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1 灵芝新闻网 - 深度报道 2018 最重要的食用菌学术会议, 讨论了哪些重要的灵芝议题? 记第九届世界食用菌生物学和产品大会 ( 下 ) 继上篇之后, 本系列报道要在下篇和您分享另外三大值得关注的灵芝议题是 : 单一灵芝多糖 灵芝三萜的医疗价值 ; 怎样才能做出 好灵芝, 以及孢子粉丶孢子油直接抑制肿瘤细胞的活性来源是甾醇, 而非三萜! 文章最后还会带大家一起思考, 你吃的灵芝或你做的灵芝, 是属于 1.0~4.0 哪个等级? 文 / 吴亭瑶 值得关注的灵芝议题 ( 承上篇 ) (3) 单一灵芝多糖 灵芝三萜的医疗价值 混合多种成分 多重作用的灵芝粗提取物, 可为人们带来预防疾病的保健价 值 这部分在上篇报道里, 福建农林大学刘斌和马来西亚 Alok Nahata 对 灵芝提取物调控肝脏脂质代谢和预防摄护腺肥大 的报告已有充分体现 与之对照的是德国柏林自由大学樊华博士的报告, 其对单一灵芝多糖如何调 控免疫机制, 以及单一灵芝三萜如何抑制癌细胞生长的研究, 让我们看到了 灵芝的医疗潜力和新药前景 德国柏林自由大学樊华博士报告 探索灵芝的医疗保健潜力 现场 ( 摄影 / 吴亭 瑶 ) 1

2 该团队自灵芝 (Ganoderma lucidum) 子实体分离纯化出含有 8~9% 蛋白成分的大分子多糖 GLIS, 经细胞实验证实, 可以透过细胞免疫 ( 活化巨噬细胞 ) 和体液免疫 ( 活化包含 B 细胞在内的淋巴细胞 ) 两条路径让整个免疫系统活跃起来 实际把 GLIS 以每只 100 µg 的剂量, 注射到事先接种 S180 肉瘤细胞的小鼠体内, 会使脾细胞 ( 内含淋巴细胞 ) 数量增加近三分之一, 并且抑制肿瘤生长 ( 抑制率 60~70%) 这表示灵芝多糖 GLIS 确实具有提升免疫系统对抗肿瘤的能力 有趣的是, 另一个从灵芝子实体分离 经硫酸化处理 不含蛋白成分的纯多糖 GLPss58, 不仅不会像 GLIS 那样促进免疫, 反而可以透过抑制巨噬细胞和淋巴细胞的增生和活性 减少发炎性细胞因子生成 阻止血液中淋巴细胞往发炎组织迁移 等多重机制, 降低免疫反应的激烈程度 此作用正好适合那些长期过度发炎 ( 如红斑性狼疮等自体免疫疾病 ) 患者的医疗需求 此外, 樊华的团队也对灵芝 (Ganoderma lucidum) 子实体里 8 个单一三萜化合物进行抗癌活性的评估 结果发现, 其中 2 种三萜对人类乳癌细胞 人类大肠癌细胞, 以及恶性黑色素瘤细胞, 都有显著的抑制增生和促凋亡作用 进一步分析这两种三萜促使癌细胞凋亡的机制发现, 它们是通过 降低线粒体的膜电位 和 提高线粒体的氧化压力 两条路径, 直接 逼癌细胞自我了断, 与灵芝多糖 GLIS 透过免疫系统 间接 抑制肿瘤的作用全然不同 出生于中国, 年代即种过灵芝的樊华, 是中国早期少数赴德留学的优秀科学家 其在德国柏林自由大学建立免疫和抗肿瘤实验平台后的 1990 年代初期, 就与上海市农业科学院食用菌研究所开始合作, 探索灵芝等多种药用真菌的生物活性成分 当年代表上海市农业科学院食用菌研究所远赴德国交流的研究生, 正是今日承办本届世界食用菌生物学与产品大会的主要负责人, 食用菌研究所所长张劲松 ; 而当年的樊华, 则是助力张劲松取得德国柏林自由大学医学博士的指导老师 张劲松回国后持续和樊华的实验室合作, 上述报告中的多糖与三萜, 正是由张劲松在食用菌研究所的团队所提供 双方将近 20 年的合作, 对于灵芝进入 2

3 欧洲科研殿堂 推动灵芝全球化研究, 极具指标性意义 樊华通过德国严谨的研究模式让我们更加明白, 灵芝里的众多活性成分既可 合在一起 共创轻身不老延年的保健价值, 也可 分开应用 为已发生的疾病提供特定疗效 未来有没有可能把实验中的活性多糖 活性三萜做成临床药物? 那就看他们年轻一辈了! 樊华把期待的目光, 望向已经建立起一支强大研究队伍的张劲松 上海市农业科学院食用菌研究所所长张劲松, 以会议主持人身份, 致赠证书给报告 者樊华博士 互有师生关系的两位, 正是把传统中药灵芝带入欧洲科学殿堂的重要 推手 ( 摄影 / 吴亭瑶 ) (4) 中国国家规定的三萜 多糖检测法不准企业内部须另定质控标准才能做出 好灵芝 灵芝的保健与医疗价值无庸置疑, 相关的论文数量亦居所有食用菇之冠, 灵芝原材料在中国的年产量也已超过 10 万吨, 比起 2003 年的 49,100 吨 ( 第五届世界食用菌生物学与产品大会在上海召开时公布的数据 ) 可说是翻倍成长 3

4 如何从 产量大国 转型为 产值强国, 是所有灵芝业者念兹在兹的 ; 如何从良莠不齐的灵芝产品中, 找到真正好的那一个, 则是所有消费者, 乃至研究者, 深切关注的 由张劲松率领的上海市农业科学院食用菌研究所团队, 在这次大会上的一系列报告, 正是要告诉大家做好灵芝的要件, 以及中国国家规定的三萜 多糖检测法不准, 企业内部须另定质量控制标准才能做出好灵芝 张劲松 ( 图中 ) 和其团队研究员唐庆九 ( 图右 ) 冯娜( 图左 ) 刘艳芳等, 分别透过 影响灵芝产业发展关键鉴定方法和标准的研究 灵芝有效成分的研究与质量标准的建立 通过高效液相色谱技术建立灵芝三萜的一测多评方法 灵芝 β- 葡聚糖的结构表徵 生物活性研究及其定量检测方法开发 等四场报告, 解析如何建立准确的质控指标, 助力做出好灵芝 ( 摄影 / 吴亭瑶 ) 张劲松开宗明义便说道 : 如果 好灵芝 指的是 效果好的灵芝, 那么, 决定灵芝好不好的关键, 既非产地, 也不是外观, 而在它是否含有高生物活性成分 研究显示, 举凡品种 ( 菌株 ) 栽培模式( 段木或袋栽 ) 生长条件( 光照 温度 湿度 通气 培养基 ) 采收时机 使用的灵芝部位( 子实体 孢子粉 菌丝体 ), 乃至当年的天候状况, 都会影响灵芝的生物活性成分种类和含量 换句话说, 绝对不是任何名叫灵芝或看起来像灵芝的 灵芝 都有一样的生物活性成分 ( 事实上有些根本不是灵芝 ), 也不是哪个地方产的灵芝保证一定 4

5 好或才算道地, 外观长得漂不漂亮亦无以为据, 更不可能野生放养会胜过人工栽培 想要做出好灵芝的不二法门, 只有使用好的品种, 并且在标准化的栽培系统下控制所有生长条件, 才能让每次种出来的灵芝, 都稳定含有高生物活性成分 ; 有了一批又一批含有高生物活性的原材料, 才可能持续不断做出质量稳定 功效卓著的好产品 所以, 为了把灵芝做好, 我们需要 DNA 鉴定技术以确定和保证菌种来源的稳定, 也需要透过育种技术培育出高孢子粉产量 高三萜 高多糖或其他特定需求的品种, 同时亦需要针对灵芝里的主要活性成分建立 准确的 质量控制方法 目前中国的灵芝企业几乎都是采用国家规定 ( 由农业部制定 ) 的灵芝三萜和多糖检测法作为产品的质量控制标准, 其产品上标示的三萜 多糖含量也都是按此方法检测的结果 问题是, 这个检测方法会受到外力严重干扰, 像是 : 真正的灵芝三萜 ( 如灵芝酸 A 灵芝酸 B ) 无法被测出来或严重低估, 反而会把 不是灵芝三萜 的物质当作三萜来反映 ; 又或者测到的多糖含量不只是灵芝多糖, 连淀粉多糖 糊精多糖都被一起算进来 因此, 在定性 定量都不准的情况下, 以中国国家规定的检测方法所测得的灵芝总三萜和总多糖, 实际上和灵芝的生物活性并没有一定的相关性 张劲松团队的研究发现, 以中国农业部制定的灵芝三萜检测标准, 对灵芝酸 A 5

6 (ganoderic acid A) 丶灵芝酸 B(ganoderic acid B) 等 8 种灵芝三萜标准品进行检测, 并无法检测出其实际含量, 反而会把 不是灵芝三萜 的油酸 (oleic acid) 和麦角甾醇 (ergosterol) 当作三萜来反映 ( 摄影 / 吴亭瑶, 图为张劲松报告现场 ) 对此, 张劲松特别强调, 中国的灵芝企业按国家规定做事, 在法理上一点错也没有, 但企业如果真想做出好灵芝, 就必须采用可以 真实反映 灵芝生物活性高低的检测方法作为内部的质控标准, 才有办法保证自家产品的质量和功效 能将混合物中的单一成分分离, 并加以定性和量化各成分比例的 HPLC( 高效液相色谱法 ), 向来是检测灵芝中各种活性成分的好方法 然而 HPLC 需要各种单一成分的标准品才能操作, 在标准品取得不易和价格昂贵的现实考量下, 令不少企业裹足不前 为了解决这个问题, 张劲松的团队已针对灵芝 (Ganoderma lucidum) 子实体中主要的活性多糖 GLIS 和 17 种活性三萜成分, 开发出省钱 方便又快速的检测方法 尤其对于三萜的 一测多评, 更是只要检测灵芝酸 A( 多数灵芝子实体中含量最高的三萜成分 ), 即可通过对照的方式, 对其他 16 种三萜做到绝对定量 精确得知各活性成分的含量非常重要, 因为含量也会影响产品的功效表现 只不过, 不论是以活性多糖 GLIS 或灵芝酸 A 作为质控指标, 都只适合用在以灵芝 (Ganoderma lucidum) 子实体为原料的产品, 因为这两种活性成分 绝对不会 出现在孢子粉和菌丝体里 因此, 以孢子粉或菌丝体为原料的灵芝产品, 乃至使用其他灵芝菌种 ( 如紫芝 Ganoderma sinense 松杉灵芝 Ganoderma tsugae), 都必须根据原材料特有的活性成分, 找出 对的 成分作为质控指标 至于检测方法, 在经济实惠的方法被开发出来之前,HPLC 可能还是比较理想的选择 (5) 没有三萜不表示没效! 甾醇是孢子粉 孢子油抗肿瘤活性的重要来源 6

7 和 中国国家规定的灵芝三萜和多糖检测方法不准 一样令人难以面对的是, 灵芝孢子里几乎不含三萜 用 几乎 是科学的客观说法, 因为大约十几二十吨的灵芝孢子粉, 才能获得几克的三萜, 比例之微小, 已到了可以忽略不计的地步 而引发如此天大误会的源头, 正是这个国家规定 业界遵循的灵芝三萜检测法 此方法制定于 1990 年代, 当时离灵芝三萜被发现才短短几年, 大家对于三萜的了解非常有限, 拥有的技术也不如现在, 以致用了错误的标准品 ( 熊果酸或齐墩果酸, 它们是植物萜类, 而非灵芝特有的三萜 ) 粗糙的检测方法( 比色法, 也称显色法 ), 制定出一直被延用至今的灵芝三萜检测方法, 所以才会在孢子粉, 还有以孢子粉为原材料进行提取的孢子油, 验出根本不存在的灵芝三萜 但, 没有三萜并不表示没有生物活性, 张劲松在报告时特别强调 已有许多实验证实孢子粉和孢子油具有抗肿瘤作用, 只是为其带来抗肿瘤活性的成分并非三萜, 而是麦角甾醇 ( 麦角固醇 ) 之类的甾醇 ( 固醇 ) 成分 以 HPLC 法对 Ganoderma lucidum 子实体和孢子粉进行检测显示, 两个不同来源的灵芝子实体里均含有多种三萜 ( 曲线图上面两条曲线, 每一个突起的峰就代表一种三萜成分 ), 但三个不同来源的灵芝孢子粉都测不到三萜 ( 曲线图下面三条曲线 ) ( 摄影 / 吴亭瑶, 图为张劲松报告现场 ) 7

8 根据张劲松团队的研究显示, 至少从灵芝孢子粉中可分离出四种甾醇成分 ( 上图 ), 它们对肿瘤细胞增生都有不等程度的抑制作用 ( 下图 ) ( 摄影 / 吴亭瑶, 图为张 劲松报告现场 ) 虽然结果都是抗肿瘤, 但由于造成此结果的活性成分并非三萜, 而是甾醇, 因此在栽种原材料和生产孢子粉 孢子油的产品过程中, 就该选择比较主要的甾醇成分 ( 如麦角甾醇 ) 作为质控指标, 才能确保质量和功效的稳定性 孢子粉亦含有多糖 ( 孢子的细胞壁组成就是多糖 ), 所以也可以选择主要的多糖成分作为质控指标 只是来自孢子的多糖, 和来自子实体的多糖, 结构上完全不同, 因此在选择质控指标时, 不能张冠李戴, 必须另外建立属于孢子粉的质控模式 这就像 鸡 和 鸡蛋 不同的道理, 两者的质量监控指标怎会一样? 此外, 张劲松在报告中也指出, 孢子经过破壁后可大幅提高麦角甾醇的获取量, 因此对孢子粉 孢子油产品来说, 破壁 是提高相关产品生物活性的 8

9 靈芝新聞網 重要技术 而在孢子油中占有很大比例的油酸成分 则值得多加探讨其对孢 子油的功效有哪些贡献 唐庆九在报告中明确指出 同样是灵芝 Ganoderma lucidum 子实体来源的多糖 左图 和孢子粉来源的多糖 右图 化学结构组成明显不同 摄影 吴亭瑶 图为唐庆九报告现场 张劲松在报告中指出 三种不同来源的灵芝孢子粉 破壁前后测得的麦角甾醇含量 有相当显著的差距 显示 破壁 是提高相关产品质量的重要技术 此外 在孢子 油中占有很大比例的油酸 应被视为是孢子油的主要成分 值得多加探讨 摄影 吴亭瑶 图为张劲松报告现场 在 国家规定 没有改变的前提下 在中国销售的孢子粉 孢子油产品 根 据官方标准检测出来的三萜结果进行成分标示和文字宣传 是理所当然 9

10 只是笔者以为, 企业在行销的过程中, 与其不断强调三萜与孢子粉 孢子油的关系, 甚或挪用子实体的三萜功效当作孢子粉 孢子油的功效, 还不如多与学界合作探讨甾醇或油酸成分的价值, 多介绍真正的主角给消费者认识 当真正的活性成分足够强大时, 一旦哪天没有三萜可以 借用, 消费者对于产品的信心也不致崩盘 在迎接食用菌产业 4.0 时代之前, 还有太多事情要做幕落之后, 工作才要开始 随着第九届世界食用菌生物学与产品大会划下句点, 不知道与会者们留住了哪些记忆 带回了哪些灵感? 还记得大会开幕时一再被提及的, 比起 40 年前仅占全球总产量 5.7% 不足 10 万吨的规模, 中国 2017 年的食用菌产量已来到 3600 万吨, 占全球七成 而除了 量大 之外, 中国具有一定生产规模的食用菌种类更多达 20 种以上, 比起欧 美 日 韩等其他国家开发利用的食用菌种类 只有个位数, 显得成就斐然 然而在漂亮的数据背后, 中国当今的食用菌产值, 却远不如产量只有十分之一的日本, 出口量也没有相对成长 这表示中国食用菌产业的蓬勃主要依赖的是强大的内需市场, 距离成为 影响世界的食用菌强国, 还得再加把劲 中国工程院院士, 同时也是吉林农业大学教授的李玉, 在题为 迎接食用菌产业 4.0 时代的到来 的主旨演讲里, 借镜工业发展和农业发展从 1.0 到 4.0 的进步历程, 从育种 栽培 深加工 管理等多层面相, 为食用菌产业如何升级到 4.0 指引出一条明路 1.0~4.0 代表的意义是什么? 以工业来说, 就是从 1.0 的蒸汽时代 2.0 的电气 ( 电力 ) 时代 3.0 的讯息 ( 网络 ) 时代, 进步到 4.0 的人工智能 (AI) 时代, 可以愈来愈省时省力 愈来愈规模化 愈来愈精准化 愈来愈客制化 所以, 对于包含灵芝在内的食用菌产业来说, 就是从最早看天吃饭采集野菇的 1.0 等级, 升级到随便拿到菌株就种的 2.0, 再升级到可以鉴定菌种身世的 3.0, 然后升级到可以根据特定需求订制特定菌种的

11 中国工程院院士李玉, 在第九届世界食用菌生物学和产品大会的主旨演讲里, 为食 用菌产业规画出前瞻性的美丽蓝图 ( 摄影 / 吴亭瑶 ) 李玉以院士级的高度和远见, 为食用菌产业规画出前瞻性的美丽蓝图 4.0 的技术对中国来说一点问题也没有, 问题是, 目前中国食用菌产业到底处在什么样的情况? 除了少数企业已经进阶到 从种源 原料 产品都做到标准化 的 3.0 水平, 大多数企业可能还停留在拿到菌株就种 只要有钱赚就好的 2.0 阶段吧?! 想从 2.0 进升到 4.0, 真的还有太多 基本工 要做 包括目前中国采用工厂化 ( 标准化 ) 方式生产食用菌的比率不到 10%, 远不及发达国家的 90%, 以及食用菌中农药残留量和重金属含量的控制, 都是亟需努力的课题 先确立安全, 再追求功效, 对健康才有意义 ; 有了功效, 还要做到标准化, 才能让功效一而再再而三的稳定重现 ; 有了稳定重现的能力, 才可能进步到所谓的精准医疗和客制化医疗 在迈向食用菌产业 4.0 的时代浪潮里, 哪个企业能放眼未来 扎根现在, 不忘初衷 实打实干, 谁才是最后的赢家 而作为消费者的你我, 只要用心思量, 一定能夠找到至少 3.0 以上的产品, 来维护自己和家人的健康 ( 感谢张劲松所长同意本文使用其团队研究成果的部分投影片照片 ) 11

12 第九届世界食用菌生物学与产品大会的提袋 ( 图片来源 / 上海市农业科学院食用菌研究所 ) 延伸阅读 ( 请切换回繁体版面点选文章链接 ) 最重要的食用菌学术会议, 讨论了哪些重要的灵芝议题? 记第九届世界食用菌生物学和产品大会 ( 上 ) 第一届中国灵芝大会系列报道 张劲松博士演讲 : 灵芝产业转型需要解决的重要问题 种源 栽培 加工标准化, 市场营销合法化 ( 简体版 ) 3. 记 2005 第五届世界食用菌学及产品大会 灵芝产业国际化的时代已经来临 12

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