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1 疾 病 名 一 氧 化 碳 中 毒 英 文 名 carbon monoxide poisoning 别 名 carbaxyhemoglobinemia; 煤 气 中 毒 ; 碳 氧 血 红 蛋 白 血 ; 碳 氧 血 红 蛋 白 血 症 ICD 号 J68 病 因 和 发 病 机 制 研 究 的 进 展 1. 病 因 研 究 进 展 2. 发 病 机 制 研 究 进 展 急 性 一 氧 化 碳 (CO) 中 毒 (ACOP) 是 一 定 时 间 吸 入 一 定 量 的 一 氧 化 碳 所 致 的 急 性 缺 氧 性 疾 病, 以 脑 缺 氧 症 状 最 为 突 出 虽 然 对 CO 中 毒 的 研 究 已 相 当 的 深 入, 但 对 其 病 理 机 制 的 认 识 尚 不 完 全 清 楚, 对 其 中 毒 的 防 治 尚 未 达 到 满 意 程 度, 急 性 CO 中 毒 仍 是 急 性 中 毒 死 亡 的 最 主 要 原 因 在 我 国, 急 性 CO 中 毒 的 发 病 率 和 死 亡 率 居 各 种 急 性 中 毒 之 首 进 一 步 加 强 对 急 性 CO 中 毒 的 病 理 机 制 研 究, 对 临 床 防 治 CO 中 毒 减 少 死 亡 率 预 防 迟 发 性 脑 病 的 发 生 均 具 有 重 要 意 义 (1) 缺 氧 的 直 接 损 伤 作 用 : 急 性 CO 中 毒 时, 吸 入 的 CO 进 入 肺 泡, 通 过 弥 散 与 血 液 中 的 血 红 蛋 白 (Hb) 结 合, 形 成 比 较 稳 定 的 碳 氧 血 红 蛋 白 (COHb),CO 与 Hb 的 亲 合 力 比 氧 与 Hb 的 亲 合 力 大 240 倍 (37.0 时 ) 空 气 中 的 CO 浓 度 越 高, 接 触 时 间 越 长, 血 中 形 成 的 COHb 就 越 多 COHb 既 不 能 携 带 氧, 又 不 易 解 离, 其 解 离 速 度 是 氧 合 血 红 蛋 白 (O2Hb) 解 离 速 度 的 1/3600, 因 此, 阻 碍 氧 的 运 输, 造 成 血 液 性 缺 氧 此 外,COHb 的 存 在 还 妨 碍 O2Hb 的 正 常 解 离, 使 氧 离 曲 线 左 移, 妨 碍 氧 在 组 织 中 的 释 放, 从 而 加 重 组 织 缺 氧 由 于 组 织 缺 氧, 使 机 体 处 于 严 重 缺 氧 和 能 量 代 谢 障 碍 状 态, 引 起 细 胞 功 能 障 碍 及 病 理 性 损 伤, 尤 其 在 代 谢 最 为 活 跃 的 组 织 器 官 如 脑 心 肝 肾 等, 器 官 功 能 障 碍 及 病 理 性 损 伤 最 为 严 重 缺 氧 可 引 起 脑 细 胞 水 肿 缺 氧 酸 中 毒 及 血 脑 屏 障 通 透 性 增 高, 也 可 引 起 脑 细 胞 间 质 水 肿 缺 氧 使 脑 血 管 麻 痹 扩 展, 血 管 内 皮 肿 胀, 脑 血 管 微 循 环 障 碍, 甚 至 造 成 缺 血 性 坏 死, 形 成 软 化 灶 严 重 一 氧 化 碳 中 毒 也 可 造 成 脑 心 肝 肾 等 多 脏 器 功 能 衰 竭 (MODS) (2) 一 氧 化 碳 的 直 接 毒 性 作 用 : 一 氧 化 碳 可 与 线 粒 体 中 细 胞 色 素 结 合, 阻 碍 呼 吸 链 中 电 子 传 递, 从 而 阻 断 氧 化 磷 酸 化, 造 成 细 胞 呼 吸 障 碍, 导 致 能 量 代 谢 障 碍, 从 而 产 生 相 应 病 理 损 伤 大 量 CO 也 可 与 肌 红 蛋 白 (Mb) 结 合 形 成 碳 氧 肌 红

2 蛋 白 (COMb), 影 响 肌 细 胞 内 供 氧 特 别 是 代 谢 极 为 活 跃 的 心 肌 细 胞, 使 心 脏 表 现 为 心 肌 顿 抑 缺 血 性 损 伤 各 种 心 律 失 常 甚 至 发 生 急 性 心 肌 梗 塞, 心 功 能 受 损 此 外, 一 氧 化 碳 可 以 直 接 诱 导 神 经 细 胞 凋 亡 实 验 表 明, 急 性 CO 中 毒 可 诱 导 凋 亡 基 因 Fas Fasl 表 达, 引 起 脑 细 胞 凋 亡 刘 颖 菊 等 人 发 现, 急 性 CO 中 毒 可 引 起 小 鼠 大 脑 皮 层 海 马 纹 状 体 等 部 位 脑 细 胞 凋 亡, 凋 亡 细 胞 在 中 毒 3d 后 明 显 增 加,5~7d 达 到 高 峰,14d 后 恢 复 正 常 由 此 推 测,CO 诱 导 的 神 经 细 胞 凋 亡 在 急 性 CO 中 毒 及 迟 发 性 脑 病 的 病 理 过 程 中 可 能 起 着 重 要 作 用 抑 制 CO 诱 导 的 神 经 细 胞 凋 亡, 可 能 成 为 急 性 CO 中 毒 治 疗 的 又 一 探 讨 方 向 (3) 氧 自 由 基 介 导 的 细 胞 损 伤 作 用 : 在 急 性 CO 中 毒 时, 由 于 缺 氧 及 能 量 代 谢 障 碍, 存 在 着 内 皮 细 胞 肿 胀, 微 血 管 收 缩, 部 分 毛 细 血 管 闭 塞, 微 循 环 障 碍, 及 红 细 胞 变 形 能 力 降 低 血 黏 度 增 加 等 病 理 生 理 过 程 在 随 后 给 予 的 常 压 及 高 压 氧 治 疗 过 程 中, 随 着 微 循 环 的 改 善 组 织 供 氧 的 恢 复, 组 织 存 在 着 缺 血 - 再 灌 注 的 病 理 过 程 动 物 实 验 显 示, 急 性 CO 中 毒 后 大 鼠 小 脑 及 大 脑 丙 二 醛 (MDA) 分 别 较 染 毒 前 增 加 57% 和 50%, 超 氧 化 物 歧 化 酶 (SOD) 活 性 分 别 下 降 到 染 毒 前 的 84% 和 75% Thom 也 报 道,CO 中 毒 90min, 脂 质 过 氧 化 物 (LPO) 较 基 础 值 增 加 75% 临 床 研 究 同 样 证 实, 急 性 CO 中 毒 后 患 者 血 清 MDA 水 平 显 著 升 高, SOD,GSH-Px( 谷 胱 甘 肽 过 氧 化 物 酶 ) 活 性 减 低 MDA 是 脂 质 过 氧 化 的 终 末 代 谢 产 物, 是 间 接 反 映 自 由 基 氧 化 损 伤 的 可 靠 指 标 急 性 CO 中 毒 后 MDA 水 平 升 高 及 SOD GSH-Px 活 性 降 低 提 示, 机 体 抗 氧 化 酶 活 力 不 足, 对 氧 自 由 基 的 清 除 能 力 降 低, 自 由 基 氧 化 损 伤 过 程 加 重 因 此, 在 急 性 CO 中 毒 防 治 中, 预 防 和 减 轻 自 由 基 氧 化 损 伤 已 成 为 CO 中 毒 防 治 的 一 个 重 要 方 面 自 由 基 具 有 极 为 活 泼 的 反 应 性, 可 造 成 细 胞 严 重 的 功 能 代 谢 障 碍 和 结 构 损 伤 :1 作 用 于 生 物 膜, 使 膜 内 多 价 不 饱 和 脂 肪 酸 发 生 脂 质 过 氧 化 反 应, 破 坏 膜 的 正 常 结 构 ;2 抑 制 膜 蛋 白 的 功 能, 膜 离 子 通 道 蛋 白 的 抑 制 与 膜 磷 脂 微 环 境 的 改 变, 共 同 导 致 跨 膜 离 子 梯 度 异 常, 影 响 细 胞 的 兴 奋 性 ;3 膜 脂 质 过 氧 化 可 激 活 磷 脂 酶 C 磷 脂 酶 D, 进 一 步 分 解 膜 磷 脂, 催 化 花 生 四 烯 酸 代 谢 反 应 在 增 加 自 由 基 生 成 和 脂 质 过 氧 化 的 同 时, 形 成 多 种 生 物 活 性 物 质, 如 前 列 腺 素 血 栓 素 白 三 烯 等, 进 一 步 促 进 再 灌 注 损 伤 ;4 线 粒 体 膜 脂 质 过 氧 化 可 抑 制 线 粒 体 功 能, 减 少 ATP 生 成, 使 细 胞 能 量 代 谢 障 碍 进 一 步 加 重 ;5 自 由 基 可 使 酶 的 巯

3 基 氧 化 形 成 二 硫 键, 也 可 使 氨 基 酸 残 基 氧 化, 使 酶 及 蛋 白 质 交 联 形 成 二 聚 体 或 更 大 的 聚 合 物, 直 接 损 伤 酶 及 蛋 白 质 的 功 能, 导 致 细 胞 功 能 障 碍 变 性 甚 至 坏 死 ;6 自 由 基 也 能 使 碱 基 羟 化 或 DNA 断 裂, 引 起 染 色 体 畸 变 或 细 胞 死 亡 实 验 证 实 急 性 CO 中 毒 后 自 由 基 氧 化 损 伤 过 程 加 重 ; 提 示 自 由 基 介 导 的 上 述 病 理 过 程 也 是 急 性 CO 中 毒 病 理 损 伤 的 一 个 重 要 方 面 急 性 CO 中 毒 时 脑 功 能 损 伤 最 为 严 重, 除 脑 细 胞 代 谢 最 为 活 跃, 对 缺 氧 最 为 敏 感 外, 与 机 体 其 它 脏 器 比 较, 脑 组 织 更 易 受 氧 自 由 基 的 损 伤 其 主 要 原 因 是 :1 脑 细 胞 代 谢 最 为 活 跃, 对 缺 氧 最 敏 感, 最 易 产 生 氧 自 由 基 ;2 神 经 细 胞 富 含 多 价 不 饱 和 脂 肪 酸, 最 易 受 氧 自 由 基 攻 击 ;3 脑 组 织 含 SOD 较 多, 而 过 氧 化 氢 酶 较 少, 因 此, 超 氧 阴 离 子 歧 化 后 产 生 的 H2O2 不 能 及 时 灭 活 ;4 脑 组 织 中 富 含 铁, 通 过 Fentonis 反 应, 产 生 羟 自 由 基 (-OH) 引 起 更 严 重 的 损 伤 ;5 脑 组 织 含 有 较 多 的 单 胺 类 物 质 ( 如 多 巴 胺 肾 上 腺 素 等 ), 这 些 物 质 易 自 氧 化 产 生 氧 自 由 基 ;6 神 经 细 胞 富 含 溶 酶 体, 其 膜 易 受 氧 自 由 基 损 伤, 致 使 溶 酶 体 酶 释 放 进 入 胞 浆 损 伤 细 胞 因 此 急 性 CO 中 毒 时, 自 由 基 氧 化 损 伤 在 中 枢 神 经 系 统 损 伤 的 病 理 过 程 中 起 着 非 常 重 要 的 作 用 抗 自 由 基 氧 化 损 伤, 减 轻 神 经 细 胞 的 氧 化 损 伤 程 度, 在 急 性 CO 中 毒 的 治 疗 过 程 中 显 得 尤 为 重 要 成 年 大 鼠 实 验 证 明 已 证 实, 氧 自 由 基 阻 断 剂 可 以 减 轻 脑 缺 血 引 起 的 脑 损 伤 临 床 研 究 同 样 证 实, 急 性 CO 中 毒 后 给 予 患 者 较 大 剂 量 维 生 素 C 等 抗 氧 化 剂 治 疗, 可 有 效 保 护 内 源 性 SOD GSH-Px 活 性, 抑 制 自 由 基 氧 化 损 伤, 抑 制 脂 质 过 氧 反 应, 明 显 对 抗 急 性 CO 中 毒 后 氧 疗 引 起 的 继 发 性 氧 化 损 伤 过 程 (4) 内 皮 及 炎 症 细 胞 激 活 的 炎 症 反 应 损 伤 作 用 : 急 性 CO 中 毒 时, 中 毒 和 缺 氧 可 直 接 激 活 内 皮 细 胞 及 炎 症 细 胞, 急 性 CO 中 毒 后 氧 疗 过 程 中 的 缺 血 - 再 灌 注 也 是 激 活 内 皮 细 胞 及 炎 症 细 胞 的 重 要 方 面 ; 内 皮 细 胞 及 炎 症 细 胞 激 活 可 产 生 多 种 炎 症 因 子, 启 动 全 身 炎 症 反 应 (SIRS), 临 床 也 观 察 到 严 重 一 氧 化 碳 中 毒 可 发 展 为 多 脏 器 功 能 衰 竭 (MODS) 因 此,SIRS 也 是 急 性 CO 中 毒, 尤 其 是 重 度 CO 中 毒 的 重 要 病 理 过 程 之 一 动 物 实 验 证 实 : 急 性 CO 中 毒 后, 存 在 炎 症 因 子 TNF-α 和 IL-10 水 平 的 动 态 变 化 ; 临 床 研 究 同 样 证 实, 重 度 CO 中 毒 后, 患 者 血 清 肿 瘤 坏 死 因 子 α(tnf-α) 白 细 胞 介 素 8 (IL-8) 水 平 较 轻, 中 度 中 毒 时 明 显 升 高, 且 高 水 平 维 持 较 长 时 间 TNF-α 及 IL-8 均 为 重 要 的 炎 症 介 质, 二 者

4 血 清 中 水 平 升 高 提 示 其 介 导 的 炎 症 反 应 过 程 参 与 了 CO 中 毒 的 病 理 损 伤 过 程 目 前, 在 急 性 CO 中 毒 治 疗 过 程 中, 临 床 上 给 予 地 塞 米 松 抗 脑 水 肿 抗 炎 治 疗, 可 明 显 改 善 急 性 CO 中 毒 患 者 的 预 后 总 之,ACOP 病 理 机 制 是 以 上 诸 多 方 面 病 理 机 制 相 互 联 系 相 互 影 响 协 同 作 用 的 结 果 临 床 上 需 要 综 合 干 预 治 疗, 才 可 取 得 理 想 效 果 诊 断 研 究 进 展 1. 辅 助 诊 断 检 查 进 展 (1) 实 验 室 检 查 进 展 : (2) 特 殊 检 查 进 展 : 根 据 ACOP 史 典 型 临 床 表 现, 尤 其 是 假 愈 期 及 EEG 异 常 诊 断 急 性 一 氧 化 碳 中 毒 后 迟 发 性 脑 病 (DEACMP) 并 不 困 难 但 由 于 其 缺 乏 特 效 疗 法, 使 患 者 常 常 留 有 后 遗 症 因 此 及 时 发 现 早 期 预 测 更 为 重 要 目 前 已 应 用 于 DEACMP 的 诊 断 与 预 测 的 检 查 方 法 有 : 1 脑 电 图 (EEG): 有 报 道 ACOP 者 EEG 异 常 率 为 94%,DEACMP 异 常 率 达 100% 主 要 表 现 为 持 续 低 幅 θ 波 或 高 幅 δ 波, 少 数 为 平 坦 波, 一 般 与 病 情 的 恢 复 有 平 行 关 系 EEG 对 ACOP 及 其 DEACMP 的 敏 感 性 高, 但 对 判 断 远 期 预 后 意 义 不 大 但 重 度 EEG 异 常 者 发 生 DEACMP 的 危 险 性 增 加 2 脑 部 CT:CT 发 现 的 基 底 神 经 节 低 密 度 改 变 在 重 度 CO 中 毒 者 中 可 达 53%, 并 可 观 察 到 大 脑 深 部 白 质 或 双 侧 苍 白 球 尾 状 核 脑 室 周 围 白 质 额 叶 内 囊 等 处 密 度 减 低, 与 ACOP 者 苍 白 球 对 称 性 软 化 坏 死 深 部 白 质 水 肿 及 DEACMP 患 者 广 泛 缺 血 性 脱 髓 鞘 病 变 相 一 致 但 有 研 究 认 为,CT 虽 能 定 位, 但 难 以 发 现 脑 皮 质 及 苍 白 球 轻 度 的 低 密 度 改 变, 往 往 是 在 病 理 损 害 达 一 定 程 度 时 ( 中 毒 后 1~2 周 ) 方 能 反 映 出 来, 且 要 有 足 够 大 的 病 灶 故 脑 CT 不 宜 单 独 用 于 预 测 DEACMP 3 诱 发 电 位 : 体 感 诱 发 电 位 (SEP) 脑 干 听 觉 诱 发 电 位 (BAEP) 和 视 觉 诱 发 电 位 (VEP) 是 反 映 大 脑 功 能 的 电 生 理 性 指 标 SEP BAEP 与 意 识 有 关,VEP 反 映 高 级 智 能 活 动 有 报 告 指 出,SEP 往 往 在 假 愈 期 末 ( 发 病 前 3 天 ) 再 次 出 现 异 常 ; 静 止 期 患 者 VEP 明 显 延 长, 常 高 度 提 示 迟 发 脑 病 的 发 生 可 见 诱 发 电 位 的 敏 感 性 似 高 于 CT 且 与 临 床 表 现 密 切 相 关 但 诱 发 电 位 属 亚 临 床 群 体 指 标, 用 作 DEACMP 的 预 测 只 宜 参 考

5 4 磁 共 振 成 像 (MRI):MRI 对 CT 疑 有 的 苍 白 球 低 密 度 改 变 者 可 以 有 更 明 确 的 显 示, 对 脑 皮 质 桥 脑 延 髓 及 小 脑 病 变 灵 敏 度 更 高 有 人 对 DEACMP 的 MRI 行 回 顾 性 调 查 发 现, 在 ACOP 后 4~9 周 在 脑 室 周 围 和 半 卵 圆 中 心 呈 双 侧 对 称 融 合 的 高 密 度 信 号, 并 向 胼 胝 体 皮 层 下 U 状 纤 维 和 内 囊 延 伸 用 T2 加 权 (T2- weighted) 相 可 从 分 子 水 平 鉴 别 组 织 成 分 的 变 化, 可 早 期 发 现 脑 组 织 缺 血 水 肿 脱 髓 鞘 改 变 MRI 结 合 EEG 对 DEACMP 的 预 测 价 值 较 高 有 人 用 液 体 衰 减 反 转 回 收 (fluid attenuated inverson recovery,flair) 对 ACOP 后 无 症 状 的 患 者 行 MRI 检 查 发 现, 在 T2-wighted SE(T2- 加 权 自 旋 回 波 ) 或 SPECT 中 不 能 看 到 的 隐 袭 性 白 质 脱 髓 鞘 变 化 亦 可 显 示 在 此 检 测 中 因 此, 在 ACOP 后 作 此 项 动 态 观 察 有 利 于 DEACMP 的 早 期 诊 断, 但 对 其 预 测 意 义 有 待 进 一 步 观 察 5 核 素 检 测 : 目 前 认 为, Tc-HMPAO-SPECT 对 多 种 疾 病 引 起 的 大 脑 额 叶 中 部 活 动 减 弱 均 有 诊 断 意 义 在 ACOP 临 床 表 现 正 常 以 后 10 天 及 DEACMP 病 期, 用 此 检 查 可 发 现 脑 白 质 和 灰 质 的 低 灌 注 和 脑 局 部 血 流 量 减 少, 局 部 血 流 量 的 增 加 与 临 床 改 善 相 平 行, 且 与 SPECT 检 查 结 果 呈 良 好 相 关 推 测 SPECT 显 示 的 早 期 脑 白 质 灶 性 低 灌 注 可 能 是 DEACMP 进 展 过 程 中 动 态 变 化 的 一 部 分, 其 预 测 DEACMP 的 确 切 意 义 有 待 更 多 病 例 的 研 究 6Logistic 回 归 方 程 预 测 : 对 223 例 ACOP 住 院 患 者 进 行 流 行 病 学 分 析 建 立 的 Logistic 回 归 方 程, 提 示 了 发 生 DEACMP 的 六 大 危 险 因 素, 即 年 龄 脑 力 劳 动 高 血 压 病 史 昏 迷 时 间 精 神 刺 激 头 昏 乏 力 持 续 时 间, 其 中 最 大 的 危 险 因 素 是 昏 迷 时 间 (4h 以 上 ) 和 发 病 年 龄 (40 岁 以 上 ), 并 认 为 当 概 率 等 于 0.85 时 发 生 DEACMP 的 可 能 性 最 大 2. 临 床 诊 断 进 展 治 疗 与 预 防 方 法 研 究 的 进 展 CO 中 毒 的 治 疗 主 要 是 改 善 脑 组 织 缺 氧, 减 少 血 液 黏 度, 加 速 碳 氧 血 红 蛋 白 的 解 离, 促 进 CO 的 清 除, 增 加 血 氧 含 量, 纠 正 低 氧 血 症, 阻 止 管 壁 缺 氧 性 损 害 病 理 过 程 发 展, 使 血 管 壁 内 膜 尽 快 恢 复, 减 轻 或 避 免 脑 部 广 泛 的 闭 塞 性 血 管 炎, 血 栓 形 成 或 出 血 等 消 除 脑 水 肿, 降 低 颅 内 压, 加 快 全 脑 血 液 循 环, 促 进 脑 功 能 恢 复 目 前 对 DEACMP 尚 无 特 效 疗 法 治 疗 原 则 主 要 是 遵 循 可 能 的 发 病 机 制 采 取 综 合 措 施 主 要 方 法 有 : 氧 疗, 疏 通 微 循 环, 改 善 脑 灌 注, 防 治 脑 水

6 肿 脑 损 伤, 中 医 药 ( 针 灸 理 疗 复 合 中 药 制 剂 等 ) 根 据 病 人 病 情, 因 人 而 异, 采 用 相 应 的 治 疗 方 法, 以 取 得 更 好 治 疗 效 果 1. 高 压 氧 治 疗 高 压 氧 治 疗 急 性 CO 中 毒 已 有 近 50 年 历 史, 疗 效 显 著 目 前, 对 DEACMP 的 疗 效 和 机 制 仍 未 被 广 泛 认 可 在 美 国 急 性 CO 中 毒 DEACMP 的 发 病 率 为 10%~30%, 在 没 有 接 受 高 压 氧 治 疗 或 中 毒 后 6h 接 受 治 疗 的 病 人, DEACMP 发 生 率 为 12.3%, 而 在 6 h 内 接 受 高 压 氧 治 疗 的 发 生 率 则 为 0.7% 我 们 采 用 高 压 氧 治 疗 CO 中 毒 264 例, 治 愈 253 例 (95.5%) 有 学 者 认 为, 高 压 氧 似 可 加 剧 脑 损 伤 或 对 神 经 精 神 系 统 预 后 并 无 明 显 改 善 目 前, 高 压 氧 急 诊 治 疗 CO 中 毒 的 主 要 观 点 有 :1CO 的 半 排 出 期 平 均 为 320min, 中 毒 病 人 在 脱 离 CO 环 境 8h 后, 体 内 血 红 蛋 白 逐 渐 正 常, 缺 氧 缓 解, 如 此 前 已 采 取 提 高 吸 入 气 体 的 氧 分 压 措 施, 还 可 大 大 缩 短 CO 的 半 排 出 期, 因 此 认 为, 没 有 多 大 必 要 重 复 使 用 高 压 氧 2 自 由 基 所 引 发 的 脂 质 过 氧 化 作 用 参 与 了 DEACMP 的 脑 组 织 损 伤, 而 反 复 使 用 高 压 氧 极 似 缺 血 - 再 灌 注 过 程, 极 可 能 使 体 内 的 氧 自 由 基 生 成 增 加 而 加 重 脑 损 伤 3 高 压 氧 可 治 疗 CO 中 毒 引 起 的 耳 聋 头 痛 头 晕 记 忆 减 退 心 肌 损 害 中 毒 性 脑 病 脑 梗 死 多 脏 器 损 害 脑 水 肿 和 肺 水 肿 等 同 时, 可 改 善 CO 中 毒 病 人 的 心 律 失 常, 预 防 神 经 精 神 症 状 高 压 氧 治 疗 可 明 显 增 加 血 氧 含 量 和 张 力, 迅 速 改 善 脑 组 织 缺 氧 状 态, 有 利 于 其 结 构 和 功 能 恢 复, 可 阻 止 脑 血 管 壁 缺 氧 性 损 害 的 发 展, 改 善 血 管 壁 细 胞 的 营 养 状 况, 促 使 血 管 壁 内 膜 修 复, 减 轻 或 避 免 广 泛 的 脑 闭 塞 性 血 管 炎 血 栓 或 出 血 等, 可 促 进 神 经 组 织 缺 氧 性 损 害 的 恢 复, 激 活 中 枢 神 经 系 统 的 生 化 过 程, 对 改 善 脑 组 织 代 谢, 以 及 激 活 衰 弱 的 脑 细 胞, 促 进 大 脑 功 能 早 期 恢 复 和 苏 醒 2. 抗 缺 氧 药 物 治 疗 CO 与 血 红 蛋 白 结 合 后, 阻 碍 血 红 蛋 白 携 氧 及 释 放, 故 可 引 起 脑 组 织 缺 氧, 并 使 细 胞 钠 泵 和 钙 泵 的 能 量 衰 竭, 细 胞 内 钠 离 子 聚 集 钙 离 子 超 载, 导 致 氧 自 由 基 的 生 成 增 加, 破 坏 血 - 脑 屏 障, 损 伤 血 管 内 皮 细 胞, 导 致 细 胞 毒 性 血 管 源 性 脑 水 肿, 脑 血 流 循 环 障 碍 和 脑 功 能 衰 竭, 甚 至 导 致 局 部 血 液 动 力 学 障 碍, 引 起 大 脑 白 质 及 苍 白 球 等 血 供 薄 弱 区 域 缺 血 及 进 一 步 损 伤 而 致 迟 发 脑 病 因 此, 针 对 其 可 能 的 发 病 机 制, 投 入 相 应 药 物, 可 阻 断 缺 氧 引 起 的 种 种 病 理 基 础, 对 挽 救 生 命, 防 止 迟 发 脑 病 至 关 重 要 (1) 脱 水 解 痉 降 颅 内 压 力 :CO 中 毒 后 脑 水 肿 发 病 率 较 高, 有 效 的 预 防 治 疗 脑 水 肿 和 尽 快 降 低 颅 内 压 非 常 重 要 如 早 期 应 用 20% 甘 露 醇 + 激 素 + 胞 二

7 磷 胆 碱, 可 促 进 卵 磷 脂 合 成, 改 善 脑 细 胞 膜 线 粒 体 和 内 质 网 的 功 能, 亦 能 增 加 脑 血 流 量, 改 善 脑 血 管 功 能, 减 轻 脑 血 管 麻 痹 和 脑 水 肿, 降 低 颅 内 压 大 剂 量 胞 二 磷 胆 碱 与 甘 露 醇 合 用 能 更 有 效 地 改 善 脑 水 肿, 促 进 脑 代 谢, 改 善 脑 功 能, 促 进 受 损 细 胞 功 能 改 善 和 促 醒 疗 效 更 佳 高 压 氧 对 治 疗 脑 水 肿 和 阻 断 脑 水 肿 的 发 展 有 独 特 的 作 用 黄 志 明 发 现, 甘 露 醇 + 地 塞 松 + 东 莨 菪 碱 + 盐 酸 纳 络 酮 治 疗 能 较 快 的 改 善 脑 水 肿 肺 水 肿, 加 快 病 人 的 神 志 恢 复, 缩 短 病 程 这 与 如 下 机 制 有 关 : 甘 露 醇 及 地 塞 米 松 主 要 为 减 轻 脑 水 肿 肺 泡 及 间 质 水 肿, 使 氧 弥 散 功 能 增 加, 提 高 PaO, 促 进 机 体 进 入 良 性 循 环 ; 东 莨 菪 碱 可 对 抗 儿 茶 酚 胺 引 起 的 血 管 痉 挛 及 乙 酰 胆 碱 分 泌 亢 进 造 成 的 血 管 扩 张, 且 治 疗 后 毛 细 血 管 数 目 增 多, 血 液 流 动 加 快, 血 色 变 鲜 红, 脑 内 血 流 增 加, 代 谢 改 善 为 此, 应 早 期 应 用 高 渗 脱 水 剂 甘 露 醇 胞 二 磷 胆 碱 大 剂 量 地 塞 米 松 和 苯 巴 比 妥 类 治 疗 因 为 急 性 CO 中 毒 后 2~4h 即 出 现 脑 水 肿,24~48h 达 高 峰, 故 脱 水 剂 宜 早 期 应 用 脱 水 剂 长 时 间 使 用 可 使 血 液 浓 缩, 血 黏 度 增 高, 加 重 脑 循 环 障 碍, 不 利 于 迟 发 脑 病 的 恢 复, 对 肾 功 能 有 损 害 (2) 活 血 化 瘀 : 急 性 CO 中 毒 病 人 血 液 黏 度 较 高, 血 管 调 节 能 力 下 降, 易 发 生 脑 动 脉 硬 化 及 微 血 栓 形 成, 进 而 导 致 脑 微 循 环 障 碍 因 此, 使 用 丹 参 川 芎 嗪 注 射 液 或 右 旋 糖 酐 -40 等, 有 降 低 血 液 黏 度, 改 善 脑 循 环 和 血 氧 供 应 降 低 毛 细 血 管 通 透 性 减 轻 脑 水 肿 增 强 机 体 对 缺 氧 的 耐 受 性 和 Ca 促 进 苏 醒, 以 及 促 进 炎 性 渗 出 物 吸 收 保 护 血 管 内 皮 细 胞 增 强 机 体 免 疫 力 等 作 用 李 淑 云 等 在 鼻 导 管 吸 氧 的 基 础 上, 应 用 复 方 丹 参 注 射 液 静 滴 治 疗 急 性 CO 中 毒 73 例, 治 愈 率 达 87.7%, 总 有 效 率 为 97.3% 丹 参 注 射 液 能 够 通 过 降 低 水 平, 减 轻 细 胞 损 伤, 增 强 红 细 胞 的 变 形 性, 使 红 细 胞 顺 利 通 过 毛 细 血 管, 保 证 微 循 环 组 织 灌 注 西 比 灵 与 复 方 丹 参 注 射 液 合 用 有 协 同 作 用, 使 降 低 胞 浆 内 钙 离 子 水 平 作 用 增 强, 增 加 红 细 胞 变 形 性, 改 善 脑 血 液 循 环, 减 轻 脑 细 胞 损 伤, 促 进 了 脑 细 胞 功 能 恢 复 孙 存 昌 等 用 川 芎 嗪 对 小 鼠 CO 中 毒 性 缺 氧 进 行 耐 受 性 研 究, 发 现 川 芎 嗪 对 缺 氧 有 耐 受 作 用 (3) 钙 通 道 阻 滞 剂 : 尼 莫 地 平 为 1.4- 二 氢 吡 啶 类 钙 通 道 阻 滞 剂, 对 缺 血 性 脑 损 伤 有 良 好 的 保 护 作 用 杨 俊 卿 等 每 天 给 小 鼠 腹 腔 注 射 尼 莫 地 平 1ml/kg, 30min 后 再 注 射 CO 100ml/kg, 连 续 7 天, 发 现 尼 莫 地 平 能 显 著 降 低 CO 中 毒 小

8 鼠 急 性 期 病 死 率 和 总 病 死 率, 改 善 CO 中 毒 的 损 伤, 避 免 海 马 神 经 元 延 迟 性 死 亡, 阻 遏 MAO-B 活 性 异 常 升 高 (4) 自 由 基 清 除 剂 : 急 性 中 毒 的 轻 重 程 度 与 脑 内 脂 质 过 氧 化 物 (LPO) 水 平 增 高 呈 一 致, 急 性 期 LPO 水 平 对 预 后 亦 有 一 定 影 响 自 由 基 在 急 性 CO 中 毒 过 程 中 对 机 体 组 织 有 明 显 损 伤, 尽 早 应 用 甘 露 醇 地 塞 米 松 东 莨 菪 碱 维 生 素 E 维 生 素 C 等, 对 病 情 恢 复 及 改 善 预 后 有 积 极 作 用 CO 中 毒 昏 迷 90min 后,LPO 增 加 75%,CO 中 毒 9h 后, 大 鼠 脑 组 织 中 抗 氧 化 酶 (GSH-Px SOD) 明 显 增 高 因 此, 急 性 CO 中 毒 早 期 及 时 给 予 维 生 素 C 辅 酶 AQ10 SOD 等, 可 保 护 神 经 细 胞 免 受 损 伤, 也 有 助 于 预 防 和 治 疗 DEACMP 3. 紫 外 线 照 射 充 氧 疗 法 (UBIO) UBIO 可 提 高 血 氧 含 量, 促 进 红 细 胞 生 成, 使 红 细 胞 弹 性 增 强, 氧 的 弥 散 半 径 扩 大, 并 可 提 高 红 细 胞 携 带 能 力, 迅 速 改 善 组 织 的 缺 氧 状 态 及 病 变 区 域 及 其 周 围 的 血 液 供 应, 减 轻 神 经 细 胞 的 损 害 氧 在 紫 外 线 作 用 下 能 形 成 臭 氧, 加 速 体 内 生 化 反 应, 增 强 新 陈 代 谢 过 程, 促 进 细 胞 组 织 功 能 恢 复 该 疗 法 简 单 易 行, 见 效 快, 无 不 良 反 应, 对 于 无 高 压 氧 设 备 的 单 位 或 高 压 氧 治 疗 有 禁 忌 时 尤 为 适 用 4. 对 症 处 理 一 氧 化 B 碳 中 毒 迟 发 脑 病 的 病 程 较 长, 临 床 上 多 有 精 神 和 锥 体 外 系 症 状, 合 理 的 对 症 治 疗, 控 制 病 情, 可 缩 短 病 程, 改 善 预 后 如 对 频 繁 抽 搐 极 度 烦 躁 不 安 患 者 可 使 用 安 定 等 抗 痉 剂 ; 对 精 神 障 碍 为 主 的 患 者 可 用 地 塞 米 松 10~20mg 加 维 生 素 500µg 溶 于 10% 葡 萄 糖 200ml 静 脉 滴 注, 每 日 1 次 有 脑 局 灶 性 损 害 者, 使 用 血 管 扩 张 剂, 解 除 脑 血 管 痉 挛, 改 善 脑 血 液 循 环, 增 加 脑 血 流 量 ; 肌 张 力 增 高 者 使 用 安 坦 美 多 巴 等 此 外, 要 注 意 水 电 解 质 平 衡, 给 予 足 够 营 养, 防 治 感 染, 加 强 护 理, 充 分 休 息, 避 免 种 种 精 神 刺 激, 积 极 治 疗 并 发 症, 心 理 治 疗 等 均 有 利 迟 发 脑 病 的 恢 复 5. 中 医 药 治 疗 许 多 中 药 有 良 好 的 活 血 化 瘀 作 用 复 合 中 药 制 剂 抗 痴 灵 治 疗 CO 中 毒 迟 发 脑 病 80 例, 显 效 率 达 97.5% 高 压 氧 + 舒 血 宁 治 疗 急 性 CO 中 毒 迟 发 脑 病 28 例, 治 愈 率 达 85.7%, 有 效 率 为 96.4% 光 量 子 血 氧 疗 + 安 宫 牛 黄 丸 治 疗 急 性 重 度 CO 中 毒 32 例, 均 治 愈 中 药 治 疗 CO 中 毒 后 遗 症 或 难 治 病 人 有 良 好 的 疗 效, 如 红 花 有 提 高 组 织 耐 缺 氧 能 力 及 扩 张 血 管 和 改 善 脑 血 流 的 作 用, 在 缺 氧 状 态 下 对 脑 组 织 有 保 护 作 用 ; 丹 参 能 明 显 增 加 对 冠 脉 血 流 量, 改 善 心 脏 搏 出 量, 间 接 增 加 脑 组 织 的 供 血 供 氧, 还 能 显 著 延 长 或 提 高 缺 氧 状 态 下

9 组 织 细 胞 存 活 时 间 及 存 活 率 ; 三 七 能 扩 张 血 管, 增 加 心 脑 的 血 流 量, 降 低 组 织 耗 氧 量 ; 生 地 能 保 肝 解 毒, 防 止 肝 糖 原 减 少, 可 增 强 机 体 免 疫 功 能 应 芳 芹 等 用 上 述 中 药 治 疗 CO 中 毒 后 遗 症 26 例, 治 愈 19 例, 有 效 6 例, 无 效 1 例, 有 效 率 96.1% 天 竺 黄 陈 胆 量 段 礞 石 广 郁 金 远 志 等 药 物 治 疗 CO 中 毒 性 痴 呆 综 合 征 亦 有 显 著 疗 效 我 们 采 用 活 血 化 抗 凝 治 疗 有 效 率 达 98.4%, 早 期 使 用 活 血 化 瘀 药 物, 可 改 善 微 脑 血 液 循 环, 使 脑 神 经 细 胞 及 时 得 到 血 氧 供 给 促 使 脑 细 胞 成 活, 有 利 于 神 经 功 能 恢 复 目 前 存 在 问 题 和 研 究 热 点 一 氧 化 碳 中 毒 临 床 较 为 常 见, 重 症 或 救 治 不 及 时 常 致 死 亡 或 留 有 神 经 系 统 后 遗 症, 一 氧 化 碳 中 毒 迟 发 脑 病 的 发 病 机 制 错 综 复 杂, 许 多 环 节 尚 未 完 全 清 楚, 通 常 可 能 有 多 种 损 伤 机 制 同 时 参 与 目 前 对 急 性 迟 发 脑 病 尚 无 特 效 疗 法, 应 加 强 对 一 氧 化 碳 中 毒 的 防 治 的 研 究, 加 强 基 础 和 临 床 的 研 究, 为 临 床 医 师 提 供 高 效 救 治 方 案, 加 强 中 西 医 结 合 治 疗 方 法 的 研 究, 不 断 提 高 临 床 诊 治 水 平, 进 一 步 改 善 预 后 近 期 期 刊 发 表 的 部 分 论 文 急 性 一 氧 化 碳 中 毒 与 高 压 氧 治 疗 急 性 一 氧 化 碳 中 毒 几 种 特 殊 并 发 症 的 诊 治 急 性 一 氧 化 碳 中 毒 后 迟 发 性 脑 病 的 临 床 与 头 颅 磁 共 振 改 变 急 性 一 氧 化 碳 中 毒 患 者 的 心 电 图 及 肌 钙 蛋 白 变 化 急 性 一 氧 化 碳 中 毒 患 者 血 浆 神 经 元 特 异 性 烯 醇 酶 的 动 态 变 化 及 评 估 预 后 的 意 义 激 素 和 鞘 内 给 药 治 疗 急 性 一 氧 化 碳 中 毒 迟 发 性 脑 病 的 临 床 研 究

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