乔 光 磊, 等. 骨 肉 瘤 误 诊 误 治 30 例 的 临 床 特 征 及 预 后 分 析 623 time and the two-year survival rates of the misdiagnosed and mistreated group and the correctly d
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- 豫 栾
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1 622 临 床 研 究 Clinical Research 肿 瘤 2012 年 8 月 第 32 卷 第 8 期 TUMOR Vol. 32, August 2012 DOI: /j.issn Copyright 2012 by TUMOR 骨 肉 瘤 误 诊 误 治 30 例 的 临 床 特 征 及 预 后 分 析 乔 光 磊, 祁 伟 祥, 郑 水 儿, 闵 大 六, 沈 赞, 姚 阳 上 海 交 通 大 学 附 属 第 六 人 民 医 院 肿 瘤 内 科, 上 海 [ 摘 要 ] 目 的 : 比 较 误 诊 误 治 骨 肉 瘤 患 者 与 正 确 诊 断 和 治 疗 骨 肉 瘤 患 者 的 临 床 特 征 和 预 后 差 异 方 法 : 回 顾 性 分 析 2007 年 1 月 2010 年 2 月 共 30 例 误 诊 误 治 骨 肉 瘤 患 者 与 60 例 正 确 诊 断 和 治 疗 骨 肉 瘤 患 者 的 临 床 资 料, 并 对 预 后 进 行 随 访, 随 访 时 间 为 6 ~ 60 个 月 比 较 2 组 患 者 年 龄 性 别 肿 瘤 部 位 Enneking 外 科 分 期 Karnofsky 体 能 状 况 (Karnofsky performance status,kps) 评 分 病 理 类 型 手 术 方 式 肿 瘤 最 大 径 肿 瘤 坏 死 率 辅 助 化 疗 周 期 数 局 部 复 发 率 和 肺 转 移 率 的 差 异 应 用 Kaplan-Meier 法 计 算 2 年 生 存 率 结 果 :2 组 患 者 的 性 别 Enneking 外 科 分 期 KPS 评 分 肿 瘤 部 位 病 理 类 型 手 术 方 式 辅 助 化 疗 周 期 数 局 部 复 发 时 间 和 肺 转 移 时 间 的 差 异 无 统 计 学 意 义 (P > 0.05) 误 诊 误 治 组 发 病 年 龄 30 岁 的 比 例 ( 分 别 为 46.7% 和 11.7%,P < 0.001) 肿 瘤 最 大 径 10 cm 的 比 例 ( 分 别 为 50.0% 和 23.3%,P = 0.011) 肿 瘤 坏 死 率 < 90.0% 的 比 例 ( 分 别 为 80.0% 和 60.0%,P = 0.016) 局 部 复 发 率 ( 分 别 为 33.3% 和 10.0%,P = 0.006) 和 肺 转 移 率 ( 分 别 为 63.3% 和 43.3%,P = 0.037) 均 较 正 确 诊 断 和 治 疗 组 高 误 诊 误 治 组 患 者 的 中 位 生 存 时 间 为 25.5 个 月 (95% 可 信 区 间 为 7.1 ~ 58.9 个 月 ), 正 确 诊 断 和 治 疗 组 患 者 的 中 位 生 存 时 间 为 38.0 个 月 (95% 可 信 区 间 为 12.2 ~ 55.0 个 月 ), 差 异 有 统 计 学 意 义 (P = 0.025) 正 确 诊 断 和 治 疗 组 患 者 的 2 年 生 存 率 (83.3%) 明 显 高 于 误 诊 误 治 组 (63.3%)(P = 0.036) 结 论 : 年 龄 30 岁 的 骨 肉 瘤 患 者 易 被 误 诊 为 良 性 疾 病, 对 骨 肉 瘤 的 误 诊 误 治 可 导 致 较 高 的 局 部 复 发 率 和 肺 转 移 率, 并 缩 短 生 存 期 [ 关 键 词 ] 骨 肉 瘤 ; 误 诊 ; 治 疗 失 误 ; 预 后 [ 中 图 分 类 号 ] R738.1 [ 文 献 标 志 码 ] A [ 文 章 编 号 ] (2012) Retrospective analysis of clinical characteristics and prognosis of 30 patients misdiagnosed and mistreated for osteosarcoma QIAO Guang-lei, QI Wei-xiang, ZHENG Shui-er, MIN Da-liu, SHEN Zan, YAO Yang Department of Medical Oncology, Sixth People s Hospital, Shanghai Jiaotong University, Shanghai , China [ABSTRACT] Objective: To compare the clinical characteristics and prognosis between the misdiagnosed and mistreated patients and the correctly diagnosed and treated patients with osteosarcoma. Methods: The clinical records of patients with osteosarcoma who received misdiagnosis and unplanned therapy (n = 30) and those who received correct diagnosis and therapy (n = 60) between January 2007 and February 2010 were retrospectively reviewed. The follow-up time was 6-60 months. The factors including gender, age, tumor location, Enneking s surgical staging, Karnofsky performance status score, pathological type, surgical procedure, tumor size, tumor necrosis rate, frequency of adjuvant chemotherapy, local recurrence rate, and lung metastasis rate were compared between the two groups. The two-year survival rate was calculated by Kaplan-Meier method. Results: No significant differences between the two groups were found in terms of gender, Enneking s surgical staging, Karnofsky performance status score, tumor location, pathological type, surgical procedure, frequency of adjuvant chemotherapy, time to local recurrence and time to lung metastasis (P > 0.05). The proportions of patients aged 30 years or more (46.7% vs 11.7%, P < 0.001), having a tumor s diameter of 10 cm or more (50.0% vs 23.3%, P = 0.011), and having tumor necrosis rate lower than 90.0% (80.0% vs 60.0%, P = 0.016) were significantly higher in the misdiagnosed and mistreated group than in the correctly diagnosed and treated group. The local recurrence rate (33.3% vs 10.0%, P = 0.006) and the lung metastasis rate (63.3% vs 43.3%, P = 0.037) in the misdiagnosed and mistreated group were also significantly higher than those in the correctly diagnosed and treated group. The median survival [ 基 金 项 目 ] 国 家 自 然 科 学 基 金 资 助 项 目 ( 编 号 : ) Correspondence to: YAO Yang( 姚 阳 ) qglzlk@126.com Received Accepted
2 乔 光 磊, 等. 骨 肉 瘤 误 诊 误 治 30 例 的 临 床 特 征 及 预 后 分 析 623 time and the two-year survival rates of the misdiagnosed and mistreated group and the correctly diagnosed and treated group were 25.5 (95% confidence interval: ) months and 38.0 (95% confidence interval: ) months, and 83.3% and 63.3%, respectively (P = 0.025; P = 0.036). Conclusion: The patients with osteosarcoma aged 30 years or more were more likely misdiagnosed as having benign s. Misdiagnosis and unplanned therapy for osteosarcoma can result in higher local recurrence rate and lung metastasis rate as well as a poor prognosis. [KEY WORDS] Osteosarcoma; Diagnostic errors; Therapeutic errors; Prognosis [TUMOR, 2012, 32 (08): ] 骨 肉 瘤 是 最 常 见 的 骨 原 发 性 恶 性 肿 瘤, 年 发 病 率 约 为 3/ [1], 其 恶 性 程 度 高 起 病 隐 匿 进 展 快, 且 早 期 易 发 生 肺 转 移 由 于 骨 肉 瘤 的 发 病 率 很 低, 早 期 症 状 与 良 性 病 变 相 似, 再 加 上 非 骨 肿 瘤 专 科 医 师 对 骨 肉 瘤 的 经 验 不 足, 导 致 了 骨 肉 瘤 的 误 诊 误 治, 严 重 影 响 患 者 的 预 后, 因 此 正 确 诊 断 和 治 疗 骨 肉 瘤 显 得 尤 为 重 要 目 前, 中 国 国 内 对 骨 肉 瘤 误 诊 误 治 患 者 的 临 床 特 征 及 预 后 报 道 甚 少 本 研 究 通 过 比 较 30 例 误 诊 误 治 骨 肉 瘤 患 者 与 60 例 获 得 正 确 诊 断 和 治 疗 的 骨 肉 瘤 患 者 的 临 床 特 征 差 异, 探 讨 误 诊 误 治 对 骨 肉 瘤 患 者 预 后 的 影 响 以 及 如 何 防 止 误 诊 误 治 1 资 料 与 方 法 1.1 研 究 对 象 2007 年 1 月 2010 年 2 月 本 科 收 治 的 90 例 骨 肉 瘤 患 者, 其 中 60 例 为 获 得 正 确 诊 断 和 治 疗 的 骨 肉 瘤 患 者, 另 30 例 是 在 外 院 被 误 诊 误 治 过 的 骨 肉 瘤 患 者 90 例 患 者 的 年 龄 为 7 ~ 63 岁, 平 均 23.6 岁 ; 男 性 55 例, 女 性 35 例 ; [2] 病 灶 均 位 于 四 肢 骨 ; 病 理 分 型 包 括 普 通 型 骨 肉 瘤 85 例, 髓 内 高 分 化 型 骨 肉 瘤 2 例, 血 管 扩 张 型 骨 肉 瘤 2 例, 小 细 胞 性 骨 肉 瘤 1 例 ;Enneking 外 科 分 期 Ⅰ 期 0 例,Ⅱ 期 47 例,Ⅲ 期 43 例 30 例 误 诊 误 治 骨 肉 瘤 患 者 的 最 初 诊 断 包 括 良 性 骨 肿 瘤 16 例 骨 与 关 节 炎 7 例 病 理 性 骨 折 4 例 血 管 源 性 肿 瘤 1 例 静 脉 曲 张 1 例 膝 关 节 退 行 性 病 变 1 例 ( 表 1) 1.2 治 疗 方 法 60 例 获 得 正 确 诊 断 的 骨 肉 瘤 患 者 均 接 受 了 新 辅 助 化 疗 (1 ~ 3 个 化 疗 周 期 ) 手 术 治 疗 ( 保 肢 33 例 截 肢 27 例 ) 及 术 后 辅 助 化 疗 主 要 化 疗 药 物 包 括 甲 氨 蝶 呤 多 柔 比 星 顺 铂 异 环 磷 酰 胺 和 表 柔 比 星 用 药 方 法 :(1) 甲 氨 蝶 呤 第 1 天 8 ~ 10 g/m 2 持 续 静 脉 滴 注 6 h, 给 药 后 6 h 给 予 亚 叶 酸 钙 8 ~ 12 mg/m 2, 每 6 h 静 脉 注 射 1 次 ( 共 10 ~ 12 次 );(2) 多 柔 比 星 第 1 天 60 ~ 80 mg/m 2 静 脉 滴 注 ;(3) 顺 铂 第 1 天 80 ~ 120 mg/m 2 静 脉 滴 注 ;(4) 异 环 磷 酰 胺 2 g m 2 d 1 静 脉 滴 注 4 ~ 5 d, 同 时 给 予 美 司 那 解 救 ;(5) 表 柔 比 星 第 1 天 60 ~ 80 mg/m 2 静 脉 滴 注 采 用 单 药 化 疗, 2 周 为 1 个 化 疗 周 期 ; 采 用 双 药 联 合 化 疗,3 周 为 1 个 化 疗 周 期 采 用 甲 氨 蝶 呤 化 疗 时, 注 意 水 化 碱 化 尿 液 和 利 尿, 以 保 护 肾 功 能 其 他 化 疗 药 物 与 甲 氨 蝶 呤 联 合 使 用 时, 在 甲 氨 蝶 呤 给 药 后 第 8 天 使 用 化 疗 2 个 周 期 后 评 价 疗 效 二 线 化 疗 的 药 物 主 要 包 括 吡 柔 比 星 紫 杉 醇 吉 西 他 滨 多 西 紫 杉 醇 培 美 曲 塞 和 重 组 人 血 管 内 皮 抑 制 素 具 体 化 疗 方 案 :(1) 吡 柔 比 星 第 1 天 50 mg/m 2 静 脉 滴 注, 紫 杉 醇 第 2 天 150 mg/m 2 静 脉 滴 注 ;(2) 吉 西 他 滨 1.2 g m 2 d 1 静 脉 滴 注 第 1 天 和 第 8 天, 多 西 紫 杉 醇 第 1 天 75 mg/m 2 静 脉 滴 注 ;(3) 培 美 曲 塞 第 1 天 500 mg/m 2 静 脉 滴 注, 重 组 人 血 管 内 皮 抑 制 素 7.5 mg m 2 d 1 静 脉 滴 注 第 1 ~ 14 天 30 例 误 诊 误 治 骨 肉 瘤 患 者 在 本 科 确 诊 前 接 受 了 非 骨 肉 瘤 的 治 疗 或 未 接 受 治 疗 非 骨 肉 瘤 的 治 疗 包 括 局 部 肿 瘤 刮 除 术 切 开 复 位 内 固 定 清 创 术 抗 炎 消 肿 治 疗 和 中 医 药 治 疗 等, 均 未 接 受 过 新 辅 助 化 疗 30 例 患 者 在 本 科 经 病 理 组 织 学 活 检 或 病 理 会 诊 诊 断 为 骨 肉 瘤, 并 接 受 了 病 灶 局 部 MRI 胸 部 CT 全 身 核 素 骨 扫 描 腹 部 和 盆 腔 B 型 超 声 以 及 血 清 乳 酸 脱 氢 酶 和 碱 性 磷 酸 酶 检 查 30 例 患 者 中 有 28 例 在 本 科 接 受 了 新 辅 助 化 疗, 随 后 接 受 手 术 治 疗 ( 截 肢 术 12 例 保 肢 术 16 例 ), 2 例 未 行 新 辅 助 化 疗 患 者 直 接 接 受 了 截 肢 术 30 例 患 者 均 接 受 了 术 后 辅 助 化 疗, 化 疗 方 案 与 获 得 正 确 诊 断 和 治 疗 的 60 例 患 者 相 同 1.3 随 访 采 用 电 话 或 门 诊 随 访 方 式, 最 后 随 访 日 为 2012 年 2 月 1 日 定 期 行 病 灶 局 部 MRI 胸 部 CT 全 身 核 素 骨 扫 描 腹 部 和 盆 腔 B 型 超 声 以 及 血 清 乳 酸 脱 氢 酶 和 碱 性 磷 酸 酶 检 查 1.4 统 计 学 方 法 应 用 SPSS 13.0 软 件 进 行 统 计 学 分 析 采 用 χ 2 检 验 或 Fisher 精 确 检 验 比 较 2 组 患 者 年 龄 性 别 肿 瘤 部 位 Enneking 外 科 分 期 Karnofsky 体 能 状 况 (Karnofsky performance status,kps) 评 分 病 理 类 型 手 术 方 式 肿 瘤 最 大 径 肿 瘤 坏 死 率 辅 助 化 疗 周 期 数 局 部 复 发 率 和 肺 转 移 率 的 差 异 采 用 t 检 验 比 较 2 组 患 者 局 部 复 发 时 间 和 肺 转 移 时 间 的 差 异 应 用
3 624 乔 光 磊, 等. 骨 肉 瘤 误 诊 误 治 30 例 的 临 床 特 征 及 预 后 分 析 表 1 30 例 误 诊 误 治 骨 肉 瘤 患 者 的 临 床 特 征 及 预 后 Table 1 The clinical characteristics and prognosis of 30 patients misdiagnosed and mistreated for osteosarcoma Case No. Gender Age/ year Tumor location Previous diagnosis Previous treatment Tumor size d/cm Tumor necrosis rate/% Local recurrence Lung metastasis 1 Male 24 Tibia Benign bone tumor Curettage No Yes No Expired 8 2 Male 27 Tibia Benign bone tumor Curettage 8 70 Yes No Yes Alive 57 3 Female 52 Tibia Benign bone tumor Curettage No Yes No Alive 55 4 Female 59 Femur Benign bone tumor Curettage No Yes Yes Expired 22 5 Female 19 Femur Benign bone tumor Curettage 9 70 Yes Yes Yes Alive 24 6 Male 20 Femur Benign bone tumor Curettage Yes Yes No Alive 57 7 Male 17 Femur Benign bone tumor Untreated 9 80 No No Yes Alive 25 8 Male 20 Tibia Benign bone tumor Curettage 5 10 Yes No Yes Alive 26 9 Male 47 Tibia Benign bone tumor Untreated No Yes No Alive Female 50 Humerus Benign bone tumor Untreated 7 70 No Yes Yes Expired 6 11 Male 34 Tibia Benign bone tumor Curettage 9 80 No Yes Yes Alive Female 55 Femur Benign bone tumor Curettage 11 Unknown No No No Alive Male 19 Femur Knee joint degeneration Traditional Chinese medicine Yes Yes Yes Alive Male 61 Tibia Benign bone tumor Untreated No No No Alive Male 33 Humerus Pathological fractures Traditional Chinese medicine Yes Yes Yes Expired Female 16 Tibia Pathological fractures Plaster fixation Yes Yes No Expired Male 10 Femur Pathological fractures Open reduction and internal fixation Limb salvage Status Follow-up t/month 8 Unknown No Yes No Alive Female 16 Radius Pathological fractures Plaster fixation 8 70 Yes Yes Yes Alive Male 32 Femur Benign bone tumor Curettage Yes No Yes Expired 8 20 Female 39 Femur Benign bone tumor Curettage 7 70 No No Yes Alive Male 38 Fibula Benign bone tumor Curettage 9 60 Yes No No Alive Female 58 Tibia Hemangioma Untreated 6 80 No No Yes Alive Male 38 Humerus Arthritis and bone 24 Male 20 Femur Arthritis and bone 25 Female 14 Tibia Arthritis and bone 26 Male 17 Femur Arthritis and bone 27 Female 17 Femur Arthritis and bone 28 Male 19 Tibia Arthritis and bone Focal debridement No No No Alive 40 Debridement 4 70 No Yes Yes Expired 23 Anti-inflammatory No Yes No Expired 9 Focal debridement No Yes No Expired 21 Anti-inflammatory 8 90 No No Yes Alive 60 Anti-inflammatory 6 50 No Yes Yes Expired Male 38 Femur Phlebeurysma Untreated 9 90 No Yes No Expired Female 12 Femur Arthritis and bone Traditional Chinese medicine No Yes No Expired 20
4 乔 光 磊, 等. 骨 肉 瘤 误 诊 误 治 30 例 的 临 床 特 征 及 预 后 分 析 625 Kaplan-Meier 法 计 算 2 年 生 存 率 检 验 水 准 α = 结 果 2.1 随 访 随 访 率 为 100%, 平 均 随 访 时 间 为 35.3 个 月 (6 ~ 60 个 月 ) 90 例 患 者 中,8 例 于 确 诊 时 已 发 现 肺 转 移, 随 访 期 间 43 例 发 生 复 发 或 转 移,24 例 患 者 死 亡,38 例 无 瘤 生 存 组 患 者 临 床 特 征 的 比 较 2 组 患 者 的 性 别 Enneking 外 科 分 期 KPS 评 分 肿 瘤 部 位 病 理 类 型 手 术 方 式 辅 助 化 疗 周 期 数 局 部 复 发 时 间 和 肺 转 移 时 间 的 差 异 无 统 计 学 意 义 (P > 0.05) 误 诊 误 治 组 平 均 发 病 年 龄 (30.7 岁 ) 比 正 确 诊 断 和 治 疗 组 (20.0 岁 ) 大 10.7 岁 误 诊 误 治 组 与 正 确 诊 断 和 治 疗 组 相 比, 其 发 病 年 龄 30 岁 的 比 例 ( 分 别 为 46.7% 和 11.7%,P < 0.001) 肿 瘤 最 大 径 10 cm 的 比 例 ( 分 别 为 50.0% 和 23.3%, P = 0.011) 肿 瘤 坏 死 率 < 90.0% 的 比 例 ( 分 别 为 80.0% 和 60.0%,P = 0.016) 局 部 复 发 率 ( 分 别 为 33.3% 和 10.0%,P = 0.006) 和 肺 转 移 率 ( 分 别 为 63.3% 和 43.3%,P = 0.037) 均 较 高 ( 表 2) 组 患 者 的 生 存 分 析 误 诊 误 治 组 患 者 的 中 位 生 存 时 间 为 25.5 个 月 (95% 可 信 区 间 为 7.1 ~ 58.9 个 月 ), 正 确 诊 断 和 治 疗 组 患 者 表 2 误 诊 误 治 组 与 正 确 诊 断 和 治 疗 组 骨 肉 瘤 患 者 临 床 特 征 的 比 较 Table 2 Comparison of clinical characteristics between the misdiagnosed and mistreated group and the correctly diagnosed and treated group [n (%)] Characteristic Misdiagnosed and mistreated (N = 30) Correctly diagnosed and treated (N = 60) P Age/year (46.7) 7 (11.7) < < (53.3) 53 (88.3) Gender Male 18 (60.0) 43 (71.7) Female 12 (40.0) 17 (28.3) Ennekin's surgical staging Ⅱ 14 (46.7) 33 (55.0) Ⅲ 16 (53.3) 27 (45.0) Karnofsky performance status score (90.0) 56 (93.3) < 80 3 (10.0) 4 (6.7) Tumor location Femur 15 (50.0) 36 (60.0) Tibia 9 (30.0) 19 (31.7) Humerus 3 (10.0) 2 (3.3) Others 3 (10.0) 3 (5.0) Pathological type Conventional 28 (93.3) 57 (95.0) Intraosseous well-differentiated 0 (0.0) 2 (3.3) Telangiectatic 1 (3.3) 1 (1.7) Small cell 1 (3.3) 0 (0.0) Surgical procedure Amputation 14 (46.7) 25 (41.7) Limb salvage 16 (53.3) 35 (58.3) Tumor size d/cm (50.0) 14 (23.3) < (50.0) 46 (76.7) Tumor necrosis rate/% 90 4 (13.3) 24 (40.0) < (80.0) 36 (60.0) Unknown 2 (6.7) 0 (0.0) Frequency of adjuvant chemotherapy 6 23 (76.7) 51 (85.0) < 6 7 (23.3) 9 (15.0) Local recurrence Yes 10 (33.3) 6 (10.0) No 20 (66.7) 54 (90.0) Time to local recurrence, x±s t/month 9.30± ± Lung metastasis Yes 19 (63.3) 26 (43.3) No 11 (36.7) 34 (56.7) Time to lung metastasis, x±s t/month 6.10± ±
5 626 乔 光 磊, 等. 骨 肉 瘤 误 诊 误 治 30 例 的 临 床 特 征 及 预 后 分 析 的 中 位 生 存 时 间 为 38.0 个 月 (95% 可 信 区 间 为 12.2 ~ 55.0 个 月 ), 正 确 诊 断 和 治 疗 组 患 者 的 生 存 时 间 明 显 长 于 误 诊 误 治 组 (P = 0.025) 正 确 诊 断 和 治 疗 组 患 者 的 2 年 生 存 率 (83.3%) 明 显 高 于 误 诊 误 治 组 (63.3%)(P = 0.036, 图 1) Cum survival Correctly diagnosed and treated Misdiagnosed and mistreated Correctly diagnosed and treated-censored Misdiagnosed and mistreated-censored t/month Fig. 1 Comparison of survival between the misdiagnosed and mistreated patients and the correctly diagnosed and treated patients with osteosarcoma. The median survival time of the misdiagnosed and mistreated patients and the correctly diagnosed and treated patients was 25.5 and 38.0 months, respectively (P = 0.025). 图 1 误 诊 误 治 组 与 正 确 诊 断 和 治 疗 组 骨 肉 瘤 患 者 生 存 情 况 比 较 3 讨 论 骨 肉 瘤 早 期 无 典 型 的 临 床 症 状, 最 常 见 的 是 局 部 间 断 性 疼 痛, 夜 间 加 重, 伴 轻 度 功 能 障 碍 和 ( 或 ) 肿 胀 [3], 易 与 生 长 疼 痛 良 性 骨 肿 瘤 炎 性 反 应 和 外 伤 等 混 淆, 以 至 延 误 全 面 检 查, 而 误 诊 为 良 性 疾 病 本 研 究 通 过 比 较 误 诊 误 治 组 和 正 确 诊 断 和 治 疗 组 骨 肉 瘤 患 者 的 临 床 特 征 及 预 后, 探 讨 影 响 骨 肉 瘤 正 确 诊 断 的 因 素 误 诊 误 治 对 预 后 的 影 响 以 及 如 何 防 止 误 诊 误 治 [4] 骨 肉 瘤 的 好 发 年 龄 为 10 ~ 20 岁 和 60 ~ 70 岁 [5] 本 研 究 中, 误 诊 误 治 组 有 46.7% 的 患 者 年 龄 30 岁, 而 正 确 诊 断 和 治 疗 组 这 一 比 例 只 有 11.7%(P < 0.001), 平 均 发 病 年 龄 相 差 10.7 岁, 表 明 30 岁 的 骨 肉 瘤 患 者 更 易 被 误 诊 为 良 性 疾 病 因 此, 对 于 年 龄 30 岁 且 疑 诊 为 良 性 骨 肿 瘤 骨 折 或 骨 与 关 节 炎 等 疾 病 的 患 者, 应 重 视 与 骨 肉 瘤 进 行 鉴 别, 对 可 疑 病 灶 进 行 CT 和 MRI 检 查, 必 要 时 行 病 理 穿 刺 活 检, 通 过 结 合 临 床 表 现 影 像 学 检 查 和 病 理 学 检 查 以 作 出 正 确 的 诊 断 本 研 究 还 发 现, 误 诊 误 治 组 患 者 肿 瘤 最 大 径 10 cm 的 比 例 高 于 正 确 诊 断 和 治 疗 组 ( 分 别 为 50.0% 和 23.3%,P = 0.011), 这 可 能 与 患 者 经 误 诊 后 延 误 了 规 范 化 治 疗 且 误 治 措 施 的 疗 效 差 而 未 能 抑 制 肿 瘤 生 长 或 直 接 刺 激 肿 瘤 生 长 有 关 肿 瘤 坏 死 率 是 评 价 骨 肉 瘤 对 新 辅 助 化 疗 敏 感 度 的 重 要 指 标, 可 以 指 导 术 后 化 疗, 预 测 患 者 的 总 生 存 期 和 无 进 展 生 存 期 [6] 本 研 究 中 误 诊 误 治 组 肿 瘤 坏 死 率 < 90.0% 的 比 例 较 正 确 诊 断 和 治 疗 组 高 ( 分 别 为 80.0% 和 60.0%,P = 0.016), 表 明 误 诊 误 治 组 对 新 辅 助 化 疗 的 敏 感 度 较 差, 化 疗 药 物 对 肿 瘤 微 小 转 移 灶 的 杀 灭 作 用 较 弱, 容 易 导 致 术 后 发 生 复 发 和 转 移, 因 此 在 术 后 化 疗 中 应 对 不 敏 感 的 化 疗 方 案 进 行 调 整 以 提 高 生 存 率 手 术 联 合 化 疗 可 使 骨 肉 瘤 的 5 年 生 存 率 提 高 到 60% ~ 70%, 但 仍 有 5% ~ 10% 的 患 者 发 生 局 部 复 发 [7] 本 研 究 中, 误 诊 误 治 组 的 局 部 复 发 率 高 达 33.3%, 而 正 确 诊 断 和 治 疗 组 只 有 10.0%(P = 0.006), 表 明 误 诊 误 治 患 者 更 易 发 生 局 部 复 发 影 响 局 部 复 发 的 因 素 包 括 外 科 手 术 边 界 和 肿 瘤 坏 死 率 [8] 误 诊 为 良 性 骨 肿 瘤 的 患 者 接 受 的 是 局 部 肿 瘤 刮 除 术, 而 正 确 诊 断 为 骨 肉 瘤 患 者 接 受 的 是 广 泛 切 除 或 根 治 性 切 除 术,2 组 的 外 科 手 术 边 界 相 差 很 大, 不 合 理 的 手 术 边 界 皮 肤 切 口 和 引 流 位 置 都 会 导 致 局 部 肿 瘤 细 胞 的 残 留, 这 可 能 是 造 成 误 诊 误 治 组 局 部 复 发 率 高 的 原 [9] 因 Ayerza 等 对 9 例 接 受 局 部 肿 瘤 刮 除 术 的 误 诊 误 治 骨 肉 瘤 患 者 进 行 分 析, 发 现 他 们 也 有 较 高 的 局 部 复 发 率 和 较 低 的 10 年 生 存 率 骨 肉 瘤 最 常 见 的 转 移 部 位 是 肺,10% ~ 20% 的 患 者 在 初 诊 时 即 发 现 肺 转 移, 约 50% 的 患 者 在 [10, 随 访 期 间 发 生 肺 转 移 11] 骨 肉 瘤 一 旦 发 生 肺 转 移, 即 预 示 预 后 不 良, 是 导 致 患 者 治 疗 失 败 和 死 亡 的 最 主 要 原 因 [12] 本 研 究 中, 误 诊 误 治 组 有 19 例 (63.3%) 发 生 肺 转 移, 正 确 诊 断 和 治 疗 组 有 26 例 (43.3%) 发 生 肺 转 移 (P = 0.037), 表 明 误 诊 误 治 导 致 了 较 高 的 肺 转 移 率 因 此, 应 对 误 诊 误 治 患 者 进 行 密 切 随 访, 加 强 肺 部 监 测, 以 做 到 早 诊 断 和 早 治 疗 ; 一 旦 出 现 肺 转 移 灶 应 及 时 采 取 手 术 治 疗 [13], 有 助 于 提 高 患 者 的 生 存 率 本 研 究 中, 误 诊 误 治 组 的 中 位 生 存 时 间 为 25.5 个 月 (95% 可 信 区 间 为 7.1 ~ 58.9 个 月 ), 正 确 诊 断 和 治 疗 组 的 中 位 生 存 时 间 为 38.0 个 月 (95% 可 信 区 间 为 12.2 ~ 55.0 个 月 ),2 者 相 差 12.5 个 月 (P = 0.025), 且 正 确 诊 断 和 治 疗 组 的 2 年 生 存 率 更 高 ( 分 别 为 83.3% 和 63.3%,P = [14] 0.036) Wang 等 回 顾 性 分 析 了 16 例 接 受 化 疗 药 物 剂 量 增 加 方 案 治 疗 的 误 诊 误 治 骨 肉 瘤 患 者 的 预 后, 化 疗 方 案 为 甲 氨 蝶 呤 第 1 天 12 g/m 2 多 柔 比 1 星 45 mg m 2 d 第 1 ~ 2 天 顺 铂 75 mg m 2 d 1 第 1 ~ 2 天 异 环 磷 酰 胺 3 g m 2 d 1 第 1 ~ 5 天, 结 果 显 示 误 诊 误 治 组 与 正 确 诊 断 和 治 疗 组 的 5 年 生 存 率 和 肺 转 移 率 差 异 无 统 计 学 意 义 ( 误 诊 误 治 患
6 乔 光 磊, 等. 骨 肉 瘤 误 诊 误 治 30 例 的 临 床 特 征 及 预 后 分 析 627 者 可 能 获 益 于 化 疗 剂 量 的 增 加 ), 但 误 诊 误 治 患 者 仍 有 较 高 的 局 部 复 发 率, 出 现 局 部 复 发 和 肺 转 移 也 较 早 本 研 究 中,30 例 误 诊 误 治 患 者 确 诊 后 接 受 的 是 标 准 剂 量 化 疗 方 案, 其 2 年 生 存 率 明 显 低 于 正 确 诊 断 和 治 疗 组, 肺 转 移 率 和 局 部 复 发 率 均 明 显 高 于 正 确 诊 断 和 治 疗 组, 因 此 推 测 增 加 化 疗 药 物 的 剂 量 可 能 会 改 善 误 诊 误 治 患 者 的 预 后 不 过, 化 疗 药 物 剂 量 增 加 可 能 导 致 骨 髓 抑 制 心 脏 毒 性 和 肝 肾 毒 性 增 强, 并 增 加 患 者 的 死 亡 风 险, 因 此 还 需 开 展 大 样 本 量 的 前 瞻 性 研 究 以 验 证 增 加 化 疗 药 物 的 剂 量 是 否 可 改 善 预 后, 同 时 还 要 减 少 严 重 不 良 反 应 的 发 生 在 临 床 工 作 中, 对 疑 诊 为 良 性 骨 肿 瘤 骨 折 或 骨 与 关 节 炎 的 年 龄 30 岁 的 患 者, 应 警 惕 骨 肉 瘤 可 能 常 规 X 线 摄 片 的 敏 感 度 较 差, 往 往 无 法 发 现 早 期 的 骨 肉 瘤,CT 和 MRI 具 有 更 高 的 分 辨 率, 是 诊 断 骨 肉 瘤 的 首 选 检 查 方 法 [15], 因 此 对 这 类 患 者 应 进 行 相 应 部 位 的 CT 和 MRI 检 查, 并 仔 细 阅 片 ; 同 时, 监 测 血 清 乳 酸 脱 氢 酶 和 碱 性 磷 酸 酶 水 平 ; 对 可 疑 病 灶 进 行 病 理 穿 刺 活 检 或 于 术 中 制 作 冰 冻 切 片 以 进 行 病 理 学 检 查 ; 在 治 疗 或 术 前 应 充 分 考 虑 到 恶 性 肿 瘤 的 可 能 性, 以 制 定 完 善 的 治 疗 策 略, 而 绝 不 能 盲 目 地 采 取 任 何 治 疗 措 施 ( 可 能 会 刺 激 肿 瘤 生 长, 促 进 肿 瘤 细 胞 迁 移, 从 而 导 致 复 发 和 转 移 ) 对 误 诊 误 治 骨 肉 瘤 患 者 的 病 灶 进 行 全 面 评 估 后, 应 积 极 采 取 化 疗 和 手 术 治 疗, 并 密 切 监 测 骨 肉 瘤 的 复 发 和 转 移, 及 时 调 整 治 疗 策 略 以 提 高 生 存 率 综 上 所 述, 误 诊 误 治 组 发 病 年 龄 30 岁 肿 瘤 最 大 径 10 cm 和 肿 瘤 坏 死 率 < 90.0% 的 比 例 以 及 局 部 复 发 率 和 肺 转 移 率 均 高 于 正 确 诊 断 和 治 疗 组, 且 中 位 生 存 时 间 较 短,2 年 生 存 率 较 低 然 而, 由 于 本 研 究 为 回 顾 性 研 究, 样 本 量 较 小, 因 此 今 后 仍 需 开 展 大 样 本 量 的 前 瞻 性 研 究 以 验 证 上 述 结 论 [ 参 考 文 献 ] [1] PICCI P. Osteosarcoma (osteogenic sarcoma)[j]. Orphanet J Rare Dis, 2007, 2:6. [2] 蒋 智 铭, 张 惠 箴, 陈 洁 睛, 等. 骨 肉 瘤 的 组 织 学 类 型 [J]. 临 床 与 实 验 病 理 学 杂 志, 2004, 20(2): [3] 姚 阳, 陶 钧, 唐 晓 春, 等. 骨 肉 瘤 误 诊 误 治 原 因 后 果 分 析 及 对 策 [J]. 肿 瘤, 2005, 25(6): [4] EK E T, OJAIMI J, KITAGAWA Y, et al. Outcome of patients with osteosarcoma over 40 years of age: is angiogenesis a marker of survival?[j]. Int Semin Surg Oncol, 2006, 3:7. [5] GREENLEE R T, MURRAY T, BOLDEN S, et al. Cancer statistics, 2000[J]. CA Cancer J Clin, 2000, 50(1):7-33. [6] BERNTHAL N M, FEDERMAN N, EILBER F R, et al. Long-Term results ( > 25 years) of a randomized, prospective clinical trial evaluating chemotherapy i n p a t i e n t s w i t h h i g h - g r a d e, o p e r a b l e osteosarcoma[j]. Cancer, [Epub ahead of print] [7] BACCI G, FERRARI S, MERCURI M, et al. Predictive factors for local recurrence in osteosarcoma[j]. Acta Orthop Scand, 1998, 69(3): [8] BACCI G, FORNI C, LONGHI A, et al. Local recurrence and local control of non-metastatic osteosarcoma of the extremities: a 27-year experience in a single institution[j]. J Surg Oncol, 2007, 96(2): [9] AYERZA M A, MUSCOLO D L, APONTE-TINAO L A, et al. Effect of erroneous surgical procedures on recurrence and survival rates for patients with osteosarcoma[j]. Clin Orthop Relat Res, 2006, 452: [10] KAGER L, ZOUBEK A, POTSCHGER U, et al. Primary metastatic osteosarcoma: presentation and outcome of patients treated on neoadjuvant Cooperative Osteosarcoma Study Group protocols[j]. J Clin Oncol, 2003, 21(10): [11] KASTE S C, PRATT C B, CAIN A M, et al. Metastases detected at the time of diagnosis of primary pediatric extremity osteosarcoma at diagnosis: imaging features[j]. Cancer, 1999, 86(8): [12] GOORIN A M, HARRIS M B, BERNSTEIN M, et al. Phase Ⅱ / Ⅲ trial of etoposide and high-dose ifosfamide in newly diagnosed metastatic osteosarcoma: a pediatric oncology group trial[j]. J Clin Oncol, 2002, 20(2): [13] BRICCOLI A, ROCCA M, SALONE M, et al. High grade osteosarcoma of the extremities metastatic to the lung: Long-term results in 323 patients treated combining surgery and chemotherapy, 1985 to 2005[J]. Surg Oncol, 2010, 19(4): [14] WANG T I, WU P K, CHEN C F, et al. The prognosis of patients with primary osteosarcoma who have undergone unplanned therapy[j]. Jpn J Clin Oncol, 2011, 41(11): [15] RITTER J, BIELACK S S. Osteosarcoma[J]. Ann Oncol, 2010, 21(Suppl7):cii [ 本 文 编 辑 ] 黄 文 华
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