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筐卫
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1 教育部推荐 2015 年度国家科学技术奖公示内容项目名称 : 心律失常防治的新靶点推荐单位 : 教育部推荐奖种 : 自然科学奖项目简介 : 心律失常危害严重, 可诱发心源性猝死, 我国每年死于心源性猝死仍约有 60 万, 多源于恶性心律失常研究表明离子通道蛋白表达紊乱而引起的心脏电活动异常是心源性猝死发生的主要原因, 但引起上述紊乱的具体分子机制仍不清楚, 这一直是心律失常研究领域的难点热点和瓶颈问题, 解决该难题将对重大心血管系统疾病的防治产生巨大的推动作用, 杨宝峰团队经过数十年的研究, 取得了一些创新性发现 1. 国内外首次发现微小 RNA 是调控心律失常发生发展的重要分子首次发现微小 RNA(microRNAs) 是调控缺血性心律失常 / 心源性猝死房颤的重要分子, 揭示了心律失常 / 心源性猝死房颤的新机制 1) 首次发现微小 RNA(miR-1) 通过调节离子通道蛋白的表达而引起心脏电活动异常, 最终导致心律失常, 甚至诱发猝死在缺血心肌中,miR-1 的表达明显升高,KCNJ2 和 GJA1 基因收到明显抑制, 编码钾通道的 Kir2.1 和缝隙连接蛋白 Cx43 蛋白表达明显下降, 钾通道电流减少, 电传导减慢, 出现心肌离子通道蛋白和电生理紊乱, 导致严重的心律失常并诱发心源性猝死 ;2) 首次发现微小 RNA(miR-328) 是诱发房颤的关键分子, 揭示了其作用机制, 即抑制 CACNA1C 和 CACNB1 基因的表达, 降低钙通道通道蛋白的表达, 导致心房电紊乱, 引起严重心律失常相关研究发现发表于 Circulation(2010) Nature Medicine(2007) 等权威杂志此发现得到国内外同行的高度赞扬 : 美国著名科学家 Mark Anderson 在 Nature Medicine(2007) 对这一发现作了 2 页评述, 认为 : 该工作给心源性猝死的防治研究带来了希望, 将推动人们对严重心律失常猝死机制的认识和防治的发展 ;Nature Medicine 将该发现评为 2007 年生命科学十大进

2 展之一 ;Nature 将该发现作为 Research Highlight;Science 将该研究作为 Editors Choice;Ion Channel Media Group 将其评为 2007 年百篇最具影响力离子通道论文之一 ;Nature 的网上杂志 Nature China 将该研究评为 2007 年中国突出科研成果 2. 国内外首次发现微小 RNA 是药物作用新靶点首次发现 mir-133 mir-590 是尼古丁致心房纤维化结构重构和心房颤动的重要靶分子 ; 首次发现 β 受体阻断剂普萘洛尔和丹参酮 IIA 通过抑制 mir-1 的表达, 调节 Kir2.1 和 Cx43 基因表达发挥其抗心律失常作用, 从而揭示微小 RNA 是抗心律失常药物作用的新分子靶点上述研究发现发表于 Cardiovasc Res British Journal of Pharmacology Cell Physiol Biochem 等, 其中 Cardiovasc Res 将该发现作为封面推荐阅读, 并发表评论认为 : 单等完善的研究成果丰富了我们关于尼古丁和 mirnas 对房性心律失常结构重构的影响, 此研究将促进和扩大此领域进一步研究工作另外, 使用小沉默 RNA 或反义寡核苷酸技术具有很大的潜力成为房颤新的治疗靶点 3. 国内外首次发现微小 RNA 是人类心脏疾病的临床诊断标志物国内外首次发现 mir-1 是急性心肌梗死和心源性猝死发生的新临床诊断标志物, 获得国家发明专利 (ZL ) 国内外首次提出并验证多靶点 microrna 反义核苷酸技术 (camo), 即同时针对多个 microrna 靶点的一药多靶新药设计与开发理念, 获得国家发明专利 (ZL ) 研究结果发表于 Nucleic Acids Research Biochem Biophys Res Commun 等上述发现开辟了微小 RNA 对心血管疾病及药物研发的新领域自杨宝峰团队首次发现微小 RNA 对心肌缺血性心律失常 / 心源性猝死有调控作用, 药物对微小 RNA 有调控作用, 并在人血液中检测到不同病理状态下微小 RNA 的表达差异后, 目前该领域研究论文已达数千篇, 已成心血管疾病及药物研究的一个热点领域, 极大地推动了该领域发展同时, 这些发现对新药研发将起到推动作用,

3 目前已与富尔斯特生物工程有限责任公司联合研发心源性猝死的诊断试剂盒主要完成人情况 : 杨宝峰, 排名 1, 教授, 工作单位完成单位 : 哈尔滨医科大学, 对本项目技术创造性贡献 : 负责项目的学术思想实验设计研究规划论文修改等工作, 对所列发现和所列 8 篇论文 ( 论文 1-8) 均有创造性贡献, 在该项目的工作量占本人工作量的 90% 曾获国家科技奖励情况: 项目名称 : 抗心律失常药物作用的离子通道靶点研究 ; 证书编号 :2004-Z ; 奖种名称 : 国家自然科学奖二等奖, 获奖时间 : , 排名 : 第一吕延杰, 排名 2, 教授, 工作单位完成单位 : 哈尔滨医科大学, 对推荐书中第一二三项发现均有贡献, 对论文有贡献在本项目中的工作量占本人工作量的 70% 曾获国家科技奖励情况: 无单宏丽, 排名 3, 教授, 工作单位完成单位 : 哈尔滨医科大学, 对本项目技术创造性贡献 : 对第一二项发现有贡献, 对论文有贡献在本项目中的工作量占本人工作量的 60% 曾获国家科技奖励情况: 无潘振伟, 排名 4, 教授, 工作单位完成单位 : 哈尔滨医科大学, 对本项目技术创造性贡献 : 对第一二项发现有贡献, 对论文有贡献在本项目中的工作量占本人工作量的 60% 曾获国家科技奖励情况: 无董德利, 排名 5, 教授, 工作单位完成单位 : 哈尔滨医科大学, 对本项目技术创造性贡献 : 对推荐书中第二项发现有贡献, 对论文有贡献在本项目中的工作量占本人工作量的 60% 曾获国家科技奖励情况: 项目名称 : 抗心律失常药物作用的离子通道靶点研究 ; 证书编号 :2004-Z ; 奖种名称 : 国家自然科学奖二等奖, 获奖时间 : , 排名 : 第三代表性论文专著 : 1. Yang B, Lin H, Xiao J, Lu Y, Luo X, Li B, Zhang Y, Xu C, Bai Y, Wang H, Chen G, Wang Z. The muscle-specific microrna mir-1 regulates cardiacarrhythmogenic potential by targeting GJA1 and KCNJ2.Nature Medicine, 2007;13(4):

4 2. Lu Y, Zhang Y, Wang N, Pan Z, Gao X, Zhang F, Zhang Y, Shan H, Luo X, Bai Y, Sun L, Song W, Xu C, Wang Z and Yang B. MicroRNA-328 Contributes to Adverse Electrical Remodeling in Atrial Fibrillation. Circulation 2010 Dec 7;122(23): Shan H, Zhang Y, Lu Y, Zhang Y, Pan Z, Cai B, Wang N, Li X, Feng T, Hong Y, and Yang B. Downregulation of mir-133 and mir-590 contributes to the nicotine-induced atrial remodeling in canines. Cardiovascular Research 2009 Aug 1;83(3): Dong DL, Chen C, Huo R, Wang N, Li Z, Tu YJ, Hu JT, Chu X, Huang W, Yang BF. Reciprocal repression between microrna-133 and calcineurin regulates cardiac hypertrophy: a novel mechanism for progressive cardiac hypertrophy. Hypertension Apr;55(4): Lu Y, Zhang Y, Shan H, Pan Z, Li X, Li B, Xu C, Zhang B, Zhang F, Dong D, Song W, Qiao G, Yang B. MicroRNA-1 downregulation by propranolol in a rat model of myocardial infarction: a new mechanism for ischaemic cardioprotection. Cardiovascular Research 2009 Dec 1; 84(3): Shan H, Li X, Pan Z, Zhang L, Cai B, Zhang Y, Xu C, Chu W, Qiao G, Li B, Lu Y, Yang B. Tanshinone IIA Protects against Sudden Cardiac Death Induced by Lethal Arrhythmias via Repression of microrna-1. British Journal of Pharmacology Nov;158(5): Lu Y, Xiao J, Lin H, Bai Y, Luo X, Wang Z, Yang B. A single anti-microrna antisense oligodeoxyribonucleotide (AMO) targeting multiple micrornas offers an improved approach for microrna interference. Nucleic Acids Research, 2009 ;37(3):e Ai J, Zhang R, Li Y, Pu J, Lu Y, Jiao J, Li K, Yu B, Li Z, Wang R, Wang L, Li Q,

5 Wang N, Shan H, Li Z, Yang B. Circulating microrna-1 as a potential novel biomarker for acute myocardial infarction. Biochem Biophys Res Commun Jan 1;391(1):73-7.

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<D2BDC1C6BDA1BFB5CDB6C8DAD7CAB8DFB7E5C2DBCCB3B2CEBBE1C3FBB5A52E786C7378> 参会人员名单 Last Name 姓名公司 Tel Fax Bai 柏煜康复之家 8610 8761 4189 8610 8761 4189 Bai 白威久禧道和股权投资管理 ( 天津 ) 有限公司 8610 6506 7108 8610 6506 7108 Bao 包景明通用技术集团投资管理有限公司 8610