中国科学院上海生命科学研究院抗体研究中心

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1 1 中国科学院上海生命科学研究院 抗体研究中心 上海市 分析测试百科网[ 文档生成时间 北京时间 :15

2 声明 本内容有Antpedia系统自动生成 仅作参考 我们不保证内容的正确性和有效性 证实或者了解 最新信息 请联系 联系方式 地址 上海市岳阳路320号41号楼301室 技术支持 技术服务 传真 网址 2

3 3 实验室简介 中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所抗体研究中心是由中科院上海生命 科学研究院启动 在上海市科委的支持和推动下 在中科院上海生命科学研究院生化细胞所分子 免疫实验室抗体制备平台的基础上组建而成 中心依托中国科学院上海生命科学研究院强大的科研实力和原细胞所在30余年抗体制备及研究工 作中所积累的丰富经验 建立并完善了抗原制备 抗体制备 诊断试剂盒研发(ELISA 蛋白芯片 胶体金快速检测)及抗体基因工程改造 抗体体内外药效评价等一系列关键技术 并取得了丰硕的 研究成果 中心瞄准科研及医疗领域日益增长的抗体需求 努力推进抗体相关新技术的研发以及 诊断试剂和治疗性抗体的研制 并开展小分子抗炎药物的相关研究 实验室特色 所获奖项 认证 研究方向 抗体中心是中国科学院上海生命科学研究院生化细胞所抗体制备服务平台 是上海研发公共服务 平台加盟单位 针对上海及国内外客户的需求 中心积极开展抗体定制等相关技术服务 经过几 年运行 中心现已达到年制备单抗30种以上 多抗100种以上的规模 相关技术平台及服务流程

4 4 制度等已经十分稳定成熟 截至2008年底 中心为大专院校 科研院所 企业客户等共提供单抗 制备服务88项 多抗制备服务310项 帮助科研客户在各类国际权威期刊(Nat. Immunol., J. Biol, Chem., The Plant Cell等)上发表文章14篇 同时帮助企业客户完成了盐酸克伦特罗 乙肝e抗原 日本脑炎病毒等多 项检测试剂盒抗体开发工作 中心占地300余平米 拥有包括分子生物学实验室 细胞培养室 准备室 办公室在内的完整的实 验工作空间及设施 拥有众多高素质的工作人员以及研究生 中心正在承担并已经完成多项国家 及上海市科研项目 包括国家 863 计划 疫苗与抗体工程 重大专项课题(2006AA02A247) 上 海市科委SARS专项(03DZ19113) 科技攻关项目(04DZ19108) 生物医药重点项目( ) 专 业技术服务平台项目(07DZ22916)等 中心已申请国家专利19项 其中已授权2项 初步研制成功SARS N蛋白ELISA检测试剂盒 前列腺特异抗原(PSA)ELISA检测试剂盒以及视黄醇结合蛋白(RBP)快速 检测试纸条等 小样本临床试验表明 相关产品质量达到国际同类领先产品的水平 在国内外有 影响的学术期刊(IF>2)上发表了多篇学术论文 研究项目 一 治疗性抗体 SARS中和性基因工程抗体的研发和识别靶点研究 抗体中心制备两株抗SARS S蛋白受体结合区(RBD)的单克隆抗体 在假病毒系统及真病毒中和实验中检测具有良好的病毒中 和活性(图1) 运用计算机模拟 合成肽识别 定点突变等方法鉴定单抗的识别表位为W423和N42 4及其周边若干区段组成的空间结构(图2) (Virology. (2009) 383:39-46.) 并且对嵌合改造后的抗体的亲和力进行测定(图3) 实验证明嵌合抗体维持了鼠源抗体的病毒中和 活性(图4) 抗骨桥蛋白(OPN)单克隆抗体 骨桥蛋白(osteopontin, OPN)是一种具有多种功能的分泌型钙结合磷酸化糖蛋白 与多种肿瘤细胞的转化 浸润和转移有 关 与类风湿性关节炎的发病关系也十分密切 抗体中心通过对OPN天然蛋白的提取 制备了抗 人OPN单克隆抗体 在相关实验中我们发现 抗人OPN单克隆抗体(S-11-6)抑制乳腺癌高转移细胞系MDA-MB-435迁移 从而发现其潜在的抗肿瘤转移作用(图1和图2) 抗程序性死亡受体配体1(PD-L1)单克隆抗体 经研究表明 抗程序性死亡受体配体1(PD-L1)与其受体P1相互作用可抑制T细胞的活化增殖和细胞因子的分泌 负调控免疫应答 并在肿瘤免疫逃逸中发挥 重要作用 PDL1是开发治疗性抗体的良好靶点

5 5 实验获得的两株单抗可能阻断了PD1/PDL1通路 引发细胞增殖 具有潜在的中和性(图1) 二 诊断性抗体 抗乙肝e抗原 非主要表位 诊断性单抗 抗体中心运用抗原抗体复合物免疫法制备了针对乙肝e抗原 非主要表位 的单克隆抗体 并构建 了夹心ELISA和免疫胶体金诊断体系 可用于乙型肝炎病人血清中e抗原的检测(J. Biotech. (2007) 129: ) 抗SARS N蛋白ELISA检测试剂 抗体中心制备了抗SARS N蛋白单克隆抗体 构建了夹心ELISA检测体系 可用于SARS病人的早期诊断(BBRC. (2005) 336: ) RBP胶体金试纸条 我们研发了RBP胶体金快速检测试纸条 用单抗与单抗配对检测天然样品中的RBP蛋白 小样本 临床试验(n=40)测定 其稳定性和灵敏度 特异性与市售ELISA试剂盒相当 符合率为100% Reference: evelopment of retinol-binding protein 4 immunocolloidal gold fast test strip using high-sensitivity monoclonal antibodies generated by DNA immunization. Acta Biochim Biophys Sin. (2010) 42(12): ' 研究成果 SARS系列诊断试剂 SARS早期诊断方法及试剂盒 (已授权) SARS早期诊断方法及试剂盒 SARS冠状病毒相关多肽及其应用 一种SARS冠状病毒N蛋白的单克隆抗体及其应用 X SARS冠状病毒结构蛋白ORF3及其应用 一种SARS冠状病毒多肽抗原及其应用 乙肝e抗原诊断试剂 ZL 抗-HBeAg单克隆抗体及其细胞株 制备方法和用途 (已授权) ZL 抗-HBeAg单克隆抗体细胞株 制备方法和抗-HBeAg单抗 (已授权) 检测乙型肝炎病毒е抗原的试剂盒及用途 前列腺特异抗原(PSA)诊断试剂

6 抗前列腺特异抗原PSA单克隆抗体及应用 SARS治疗产品 SARS中和性抗体及应用 (已授权) 禽流感相关产品 X 抗H5N1来源的禽流感病毒核蛋白NP的单克隆抗体及其应用 抗H5N1来源的血凝素蛋白的单克隆抗体及其应用 针对禽流感病毒的重组联合DNA疫苗 其他专利 尿视黄醇结合蛋白胶体金快速检测试纸 扩增抗体重链前导序列及可变区基因序列的方法及其引物 一种青藤碱衍生物通过拮抗TNF-a信号通路治疗自身免疫病 中心技术平台 6

7 研究技术与服务项目 服务流程 专利 授权专利 7

8 SARS系列诊断试剂 SARS早期诊断方法及试剂盒 (已授权) SARS早期诊断方法及试剂盒 SARS冠状病毒相关多肽及其应用 一种SARS冠状病毒N蛋白的单克隆抗体及其应用 X SARS冠状病毒结构蛋白ORF3及其应用 一种SARS冠状病毒多肽抗原及其应用 乙肝e抗原诊断试剂 ZL 抗-HBeAg单克隆抗体及其细胞株 制备方法和用途 (已授权) ZL 抗-HBeAg单克隆抗体细胞株 制备方法和抗-HBeAg单抗 (已授权) 检测乙型肝炎病毒е抗原的试剂盒及用途 前列腺特异抗原(PSA)诊断试剂 抗前列腺特异抗原PSA单克隆抗体及应用 SARS治疗产品 SARS中和性抗体及应用 (已授权) 禽流感相关产品 X 抗H5N1来源的禽流感病毒核蛋白NP的单克隆抗体及其应用 抗H5N1来源的血凝素蛋白的单克隆抗体及其应用 针对禽流感病毒的重组联合DNA疫苗 其他专利 尿视黄醇结合蛋白胶体金快速检测试纸 扩增抗体重链前导序列及可变区基因序列的方法及其引物 一种青藤碱衍生物通过拮抗TNF-a信号通路治疗自身免疫病 论文著作 8

9 9 Development of retinol-binding protein 4 immunocolloidal gold fast test strip using high-sensitivity monoclonal antibodies generated by DNA immunization. Acta Biochim Biophys Sin. (2010) 42(12): ECM1 controls TH2 cell egress from lymph nodes through re-expression of S1P1. Nat Immunol. (2011) 12: Conserved Amino Acids W423 and N424 in Receptor-Binding Domain of SARS-CoV are Potential Target for Therapeutic Monoclonal Antibody. Virology. (2009) 383: Monoclonal antibody against non-dominant epitopes of HBV e Ag was raised by antigen antibody coimmunization. Journal of Biotechnology. (2007) 129: Characterization and application of monoclonal antibodies against N protein of SARS-coronavirus. BBRC. (2005) 336: Synthetic peptides derived from SARS coronavirus S protein with diagnostic and therapeutic potential. FEBS Letters. (2005) 579: The spike protein of severe acute respiratory syndrome (SARS) is cleaved in virus infected Vero-E6 cells. Cell Research. (2004) 14(5): Novel sinomenine derivative 1032 improves immune suppression in experimental autoimmune encephalomyelitis. Biochem Biophys Res Commun. (2010) 391: Requirement for the basic helix-loop-helix transcription factor Dec2 in initial TH2 lineage commitment. Nature immunology. (2009) 10: Dec2 promotes Th2 cell differentiation by enhancing IL-2R signaling. J Immunol. (2009) 183: Novel function of perforin in negatively regulating CD4(+) T cell activation by affecting calcium signaling. Cell research. (2009) 19: Trichosanthin functions as Th2-type adjuvant in induction of allergic airway inflammation. Cell research. (2009) 19: 以下无内容

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