114 国际生物制品学杂志 2011 年 6 月第 34 卷第 3 期 IntJBiologicals,June2011,Vol.34,No.3 感疫苗生产商的销售收入稳步增加 2009 年流感疫苗的销售额达到 50 亿美元,

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丁支
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1 国际生物制品学杂志 2011 年 6 月第 34 卷第 3 期 IntJBiologicals,June2011,Vol.34,No 述评人用疫苗市场分析和展望孟胜利因疫苗的大量使用, 人类已在全球消灭了天花 [1] ; 麻疹脊髓灰质炎 ( 脊灰 ) 等多种传染病的感染人数逐渐下降, 死亡率大幅降低 ; 同时传统疫苗的生产工艺逐步成熟市场竞争日趋激烈, 疫苗价格不断下降, 制造成本不断上升, 公司利润逐渐降低, 特别是毫无根据地担忧含汞疫苗产生的不良反应, 这已经迫使疫苗公司常常受到安全问题的困扰, 以致一些公司放弃了对新型疫苗的研发 [2 3] 在过去 5 年中, 随着肺炎链球菌疫苗等多个重磅炸弹级疫苗上市, 疫苗行业呈现快速增长的态势全球人用疫苗销售额已从 2004 年的 71 亿美元增长到 2009 年的 260 亿美元, 赛诺菲巴斯德 (Sanofi) 葛兰素史克 (GSK) 默克 (Merck) 辉瑞 (Pfizer) 和诺华 (Novartis) 五大公司占有全球疫苗市场的 80% 以上 ( 表 1), 其他公司只占有不到 20% 的市场份额 [4 5] 目前, 鉴于全球疫苗市场正在快速增长, 这些大制药公司都加大疫苗产业的整合力度, 加大市场和研发投入, 建立强大的产品线, 以寻求占有更大的市场份额, 因此未来的疫苗市场竞争将会愈加激烈表年全球主要疫苗公司的销售额 ( 亿美元 ) 公司 2007 年 2008 年 2009 年 GSK Sanofi Merck Pfizer Novartis Sanofi MSD Baxter Crucel 其他合计 DOI: /cma.j.isn 作者单位 : 武汉生物制品研究所狂犬病疫苗室通信作者 : 孟胜利, msl3459@yahoo.com.cn 1 疫苗行业的吸引力 2000 年以前, 制药公司均认为疫苗所创造的利润有限 [6] 而近年来, 化学药研发已没有太多的突破点, 制药公司面临专利到期和仿制药的挑战 ; SARS 流感等传染病引起的社会恐慌, 新上市的生物药很快达到重磅炸弹级, 这让许多制药公司将关注的目光投向了生物药领域, 特别是单克隆抗体和新型疫苗疫苗的整个生产工艺比化学药复杂, 不仅可以通过专利对其进行知识产权保护, 而且其培养基配方细胞株毒株核心工艺容易保密, 仿制较难, 行业壁垒高, 进入困难, 需要大规模的生产设备和安全投资, 新型产品能获得很好的收益回报随着人们对接种疫苗预防疾病认识的不断加深对病原体生物学和人体免疫系统研究的深入和有关疫苗接种的损伤赔偿的立法, 使赔偿更科学公正而有利于疫苗制造公司, 新兴市场越来越有吸引力, 新型疫苗的生产工艺技术和佐剂技术的运用已有利于那些针对新用途疫苗的研发, 因此大制药公司纷纷加大了新型疫苗的研发投入, 以期在新型疫苗领域占得先机, 这同时促进了疫苗研发技术与创新能力的提升 [6] 2006 年 6 月 8 日 FDA 批准默克公司 4 价人乳头瘤病毒 (HPV) 疫苗 Gardasil 上市,2000 年 2 月 17 日惠氏公司 (2009 年被辉瑞公司收购 )7 价肺炎链球菌结合疫苗 Prevnar( 血清型 4 6B 9V 14 18C 19F 和 23F) 获得 FDA 批准,2010 年 2 月 24 日 FDA 又批准惠氏公司 13 价肺炎链球菌结合疫苗 Prevnar13( 血清型 A 6B 7F 9V 14 18C 19A 19F 和 23F) 上市, 这些新型高附加值重磅炸弹级疫苗的成功上市已证明疫苗潜在的商业价值, 因此疫苗变得越来越有商业吸引力 2 重点疫苗品种的市场表现疫苗市场几乎由五大制药公司垄断流感疫苗肝炎疫苗和儿童疫苗所占的市场份额最大 2009 年甲型 H1N1 流感全球大流行, 这促使所有流

疫苗价格不断下降, 制造成本不断上升, 公司利润逐渐降低, 特别是毫无根据地担忧含汞疫苗产生的不良反应, 这已经迫使疫苗公司常常受到安全问题的困扰, 以致一些公司放弃了对新型疫苗的研发 [2 3] 在过去 5 年中, 随着肺炎链球

2 114 国际生物制品学杂志 2011 年 6 月第 34 卷第 3 期 IntJBiologicals,June2011,Vol.34,No.3 感疫苗生产商的销售收入稳步增加 2009 年流感疫苗的销售额达到 50 亿美元, 在 2009 年和 2010 年的上半年, 葛兰素史克赛诺菲巴斯德和诺华 3 家公司的流感疫苗销售额达到 64 亿美元 [4] 几个新上市疫苗的市场表现也相当出色, 在 2009 年,Prevnar 销售额达 30 亿美元,Gardasil 的销售额达到 16.6 亿美元, 它们已属于重磅炸弹级疫苗 2010 年, 新上市的 Prevnar13 全球年销售额有望超过 50 亿美元在 2009 年, 赛诺菲巴斯德公司的 4 价脑膜炎球菌结合疫苗 Menactra 和预防白喉破伤风百日咳脊灰和 b 型流感嗜血杆菌 (Hib) 感染的 7 价联合疫苗 Pentacel 默克公司的轮状病毒疫苗 RotaTeq 的全球销售额均超过 5 亿美元 ( 表 2) [5] 3 行业整合风起云涌疫苗行业的发展离不开产品创新, 在疫苗领域, 很多颇具潜力的创新型疫苗主要来自于一些新兴公司, 并且它们已成为驱动整个疫苗产业发展的主要因素之一因此, 如今越来越多的大型制药公司开始倾向于采纳合作的方式进行疫苗研发, 对拥有良好产品线的小公司进行兼并重组 [7] 因疫苗产业的商业价值越来越有吸引力, 过去 5 年里疫苗公司出现了多次收购兼并重组, 几个大的制药公司进一步加强了它们在疫苗领域的市场地位 ( 表 3) [4,8] 表年全球最畅销的疫苗通用名公司预防疾病销售额 / 亿美元 2006 年 2007 年 2008 年 2009 年肺炎链球菌结合疫苗 Pfizer 肺炎等价 HPV 疫苗 Merck 宫颈癌流感疫苗 GSK 流感流感疫苗 Sanofi 流感百白破乙肝脊灰联合疫苗 Sanofi 百日咳白喉破伤风乙型肝炎脊灰流感疫苗 Novartis 流感甲乙肝联合疫苗 GSK 肝炎百白破联合疫苗 GSK 百日咳白喉破伤风注 :-: 无销售额表年国际疫苗公司收购兼并重组情况日期收购兼并重组情况 2005 年 4 月 1 日葛兰素史克公司斥资 3 亿美元并购 Corixa 公司 2005 年 9 月 7 日葛兰素史克公司以 14 亿美元收购加拿大疫苗生产商 ID 生物制药公司 2005 年 11 月 1 日诺华制药公司以 51 亿美元收购凯龙公司 2006 年 10 月 9 日辉瑞制药公司收购英国 PowderMed 公司 2007 年 3 月 28 日赛诺菲巴斯德公司以 5.18 亿欧元获得 OxfordBioMedica 公司在研抗肿瘤疫苗 TroVax 的研发销售权 2007 年 4 月 11 日罗氏公司与 Transgene 公司签署价值 2.93 亿美元的合作研发 HPV 疫苗的协议 2007 年 4 月 23 日阿斯利康公司以 156 亿美元收购美国生物技术公司 Medimmune 2007 年 11 月 16 日辉瑞制药公司以 1.64 亿美元收购 Coley 药业集团 2008 年 9 月 25 日赛诺菲巴斯德公司以 5.5 亿美元并购 Acambis 公司 2009 年 1 月 26 日辉瑞制药以 680 亿美元收购惠氏公司 2009 年 9 月 29 日雅培公司斥资 66 亿美元收购 Solvay 制药公司 2009 年 9 月 30 日强生公司以 3.02 亿美元收购 Crucel 公司 18% 的股份 2010 年 10 月 6 日强生公司以 24.1 亿美元收购 Crucel 公司所有的股份

在 2009 年,Prevnar 销售额达 30 亿美元,Gardasil 的销售额达到 16.

3 国际生物制品学杂志 2011 年 6 月第 34 卷第 3 期 IntJBiologicals,June2011,Vol.34,No 辉瑞制药公司通过并购惠氏公司, 拥有 Prevnar 产品的同时获得有经验的疫苗研发团队,2010 年 Prevnar13 也获得上市许可 2007 年, 阿斯利康公司通过收购 MedImmune 公司也进入疫苗领域,MedImmune 公司是鼻内流感疫苗 FluMist 的拥有者尽管因年 H1N1 流感大流行, 阿斯利康公司获得了意想不到的商业成功, 然而,FluMist 的市场表现还是令人失望, 目前, 阿斯利康公司在疫苗领域的话语权还是相当小 2009 年雅培公司通过收购 Solvay 公司也获得了流感疫苗的产品线然而, 由于产品线存在市场重复, 同时缺少竞争, 雅培公司尝试将疫苗业务出售由于未能找到合适的买家, 雅培公司 2010 年 9 月宣布停止大多数疫苗的研发业务, 将主要继续从事季节性流感疫苗的生产和销售 2010 年强生公司斥资 24.1 亿美元收购了 Crucel 公司对于强生公司而言, 疫苗业务还是一个新的领域, 收购 Crucel 公司将使其获得预防儿科疾病地方病和呼吸疾病的疫苗 4 大公司大举进入新兴市场北美和欧洲的传统疫苗市场逐渐饱和, 疫苗公司正在把其疫苗业务向中国印度巴西等新兴市场扩展预防传染病是发展中国家公共卫生工作的一项长期而艰巨的任务, 而对发达国家已使用多年的一些传统疫苗, 很多发展中国家仍不能自给自足, 这给跨国疫苗公司带来巨大商机 [4] 新兴国家的政府也在努力增加疫苗的接种率确保疫苗的充足市场供应, 而中产阶级群体扩大和健康投入的增加正给疫苗公司提供了发展的机会, 这促使中国印度和巴西等国内的疫苗生产商与大的疫苗公司开展合作 ( 表 4) [4,8] 5 跨国疫苗公司上市和在研的新产品 2009 年 FDA 共批准上市 4 个新疫苗 (Hiberix Cervarix Ixiaro Rotarix ):Hiberix 是 GSK 生产的用于预防 Hib 感染的疫苗 ;Cervarix 是 GSK 生产的用于预防 HPV16 18 型所引起的宫颈癌的疫苗 ;Ixiaro 是英国 IntercelBiomedical 公司生产的用于 18 岁以上成年人预防乙型脑炎的疫苗 ; Rotarix 是 GSK 生产用于预防轮状病毒 G1P G3P 和表 4 欧美大疫苗公司与新兴市场疫苗公司的合作国家合作方 1 合作方 2 时间合作形式阿根廷 Novartis Elea Biogenesis Bago 2010 年成立合资 SinergiumBiotech, 为阿根廷供应季节性流感和大流感疫苗巴西 Sanofi 布坦坦研究所始于 1999 年联合公司, 技术转让, 为巴西供应季节性流感和大流感疫苗巴西 GSK 科鲁斯基金会始于 1985 年联合公司, 技术转让, 为巴西研发生产提供多种疫苗中国 GSK 深圳海王 2009 年联合公司, 在中国生产流感疫苗中国 Novartis 浙江天元 2009 年收购中国 GSK 北京科兴 2007 年代理销售北京科兴季节性流感疫苗安尔来福成年人剂型中国 GSK 云南沃森 2010 年联合公司, 在中国生产一类疫苗印度 Sanofi ShanthaBiotech 2009 年收购印度 Merck 威康信托基金会 2009 年在印度设合资公司, 主要聚焦于无需冷冻保存的疫苗研发, 以及 A 族链球菌疫苗的研发印度 Chiron Panacea 2004 年组成联合公司, 以在印度提供突破性联合疫苗产品日本 Novartis 武田制药 2009 年武田将成为 Vaxem Hib 疫苗在日本的独家合作伙伴日本 Sanofi 三共株式会社 2008 年三共株式会社销售 Hib 疫苗墨西哥 Sanofi Birmex 2009 年联合生产流感疫苗,Birmex 将负责一定阶段的生产任务并负责流感疫苗在墨西哥的分销渠道韩国 GSK 绿十字集团 2007 年在韩国分销多种疫苗韩国 Novartis 绿十字集团 2009 年成立联合公司生产流感疫苗韩国 Merck SK 化工株式会社 2007 年在韩国分销多种疫苗韩国 Sanofi 韩国疫苗 2007 年在韩国分销多种疫苗

FluMist 的拥有者尽管因 2009 2010 年 H1N1 流感大流行, 阿斯利康公司获得了意想不到的商业成功, 然而,FluMist 的市场表现还是令人失望, 目前, 阿斯利康公司在疫苗领域的话语权还是相当小 2009 年雅培公司通过收购 Solvay 公

4 116 国际生物制品学杂志 2011 年 6 月第 34 卷第 3 期 IntJBiologicals,June2011,Vol.34,No.3 G9P 株引起的肠胃炎的轮状病毒疫苗 [9] 除 H1N1 大流感疫苗以外,2009 年欧盟也批准了 4 个疫苗上市 (Prevnar13 Synflorix Ixiaro Menveo ): Synflorix 是由 GSK 生产的 10 价肺炎链球菌结合疫苗 ( 血清型 B 7F 9V 14 18C 19F 和 23F); Menveo 是诺华公司生产的 A C Y 及 W135 群脑膜炎球菌结合疫苗,2010 年也获得 FDA 的上市批准大疫苗公司主要研发重点包括以无细胞百白破为基础的联合疫苗多价肺炎链球菌结合疫苗多价轮状病毒疫苗 HPV 疫苗麻腮风为基础的联合减毒活疫苗脑膜炎球菌结合疫苗流感疫苗等重大疾病预防疫苗以及针对各种恶性肿瘤的预防和治疗性疫苗 [1] 其中儿童疫苗用于旅游和预防院内感染的疫苗正受到越来越多公司的关注 [10] 就公司而言,GSK 具有最丰富的疫苗产品线, 处于 Ⅱ Ⅲ 期临床研究阶段的品种远远多于其他厂家, 其次是赛诺菲巴斯德公司 ( 表 5) [11] 表 5 五大疫苗公司的重点产品线疫苗名称 GSK Merck Sanofi Pfizer Novartis 全细胞百白破疫苗上市 - 上市 - 上市无细胞百白破疫苗上市 - 上市 - - 麻腮风 / 水痘疫苗上市上市上市 - - 甲肝疫苗上市上市上市 - - 轮状病毒疫苗上市上市脑膜炎球菌疫苗上市 - 上市 - 研发肺炎链球菌疫苗上市 - - 上市 - 流感疫苗上市 - 上市 - 上市 HPV 疫苗上市疟疾疫苗研发登革热疫苗研发 - 研发 - - 注 :-: 无产品目前全球在研疫苗超过 300 个, 其中临床 Ⅰ 期 60 个临床 Ⅱ 期 62 个新近上市注册和临床 Ⅲ 期的疫苗有 37 个 ( 表 6) [12] 五大疫苗公司处于临床 Ⅰ 期的疫苗共有 14 个 Ⅱ 期 23 个 Ⅲ 期 17 个在注册的 8 个 2005 年后新上市 26 个 [10] 6 中国人用疫苗产业现状和挑战中国已成为全球最大的疫苗生产国, 现有 43 家疫苗生产公司, 可以生产预防 27 种疾病的 46 种疫苗, 年产量超过 10 亿剂 [13] 2008 年, 我国疫苗市场销售额已经超过 80 亿元,2009 年达 90 亿元预计未来几年的增长率会超过 20%, 到 2012 年, 这一市场容量将超过 130 亿元, 但中国目前的整个市场规模不及跨国公司一个重磅炸弹级疫苗产品的市值, 因此其潜力巨大我国疫苗市场分为一类疫苗与二类疫苗 [13] 一类疫苗由政府招标采购, 免费向公民提供的应急接种或者群体性预防接种的疫苗, 价格低廉, 利润不高, 市场基本稳定, 目前主要由中国生物技术集团公司 ( 中生集团 ) 供应除应急接种的疫苗以外, 主要涉及 14 种疫苗, 可预防 17 种疾病, 未来品种有可能增加, 但其市场规模扩张有限, 利润难以提升二类疫苗指未列入国家计划免疫范畴的接种者自愿选择的自费疫苗该类疫苗价格高, 利润也高, 我国公民自费接种疫苗的比例偏低, 随着人均收入的提高和防疫意识的普及, 其扩张潜力巨大当前跨国公司占有其市场份额的 50% 以上, 在未来国内疫苗公司主要在这个领域与跨国公司展开激烈竞争, 而国内公司则可以凭借成本优势与其在较为成熟的疫苗产品上进行竞争从批签发数量上来看,2009 年我国二类疫苗占整个市场的比重为 20% 左右, 但由于二类疫苗的价格较高, 其销售收入的所占比重高达 64% 随着整个国际疫苗产业的繁荣, 中国疫苗产业也必将在良好环境中高速增长中国年出生人口超过 1600 万人, 而儿童疫苗一直是疫苗市场的最重要的构成部分, 中国也不例外, 因此, 稳定的需求成就了中国疫苗持续增长的基础中国自改革开放以来, 国家经济一直保持年均增长 8% 的速度, 同时中产阶层的人口越来越多, 公众的免疫观念加强, 国家和个人均有经济实力并愿意使用疫苗, 预防传染病中国政府已越来越多地重视疾病预防和免疫管理, 也认识到疫苗对整个国家的战略意义, 在 2010 年国家将生物制药作为国家战略性新兴产业列为重点支持发展的 7 个产业之一, 而在我国疫苗产业又作为生物制药产业中优先发展的产业在这些利好的刺激下, 已上市的疫苗公司华南生物天坛生物和北京科兴的股价均创新高, 新型疫苗公司云南沃森和智飞生物 2010 年在创业板成功上市

14 18C 19F 和 23F); Menveo 是诺华公司生产的 A C Y 及 W135 群脑膜炎球菌结合疫苗,2010 年也获得 FDA 的上市批准大疫苗公司主要研发重点包括以无细胞百白破为基础的联合疫苗多价肺炎链球菌结合疫苗多价轮状病毒疫苗 HPV

5 国际生物制品学杂志 2011 年 6 月第 34 卷第 3 期 IntJBiologicals,June2011,Vol.34,No 表 6 处于 Ⅲ 期临床注册和新近上市的疫苗公司产品名称状态通用名 Sanofi Adacel 2005 年 FDA 批准上市百白破疫苗 Sanofi FluID Ⅲ 期临床季节性流感疫苗 Sanofi Hexaxim TM Ⅲ 期临床百白破脊灰乙肝 Hib 联合疫苗 Sanofi Imojev TM FDA 注册乙型脑炎单剂疫苗 Sanofi Menactra Ⅲ 期临床 ACYW135 群脑膜炎球菌结合疫苗 GSK 无汞三价流感疫苗 Ⅲ 期临床完成流感疫苗 GSK GSK A Ⅲ 期临床流感疫苗 GSK MenHibrix FDA 注册 A/Y 群脑膜炎球菌 +Hib 结合疫苗 GSK Mosquirix TM Ⅲ 期临床疟疾重组蛋白疫苗 GSK GSK 4 Ⅲ 期临床 4 价流感灭活疫苗 GSK Nimenrix TM 欧洲药品管理局 (EMEA) 注册 ACYW135 群脑膜炎球菌结合疫苗 GSK Prepandrix TM 2008 年 EMEA 批准上市 H5N1 型禽流感疫苗 GSK Simplirix TM Ⅲ 期临床单纯疱疹疫苗 GSK Zoster Ⅲ 期临床重组水痘疫苗 GSK MAGE A3 Ⅲ 期临床肺癌疫苗 GSK Synflorix TM 2009 年 EMEA 批准上市 10 价肺炎链球菌疫苗 Novartis Aflunov TM 2010 年 EMA 批准上市 H5N1 流感疫苗 Novartis MenB FDA 和 EMEA 注册 B 群脑膜炎球菌疫苗 Novartis Menveo 2010 年 FDA 批准上市,2009 年 EMEA 批准上市 ACYW135 群脑膜炎球菌结合疫苗 Novartis Optaflu 2007 年 EMEA 批准上市细胞培养流感疫苗 Novartis Ixiaro 2009 年 FDA 批准上市乙型脑炎灭活疫苗 ProteinSciences FluBlok FDA 注册重组三价流感血凝素疫苗 Dynavax Heplisav Ⅲ 期临床乙肝疫苗 AstraZeneca MEDI 3250 Ⅲ 期临床 4 价季节性流感疫苗 Baxter Preflucel TM 奥地利获得批准细胞培养季节性流感疫苗 Pfizer Prevnar 年 FDA 批准上市 13 价肺炎链球菌结合疫苗 Merck V503 Ⅲ 期临床 9 价 HPV 疫苗 Merck V710 Ⅲ 期临床葡萄球菌疫苗 Merck Dustmitevaccine Ⅲ 期临床尘螨疫苗 Cangene ImmunoGam 2010 年 EMEA 批准上市乙肝疫苗 Accentia NHLvaccine Ⅲ 期临床淋巴瘤疫苗 Antigenics Vitespen EMEA 注册肾肿瘤疫苗 Bar DR 5001 Ⅲ 期临床腺病毒疫苗 BioSante GVAX Ⅲ 期临床慢性粒细胞白血病疫苗 DiamydMedical Diamyd LADA Ⅲ 期临床 Ⅰ 型糖尿病疫苗 CreaGene CreaVax RCC Ⅲ 期临床 (KFDA a 批准上市 ) 肾癌疫苗 Genitope MyVax Ⅲ 期临床非霍奇金淋巴瘤疫苗注 : a 韩国食品药品管理局

Sanofi Imojev TM FDA 注册乙型脑炎单剂疫苗 Sanofi Menactra Ⅲ 期临床 ACYW135 群脑膜炎球菌结合疫苗 GSK 无汞三价流感疫苗 Ⅲ 期临床完成流感疫苗 GSK GSK2186877A Ⅲ 期临床流感疫苗 GSK MenHibrix FDA 注册 A/Y 群脑膜炎

6 118 国际生物制品学杂志 2011 年 6 月第 34 卷第 3 期 IntJBiologicals,June2011,Vol.34,No.3 中国疫苗产业正遇到前所未有的大好发展时机, 但中国疫苗公司也正面临严峻的挑战 :(1) 中国疫苗公司相对分散存在重复建设主要从事传统疫苗的生产与五大国际疫苗公司相比, 中国疫苗公司无论在专业人才资金实力产品线销售额和利润国际市场的占有率均处于劣势, 目前还没有一个疫苗能进入欧美市场, 出口的代表性品种只有中生集团的乙型脑炎减毒活疫苗, 主要市场也是针对亚洲国家 (2) 国际疫苗巨头除在中国直接销售产品以外, 还通过收购中国疫苗公司建立研发中心和生产厂的形式进入中国这个具有巨大潜力的疫苗市场, 未来中国中高端疫苗市场的竞争会更加激烈 (3)2010 年版 GMP 和药典的实施对中国疫苗生产公司从管理人才技术和硬件设施均提出了更高的要求, 中国疫苗公司专业性人才相对短缺 (4) 中国疫苗公司面临成本大幅增加而一类疫苗单价可能继续下降, 个别品种存在亏损的风险 (5) 疫苗质量问题或对整个疫苗产业造成重大负面影响 (6) 个别产品产能与市场需求不匹配 7 对中国疫苗公司的研发建议一个创新性生物药的研发需要 10 年以上的时间和最少 3 亿美元的投入, 这已是全球生物医药领域里一条不成文的定律 [6] 通常是同时投入 10 个甚至更多的产品研发, 才获得一个产品的成功 ; 也有专家对国内一家疫苗公司的研发进行分析, 发现每个产品平均研发需要 13 年, 研发的直接投入过千万基于中国疫苗公司的现实情况, 我们建议中国疫苗公司在模仿的基础上进行创新我们对已上市疫苗和在研疫苗从技术难度和市场前景进行分析, 将中国疫苗公司可关注的疫苗研发品种分为 3 类 : 强烈推荐研发推荐研发慎重考虑是否研发的疫苗强烈推荐研发的疫苗除 B 群脑膜炎球菌疫苗属于正在注册品种以外, 其他均属于多联多价疫苗, 而且已成功上市销售并取得相当不错的利润, 同时产品的供应在短时期内还不能满足市场的需求中国疫苗公司可以集中公司内有限的资源重点关注强烈推荐和推荐品种, 以点带面以求大的发展 ( 表 7) 推荐研发的疫苗多数为单价疫苗, 有相对较好的市场前景对 HIV 疫苗登革热疫苗呼吸道合胞病毒疫苗痢疾杆菌疫苗疟疾疫苗产肠毒素性大肠埃希菌疫苗等, 尽管国外有多个机构在研发, 它们也存在很好的市场前景, 但这些疫苗的研发的技术难度非常大, 中国公司需要根据自身在人才资金的实力慎重考虑是否投入大量资金和人力来研发这些技术难度很大的疫苗 8 展望新型疫苗的上市大规模传染病的暴发和各国对于疾病预防的日益重视均有利于整个疫苗产业的继续快速扩张然而, 疫苗公司也面临疫苗生产成本上升市场竞争日益激烈后期产品线缺乏创新反疫苗团体的游说媒体对疫苗产业的负面报道等挑战, 这些均会影响疫苗产业的持续增长疫苗行业竞争日益激烈传统疫苗市场的饱和创新型疫苗的缺乏, 这导致过去十年疫苗产业的快速增长受到严峻的挑战然而随着社会经济的增长和卫生保健水平的提高, 人们的免疫预防意识会逐渐提高, 毫无疑问, 那些尚未满足的市场需求也在不断增加, 而这亦是推动疫苗市场高速发展的有力保证像 Prevnar 和 Gardasil 这样的高附加值类疫苗日益成熟, 研发新型重磅炸弹级疫苗正面临新的挑战 : 大多数容易研制的疫苗已经上市, 剩下的像 HCV 和 HIV 那样复杂的病原体, 尽管疫苗研发多年, 但仍没有明显进展随着 Prevnar Gardasil Menactra 和 RotaTeq 这类高附加值疫苗的市场饱和, 同时受经济衰退的影响, 欧美卫生部门将执行更加严格的成本控制措施, 这将增加大疫苗公司对更加复杂疫苗研发的难度疫苗产业必将繁荣, 而对一个疫苗公司而言, 具备富有经验的研发生产管理和质量保证团队才是一个疫苗公司能否持续生存的关键专业的研发团队使未来的品种更新换代及新产品研发有保障, 富有经验的专业生产质量保证队伍能够保证生产出高质量安全的产品, 谁拥有优秀的研发营销和生产人才, 谁将在中国未来疫苗产业中获得更大的优势展望未来, 随着传染病疫情的不断出现疫苗需求的不断增加, 疫苗在疾病的预防和治疗中发挥的作用将越来越重要而随着新一代创新疫苗成功上市, 可以预测, 在未来几年内, 无论是国外还是国内, 疫苗市场均将呈现出一派欣欣向荣的景象 ( 本文仅代表作者个人观点, 不代表作者所在单位的观点 )

售额和利润国际市场的占有率均处于劣势, 目前还没有一个疫苗能进入欧美市场, 出口的代表性品种只有中生集团的乙型脑炎减毒活疫苗, 主要市场也是针对亚洲国家 (2) 国际疫苗巨头除在中国直接销售产品以外, 还通过收购中国疫

7 国际生物制品学杂志 2011 年 6 月第 34 卷第 3 期 IntJBiologicals,June2011,Vol.34,No 表 7 建议中国疫苗公司研发的疫苗疫苗名称国外代表公司国内代表公司理由对国内疫苗公司的建议强烈推荐研发的疫苗流感疫苗葛兰素史克华南生物 1. 技术成熟, 研发相对容易 2. 市场需求量大, 属于重磅炸弹级疫苗多价肺炎链球菌疫苗诺华中生集团 1. 技术成熟, 已有疫苗成功上市 2. 市场需求量大, 利润高, 属于重磅炸弹级疫苗 3. 中国市场开发才开始启动, 潜力巨大多价 HPV 疫苗默克 - 1. 技术成熟, 已有疫苗成功上市 2. 利润高, 属于重磅炸弹级疫苗 3. 中国市场尚未开发 1. 提高现有鸡胚培养疫苗的品质 2. 加大市场开拓力度, 提高免疫接种率 3. 研发动物细胞培养及含佐剂的流感疫苗 1. 扩建现有硬件设施升级技术提高产能 2. 适当减少价次, 研发多个多价疫苗组合上市 ; 多价多糖疫苗和蛋白结合疫苗齐头并进 3. 加大高端市场的推广力度 4. 可考虑与国外公司合作 1. 可考虑代理国外公司产品内销国内市场 2. 技术人才引进, 研发适宜中国的流行毒株的疫苗百白破 +( 乙肝脊灰 Hib) 联合疫苗赛诺菲巴斯德中生集团 1. 技术成熟, 已有疫苗成功上市 2. 市场需求量大, 从一类疫苗变为二类疫苗利润相对较高 3. 减少接种针次, 易于被市场接受 1. 以百白破疫苗为基础联合其他疫苗, 推出多种组合疫苗 2. 建议国家允许同一公司不同生产基地生产的疫苗半成品能在一个厂配苗分装 3. 加大推广力度, 逐步取代大公司占有的中国高端市场甲乙肝联合疫苗葛兰素史克北京科兴 1. 技术成熟, 已有疫苗成功上市 2. 市场需求量大, 为二类疫苗, 利润相对较高 3. 减少接种针次, 易于被市场接受多价轮状病毒疫苗默克中生集团 1. 技术成熟, 已有疫苗成功上市 2. 市场需求量大, 为二类疫苗, 利润相对较高 ACYW135 群脑膜赛诺菲巴 - 1. 技术成熟, 已有疫苗成功上市炎球菌结合疫苗斯德 2. 市场需求量大, 属于二类疫苗, 利润相对较高 B 群脑膜炎球菌疫苗诺华 - 1. 诺华产品正在 FDA 和 EMEA 注册 2. 市场需求巨大, 极有可能是重磅炸弹级疫苗 1. 建议国家允许同一公司不同生产基地生产的疫苗半成品能在一个厂配苗分装 2. 加大推广力度, 逐步取代大公司占有的中国高端市场 1. 加快哺乳动物细胞培养的轮状病毒疫苗的研发速度 2. 提高现有产品的产量质量 3. 加大现有产品的市场开拓力度 1. 先易后难, 先研发多价多糖疫苗, 组合上市 2. 加快结合疫苗的研发力度 1. 模仿诺华公司的研发技术自行研发 2. 尝试寻求与诺华公司开展市场和技术合作推荐研发的疫苗狂犬病疫苗赛诺菲巴斯德辽宁成大 1. 反应器工艺的疫苗已成功上市 2. 亚洲市场需求巨大, 市场供不应求, 为二类疫苗, 利润高 1. 密切关注国家的政策变化 2. 向优秀公司学习其研发模式脊灰灭活疫苗葛兰素史克 - 1. 技术成熟 2. 潜在市场巨大, 中国无公司生产 3. 脊灰减毒活疫苗会逐步退出市场 1. 研发与无细胞百白破组成联合疫苗 Hib 疫苗赛诺菲巴斯德中生集团 1. 技术成熟, 已有疫苗成功上市 2. 市场需求量大, 为二类疫苗, 利润相对较高 1. 提高产能, 研发结合疫苗 2. 创品牌, 尽可能抢占市场份额 3. 与无细胞百白破组成联合疫苗麻腮风三联疫苗默克中生集团 1. 技术成熟, 已有疫苗成功上市 2. 市场需求量大, 利润相对较高卡介苗已有疫苗成功上市 2. 市场需求量大 1. 提高产能 2. 研发与乙脑水痘的联合疫苗 3. 开发成年人疫苗市场 1. 加大更有效疫苗的研发力度

市场需求量大, 属于重磅炸弹级疫苗多价肺炎链球菌疫苗诺华中生集团 1. 技术成熟, 已有疫苗成功上市 2. 市场需求量大, 利润高, 属于重磅炸弹级疫苗 3. 中国市场开发才开始启动, 潜力巨大多价 HPV 疫苗默克 - 1.

8 檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪 120 国际生物制品学杂志 2011 年 6 月第 34 卷第 3 期 IntJBiologicals,June2011,Vol.34,No.3 疫苗名称国外代表公司国内代表公司理由对国内疫苗公司的建议续表 7 慎重考虑研发的疫苗水痘疫苗默克中生集团 1. 技术成熟乙肝疫苗葛兰素史克深圳康泰 1. 技术成熟甲肝疫苗葛兰素史克北京科兴 1. 技术成熟乙型脑炎疫苗赛诺菲巴斯德中生集团 2. 已有多个生产厂家, 产能过剩 2. 市场巨大, 但生产厂家多, 产能过剩 2. 产能过剩 1. 技术成熟 2. 市场巨大 3. 现有生产公司在技术和市场上占有绝对优势 1. 研发麻疹 + 腮腺炎 + 风疹 + 水痘联合疫苗 2. 加大市场营销力度, 尽可能占有较高市场份额 3. 开发成年人疫苗市场 4. 考虑向国外出口 1. 研发与甲肝等疫苗的联合疫苗 2. 只生产乙肝疫苗的公司可考虑与其他公司重组 3. 加大市场推广力度, 提高成年人乙肝疫苗的接种率 4. 向其他国家出口 1. 与乙肝等疫苗联合 2. 只生产甲肝疫苗的公司可考虑与其他公司重组 1. 与麻疹风疹腮腺炎疫苗联合 2. 创品牌, 尽可能抢占亚太市场注 : : 无代表公司参考文献 [1] BusinesInsightsLtd. Thevaccinesmarketoutlook to2014 [R].Woodbrook:BusinesInsightsLtd,2009. [2] OfitPA. Why are pharmaceutical companies grad ualy abandoningvaccines? [J]. HealthAf(Milwood),2005, 24(3): [3] PlotkinSA.Whycertainvaccineshavebeendelayedornot developedatal[j].healthaf(milwood),2005,24(3): [4] KreseH,ShahM.Strategictrendsinthevaccinemarket[J]. NatRevDrugDiscov,2010,9(12): [5] MaggonK. IndustrialR&D paradigm shifttovaccines[j]. BiotechnolJ,2009,4(4): [6] MuzumdarJM, Cline RR. Vaccine supply, demand, and policy:aprimer[j]. JAm Pharm Asoc(2003), 2009, 49(4):e [7] KnelerR.Theimportanceofnewcompaniesfordrugdiscovery: originsofadecadeofnewdrugs[j]. NatRevDrugDiscov, 2010,9(11): [8] HuggetB,HodgsonJ,L hteenm kir.publicbiotech2009 thenumbers[j].natbiotechnol,2010,28(8): [9] SheridanC.Freshfromthebiologicpipeline 2009 [J].Nat Biotechnol,2010,28(4): [10] SheridanC. Vaccinemarketboosters [J]. NatBiotechnol, 2009,27(6): [11] GSK.GSKInvestorsmeetingsJune2010[Z] [12] DavisMM,ButchartAT,ColemanMS,etal. Theexpanding vaccinedevelopmentpipeline, [J]. Vaccine, 2010,28(5): [13] HendriksJ, Liang Y, Zeng B. China semerging vaccine industry[j].humvaccin,2010,6(7): ( 收稿日期 : ) 殏檪檪檪檪檪檪檪檪檪檪殏国际生物制品学杂志欢迎订阅欢迎投稿欢迎刊登广告殏殏

技术成熟乙肝疫苗葛兰素史克深圳康泰 1. 技术成熟甲肝疫苗葛兰素史克北京科兴 1. 技术成熟乙型脑炎疫苗赛诺菲巴斯德中生集团 2. 已有多个生产厂家, 产能过剩 2. 市场巨大, 但生产厂家多, 产能过剩 2. 产能过剩 1. 技术成熟 2.

1600 1000 40 50 2030 2000 采取行动的机会 90% 开拓成功的道路 2

1600 1000 40 50 2030 2000 采取行动的机会 90% 开拓成功的道路 2 简略版本 :2015 3 10 2016 2021 全球卫生部门病毒性肝炎战略 2016 2021 2015 3 12 2012 2010 2014 2015 2016 2021 140 55% 35% 5 15% 5 20% 2.4 1.3 1.5 1 1600 1000 40 50 2030 2000 采取行动的机会 90% 开拓成功的道路

114 国 际 生 物 制 品 学 杂 志 2011 年 6 月 第 34 卷 第 3 期 IntJBiologicals,June2011,Vol.34,No.3 感 疫 苗 生 产 商 的 销 售 收 入 稳 步 增 加 2009 年 流 感 疫 苗 的 销 售 额 达 到 50 亿 美 元,

114 国际生物制品学杂志 2011 年 6 月第 34 卷第 3 期 IntJBiologicals,June2011,Vol.34,No.3 感疫苗生产商的销售收入稳步增加 2009 年流感疫苗的销售额达到 50 亿美元,