第三章 血液
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- 歙墀 逄
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1 精 品 课 程 生 理 学 教 案 第 三 章 血 液 [ 目 的 要 求 ] 1 掌 握 : 血 液 的 理 化 特 性 及 生 理 意 义 血 细 胞 的 生 成 调 节 及 其 功 能 血 小 板 的 止 血 功 能 生 理 止 血 过 程 血 型 分 型 依 据 输 血 原 则 2 熟 悉 : 血 细 胞 的 生 理 功 能 3 了 解 : 血 细 胞 生 成 的 调 节 [ 讲 授 重 点 ] 1 血 浆 渗 透 压 及 其 生 理 学 意 义 2 生 理 止 血 的 概 念 过 程 及 其 影 响 因 素 3 ABO 血 型 系 统 的 分 型 根 据 及 其 输 血 原 则 [ 讲 授 难 点 ] 血 浆 渗 透 压 ; 血 小 板 的 生 理 特 性 [ 基 本 概 念 ] 血 清 (serum); 血 浆 (plasma); 全 血 的 比 重 (specific gravity of blood); 粘 滞 度 (viscosity); 渗 透 压 (osmotic pressure); 血 浆 渗 透 压 (osmotic pressure of blood plasma); 晶 体 渗 透 压 (crystalloid osmotic pressure); 胶 体 渗 透 压 (colloid osmotic pressure); 可 塑 性 变 形 (plastical deformability); 红 细 胞 比 容 (hematocrit); 红 细 胞 沉 降 率 (erythrocyte sedimentation rate,esr); 渗 透 脆 性 (osmotic fragility); 爆 式 促 进 因 子 (burst promoting activator,bpa); 促 红 细 胞 生 成 素 (erythropoietin,epo); 爆 式 红 系 集 落 形 成 单 位 (burst forming unit-erythroid,bfu-e); 红 系 集 落 形 成 单 位 (colony forming unit-erythroid,cfu-e); 血 小 板 粘 附 (thrombocyte adhesion); 血 小 板 聚 集 (thrombocyte aggregation); 生 理 性 止 血 (physiological hemostasis); 出 血 时 间 (bleeding time); 血 液 凝 固 (blood coagulation); 外 源 性 凝 血 途 径 (extrinsic pathway of blood coagulation); 内 源 性 凝 血 途 径 (intrinsic pathway of blood coagulation); 纤 维 蛋 白 溶 解 (fibrinolysis);abo 血 型 系 统 (ABO blood-group system); 红 细 胞 凝 集 (agglutination); 凝 集 原 (agglutinogen); 凝 集 素 (agglutinin); 交 叉 配 血 试 验 (cross-match test) [ 使 用 教 材 ] 生 理 学 (1 版 ), 王 庭 槐 主 编, 高 等 教 育 出 版 社,2000, 北 京 [ 授 课 学 时 ] 5 学 时 [ 学 时 分 配 ] 第 一 节 血 液 概 述 1 学 时 第 二 节 血 细 胞 生 理 1.5 学 时 第 三 节 生 理 性 止 血 1.5 学 时 第 四 节 血 型 1 学 时 第 一 节 血 液 概 述 一 血 液 的 基 本 组 成 和 血 量 血 液 (blood) 是 一 种 由 血 浆 和 血 细 胞 组 成 的 流 体 组 织, 在 心 血 管 系 统 内 循 环 流 动 血 量 (blood volume): 即 血 液 的 总 量 占 体 重 的 7-8%,70-80ml/kg( 体 重 ) 血 细 胞 比 容 (hematocrit): 血 细 胞 在 全 血 中 所 占 容 积 百 分 比 男 :40~50%; 女 :37~48% 血 细 胞 : 红 细 胞, 白 细 胞, 血 小 板 血 液 水 (90% 以 上 ) 血 浆 (plasma) 低 分 子 物 质 (2%): 电 解 质, 小 分 子 有 机 物 ( 营 养 物 代 谢 物 和 激 素 等 ) 血 浆 蛋 白 (65~85g/L): 白 蛋 白 40~48g/L; 球 蛋 白 15~30g/L ( 包 括 α1 α2 β γ4 类 球 蛋 白 ); 纤 维 蛋 白 原 少 量 血 1
2 浆 蛋 白 在 形 成 和 维 持 胶 渗 压, 运 载 某 些 物 质, 参 与 凝 血 止 血 营 养 免 疫 等 功 能 有 重 要 作 用 图 3-1 血 浆 和 红 细 胞 比 容 二 血 浆 的 化 学 成 分 主 要 成 分 是 水 低 分 子 物 质 蛋 白 质 和 O 2 CO 2 等 三 血 液 的 理 化 性 质 ( 一 ) 血 液 的 比 重 正 常 人 全 血 为 1.050~1.060, 血 浆 为 1.025~1.030, 红 细 胞 为 1.090~1.092 ( 二 ) 血 液 的 粘 滞 性 为 水 的 4~5 倍, 由 红 细 胞 数 决 定 ; 血 浆 粘 滞 性 主 要 取 决 于 血 浆 蛋 白 质 含 量, 约 为 1.6~2.4 ( 三 ) 血 浆 渗 透 压 约 为 300 mosm/kgh 2 O(770 kpa) 与 血 浆 溶 质 颗 粒 数 量 呈 正 比, 与 颗 粒 大 小 无 关 1. 血 浆 晶 体 渗 透 压 (crystal osmotic pressure): 主 要 源 于 血 浆 中 的 晶 体 物 质, 特 别 是 电 解 质 (Na + 和 Cl + 占 80%) 称 为 血 浆 晶 体 渗 透 压 由 于 血 浆 中 大 部 分 晶 体 物 质 不 易 透 过 细 胞 膜, 故 细 胞 外 晶 体 渗 透 压 的 恒 定, 对 细 胞 内 外 水 平 衡 的 维 持 极 为 重 要 图 3-2 不 同 浓 度 生 理 盐 水 下 的 红 细 胞 形 态 变 化 2. 血 浆 胶 体 渗 透 压 (colloid osmotic pressure): 由 血 浆 白 蛋 白 形 成 的 渗 透 压 称 为 血 浆 胶 体 渗 透 压 正 常 值 仅 为 1.5 mosm/kgh 2 O(3.3 kpa,25 mmhg) 由 于 形 成 血 浆 胶 体 渗 透 压 的 血 浆 蛋 白 质 分 子 量 大, 不 能 透 过 毛 细 血 管 壁, 故 组 织 的 胶 体 渗 透 压 低 于 血 浆, 与 血 管 内 外 水 平 衡 的 维 持 密 切 相 关 2
3 图 3-3 血 浆 胶 体 渗 透 压 的 作 用 常 用 等 渗 溶 液 :0.85%NaCl 溶 液 ( 生 理 盐 水 ),5% 葡 萄 糖 溶 液 ( 四 ) 血 浆 的 ph 值 由 血 液 缓 冲 体 系 决 定, 主 要 缓 冲 对 为 NaHCO 3 /H 2 CO 3 =20, 肺 和 肾 参 与 酸 碱 平 衡 的 调 节 正 常 值 : 当 ph<6.9 或 ph>7.8 时, 将 出 现 酸 中 毒 或 碱 中 毒 而 危 及 生 命 第 二 节 血 细 胞 生 理 血 细 胞 包 括 红 细 胞 白 细 胞 和 血 小 板 三 类, 均 起 源 于 造 血 干 细 胞 图 3-4 血 细 胞 生 产 模 式 图 一 造 血 过 程 的 调 节 造 血 (hemopoiesis) 过 程 ( 骨 髓 ): 造 血 干 细 胞 (hemopoietic stem cells) 定 向 祖 细 胞 (committed progenitor) 前 体 细 胞 (precursors) 成 熟 血 细 胞 通 过 旁 分 泌 和 自 分 泌 细 胞 因 子 对 造 血 干 细 胞 进 行 调 节 二 红 细 胞 生 理 ( 一 ) 数 量 与 功 能 男 性 的 红 细 胞 ( erythrocyte 或 red blood cell,rbc) 数 平 均 为 /L(500 万 /mm 3 ), 女 性 为 /L(420 万 /mm 3 ) 血 红 蛋 白 (hemoglobin,hb): 男 性 120~160g/L, 女 性 110~150g/L 红 细 胞 的 主 要 功 能 是 运 输 O 2 和 CO 2 图 3-5 红 细 胞 正 常 形 态 图 3-6 血 红 蛋 白 分 子 结 构 红 细 胞 比 容 : 红 细 胞 容 积 / 血 液 ( 全 血 ) 容 积 100% 正 常 值 : 男 性 40~50%, 女 性 37~48% ( 二 ) 红 细 胞 的 生 理 特 征 1. 红 细 胞 膜 的 通 透 性 : 红 细 胞 以 脂 质 双 层 为 支 架, 脂 溶 性 气 体 及 尿 素 可 自 由 通 过, 带 负 电 荷 离 子 易 通 过, 带 正 电 荷 离 子 则 很 难 通 过 3
4 2. 红 细 胞 的 可 塑 变 形 性 : 红 细 胞 为 双 凹 蝶 形, 允 许 细 胞 发 生 可 塑 性 变 形 而 通 过 小 口 径 的 毛 细 血 管 其 变 形 能 力 取 决 于 :(1) 表 面 积 与 体 积 比 值 大 小 呈 正 比 ;(2) 细 胞 内 粘 度 大 则 变 形 能 力 小 ;(3) 细 胞 膜 弹 性 低 粘 度 大, 则 变 形 能 力 小 3. 红 细 胞 的 悬 浮 稳 定 性 : 红 细 胞 较 稳 定 地 分 散 悬 浮 于 血 浆 中 而 不 易 下 沉 的 特 性, 称 为 红 细 胞 的 悬 浮 稳 定 性 (suspension stability) 指 标 : 红 细 胞 沉 降 率 (erythrocyte sedimentation rate,esr, 简 称 血 沉 ), 是 指 红 细 胞 每 小 时 沉 降 的 速 率 正 常 值 ( 魏 氏 法 ) 为 0~3 mm/h( 男 ),0~10 mm/h( 女 ) 血 沉 的 速 度 与 叠 连 (rouleaux formation) 现 象 相 关, 形 成 叠 连 后 其 细 胞 表 面 积 与 容 积 的 比 值 减 小, 与 血 浆 摩 擦 力 减 小 而 易 下 沉 血 沉 即 红 细 胞 悬 浮 稳 定 性, 反 之 亦 然 血 浆 球 蛋 白 纤 维 蛋 白 原 及 胆 固 醇 红 细 胞 叠 连 红 细 胞 沉 降 率 ; 血 浆 白 蛋 白 及 卵 磷 脂 增 多, 红 细 胞 下 沉 减 慢 4. 红 细 胞 的 渗 透 脆 性 : 红 细 胞 具 有 抵 抗 低 渗 溶 液 渗 透 的 能 力, 可 用 渗 透 脆 性 表 示 等 渗 溶 液 (085%Nacl 及 5%G) 中, 红 细 胞 能 维 持 正 常 形 态 和 功 能 红 细 胞 膜 对 不 同 浓 度 的 低 渗 溶 液 抵 抗 力 不 同 渗 透 抵 抗 力, 即 渗 透 脆 性 ( 三 ) 红 细 胞 生 成 及 调 节 1. 生 成 过 程 ( 骨 髓 ) 造 血 干 细 胞 红 系 祖 细 胞 ( 早, 晚 期 ) 前 体 细 胞 ( 早 中 晚 幼 网 织 红 细 胞 ) 成 熟 红 细 胞 2. 生 成 的 原 料 和 有 关 因 素 原 料 : 铁 ( 主 要 来 自 体 内, 食 物 ) 蛋 白 质 等 各 种 原 因 致 供 铁 (Fe 2+ ) 不 足 血 红 蛋 白 合 成 小 细 胞 性 贫 血 有 关 因 素 : 维 生 素 B 12 和 叶 酸 幼 红 细 胞 核 DNA 合 成 细 胞 分 裂 及 血 红 蛋 白 合 成 各 种 原 因 致 维 生 素 B 12 吸 收 障 碍 或 叶 酸 缺 乏, 可 致 巨 ( 大 ) 幼 红 细 胞 性 贫 血 3. 生 成 部 位 : 成 人 骨 髓, 特 别 是 扁 骨 短 骨 及 骨 骺 才 具 有 造 血 功 能, 骨 髓 外 造 血 表 明 造 血 功 能 紊 乱 4. 生 成 的 调 节 因 素 (+) 1 爆 式 促 进 因 子 早 期 红 系 祖 细 胞 进 入 DNA 合 成 期, 有 利 细 胞 增 殖 (+) 2 促 红 细 胞 生 成 素 (erythropoietin,epo) 晚 期 红 系 祖 细 胞 向 前 体 细 胞 分 化, 加 速 细 胞 增 殖 EPO 为 糖 蛋 白, 主 要 由 肾 合 成, 组 织 PO 2 血 浆 EPO 雄 H 甲 状 腺 H, 生 长 素 增 强 EPO的 作 用 ( 四 ) 红 细 胞 的 破 坏 红 细 胞 的 平 均 寿 命 为 120 天, 衰 老 红 细 胞 主 要 在 脾 脏 被 吞, 红 蛋 白 中 的 铁 可 再 利 用, 脱 铁 的 血 红 素 转 变 为 胆 色 素, 经 肝 再 处 理 图 3-7 红 细 胞 生 成 的 调 节 4
5 三 白 细 胞 生 理 正 常 值 :(4~10) 10 9 /L(4000~10000 个 /mm 3 ) 分 类 : 白 细 胞 (leukocyte 或 white blood cell,wbc) 包 括 粒 细 胞 (granucyte)( 中 性 粒 细 胞,neutrophil; 嗜 酸 性 粒 细 胞,eosinophil; 嗜 碱 性 粒 细 胞,basophil) 单 核 细 胞 (monocyte) 和 淋 巴 细 胞 (lymphocyte) 三 类 存 在 : 血 管 内 组 织 间 隙 和 骨 髓 ( 一 ) 粒 细 胞 1. 中 性 粒 细 胞 : 具 吞 噬 病 源 微 生 物 尤 其 是 化 脓 菌 的 非 特 异 免 疫 功 能 变 形 运 动, 趋 化 性 吞 噬, 酶 溶 解 过 程 : 血 管 内 中 性 粒 细 胞 组 织 间 液 中 性 粒 细 胞 杀 灭 细 菌 此 外, 中 性 粒 细 胞 还 参 与 炎 症 反 应 和 脓 肿 的 形 成 2. 嗜 碱 性 粒 细 胞 : 通 过 释 放 组 胺 引 起 过 敏 反 应, 释 放 肝 素 (heparin) 参 与 体 内 的 脂 肪 代 谢, 释 放 嗜 酸 性 粒 细 胞 趋 化 因 子, 局 限 过 敏 反 应 3. 嗜 酸 性 粒 细 胞 : 限 制 嗜 碱 性 粒 细 胞 所 致 过 敏 反 应 ; 参 与 对 蠕 虫 的 免 疫 反 应 ( 二 ) 单 核 细 胞 具 强 大 吞 噬 性, 杀 灭 病 源 微 生 物 及 衰 老 组 织 细 胞 释 放 细 胞 毒, 干 扰 素 白 细 胞 介 素 单 核 细 胞 ( 血 ) 巨 噬 细 胞 ( 组 织 ) 杀 灭 病 源 微 生 物 吞 噬 ( 三 ) 淋 巴 细 胞 1.T 细 胞 : 在 胸 腺 成 熟 可 分 T4 T8 两 亚 群, 主 要 具 细 胞 免 疫 功 能 还 具 调 节 其 他 免 疫 细 胞 的 功 能 2.B 细 胞 : 在 骨 髓 成 熟, 通 过 生 成 释 放 免 疫 抗 体, 实 现 体 液 免 疫 功 能 血 中 B 细 胞 组 织 浆 组 织 合 成 释 放 特 异 性 免 疫 球 蛋 白 3. 裸 细 胞 : 包 括 杀 伤 (K) 细 胞 和 自 然 杀 伤 (NK) 细 胞, 对 肿 瘤 细 胞 有 重 要 杀 伤 作 用 (+) 干 扰 素 NK 细 胞 白 细 胞 介 素 NK 细 胞 增 殖 产 生 干 扰 素 ( 四 ) 白 细 胞 生 成 的 调 节 白 细 胞 的 生 成 受 淋 巴 细 胞 单 核 巨 噬 细 胞 成 纤 维 细 胞 和 血 管 内 皮 细 胞 生 成 分 泌 的 造 血 生 长 因 子 的 调 节, 乳 铁 蛋 白 和 转 化 生 成 因 子 -β 直 接 抑 制 白 细 胞 增 殖 四 血 小 板 生 理 来 源 : 血 小 板 ( platelet 或 thrombocyte) 是 从 骨 髓 成 熟 的 巨 核 细 胞 胞 浆 裂 解 脱 落 而 来 正 常 值 :(100~300) 10 9 /L(10~30 万 个 /mm 3 ), 平 均 寿 命 7~14 天, 低 于 /L 时 有 出 血 倾 向 功 能 : 1. 参 与 机 体 的 止 血 功 能 和 血 液 凝 固 2. 修 复 血 管 内 皮 和 保 持 血 管 内 皮 完 整 性 第 三 节 生 理 性 止 血 小 血 管 损 伤 出 血, 数 分 钟 后 自 行 停 止 的 现 象 称 为 生 理 性 止 血 (hemostasis) 衡 量 指 标 为 出 血 时 间 ( 正 常 1~3 分 钟 ) 生 理 性 止 血 过 程 :1 受 伤 血 管 收 缩 ;2 血 小 板 血 栓 形 成 ;3 血 凝 块 形 成 一 血 小 板 的 止 血 功 能 5
6 ( 一 ) 血 小 板 的 生 理 特 性 1. 粘 附 (adhesion): 是 指 血 小 板 与 非 血 小 板 的 粘 着 2. 聚 集 (aggregation): 是 指 血 小 板 彼 此 粘 着 的 现 象 生 理 性 致 聚 剂 主 要 有 :ADP 肾 上 腺 素 5- 羟 色 胺 组 胺 胶 原 凝 血 酶 前 列 腺 素 等 病 理 性 致 聚 剂 主 要 有 : 细 菌 病 毒 免 疫 复 合 物 药 物 等 胶 原 Ⅱ 因 子 [camp] 血 小 板 ADP 释 放 Ca 2+ I 因 子 血 小 板 聚 集 磷 脂 酶 A 2 环 加 氧 酶 TXA 2 血 管 收 缩 阿 司 匹 林 消 炎 痛 PGI 2 血 管 舒 张 camp : 环 一 磷 酸 腺 苷 ;ADP: 二 磷 酸 腺 苷 ;PF 3 : 血 小 板 因 子 3; 3. 释 放 : 是 指 血 小 板 受 刺 激 后, 将 贮 存 在 致 密 体 α-颗 粒 或 溶 酶 体 内 的 许 多 物 质 排 出 的 现 象 4. 收 缩 : 指 血 小 板 依 赖 其 本 身 的 固 有 蛋 白 发 生 的 收 缩 作 用 5. 吸 附 : 血 小 板 能 吸 附 许 多 凝 血 因 子 于 其 磷 脂 表 面, 促 进 凝 血 过 程 ( 二 ) 血 小 板 在 生 理 止 血 中 的 作 用 1. 激 活 的 血 小 板 为 凝 血 因 子 提 供 磷 脂 表 面, 参 与 内 外 源 性 凝 血 中 X 和 Ⅱ 因 子 的 激 活 3. 释 放 颗 粒 的 内 容 物 可 增 加 纤 维 蛋 白 的 形 成, 加 固 凝 块 伸 出 伪 足 进 纤 维 蛋 白 网 以 及 血 小 板 内 收 缩 蛋 白 收 缩, 使 血 块 收 缩 坚 实 止 血 栓 二 血 液 凝 固 与 抗 凝 ( 一 ) 血 液 凝 固 流 动 的 血 液 变 为 不 流 动 的 凝 胶 状 态 的 过 程 称 为 血 液 凝 固 (blood coagulation) 1. 凝 血 因 子 : 血 浆 和 组 织 中 直 接 参 加 血 液 凝 固 的 物 质 称 为 凝 血 因 子 (blood clotting factor) 以 罗 马 数 字 Ⅰ~XIII(Ⅵ 除 外 ) 命 名 能 量 (-) 暴 露 PF 3 (+) 血 小 板 质 膜 磷 脂 花 生 四 烯 酸 PGG 2 -PGH 2 (-) PGG 2 PGH 2 : 前 列 腺 素 G 2 H 2 ;TXA 2 : 血 栓 素 A 2 图 3-8 血 小 板 聚 集 的 影 响 因 素 2. 血 小 板 质 膜 表 面 结 合 许 多 凝 血 因 子, 并 使 它 们 相 继 激 活, 从 而 加 速 凝 血 过 程 血 液 凝 固 后, 血 凝 块 回 缩 释 出 淡 黄 色 的 液 体 称 为 血 清 (serum) 各 种 凝 血 因 子 凝 血 因 子 同 义 名 凝 血 因 子 同 义 名 F I* F II* 纤 维 蛋 白 原 凝 血 酶 原 F VIII F IX 抗 甲 种 血 友 病 球 蛋 白 血 浆 凝 血 活 素 成 分 F III* 组 织 因 子 F X Stuart-Prowder 因 子 F IV* F V F VII 钙 离 子 前 加 速 素 血 清 凝 血 活 酶 转 变 加 速 素 F XI F XII* F XIII* 血 浆 凝 血 活 素 前 质 接 触 因 子 纤 维 蛋 白 稳 定 因 子 6
7 (1) 除 十 二 种 因 子 外, 尚 有 前 激 肽 释 放 酶 高 分 子 激 肽 原 及 血 小 板 磷 脂 也 参 与 凝 血 (2) 除 Ca 2+ 及 磷 脂 外, 均 为 蛋 白 质, 多 数 为 丝 氨 酸 蛋 白 酶 (3) 除 FIII( 组 织 因 子 ) 外, 其 余 因 子 均 在 血 浆 中, 且 多 数 在 肝 脏 内 需 VitK 参 加 (4) 凝 血 因 子 均 以 无 活 性 的 酶 原 形 式 存 在, 必 经 被 激 活 后 才 具 有 酶 的 活 性 (5) 除 Ⅳ 因 子 外, 其 余 皆 属 蛋 白 质 ( 还 包 括 PK HK PF3) 2. 凝 血 过 程 (1) 基 本 过 程 1 凝 血 酶 原 复 合 物 的 形 成 2 凝 血 酶 原 (Ⅱ) 凝 血 酶 (Ⅱa) 3 纤 维 蛋 白 原 (Ⅰ) 纤 维 蛋 白 (Ⅰa) 1 凝 血 酶 原 激 活 物 的 形 成 2 凝 血 酶 原 凝 血 酶 ( 凝 血 酶 的 形 成 ) 3 纤 维 蛋 白 原 纤 维 蛋 白 ( 纤 维 蛋 白 的 形 成 ) 图 3-9 血 液 凝 固 的 基 本 过 程 (2) 按 因 子 X 激 活 途 径 分 为 : 1 内 源 性 凝 血 途 径 : 是 指 参 与 凝 血 的 因 子 全 部 来 自 血 浆 始 动 因 子 为 因 子 XII 其 过 程 中 因 子 XII Ⅺ Ⅸ Ⅹ 依 次 被 激 活 因 子 X 激 活 物 包 括 :IXa Ⅷ Ca 2+ +PF 3 缺 乏 因 子 Ⅷ Ⅸ 和 XI 引 起 的 疾 病 分 别 称 A( 甲 ) B( 乙 ) 和 C( 丙 ) 型 血 友 病 2 外 源 性 凝 血 途 径 : 是 指 始 动 凝 血 的 组 织 因 子 (FIII) 是 来 自 组 织, 而 不 是 来 自 血 浆 因 子 X 激 活 物 包 括 :III Ⅶ Ca 2+ +PF 3 肝 合 成 因 子 Ⅱ Ⅶ Ⅸ Ⅹ 时 需 维 生 素 K 参 与, 故 维 生 素 K 缺 乏 将 有 出 血 倾 向 图 3-10 血 液 凝 固 的 全 过 程 ( 二 ) 抗 凝 系 统 的 作 用 1. 丝 氨 酸 蛋 白 酶 抑 制 物 : 存 在 于 血 浆 中, 以 抗 凝 血 酶 III 为 主, 还 有 C1 抑 制 物 α 1 抗 胰 7
8 蛋 白 酶 α 2 - 抗 纤 溶 酶 α 2 - 巨 球 蛋 白 肝 素 辅 因 子 2. 蛋 白 质 C 系 统 : 主 要 有 蛋 白 质 C 凝 血 酶 调 制 物 蛋 白 质 S 和 蛋 白 质 C 抑 制 物 3. 肝 素 : 属 酸 性 粘 多 糖, 由 肥 大 细 胞 和 嗜 碱 性 粒 细 胞 产 生 在 体 内 外 有 广 泛 的 抗 凝 作 用, 其 机 制 是 :1 与 抗 凝 血 酶 III 肝 素 辅 助 因 子 结 合, 可 明 显 提 高 两 者 抗 凝 作 用 ;2 促 血 管 内 皮 释 放 凝 血 抑 制 物 和 纤 溶 酶 激 活 物 ;3 与 血 小 板 结 合, 抑 制 其 凝 血 止 血 功 能 4. 组 织 因 子 途 径 抑 制 物 : 来 自 小 血 管 内 皮 细 胞, 是 外 源 性 凝 血 途 径 主 要 的 抑 制 物 三 纤 维 蛋 白 溶 解 与 抗 纤 溶 纤 维 蛋 白 被 降 解 液 化 的 过 程 称 为 纤 维 蛋 白 溶 解, 简 称 纤 溶 1. 纤 溶 酶 原 (plasminogen) 的 激 活 2. 纤 溶 酶 原 激 活 物 ( 血 管 组 织 等 ) 纤 溶 酶 原 纤 溶 酶 (-) α 2 - 巨 球 蛋 白 α 2 抗 纤 溶 酶 2. 纤 维 蛋 白 的 降 解 : 纤 维 蛋 白 及 纤 维 蛋 白 原 纤 维 蛋 白 降 解 物 图 3-11 纤 维 蛋 白 的 降 解 激 活 与 抑 制 示 意 图 总 之, 血 凝 抗 凝 纤 溶 相 互 配 合, 既 有 效 防 止 凝 血, 又 保 持 血 管 的 血 流 畅 通 第 四 节 血 型 与 输 血 原 则 一 血 型 与 红 细 胞 凝 集 血 型 (blood group) 是 指 红 细 胞 膜 上 特 异 性 抗 原 的 类 型 血 型 不 相 容 的 血 液 混 合 时, 红 细 胞 即 聚 集 成 簇 的 现 象 称 凝 集 (agglutination) 凝 集 反 应 属 于 抗 原 抗 体 反 应, 故 红 细 胞 膜 上 的 特 异 性 抗 原 称 为 凝 集 原 (Agglutinogen) 与 之 起 凝 集 反 应 的 特 异 性 抗 体 称 为 凝 集 素 (Agglutimin), 存 于 血 清 中 在 众 多 红 细 胞 血 型 系 统 中, 与 输 血 密 切 相 关 的 是 ABO 系 统 和 Rh 系 统, 此 外 还 存 在 白 细 胞 血 小 板 及 一 些 组 织 细 胞 的 血 型 二 红 细 胞 血 型 ( 一 )ABO 血 型 系 统 8
9 1.ABO 血 型 的 分 型 : 是 根 据 红 细 胞 膜 上 有 无 含 凝 集 原 A 和 凝 集 原 B 划 分 四 型 ABO 血 型 系 统 的 凝 集 原 和 凝 集 素 血 型 凝 集 原 凝 集 素 备 注 A 型 A 抗 B 1.A 型 还 可 分 A1 与 A2 亚 型 ;A1 亚 型 红 细 胞 B 型 B 抗 A 上 含 A 抗 原 和 A1 抗 原, 血 清 中 含 抗 B 凝 集 素 ;A2 亚 型 红 细 胞 上 只 有 A 抗 原, 血 清 中 含 AB 型 A+B 无 抗 B 和 抗 A1 凝 集 素 ( 占 10%); O 型 无 抗 A+ 抗 B 2 A B AB 和 O 四 种 血 型 红 细 胞 上 都 含 H 抗 原 *, 因 其 抗 原 性 弱, 血 清 中 没 有 抗 H 抗 体 *H 抗 原 是 A 和 B 抗 原 的 结 构 基 础 (A,B 基 因 转 移 酶 底 物 ) 血 型 RBC 膜 上 的 凝 集 原 血 清 中 的 凝 集 素 A 型 A 1 A 2 A A 抗 B 抗 B 抗 A 1 B 型 B 抗 A AB 型 A 1 B A 2 B A B A B 无 抗 A 1 O 型 无 抗 A 抗 B 2. 血 型 的 遗 传 学 特 征 : 血 型 是 遗 传 的, 由 分 别 来 自 父 体 和 母 体 各 一 的 两 个 等 位 基 因 所 决 定 (A,B 基 因 为 显 性 基 因,O 基 因 为 隐 性 基 因 ), 据 此 法 医 学 用 于 亲 子 关 系 的 否 定 性 判 断 3.ABO 血 型 的 检 测 : 红 细 胞 悬 浮 液 分 别 与 抗 A, 抗 B, 抗 A + 抗 B 血 清 混 合, 观 察 有 无 凝 集 现 象 判 定 图 3-12 ABO 血 型 的 检 测 ( 二 )Rh 血 型 系 统 红 细 胞 具 有 与 恒 河 猴 (Rhesus monkey) 同 样 抗 原 者, 称 为 Rh 阳 性 血 型 相 应 的 凝 集 素 称 为 抗 Rh 抗 体, 红 细 胞 不 被 抗 Rh 抗 体 凝 集 称 为 Rh 阴 性 血 型 血 清 试 验 表 明 Rh 血 型 系 统 包 括 C c D E e 五 种 不 同 抗 原, 其 中 D 抗 原 抗 原 性 最 强, 故 目 前 以 红 细 胞 含 D 抗 原 者 为 Rh(+), 不 含 者 为 Rh(-) 9
10 Rh 血 型 系 统 D 抗 原 偶 尔 引 起 输 血 反 应 以 及 新 生 儿 溶 血 ( 胎 儿, 母 体 不 相 容 ) 严 重 时 可 致 死 胎 三 输 血 原 则 1. 同 型 相 输 : 输 血 前 须 鉴 定 血 型, 保 证 受 血 者 与 供 血 者 ABO 血 型 和 Rh 血 型 相 合 2. 交 叉 配 血 : 输 血 前 必 须 进 行 交 叉 配 血 试 验, 配 血 相 合 可 进 行 输 血, 不 合 不 能 输 血 ; 只 有 主 侧 不 凝 集 者, 才 能 进 行 输 血 ;O 型 血 输 给 异 型 受 血 者 时 要 慎 重, 不 得 已 可 少 量 缓 慢 输 血 图 3-13 交 叉 配 血 试 验 交 叉 配 血 试 验 : 1 如 果 交 叉 配 血 试 验 的 两 侧 都 没 有 凝 集 反 应, 为 配 血 相 合, 可 以 进 行 输 血 ; 2 如 果 主 侧 有 凝 集 反 应, 则 为 配 血 不 合, 不 能 输 血 ; 3 如 果 主 侧 不 引 起 凝 集 反 应, 而 次 侧 有 凝 集 反 应, 只 能 在 应 急 情 况 下 输 血, 输 血 时 不 宜 太 快 太 多, 并 密 切 观 察, 如 发 生 输 血 反 应, 应 立 即 停 止 输 注 思 考 题 1. 简 述 血 浆 渗 透 压 的 成 因 及 其 生 理 意 义? 2. 简 述 血 液 凝 固 的 基 本 过 程, 并 指 出 内 源 性 和 外 源 性 凝 血 的 主 要 异 同 点? 3. 简 述 小 血 管 损 伤 后 的 生 理 止 血 过 程? 4. 何 谓 血 型 和 凝 集?ABO 血 型 是 如 何 分 型 的? 临 床 输 血 应 遵 循 什 么 原 则? 案 例 : 案 例 : 李 某, 男 性,32 岁, 民 工 因 四 肢 发 生 瘀 斑 和 便 血 被 诊 断 为 过 敏 性 紫 癜 ( 混 合 型 ) 而 入 院 查 体 : 营 养 欠 佳 体 质 消 瘦, 精 神 萎 靡 不 振, 痛 苦 病 容 面 色 萎 黄, 两 手 背 及 下 肢 特 别 是 腘 窝 部 有 较 多 的 皮 疹, 大 者 似 粟 粒, 小 者 似 针 尖, 色 红 或 暗 红, 突 出 皮 肤, 压 之 退 色, 两 侧 对 称, 也 有 融 合 成 片 者, 抚 之 不 碍 手 束 臂 试 验 阳 性 问 题 : 1 患 者 出 血 与 什 么 因 素 有 关? 2 血 小 板 在 生 理 性 止 血 中 有 哪 些 生 理 功 能? 3 如 何 解 决 病 人 的 出 血? 参 考 文 献 1. 姚 泰 主 编 生 理 学, 第 五 版. 北 京 : 人 民 卫 生 出 版 社. 2. 姚 泰 主 编 人 体 生 理 学. 北 京 : 人 民 卫 生 出 版 社. 3. Guyton AC and Hall JE Textbook of Medical Physiology (10th edition).philadeophia: W.B.Saunders Company. 4. Davies A, Blakeley AGH, Kidd C Human Physiology. New York:Churchill Livingstone. 5. Vander J, Sherman J, and Luciano D Human physiology:the mechanisms of body function(8th edition). New York:McGraw-Hill Higher Education. 6. Greger R and Windhorst U Comprehensive Human Physiology: from cellular 10
11 mechanisms to integration(volume 2).Berlin:Springer. 7. 吴 祖 泽 贺 福 初 裴 雪 涛 主 编 造 血 调 控. 上 海 : 上 海 医 科 大 学 出 版 社. 8. 李 勇 杨 贵 贞 主 编 人 类 红 细 胞 血 型 学 实 用 理 论 与 实 验 技 术. 北 京 : 中 国 科 学 技 术 出 版 社. 9. Humeau L, Bardin F, Maroc C, et al Phenotypic,molecular,and functional characterization of human peripheral blood, CD34+/Thy1+ cells. Blood, 87(3): Zanjiani ED, Almeida-Porada G, Livingston AG, et al Human bone marrow CD34- cells engraft in vivo and undergo multilineage expression that includes giving rise to CD34+ cells. Exp Hematol,26(4): Thompson JA, Gilliland DG, Prchal JT, et al Effect of recombinant human erythropoietin combined with granulocyte/macrophage colony stimulating factor in the treatment of patients with myelodysplastic symdrome. Blood,95(4): Ding L, Lu S, Batchu R, et al Bone marrow stromal cells as a vehicle for gene transfer. Gene Ther, 6(9): Rosenson RS, MoCormick A, Uretz EF Distribution of blood viscosity values and biochemical correlates in healthy adults. Clin Chem,42(8 Pt 1): Yuang S, Law P, Young D, et al Candidate hematopoietic stem cells from fetal tissues, umbilical cord blood vs. adult bone marrow and mobilized peripheral blood. Exp Hematol,26(12): Berardi AC, Wang A, Levine JD, et al Functional isolation and characterization of human hematopoietic stem cells. Science,267(5194): Kaushansky K Thrombopoietin:accumulating evidence for an important biological effect on the hematopoietic stem cell. Ann N Y Acad Sci,996: Summary Blood is composed of blood cells and plasma. The blood cells comprise red blood cells (erythrocytes), white blood cells (leukocytes), and the platelets (thrombocytes). Blood cells perform a variety of functions, including delivery of oxygen by red blood cell, formation of blood clots by platelet, host defense against infectious organisms by monocyte or granulocyte, and immune regulation by lymphocyte. The hematocrit is defined as the percentage of blood volume that is occupied by blood cells. The plasma, the liquid portion of the blood, consists of a large number of organic and inorganic substances dissolved in water, which can be expressed by the osmotic pressure (crystalloid substance for crystalloid osmotic pressure and plasma protein for colloid osmotic pressure). The functions of blood are transport, buffer function, regulation of body temperature, physiological hoemostasis and protection against foreign substances and organisms. Hematopoietic stem cells develop into committed progenitor cells called colony forming units, which generate colonies of specific blood cell type. The mature red blood cell is a non-nucleated, round biconcave discs having a mean diameter of about 7.8 micrometers, with a average concentration of /L for human beings. The physiological characteristics of erythrocytes include membrane permeability, plastical deformability, suspension stability, and osmotic fragility. The functions of erythrocytes are the carriage of oxygen and carbon dioxide and the buffering of ph. Production of normal erythrocytes requires protein, iron, folic acid, and vitamin B 12. The blood of a healthy person contains 4.0~l /L leukocytes. The leukocytes are not a 11
12 homogeneous population of cells but consist of three major groups: the granulocytes, the monocytes (to form macrophages in tissue), and the lymphocytes (for specific immune responses). These cell types, are distinguished on the basis of morphology, function,and site of origin. According to the staining properties of the granules, the granulocytes are classified as neutropils (for phagocytosis), basophils (for anaphylactic reaction), and eosinophils (to attack parasites and appose anaphylactic reaction). All leukocytes are capable of amoeboid movement, which permits them to emigrate through the walls of blood vessels (this process is also called diapedesis). They are also attracted (chemotaxis) by bacterial toxins, the products of decomposition of bacteria or body cells, and antigen-antibody complexes; they can surround foreign bodies and take them into the cytoplasm (phagocytosis). Healthy adults are found to have /L platelets in their blood. They are produced in the bone marrow by the shedding of cytoplasmic buds of megakaryocytes. Platelets formation is regulated mainly by a glycoprotein hormone, erythropoietin (EPO). The physiological characteristics of platelets include adhesion, aggregation, secretion reactions, absorption, contraction and repair. The main function of platelets is hemostasis. The stoppage of bleeding is known as hemostasis Whenever a vessel is severed or ruptured, hemostasis is achieved by several mechanisms: (1) vascular spasm, (2) formation of a platelet plug, and (3) formation of a blood clot as a result of blood coagulation. From the laboratory viewpoint, the coagulation can be brought about by an extrinsic (tissue-based) pathway or intrinsic (plasma-based) pathway, each of which is made up of many steps involving clotting factors. The result of either extrinsic pathway or intrinsic pathway is the formation of a complex of activated substances collectively called prothrombin activator, which catalyzes the conversion of prothrombin into thrombin. The thrombin acts as an enzyme to convert fibrinogen into fibrin fibers that enmesh blood cells and plasma to form the clot. There are four plasma anti-clotting substances that oppose clot formation to limit this process and prevent it from spreading excessively. They are serine protease inhibitor, heparin, protein C system and tissue factor pathway inhibitor. A fibrin clot is a transitory device until permanent repair of the vessel occurs. The fibrinolytic system is the principal effecter of clot removal. It constitutes a plasma proenzyme, plasminogen, which can be activated to the active enzyme plasmin by plasminogen activators. Once formed, plasmin digests fibrin, thereby dissolving the clot. Agglutination would occur in the circulatory system following blood transfusion, if two incompatible types of blood came into contact. The cause of agglutination is an antigen-antibody reaction. The erythrocyte membrane includes specific glycolipids which are called agglutinogens. The specific antibodies that react with these agglutinogens of the erythrocyte membrane are dissolved in the plasma and called agglutinins. The ABO and Rh systems are of the greatest significance in clinical medicine. In ABO system, group O blood, although containing no agglutinogens, does contain both anti-a and anti-b agglutinins. Group A blood only contains type A agglutinogens and anti-b agglutinins. Group B blood only contains type B agglutinogens and anti-a agglutinins. Group AB blood contains both A and B agglutinogens but no agglutinins. Two of the three alleles A, B, O (H) are found in the diploid chromosome complement of each individual (genotype); together they determine the blood-group phenotype. Blood containing D antigen erythrocytes are called Rh-positive, and those lacking the D antigen property are called Rh-negative. One difference between the Rh and the ABO systems is that the agglutinins of the ABO system are always present after the first few months of life, whereas anti-d antibodies do not 12
13 appear unless the carrier has been exposed to Rh antigens. Another difference between the two systems lies in the fact that most of the antibodies of the Rh system are incomplete IgG antibodies, which, in contrast to the complete IgM antibodies of ABO agglutinins, are small enough to pass the placental barrier. Before giving a transfusion to a person, it is necessary to do tests to determine the blood type including ABO and Rh, and a cross-matched test. 13
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