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1 投稿類別 : 生物類 篇名 : 男言之隱 攝護腺癌之探討 作者 : 周祐羽 臺北市立第一女子高級中學 二年良班林耕熏 臺北市立第一女子高級中學 二年良班闕妤珊 臺北市立第一女子高級中學 二年良班 指導老師 : 吳雅嵐老師

2 壹 前言 攝護腺, 又稱為前列腺, 屬於外分泌腺, 為男性重要內生殖器官之一 其功能主要是製造精液 賦予精子活力 協助順利射精 束緊膀胱口以調節排尿 攝護腺好發的疾病有攝護腺結石 攝護腺炎 良性攝護腺增生症及攝護腺癌 此外, 攝護腺若發生問題常會影響排尿的順暢度, 大大影響日常生活 男性隨著年齡的增長, 攝護腺方面的病變十分常見, 作者的外公即為一個例子, 因此想藉由本篇論文探討在相關疾病中最嚴重的一項 攝護腺癌 本文就其原因及影響因素 病徵 診斷 分期 治療進行統整 貳 正文 一 原因及影響因素 ( 一 ) 遺傳 家族史 : 當親人中曾有人罹患攝護腺癌, 得病機率便較一般人為高 父親曾罹患過攝護腺癌的人, 罹患機率約為一般人的 2 倍 ; 若親屬中有人年輕便得攝護腺癌, 則此人罹患機率更大 ( 二 ) 內分泌 : 小時候被閹割或睪丸發育不良者, 因為雄性荷爾蒙無法分泌或不足, 使得攝護腺無法成長, 而得病機率較低 ( 三 ) 飲食 : 少食用高脂肪的食物與致癌物質 ( 如 : 辛辣食物 咖啡因 酒精與吸煙 ), 得病機率較低 另外, 大豆中的大豆異黃酮可抑制攝護腺癌細胞的增生, 亦可降低癌細胞轉移的風險 ; 富含番茄紅素的番茄亦可降低罹癌風險 ; 綠茶的成分多酚能夠抑制癌細胞生長 ( 四 ) 環境 : 當性對象太複雜 不固定時, 罹患攝護腺癌機率較高 ( 五 ) 年齡 : 在人體各器官中, 關於攝護腺的疾病可能是與年齡最為相關的 當年齡越大, 發病率亦隨之增高 ( 六 ) 生活型態 : 一個人罹癌機率的大小與其種族的飲食 生活習慣 衛生保健 基因等有密切關係 有研究指出平日少運動者, 發生攝護腺癌的機會為一般正常情況的 2.5 倍 要預防攝護腺癌, 應養成良好的如廁習慣 避免憋尿, 平日保持運動的習慣, 避免不必要的應酬與熬夜 維持規律的生活 ( 七 ) 激素 : 胰島素樣生長因子 (IGF) 與罹患風險成正相關 1

3 ( 八 ) 雄激素受體 : 此項目在攝護腺癌中扮演重要角色, 通過阻斷雄激素受體, 可以減緩疾病的進展, 已用於治療方面 ( 九 ) 維生素 : 長期補充維生素 E 可預防攝護腺癌 ; 維生素 D 則有抑制癌細胞生長的作用 ( 十 ) 自身疾病 : 患有肝硬化 糖尿病的人, 罹攝護腺癌的機率較低 二 病徵與診斷 ( 一 ) 症狀 攝護腺癌初期症狀與攝護腺肥大相似, 包含 : 解尿遲緩 小便次數增加 小便解完後餘滴不斷, 偶有急性閉尿或血尿 當腫瘤增大侵犯到膀胱或尿道時, 患者開始有頻繁的血尿 解尿困難的現象, 少部分會壓迫到兩側的輸尿管或尿道, 導致腎功能失常甚至變成尿毒症 有些人則因癌細胞轉移至骨骼而造成疼痛, 才就醫治療, 但此時可能早已錯過治療先機 ( 二 ) 診斷 近年來, 已有較簡易的方法來檢驗攝護腺癌, 能提早發現癌症的存在 通常攝護腺癌的診斷無法單獨以一種數據診斷, 因此, 綜合以下三種方式, 互相協助判斷攝護腺癌的罹患與否才是較為準確的方法 1 血清攝護腺特殊抗原 ( Prostate Specific Antigen PSA ) 之濃度 PSA 是攝護腺組織所分泌的一種特殊蛋白質, 當男性罹患攝護腺癌, 癌細胞會快速增生,PSA 亦會隨之升高 因此通常以血清攝護腺特異性抗原濃度 4ng/ml 作為標準值, 判斷被檢查者是否罹癌或癌細胞滋生狀況 2 肛門指診 又稱為直腸指診, 專科醫師常先詳細詢問患者的家族史及症狀, 進行評估後, 戴上塗有潤滑劑的手套, 以手指探入病人肛門, 直接接觸攝護腺, 觸診加上醫師的經驗判斷攝護腺是否有不明硬塊 結節或外型不規則的現象 2

4 此種方式為最傳統且簡單的攝護腺檢查, 但通常都是依據醫師自身經驗與觸感, 所以診斷有時會做出較不客觀的判斷 此外, 攝護腺癌初期無法以此方式診斷, 所以正確診斷率並不高, 因此須配合其他檢查以作評估 3 超音波檢查 對於早期且無法觸摸到的腫瘤, 直腸指診的效果就顯現不出來 這時需藉助檢查儀器的幫忙, 經直腸攝護腺超音波可以將這些較細微的病徵偵測出來, 最後用超音波導引到病變處抽取細胞進行化驗 三 分期 對攝護腺癌進行分期, 需要對攝護腺 精囊切除標本 局部淋巴結進行取樣分析 目前最常見的分期便是 TMN 分期 ( 一 ) 原發腫瘤 (T) 1 T x : 原發腫瘤不能評價 2 T 0 : 無原發腫瘤的證據 3 T 1 期 : 臨床上無法檢查到的癌, 即手指無法觸及或影像無法發現, 其又可分 T 1a T 1b 及 T 1c (1)T 1a : 惡性細胞少於 5% 者 (2)T 1b : 惡性細胞多於 5% 者 (3)T 1c : 腫瘤可經由穿刺活檢發現 4 T 2 期 : 腫瘤局限在攝護腺之內 ( 註 : 穿刺活檢後發現單葉或兩葉腫瘤, 但影像無法發現的定為 T 1c ) (1)T 2a : 腫瘤小於攝護腺單葉的 1/2 (2)T 2b : 腫瘤超過單葉的 1/2 但只限於該單葉 3

5 (3)T 2c : 腫瘤已經侵犯到 2 葉 5 T 3 期 : 腫瘤侵犯到攝護腺包膜 ( 註 : 雖然已到攝護腺尖部或攝護腺胞膜, 但仍未突破包膜為 T 2 期 ) (1)T 3a : 腫瘤已經到達包膜 (2)T 3b : 腫瘤已經到達精囊 6 T 4 期 : 腫瘤侵犯到儲精囊以外的鄰近器官 ( 二 ) 區域淋巴結 (N): 腫瘤已轉移到淋巴結 1 N x : 區域淋巴結不能評論 2 N 0 : 尚未轉移至區域淋巴結 3 N 1 : 已轉移至區域淋巴結 ( 三 ) 遠處轉移 (M): 腫瘤已轉移到遠處器官 1 M x : 無法評估遠處轉移 2 M 0 : 尚未轉移至遠處器官 3 M 1 : 已轉移至遠處器官 (1)M 1a : 開始有區域淋巴結以外的淋巴結轉移 (2)M 1b : 骨轉移 (3)M 1c : 其他組織器官的轉移 ( 不一定伴隨骨轉移 ), 或已轉移至不只一處 (4)pM 1c : 當轉移多於一處, 為最晚分期 四 治療 4

6 ( 一 ) 放射線治療 對多數的攝護腺癌患者, 根治性攝護腺切除術與放射線治療具有同等效果 此法又分為體外放射線治療以及近距離放射治療 1 體外放射線治療 一般的放射線治療會先以顯影劑定位攝護腺的位置, 再對需要進行放射線的區域進行 X 射線平片攝影, 根據平片攝影的結果遮蔽正常組織, 確定照射區域 (1) 侷限性 一般放射線治療只能照射矩形區域, 或是少數兩側的弧形區域, 且為了避免過度照射皮下組織, 需要使用高能射線 在使用顯影劑定位時, 可能產生 ±10mm 以上的誤差 (2) 治療區域 可分為僅照射攝護腺 照射攝護腺和精囊 ( 其中又分照射部分精囊或整個精囊 ) 以及照射整個盆腔 低危險程度的患者僅需照射攝護腺, 而中危險程度患者需要照射約一半的精囊 2 近距離放射治療 分為低劑量率近距離放射與高劑量率近距離放射兩種 若是體外放射線治療後搭配近距離放射可以取得更好效果 (1) 低劑量率近距離放射 將放射性物質置於腫瘤內或腫瘤旁, 以達成治療之目的 一開始使用恥骨後徒手進針法, 後由西雅圖的研究人員提出以直腸超聲引導, 經過會陰的粒子置入技術 最常使用的同位素為 125 I 及 103 Pd, 而 103 Pd 粒子的放射劑量會隨著距離的增加急遽下降, 因而大多數治療傾向使用 103 Pd 低劑量率近距離放射治療對於低危險程度的患者控制效果良好, 高危險程度患者則需進一步處理以避免復發, 且毒性反應在安全範圍內, 但陽萎的發生率較高 5

7 (2) 高劑量率近距離放射 研究證實增加放射線治療的劑量可以改善患者術後的問題 但大劑量的放射線治療容易對正常組織造成較大的毒性影響, 因此改採組織間近距離放射線治療, 將放射性物質置入攝護腺內, 由於放射性物質在攝護腺外的放射劑量會急遽下降, 正常組織較不易受到放射線破壞 ( 二 ) 根治性攝護腺切除術 中 低危險程度的患者最適合接受根治性攝護腺切除術之類局部性的治療, 且接受手術的病患, 預期剩餘壽命需大於十年, 較適用於青壯年病患 此方法可將血清 PSA 降至檢測不到的水平, 由判斷 PSA 值作為手術是否成功的指標 施行方式為切除局部性的癌細胞, 包括攝護腺 精囊及膀胱頸 1 優點 : 可徹底切除侷限於攝護腺內的腫瘤 2 缺點: 手術尚有副作用, 分為手術期併發症及晚期併發症 手術期併發症有出血 直腸和輸尿管損傷 心血管和血栓栓塞 淋巴囊腫 晚期併發症包括膀胱尿道口狹窄, 以及永久性功能 排尿功能障礙 若由經驗較豐富的醫生進行手術可大幅減低併發症發生的機率 多數後遺症大約在手術後兩個月內可完全改善, 若加上以藥物復健, 約有近半數的病人仍可保有正常性功能 ( 三 ) 內分泌治療 研究證明對於癌細胞已轉移至淋巴結的患者, 進行根治性攝護腺切除術或放射線治療等局部治療後, 搭配內分泌治療可降低疾病的蔓延, 並延長患者存活時間 內分泌治療分為三種方式, 適用於晚期已發生轉移之攝護腺癌治療 1 借由割除睪丸以斷絕男性荷爾蒙之來源, 使癌細胞缺乏滋養而萎縮 消滅, 為最簡單且有效的方法 2 每個月注射一次男性賀爾蒙抑制劑, 或注射女性荷爾蒙以中和男性荷爾蒙之作用, 而達到前述效果 3 服用藥物以達到前述目的 6

8 大部分晚期攝護腺癌可用賀爾蒙控制 2 至 5 年不等, 但隨著時間的增加, 導致賀爾蒙無效的攝護腺癌細胞亦隨之增加, 以至於有可能需要終身服藥 ( 四 ) 冷凍療法 冷凍療法是使用氬氣 液態氮等冷凍物質對局部癌細胞冷凍以破壞組織的方法, 以氬氣的使用較多 當攝護腺體積過大 (>50cm 3 ) 時, 不易採用冷凍療法 另外, 曾患直腸癌疾病 肛管狹窄及曾行攝護腺切除術及直腸切除術者不適合冷凍治療 因冷凍療法造成勃起功能障礙的發生率較其他局部治療法高, 所以目前在臨床實踐中較不常見 1 破壞機制: 冷凍使得細胞溫度低於 0 時, 細胞外形成晶體, 造成胞外滲透壓增加, 細胞脫水, 胞內電解質的變化導致細胞 ph 值下降, 胞內蛋白變性 ; 細胞內形成結晶, 導致細胞膜破壞 2 後遺症 : 勃起功能障礙 尿失禁 尿導組織糜爛 直腸尿道萎縮 參 結論 由以上整理的資料可知, 除了某些先天的因素之外, 改變生活型態以及飲食習慣能夠達到一些預防及改善攝護腺癌的效果 但若是已經罹癌, 綜合上述治療方法, 發現除了內分泌治療之外, 大部分的方法都會造成人體器官機能降低或是器官受損等各種副作用 我們思考著一個問題 能否找出一個方法, 低攝護腺癌細胞對人類造成的影響? 因為癌細胞的外部一定會有一些較特殊的構造, 如果找出一種抗體, 能和癌細胞結合, 是否就能降低攝護腺癌對攝護腺的影響? 也許無法找出一個極度相似的蛋白質抗體, 但可利用蛋白質工程的幫助, 對該其構造加以改變, 讓它得以和癌細胞結合, 進而達到降低對人類影響的目的 肆 引註資料 前列腺癌實用指南原著 May Abdel Wahab, Orlando E. Slva 主譯周利群 前列腺 維基百科 tw/%e5%89%8d%e5%88%97%e8%85%ba 難言之隱 和信治癌中心醫院 7

9 中時健康 財團法人奇美醫院電腦刀治療中心 ckc.com.tw/front/bin/home.phtml 陶聲洋防癌基金會 診斷攝護腺癌 肛門指診 成大醫學院 泌尿學科 / 附屬醫院泌尿部 &Keyword= 自由電子報 - 小檔案 : 攝護腺特異抗原 PSA health1 2.htm 攝護腺癌的症狀與診斷 8

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