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聘伊
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1 生命科学研究快报 ( 半月刊 ) 2010 年 7 月 20 日第 2 期 ( 总第 187 期 ) 本期导读美国科学家造出微型人工肺艾滋病疫苗研究取得进展 2010 财年美国 NIH 优先发展妇女健康研究项目生殖生物学研究的文献计量分析 (1) 检测 HIV 的新型微流体装置万能流感疫苗研制的新进展中国科学院生命科学与生物技术局主办中国科学院上海生命科学信息中心承办

2 目录要闻分析美国科学家造出微型人工肺...1 艾滋病疫苗研究取得进展...2 政策与规划 2010 财年美国 NIH 优先发展妇女健康研究项目...3 文献计量生殖生物学研究的文献计量分析 (1)...5 研究进展疟疾对付西尼罗河病毒的有效方法...8 非洲儿童发烧并非都由疟疾所致...8 艾滋病慢性炎症防治新靶标...9 新的逆转录病毒复制过程...10 检测 HIV 的新型微流体装置...10 转化型研究 Nabi Biopharma 完成尼古丁疫苗 NicVAX III 阶段志愿患者招募...11 Tobira Therapeutics 公布新药 TBR-652 II 期试验结果...12 流感万能流感疫苗研制的新进展...12 癌症预测卵巢癌发病风险基因标志...13

3 生命科学研究快报 1 要闻分析美国科学家造出微型人工肺据科学杂志报道, 美国科学家近期首次公布了一项最新研究成果 : 在实验室中用干细胞人工培养出肺脏, 植入老鼠体内可使其存活 6 小时该研究成果已于 6 月 25 日发表在了美国科学杂志上 (1) 微型人工肺的呼吸美国哈佛医学院的研究团队将老鼠肺脏上的细胞剔除, 只留下细胞外间质作为新肺生长的撑架随后, 他们在撑架中植入可定向发展为肺细胞的人类脐带细胞和老鼠胚胎细胞, 并将其放入模拟生物体内环境的培养器中进行培养这个微型的人工肺在培养器中不断生长, 并于大约 1 周后开始氧气交换, 也就是像正常肺一样呼吸被植入老鼠体内后, 人工肺仍能继续工作, 成功使老鼠存活了 6 小时 (2) 芯片肺脏装置意味着组织工程的研究又前进了一步 20 世纪 80 年代以来, 人工器官的研究和应用迅速发展此前, 人工器官的研究已经开展得较多可以说, 人体除大脑尚无人工大脑替代外, 几乎人体各个器官都在进行人工模拟研制中, 其中有不少人工器官已成功地用于临床例如, 美国麻省理工大学利用干细胞技术, 帮一名年轻的机械工人重新长出一只手指 ; 英国纽卡斯尔大学科学家首次利用脐带血干细胞培育出微型人造肝脏 ; 日本名古屋大学则研究出了一种用口腔粘膜细胞再生眼角膜的新技术等但是, 总体上看, 组织工程微系统的研究大多受到机械或者生物学上的限制芯片肺脏装置发展的意义则在于, 其将两层活体组织内层为肺泡层, 外层为血液循环层结合起来, 利用真空原理让空气在整个系统中能够以高度还原的方式运作也就是说, 该装置研究中, 把实验放在真实的活体细胞组织和器官中, 否则就难以了解生物系统的运作规律 (3) 哈佛大学威斯研究所的做法值得参考在这一研究中, 除了人工肺这一成果本身的意义之外, 哈佛大学威斯研究所 (Wyss Institute at Harvard) 的做法也值得参考哈佛大学韦斯研究所主攻生物工程, 是由哈佛大学哈佛医学院以及波士顿儿童医院共同组织的研究机构哈佛威斯研究所同时也在研究其他人体器官的模型, 比如芯片肠胃模拟骨髓甚至癌病模型接下来, 他们还将尝试结合多种模拟器官而构成生理系统的模型此前, 哈佛大学的威斯研究所和哈佛医学院的团队, 利用基因工程的技术处理细菌, 使其产生创造糖乳酸所需的酶及原料哈佛大学威斯研究所注重仿生学研究的做法值得借鉴 ( 于建荣整理 )

4 2 7 月第 2 期 ( 总 187 期 ) 艾滋病疫苗研究取得进展据科学杂志报道, 以美国国家过敏及传染病研究学院 (NIAID) 为首的科研团队近期发现了能抑制 91% 艾滋病病毒的超级抗体, 因此, 科学家们称有望生产出首个有效的艾滋病疫苗 (1) 艾滋病疫苗研究的新进展人体内出现能抑制几个艾滋病病毒菌株的抗体并不罕见,2008 年之前, 尽管许多实验室都在分离艾滋病抗体, 但一直没有发现有效的广谱的抗此次的研究中, 科学家分离出两个迄今为止科学界分离的最强有力抗体 VRC01 和 VRC02 这些抗体的发现, 为艾滋病疫苗研究人员展示了艾滋病毒的最薄弱最原始的结合位点研究者之一的邝达平认为, 要研制有效的能用于人体的艾滋疫苗, 至少还有三步要走 : 第一, 现已发现的抗体必须能产生于广泛的人群, 而不只是个别人 ; 第二步, 必须对达到这么高中和率的抗体生成的过程有更深入的了解 ; 第三步, 要有正确的触发因素, 能制造出够多的抗体, 然后用于动物实验和临床实验这三步大约需要 8 到 10 年的时间 (2) 流感疫苗的研究成果在艾滋病疫苗的研究取得进展的同时, 近期, 流感疫苗的研究也取得了突破发表在 7 月 15 日科学在线版的成果表明, 国家过敏和传染疾病所的科学家发现, 一种预刺激增强组合疫苗可在动物模型中提供对机体的保护该预刺激引物是由编码流感 HA 的 DNA 所组成的, 而该增强剂则是一种常规的季节性流感疫苗这种组合疫苗可中和取自小鼠雪貂和非人类灵长目动物血清样本中的病毒, 它还能在小鼠和雪貂中保护其机体不会被另外一种不同的流感病毒株感染动物通过接种在体内形成可预防多种流感毒株的中和抗体是人们获取通用型流感疫苗的重要里程碑与此同时, 疫苗的给药方式创新也取得了进展发表于近期的自然医学杂志的另一成果中, 美国佐治亚理工学院和埃默里大学医学院的研究人员研发出一种新式贴布疫苗, 它由数百个微型针构成, 当贴在皮肤上时, 微型针就会渗透进皮肤外层并且溶解, 同时释放出一定剂量的流感疫苗在老鼠身上进行的实验证实, 这种接种疫苗的方法比传统的针头注射方式更有效 (3) 其它领域的治疗性疫苗突破 2010 年 4 月 29 日, 美国食品药品管理局 (FDA) 正式批准 Dendreon 使用 provenge 治疗晚期前列腺癌, 也使其成为被美国食品药品管理局批准上市的首个治疗性疫苗, 被媒体称为是具划时代意义的治疗手段除已上市产品之外, 还有至少 12 种治疗性癌症疫苗在进行 III 期临床试验, 治疗范围涵盖非细小细胞肺癌淋巴癌黑色素瘤肾癌白血病等, 相当一部分会在未来几年内上市近期疫苗研究的这些成果, 预示着疫苗将在人类应对疾病的道路上发挥更大的作用 ( 江洪波整理 )

5 生命科学研究快报 3 政策与规划 2010 财年美国 NIH 优先发展妇女健康研究项目 1 项目研究背景美国妇女健康研究办公室 (Office of Research on Women s Health,ORWH) 旨在加强和鼓励对妇女健康有价值的研究妇女健康研究协调委员会 (Coordinating Committee on Research on Women s Health,CCRWH) 附属研究所 ad hoc 由来自美国国立卫生研究院 (NIH) 研究所的代表组成, 每年填补妇女健康领域的空白, 优先发展科技新兴热点问题附属委员会推荐的项目由妇女健康咨询委员会 (Advisory Committee on Research on Women's Health,ACRWH) 和 CCRWH 负责审核批准 NIH 目前正在为研究妇女健康和性别机制做战略性规划,2010 财年,NIH 优先研究项目担任临时指导, 到 2010 年 9 月完成规划和发布结果具体资助项目如下 : 2 项目研究内容 2.1 重点关注项目 (1) 生命的不同时期 : 女性一生有一系列的标志性阶段 : 婴儿期儿童期青春期初潮期生殖期更年期绝经后期老年期和衰老期许多妇女生命和健康受到多方面压力如工作家庭琐事照顾老人和小孩责任生育状况婚姻质量和慢性疾病研究者在设计实验时应考虑这些影响健康的可变因素 (2) 生理性别和社会性别 : sex 指由染色体决定的生殖器官功能差异分男女性, 即生理性别 ; gender 是指由先天生理决定且受后天环境和经验形成的性格, 即社会性别 gender 和 sex 在众多研究领域都受到重视, 包括基础生物学心理学社会学和行为学考虑到这些变量可以准确的解释和确认实验现象 (3) 健康多样性 : 临床研究应当包括但不限于特定人群如文化多样性环境暴光种族移民状况, 农村或城市居住情况贫困或低收入状况, 性取向和生理或心理缺陷等 (4) 边缘学科研究 : 随着人们对疾病间相互作用和复杂性认识的增加, 科学研究的本质正转向由学科间合作的研究方法随着学科间合作妇女健康的研究取得了进展, 提高了病理诊断的可能性, 便于使用最新的科技工具 2.2 特别强调领域 NIH 兴趣在于优先发展妇女健康的疾病预防和治疗领域, 以及性别差异的生理和行为基础预防和治疗增强疾病的预防治疗, 提高妇女生命质量延长寿命预防性研究从基础生理

6 4 7 月第 2 期 ( 总 187 期 ) 学到风险保护行为因素调查并干预提高这包括医患之间的交流和公众觉醒运动, 需要预防和治疗的研究包括 : (1) 早期诊断和治疗的研究, 识别确证的新生物标志物的发现, 基因多态性,RNA 表达谱图和功能, 大脑形态病变, 发病机理, 疾病进展和评价预防疾病的临床可行性 (2) 发现环境和社会决定因素包括疾病起因找到预防和治疗策略 (3) 发展多种方式对付严重损害公共健康的慢性疾病, 例如成瘾性大脑损害癌症慢性多系统疾病, 冠状动脉病, 糖尿病神经退行性紊乱如阿尔茨海默症等 (4) 研究生理的行为的文化的经济的环境的社会的影响因素, 达到预防疾病或治疗良好效果, 形成个性化医疗生理和心理性别的生物行为学基础已有众多研究来识别细胞通路和基因的功能, 但是性别对细胞和基因功能调控尚未研究性别差异的对人体和细胞调控的影响亟待解决, 包括 : (1) 健康妇女性二形性的基因表达细胞信号通路的机制, 对青春期经期怀孕期和绝经期的影响 (2) 性二形性是基因表达功能基因多态性基因缺陷, 是病源学疾病严重度预后恢复的风险因素 (3) 基因分子和细胞是妇女生理行为的基础, 对男性和女性产生不同效果 (4) 使用基础的转化的行为学临床研究的方法对发现性别在疾病预防病理病程和预后的差别 2.3 研究拓展范围 (1) 影响妇女健康的疾病和病症 : 研究妇女急慢性疾病和紊乱的发病机制和进行预防性和治疗性干预治疗 (2) 基础和临床研究方法学 : 开发临床实验新方法, 标准化结果和统计分析的新策略, 适用于妇女研究并符合实验道德和实验目的 ; 研发新的动物模型来研究妇女正常发育健康和疾病 ; 鼓励与性概念性区分和检测相关的方法学研究 (3) 生活质量 : 阐明影响妇女生活质量的生物行为因素, 尤其是老年妇女 (4) 科研合作和伙伴关系 : 增强跨 NIH 机构间, 公私关系公共信息共享社团共享的妇女健康研究, 促进社团的医学交流的职业发展 (5) 职业发展和女性从事科研的优势 : 识别和开发影响妇女在生物医学科学职业选择和优势 ; 设计评价新方法来减少妇女长期有效担任科研高级领导的障碍 ( 张永娟整理 )

7 生命科学研究快报 5 文献计量生殖生物学研究的文献计量分析 (1) 1 引言生殖 (reproduction) 是指生物产生后代和繁衍种族的过程, 是生物界普遍存在的一种生命现象生殖是由生物产生幼小的个体易繁殖后代分有性生殖和无性生殖两种动物的有性生殖分为卵生, 胎生和卵胎生, 而无性生殖则有出芽生殖和细胞生殖两种, 植物的无性生殖分为孢子繁殖和营养繁殖生殖是生命的基本特征之一生殖生物学是用现代生物学手段, 研究整个生殖过程的一门学科, 是在动物胚胎学繁殖学妇产科学发育生物学及动物生理学等学科的基础上发展起来的一门新兴学科生殖生物学的研究不仅可使我们了解生命繁衍的奥秘, 也在多方面使人类自身受益 20 世纪中叶, 生殖内分泌基础研究的重大突破, 导致了女用口服甾体避孕药的出现精子获能现象的发现, 导致了目前广泛应用于不育症治疗的试管婴儿技术的产生 20 世纪 80 年代, 对激素受体研究的重大发现, 产生了第二代甾体避孕药 1997 年克隆羊多莉的出生, 引发了很多深层次的理论问题和人们对该技术应用前景的期望所有这些突破性研究成果对生殖生物学的发展起到了巨大的推动作用随着多聚酶链反应基因敲除基因芯片蛋白芯片基因组学蛋白质组学细胞分离技术等方面的飞速发展, 许多以前未知的生殖现象生殖过程及生殖功能逐渐被发现和了解, 生殖生物学的发展进入了新的时代本文以科学引文索引 (Science Citation Index Expanded,SCI-E) 数据库为数据源, 利用文献计量分析方法对生殖生物学研究态势进行分析 2 材料与方法 2.1 资料来源本文主要采用 ISI(Institute for Scientific Information, 美国科技信息所 )SCI-E 作为检索对象, 检索时间范围是 2000~2009 年, 数据库更新时间截止到 2010 年 7 月 18 日 2.2 检索方法进入 Web of Science 检索页面, 选用 General Search 检索方式, 在 TOPIC 字段中以生殖生物学学期刊为对象,PUBLICATION YEAR 字段限定在 2000~2009 年, 数据库选择 SCI-E 2.3 分析方法选择必要的检索字段检索并将结果保存为文档, 合并检索结果, 输入 Thomson Data Analyzer 软件分析, 同时利用 Microsoft Office Excel 2003 统计 2.4 分析内容分别从生殖生物学研究的国家机构的发文量项目资助学科分布情况进行

8 6 7 月第 2 期 ( 总 187 期 ) 统计分析, 以掌握生殖生物学研究的综合态势 3 结果 3.1 研究论文分布 (1) 类型分布与生命科学的多数子学科不同的是, 在生殖生物学领域, 研究论文的数量尚不及一半 ( 图 1) 会议摘要占了极大的比重, 几乎与研究论文的数量相当这说明, 在生殖生物学领域, 研究者极为注重会议上的交流会议论文 6% 快讯 3% 综述 3% 社论其他 3% 1% 论文 46% 会议摘要 38% 图 ~2009 年 SCI-E 数据库收录的生殖生物学文献各类型所占比例 (2) 年度分布 2000~2009 年 SCI-E 数据库总共收录生殖生物学文献篇, 年均多篇总体上看, 生殖生物学的研究论文数量稳步增长 ( 图 2), 而在 2008 年前, 会议论文的增长极快, 其 2007 年 2008 年的论文数量甚至超过了研究论文的数量, 这进一步显示了这一领域内会议交流的重要性 (3) 研究国家 ( 地区 ) 分布图 3 分析发现排名前 5 的国家 ( 地区 ) 分别为美国 (7 922 篇 ) 日本(3 052 篇 ) 英国(2 845 篇 ) 意大利(1 813 篇 ) 德国(1 744 篇 ) 中国( 含香港和澳门地区, 不包括台湾地区 ) 以篇排名第 9 位中国尽管在这一领域的研究进步已经很快, 但与美国相比还有不小的差距图 4 分析发现排名前 3 的国家 ( 地区 ) 分别为美国 ( 篇 ) 加拿大(1 533 篇 ) 日本(1 464 篇 ) 中国( 含香港和澳门地区, 不包括台湾地区 ) 以 558 篇排名第 11 位, 排名在同是发展中国家的巴西之后上文已述, 会议摘要是生殖生物学领域中内的重要交流形式, 说明中国在这一方面有待加强

9 生命科学研究快报文献量 ( 篇 ) 时间 ( 年份 ) 论文会议摘要图 ~2009 年 SCI-E 数据库收录的生殖生物学研究论文量变化情况文献量 ( 篇 ) 时间 ( 年份 ) 美国日本英国中国图 ~2009 年 SCI-E 数据库收录的生殖生物学研究论文对应的国家 ( 地区 ) 分布文献量 ( 篇 ) 时间 ( 年份 ) 美国加拿大日本中国图 ~2009 年 SCI-E 数据库收录的生殖生物学会议摘要对应的国家 ( 地区 ) 分布 ( 未完待续 ) ( 陈大明整理 )

10 8 7 月第 2 期 ( 总 187 期 ) 研究进展疟疾对付西尼罗河病毒的有效方法在集水井中积累有机碎屑可以提高 (S) 烯虫酯的杀蚊虫效果, 纽约大学于 2005 年开始至今在多伦多地区社区街道开展的研究结果发表于最近一期美国蚊虫控制学会杂志 (Journal of the American Mosquito Control Association) 上研究认为, 在添加药物控制蚊虫前, 与其将草叶等有机碎屑从集水井清理干净, 不如将其留在集水井中每条街道上的集水井都是蚊虫的滋生地将集水井清理干净后向其中喷洒 (S) 烯虫酯发现, 有 20% 的文字幼虫能存活至成体但如将有机碎屑保留在井内, 这一数字将降低至 3% 研究人员之前推测(S) 烯虫酯在经过清理后的集水井中效果会更好, 但结果却恰恰相反,(S) 烯虫酯与有机物质黏着在一起, 这使得 (S) 烯虫酯在集水井中保留的时间更长, 蚊子幼虫暴露在其中的时间也就更长研究人员表示, 这项研究不仅可以提高生活舒适度, 而且有利于疾病防控过去两年中, 安大略省西尼罗河病毒和蚊子滋生池的数量下降, 但在美国一些地区这仍是令人头痛的问题, 温度的升高和潮湿的气候都会增加这种风险尼罗河病毒可以导致严重的症状, 甚至死亡, 但并非所有的蚊子都携带这种病毒安大略省公共医疗单位根据监测风险水平决定是否以及何时使用杀幼虫剂在加拿大仅用以控制西尼罗河病毒的 (S) 烯虫酯在大多伦多地区被用在成千上万个集水井据作者介绍, 这一地区从未计划将集水井清理干净研究证明, 制定 (S) 烯虫酯应用和有机碎屑清理的时间表是有道理的, 集水井应该两年清理一次, 而不是一年管兴华编译自非洲儿童发烧并非都由疟疾所致随着青蒿素联合疗法的普及, 其在治疗小儿发烧上的滥用也逐渐引起关注寄生虫快速诊断检测法的使用为采用合理的方法治疗小儿发热提供了机会但是诊断成本与发热儿童数量有着十分密切的关系本研究立体估算了发热儿童的数目以及这些发热儿童中被恶性疟原虫 Plasmodium falciparum 感染的数量该模型是由疟疾图谱项目 ( 该项目是由 Wellcome Trust 基金支持的多国研究人员小组执行的 ) 的 Peter Gething 等设计的模式系统推算出来的于 2010 年 6 月 6 日发表在 PLoS Medicine 上

11 生命科学研究快报 9 作者能够通过收集有关儿童发烧流行寻求治疗比例儿童人口等数据, 并将这些数据与地理信息系统模型的相联系而量化发烧儿童 ( 不管他们是否由疟疾引起 ) 的数量作者然后组合这些信息以推测在不同的疟疾流行区, 临床阳性 P. falciparum 导致儿童发烧比例的可能区间该研究提供了一个非常有用的跨非洲亚撒哈拉地区疟原性和非疟原性儿童发烧流行的图谱, 暗示了可接受公共临床治疗的发烧儿童数量可能会患疟疾并且因此受益于 ACT 疗法而且这些发现还突出了引入疟疾的快速诊断的潜在好处, 和现在可以被用于量化所需资源以及跨非洲引入疟疾快速诊断的不同政策的潜在临床益处儿童发烧和寻求护理率的立体估算和感染率相关风险模型相结合用于公共健康机构估计发烧儿童中寄生虫感染度这个量化的模型为不同地域疟疾发烧和非疟疾发烧提供了重要的基本比较标准, 有助于解决关于引进最新诊断方法的最佳临床时间和效益的科学和政策上的讨论岳东方编译自艾滋病慢性炎症防治新靶标巨噬细胞是机体天然免疫系统的重要成员, 具有双刃剑效应, 一旦巨噬细胞被异常激活, 机体可能会产生慢性炎症, 继而导致相应的疾病巨噬细胞发挥双刃剑作用的精确调节机制还不为人知美国佛罗里达州立大学的研究人员近日发现了若干条有望揭示上述机制的线索为艾滋病以及类风湿性关节炎等与机体免疫系统紊乱相关且终身难以治愈的疾病诊治带来福音一系列的研究成果分别发表在艾滋病 (AIDS), 细胞免疫学 (Cellular Immunology) 和白血球生物学杂志 (Journal of Leukocyte Biology) 上艾滋病是人体感染了人类免疫缺陷病毒 (HIV) 所导致的传染病微生物移位 (Microbial translocation, 即肠道内活的或死的细菌及其产物通过解剖学完整的肠粘膜屏障侵入肠道以外部位的过程 ) 是 HIV 相关系统免疫激活的主要原因之前有人推测, 这些细菌的分泌物作用于免疫系统的 T 细胞, 继而导致了艾滋病的爆发 LPS 是这些病原体相关的蛋白之一尽管此次科研人员还没有找到直接证据显示 HIV 携带者的血浆和血细胞中 LPS 水平与艾滋病病程正相关, 但他们发现,LPS 水平与携带者体内巨嗜细胞及其前体细胞的活化程度密切相关, 这直接影响了患者体内慢性炎症的发展巨噬细胞的异常激活是机体慢性炎症的始作俑者, 也是导致诸多相关疾病的罪魁祸首以相似的思路, 研究人员还找到了类风湿性关节炎中致病的关键分子干扰素正常生理条件下, 该复合物有抑制炎症的作用然而, 在类风湿性关节炎

12 10 7 月第 2 期 ( 总 187 期 ) 患者的关节滑液中, 它却介导了慢性炎症研究者利用蛋白质组学的方法发现, 干扰素 r 作用于巨噬细胞后, 可提高两种炎症相关蛋白的水平, 并抑制另一种具有负向调节作用的蛋白水平免疫细胞的活化与炎症都是可以自我维持的过程, 正因为如此, 相关疾病到达一定程度后, 炎症反应很难终止 Goodenow 博士表示, 他们想探索起始慢性炎症的最原始事件, 并进一步研究蛋白表达方式的变化与巨噬细胞异常活化之间的关系卢瑛编译自新的逆转录病毒复制过程宾夕法尼亚州立大学医学院的研究人员的工作提出, 对于像艾滋病病毒 (HIV) 一样的逆转录病毒的复制装配产生新病毒的过程和过去的认识是不同的而正确认识逆转录病毒的复制装配过程对于我们预防或治疗逆转录病毒疾病是非常重要的研究人员的研究对象是一种类似于 HIV 的劳斯肉瘤病毒 (Rous Sarcoma Virus,RSV), 这种病毒会引起鸡癌症该研究结果发表在 2010 年 5 月的美国国家科学院院刊 (Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America,PNAS) 医学院的 Leslie Parent 教授认为关键的问题是要找到这种逆转录病毒是如何建造新的病毒的, 因为目前并没有临床应用的抗 HIV 药物, 如果他们能够确定逆转录病毒如何复制, 那么他们能够开发新的药物治疗 HIV 研究工作从一种逆转录病毒的蛋白 Gag 开始的, 过去人们一直认为逆转录病毒的复制是在细胞质发生的, 然后 Gag 蛋白装配到细胞膜上但是目前的工作发现在 RSV 中,Gag 蛋白在装配到细胞膜上之前会进入细胞核 Gag 蛋白会发出信号, 诱导 Gag 蛋白受体将其引入细胞核, 一旦进入细胞核, Gag 蛋白会装配入病毒 RNA RNA 改变了蛋白的结构, 改变 Gag 蛋白的折叠情况, 这种新的形状触发了另外的信号以允许 Gag 蛋白出核 Parent 教授解释, 整个 Gag 蛋白的活动有非常严格的程序,Gag 蛋白会找到自己的 RNA, 围绕他建立一个病毒颗粒, 然后释放出细胞找到病毒 RNA 是病毒装配步骤的前提如果阶段这个和 RNA 结合的步骤, 病毒的装配过程将中断, 病毒不再会复制出来细胞的活动是非常复杂的,Parent 教授希望他们能够通过实验研究 Gag 和 RNA 的相互作用, 这样就有希望通过对这种相互作用进行阻断达到组织病毒复制的目的未来的工作还将致力于研究 Gag 复合体如何从细胞核转移到细胞膜王耀编译自检测 HIV 的新型微流体装置加州大学戴维斯分校 (UC Davis) 的生物医学工程师 Alexander Revzin 教授

13 生命科学研究快报 11 最近发明了一种芯片实验室装置, 可用来检测 HIV 病毒 Revzin 教授的这种微流体装置采用多种抗体来捕获被 HIV 病毒感染的 T 淋巴细胞为了从生理上连接这些 T 淋巴细胞, 分泌的炎症蛋白质的水平和类型也能被检测出来 Revzin 团队和加州大学洛杉矶分校 (UCLA) 的电气工程师 Aydogan Ozcan 教授合作, 将抗体芯片和全息摄影装置整合到一起, 整个设备只需要花几秒钟的时间就可以读出捕获的 T 淋巴细胞以及其分泌的细胞因子这种方法所消耗的时间要比将传统的 6 个检测装置同时运转还要快 6-12 倍该结果发表在 2010 年 5 月的分析化学 (Analytical Chemistry) 期刊上最精准和有效的诊断和检测 HIV 病毒的主要包含清点两种类型的 T 细胞数目, 计算这两种 T 细胞数目的比例以及测出细胞因子的数目传统的方法需要流式细胞仪这种昂贵的仪器以及受过专门培训的技术人员, 而发展中国家需要更低廉和简单的检测方法 Revzin 教授的方法包括了一张带有微小斑点的多聚薄膜, 薄膜上的每个小点含有将能和两种 T 细胞 (CD4 和 CD8) 特异结合的多种抗体, 此外三种细胞因子也能被检测当血液流过抗体小点,T 细胞就停止并滞留在这张膜上当抗体激活细胞, 吸附细胞的小点就能够捕获到他们分泌的细胞因子这将 T 细胞的某个特定亚基和其分泌的细胞因子相联系起来抗体的浓度和肉眼可见的颜色能够揭示 T 细胞分泌的细胞因子的差别 Ozcan 教授的全系摄影技术能够让科学家们快速的观察和数出 T 细胞阵列而不需要通过任何激光或者机械扫描设备 CD4 和 CD8T 细胞数目分析 CD4/CD8 比值和三种分泌的细胞因子的检测只需要几秒钟就可完成通过未来的优化, 这种检测方法在发展中国家的多指标血液检测方面有非常广泛的应用前景陈成材编译自转化型研究 Nabi Biopharma 完成尼古丁疫苗 NicVAX III 阶段志愿患者招募自 2009 年 11 月 3 日起至今, 纳比 (Nabi Biopharma) 生物制药已经招募完成了 NicVAX( 尼古丁结合疫苗 ) 研制 III 阶段临床实验的双盲安慰剂的志愿患者纳比公司现在希望能够在 2011 年第四季度完成最后的结果 NicVAX 是 Nabi 公司的专利研究产品, 用来治疗和预防吸烟导致的尼古丁成瘾症除目前已完成的 III 阶段的部分患者的实验外,Nabi 公司对于 III 阶段的第二部分工作已经在今年 3 月分开始, 预计将在 2012 年上半年得到最后结果这两部分对于 NicVAX III 阶段的研究都是对 1000 多患者进行双盲安慰剂处理的方式进行的

14 12 7 月第 2 期 ( 总 187 期 ) 研究的最终目标是在长达 12 个月的时间区间内戒烟, 禁烟协会会通过各项数据检验戒烟的效果, 例如调查香烟的消费数目和呼出一氧化碳的排放量研究的目标还包括在不同时间间隔范围上的禁烟安全性及免疫原性 Nabi 公司的 CEO Raafat Fahim 表示公司很高兴看到此前的志愿患者招募工作已经完成, 并将按计划进行 III 阶段第二部分的工作还表示 NicVAX 有潜力将戒烟治疗转移到长时间的范围他们已经优化了药物剂量, 已经确定了研究设计实验方案和最终目标, 并通过了 SPA( 特别方案评估 ) Nabi 公司相信, 他们已经采取了一切必需的步骤, 尽最大努力成功地完成 NicVAX III 阶段的研据, 其他的竞争对手都没有达到他们的研究进展水平韩文雄编译自 Tobira Therapeutics 公布新药 TBR-652 II 期试验结果 Tobira Therapeutics 公布了治疗 HIV 病毒感染新药 TBR-652 的 II 期临床研究数据, 结果显示这种新的 CCR5/CCR2 双拮抗剂具有很强的抗病毒活性和对 CCR2 受体抑制性, 新药在治疗 HIV. 方面安全性高, 药物耐受性强 TBR-652 II 期试验表明, 每日一次服用 TBR-652, 十个疗程后, 感染者体内的 HIV 病毒载量下降试验显示 : 单核细胞趋化蛋白 (monocyte chemoattractant protein-1,mcp-1) 随药物浓度剂量呈依赖性变化, 这为 TBR-652 药物对 CCR5 和 CCR2 的双拮抗性提供了依据, 也暗示此化合物具有抗炎的潜力 David Martin,Tobira Therapeutics 药物开发和管理事务的高级副总裁公布了病人服用 TBR-652 的的实验数据 ( 随机病人, 对照药物, 不同用量 ) 情况这些病人均没有服用 CCR5 拮抗剂的经历 Martin 博士说,TBR-652 药物剂量与 MCP-1 水平相关, 关于新药在人体免疫和炎症治疗上的参数, 以及对心血管和代谢影响的研究将在下一阶段的 IIb 临床试验中体现新药将会为现有抑制 HIV 病毒的治疗方法提供新的更好的策略张永娟编译自流感万能流感疫苗研制的新进展 2010 年 7 月 15 日网络版的科学 (Science) 杂志上, 登载了美国国家卫生研究院 (NIH) 所属国家过敏和传染疾病所 (NIAID) 的科学家有关研制万能流感疫苗 ( 能长时期预防所有类型的流感 ) 新进展由于流感病毒每年都会发生变异, 引发流感的毒株也不相同, 而目前的流感疫苗均不能产生广泛的中和抗体因此, 每年需重新接种疫苗来预防流感, 疫苗

15 生命科学研究快报 13 制造商也得每年研发疫苗对付新流感病毒株据统计, 全球每年因季节性流感而死亡的人数达 25 万到 50 万之间, 其中的 3 万 6000 名死者是美国人因此, 万能流感疫苗是预防流感的最佳方案 NIAID 的科研人员研制的万能流感疫苗已在实验鼠白鼬和猴子身上试用, 采取二步接种法 : 先利用流感病毒的表面血凝素蛋白 DNA 制成的疫苗 ( 初免剂 ) 来刺激实验者的免疫系统, 再注入季节性流感疫苗 ( 增强剂 ) 结果发现: 受试动物体内产生的抗体能抵御 1934 年至 2007 年的不同流感病毒株的攻击, 甚至有效抗击 H5N1 型禽流感病毒这是重要的里程碑, 为开发长效预防各种流感毒株的疫苗奠定了基础另一检测该疫苗对实验鼠和白鼬抵抗致命性流感病毒株感染能力的试验中, 发现在该疫苗增强剂接种 3 周后, 将此实验鼠暴露在高强度 1934 年流感病毒环境中, 结果 80% 实验鼠存活 ; 而仅接种 DNA 疫苗或季节性流感疫苗或对照性分步疫苗的实验鼠则全部死亡此进一步证实该疫苗在接种的动物体内可形成预防多种流感病毒株的中和抗体目前, 该疫苗已开始了人体试验, 研究人员将进一步评估该疫苗的安全性和引起受试者的免疫反应的能力, 为今后开展大规模的人体试验做准备黄咏华编译自癌症预测卵巢癌发病风险基因标志目前美国耶鲁大学研究发现了一种可以预测卵巢癌发病风险的基因标记, 助于预测卵巢癌发病风险,7 月 20 日癌症研究 (Cancer Research) 在线报道了该成果研究人员发现,25% 卵巢癌患者带有一种原癌基因 KRAS 的变种, 而普通人只有 6% 带有有乳腺癌和卵巢癌家族遗传史的卵巢癌患者中 61% 的人带有此变种, 意味着这个变异基因可能是这些家族患有卵巢癌的一个新生物标记他们研究了有明显肿瘤家族史的妇女, 只有一半人带有公认的卵巢癌标志的基因 BRCA1 或 BRCA2 的变种与 BRAC 突变的妇女在年轻时患卵巢癌不同的是, KRAS 突变的人绝经后才发病文章第一作者耶鲁癌症中心治疗放射学副教授 Weidhaas 称, 卵巢癌很难诊断, 一旦发现就是晚期, 因而发现新的卵巢癌发病风险的基因标志十分重要以前许多有明显卵巢癌家族史的妇女没有发现家族病的基因根源, 而这次发现恰巧找到了原因张永娟编译自

16 内部刊物中国科学院上海生命科学信息中心地址 : 上海市岳阳路 319 号邮编 : 电话 : 传真 : 电子邮件 :lsdb@sibs.ac.cn 网址 : 本期责任编辑 : 游文娟

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