 新 技 术 企 业, 成 立 于 2004 年 1 月, 是 山 西 振 东 制 药 股 份 有 限 公 司 ( 股 票 代 码 :300158) 全 资 控 股 的 新 药 研 发 机 构 目 前 拥 有 药 物 研 发 领 域 知 名 专 家 为 科 研 带 头 人 的 正 式 职 工 52 人, 研 发 人 员 全 部 具 有 本 科 以 上 学 历, 其 25

30 中 高 级 职 称 2 人, 副 高 2 人, 博 士 研 究 生 6 人, 硕 士 研 究 生 16 人, 研 究 开 发 人 员 占 全 员 的 90% 以 上 组 成 了 具 有 较 高 层 次 和 水 平, 人 才 结 构 合 理, 专 业 性 和 技 术 能 力 很 强 的 研 发 队 伍 主 要 研 究 方 向 是 抗 肿 瘤 药 物 防 治 心 脑 血 管 疾 病 药 物 抗 感 染 类 药 物 药 物 等 领 域 研 究 院 先 后 与 中 国 医 学 科 学 院 中 国 中 医 科 学 院 军 事 医 学 科 学 院 北 京 大 学 医 学 部 中 国 药 科 大 学 沈 阳 药 科 大 学 及 美 国 癌 症 研 究 中 心 (NCI) 等 国 内 外 科 研 院 所 建 立 了 科 研 合 作 关 系 络 覆 盖 全 国 400 余 个 城 市, 与 全 国 上 千 家 医 疗 单 位 建 立 了 业 务 关 系 本 项 目 开 发 的 拉 洛 他 赛 脂 质 体 系 列 产 品 均 具 有 自 主 知 识 产 权 企 业 发 展 机 遇 通 过 产 业 升 级, 振 东 制 药 股 份 有 限 公 司 在 抗 肿 瘤 药 系 列 产 品 的 生 产 规 模 产 品 质 量 品 种 结 构 技 术 水 平 等 方 面 将 实 现 跨 越 式 的 提 升 和 发 展 所 以, 本 项 目 从 市 场 的 需 求 来 说, 具 有 上 市 的 必 要 性, 从 技 术 发 展 和 药 政 管 理 来 说, 已 经 基 本 具 备 了 上 市 的 可 能 性, 从 企 业 的 发 展 来 说, 产 业 化 升 级 也 是 必 须 走 的 第 一 步 3.2 申 请 资 金 的 政 策 依 据 符 合 国 家 发 展 改 革 委 办 公 厅 关 于 做 好 增 强 制 造 业 核 心 竞 争 力 重 点 领 域 关 键 技 术 产 业 化 实 施 方 案 2016 年 项 目 申 报 工 作 的 通 知 的 申 报 条 件 文 件 支 持 以 市 场 潜 力 大 关 联 程 度 高 带 动 能 力 强 产 业 基 础 好, 且 符 合 产 业 发 展 趋 势 掌 握 一 定 关 键 技 术 有 望 短 期 内 取 得 突 破 实 现 产 业 化 为 标 准, 增 强 制 造 业 核 心 竞 争 力 专 项 聚 焦 轨 道 交 通 装 备 高 端 船 舶 和 海 洋 工 程 装 备 工 业 机 器 人 新 能 源 ( 电 动 ) 汽 车 现 代 农 业 机 械 高 端 医 疗 器 械 和 药 品 6 个 重 点 领 域, 本 项 目 为 6 个 重 点 领 域 的 药 品 生 产 领 域 26

31 3.2.2 项 目 为 医 药 工 业 十 二 五 规 划 重 点 领 域 医 药 十 二 五 规 划 中 明 确 要 求 抓 住 国 内 外 医 药 需 求 快 速 增 长 和 全 球 市 场 结 构 调 整 的 重 大 机 遇, 落 实 培 育 和 发 展 战 略 性 新 兴 产 业 的 总 体 要 求, 大 力 发 展 生 物 技 术 药 物 化 学 药 新 品 种 现 代 中 药 先 进 医 疗 器 械 新 型 药 用 辅 料 包 装 材 料 和 制 药 设 备, 加 快 推 进 各 领 域 新 技 术 的 开 发 和 应 用, 促 进 医 药 工 业 转 型 升 级 和 快 速 发 展 2015 年 10 月 29 日, 中 共 第 十 八 届 中 央 委 员 会 第 五 次 全 体 会 议 通 过 发 布 中 共 中 央 关 于 制 定 国 民 经 济 和 社 会 发 展 第 十 三 个 五 年 规 划 的 建 议 中 提 出, 生 物 医 药 及 高 性 能 医 疗 器 械 更 是 大 力 推 动 重 点 领 域 突 破 发 展 的 领 域 : 发 展 针 对 重 大 疾 病 的 化 学 药 中 药 生 物 技 术 药 物 新 产 品, 重 点 包 括 新 机 制 和 新 靶 点 化 学 药 抗 体 药 物 抗 体 偶 联 药 物 全 新 结 构 蛋 白 及 多 肽 药 物 新 型 疫 苗 临 床 优 势 突 出 的 创 新 中 药 及 个 性 化 治 疗 药 物 2015 年 5 月 8 日 发 布 的 中 国 制 造 2025 中 有 所 提 及, 围 绕 重 点 行 业 转 型 升 级 和 新 一 代 信 息 技 术 智 能 制 造 增 材 制 造 新 材 料 生 物 医 药 等 领 域 创 新 发 展 的 重 大 共 性 需 求, 形 成 一 批 制 造 业 创 新 中 心 ( 工 业 技 术 研 究 基 地 ), 重 点 开 展 行 业 基 础 和 共 性 关 键 技 术 研 发 成 果 产 业 化 人 才 培 训 等 工 作 制 定 完 善 制 造 业 创 新 中 心 遴 选 考 核 管 理 的 标 准 和 程 序 到 2020 年, 重 点 形 成 15 家 左 右 制 造 业 创 新 中 心 ( 工 业 技 术 研 究 基 地 ), 力 争 到 2025 年 形 成 40 家 左 右 制 造 业 创 新 中 心 ( 工 业 技 术 研 究 基 地 ) 本 项 目 符 合 医 药 十 二 五 规 划 中 重 点 领 域 专 栏 一 化 学 药 新 品 种 产 品 和 技 术 发 展 重 点 中 的 加 快 新 领 域 技 术 的 开 发 和 应 用 ; 中 共 中 央 关 于 制 定 国 民 经 济 和 社 会 发 展 第 十 三 个 五 年 规 划 的 建 议 中 发 展 针 对 重 大 疾 病 的 化 学 药 新 产 品, 重 点 包 括 新 机 制 和 新 靶 点 化 学 药 ; 中 国 制 造 27

32 2025 中 围 绕 重 点 行 业 转 型 升 级 和 生 物 医 药 等 领 域 创 新 发 展 的 重 大 共 性 需 求, 形 成 一 批 制 造 业 创 新 中 心 ( 工 业 技 术 研 究 基 地 ), 重 点 开 展 行 业 基 础 和 共 性 关 键 技 术 研 发 成 果 产 业 化 人 才 培 训 等 工 作 等 政 策 通 过 联 合 上 海 药 物 研 究 所, 沈 阳 药 科 大 学 山 东 靶 点 药 物 研 究 中 心 北 京 振 东 光 明 药 物 研 究 院 第 二 军 医 大 学 等 科 研 院 所, 构 建 较 为 完 善 的 抗 肿 瘤 药 物 研 发 的 关 键 技 术 平 台 体 系, 创 新 研 究 一 系 列 靶 向 性 高 选 择 性 抗 肿 瘤 药 物, 提 高 抗 肿 瘤 药 物 疗 效 增 加 抗 肿 瘤 药 物 的 溶 解 性 降 低 抗 肿 瘤 药 物 的 毒 性 赋 予 抗 肿 瘤 药 物 器 官 靶 向 性 增 加 抗 肿 瘤 药 物 的 缓 释 作 用, 大 大 提 升 抗 肿 瘤 药 物 的 创 新 和 产 业 化 能 力, 提 高 我 国 抗 肿 瘤 药 物 的 自 主 创 新 和 国 际 竞 争 力, 促 进 了 抗 肿 瘤 药 物 产 业 规 模 的 扩 大 28

33 第 四 章 项 目 招 标 内 容 根 据 国 家 发 展 计 划 委 员 会 发 布 的 工 程 建 设 项 目 招 标 范 围 和 规 定 及 建 设 项 目 可 性 行 研 究 报 告 增 加 招 标 内 容 和 核 准 招 标 事 项 暂 行 规 定, 对 本 项 目 所 涉 及 的 地 质 勘 察 工 程 设 计 工 程 监 理 工 程 施 工 以 及 设 备 采 购 等 相 关 工 作 均 采 用 招 标 投 票 制, 在 招 标 过 程 中 严 格 遵 守 中 华 人 民 共 和 国 招 投 标 法 项 目 招 标 似 采 取 委 托 招 标 组 织 形 式 其 中 : 地 质 勘 察 工 程 设 计 工 程 监 理 建 筑 工 程 及 安 装 工 程 的 工 程 施 工 以 及 设 备 采 购 面 向 社 会 进 行 公 开 招 标 的 形 式 为 规 范 项 目 的 招 标 活 动, 本 项 目 招 标 活 动 中 的 招 标 范 围 招 标 组 织 形 式 及 招 标 方 式 应 报 项 目 审 批 部 门 核 准, 经 核 准 后 建 设 单 位 如 再 作 变 更, 需 重 新 向 原 审 批 部 门 办 理 审 批 手 续 项 目 审 批 部 门 将 核 准 变 更 项 目 招 标 活 动 内 容 的 意 见 抄 送 有 关 行 政 监 督 部 门 如 建 设 单 位 在 招 标 过 程 中 弄 虚 作 假 或 在 招 标 活 动 中 违 反 项 目 审 批 部 门 的 核 准 事 项, 由 项 目 审 批 部 门 和 有 关 行 政 监 督 部 门 按 照 国 办 发 号 文 件 的 规 定, 对 项 目 建 设 单 位 依 法 进 行 处 罚 本 工 程 招 标 基 本 情 况 详 见 下 表 29

34 项 目 名 称 山 西 省 建 设 项 目 招 标 方 案 和 不 招 标 申 请 表 抗 肿 瘤 药 物 拉 洛 他 赛 脂 质 体 系 列 产 品 创 新 研 制 和 产 业 化 项 目 建 设 单 位 山 西 振 东 制 药 股 份 有 限 公 司 单 位 负 责 人 及 电 话 李 安 平 联 系 人 及 电 话 董 迷 柱 建 设 内 容 总 投 资 额 合 同 估 算 额 ( 万 元 ) 全 部 招 标 建 设 地 点 和 起 止 年 限 资 金 来 源 及 构 成 山 西 省 长 治 县 光 明 南 路 振 东 科 技 园 企 业 自 筹 招 标 范 围 招 标 组 织 形 式 招 标 方 式 不 采 用 委 托 招 自 行 招 公 开 招 邀 请 招 招 标 方 部 分 招 标 标 标 标 标 式 勘 察 19 设 计 202 建 筑 工 程 3511 安 装 工 程 1261 监 理 141 设 备 2766 重 要 材 料 拟 选 择 的 招 标 公 告 发 布 媒 介 山 西 招 投 标 网 (http: 拟 选 择 的 招 标 代 理 机 构 山 西 协 诚 工 程 招 标 代 理 有 限 公 司 情 况 说 明 : 注 : 情 况 说 明 在 表 内 填 写 不 下, 可 附 另 页 本 表 由 项 目 建 设 单 位 填 写 ( 详 见 填 表 说 明 ) 建 设 单 位 ( 盖 章 ) 年 月 日 30

35 第 五 章 市 场 分 析 和 预 测 5.1 国 内 外 需 求 情 况 预 测 肿 瘤 发 病 率 与 死 亡 率 快 速 上 升, 已 成 国 内 外 头 号 杀 手 肿 瘤 是 机 体 在 各 种 致 瘤 因 子 作 用 下, 引 起 细 胞 遗 传 物 质 改 变, 导 致 基 因 表 达 失 常, 细 胞 异 常 增 殖 而 形 成 的 新 生 物 肿 瘤 细 胞 失 去 正 常 生 长 调 节 功 能, 具 有 自 主 或 相 对 自 主 生 长 能 力, 当 致 瘤 因 子 停 止 后 仍 能 继 续 生 长, 大 量 消 耗 人 体 的 营 养 物 质 如 果 发 现 和 治 疗 不 及 时, 癌 细 胞 还 可 转 移 到 全 身 各 处 生 长 繁 殖, 并 释 放 出 多 种 毒 素, 导 致 人 体 消 瘦 贫 血 脏 器 功 能 受 损 乃 至 死 亡 来 自 2013 年 度 抗 肿 瘤 药 物 市 场 研 究 报 告 : 据 世 界 卫 生 组 织 报 道, 癌 症 是 全 世 界 一 个 主 要 死 亡 原 因 所 有 癌 症 死 亡 的 大 约 70% 发 生 在 低 收 入 和 中 等 收 入 国 家 预 计 全 世 界 癌 症 死 亡 人 数 将 继 续 上 升, 到 2030 年 将 超 过 1310 万 来 自 2013 年 年 度 抗 肿 瘤 药 物 市 场 研 究 报 告 : 中 国 卫 生 部 的 统 计 资 料 表 明 : 目 前 全 国 约 有 万 左 右 的 肿 瘤 现 有 患 者, 其 中, 恶 性 肿 瘤 现 有 患 者 约 有 万 左 右 按 2008 年 人 口 总 数 13.3 亿 推 算, 恶 性 肿 瘤 全 国 患 病 率 达 到 2.0%, 其 中 恶 性 肿 瘤 和 良 性 肿 瘤 的 城 市 患 病 率 要 明 显 高 于 农 村 患 病 率 同 时, 从 年 龄 分 布 情 况 看, 恶 性 肿 瘤 患 者 主 要 集 中 在 中 老 年 人 群 中, 尤 其 是 65 岁 以 上 的 老 年 人 群 当 中,45-54 岁 左 右 的 人 群 两 周 患 病 率 最 高, 这 部 分 人 随 着 年 龄 的 增 长 会 有 相 当 部 分 的 患 者 由 良 性 肿 瘤 转 变 为 恶 性 肿 瘤 陈 万 青 2014 年 肿 瘤 登 记 年 报 :2013 年 全 国 肿 瘤 登 记 中 心 收 集 了 2010 年 219 个 登 记 处 恶 性 肿 瘤 的 登 记 资 料, 对 确 定 符 合 要 求 的 登 记 数 据 收 录 后 进 行 整 理 和 分 析 31

36 人 一 生 中 患 恶 性 肿 瘤 的 几 率 是 22% 2010 年, 全 国 估 计 新 发 恶 性 肿 瘤 病 例 约 309 万, 死 亡 病 例 196 万 全 国 恶 性 肿 瘤 发 病 率 为 /10 万 ( 男 性 /10 万, 女 性 /10 万 ), 中 国 人 口 标 化 率 ( 中 标 率 )184.58/10 万 城 市 中 标 发 病 率 /10 万 ; 农 村 地 区 中 标 发 病 率 /10 万 全 国 恶 性 肿 瘤 死 亡 率 为 /10 万 ( 男 性 /10 万, 女 性 /10 万 ), 中 标 率 /10 万 城 市 中 标 死 亡 率 /10 万 农 村 中 标 死 亡 率 /10 万 肺 癌 女 性 乳 腺 癌 胃 癌 肝 癌 食 管 癌 结 直 肠 癌 宫 颈 癌 是 我 国 常 见 的 恶 性 肿 瘤 肺 癌 乳 腺 癌 结 直 肠 癌 女 性 甲 状 腺 癌 呈 上 升 趋 势 肺 癌 肝 癌 胃 癌 食 管 癌 结 直 肠 癌 女 性 乳 腺 癌 胰 腺 癌 是 主 要 的 肿 瘤 死 因 按 照 平 均 寿 命 74 岁 计 算, 人 一 生 中 患 恶 性 肿 瘤 的 几 率 是 22%, 肿 瘤 已 经 成 为 一 种 常 见 疾 病 从 年 龄 别 发 病 率 看,45 岁 以 后 发 病 率 上 升 明 显, 应 在 40 岁 开 始 重 视 针 对 肿 瘤 的 健 康 体 检 我 国 城 市 的 肿 瘤 发 病 率 高 于 农 村, 而 农 村 死 亡 率 高, 与 医 疗 资 源 诊 治 水 平 差 有 关 城 市 地 区 应 加 强 肺 癌 乳 腺 癌 结 直 肠 癌 的 防 治, 农 村 地 区 应 加 强 上 消 化 道 癌 症 的 防 治 东 中 西 部 地 区 相 比, 整 体 和 男 性 发 病 率 以 东 部 最 低, 男 性 发 病 率 西 部 最 高 ; 女 性 发 病 率 东 部 最 高 ( 中 标 率 中 部 最 高 ), 西 部 最 低 西 部 的 死 亡 率 高 于 中 部 和 东 部 ( 中 东 部 水 平 相 近 ) 32

37 图 1: 全 国 恶 性 肿 瘤 发 病 率 (1/10 5 ) 及 构 成 图 2: 全 国 恶 性 肿 瘤 死 亡 率 (1/105) 及 构 成 图 3: 全 国 男 女 恶 性 肿 瘤 发 病 死 亡 率 33

38 图 : 我 国 城 市 恶 性 肿 瘤 发 病 和 死 亡 构 成 TOP10 图 : 我 国 农 村 恶 性 肿 瘤 发 病 和 死 亡 构 成 TOP 抗 肿 瘤 药 物 国 际 市 场 2009 年 至 2013 年 全 球 药 物 市 场 规 模 增 幅 明 显 放 缓, 但 抗 肿 瘤 药 的 增 速 仍 明 显 高 于 全 球 药 物 市 场 约 4% 的 平 均 增 长 水 平 据 IMS 统 计,2013 年 抗 肿 瘤 药 物 全 球 销 售 额 为 674 亿 美 元, 同 比 增 长 9.4% 图 : 年 全 球 抗 肿 瘤 药 物 市 场 规 模 34

39 从 目 前 国 际 抗 肿 瘤 药 物 行 业 竞 争 格 局 来 看, 主 要 呈 现 以 下 特 点 : (1) 行 业 总 体 呈 现 寡 头 垄 断 格 局 : 目 前 国 际 市 场 上, 在 抗 肿 瘤 药 物 市 场 发 展 较 为 成 熟, 且 全 球 市 场 规 模 较 大 的 企 业 包 括 罗 氏 诺 华 阿 斯 利 康 赛 诺 菲 辉 瑞 等 公 司 从 国 际 主 要 抗 肿 瘤 药 物 生 产 企 业 的 销 售 规 模 分 析 来 看, 前 十 大 抗 肿 瘤 药 企 占 有 超 过 八 成 的 市 场 份 额, 形 成 寡 头 垄 断 局 面 各 主 要 的 制 药 企 业 看 好 肿 瘤 药 物 市 场, 肿 瘤 药 物 研 发 投 入 占 新 药 研 发 的 40%-50% 随 着 越 来 越 多 的 企 业 加 入 市 场 争 夺 中, 必 将 带 来 市 场 竞 争 的 加 剧, 但 短 期 内 行 业 巨 头 的 垄 断 地 位 不 会 受 到 影 响 (2) 行 业 产 品 呈 差 异 化 竞 争 格 局 : 全 球 十 大 抗 肿 瘤 药 物 生 产 企 业 各 有 侧 重, 各 有 优 势 产 品, 比 如 罗 氏 在 靶 向 药 物 市 场 上 具 有 绝 对 优 势 ; 礼 来 在 吉 西 他 滨 培 美 曲 塞 等 产 品 上 拥 有 优 势 ; 辉 瑞 主 要 的 抗 肿 瘤 药 物 为 舒 尼 替 尼 根 据 最 新 统 计,2013 年 全 球 最 畅 销 的 20 中 抗 肿 瘤 药 物 中, 靶 向 抗 肿 瘤 药 物 占 据 了 11 个 席 位, 包 括 5 个 单 抗 和 6 二 个 小 分 析 靶 向 药 物 2013 年 全 球 最 畅 销 抗 肿 瘤 药 物 TOP20 中 的 靶 向 药 物 市 场 销 售 规 模 合 计 亿 美 元, 占 抗 肿 瘤 药 物 TOP20 的 64.45% 靶 向 抗 肿 瘤 药 物 将 是 未 来 肿 瘤 药 物 行 业 发 展 的 主 要 方 向 中 国 抗 肿 瘤 药 物 市 场 1 医 院 市 场 总 体 规 模 35

40 在 中 国 医 院 用 药 市 场, 抗 肿 瘤 药 物 的 销 售 规 模 近 几 年 来 一 直 稳 步 曾 峥,2013 年 接 近 800 亿 元, 同 比 增 长 13.68% 年 复 合 增 长 率 达 到 了 18.48% 图 : 年 中 国 抗 肿 瘤 药 物 医 院 市 场 规 模 与 增 长 率 从 行 业 集 中 度 指 数 分 析, 抗 肿 瘤 药 物 市 场 结 构 呈 竞 争 型 态 势, 市 场 集 中 度 不 高, 规 模 较 大 的 前 四 品 种 份 额 CR4<35%, 前 八 品 种 份 额 CR8< 49%, 说 明 该 市 场 属 于 低 集 中 度 竞 争 型 市 场 从 趋 势 看, 前 四 和 前 八 品 种 的 合 计 市 场 份 额 均 在 下 降, 整 个 市 场 集 中 度 愈 发 降 低, 市 场 竞 争 越 激 烈, 意 味 着 二 线 品 种 有 更 多 的 市 场 机 会 图 : 抗 肿 瘤 药 物 各 品 种 医 院 市 场 集 中 度 36

41 5.2 同 类 产 品 的 竞 争 优 势 拉 洛 他 赛 脂 质 体 注 射 剂 1 紫 杉 烷 类 细 胞 毒 药 物 的 现 状 及 发 展 趋 势 紫 杉 醇 及 多 西 他 赛 是 目 前 仅 有 的 经 FDA 批 准 上 市 的 第 一 代 紫 杉 烷 类 抗 癌 药 物, 在 上 市 几 年 内 紫 杉 醇 制 剂 的 全 球 销 售 额 即 突 破 10 亿 美 元, 创 下 单 一 抗 癌 药 销 量 之 最 由 于 药 理 作 用 独 特 对 多 种 癌 症 疗 效 确 切, 目 前 尚 无 可 替 代 产 品 但 其 辅 料 所 引 起 的 毒 副 反 应 和 药 物 本 身 多 药 耐 药 性 极 大 地 限 制 了 其 临 床 使 用 的 耐 受 性 和 有 效 性, 因 此, 研 发 新 型 释 药 系 统 以 避 免 辅 料 带 来 的 毒 副 反 应 和 寻 找 新 一 代 抗 多 药 耐 药 性 的 紫 杉 醇 衍 生 物 成 为 紫 杉 烷 类 抗 肿 瘤 药 物 的 发 展 趋 势 近 20 年 来, 紫 杉 烷 的 构 效 关 系 和 结 构 优 化 研 究 取 得 了 显 著 的 进 展, 研 究 结 果 表 明 :13 位 侧 链 的 结 构 与 药 效 毒 性 和 基 于 微 管 蛋 白 变 异 的 耐 药 性 相 关,2,4,7,10 位 的 侧 链 结 构 与 药 效 毒 性 和 基 于 Pgp 的 耐 药 性 相 关 在 此 基 础 上 研 发 的 第 二 代 紫 杉 烷 不 仅 药 效 比 第 一 代 紫 杉 烷 高 1~2 个 数 量 级, 而 且 具 有 显 著 的 抗 耐 药 性, 毒 性 也 显 著 降 低 至 2006 年, 进 入 或 经 过 临 床 评 价 的 第 二 代 紫 杉 烷 有 :DJ927 XRP-6258 XRP9881 IDN5109 BMS BMS BMS MAC- 321(Wyeth) MST-997(Wyeth) 及 TPI-287, 其 中 最 有 希 望 成 药 的 为 赛 诺 菲 - 安 万 特 公 司 研 发 的 Larotaxel( 即 本 项 目 中 的 莱 龙 泰 素 ) Ⅱ 期 临 床 研 究 结 果 表 明,Larotaxel 的 有 效 性 高 于 紫 杉 醇, 尤 其 对 紫 杉 醇 耐 药 的 患 者 亦 有 效, 其 中, 对 耐 药 患 者 的 有 效 率 为 19%, 对 非 耐 药 患 者 的 有 效 率 为 42%, 并 且 可 用 于 紫 杉 醇 治 疗 后 复 发 或 / 和 转 移 的 患 者, 目 前 在 国 外 已 完 成 III 期 临 床 研 究 37

42 本 项 目 中 的 新 一 代 紫 杉 烷 拉 洛 他 赛 及 其 脂 微 球 制 剂, 具 有 确 切 的 抗 多 药 耐 药 性, 独 特 的 新 释 药 系 统 不 仅 避 免 大 量 使 用 吐 温 80 所 带 来 的 毒 副 作 用, 而 且 增 加 了 药 物 的 器 官 靶 向 性 2 拉 洛 他 赛 脂 微 球 注 射 液 与 紫 杉 醇 注 射 液 的 比 较 优 势 拉 洛 他 赛 由 法 国 赛 诺 菲 - 安 万 特 公 司 研 发, 由 于 其 水 不 溶 性, 该 公 司 仍 然 采 用 吐 温 80 作 为 助 溶 剂, 吐 温 80 不 仅 在 临 床 上 引 起 过 敏 反 应, 而 且 会 影 响 药 物 的 动 力 学 特 征, 干 扰 药 物 进 入 肿 瘤 细 胞 组 织 本 项 目 首 次 采 用 脂 质 微 球 技 术, 避 免 了 使 用 吐 温 80 所 带 来 的 毒 副 作 用 产 品 的 初 步 肿 瘤 组 织 血 药 浓 度 和 急 性 毒 性 评 价 显 示 : 本 品 与 安 万 特 产 品 相 比 具 有 更 好 的 耐 受 性 和 器 官 靶 向 作 用 预 期 临 床 上 将 较 安 万 特 将 上 市 的 品 种 有 更 低 的 毒 副 反 应 更 好 的 耐 受 性 及 肿 瘤 组 织 的 靶 向 性 a. 同 为 紫 杉 烷 类 药 物 的 紫 杉 醇 和 多 西 他 赛, 其 上 市 制 剂 存 在 的 过 敏 及 神 经 毒 性 等 重 大 安 全 性 问 题 本 品 避 免 了 聚 氧 乙 烯 蓖 麻 油 和 无 水 乙 醇 等 的 使 用, 不 会 引 起 过 敏 反 应, 能 显 著 降 低 局 部 刺 激 性 及 神 经 毒 性, 而 且 制 备 工 艺 简 单, 易 于 实 现 工 业 化 生 产 b. 本 制 剂 可 有 效 增 加 拉 洛 他 赛 的 稳 定 性, 由 于 有 相 当 一 部 分 药 物 分 配 在 油 相 或 油 水 界 面 膜 中, 避 免 了 直 接 与 水 接 触, 这 种 隔 离 作 用 能 够 增 加 药 物 的 稳 定 性, 而 且 在 注 射 的 过 程 中 避 免 了 与 体 液 的 直 接 接 触, 因 而 降 低 了 药 物 自 身 可 能 产 生 的 局 部 及 血 管 刺 激 性 另 外, 药 物 在 体 内 是 由 油 相 中 缓 慢 释 放, 可 避 免 药 物 在 注 射 用 时 由 于 初 期 浓 度 过 高 而 引 起 的 不 良 反 应 c. 本 制 剂 分 散 相 粒 径 在 200 nm 左 右 的 小 微 粒 能 被 机 体 的 网 状 组 织 系 统 的 吞 噬 细 胞 所 吞 噬 而 滞 留 在 网 状 组 织 系 统 ( 如 肝 脏 肺 等 ) 中, 然 后 机 体 再 进 一 步 进 行 分 解 代 谢 排 泄 这 些 胶 体 状 微 粒, 使 药 物 在 体 内 的 网 状 内 皮 系 统 较 多 聚 集, 对 癌 症 的 治 疗 具 有 重 要 意 义 38

43 d. 本 制 剂 能 够 耐 受 住 121 高 压 蒸 汽 灭 菌, 能 够 保 证 药 物 的 质 量, 进 一 步 提 高 了 用 药 安 全 性 此 外, 本 课 题 所 研 发 的 拉 洛 他 赛 脂 质 微 球 注 射 液, 在 临 床 上 应 用 时, 可 以 不 经 稀 释, 直 接 静 脉 输 注, 避 免 了 由 于 稀 释 而 带 来 的 其 它 问 题, 给 医 生 及 病 人 带 来 了 极 大 的 方 便 伊 立 替 康 脂 质 体 注 射 剂 2013 年, 免 疫 刺 激 剂 市 场 一 直 处 于 萎 缩 状 态,2013 年 市 场 份 额 为 25.60%, 包 括 单 抗 类 产 品 在 内 的 其 它 抗 肿 瘤 药 占 据 第 二 位, 受 部 分 传 统 肿 瘤 药 物 市 场 萎 缩 的 影 响, 市 场 份 额 略 微 下 跌 植 物 生 物 碱 和 其 他 天 然 药 物 是 抗 肿 瘤 药 中 的 领 先 类 别, 从 临 床 用 药 情 况 看, 年 间 其 份 额 较 为 稳 定, 保 持 在 20% 左 右 植 物 生 物 碱 和 其 他 天 然 药 ( 伊 立 替 康 属 于 该 类 别 )2013 年 占 我 国 抗 肿 瘤 医 院 用 药 21.77%( 约 174 亿 元 ) 抗 代 谢 和 烷 化 剂 类 市 场 份 额 在 近 四 年 均 有 提 升 而 细 胞 毒 素 类 抗 生 素 和 相 关 物 质 的 市 场 份 额 则 连 续 五 年 金 额 处 于 萎 缩 状 态 抗 代 谢 类 内 分 泌 治 疗 用 药 和 烷 化 剂 类 市 场 平 均 增 长 率 速 度 快 于 抗 肿 瘤 药 物 整 体 市 场 的 增 长, 但 目 前 规 模 还 不 大, 有 较 好 的 发 展 潜 力 其 它 抗 肿 瘤 药 免 疫 刺 激 剂 及 植 物 生 物 碱 和 其 它 天 然 药 已 经 具 有 相 当 的 规 模, 份 额 超 过 行 业 平 均 份 额 (19.46%), 但 增 长 潜 力 略 显 不 足 在 年 抗 肿 瘤 药 物 各 品 种 医 院 市 场 份 额 排 名 前 30 位 品 种 中, 伊 立 替 康 位 居 第 23 位 2013 年 抗 肿 瘤 医 院 市 场 1.52%, 复 合 增 长 率 15.94% 伊 立 替 康 是 经 过 化 学 修 饰 的 天 然 喜 树 碱 的 衍 生 物, 是 一 种 疗 效 确 切, 毒 副 作 用 较 小 的 抗 癌 新 药, 晚 期 大 肠 癌 的 特 效 药, 对 于 经 含 5- 氟 尿 嘧 啶 化 疗 失 败 的 患 者, 本 品 可 作 为 二 线 治 疗 同 时 对 肺 癌 胃 癌 非 霍 金 淋 巴 癌 等 多 种 恶 性 肿 瘤 均 有 疗 效 2013 年 在 整 个 抗 肿 瘤 药 物 医 院 市 场 39

44 中 伊 立 替 康 的 市 场 排 名 第 23 位, 市 场 份 额 仅 有 1.52%, 在 肿 瘤 用 药 细 分 市 场 植 物 生 物 碱 和 其 他 天 然 药 中 排 名 第 4, 细 分 市 场 份 额 为 6.51% 2014 年 伊 立 替 康 城 市 公 立 医 院 销 售 额 约 2.8 亿 元, 县 级 公 立 医 院 销 售 额 约 7778 万 元 2013 年 江 苏 恒 瑞 医 药 股 份 有 限 公 司 的 产 品 艾 力 占 据 了 50.83% 的 市 场 份 额, 领 先 于 其 他 国 内 外 企 业 诺 赛 非 安 万 特 明 盛 制 药 的 开 普 拓 占 据 24.58% 的 市 场 份 额, 排 名 第 二 齐 鲁 制 药 ( 海 南 ) 有 限 公 司 的 产 品 上 市 时 间 短, 虽 然 份 额 不 高 但 有 明 显 上 升, 目 前 以 15.59% 的 份 额 排 在 第 三 位 值 得 一 提 的 是, 和 传 统 剂 型 相 比 脂 质 体 剂 型 更 为 先 进 公 开 资 料 显 示, 脂 质 体 是 一 种 人 工 膜, 和 普 通 剂 型 相 比 具 有 在 生 物 体 内 可 降 解 无 毒 性 和 无 免 疫 原 性 等 特 点, 作 为 药 物 载 体 具 有 靶 向 性, 能 有 效 降 低 药 物 毒 性 和 副 作 用 CFDA 显 示, 目 前 国 内 伊 立 替 康 脂 质 体 制 剂 生 产 企 业 尚 处 空 白, 除 恒 瑞 医 药 外 另 有 两 家 企 业 正 在 开 展 研 发 广 发 证 券 研 报 预 计, 盐 酸 伊 立 替 康 脂 质 体 注 射 液 市 场 容 量 将 达 5 亿 元 脂 质 体 阿 霉 素 与 其 他 抗 癌 药 物 剂 型 相 比, 脂 质 体 阿 霉 素 是 应 用 脂 质 体 包 裹 的 化 疗 药 物, 它 能 显 著 减 轻 药 物 的 毒 副 作 用, 从 几 种 途 径 提 高 化 疗 药 物 的 疗 效 指 数 因 此, 脂 质 体 作 为 抗 癌 药 物 的 载 体 已 受 到 国 内 外 专 家 的 关 注, 相 关 方 面 的 研 究 层 出 不 穷 有 业 内 人 士 认 为, 研 制 更 稳 定 肿 瘤 靶 向 性 更 好 的 脂 质 体 是 今 后 脂 质 体 技 术 的 发 展 方 向 之 一 比 如, 脂 质 体 作 为 抗 肿 瘤 药 物 的 载 体, 因 其 制 作 简 单 对 机 体 无 毒 能 显 著 降 低 药 物 毒 副 作 用 及 容 易 实 现 肿 瘤 靶 向 等 优 点 而 备 受 关 注 研 究 表 明, 脂 质 体 包 裹 的 阿 霉 素 比 游 离 药 物 的 毒 性 要 降 低 50%-70%, 在 抑 癌 活 性 上 比 游 离 药 物 高 许 40

45 多, 用 阿 霉 素 脂 质 体 多 次 治 疗 可 增 加 荷 瘤 动 物 的 存 活 时 间, 而 使 用 游 离 药 物 时 动 物 存 活 时 间 并 不 延 长 脂 质 体 阿 霉 素 正 是 以 此 技 术 平 台 开 发 的 第 一 个 脂 质 体 药 物 以 此 技 术 平 台 为 载 体 开 发 出 来 的 脂 质 体 抗 癌 药 物 将 明 显 提 高 非 脂 质 体 抗 癌 药 物 疗 效, 同 时 大 大 降 低 药 物 的 毒 副 作 用, 表 现 在 临 床 上 就 可 以 挽 救 或 最 大 程 度 地 延 长 癌 症 晚 期 病 人 的 寿 命, 改 善 患 者 的 生 活 质 量 研 究 表 明, 脂 质 体 盐 酸 阿 霉 素 在 治 疗 癌 细 胞 已 向 多 处 器 官 转 移 的 晚 期 乳 腺 癌 患 者 时, 超 过 6% 的 患 者 癌 症 症 状 完 全 消 失,25% 的 患 者 的 肿 瘤 体 积 缩 小 50% 以 上, 另 外 还 有 超 过 30% 的 患 者 症 状 有 不 同 程 度 的 减 轻 这 是 非 常 了 不 起 的 成 就 这 一 药 物 载 体 的 技 术 平 台 指 的 就 是 脂 质 体, 它 是 一 种 定 向 药 物 载 体, 它 可 以 将 药 物 包 埋 在 直 径 为 纳 米 级 的 微 粒 中, 这 种 微 粒 具 有 类 细 胞 结 构, 进 入 人 体 内 激 活 机 体 本 身 的 免 疫 功 能, 从 而 提 高 药 物 疗 效, 降 低 药 物 毒 性 目 前 国 际 上 仅 美 国 英 国 掌 握 成 熟 的 盐 酸 阿 霉 素 脂 质 体 药 物 生 产 技 术, 我 国 多 年 来 一 直 依 赖 进 口, 国 产 厂 家 有 限, 且 没 有 形 成 规 模 化 而 进 口 产 品 价 格 昂 贵 ( 高 达 人 民 币 9000 元 / 支 ), 一 般 癌 症 患 者 难 以 承 受 该 脂 质 体 盐 酸 阿 霉 素 上 市, 由 于 价 格 远 低 于 欧 美 产 品, 这 将 使 我 国 众 多 的 癌 症 患 者 可 以 用 得 起 疗 效 好 副 作 用 低 的 高 科 技 药 物, 是 我 国 医 药 工 业 领 域 的 一 项 重 大 突 破, 尤 其 是 该 技 术 已 具 备 了 产 业 化 生 产 的 能 力 一 旦 研 发 成 功 投 入 市 场, 经 过 两 三 年 的 市 场 培 育, 其 销 售 额 将 以 亿 计 在 为 企 业 和 社 会 创 造 巨 大 的 经 济 价 值 的 同 时 产 生 难 以 估 量 的 社 会 价 值 从 市 场 接 受 度 认 知 度 美 誉 度 控 制 程 度 可 替 代 性 快 速 成 长 历 史 核 心 竞 争 力 等 多 方 面 考 虑, 可 以 预 见 脂 质 体 阿 霉 素 将 具 有 广 阔 的 成 长 空 间 41

46 5.3 销 售 方 案 1 销 售 总 思 路 稳 定 现 有 市 场, 积 极 扩 大 国 内 市 场, 推 进 国 际 市 场, 抢 占 国 外 市 场 2 销 售 策 略 根 据 市 场 供 求 规 律, 制 定 合 理 的 出 厂 价 格, 适 用 薄 利 多 销 的 原 则 3 销 售 模 式 采 取 全 国 或 区 域 代 理, 实 现 全 国 统 价 销 售 的 方 式 4 强 化 销 售 管 理, 加 大 宣 传 力 度 5 加 强 销 售 网 络 的 建 设, 逐 步 覆 盖 全 国 42

47 第 六 章 工 艺 技 术 方 案 6.1 拉 洛 他 赛 合 成 工 艺 拉 洛 他 赛 生 物 学 活 性 : 紫 杉 醇 (Paclitaxel) 和 其 半 合 成 类 似 物 多 烯 紫 杉 醇 (Docetaxel) 是 迄 今 为 止 人 来 发 现 的 最 为 有 效 的 抗 癌 药 物, 具 有 结 构 新 颖 抗 癌 机 理 独 特 抗 癌 效 果 显 著 抗 癌 谱 广 等 特 点, 继 1992 年 底 再 美 国 上 市 后, 已 先 后 在 40 多 个 国 家 被 批 准 上 市, 并 作 为 一 线 抗 癌 药 物 广 泛 应 用 于 治 疗 乳 腺 癌 胃 癌 食 道 癌 卵 巢 癌 等, 其 抗 癌 效 果 明 显 高 于 阿 霉 素 氟 尿 嘧 啶 顺 铂 等 常 规 抗 癌 药 然 而 与 其 它 化 疗 药 物 一 样, 紫 杉 醇 也 会 导 致 一 系 列 副 作 用, 如 对 神 经 系 统 的 破 坏 肌 肉 疼 痛 心 脏 毒 性 脱 发 等, 并 且 对 于 多 药 耐 药 肿 瘤 活 性 较 差 拉 洛 他 赛 是 一 种 骨 架 结 构 更 加 新 颖 的 紫 衫 烷 类 似 物 生 物 学 研 究 结 果 表 明, 其 体 外 抗 癌 活 性 明 显 优 于 紫 杉 醇 以 及 多 烯 紫 杉 醇, 其 体 内 活 性 研 究 的 结 果 也 令 人 兴 奋, 在 二 期 临 床 研 究 过 程 中, 人 们 对 莱 龙 泰 素 显 著 的 抗 癌 疗 效, 较 低 的 副 作 用 非 常 满 意, 尤 其 是 对 于 过 表 达 多 药 耐 药 基 因 的 卵 巢 癌 乳 腺 癌 的 疗 效 显 著 工 艺 流 程 图 拉 洛 他 赛 的 制 备 流 程 简 图 43

48 拉 洛 他 赛 制 备 反 应 式 工 艺 流 程 简 述 步 骤 一 : 原 料 10-DAB 在 七 水 三 氯 化 铈 的 催 化 下, 与 乙 酸 酐 反 应, 选 择 性 地 将 10-DAB 的 10 位 羟 基 乙 酰 化, 得 中 间 体 ZD-FD-1 步 骤 二 : 中 间 体 ZD-FD-1 在 吡 啶 中 与 三 氟 甲 磺 酸 酐 反 应, 选 择 性 地 将 其 7 位 羟 基 酰 化, 得 中 间 体 ZD-FD-2 步 骤 三 : 中 间 体 ZD-FD-2 在 氯 化 钠 和 分 子 筛 存 在 下, 于 乙 腈 和 THF 混 合 溶 剂 中 发 生 成 环 反 应, 即 C7 C8 C19 成 三 元 环, 得 中 间 体 ZD-FD- 3 44

49 步 骤 四 : 中 间 体 ZD-FD-3 在 碱 LiHMDS 的 作 用 下, 与 侧 链 (3R,4S)-B 对 接, 得 中 间 体 ZD-FD-4 步 骤 五 : 中 间 体 ZD-FD-4 在 乙 酸 中 脱 除 侧 链 上 3-OH 的 保 护 基, 得 莱 龙 泰 素 粗 产 品 精 制 : 上 述 硅 胶 柱 层 析 精 制 之 产 品 经 乙 醇 / 水 重 结 晶 6.2 拉 洛 他 赛 脂 质 体 注 射 剂 系 列 产 品 生 产 工 艺 脂 质 体 系 指 将 药 物 包 封 于 类 脂 质 双 分 子 层 内 而 形 成 的 超 微 型 球 状 载 体 制 剂, 亦 称 类 脂 小 球 或 液 晶 微 囊 其 结 构 为 一 层 或 多 层 同 心 脂 质 双 分 子 层 脂 质 体 技 术 于 20 世 纪 60 年 代 中 期 即 应 用 于 化 妆 品 领 域, 但 直 到 20 世 纪 70 年 代 才 将 脂 质 体 应 用 于 药 物 载 体, 并 引 起 广 泛 关 注 脂 质 体 材 料 与 生 物 体 细 胞 膜 成 分 相 似, 具 有 良 好 的 生 物 相 容 性 和 可 降 解 性, 故 而 对 机 体 的 刺 激 性 较 低 此 外, 脂 质 体 还 具 有 靶 向 和 缓 释 的 作 用, 因 而 有 高 效 低 毒 的 治 疗 特 点 45

50 6.2.1 脂 质 体 注 射 剂 工 艺 流 程 图 ( 阿 霉 素 脂 质 体 注 射 剂 ) 硫 酸 铵 注 射 用 水 辅 料 硫 酸 铵 溶 液 配 制 脂 溶 解 与 水 合 安 瓶 纯 化 水 脂 质 体 溶 解 纯 化 水 洗 挤 压 超 滤 硫 酸 铵 溶 液 置 换 蔗 糖 溶 液 置 换 注 射 用 水 洗 灭 菌 干 燥 硫 酸 铵 药 液 配 制 浓 缩 溶 液 灌 封 装 载 药 物 灭 菌 稀 配 无 菌 过 滤 灯 检 D 级 洁 净 区 贴 签 C 级 洁 净 区 包 装 包 材 B 级 环 境 A 级 洁 净 区 入 库 46

51 6.2.2 工 艺 流 程 简 述 产 品 采 用 常 规 制 备 工 艺, 含 包 衣 工 艺 ; 因 无 溶 出 数 据 可 参 考, 若 需 要 调 整 溶 出 曲 线 将 是 制 剂 处 方 考 察 中 的 难 点 ; 质 量 研 究 中, 有 可 参 考 标 准, 需 进 行 含 量 有 关 物 质 溶 出 等 方 法 学 验 证 已 知 有 关 物 质 3 种, 方 法 学 考 察 具 有 一 定 难 度 其 它 两 种 脂 质 体 制 备 工 艺 流 程 与 阿 霉 素 脂 质 体 注 射 剂 相 近 47

52 第 七 章 生 产 基 地 建 设 方 案 与 设 备 方 案 7.1 总 图 布 置 遵 循 工 业 企 业 总 平 面 设 计 规 范 药 品 生 产 质 量 管 理 规 范 及 洁 净 厂 房 设 计 规 范, 以 满 足 工 艺 流 程 为 前 提, 对 总 平 面 进 行 合 理 的 布 置, 使 各 功 能 分 区 明 确, 人 流 物 流 路 线 顺 畅 ( 详 见 总 平 面 图 ) 山 西 振 东 制 药 有 限 公 司 厂 址 位 于 长 治 市 长 治 县 城 东 部, 该 厂 区 处 于 长 治 盆 地 西 侧, 太 长 高 速 出 口 交 汇 处, 交 通 运 输 十 分 方 便 快 捷 厂 址 周 围 无 污 染 性 工 业 企 业, 厂 区 北 东 两 面 均 是 农 田, 环 境 状 况 良 好 厂 区 西 侧 为 光 明 路, 南 为 韩 东 路, 是 较 为 理 想 的 医 药 生 产 场 地 本 项 目 土 建 工 程 设 计 主 要 范 围 有 生 产 部 分 部 分 厂 区 工 程 生 产 部 分 主 要 由 脂 质 体 注 射 剂 车 间 拉 洛 他 赛 原 料 合 成 车 间 等 组 成 地 点 为 振 东 制 药 有 限 公 司 新 增 厂 区, 厂 区 占 地 面 积 平 方 米, 建 筑 面 积 平 方 米, 绿 化 系 数 为 35% 本 次 设 计 的 脂 质 体 制 剂 车 间 位 于 厂 区 水 针 原 车 间 东 面, 即 将 原 有 仓 库 拆 除, 与 原 车 间 紧 邻 新 建 制 剂 车 间 ; 本 次 设 计 拉 洛 他 赛 原 料 药 车 间 建 设 位 置 位 于 原 有 提 取 一 车 间 南 面 人 员 路 线 通 过 光 明 路 上 的 原 有 人 流 出 入 口 ; 物 料 运 输 通 过 韩 东 路 上 靠 西 侧 的 原 有 物 流 出 入 口 动 力 消 防 等 设 施 利 用 集 团 现 有 设 施 在 总 图 布 置 上, 充 分 体 现 了 上 述 总 图 布 置 的 原 则, 而 且 将 物 流 通 道 上 的 锅 炉 房 拆 除 后, 不 仅 弥 补 了 改 造 上 的 不 便, 更 重 要 的 是 使 厂 区 总 体 布 局 更 为 合 理, 体 现 出 了 现 代 化 一 体 化 高 品 位 的 战 略 设 想 48

53 7.2 建 设 内 容 序 号 名 称 建 筑 面 积 (m 2 ) 建 设 内 容 备 注 1 脂 质 体 制 剂 车 间 3500 内 设 脂 质 体 注 射 剂 生 产 线 一 条, 设 计 能 力 为 100 万 瓶 / 年 新 建 2 拉 洛 他 赛 原 料 药 车 间 1800 新 建 3 研 发 质 检 楼 2400 新 建 4 原 辅 料 成 品 库 房 3500 新 建 5 总 图 管 网 厂 区 采 暖 蒸 汽 消 防 给 排 水 等 管 网 新 建 6 道 路 绿 化 设 备 方 案 主 要 设 备 来 源 本 项 目 设 备 选 型 主 要 为 国 产 先 进 制 药 设 备 生 产 制 度 车 间 单 班 生 产, 工 作 日 200 天 推 荐 方 案 的 主 要 设 备 清 单 脂 质 体 制 剂 车 间 主 要 工 艺 设 备 表 序 号 设 备 名 称 规 格 型 号 数 量 备 注 1 西 林 瓶 洗 烘 灌 封 联 动 机 BXSX11/20-F 1 2 安 瓿 检 漏 灭 菌 器 AQ 针 剂 配 液 系 统 1 4 超 滤 系 统 1 套 5 透 析 系 统 1 套 6 多 效 蒸 馏 水 机 LD 纯 蒸 汽 发 生 器 LD CIP 在 线 清 洗 系 统 1 9 纯 化 水 制 水 装 置 1 10 水 系 统 自 动 控 制 系 统 1 套 49

54 11 无 菌 级 双 管 板 换 热 器 5 台 12 11L 18L(1) 系 列 不 锈 钢 罐 18L(2) 38L 7 台 100L 13 滤 壳 5 英 寸 10 英 寸 2 个 14 Flexstand 切 向 流 膜 过 滤 系 统 1 套 系 列 缓 冲 液 ( 中 间 产 品 ) 罐 1 套 其 它 工 艺 设 备 及 器 具 拉 洛 他 赛 原 料 药 车 间 主 要 工 艺 设 备 序 号 名 称 型 号 数 量 备 注 1 搪 玻 璃 电 加 热 反 应 釜 100L 3 2 列 管 式 冷 凝 器 3m 各 类 计 量 罐 50L-200L 10 3 搪 玻 璃 反 应 釜 500L 5 4 高 速 管 式 离 心 机 GF 各 类 贮 罐 0.5m 3-5m 各 类 输 送 泵 20 7 冻 干 机 LABCONCO 2 8 大 容 量 低 温 冷 冻 低 速 离 心 机 SORVALL RC-3C+ 2 9 多 效 蒸 馏 水 机 LD 纯 蒸 汽 发 生 器 LD CIP 在 线 清 洗 系 统 1 12 纯 化 水 制 水 装 置 2 吨 / 小 时 1 13 水 系 统 自 动 控 制 系 统 主 要 原 材 料 供 应 序 号 名 称 单 耗 单 位 总 耗 量 1 原 辅 料 原 料 3.4 吨 340 其 它 辅 料 0.15 吨 15 2 包 装 材 料 10ml 安 1 万 瓶 100 标 签 及 说 明 书 1 万 套 100 瓶 托 1 万 个 100 小 盒 1 万 个 100 纸 箱 500 个

55 7.5 燃 料 及 动 力 供 应 序 号 名 称 规 格 日 用 量 小 时 最 大 用 量 年 耗 量 备 注 1 饮 用 水 0.3MPa 153 吨 20 吨 吨 新 增 2 电 380V/50HZ 4184 度 511.1KVA 万 度 新 增 3 蒸 汽 0.8 MPa 36 吨 6.5 吨 5800 吨 新 增 51

56 第 八 章 土 建 工 程 及 公 用 工 程 设 施 方 案 8.1 土 建 工 程 具 体 建 筑 内 容 见 下 表 序 号 建 筑 名 称 结 构 形 式 占 地 面 积 (m 2 ) 建 筑 面 积 (m 2 ) 备 注 1 脂 质 体 制 剂 车 间 框 架 新 建 2 拉 洛 他 赛 原 料 药 车 间 新 建 3 研 发 质 检 楼 新 建 4 原 辅 料 成 品 库 房 新 建 5 总 图 管 网 新 建 6 道 路 2400 新 建 7 绿 化 3200 新 建 主 要 建 构 筑 物 的 建 筑 特 征 结 构 及 面 积 方 案 1 脂 质 体 制 剂 车 间 本 车 间 平 面 形 状 为 矩 形, 长 70m, 宽 50m, 占 地 面 积 为 3500m 2, 建 筑 面 积 为 3500m 2, 现 浇 钢 筋 混 凝 土 框 架 结 构, 基 础 为 柱 下 独 立 基 础 内 部 装 修 : 为 保 证 洁 净 度 的 要 求, 内 墙 面 棚 面 地 面 的 表 面, 要 保 证 其 平 整 光 滑 不 起 灰, 避 免 眩 光 阴 阳 角 均 做 成 园 角 ; 对 有 腐 蚀 及 潮 湿 房 间 的 地 面 墙 面 棚 面 做 防 腐 蚀 防 潮 防 水 处 理 洁 净 区 内 的 隔 断 本 身 及 其 与 墙 面 棚 面 地 面 交 接 处 要 保 证 良 好 的 气 密 性 2 拉 洛 他 赛 原 料 药 车 间 本 车 间 平 面 形 状 为 矩 形, 长 75m, 宽 24m, 占 地 面 积 为 1800m 2, 建 筑 面 积 为 1800m 2, 现 浇 钢 筋 混 凝 土 框 架 结 构, 基 础 为 柱 下 独 立 基 础 52