理用药的基础 C JP m m V N 它不仅是医师 药师 护士治疗 用药时的科学依据 也是药品生产 供应部门向医药 卫生人员和群众宣传介绍药品特性 指导合理安全 其规范程度与医疗质量密切 用药的主要媒介 相关 对于其研究具有重要的临床意义及现实价 值 故 本研究针对中成药品种说明书项下 注意 事项

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1 年第 卷第 期 中药药物警戒 中成药说明书 注意事项 的修订完善思考与建议 刘欣 张冰 王海南 张体灯 薛菡 罗志 北京中医药大学临床中药学 北京 国家食品药品监督管理总局药品注册司 福建省食品药品监督管理局药品注册处 贵州省食品药品监督管理局药品化妆品 注册管理处 中药民族药监管处 摘 要 目的 梳理中成药说明书项下 注意事项 标注现状 提出其修订完善建议与思考 方法 通过文献检索 个中成药品种 对品种说明书项下 注意事项 整体标注率 内容完整程度进 与实地收集相结合的方式随机获取 行频次统计和对比分析后 抽提出品种中的中西药复方制剂 含有毒性药材中药制剂 并横向对比同一品种不同厂家 份说明书中有标注 注意事项 的有 份 间说明书差异 结果 不同品种的 缺失 注意事项 的 份 有详 份 细内容者 其他均仅标注为 尚不明确 或 请遵医嘱 等 表现出标注的位置 格式 术语表达等方面的不足 个品种中西药复方制剂 份说明书横向对比发现 不同厂家同一品种 对于 含毒性药材中药制剂的不同厂家 的说明书 注意事项 内容标注的差异较大 结论 以 数据的获取为依托 数据转化为手段 规范化撰写模式为目标 的一体化修改形式对中成药说明书项下的 注意事项 进行完善和补充 有助于为临床安全用药保驾护航 关键词 中成药 药品说明书 注意事项 修订完善 药物警戒 中图分类号 R 文献标识码 A 文章编号 V w S I m P S L C P D L X Z B W H Z T X H L Z B U C M B C D m D C m R C F D A m F P F D A m G z P F D A m ABSTRACT O I m C w w m mm T C w w m w w kt w m m m A w m m m w m w m R mw m w w m T m m w F m m m w m C T C m A m w w w m q m m z w m KEYWORDS C L P R m P m 药品说明书是药品生产单位对药品主要特性及 技术标准的介绍 是指导临床医护人员和患者安全 合理用药的科学依据 也是提供有关药品的安全 性 有效性最基本 最重要信息的文件 具有法律效 力 药品说明书项下 注意事项 是确保临床安 全 有效使用药物的关键环节之一 也是临床合 Y 基金项目 国家食品药品监督管理总局中国食品药品国际交流中心研究课题 北京中医药大学教育科学研究重点课题 编号 XJ E m z 通讯作者 张冰 T

2 理用药的基础 C JP m m V N 它不仅是医师 药师 护士治疗 用药时的科学依据 也是药品生产 供应部门向医药 卫生人员和群众宣传介绍药品特性 指导合理安全 其规范程度与医疗质量密切 用药的主要媒介 相关 对于其研究具有重要的临床意义及现实价 值 故 本研究针对中成药品种说明书项下 注意 事项 开展调查 以考察药品说明书项下 注 意 事 例 横向比对不同厂家说明书项下 注意事项 标注 内容的差异 结果 中成药说明书纳入情况 个 品 种 说 明 书 本研 究 共 纳 入 中 成 药 份 其中纳入的中西药复方制剂和含毒性药材 项 下内容的规范性 详实性 依据相应的不足提出 思考与建议 以期促进中成药说明书项下 注意事 个 对上述 个品种进行不同 中药制剂品种 份 其中含中西药复 厂家说明书收集 共获得 项 的修订与完善 保障临床用药的安全合理 方制剂 个品种 份说明书 含毒性药材中药 个品种 份说明书 制剂 资料与方法 研究对象 年 国家基 基于 国家基本药物目录 年 本医疗保险 工伤保险和生育保险目录 以及 中华人民共和国卫生部药品标准 中药成方 制剂 收录的 个中成药品种 按照任一功效 科别至少有一个品种的原则 采用随机数字表法进 行随机抽 样 从 中 抽 出 个 中 成 药 品 种 以获得品种药品说明书项下 注意事项 为研究对 象 并对品种中所包含的重点品种 含中西药复方 制剂 含毒性药材中药制剂 中的同品种不同厂家 说明书项下 注意事项 进行横向对比研究 资料来源 通过以下两种方式 文献检索 实地收集 收集 经国家食品药品监督管理总局 CFDA 批准的 修 中成药说明书项下 注意事项 内容概述 份说明书仅有 份未设置 注 调查显示 意事项 设置 注意事项 说明书中除表述 尚不明 份 占 确 或 请遵医嘱 外 有具体内容表述 注意事项 标注条目少则 条多达 总数的 条 标注信息涵盖禁忌人群 禁忌证 过敏反应 解救措施 用法用量 饮食注意 配伍注意 药物相互 作用 与检查相关信息及与其他相关信息等 具体 见表 同一品种不同厂家 注意事项 横向比对 对纳入安全问题较为突出的中西药复方制剂 个品种 不同厂家说明 含毒性药材中药制剂的 份进行横向比对 发现同一制剂品种不同 书 厂家间说明书项下 注意事项 条目 内容 顺序存 在差异 具体见表 订日期最新的 来源可靠的药品说明书 ①文献检索 通过 CFDA官网 专业药品数据库 讨论 网站 生产或营销企业网页 中国期刊全文数据库 CNKI 万方 数 据 知 识 服 务 平 台 以 药 品 名 或 中成药说明书项下 注意事项 存在的问题 从调查结果可以看出 中成药说明书项下 注 药品名 说明书 为检索词检索药品说明书 ②实 地收集 通过医疗机构 药店 企业或厂家等实体机 意事项 在内容标注方面还存在不合理 需要完善 的地方 主要表现为 标注位置混乱 必须注明信息 构直接获取药品说明书 分析方法 有遗漏 标注格式 术语不规范 更新内容不及时等 标注位置混乱 根据中成药说明书规范细 O E 软件 对随机抽 基于 M 取中成药品种的 注意事项 信息进行提取与统计 则 忌用 禁用该药品的人群或疾病应列入说明书 禁忌 项下 服药时间 持续时间及给药途径应列 分析 随机抽样与频次统计 为防止同品种多份 说明书带来统计结果的偏倚 注意事项 整体标注 入 用法用量 项下 合并用药信息应纳入 药物相 互作用 项下 而调查结果显示说明书对于上述内 情况的统计分析是以每一个中成药品种 有且只有 一份 说 明 书 为 原 则 采 取 频 次 统 计 的 方 法 分 析 注意事项 的标注率 标注内容 对比分析 对安全问题较为突出的重点品 种 中西药复方制剂 含毒性药材中药制剂 为 示 容存在分类不清 有将其一并列入 注意事项 下 造成标注内容重复赘述或混乱不清 必须注明信息有遗漏 规范细则要求 注 意事项 下必须注明 对本品过敏者禁用 过敏体质 者慎用 本品性状发生改变时禁止使用 如正 在使用其他药品 使用本品前请咨询医师或药师

3 年第 卷第 期 表 种中成药说明书项下 注意事项 标注概况 涉及内容 数量 个 比例 举例 禁忌人群 禁忌证 忌用 禁用该药品的人群或 疾病 特殊人群用药以及与中医理论有关的证 候注意 ①特殊人群用药 涉及人群有孕妇 新生儿 早产儿 婴儿 儿童 经 哺乳期妇女 年老体弱者 运动员 肝 肾 心功能不全者 ②疾病 期 或证候 包括高血压 心脏病 肝病 糖尿病 肾病 白内障 出血性疾 病 感染性腹泻 青光眼 前列腺肥大 脾胃阴虚 阴虚阳亢 阴阳两 虚 血虚或血证无瘀滞等 过敏反应及解救措施 药物已知或可能发生的 过敏反应 偶见解救措施 主要为①对本品或本品所含成分过敏者禁用 ②过敏体质者或对药 物有过敏史者慎用 用法用量 服药时间 服药持续时间 给药途径 及服药注意 ①服药时间 宜空腹 饭前或进食同时服 饭后开水服用或淡盐水送 服 服药后胃部不适者宜改为饭后服或宜在月经来潮前 开始 服至疼痛缓解等 ②服药持续时间 标注最短有 长到天 周 最 长甚至 个月 ③给药途径 主要包括局部给药 直肠给药和腔道给 ④服药注意简单提示 如不宜大量 超量 过量 减量或者长期服 药 用 久服 饮食注意 服药期间的饮食禁忌 ①饮食宜清淡 多食蔬菜水果 忌食烟酒 辛辣 油腻 生冷 海鲜 蚕 豆 蒜 萝卜 薏苡仁 绿豆芽等 ②开始服药的前 建议少食或不 食肉类 豆制品和茶水等 ①配伍注意 十八反 十九畏 服药期间不宜同时服用滋补性 温热性中药 ②合并用药 不宜与感冒类药或含 A 的物质同时 服用 避免与有肝毒性的药物联合应用 治疗期间请勿服用对视力 有影响的药物 重度心绞痛不宜单独使用 可与硝酸甘油等药物合 并使用 心绞痛急性发作时不能仅单独使用本品 急性发作时可加 服硝酸甘油片等 配伍注意 药物相互作用 与中医理论有关的配 伍注意事项及合并用药信息 与检查相关信息 服药指征 检查指标以及停药 指征 其他 与生活相关 从事特殊工种 使用方法 存 放时间及药物特殊现象相关信息等 L ①服药指征 适用于血糖得到有效控制 空腹血糖 mm mm L 的糖尿病性周围神经病变患者 ②检 餐后 血糖 查指标 定期复查血糖 肝肾功能 血常规 血红蛋白 血清铁血脂 血清氨基转移酶及肌酸磷酸激酶 ③停药指征 服药后如果出现唇 舌发麻 头痛头昏 腹痛腹泻 心烦欲呕 呼吸困难等情况应立即停 药 ①生活相关信息 治疗期间避免房事 ②从事特殊工种 不得驾驶 机 车 船 从事高空作业 机械作业及操作精密仪器 ③使用方法 用前请将药液充分搅匀勿将杯底药粉丢弃 服用时可将药瓶放置温 m 后服用 ④存放时间 配成眼药水需在 内用 水中加温 完 ⑤药物特殊现象 放置过程中有时会析出白霜 系基质所致 属 正常现象 不影响疗效 等 份的比值 注 比例是数量与有具体内容表述 表 同一品种不同厂家间说明书项下 注意事项 横向比对 数量 制剂 类别 品种 说明书 个 份 含中西 药复方 制剂 含毒性 药材中 药制剂 横向比对 举例 同一中西药复方某膏药共检索到 份不同厂家说明书 说明书 中注意 事 项 仅 列 有 长 期 服 用 应向医 师 或 药 师 咨 询 而 说 明 则列为 ①本品含盐酸 书 ① 注 意 麻黄碱 运动员慎用 ② 青光眼 事 项 条 前列腺肥大及老年患者应在医师 目不一 指导下使用 ③服用后如有头晕 ② 注 意 头痛 心动过速 多汗等症状应咨 事 项 内 询医师或药师 容不一 ③ 注 意 一种治疗气血瘀滞的含有毒药材 事 项 标 胶囊不同厂家说明书共有 份 注 顺 序 其中说明书 注有 本品因配 不一 方特殊 在温度和湿度的影响下 易凝结 但不影响疗效 如患者吞 服困难 可 将 其 药 用 温 水 溶 解 服 仅列 用 效果亦佳 说明书 有 请勿过量使用本品 说明书 只列有 尚不明确 大量 过量 减量 或者 长服 久服 等这 些表示程度的词 缺少量化标准 且描述不统一 缺 乏规范化的判断和执行 标注内容的顺序千差万 别 是否按照 中药 天然药物处方药说明书内容书 写要求 中规定的顺序标注 有待于进一步规范化 更新内容不及时 未能及时将最新研究结 果 包括不良反应报道 最新研究进展等 更新至说 明书中 是不同厂家同一品种说明书项下 注意事 项 内容标注存在差异的主要原因 修订时间 研究 程度 规范性等也是造成差异的原因 中成药说明书项下 注意事项 修订完善建议 基于以上存在的问题 对于中成药说明书项下 注意 事 项 的 修 订 迫 在 眉 睫 本 研 究 从 信 息 获 取 数据转化 规范撰写 一体化修改模式的 请将本品放在儿童不能接触的地方 只有 不 到 形式对中成药说明书项下 注意事项 进行修订 建 议 以期为中成药说明书项下 注意事项 的完善 的说明书注意事项中涉及上述必须注明事项 临床安全合理用药提供依据和参考 且多数信息列入不全 信息获取 标注格式 术语不规范 注意事项中常见 中成药说明书项下 注意事项 下应包括需要慎用的情况 如肝功能 肾功能 中医

4 C JP m m V N 特殊证候和体质的问题等 影响药品疗效的因素 如饮食 烟 酒等对用药的影响 用药过程中需观 膜给药 腔道给药的品种 须提示 本品为外用药 本品不 禁止内服 应提示 本品不可长期使用 察的情况 如过敏反应 定期检查血象 肝功能 肾 功能等 用药对于临床检验指标的影响 等 具体 可过量使用 ③对可能产生滥用或依赖性的药品 须提示 使用本品可能产生依赖性 应严格控制使 信息可从以下来源获取 ①现行 中华人民共和国 药典 以下简称 药典 中 饮 片 及 中 成 药 的 注 用疗程和剂量 ④对存在需咨询医生或药师以及 需要立即停药的情况 须提示 如出现 等表现 意 项 ② 中华人民共和国药典临床用药须知 以 下简称 临床用药须知 国家基本药物处方集 症状 应咨询医生或药师 应立即停药 ⑤对临床 及实验室研究中确未发现不良反应者须说明 本品 国家基本药物临床应用指标 中关于成方制剂及 所含饮片 化学药品的使用注意内容 ③ 经典中医 暂未发现不良反应 ⑥对证候禁忌 特殊人群须提 患者使用时应注意 示 者慎用 学 中药学著作中记载的使用注意 ④中西药复方制 剂中的化学药品应参考其上市药品说明书的 注意 儿童必须在成人监护下使用 ⑦对配伍禁 忌 联合用药禁忌及饮食禁忌须提示 服药期间 慎 事项 ⑤国内外文献数据库 中国知网 维普 中国 生 物 医 学 文 献 服 务 系 统 万 方 数 据 M 用含 有 的 药 品 类 药 等 食 物 ⑧对特殊工种须提示 服药期间不得驾驶机 P M W S 等 收载的药理 毒理研究 车 船 从事高空作业 机械作业及操作紧密仪器 运动员慎用 ⑨对含毒性药材中成药须提示 请 进展相关报道 数据转化 将上述信息来源收集到的 注 意事项 根据说明书撰写要求进行筛选 提取等处 仔细阅读说明书并在医师指导下使用 与含 的药品同时使用时应减量 ⑩对用药过程中需定 理 补充至说明书中 首先 对现行药典 临床用药 须知 成方制剂卷 国家基本药物临床应用指南 期检查的项目须提示 本品可能引起 指标升 本 品 可 能 对 检 查 结 果 产 生 干 降低 高 中成药卷 中涉及相应中成药品种应 慎用 或 不 宜使用 等内容 直接补充至说明书中 其次 经典 扰 另外 必须注明 本品性状发生改变时禁止使 用 如正在使用其他药品 使用本品前请咨询医 中医药 中药学著作中记载的相应经方 验方 饮片 的传统临床应用注意事项 包括证候 配伍 用法用 师或药师 请将本品放在儿童不能接触的地方 含有致敏成分及临床有过敏反应报道者须注明 过 量 疗程 特殊人群 饮食 药后护理等详细信息 补 充至说明书中 再者 国内外文献数据库中有关成方 敏体质者慎用 结语 所含饮片 所含化学药品成分等最新的药理毒 制剂 理学认识 不良反应 事件报道中所警示的信息 整 注意事项 是规范医师 药师 患者用药安全 的保证 它的完善程度不仅决定了人们对其认识程 理后补充至说明书中 最后 药品不良反应信息通报 中给予的 相关建议 直接补充至说明书中 另按 度和可操作程度 也体现了社会整体医疗水平的高 低 它会随着药品使用的增多及科研水平的提高 逐 号文件要求 补充性状 贮 照国食药监注 存等内容 当不同来源信息存在矛盾时 按最新的 渐被认识和完善的 目前我国中成药说明书项下 注意事项 的标注内容存在一定的问题 有待于进 药理毒性学研究 食药监总局公开发布信息 药典 临床用药须知 传统中医药学著作顺序依次采纳信 本研究以 数据的获取为依 一步提升和完善 托 数据转化为手段 规范化撰写模式为目标 的一 息 以可信程度高的信息为准 规范撰写 中成药说明书项下 注意事项 体化修改形式对中成药说明书项下的 注意事项 进行完善和补充 以期助力合理用药 为患者安全用 应按照 中药 天然药物处方药说明书撰写指导原 则 规定的内容开展 它包括有需要慎用的 有影响 药保驾护航 药品疗效的 有用药过程中需观察注意的 一般注意 事项 患者须知方面 出现不良反应时需要处理的措 施 方法以及应注意的情况等对于临床检验指标的 影响 具体的撰写模式有 ①若含有化学药品 辅料 药品不良反应高发药材须提示 本品含有 可能引起 使用时注意 ②对外用药 黏 参 考 文 献 陈蓉 张蓓 陈青 份注射用药品说明书中理化配伍 中国药房 禁忌内容标注情况的调查分析 种常用药物药品说明书分析 中国现代药 周微 物应用

5 年第 卷第 期 药品风险管理 不同医院不同环境表面化疗药物污染情况调查 侯洁 郝志英 段金菊 山西医科大学药学院 太原 山西医科大学附属肿瘤医院 山西医科大学第二医院 摘 要 目的 通过监测环境中化疗药物的残留量评估我省化疗药物配置的暴露情况 为政府部门和医疗机构 VAS 调配化疗药物的 所医院编为 PI 药品风险管理提供依据 方法 将我省已建立静脉药物配置中心 PI 有 VAS的 所医院编为肿瘤内科组 以环磷酰胺和顺铂作为环境监测标志物 对上述 所 但未建立 PI 肿瘤内科病区 m m的滤纸定面积 m m 擦拭不同取样点及手套 医院进行环境监测 采用面积为 口罩内侧的表面 采用高效液相色谱法测定样本中环磷酰胺和顺铂的药物浓度 结果 肿瘤内科组环磷酰胺与顺铂的检出率与总污染 其中在污染分布方面 量均明显高于 PI 差异有统计学意义 P 肿瘤内科组在大部分擦拭地点的污染 层口罩时的化疗 以操作台面差异最大 在采取不同防护措施上 肿瘤内科组佩戴 层手套 量均明显高于 PI PI VAS组一次性口罩检出率又明显高于 N 口罩 结论 化疗药物的配置环境中存 药物检出率明显高于 PI 在不同程度的污染 应加强对化疗药物职业暴露的监测与防范 关键词 化疗药物 环境监测 静脉药物配置中心 药品风险管理 中图分类号 R 文献标识码 A 文章编号 I C m C m D D E m S D H H J H Z D J S P m S M U T C A T m H S M U T S A H S M U ABSTRACT O T m S m km m m m m m m M E m m w S C m w m m k F w m m PI VAS m w PI VAS F w m w PI VASw m U m m w m w m m m m m D 基金项目 山西省科学技术厅项目 编号 E m m 通讯作者 段金菊 T 櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊櫊 王政 谢素治中成药说明书 注意事项 项的调查分析 海峡药学 文建军 游强 李学林中成药药品说明书中禁忌注意事 医 药 论 坛 杂 志 项不良 反 应 的 调 查 分 析 王建 张桂芬 卢虹 等 份中成药说明书的调查分析 中国医院用药评价与分析 张建民 冯玲玲中成药说明书的现状调查及修订建议 中国实验方剂学杂志 罗成元中成药说明书安全性相关的项目调查分析 中国卫生产业 林润好 魏燕华 何金美 种中成药药品说明书中不 青岛医 良反应 禁忌 注意事项标注情况的调查分析 药卫生 张晓朦 林志健 周伟龙 等中成药说明书 禁忌 项的 修订完善思考与建议 周伟龙 林志健 张冰 等中成药说明书 不良反应 项 的修订完善思考与建议 国家食品药品监督管理总局中药 天然药物处方药说明 书撰写指导原则 S 王鸿蕴 王煊 朱文涛中成药说明书与美国药品说明书 中国药物评价 对比研究 董欣 石悦中成药药品说明书的现状调查分析 中 国中医药信息杂志 收稿 修回

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