乳 腺 癌 占 全 球 癌 症 病 例 的 12% 是 女 性 最 常 见 的 癌 症 类 型 美 国 每 年 有 19 万 乳 腺 癌 患 者 发 病, 加 拿 大 这 一 数 据 是 2 万 欧 洲 发 病 率 也 很 高, 特 别 是 北 欧 地 区 英 国 每 年 新 发 病 例 4.1 万

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1 全 球 抗 肿 瘤 药 物 市 场 概 览 本 报 告 翻 译 自 Kalorama Information 公 司 的 Cancer Therapeutics and Biotherapeutics 2009, 原 报 告 价 值 4000 美 元, 现 分 享 在 此 以 提 供 给 对 医 药 研 究 有 兴 趣 的 投 资 者, 我 一 向 认 为 对 医 药 股 研 究 的 基 本 功 之 一 是 在 看 到 任 何 一 家 医 药 上 市 公 司 的 产 品 列 表 即 可 对 该 公 司 的 未 来 发 展 前 景 和 盈 利 规 模 有 一 个 大 致 判 断, 这 就 取 决 于 对 医 药 行 业 基 础 研 究 的 积 累, 类 似 Kalorama Information 等 公 司 的 行 业 报 告 就 是 很 好 的 入 门 材 料 未 来 我 还 将 翻 译 Kalorama 的 全 球 检 验 试 剂 市 场 行 业 报 告, 建 议 投 资 者 不 妨 在 失 眠 时 可 以 看 看 我 这 些 枯 燥 无 味 的 行 业 数 据 第 一 章 : 前 言 简 介 全 球 范 围 内 每 年 受 癌 症 影 响 的 人 数 超 过 1000 万 是 工 业 化 国 家 第 二 大 常 见 的 死 亡 因 素, 受 到 政 府 非 赢 利 组 织 和 制 药 公 司 的 关 注 癌 症 就 是 细 胞 不 受 控 制 的 繁 殖 在 100 多 种 癌 症 中, 肺 癌 乳 腺 癌 和 结 直 肠 癌 占 据 了 每 年 美 国 新 发 病 例 的 近 一 半 与 吸 烟 密 切 相 关 的 肺 癌 是 所 有 癌 症 中 致 死 人 数 最 多 的 吸 烟 以 及 其 他 环 境 因 素 和 大 多 数 的 癌 症 有 关 分 子 医 学 的 进 步 已 经 在 生 物 化 学 水 平 阐 明 了 癌 症 发 发 病 机 理 预 计 至 2020 年 癌 症 的 发 病 率 将 每 年 增 长 2.4% 达 到 1400 万 人 全 球 大 约 有 2200 万 癌 症 患 者, 近 700 万 人 死 亡 最 常 见 有 肺 癌 乳 腺 癌 结 直 肠 癌 胃 癌 肝 癌 子 宫 颈 癌 食 道 癌 和 膀 胱 癌 最 常 见 到 肺 癌 约 占 全 球 癌 症 发 病 数 的 14% 发 达 国 家 肺 癌 患 者 占 比 超 过 一 半 男 性 更 为 常 见, 占 70%, 女 性 占 30% 全 球 范 围 内 亚 洲 肺 癌 发 病 率 最 高, 紧 随 其 后 的 是 欧 洲 和 北 美 烟 草 是 导 致 肺 癌 最 常 见 的 原 因 也 是 最 可 预 防 的 因 素 因 此 全 球 范 围 内 的 戒 烟 运 动 可 能 会 使 吸 烟 率 下 降 并 且 进 而 降 低 肺 癌 发 病 率 不 幸 的 是 由 于 缺 乏 教 育 和 大 量 针 对 发 展 中 国 家 消 费 者 的 烟 草 公 司 的 出 现 会 使 烟 草 相 关 疾 病 在 这 些 地 区 的 发 病 稳 定 增 长

2 乳 腺 癌 占 全 球 癌 症 病 例 的 12% 是 女 性 最 常 见 的 癌 症 类 型 美 国 每 年 有 19 万 乳 腺 癌 患 者 发 病, 加 拿 大 这 一 数 据 是 2 万 欧 洲 发 病 率 也 很 高, 特 别 是 北 欧 地 区 英 国 每 年 新 发 病 例 4.1 万 人, 死 亡 1.3 万 印 度 男 女 乳 腺 癌 都 高 发, 每 12 个 女 性 就 有 一 个 乳 腺 癌 患 者 澳 大 利 亚 乳 腺 癌 发 病 率 仅 次 于 皮 肤 癌, 是 致 死 率 最 高 的 癌 症 结 肠 癌 每 年 全 球 发 病 人 数 约 120 万 男 女 几 乎 各 占 一 半 东 亚 地 区 患 者 人 数 约 30 万, 北 美 以 20 万 位 居 其 后 大 约 65% 的 病 例 来 自 于 发 达 国 家 范 围 和 方 法 本 报 告 涵 盖 了 现 存 于 市 场 的 产 品 以 及 处 于 研 发 后 期 的 产 品 销 售 额 以 美 元 计 癌 症 统 计 数 据 为 全 球 数 据, 特 别 强 调 了 美 国 市 场 主 要 关 注 了 现 有 或 者 在 研 发 治 疗 产 品 的 癌 症 类 型, 以 及 高 发 病 率 高 致 死 率 的 类 型 本 报 告 信 息 主 要 来 自 于 一 手 和 二 手 研 究 二 手 主 要 是 对 公 司 文 献 数 据 库 投 资 报 告 和 医 学 商 业 等 杂 志 的 研 究 所 得 一 手 资 料 主 要 通 过 电 话 采 访 和 邮 件 方 式 搜 集 我 们 采 访 了 行 业 内 的 官 员 咨 询 人 员 供 应 商 等, 由 此 获 得 销 售 额 及 市 场 份 额 等 数 据 制 药 公 司 内 我 们 采 访 了 市 场 主 管 地 区 经 理 和 产 品 销 售 代 表 所 有 关 于 全 球 市 场 的 数 据 都 来 自 于 制 造 商 层 面 本 报 告 基 础 年 是 2008 年 历 史 数 据 包 括 年 间, 预 测 数 据 范 围 是 提 供 了 的 年 复 合 增 长 率 数 据 竞 争 性 分 析 基 于 2008 年 市 场 预 测 分 析 基 于 对 研 发 后 期 产 品 获 批 可 能 性 以 及 销 售 情 况 的 分 析, 以 及 产 品 的 市 场 推 广 和 人 口 统 计 学 因 素 所 得 市 场 大 小 和 增 长 趋 势 2008 年 全 球 抗 癌 治 疗 市 场 估 计 为 483 亿 美 元 以 2004 年 的 241 亿 美 元 计, 复 合 增 长 率 为 19% 增 长 主 要 来 自 于 生 物 治 疗 领 域,2008 年 创 造 了 245 亿 美 元 的 销 售, 占 据 50.7% 的 市 场, 增 速 为 34.1% 预 计 市 场 将 稳 定 增 长,2013 年 达 807 亿 美 元, 复 合 增 速 为 10.6% 生 物 治 疗 领 域 预 计 将 以 14.3% 的 增 速 成 为 增 长 最 快 的 部 分 位 居 其 后 的 化 疗 和 激 素 治 疗 增 速 分 别 为 8% 和 2.4%

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4 市 场 影 响 因 素 癌 症 治 疗 市 场 增 长 显 著, 特 别 是 生 物 制 剂 药 物 各 公 司 都 在 不 断 寻 求 各 种 生 物 技 术 的 方 法 并 已 经 将 其 用 于 药 物 研 发 和 疾 病 治 疗 传 统 和 新 兴 的 治 疗 方 法 都 面 临 许 多 因 素 影 响 本 报 告 的 讨 论 涉 及 : 保 险 体 系 抗 癌 药 物 的 花 费

5 个 性 化 治 疗 靶 向 治 疗 药 物 基 因 组 学 收 购 兼 并 和 执 照 协 议 患 者 报 告 的 成 果 酒 精 对 癌 症 发 病 率 的 影 响 健 康 的 生 活 方 式 可 以 预 防 癌 症 癌 症 趋 势 市 场 和 销 售 趋 势 地 理 趋 势 晚 期 阶 段 临 床 试 验 药 物 研 发 的 最 后 阶 段 趋 势 领 导 者 癌 症 治 疗 市 场 的 参 与 者 包 括 大 跨 国 公 司 以 及 位 居 利 基 市 场 的 国 内 小 公 司 主 要 竞 争 者 来 自 于 美 国 和 欧 洲, 亚 洲 等 地 的 参 与 者 也 越 来 越 有 竞 争 力 本 报 告 涉 及 的 公 司 有 : 阿 斯 利 康 Biogen 百 时 美 施 贵 宝 礼 来 Genetech 强 生 默 克 诺 华 辉 瑞 罗 氏 赛 诺 非 安 完 特

6 先 灵 葆 雅 第 二 章 : 简 介 什 么 是 癌 症? 癌 症 就 是 细 胞 不 受 控 制 的 繁 殖 在 100 多 种 癌 症 中, 肺 癌 乳 腺 癌 和 结 直 肠 癌 占 据 了 每 年 美 国 新 发 病 例 的 近 一 半 与 吸 烟 密 切 相 关 的 肺 癌 是 所 有 癌 症 中 致 死 人 数 最 多 的 吸 烟 以 及 其 他 环 境 因 素 和 大 多 数 的 癌 症 有 关 分 子 医 学 的 进 步 已 经 在 生 物 化 学 水 平 阐 明 了 癌 症 发 发 病 机 理 ---- 癌 细 胞 的 生 物 化 学 正 常 细 胞 变 为 癌 细 胞 最 主 要 的 变 化 就 是 体 细 胞 突 变 致 癌 多 步 理 论 认 为 几 个 体 细 胞 突 变 就 会 发 展 成 癌 症 突 变 包 括 了 致 癌 基 因 的 表 达 和 抑 癌 基 因 的 抑 制 来 源 于 同 一 细 胞 的 癌 症 细 胞 属 于 一 个 克 隆 一 个 突 变 的 细 胞 分 化 成 两 个 异 常 细 胞, 再 一 分 为 二 的 一 代 代 延 续 下 去 形 成 癌 症 癌 细 胞 会 分 泌 能 刺 激 血 管 生 成 的 因 子 例 如 癌 细 胞 产 生 的 基 础 县 委 原 细 胞 生 长 因 子 就 会 刺 激 内 皮 细 胞 增 殖 分 化 形 成 血 管 为 癌 组 织 提 供 血 供 免 疫 系 统 在 对 抗 癌 变 方 面 扮 演 了 第 一 道 防 御 角 色 虽 然 癌 细 胞 来 自 于 自 体 细 胞 突 变, 因 此 很 难 被 免 疫 系 统 视 为 异 类 察 觉, 但 癌 细 胞 还 是 会 表 达 一 些 与 自 体 蛋 白 不 同 的 炕 沿 物 质, 可 以 被 免 疫 系 统 识 别 而 清 除 ---- 致 癌 物 质 的 新 陈 代 谢 化 学 致 癌 物 时 可 以 导 致 癌 变 的 复 合 物 烟 草 食 品 污 染 和 工 业 制 造 用 的 溶 剂 都 含 有 致 癌 物 黄 曲 霉 菌 产 生 的 致 癌 物 黄 曲 霉 毒 素 见 于 发 霉 的 花 生 和 坚 果, 主 要 在 亚 非 潮 湿 闷 热 的 环 境 生 成 食 物 中 的 亚 硝 酸 盐 也 是 致 癌 物 这 些 致 癌 物 直 接 或 间 接 发 生 作 用 直 接 致 癌 物 的 亲 核 集 团 和 核 酸 结 合 非 直 接 致 癌 物 必 须 代 谢 成 最 终 形 式 的 致 癌 物 ---- 癌 症 增 长 的 原 因

7 环 境 因 素,DNA,RNA: 全 球 范 围 内 各 种 癌 症 发 病 率 大 不 相 同 移 民 到 一 个 新 的 环 境 后, 经 过 一 代 癌 症 发 病 率 就 和 居 住 地 相 同 这 说 明 环 境 因 素 在 癌 症 发 病 中 扮 演 重 要 角 色 多 环 烃 导 致 肺 癌 和 皮 肤 癌 导 致 很 多 种 癌 症 的 烟 草 所 含 的 致 癌 物 之 一 就 是 多 环 烃 肺 癌 和 抽 烟 量 及 持 续 时 间 呈 正 相 关 职 业 暴 露 也 是 致 癌 的 原 因 Percival Pott1775 年 就 报 道 儿 童 时 期 有 过 扫 烟 囱 经 历 的 年 轻 人 阴 囊 癌 发 病 率 较 高 放 射 性 物 质 辐 射 和 X 线 照 射 也 会 导 致 癌 变 受 核 炸 弹 辐 射 后 几 年 就 会 发 生 白 血 病 高 能 X 射 线 和 y 射 线 也 会 使 染 色 体 突 变 DNA 和 RNA 病 毒 也 会 导 致 癌 症 发 生 DNA 病 毒 改 变 细 胞 的 蛋 白 表 达 引 起 细 胞 突 变 此 类 病 毒 携 带 有 致 癌 基 因, 这 些 基 因 的 作 用 机 制 还 不 甚 清 楚 一 种 可 能 性 是 这 些 基 因 表 达 的 蛋 白 和 抑 癌 基 因 结 合, 导 致 对 细 胞 增 殖 的 负 调 控 失 灵 发 生 癌 变 乙 肝 病 毒 就 是 一 种 DNA 病 毒, 引 发 乙 肝 病 导 致 肝 癌, 导 致 全 球 每 年 50 万 人 死 亡 乳 突 瘤 病 毒 也 是 一 种 DNA 病 毒, 和 80% 以 上 的 宫 颈 癌 有 关

8 细 胞 致 癌 基 因 : 致 癌 基 因 起 自 正 常 基 因 扩 大 过 表 达 或 突 变 致 癌 物 质 或 放 射 都 可 以 促 使 原 癌 基 因 突 变 为 致 癌 基 因 虽 然 很 多 致 癌 基 因 是 由 动 物 逆 转 录 病 毒 鉴 定 发 现 的, 但 其 本 身 不 是 来 源 于 病 毒 致 癌 基 因 分 布 广 泛, 存 在 于 许 多 不 同 类 型 的 细 胞 中 例 如 最 初 在 肉 瘤 中 发 现 的 ras 癌 基 因 在 许 多 白 血 病 细 胞 中 也 存 在 控 制 细 胞 生 长 的 蛋 白 包 括 : 生 长 因 子 受 体 酪 氨 酸 激 酶 蛋 白 非 受 体 酪 氨 酸 激 酶 蛋 白 Ras 丝 氨 酸 / 苏 氨 酸 激 酶 核 蛋 白 和 转 录 因 子 线 粒 体 蛋 白

9 癌 症 抑 制 基 因 : 抑 癌 基 因 缺 失 或 突 变 会 导 致 细 胞 癌 变 抑 癌 基 因 阻 止 非 正 常 生 长 和 恶 性 转 变 属 于 隐 性 基 因, 只 有 双 倍 染 色 体 的 抑 癌 基 因 都 发 生 突 变 才 会 导 致 癌 变 发 生 这 和 致 癌 基 因 只 需 一 个 拷 贝 突 变 就 会 引 发 癌 变 不 同 癌 症 治 疗 市 场 的 历 史 和 增 长 趋 势 癌 症 包 括 一 系 列 的 家 族 成 员, 每 种 类 型 的 癌 症 都 有 其 独 特 的 临 床 表 现 医 生 常 将 癌 症 依 据 阶 段 分 类, 分 为 原 位 癌 和 转 移 癌 治 疗 方 式 取 决 于 疾 病 的 阶 段 此 外, 癌 细 胞 可 以 复 发 病 导 致 宿 主 死 亡 因 此 治 愈 癌 症 需 要 将 所 有 的 癌 细 胞 都 移 除 或 杀 死 现 在 常 用 的 四 种 治 疗 方 法 是 化 学 治 疗 手 术 对 症 治 疗 和 放 射 疗 法 化 疗 和 放 疗 结 合 的 复 合 疗 法 也 很 常 见 癌 症 治 疗 的 目 的 是 疾 病 得 到 痊 愈 控 制 或 缓 解 决 定 治 疗 方 法 的 因 素 有 癌 症 细 胞 的 类 型 癌 细 胞 所 处 的 位 置 大 小 和 范 围 患 者 的 生 理 和 心 理 状 态 也 决 定 了 采 取 何 种 类 型 的 治 疗 方 式 癌 症 治 疗 市 场 已 经 成 长 为 数 百 亿 美 元 的 规 模 并 且 全 球 范 围 内 挽 救 了 无 数 的 生 命 癌 症 无 法 被 治 愈 因 此 只 能 尽 力 帮 助 病 人 克 服 其 带 来 的 破 坏 效 应 一 些 治 疗 手 段 本 身 带 来 的 不 适 和 痛 苦 比 癌 症 本 身 还 大, 但 是 至 少 可 以 帮 助 延 长 生 命 减 缓 癌 症 的 扩 散, 甚 至 使 癌 组 织 缩 小 手 术 是 最 古 老 的 治 疗 癌 症 的 方 式 18 世 纪 著 名 的 苏 格 兰 医 生 John Hunter 就 提 出 一 些 还 没 有 侵 袭 周 边 组 织 的 癌 症 可 以 通 过 手 术 治 愈 直 到 下 一 个 百 年, 麻 醉 剂 的 发 展 促 进 手 术 发 展 后 手 术 治 疗 才 得 以 广 泛 应 用 英 国 医 生 Stephen Paget 是 第 一 个 提 出 癌 细 胞 会 随 着 血 流 播 散 到 全 身 各 个 器 官 的 人, 对 癌 症 的 这 一 理 解 使 人 们 意 识 到 手 术 治 疗 的 局 限 性 1896 年 德 国 教 授 Wilhelm Conrad Roentgen 所 做 的 名 为 一 种 新 射 线 的 思 考 引 起 了 科 学 社 会 的 革 命 不 久 X 射 线 就 用 于 癌 症 的 诊 断, 三 年 后 被 实 验 性 的 用 语 癌 症 的 治 疗 二 战 期 间 美 国 军 方 发 明 了 一 种 名 为 氮 芥 的 复 合 物 用 于 保 护 芥 子 气 的 损 害 这 种 复 合 物 后 来 被 发 现 可 以 通 过 摧 毁 细 胞 DNA 而 迅 速 杀 死 蔓 延 的 癌 细 胞 之 后 发 现 类 似 于 叶 酸 的 复 合 物 氨 喋 呤 可 以 治 疗 儿 童 急 性 白 血 病 该 药 成 为 现 今 应 用 最 广 泛 的 看 该 药 物 甲 氨 喋 呤 的 前 身 Donald C. Lawrence 是 一 个 核 物 理 学 家 和 医 学 家 20 世 纪 60 年 代 发 明 了 将 微 型 放 射 性 物 质 植 入 肿 瘤 周 围 的 治 疗 方 法

10 肿 瘤 的 治 疗 就 是 最 大 范 围 及 最 彻 底 的 移 除 肿 瘤 及 周 边 异 常 组 织 因 此 大 多 数 手 术 清 除 范 围 都 很 激 进 但 是 20 世 纪 50 年 代 发 现 尽 管 已 经 采 取 最 激 进 的 手 术 清 除 方 式 但 是 癌 症 存 活 率 并 没 有 显 著 改 善 许 多 起 初 以 为 是 原 位 疾 病 的 癌 症 最 后 发 现 都 属 于 系 统 性 疾 病, 其 转 移 灶 不 仅 存 在 于 原 发 部 位 因 此 仅 手 术 治 疗 是 无 效 的 之 前 癌 症 的 治 疗 手 段 对 身 体 有 很 大 的 侵 袭 性 和 伤 害 性, 然 而 随 着 技 术 的 进 步 这 一 情 况 得 到 改 善 癌 症 的 发 展 趋 势 美 国 批 准 的 癌 症 治 疗 方 法 在 过 去 几 十 年 增 长 很 大 2008 年 批 准 了 13 种 癌 症 治 疗 申 请 比 2006 年 的 28 种 和 2007 年 的 20 种 要 底 诸 多 因 素 限 制 了 癌 症 治 疗 方 法 的 发 展, 包 括 高 昂 的 成 本 越 来 越 难 的 创 新 严 格 的 管 制 和 临 床 试 验 的 推 迟

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12 产 业 结 构 依 据 制 药 公 司 的 大 小 和 产 品 的 盈 利 潜 力, 制 造 商 决 定 在 本 国 市 场 地 区 市 场 或 全 球 市 场 进 行 推 广 为 了 发 挥 产 品 的 全 部 潜 力, 制 造 商 通 常 会 以 成 立 合 资 公 司 签 署 授 权 协 议 或 合 作 推 广 协 议 在 全 球 范 围 推 广 产 品 ---- 产 品 和 技 术 化 学 治 疗 :20 世 纪 50 年 代 化 疗 是 很 可 拍 的 只 针 对 晚 期 患 者 的 手 段 现 在 由 于 技 术 进 步 这 种 印 象 已 经 被 擦 去 了

13 现 在 全 球 流 行 的 概 念 是 目 标 治 疗 针 对 不 同 的 患 者 和 癌 症 类 型 的 特 殊 治 疗 药 物 最 大 限 度 的 减 少 了 副 作 用 和 对 健 康 的 损 害 化 疗 是 用 全 身 应 用 化 学 药 物 治 疗 癌 症, 大 多 数 是 细 胞 毒 性 药 物, 干 预 细 胞 的 分 化 化 疗 药 物 对 细 胞 没 有 选 择 性, 会 伤 害 大 量 的 正 常 细 胞 新 的 间 接 抑 制 癌 细 胞 的 新 药 开 始 出 现 较 有 前 景 的 一 种 是 阻 断 癌 组 织 的 血 流 供 应 激 素 治 疗 : 许 多 证 据 证 明 激 素 在 癌 症 转 移 中 扮 演 重 要 角 色 前 列 腺 癌 要 移 除 雄 激 素 刺 激, 乳 腺 癌 要 移 除 雌 激 素 刺 激 只 有 癌 组 织 含 有 甾 体 激 素 受 体 时 才 有 效 激 素 治 疗 没 有 骨 髓 抑 制 的 副 作 用, 具 体 的 作 用 机 制 不 是 十 分 清 楚 子 宫 内 膜 癌 和 子 宫 癌 等 与 激 素 相 关 的 癌 症 都 可 用 此 类 方 式 治 疗 生 物 治 疗 : 工 业 国 家 癌 症 是 第 二 大 致 死 原 因 最 常 见 的 治 疗 方 式 是 手 术 放 疗 和 化 疗 的 结 合 不 幸 的 是 放 疗 和 化 疗 通 常 在 摧 毁 癌 细 胞 的 同 时 杀 死 正 常 细 胞 最 有 前 景 的 一 种 现 代 治 疗 手 段 是 免 疫 治 疗, 或 称 生 物 治 疗, 此 类 治 疗 方 法 提 高 了 机 体 对 癌 组 织 的 自 然 抵 抗 反 应 而 不 损 坏 健 康 组 织 放 射 治 疗 : 放 疗 属 于 局 部 治 疗, 是 最 老 的 治 疗 方 法 之 一 1895 年 Wilhelm Rontgen 发 现 x 射 线,1898 年 Curies 发 现 镭,1896 年 Henri Becquerel 发 现 放 射 能 放 射 线 可 以 来 自 于 外 部 辐 射 内 部 辐 射 和 系 统 性 辐 射 治 疗 具 体 采 取 的 方 式 取 决 于 肿 瘤 的 类 型 位 置, 射 线 需 要 进 入 人 体 多 深, 患 者 的 健 康 和 疾 病 状 况 等 因 素 外 部 放 射 通 常 给 不 需 要 住 院 的 病 人 使 用 也 应 用 于 手 术 中 治 疗, 例 如 甲 状 腺 和 结 直 肠 癌 还 可 用 于 小 细 胞 肺 癌 预 防 脑 转 移 治 疗 立 体 放 射 治 疗 常 用 于 小 的 良 性 或 恶 性 脑 瘤 的 治 疗 ( 脑 脊 髓 膜 瘤 垂 体 瘤 神 经 瘤 ) 3-D 放 射 治 疗 有 别 于 传 统 的 广 度 和 深 度 两 维 放 疗 概 念, 是 应 用 计 算 机 技 术 更 为 精 准 的 针 对 癌 组 织 放 疗 内 部 放 射 ( 也 叫 短 程 放 射 治 疗 ) 将 放 射 物 置 于 癌 组 织 周 围

14 系 统 性 放 疗 应 用 碘 131 或 锶 89 等 具 有 放 射 活 性 的 物 质, 口 服 或 注 射 入 体 内 常 用 于 治 疗 甲 状 腺 癌 和 成 人 非 何 杰 金 氏 淋 巴 瘤 人 口 统 计 和 疾 病 统 计 ---- 全 球 癌 症 统 计 全 球 范 围 每 年 逾 1000 万 人 受 癌 症 影 响 这 一 数 据 预 计 将 以 每 年 2.4% 的 速 度 在 2020 年 增 长 到 1500 万 全 球 约 2200 万 人 身 患 癌 症, 每 年 700 万 人 死 亡 最 常 见 有 肺 癌 乳 腺 癌 结 直 肠 癌 胃 癌 肝 癌 子 宫 颈 癌 食 道 癌 和 膀 胱 癌 最 常 见 到 肺 癌 约 占 全 球 癌 症 发 病 数 的 14% 发 达 国 家 肺 癌 患 者 占 比 超 过 一 半 男 性 更 为 常 见, 占 70%, 女 性 占 30% 全 球 范 围 内 亚 洲 肺 癌 发 病 率 最 高, 紧 随 其 后 的 是 欧 洲 和 北 美 烟 草 是 导 致 肺 癌 最 常 见 的 原 因 也 是 最 可 预 防 的 因 素 因 此 全 球 范 围 内 的 戒 烟 运 动 可 能 会 使 吸 烟 率 下 降 并 且 进 而 降 低 肺 癌 发 病 率 不 幸 的 是 由 于 缺 乏 教 育 和 大 量 针 对 发 展 中 国 家 消 费 者 的 烟 草 公 司 的 出 现 会 使 烟 草 相 关 疾 病 在 这 些 地 区 的 发 病 稳 定 增 长 乳 腺 癌 占 全 球 癌 症 病 例 的 12% 是 女 性 最 常 见 的 癌 症 类 型 美 国 每 年 有 19 万 乳 腺 癌 患 者 发 病, 加 拿 大 这 一 数 据 是 2 万 欧 洲 发 病 率 也 很 高, 特 别 是 北 欧 地 区 英 国 每 年 新 发 病 例 4.1 万 人, 死 亡 1.3 万 印 度 男 女 乳 腺 癌 都 高 发, 每 12 个 女 性 就 有 一 个 乳 腺 癌 患 者 澳 大 利 亚 乳 腺 癌 发 病 率 仅 次 于 皮 肤 癌, 是 致 死 率 最 高 的 癌 症 结 肠 癌 每 年 全 球 发 病 人 数 约 120 万 男 女 几 乎 各 占 一 半 东 亚 地 区 患 者 人 数 约 30 万, 北 美 以 20 万 位 居 其 后 大 约 65% 的 病 例 来 自 于 发 达 国 家 亚 洲 以 每 年 500 万 病 例 成 为 癌 症 最 高 发 的 地 区 欧 洲 和 美 国 分 别 为 280 万 和 140 万 非 洲 每 年 报 告 病 例 大 约 63 万

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20 ---- 人 口 统 计 全 球 人 口 约 66 亿,60% 生 活 在 亚 洲,14% 在 非 洲,11% 在 欧 洲, 北 美 8%, 南 美 6%, 大 洋 洲 不 足 1%

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22 到 2050 年 全 球 人 口 约 增 加 30 亿, 达 到 94 亿 美 国 人 口 调 查 局 估 计 每 年 新 增 1.3 亿 人 口, 死 亡 5500 万 ---- 老 龄 化 亚 洲 约 2.65 亿 人 年 龄 超 过 65 岁, 占 地 区 人 口 6.6% 欧 洲 超 过 65 岁 人 口 近 1.19 亿, 位 居 第 二 之 后 分 别 是 北 美 非 洲 南 美 和 大 洋 洲

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25 老 龄 化 人 口 是 各 种 疾 病 发 病 率 增 加 的 一 大 主 要 因 素, 这 一 趋 势 未 来 会 越 来 越 明 显 人 口 老 龄 化 将 重 新 塑 造 市 场 格 局 预 期 寿 命 和 癌 症 由 于 卫 生 设 施 营 养 状 况 医 疗 服 务 等 的 进 步, 全 球 人 均 寿 命 都 显 著 增 长 由 于 寿 命 增 加 老 龄 化 加 剧, 预 计 健 康 产 业 市 场 将 稳 定 增 长

26 发 达 地 区 过 去 25 年 寿 命 稳 定 增 加 1900 年 出 生 的 人 口 只 有 50% 的 机 会 活 到 50 岁 到 1980 年 预 期 寿 命 已 达 74 岁 到 2008 年 这 一 数 据 已 上 升 至 78 岁 澳 大 利 亚 德 国 土 耳 其 等 地 区 人 均 寿 命 也 在 增 长 澳 大 利 亚 1980 年 的 均 值 是 75 岁,2008 年 是 82 岁 德 国 1980 人 均 寿 命 73 岁,2008 年 为 79 岁 土 耳 其 1980 年 人 均 寿 命 58 岁,2008 年 74 岁

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28 然 而 癌 症 将 大 大 降 低 寿 命, 平 均 年 肺 癌 是 最 常 见 的 导 致 寿 命 缩 短 的 癌 症, 乳 腺 癌 和 结 直 肠 癌 紧 随 其 后 每 年 死 于 癌 症 男 性 数 多 于 女 性 然 而 因 为 癌 症 失 去 的 潜 在 寿 命 数 女 性 要 高 于 男 性, 因 为 女 性 通 常 寿 命 较 长, 并 且 一 些 女 性 特 发 癌 症 常 常 导 致 青 年 人 的 死 亡

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30 癌 症 简 述 过 去 50 多 年 大 量 癌 症 治 疗 方 法 获 批 美 国 获 批 种 类 最 多 的 领 域 包 括 乳 腺 癌 白 血 病 肺 癌 和 淋 巴 瘤

31 ---- 膀 胱 癌 : 占 美 国 所 有 确 诊 癌 症 病 例 的 4% 是 导 致 泌 尿 系 统 转 移 癌 最 常 见 的 肿 瘤 类 型 岁 人 群 最 常 见, 男 性 发 病 率 比 女 性 至 少 高 三 倍 危 险 因 素 包 括 吸 烟 橡 胶 和 电 缆 工 业 用 燃 料 以 及 滥 用 镇 痛 药 非 那 西 汀 慢 性 肾 结 石 和 上 尿 路 感 染 者 发 病 率 也 较 高 无 痛 血 尿 是 临 床 最 常 见 的 首 发 症 状 ---- 乳 腺 癌 : 妇 女 最 高 发 的 癌 症 类 型, 全 球 每 年 新 发 病 例 120 万 绝 经 后 妇 女 的 发 病 率 为 1/8 是 位 于 肺 癌 之 后 的 导 致 妇 女 死 亡 的 第 二 大 癌 症 类 型 虽 然 诊 断 为 乳 腺 癌 的 妇 女 病 例 每 年 都 在 稳 定 增 长, 但 是 存 活 率 也 在 不 断 提 高 美 国 每 年 新 发 约 19 万 病 例, 死 亡 4.1 万

32 虽 然 绝 大 多 数 乳 腺 癌 发 生 于 女 性 人 群, 但 男 性 也 同 样 会 面 临 发 病 危 险 因 此 男 性 了 解 检 查 乳 腺 的 重 要 性 是 非 常 关 键 的 每 100 个 乳 腺 癌 病 例 中 就 有 一 位 是 男 性 诱 病 因 素 有 雌 激 素 水 平 偏 高 血 吸 虫 病 乳 腺 癌 家 族 史 和 受 辐 射 病 因 不 是 十 分 清 楚, 基 因 易 感 性 应 该 起 到 关 键 的 作 用 此 外 性 激 素 也 和 癌 变 有 关 另 外 饮 食 肥 胖 病 毒 酒 精 以 及 化 学 物 质 等 环 境 因 素 可 能 均 有 作 用 ---- 子 宫 颈 癌 : 子 宫 颈 癌 是 妇 女 最 常 见 的 第 六 大 癌 症, 位 于 乳 腺 癌 结 肠 癌 直 肠 癌 内 皮 细 胞 癌 肺 癌 和 卵 巢 癌 之 后 30 至 50 岁 妇 女 高 发 高 危 因 素 包 括 经 济 收 入 低 结 婚 早 性 活 动 早 多 个 性 伴 多 次 怀 孕 未 治 疗 的 慢 性 子 宫 颈 炎 性 病 病 毒 感 染 抽 烟 等 由 于 巴 氏 检 测 法 的 广 泛 应 用, 早 期 诊 断 率 提 高, 过 去 40 年 子 宫 颈 癌 致 死 率 稳 定 下 降 然 而 由 于 性 行 为 频 繁 和 更 早 出 现, 导 致 年 轻 女 性 中 发 病 率 有 所 提 高 ---- 结 直 肠 癌 : 结 直 肠 癌 是 美 国 第 二 大 常 见 癌 症 类 型, 每 年 约 5 万 患 者 死 亡, 占 据 所 有 癌 症 死 亡 病 例 的 10% 2008 年 美 国 大 约 新 发 14.9 万 结 直 肠 癌 患 者 过 去 9 年 发 病 率 有 所 降 低, 主 要 是 因 为 公 共 意 识 提 高 和 早 期 筛 查 的 普 及 结 直 肠 癌 可 见 于 任 何 年 龄, 最 常 见 的 50 岁 以 上 人 群 早 期 原 位 癌 的 5 年 生 存 率 结 肠 癌 92%, 直 肠 癌 85% 病 因 仍 未 明, 年 龄 是 一 大 危 险 因 素,40 岁 以 后 发 病 率 逐 渐 增 加 饮 食 与 此 类 癌 症 相 关 的 最 重 要 的 环 境 因 素 高 卡 路 里 高 脂 肪 的 西 方 饮 食 和 结 肠 癌 发 病 有 关 所 有 类 型 的 结 直 肠 癌 均 有 延 肠 壁 侵 润 的 趋 势 并 进 入 淋 巴 系 统, 通 过 门 静 脉 播 散 到 肝 脏 临 床 症 状 通 常 不 特 异 左 侧 结 肠 癌 最 常 见 的 是 便 血, 还 有 交 互 式 的 便 秘 和 腹 泻, 大 便 形 状 的 改 变 以 及 阻 塞 症 状 右 侧 结 肠 癌 通 常 无 症 状 可 能 有 模 糊 的 不 适 感 或 绞 痛 还 有 缺 铁 性 贫 血 导 致 的 虚 弱 和 疲 劳 ---- 食 道 癌 : 亚 洲 部 分 地 区 发 病 率 高, 西 方 发 病 率 降 低 美 国 食 道 鳞 状 细 胞 癌 发 病 率 降 低 而 食 道 腺 癌 发 病 率 增 加, 但 鳞 状 细 胞 癌 仍 是 最 常 见 的 类 型 病 因 不 明 可 能 的 危 险 因 素 包 括 吸 烟 过 量 饮 酒 其 它 还 包 括 暴 露 于 石 棉 和 金 属 环 境 中, 以 及 新 鲜 水 果 和 蔬 菜 摄 入 量 过 低

33 ---- 头 颈 部 癌 : 头 颈 部 癌 发 病 率 在 攀 升 男 性 患 者 比 女 性 多 四 倍, 常 见 于 50 岁 以 后 虽 然 此 类 癌 只 占 据 所 有 癌 症 的 4%, 但 是 致 残 率 很 高, 会 导 致 失 声 毁 容 等 病 因 未 明, 但 过 量 烟 酒 仍 是 重 要 的 危 险 因 素 早 期 症 状 依 据 肿 瘤 位 置 的 不 同 而 不 同 口 腔 癌 可 能 引 起 疼 痛, 并 被 口 腔 活 动 酸 性 食 物 等 刺 激 而 加 剧 咽 喉 部 位 的 肿 瘤 很 少 有 早 期 症 状, 诊 断 时 通 常 已 至 后 期 可 能 会 有 长 期 持 续 的 单 边 咽 痛 或 耳 痛 声 音 嘶 哑 也 可 能 是 早 期 症 状 ---- 肾 癌 : 腺 癌 占 所 有 肾 脏 肿 瘤 的 75% 到 90%, 占 所 有 癌 症 的 2% 可 见 于 任 何 年 龄, 高 发 于 50 至 70 岁 男 性 较 女 性 易 感 性 高 2 到 3 倍 危 险 致 病 因 素 包 括 暴 露 于 石 化 产 品 重 金 属 和 石 棉 ; 抽 烟 ; 肥 胖 ; 高 血 压 ; 使 用 降 压 药 物 和 利 尿 剂 ; 家 族 病 史 ; 马 蹄 肾 等 ---- 白 血 病 : 白 血 病 是 骨 髓 淋 巴 系 统 和 脾 等 造 血 系 统 和 血 液 一 组 恶 性 紊 乱 的 统 称 见 于 所 有 年 龄 段 由 于 细 胞 分 化 监 管 缺 失 引 起 无 功 能 细 胞 聚 集 所 致 美 国 每 年 新 增 病 例 3.5 万, 死 亡 2.2 万

34 白 血 病 病 因 一 般 都 是 复 合 因 素 导 致 的, 包 括 基 因 和 环 境 因 素 化 学 物 质 化 疗 药 物 病 毒 射 线 和 免 疫 缺 陷 都 与 白 血 病 有 关 ---- 肝 癌 : 原 发 性 肝 癌 非 常 罕 见 转 移 癌 常 见 最 常 见 的 是 肝 细 胞 癌, 其 余 还 有 胆 管 和 胆 道 癌 很 大 比 例 的 肝 癌 患 者 有 肝 硬 化 史, 乙 肝 丙 肝 等 肝 炎 可 导 致 肝 硬 化 男 性 较 女 性 易 发 每 年 全 球 新 增 患 者 62.7 万, 美 国 每 年 约 6.3 万 新 增 确 诊 病 人 由 于 肝 脏 血 供 丰 富 血 管 发 达, 因 此 常 见 其 它 部 位 的 肿 瘤 经 门 脉 循 环 转 移 到 肝 脏 肝 硬 化 和 肝 癌 的 早 期 鉴 别 非 常 困 难, 因 为 两 种 疾 病 症 状 非 常 相 似 ---- 肺 癌 : 肺 癌 导 致 美 国 男 女 两 性 死 亡 的 首 要 原 因 过 去 男 性 较 女 性 高 发, 但 是 由 于 20 世 纪 年 代 以 来 女 性 吸 烟 者 的 增 多, 发 病 率 趋 于 接 近 男 女 发 病 人 数 比 约 1.4:1 自

35 1986 年 以 来 肺 癌 就 成 为 女 性 第 一 大 致 死 癌 症 类 型 美 国 2008 年 新 增 患 者 约 21.5 万 人 过 去 几 年 死 亡 人 数 增 速 很 快,1994 年 为 15.3 万, 到 2003 年 已 经 增 加 为 万,2006 年 为 16.6 万 2008 年 略 有 降 低, 为 16.2 万 生 存 率 仅 为 13%, 是 除 胰 腺 癌 肝 癌 食 道 癌 以 外 预 后 最 差 的 癌 症 见 于 有 长 期 吸 烟 史 的 50 岁 以 上 人 群 发 病 机 制 不 明 90% 以 上 来 源 于 支 气 管 上 皮 进 展 缓 慢, 生 长 8 到 10 年 才 达 到 1cm, 这 时 能 被 X 射 线 检 测 到 的 最 小 尺 寸 ---- 淋 巴 瘤 : 发 源 于 骨 髓 和 淋 巴 组 织 的 恶 性 肿 瘤 发 病 率 增 高 的 原 因 还 不 完 全 清 楚,AIDS 是 其 相 关 因 素 之 一 是 美 国 第 五 位 最 常 见 的 癌 症 主 要 有 两 种 类 型 : 何 杰 金 氏 淋 巴 瘤 和 非 何 杰 金 氏 淋 巴 瘤

36 ---- 黑 色 素 瘤 : 是 来 源 于 皮 肤 黑 色 素 细 胞 的 肿 瘤, 是 最 严 重 的 皮 肤 癌 症 以 及 美 国 位 列 第 七 位 的 癌 症 类 型 黑 色 素 瘤 可 转 移 至 所 有 器 官, 包 括 脑 和 心 过 去 30 年 发 病 率 每 隔 10 年 就 会 翻 一 番 主 要 的 危 险 因 素 包 括 紫 外 线 照 射 ; 缺 乏 皮 肤 色 素 沉 着 ; 遗 传 性 的 激 素 原 因 和 免 疫 因 素 限 于 表 皮 的 黑 色 素 瘤 可 100% 治 愈 如 果 转 移 至 周 围 淋 巴 结, 五 年 生 存 率 就 只 有 50%

37 ---- 多 发 性 骨 髓 瘤 : 确 诊 后 如 不 加 以 治 疗 通 常 大 约 可 生 存 两 年 发 病 率 约 每 10 万 人 中 2 到 3 人, 与 何 杰 金 氏 淋 巴 瘤 和 淋 巴 细 胞 白 血 病 的 发 病 率 接 近 男 性 发 病 率 较 女 性 高 两 倍, 常 见 于 40 岁 以 上 人 群, 峰 值 为 55 岁 人 群 ---- 成 神 经 细 胞 瘤 : 常 见 于 婴 儿 和 儿 童 起 源 于 肾 上 腺 髓 质 或 其 它 交 感 神 经 组 织 常 见 于 腹 部, 也 可 发 于 胸 颈 骨 盆 或 其 它 部 位 最 常 见 的 症 状 是 肿 瘤 组 织 的 压 迫 症 状 或 播 散 到 骨 头 后 的 疼 痛 症 状 成 纤 维 细 胞 瘤 可 压 迫 脊 髓 而 导 致 麻 痹 瘫 痪 偶 见 发 热 贫 血 高 血 压

38 ---- 卵 巢 癌 : 由 于 大 多 数 卵 巢 癌 患 者 有 前 期 疾 病, 因 此 是 美 国 妇 科 致 死 率 最 高 的 癌 症 大 约 80% 到 85% 是 上 皮 癌 其 余 10% 是 生 殖 细 胞 癌 卵 巢 癌 有 两 条 转 移 途 径, 淋 巴 转 移 和 直 接 转 移 ---- 胰 腺 癌 : 发 病 率 在 增 长 2003 年 美 国 新 增 病 例 3 万, 死 亡 2.9 万 ; 今 天 这 一 数 据 变 为 新 增 3.4 万, 死 亡 3.2 万 全 球 来 看,2003 年 新 增 21.6 万 病 例, 死 亡 21.3 万 ; 如 今 增 加 到 新 增 23.3 万, 死 亡 22.7 万 是 第 八 大 致 死 类 型 的 癌 症 大 多 数 病 人 确 诊 后 生 存 期 只 有 5 到 12 个 月, 五 年 生 存 率 很 低, 大 约 2-3% 病 因 未 明, 糖 尿 病 慢 性 胰 腺 炎 都 与 其 有 关 亚 硝 基 脲 等 化 学 物 质 可 诱 发 胰 腺 癌 主 要 危 险 因 素 包 括 吸 烟 高 脂 肪 饮 食 糖 尿 病 和 化 学 物 质 暴 露 ---- 前 列 腺 癌 : 虽 然 50 岁 以 下 人 群 少 见, 但 仍 是 男 性 最 常 见 的 癌 症 是 导 致 男 性 死 亡 的 位 于 肺 癌 之 后 的 第 二 大 类 癌 症 目 前 的 研 究 显 示 80% 的 前 列 腺 癌 确 诊 病 人 为 65 岁 以 上 人 群 前 列 腺 癌 是 雄 激 素 依 赖 性 的 腺 癌 早 期 无 症 状 尿 频 尿 急 尿 潴 留 血 尿 尿 滴 沥 等 症 状 与 良 性 前 列 腺 增 生 相 似 ---- 胃 癌 : 随 着 20 世 纪 30 年 代 美 国 胃 癌 发 病 稳 步 降 低 2003 年 美 国 新 增 病 例 2.3 万, 死 亡 1.4 万 ;2006 年 死 亡 人 数 降 为 1.2 万, 新 增 病 例 仍 为 2.3 万 哥 斯 达 黎 加 和 日 本 是 全 球 发 病 率 最 高 的 国 家 许 多 因 素 与 发 病 有 关, 吸 烟 高 盐 饮 食 和 调 料 有 致 癌 效 应 A 型 血 发 病 率 较 高 胃 癌 可 发 于 胃 任 何 部 位, 通 常 快 速 侵 润 周 围 组 织 区 域 淋 巴 结 和 肝 第 三 章 : 化 学 治 疗 概 览 由 于 化 疗 方 法 的 进 步, 这 种 治 疗 手 段 被 越 来 越 广 泛 的 接 受 目 前 的 热 点 是 针 对 特 定 的 癌 症 类 型 特 定 的 病 人 研 究 开 发 更 有 针 对 性 的 副 作 用 更 少 的 靶 向 治 疗

39 化 学 治 疗 是 指 系 统 性 地 运 用 化 学 抗 癌 药 物 治 疗 癌 症 由 于 化 疗 药 物 针 对 细 胞 分 化 期 作 用, 因 此 具 有 细 胞 毒 性 分 化 越 快 的 细 胞 对 药 物 越 敏 感 通 常 需 要 几 轮 化 疗 来 确 保 所 有 的 癌 细 胞 都 被 杀 死 杀 死 分 化 较 慢 的 癌 细 胞 时 无 可 避 免 的 会 影 响 到 正 常 细 胞, 因 为 他 们 分 化 速 率 很 接 近 化 疗 药 物 对 癌 细 胞 没 有 选 择 性, 会 导 致 相 当 数 量 正 常 细 胞 的 死 亡 间 接 抑 制 肿 瘤 生 长 的 新 方 法 在 不 断 发 展 较 有 希 望 的 一 项 方 法 是 阻 断 肿 瘤 组 织 的 血 供 使 其 死 亡 产 品 叙 述 ---- 烷 化 剂 : 主 要 用 于 造 血 组 织 肿 瘤 成 纤 维 细 胞 瘤 个 播 散 型 的 乳 腺 癌 卵 巢 癌 和 肺 癌 通 常 分 为 以 下 几 类 : 氮 芥 亚 硝 基 脲 重 金 属 复 合 物 烷 基 磺 酸 盐 亚 胺 三 氮 烯 二 氯 甲 基 二 乙 胺 Mechlorethamine (Mustargen): 由 默 克 提 供 的 Mustargen 干 预 癌 细 胞 的 生 长, 同 时 也 会 影 响 正 常 细 胞 的 生 长 用 于 治 疗 何 杰 金 氏 淋 巴 瘤 和 一 些 类 型 的 非 何 杰 金 氏 淋 巴 瘤 液 体 状, 静 脉 注 射 给 药 Bendamustine (Treanda):2008 年 3 月 获 FDA 批 准 用 于 治 疗 慢 性 淋 巴 细 胞 白 血 病 研 发 公 司 Cephalon 于 2008 年 4 月 将 此 药 上 市 销 售 是 新 型 的 混 合 细 胞 毒 烷 化 剂, 通 过 损 坏 癌 细 胞 DNA 杀 死 分 化 的 癌 细 胞 Cyclophosphamide (Cytoxan): 百 时 美 施 贵 宝 的 该 产 品 是 最 常 用 的 烷 化 剂 该 药 同 时 抑 制 免 疫 系 统, 也 可 作 为 免 疫 抑 制 剂 使 用 Melphalan (Alkeran):GSK 的 产 品, 用 于 治 疗 骨 髓 癌 卵 巢 癌 等 一 系 列 癌 症 也 用 于 治 疗 红 血 球 增 多 症 可 单 独 或 与 其 他 抗 癌 药 物 联 用 副 作 用 严 重, 最 常 见 的 是 骨 髓 抑 制

40 Chlorambucil (Leukeran): 由 GSK 提 供 用 于 治 疗 慢 性 淋 巴 细 胞 白 血 病 淋 巴 肉 瘤 等 恶 性 淋 巴 瘤 以 及 何 杰 金 氏 病 无 法 治 愈 但 可 缓 解 症 状 口 服 片 剂 Temozolomide (Temodar): 先 灵 葆 雅 1999 年 获 得 适 应 症 是 亚 硝 基 脲 和 甲 基 苄 肼 化 疗 后 复 发 的 间 变 性 星 形 细 胞 瘤 2006 年 获 得 胶 质 母 细 胞 瘤 放 射 治 疗 后 的 维 持 治 疗 Carmustine (BCNU):Guilford 公 司 的 产 品, 具 有 可 透 过 血 脑 屏 障 的 特 性 因 此 特 别 用 于 治 疗 原 发 及 转 移 性 脑 癌 此 药 可 显 著 延 长 存 活 时 间 Streptozocin (SZN and Zanosar R): 辉 瑞 的 破 坏 性 阻 止 肿 瘤 细 胞 生 长 的 抗 癌 药 物 副 作 用 明 显 Cisplatin (Platinol and Platinol-AQ): 百 时 美 施 贵 宝 的 产 品, 抑 制 细 胞 DNA 合 成 对 睾 丸 胚 细 胞 瘤 非 常 有 效 Carboplatin (Paraplatin): 百 时 美 施 贵 宝 提 供 的 铂 配 位 复 合 物 用 于 卵 巢 癌 的 治 疗 Busulfan (Myleran):GSK 延 缓 细 胞 增 殖 过 程 的 药 物 对 正 常 细 胞 的 伤 害 也 较 大 常 见 骨 髓 抑 制 Thiotepa (Thioplex):Angen 用 于 治 疗 乳 腺 癌 卵 巢 癌 膀 胱 癌 何 杰 金 氏 病 和 后 期 非 何 杰 金 病 Dacarbazine (DTIC-Dome): 拜 尔 出 品 用 于 治 疗 转 移 性 黑 色 素 瘤 作 为 何 杰 金 氏 病 的 二 线 用 药 ---- 抗 代 谢 物 : 包 括 有 叶 酸 拮 抗 剂 嘧 啶 拮 抗 剂 嘌 呤 拮 抗 剂 Methotrexate (Methotrexate Sodium): 叶 酸 拮 抗 剂, 有 各 种 通 用 名 药 和 品 牌 药 竞 争 者 Pemetrexed (Alimta): 礼 来 提 供 的 用 于 前 期 化 疗 结 束 后 的 原 发 性 或 转 移 性 肺 小 细 胞 癌

41 Floxuridine (FUDR): 已 有 25 年 历 史, 竞 争 者 众 可 有 效 缓 解 胃 肠 腺 癌 转 移 所 致 的 肺 癌 症 状 Fluorouracil (5-FU): 最 古 老 的 化 疗 药 物 无 色 液 体, 静 脉 注 射 给 药 膏 状 制 剂 用 于 皮 肤 癌 的 治 疗 常 用 于 治 疗 结 肠 癌 乳 腺 癌 胃 癌 胰 腺 癌 和 皮 肤 癌 Clofarabine (Clolar):Genzyme 提 供 的 用 于 治 疗 淋 巴 细 胞 白 血 病 的 嘌 呤 核 苷 拮 抗 剂 Cytarabine (DepoCyt): 抑 制 嘧 啶 合 成, 用 于 治 疗 急 性 中 性 粒 细 胞 和 其 它 急 性 白 血 病 Mercaptopurine (Purinetol):GSK 出 品 的 次 黄 嘌 呤 类 似 物, 抑 制 嘌 呤 合 成 口 服 吸 收 佳 Nelarabine (Arranon):GSK 新 获 批 准 的 化 疗 药 物 用 于 治 疗 T 淋 巴 细 胞 白 血 病 Thioguanine (Tabloid Tablets):GSK 的 嘌 呤 抑 制 抗 癌 药 物 最 有 效 的 治 疗 急 性 粒 细 胞 白 血 病 的 药 物 之 一 ---- 细 胞 毒 物 质 : 具 有 细 胞 毒 效 应 的 抗 生 素 和 其 它 物 质, 包 括 蒽 环 类 抗 生 素 柔 红 霉 素 和 阿 霉 素 Daunorubicin (Cerubidine):Bedford 提 供 的 阻 断 DNA 介 导 的 RNA 和 DNA 转 录 及 复 制 Doxorubicin (Adriamycin; Caelyx)L: 辉 瑞 的 产 品, 用 于 乳 腺 癌 卵 巢 癌 子 宫 颈 癌 成 神 经 细 胞 瘤 淋 巴 瘤 和 甲 状 腺 癌 等 Gemcitabine (Gemzar): 礼 来 用 于 一 线 治 疗 乳 腺 癌 的 产 品 Idarubicin (Idamycin): 辉 瑞 静 脉 注 射 的 合 成 蒽 环 类 药 物 Bleomycin (Blenoxane): 亲 水 糖 肽 类 复 合 物, 因 其 染 色 体 断 裂 和 移 位 由 百 时 美 施 贵 宝 提 供 阻 断 G2 期 细 胞 循 环 Plicamycin (Mithramycin): 拜 尔 提 供 的 几 乎 仅 用 于 胚 胎 睾 丸 癌 的 产 品 Mitomycin (Mitomycin-C):Kyowa 提 供 的 产 品, 插 入 细 胞 DNA 与 其 结 合, 阻 断 DNA RNA 和 蛋 白 质 的 合 成 影 响 正 常 细 胞 的 生 长

42 Mitoxantrone HCl (Novantrone):Amgen 的 产 品, 合 成 细 胞 毒 抗 生 素 准 确 的 作 用 机 制 不 明 Dactinomycin (Cosmegen): 默 克 的 产 品, 黄 色 粉 针 剂 Valrubicin (Valstar): 近 期 刚 进 入 市 场 Anthra1998 年 获 得 美 国 批 准,2000 年 获 得 加 拿 大 批 准, 之 后 中 断 运 作, 近 期 重 新 推 出 Ixabepilone (Ixempra): 微 管 抑 制 剂,2007 年 后 期 获 批 在 美 国 上 市 用 于 对 蒽 环 类 杉 烷 类 卡 培 他 滨 治 疗 抵 抗 的 原 发 和 转 移 性 乳 腺 癌 制 造 商 百 时 美 施 贵 宝 寻 求 在 更 多 市 场 获 批 截 至 2009 年 早 期 还 没 有 在 除 了 欧 洲 之 外 的 市 场 获 得 批 准 ---- 植 物 提 取 物 : 此 类 药 物 包 括 长 春 碱 作 用 于 有 丝 分 裂 期 的 细 胞 Vinblastine ( 长 春 碱 Velban): 礼 来 的 产 品, 用 于 治 疗 淋 巴 瘤 乳 腺 癌 和 睾 丸 癌, 以 及 一 些 非 癌 疾 病 Vincristine ( 长 春 新 碱 Oncovin): 礼 来 的 产 品, 化 学 生 物 学 效 应 与 Vinblastine 类 似 Etoposide (Vesepid): 用 于 治 疗 睾 丸 癌 和 特 定 类 型 的 肺 癌 具 体 作 用 机 制 不 清 Topotecan (Hycamtin): 口 服 拓 扑 异 构 酶 Ⅰ 抑 制 剂, 此 酶 是 DNA 复 制 的 关 键 酶 最 初 1996 年 在 美 国 获 批 2007 年 10 月 和 2008 年 3 月 分 别 在 美 国 和 欧 洲 获 批 作 为 小 细 胞 肺 癌 的 二 线 治 疗 用 药 Oxaliplatin (Eloxatin): 赛 诺 非 安 完 特 提 供 的 与 5-FU/LV 联 用 的 治 疗 结 直 肠 癌 转 移 病 灶 的 药 物 Paclitaxel (Taxol; Abraxane): 百 时 美 施 贵 宝 从 红 豆 杉 树 皮 提 取 的 结 合 微 管 并 抑 制 微 管 解 聚 合 的 药 物 Docetaxel (Taxotere): 赛 诺 非 抑 制 有 丝 分 裂 的 药 物 用 于 治 疗 乳 腺 癌 和 非 小 细 胞 肺 癌 等 癌 症 的 药 物

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44 市 场 大 小 和 增 速 在 过 去 的 几 十 年 化 疗 市 场 逐 步 发 展 成 熟 并 稳 步 增 长 全 球 范 围 内 有 数 以 百 计 的 化 疗 产 品, 使 其 成 为 以 产 品 数 量 计 最 大 的 癌 症 治 疗 市 场 尽 管 生 物 制 药 进 入 了 这 一 领 域 并 针 对 癌 症 和 其 它 慢 性 病 成 功 发 挥 出 了 治 疗 功 效, 但 传 统 的 治 疗 手 段 仍 然 是 第 一 选 择 随 着 gemcitabine, pemetrexed 和 oxaliplatin 等 新 产 品 的 获 批, 这 一 市 场 预 计 会 继 续 增 长 但 是 由 于 传 统 化 疗 产 品 副 作 用 严 重, 会 阻 碍 其 成 长, 新 品 研 发 集 中 于 降 低 副 作 用 是 个 有 利 的 方 向

45 估 计 2008 年 化 疗 市 场 高 达 1470 亿 美 元, 较 2004 年 的 1020 亿 美 元 年 复 合 增 长 9.5% 这 一 时 期 的 增 长 主 要 来 自 于 Taxotere, Gemzar, Alimta 和 Eloxatin 等 领 导 品 牌 的 带 动 Paraplatin 和 Taxol 等 产 品 继 续 面 临 来 自 新 产 品 和 仿 制 药 的 竞 争, 市 场 在 逐 步 萎 缩 仿 制 药 市 场 继 续 增 长 Eloxatin 和 Alimta 等 产 品 预 计 会 成 为 我 们 预 测 期 间 市 场 的 成 长 动 力 来 源 预 测 期 内, 预 计 化 疗 市 场 平 均 年 增 速 为 8%, 成 长 动 能 来 自 不 断 增 长 的 肿 瘤 发 病 率 老 龄 化 人 口 增 多 Alima,Gemzar,Xeloda 为 代 表 的 新 产 品 的 销 售 加 速 以 及 Treanda 和 Ixempra 等 新 治 疗 手 段 的 上 市 总 体 来 看 化 疗 药 物 市 场 在 年 内 会 显 示 稳 定 的 成 长, 年 均 增 速 8.8%

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47 按 产 品 类 型 分 化 疗 药 物 市 场 讨 论 的 四 个 主 要 产 品 领 域 包 括 : 烷 化 剂 抗 代 谢 物 细 胞 毒 物 质 植 物 衍 生 物

48 植 物 衍 生 物 占 据 最 大 的 市 场 份 额,2008 年 销 售 额 64 亿 美 元, 占 比 43.5% 代 表 产 品 包 括 Taxotere, Taxol, Eloxatin, Abraxane 和 其 它 仿 制 剂 型, 例 如 vincristine, etoposide, vinblastine, 和 paclitaxel 这 一 市 场 将 会 因 为 老 产 品 增 加 新 适 应 症 和 新 产 品 的 上 市 而 不 断 成 长 预 测 期 内 年 均 增 速 为 5.5%,2013 年 销 售 额 达 83 亿 美 元 抗 代 谢 药 物 市 场 大 约 32 亿 美 元, 贡 献 了 化 疗 药 物 市 场 的 22% 然 而 预 计 到 2013 年 该 市 场 将 增 长 至 58 亿 美 元, 年 增 长 率 将 达 26.5% 细 胞 毒 药 物 包 括 许 多 广 泛 使 用 的 产 品 和 一 些 只 针 对 特 殊 类 型 癌 症 的 产 品 主 要 产 品 有 Gemzar; 阿 霉 素 产 品 Doxil Caelyx; 红 比 霉 素 产 品 Cerubidine 等 2008 年 细 胞 毒 药 物 估 计 市 场 29 亿 美 元, 占 化 疗 药 物 总 体 的 19.8% 预 计 2013 年 增 长 至 43 亿 美 元 烷 化 剂 由 于 仿 制 药 的 竞 争 市 场 份 额 趋 于 缩 小 2008 年 市 场 为 22 亿 美 元, 占 比 14.7% 领 导 产 品 有 carboplatin, carmustine, cisplatin, temozolomide 和 streptozocin 仿 制 药 的 积 累 竞 争 会 继 续 给 市 场 带 来 压 力 新 产 品 的 批 准 会 给 市 场 带 来 新 活 力, 包 括 08 年 的 新 品 Treanda 到 2013 年 市 场 将 增 长 到 34 亿 美 元, 占 15.7% 的 市 场 份 额

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52 按 地 理 位 置 分 ---- 美 国 市 场 : 美 国 化 疗 药 物 市 场 估 计 为 64 亿 美 元, 占 全 球 市 场 的 43.8% Gemzar, Eloxatin, Alimta, Taxotere 等 产 品 是 销 售 额 领 先 的 产 品 Eloxatin 以 14 亿 美 元 的 销 售 额 仍 然 是 美 国 市 场 的 领 导 者 其 它 产 品 例 如 Taxotere, Gemzar 和 Alimta 销 售 额 估 计 分 别 为 9 亿 美 元 7.35 亿 美 元 和 5.6 亿 美 元 预 测 期 内 美 国 化 疗 药 物 市 场 将 增 长 至 98 亿 美 元 新 产 品 和 老 龄 化 导 致 的 癌 症 发 病 率 的 增 高 将 会 促 使 市 场 成 长 2013 年 美 国 市 场 估 计 占 全 球 市 场 的 45% ---- 欧 洲 市 场 : 法 国 德 国 意 大 利 西 班 牙 和 英 国 这 5 大 欧 洲 市 场 占 全 球 市 场 的 大 约 35.5% 增 速 产 品 丰 富 性 和 需 求 都 可 与 美 国 市 场 相 比 2008 年 化 疗 药 物 估 计 销 售 52 亿 美 元,2004 年 的 数 据 是 33 亿 美 元 欧 洲 市 场 的 主 导 产 品 是 Gemzar, Eloxatin 和

53 Taxotere Gemzar 在 欧 洲 的 销 售 额 估 计 为 7 亿 美 元, 赛 诺 非 的 产 品 Eloxatin 和 Taxotere 早 欧 洲 的 销 售 额 估 计 分 别 为 3.15 亿 美 元 和 12 亿 美 元 预 计 2013 年 欧 洲 市 场 将 增 至 78 亿 美 元 占 据 全 球 化 疗 药 物 市 场 的 35.8% ---- 日 本 市 场 : 日 本 化 疗 药 物 市 场 估 计 将 近 13 亿 美 元,2004 年 为 8.85 亿 美 元 虽 然 比 美 国 和 欧 洲 市 场 小, 但 是 市 场 份 额 和 增 速 稳 定 年 期 间 日 本 市 场 预 计 将 增 至 19 亿 美 元, 占 全 球 市 场 的 8.8% ---- 其 他 市 场 : 其 它 市 场 包 括 澳 大 利 亚 中 国 加 拿 大 和 东 欧 等 主 要 市 场, 占 全 球 市 场 的 约 12% 2008 年 市 场 估 计 18 亿 美 元,2004 年 为 13 亿 美 元 这 一 市 场 的 增 速 依 赖 于 经 济 政 策 因 素 ; 治 疗 费 用 ; 发 病 率 和 教 育 等 因 素 每 个 地 区 的 情 况 各 不 相 同 估 计 2013 年 其 它 市 场 销 售 额 将 达 23 亿 美 元 成 长 动 力 主 要 来 自 于 许 多 领 先 产 品 的 供 应 和 防 制 药 的 供 应

54 市 场 数 据 在 乳 腺 癌 结 肠 癌 肺 癌 和 卵 巢 癌 等 癌 症 的 治 疗 中 化 疗 方 法 非 常 常 见 然 而 由 于 有 效 的 新 产 品 和 复 合 治 疗 方 法 的 出 现, 白 血 病 淋 巴 瘤 胰 腺 癌 脑 癌 和 前 列 腺 癌 的 采 用 化 疗 的 也 越 来 越 多 治 疗 乳 腺 癌 的 化 疗 产 品 占 2008 年 全 部 化 疗 产 品 的 31% 多 礼 来 的 Gemzar 赛 诺 非 的 Taxotere 罗 氏 的 Xeloda 和 百 时 美 施 贵 宝 的 Taxol 是 乳 腺 癌 治 疗 的 领 导 产 品 2008 年 新 获 批 准 的 Ixempra 是 治 疗 乳 腺 癌 的 新 生 力 量 2008 年 乳 腺 癌 化 疗 产 品 估 计 销 售 46 亿 美 元

55 肺 癌 发 病 率 的 不 断 增 高 和 其 它 类 型 药 物 疗 效 有 限 的 情 况 为 化 疗 市 场 提 供 了 机 遇 Alimta, Taxotere 和 Gemzar 等 产 品 是 肺 癌 化 疗 市 场 的 主 导 产 品,2008 年 这 一 市 场 近 29 亿 美 元, 占 化 疗 药 物 总 市 场 的 19.6% 新 产 品 将 会 促 进 销 售 额 继 续 增 长 结 直 肠 癌 化 疗 药 物 市 场 超 过 22 亿 美 元, 占 整 个 化 疗 药 物 市 场 的 15% 领 导 产 品 是 赛 诺 非 的 Eloxatin 由 于 欧 洲 的 需 求 下 降,Eloxatin2008 年 的 销 售 下 滑 卵 巢 癌 的 高 发 病 率 促 进 了 化 疗 药 物 的 销 售 Taxotere 和 防 制 药 doceitaxel, Gemzar 和 Paraplatin 及 其 仿 制 药 carboplatin2008 年 的 销 售 超 过 11 亿 美 元, 占 化 疗 药 物 市 场 的 7.8%

56 竞 争 分 析 化 疗 药 物 市 场 竞 争 激 烈 赛 诺 非 和 礼 来 等 领 导 者 一 直 掌 握 着 市 场 大 部 分 份 额

57 赛 诺 非 08 年 以 33.9% 的 市 场 份 额 成 为 市 场 老 大 其 两 大 化 疗 产 品 Eloxatin 和 Taxotere 仍 旧 是 引 领 市 场 Eloxatin2008 年 销 售 额 20 亿 美 元,Taxotere 销 售 额 增 加 到 30 亿 美 元 除 了 现 有 的 产 品, 赛 诺 非 还 在 继 续 充 实 其 抗 癌 药 物 产 品 线 并 有 几 个 很 有 前 景 的 候 选 品 此 外, 还 在 不 断 增 加 现 有 产 品 的 适 应 症 和 丰 富 剂 型 规 格 礼 来 由 于 其 产 品 Gemzar 和 Alimta 的 成 功 保 持 了 在 这 一 市 场 的 强 势 地 位 Gemzar08 年 销 售 17 亿 美 元,Alinta 销 售 12 亿 美 元 礼 来 占 据 20.1% 的 化 疗 药 物 市 场,08 年 销 售 额 近 30 亿 美 元 预 计 预 测 期 内 由 于 其 化 疗 产 品 的 强 势 表 现 礼 来 的 市 场 份 额 会 稳 步 提 升 先 灵 葆 雅 治 疗 脑 癌 的 化 疗 产 品 Temodar 以 及 其 它 Caelyx 等 产 品 在 不 断 成 长 08 年 化 疗 药 物 销 售 约 13 亿 美 元, 占 化 疗 药 物 市 场 的 8.8% 预 计 预 测 期 内 销 售 仍 能 保 持 强 劲 增 长 2008 年 Caelyx 销 售 2.97 亿 美 元,Temodar 销 售 10 亿 美 元 百 时 美 施 贵 宝 由 于 其 产 品 Taxol 和 Paraplatin 面 临 日 益 严 重 的 仿 制 药 物 竞 争 而 不 断 挣 扎 Taxol2008 年 的 销 售 额 已 降 至 3.85 亿 美 元,Paraplatin 也 在 降 低 2008 年 销 售 额 约 12

58 亿 美 元, 占 化 疗 药 物 市 场 的 8.3% 预 测 期 内 预 计 其 新 产 品 Ixempra 将 推 动 销 售 增 长 该 产 品 上 市 年 度 2007 年 销 售 额 为 1500 万 美 元,2008 年 达 1.01 亿 美 元

59 第 四 章 : 激 素 治 疗 概 览 一 系 列 的 证 据 证 明 激 素 在 肿 瘤 转 移 当 中 扮 演 辅 助 角 色 一 种 理 论 认 为 过 量 的 激 素 刺 激 目 标 器 官 会 使 其 细 胞 分 裂 增 多 ; 分 裂 过 程 中 偶 发 的 基 因 传 递 差 错 日 积 月 累 就 导 致 肿 瘤 形 成 激 素 依 赖 组 织 相 关 的 肿 瘤 占 美 国 新 诊 断 的 肿 瘤 中 的 20% 以 上 治 疗 前 列 腺 癌 的 目 标 就 是 移 除 雄 激 素 的 刺 激, 而 治 疗 乳 腺 癌 要 降 低 雌 激 素 刺 激 只 有 肿 瘤 细 胞 含 有 相 应 的 甾 体 激 素 受 体 时 这 种 治 疗 方 法 才 能 发 挥 作 用 激 素 治 疗 癌 症 最 主 要 的 优 势 是 不 会 引 起 类 似 细 胞 毒 物 质 一 样 的 骨 髓 抑 制 精 确 的 抗 癌 机 制 不 是 完 全 清 楚 最 常 用 于 治 疗 乳 腺 癌 和 前 列 腺 癌, 以 及 子 宫 内 膜 癌 和 子 宫 癌 此 类 药 物 包 括 : 皮 质 类 固 醇 激 素 激 动 剂 和 拮 抗 剂 雌 激 素 雄 激 素

60 抗 雌 激 素 抗 雄 激 素 促 性 腺 激 素 释 放 激 素 类 似 物 芳 香 化 酶 抑 制 剂 选 择 性 雌 激 素 受 体 调 节 剂 (SERMs) 产 品 叙 述 皮 质 类 固 醇 糖 皮 质 激 素 的 淋 巴 细 胞 效 应 被 认 为 是 其 能 对 急 慢 性 淋 巴 细 胞 白 血 病 和 恶 性 淋 巴 瘤 产 生 治 疗 作 用 的 原 因 强 的 松 是 最 常 用 的 药 物, 因 为 其 抗 感 染 效 果 是 考 的 松 的 4 到 5 倍 皮 质 类 固 醇 偶 尔 对 乳 腺 癌 有 效, 并 且 是 乳 腺 癌 转 移 导 致 肾 上 腺 切 除 后 必 须 的 替 代 激 素 其 抗 炎 功 效 有 可 能 有 助 于 减 少 癌 症 后 遗 症 有 助 于 降 低 脑 肿 瘤 生 长 或 放 射 治 疗 导 致 的 脑 水 肿 对 癌 症 患 者 常 见 的 衰 弱 发 烧 食 欲 不 振 有 效 皮 质 类 固 醇 的 合 成 强 的 松 : 生 命 所 需 的 基 本 物 质 控 制 过 敏 发 烧 等 许 多 疾 病 辉 瑞 的 Deltasone 最 常 见 的 合 成 口 服 糖 皮 质 激 素 常 用 于 抗 炎 或 免 疫 抑 制 甲 基 强 的 松 龙 醋 酸 盐 : 辉 瑞 的 Depo-Medrol 被 用 作 抗 炎 药 物 甲 泼 尼 龙 琥 珀 酸 钠 : 辉 瑞 的 Solu-Medrol 与 强 的 松 和 氢 化 泼 尼 松 联 合 应 用 激 素 激 动 剂 和 拮 抗 剂 雌 激 素 : 对 绝 经 后 妇 女 的 转 移 性 乳 腺 癌 和 男 性 的 前 列 腺 癌 有 效 Estradiol:Warner Chilcott 的 Estradiol 对 一 些 基 因 的 转 录 有 调 控 作 用 共 轭 雌 激 素 : 惠 氏 的 Premarin 是 从 马 尿 中 提 取 的 雌 激 素 用 于 治 疗 绝 经 后 的 血 管 收 缩 症 状 及 萎 缩 性 阴 道 炎 和 其 他 激 素 相 关 疾 病

61 雄 激 素 : 播 散 性 乳 腺 癌 患 者 中 20% 对 雄 激 素 治 疗 有 反 应 Fluoxymesterone: 辉 瑞 的 Halotestin 是 最 常 用 的 合 成 雄 激 素 Testosterone enanthate:btg 提 供 的 产 品 Delatestryl 提 供 庚 酸 睾 丸, 用 于 治 疗 不 宜 手 术 的 转 移 性 乳 腺 癌 Methyltestosterone:Valeant 的 Testred 是 睾 丸 激 素 的 合 成 衍 生 物 用 于 治 疗 不 宜 手 术 的 转 移 性 乳 腺 癌 Nilutamid:Sanofi-Aventis 的 产 品, 属 于 非 类 固 醇 抗 雄 激 素 物 质, 治 疗 转 移 性 前 列 腺 癌 抗 雌 激 素 : 此 类 药 物 阻 滞 雌 激 素 的 效 应 由 于 雌 激 素 依 赖 性 的 肿 瘤 需 要 雌 激 素 促 进 生 长, 因 此 可 由 此 类 药 物 治 疗 Fulvestrant: 阿 斯 利 康 的 Faslodex 是 雌 激 素 受 体 拮 抗 剂 治 疗 绝 经 后 雌 激 素 依 赖 性 转 移 性 乳 腺 癌 抗 雄 激 素 : 阻 滞 睾 丸 激 素 的 作 用 Bicalutamide: 阿 斯 利 康 的 产 品 Casodex 非 类 固 醇 抗 雄 激 素 物 质 Flutamide:Schring 的 产 品 促 性 腺 激 素 释 放 激 素 类 似 物 : 促 性 腺 激 素 释 放 激 素 是 繁 殖 的 关 键 激 素, 但 是 其 促 性 激 素 释 放 和 基 因 表 达 的 机 制 不 清 在 一 些 肿 瘤 组 织 中 发 现 有 促 性 腺 激 素 释 放 激 素 受 体, 使 该 激 素 促 进 肿 瘤 生 长 Abarelix:Praecis Pharmaceuticals 的 产 品 Plenaxis 2003 年 11 月 末 获 得 FDA 批 准 降 低 血 液 中 的 雄 激 素 水 平 Degarelix:Degarelix, 2008 年 12 月 获 FDA 批 准 治 疗 前 列 腺 癌 Goserelin acetate:astrazeneca 的 Zoladex 治 疗 前 列 腺 癌 和 乳 腺 癌 Histrelin:2004 年 10 月 获 FDA 批 准 的 Vantas 是 黄 体 激 素 释 放 激 素 类 似 物 Leuprolide acetate:tap 的 Lupron 影 响 肌 体 雌 激 素 和 雄 激 素 的 释 放

62 Triptorelin pamoate:debiopharm S.A 的 Trelstar Depot 用 于 前 列 腺 癌 症 状 的 缓 解 芳 香 化 酶 抑 制 剂 : 芳 香 化 酶 存 在 于 机 体 肌 肉 皮 肤 乳 腺 和 脂 肪 组 织, 可 将 雄 激 素 转 化 为 雌 激 素 Anastrozole: 阿 斯 利 康 的 Arimidex 是 非 甾 体 类 芳 香 化 酶 抑 制 剂 绝 经 后 转 移 乳 腺 癌 患 者 一 线 用 药 Exemestane: 辉 瑞 的 Aromasin 用 于 治 疗 乳 腺 癌 Letrozole: 诺 华 的 Femara 用 于 绝 经 后 转 移 乳 腺 癌 选 择 性 雌 激 素 受 体 调 节 剂 (SERMs): 此 类 药 物 阻 滞 雌 激 素 在 乳 腺 和 其 他 组 织 中 的 作 用 和 雌 激 素 受 体 结 合 竞 争 性 的 抑 制 雌 激 素 作 用 Raloxifene: 礼 来 的 Evista 用 于 治 疗 绝 经 后 妇 女 的 骨 质 疏 松 可 降 低 绝 经 后 妇 女 患 乳 腺 癌 的 危 险 性 Tamoxifen:AstraZeneca 的 Nolvadex 是 治 疗 乳 腺 癌 的 合 成 抗 雌 激 素 药 物 Toremifene;Shire 的 Fareston 阻 滞 雌 激 素 在 体 内 发 挥 作 用, 治 疗 乳 腺 癌

63 市 场 大 小 和 增 速 激 素 治 疗 市 场 是 成 熟 市 场, 随 着 新 适 应 症 的 增 加 还 在 不 断 成 长 作 为 传 统 的 癌 症 治 疗 手 段 面 临 来 自 化 疗 等 传 统 方 法 和 生 物 制 剂 的 双 重 竞 争 leuprolide, goserelin, bicalutamide, letrozole, tamoxifen, exemestane, fulvestrant 和 anastrazole 等 产 品 仍 未 与 市 场 前 沿 总 的 激 素 治 疗 市 场 年 的 年 复 合 增 长 率 预 计 为 5.8%

64 激 素 治 疗 市 场 以 9.8% 的 复 合 增 速 自 2004 年 的 63 亿 美 元 成 长 为 2008 年 的 91 亿 美 元 增 长 主 要 来 自 于 主 导 产 品 Casodex, Zoladex, Aromasin, Femara 和 Arimidex 的 销 售 增 长 到 2013 年 市 场 增 速 预 计 因 专 利 到 期 仿 制 药 竞 争 缺 乏 新 产 品 而 放 缓, 增 速 约 2.4% 癌 症 发 病 率 的 增 加, 特 别 是 前 列 腺 癌 和 乳 腺 癌 将 促 使 此 类 药 物 在 预 测 期 的 销 售 增 长

65 ---- 按 产 品 类 型 分 激 素 激 动 剂 和 拮 抗 剂 占 激 素 治 疗 市 场 的 一 半 多,2008 年 是 56%, 销 售 额 51 亿 美 元 这 一 领 域 的 主 导 产 品 有 Casodex, Zoladex, Lupron 和 几 种 仿 制 版 的 leuprolide 由 于 仿 制 药 物 竞 争 这 一 市 场 增 速 放 缓 自 2004 年 以 来 每 年 增 长 3-4% 预 计 2013 年 销 售 额 为 54 亿 美 元 芳 香 化 酶 抑 制 剂 自 2004 年 以 来 稳 步 增 长, 市 场 份 额 扩 大 2008 年 销 售 额 35 亿 美 元,2004 年 仅 13 亿 美 元 年 增 速 26.7% 关 键 产 品 有 Arimidex, Femara 和 Aromasin 预 计 预 测 期 内 仍 将 维 持 增 长,2013 年 销 售 额 达 46 亿 美 元, 复 合 增 速 4.6% 阿 斯 利 康 的 Arimidex

66 专 利 到 期 是 增 速 放 缓 的 原 因 芳 香 化 酶 抑 制 剂 占 激 素 市 场 的 37.8%, 预 计 2013 年 底 将 占 到 43.5% 选 择 性 雌 激 素 受 体 调 节 剂 市 场 2004 至 2008 年 年 降 低 2.5% 2008 年 规 模 为 5.26 亿 美 元, 占 激 素 治 疗 市 场 的 5.8% 皮 质 类 固 醇 激 素 市 占 率 低 2008 年 销 售 额 2000 万 美 元, 只 占 0.2% 的 市 场

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69 ---- 按 地 理 位 置 分

70 美 国 市 场 :2008 年 美 国 市 场 将 近 32 亿 美 元 美 国 市 场 是 最 活 跃 的 市 场 预 测 期 呃 逆 美 国 市 场 预 计 增 速 放 缓,2013 年 销 售 额 35 亿 美 元, 占 据 全 球 市 场 的 33.6% 仿 制 药 的 增 加 和 医 疗 保 险 的 改 变 导 致 增 速 放 缓 欧 洲 市 场 : 欧 洲 主 要 的 5 大 市 场 占 全 球 激 素 类 抗 癌 药 物 36% 的 市 场 2008 年 销 售 额 33 亿 美 元,2004 年 为 26 亿 美 元 预 计 2013 年 市 场 缓 慢 增 长 至 35 亿 美 元, 占 据 全 球 33.8% 的 市 场 日 本 市 场 : 日 本 此 类 药 物 市 场 自 2004 年 的 2.58 亿 美 元 增 长 至 2008 年 的 4.56 亿 美 元 到 2013 年 市 场 预 计 增 加 到 5.54 亿 美 元, 占 全 球 市 场 的 5.3% 其 他 市 场 : 澳 大 利 亚 中 国 和 东 欧 等 其 他 市 场 占 全 球 24% 2008 年 销 售 额 22 亿 美 元 预 计 2013 年 增 至 29 亿 美 元

71 市 场 数 据 : 激 素 治 疗 常 见 于 乳 腺 癌 和 前 列 腺 癌 的 治 疗 2008 年 乳 腺 癌 的 激 素 治 疗 市 场 为 50 亿 美 元, 占 全 球 激 素 治 疗 市 场 的 55.6% 畅 销 产 品 有 Zoladex, Arimidex, Aromasin, Femara 和 tomoxifen 全 球 老 龄 化 人 口 是 市 场 增 长 的 推 手 前 列 腺 癌 治 疗 市 场 占 整 个 激 素 治 疗 市 场 的 44.2%,2008 年 销 售 额 为 40 亿 美 元 白 血 病 和 淋 巴 瘤 等 其 他 抗 癌 激 素 药 物 市 场 主 要 限 于 皮 质 激 素 类 药 物 2008 年 仅 以 2000 万 美 元 占 市 场 的 0.2%

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73 竞 争 分 析 激 素 抗 癌 药 物 市 场 相 对 稳 定 自 21 世 纪 初 仿 制 药 就 带 来 市 场 压 力 新 上 市 药 物 和 扩 大 的 适 应 症 是 市 场 不 断 放 大 阿 斯 利 康 以 50.5% 的 市 占 率 成 为 这 一 市 场 的 头 名 其 产 品 Zoladex, Casodex, Arimidex 和 Faslodex2008 年 销 售 额 46 亿 美 元 其 丰 富 的 产 品 线 确 保 占 据 市 场 第 一 位 位 置 诺 华 是 乳 腺 癌 激 素 治 疗 药 物 市 场 的 领 导 者 产 品 Femara 销 售 额 随 着 乳 腺 癌 发 病 率 的 增 加 不 断 增 长, 当 然 也 和 该 产 品 适 应 症 扩 大 及 公 司 有 效 的 推 广 有 关 2008 年 该 产 品 销 售 额 11 亿 美 元, 占 据 整 个 激 素 药 物 市 场 的 12.4% 其 中 约 4.83 亿 美 元 销 售 来 自 美 国 市 场

74 第 五 章 : 生 物 治 疗 概 览

75 工 业 化 国 家 癌 症 是 第 二 大 致 死 因 素 大 多 数 患 者 接 受 手 术 放 疗 和 化 疗 的 复 合 治 疗 不 幸 的 是, 放 化 疗 在 杀 死 癌 细 胞 的 同 时 破 坏 正 常 细 胞 而 产 生 严 重 的 副 作 用 当 今 最 有 前 景 的 新 方 法 是 免 疫 治 疗 或 生 物 治 疗 这 种 方 法 促 进 和 提 高 机 体 自 我 保 护 功 能 而 不 损 伤 健 康 组 织 产 品 叙 述 ---- 单 克 隆 抗 体 单 克 隆 抗 体 是 特 殊 组 织 细 胞 系 产 生 的 同 样 的 均 质 抗 体 分 子 由 于 单 克 隆 抗 体 完 全 一 样, 因 此 比 多 克 隆 抗 体 引 起 问 题 少 在 医 药 和 生 物 领 域 单 克 隆 抗 体 均 有 广 泛 的 应 用 被 应 用 于 治 疗 免 疫 抑 制 清 除 骨 髓 移 植 后 骨 髓 癌 细 胞 以 及 导 致 GVH 病 的 成 熟 T 细 胞 鼠 源 单 克 隆 抗 体 会 导 致 宿 主 免 疫 反 应 因 而 运 用 人 骨 髓 瘤 细 胞 制 造 的 人 杂 交 瘤 细 胞 合 成 的 人 单 克 隆 抗 体 具 有 体 内 诊 断 和 治 疗 的 优 势 单 克 隆 抗 体 治 疗 癌 症 是 最 近 非 常 热 门 的 研 究 单 克 隆 抗 体 通 常 和 特 定 的 目 标 抗 原 结 合 治 疗 癌 症 可 用 于 将 细 胞 毒 药 物 特 异 传 递 至 癌 细 胞 从 而 最 小 化 对 正 常 细 胞 的 影 响 也 可 介 导 巨 噬 细 胞 和 T 细 胞 等 杀 伤 细 胞 杀 死 体 内 肿 瘤 细 胞 也 可 结 合 具 有 放 射 活 性 的 标 记 物, 经 注 射 入 人 体 后 筛 查 癌 组 织 的 复 发 抗 体 也 可 直 接 作 用 于 支 持 癌 细 胞 生 长 的 细 胞 Avastin (bevacizumab): 批 准 治 疗 转 移 性 结 直 肠 癌 的 重 组 人 单 克 隆 抗 体 抑 制 血 管 内 皮 生 长 因 子 的 治 疗 性 抗 体 罗 氏 出 品 Campath (alemtuzumab):2001 年 FDA 批 准 ILEX 研 发 的 Campath/Mabcampath 治 疗 B 细 胞 慢 性 淋 巴 细 胞 白 血 病 Bayer 销 售 此 药 Erbitux (cetuximab): 最 初 于 2003 年 12 月 在 瑞 士 获 批 2004 年 2 月 和 7 月 分 别 在 美 国 和 欧 洲 获 批 百 时 美 施 贵 宝 销 售 该 药 Herceptin (trastuzumab):1998 年 9 月 FDA 批 准 该 药 过 量 表 达 HER2 蛋 白 的 转 移 性 乳 腺 癌 患 者 的 治 疗

76 Mylotarg (gemtuzumab ozogamicin):2000 年 5 月 获 FDA 批 准 重 组 人 单 克 隆 抗 体 用 于 治 疗 急 性 骨 髓 白 血 病 复 发 Panorex (edrecolomab): 由 Centocor 研 发 GSK 销 售 是 第 一 个 批 准 治 疗 癌 症 的 单 克 隆 抗 体 Rituxan (rituximab):fda1997 年 11 月 批 准 该 药 是 美 国 第 一 个 批 准 的 单 克 隆 抗 体 药 物 治 疗 巨 B 细 胞 CD20 阳 性 的 非 何 杰 金 病 Vectibix (panitumumab):amgen2006 年 9 月 获 FDA 批 准 治 疗 结 直 肠 癌 ---- 白 介 素 / 干 扰 素 细 胞 因 子 是 非 特 异 性 调 节 机 体 免 疫 防 御 的 免 疫 刺 激 剂 干 扰 素 是 白 细 胞 针 对 感 染 和 发 炎 产 生 的 一 组 细 胞 因 子, 已 被 用 于 治 疗 特 定 的 病 毒 感 染 也 是 第 一 个 被 批 准 用 于 治 疗 癌 症 的 生 物 反 应 调 节 剂 干 扰 素 的 命 名 是 基 于 其 抗 病 毒 效 应, 分 为 -alfa -beta 和 -gama 每 种 亚 型 都 有 不 同 的 来 源 : 干 扰 素 -alfa 由 B 细 胞 抗 原 或 外 来 抗 原 刺 激 白 细 胞 产 生 干 扰 素 -beta 由 病 毒 或 外 源 蛋 白 刺 激 纤 维 原 细 胞 产 生 干 扰 素 -gama 由 T 淋 巴 细 胞 经 特 异 抗 原 刺 激 产 生 干 扰 素 -alfa 是 第 一 个 显 示 抗 肿 瘤 效 应 的 细 胞 因 子, 能 减 缓 肿 瘤 生 长 并 帮 助 激 活 免 疫 系 统 用 于 治 疗 一 系 列 癌 症, 包 括 特 定 类 型 的 骨 髓 瘤 白 血 病 和 黑 色 素 瘤 另 外 两 种 也 正 在 被 研 究 干 扰 素 依 靠 诱 导 细 胞 循 环 改 变 抑 制 细 胞 生 长, 抑 制 细 胞 的 分 化 和 致 癌 基 因 的 表 达 将 细 胞 由 静 息 期 诱 导 至 生 长 期 从 而 使 其 被 杀 死 其 他 具 有 抗 癌 活 性 的 细 胞 因 子 包 括 白 介 素 -2 和 肿 瘤 坏 死 因 子 -a 白 介 素 -2 是 淋 巴 细 胞 增 殖 的 关 键 因 子, 常 被 用 于 治 疗 肾 癌 和 黑 色 素 瘤 至 少 有 22 种 具 有 生 物 活 性 的 T 淋 巴 细 胞 因 子 称 为 白 介 素 具 有 免 疫 介 导 等 多 种 多 种 生 物 功 能 按 其 被 确 定 的 顺 序 命 名 常 见 的 干 扰 素 和 白 介 素 有 :

77 Alferon-N: 抑 制 病 毒 合 成 刺 激 机 体 防 御 系 统 反 应 减 缓 目 标 细 胞 的 生 长, 抑 制 特 定 致 癌 基 因 的 表 达 Infergen: 重 组 Ⅰ 型 干 扰 素 大 肠 杆 菌 表 达 Intron A:FDA 批 准 的 第 一 个 治 疗 乙 肝 丙 肝 和 各 种 癌 症 的 药 物 Proleukin: 抗 原 激 活 的 T 淋 巴 细 胞 分 泌 的 细 胞 因 子 刺 激 淋 巴 细 胞 分 泌 干 扰 素 -gama 用 于 治 疗 转 移 性 肾 细 胞 癌 Roferon A: 用 于 治 疗 多 毛 细 胞 白 血 病 髓 细 胞 白 血 病 AIDS 相 关 的 Kaposi 肉 瘤 慢 性 肝 炎 和 肾 癌 的 干 扰 素 -alfa Ontak: 融 合 蛋 白 1999 年 2 月 FDA 批 准 用 于 治 疗 皮 肤 t- 细 胞 淋 巴 瘤 ---- 其 他 生 物 制 剂 反 义 寡 核 苷 酸 : 与 目 标 mrna 结 合 发 挥 作 用, 阻 止 转 录 细 胞 凋 亡 : 细 胞 凋 亡 是 所 有 组 织 细 胞 重 要 的 正 常 生 理 机 制 正 常 发 展 的 组 织 触 发 细 胞 凋 亡 而 排 除 不 正 常 的 细 胞 然 而 肿 瘤 细 胞 中 这 一 机 制 通 常 失 灵 导 致 癌 细 胞 生 长 刺 激 癌 细 胞 凋 亡 的 药 物 重 建 正 常 的 细 胞 调 控 阻 止 癌 细 胞 聚 集 导 致 肿 瘤 衰 退 生 长 因 子 : 蛋 白 和 多 肽 生 长 因 子 控 制 细 胞 的 生 长 和 发 展 行 为 如 表 皮 生 长 因 子 (EGF) 控 制 脊 椎 动 物 上 皮 细 胞 的 增 殖 和 分 化 血 小 板 源 性 生 长 因 子 (PDGF) 刺 激 创 伤 修 复 所 需 的 结 缔 组 织 细 胞 生 长 因 子 信 号 通 路 至 少 有 8 种 不 同 的 蛋 白 分 子 许 多 通 路 是 研 究 引 起 癌 症 的 基 因 时 发 现 的 甲 基 化 : 甲 基 化 是 甲 基 CH 3 被 加 到 DNA 上 的 过 程, 可 能 导 致 基 因 沉 默 P53: 一 些 类 型 的 细 胞 中, 细 胞 接 收 到 触 发 凋 亡 的 信 号 后 会 合 成 新 的 蛋 白 这 种 蛋 白 平 时 并 不 需 要 多 这 种 蛋 白 了 解 不 多, 许 多 例 子 中 P-53 基 因 上 调 似 乎 参 与 作 用, 电 离 辐 射 等 导 致 DNA 损 伤 后 p53 基 因 表 达 急 剧 上 调 在 大 约 50% 的 人 类 癌 症 中 都 发 现 无 功 能 的 p53 基 因 角 蛋 白 药 物 : 最 著 名 和 分 布 最 广 的 细 胞 致 癌 基 因 是 ras Ras 基 因 和 正 常 细 胞 基 因 相 关, 分 布 于 所 有 有 核 细 胞

78 大 约 25% 的 人 肿 瘤 中 发 生 Ras 致 癌 基 因 表 达, 但 这 种 联 系 不 是 发 生 肿 瘤 所 必 需 或 充 分 的 条 件 虽 然 90% 的 胰 腺 癌 有 ras 基 因 活 化, 仍 有 10% 没 有 此 基 因 调 控 酶 : 酶 是 一 种 蛋 白 催 化 剂 蛋 白 是 氨 基 酸 组 成 的 多 肽 链, 催 化 剂 是 改 变 化 学 反 应 速 度 的 物 质 几 乎 所 有 的 细 胞 反 应 都 需 要 酶 参 与 酶 最 大 的 特 性 是 大 大 提 高 反 应 速 度 蛋 白 酶 抑 制 剂 :FDA2003 年 5 月 以 特 快 审 批 方 式 批 准 了 Millennium 的 产 品 Velcade, 用 于 治 疗 多 发 性 骨 髓 瘤 整 个 审 批 仅 历 时 四 个 月 这 是 一 种 新 型 的 抗 癌 药 物 蛋 白 酶 抑 制 剂 放 射 免 疫 疗 法 : 直 接 作 用 于 肿 瘤 细 胞 的 治 疗 方 法 具 有 放 射 活 性 的 物 质 与 抗 体 结 合, 抗 体 在 癌 细 胞 释 放 的 喜 好 介 导 下 与 其 结 合 释 放 射 线 杀 死 癌 细 胞 两 种 放 射 免 疫 药 物 ---ibritumomab tiuxetan (Zevalin) 和 tositumomab (Bexxar) 被 批 准 用 于 非 何 杰 金 氏 淋 巴 瘤

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80 市 场 大 小 和 增 速 癌 症 的 生 物 治 疗 市 场 虽 然 已 经 有 几 个 重 磅 炸 弹 级 的 产 品, 但 发 展 的 空 间 还 非 常 巨 大 今 后 10 年 前 在 的 全 球 市 场 预 计 超 过 600 亿 美 元 几 个 因 素 会 支 持 这 一 市 场 继 续 以 两 位 数 的 速 度 增 长, 包 括 生 物 制 剂 治 疗 癌 症 的 良 好 效 果 癌 症 发 病 率 的 增 加 以 及 新 的 生 物 制 剂 昂 贵 的 价 格 Rituxan, Herceptin, Gleevec 和 Avastin 等 产 品 仍 会 是 领 导 产 品 但 是 新 产 品 Erbitux, Sutent, Sprycel, Tarceva, Vectibix 和 Velcade 也 会 显 示 极 强 的 竞 争 力 虽 然 在 此 我 们 没 有 讨 论 癌 症 疫 苗 领 域, 但 是 这 一 市 场 在 癌 症 治 疗 的 生 物 制 剂 市 场 是 至 关 重 要 的

81 2008 年 生 物 制 剂 市 场 约 245 亿 美 元, 自 2004 年 年 增 长 34.1% 2005 至 2006 年 增 长 率 高 达 45.1%, 主 要 是 因 为 主 流 产 品 销 售 加 速 以 及 新 品 上 市 所 致 到 2013 年 生 物 抗 癌 市 场 预 计 达 到 485 亿 美 元, 预 测 期 内 年 均 增 长 14.3%

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83 ---- 按 产 品 类 型 分 生 物 治 疗 市 场 主 要 讨 论 了 三 个 产 品 领 域, 包 括 : 单 克 隆 抗 体 白 介 素 / 干 扰 素 其 他 生 物 制 剂 单 克 隆 抗 体 占 据 最 大 的 市 场 份 额, 为 66.9%,2008 年 销 售 额 达 164 亿 美 元 年 复 合 增 长 率 达 35% 畅 销 品 牌 是 Rituxan, Herceptin, Avastin 和 Erbitux 这 些 产 品

84 用 于 治 疗 高 发 病 率 的 癌 症 如 结 肠 癌 乳 腺 癌 白 血 病 和 淋 巴 瘤 更 新 的 产 品 会 不 断 促 进 销 售 额 的 增 长 预 测 期 内 单 抗 销 售 增 长 率 预 计 为 9.9%,2013 年 达 273 亿 美 元 新 产 品 正 不 断 促 进 其 他 生 物 治 疗 产 品 领 域 的 销 售 增 长 2008 年 销 售 额 达 78 亿 美 元, 自 2004 年 的 24 亿 美 元 年 增 长 34.7% 领 导 品 牌 包 括 有 Gleevec, Iressa, Nexavar, Tarceva, Hycamtin 和 Sutent 这 些 产 品 用 于 治 疗 多 发 性 骨 髓 瘤 白 血 病 肺 癌 肾 癌 胰 腺 癌 和 妇 科 癌 症 等 多 个 领 域 癌 症 预 计 新 产 品 的 上 市 将 推 动 销 售 额 在 预 测 期 内 增 加 至 209 亿 美 元, 复 合 增 长 率 21.7% 由 于 越 来 越 多 更 有 效 的 产 品 上 市, 用 于 治 疗 癌 症 的 白 介 素 和 干 扰 素 正 面 临 越 来 越 大 的 压 力 例 如 辉 瑞 的 Sutent 就 和 干 扰 素 竞 争 肾 癌 治 疗 市 场 2008 年 此 类 产 品 占 生 物 治 剂 市 场 的 1%, 销 售 额 2.39 亿 美 元 虽 然 有 一 些 新 的 产 品 面 世, 但 是 此 类 产 品 市 场 仍 就 会 很 小 2013 年 销 售 额 将 以 4.7% 的 复 合 增 长 率 达 3 亿 美 元

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89 ---- 按 地 理 位 置 分 美 国 市 场 :2008 年 美 国 生 物 抗 癌 产 品 市 场 估 计 为 102 亿 美 元 2007 年 Avastin 超 越 长 期 的 领 先 者 Rituxan 成 为 销 售 冠 军,07 年 销 售 23 亿 美 元,08 年 销 售 27 亿 美 元 Rituxan08 年 美 国 销 售 26 亿 美 元 Herceptin 为 14 亿 美 元 预 测 期 内 美 国 市 场 将 增 长 至 215 亿 美 元 至 2013 年 美 国 市 擦 痕 能 够 将 占 全 球 市 场 的 44.3% 欧 洲 市 场 : 欧 洲 主 要 五 国 市 场 占 全 球 的 37.9% 2008 年 这 一 领 域 产 品 欧 洲 的 销 售 额 估 计 为 93 亿 美 元,2004 年 为 23 亿 美 元 到 2013 年 欧 洲 市 场 将 增 加 至 184 亿 美 元, 占 全 球 市 场 的 38%

90 日 本 市 场 : 日 本 这 一 市 场 仅 为 11 亿 美 元 虽 然 需 求 强 劲, 但 由 于 监 管 严 格 审 批 历 时 较 长, 因 此 销 售 额 不 高 但 是 过 去 5 年 增 长 率 已 达 28%,2004 年 销 售 额 仅 为 4.13 亿 美 元 预 计 日 本 市 场 将 会 稳 步 增 长 预 测 期 内 年 增 长 率 估 计 为 18-19%,2013 年 市 场 降 将 达 22 亿 美 元 2013 年 末 预 计 日 本 市 场 占 全 球 的 4.6% 其 他 市 场 : 澳 大 利 亚 中 国 加 拿 大 东 欧 等 其 他 市 场 占 全 球 15.8% 2008 年 市 场 约 39 亿 美 元,2004 年 仅 11 亿 美 元 预 计 2013 年 其 他 市 场 规 模 达 64 亿 美 元

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92 市 场 数 据 : 生 物 制 剂 常 用 于 治 疗 乳 腺 癌 结 直 肠 癌 白 血 病 和 淋 巴 瘤 针 对 多 发 骨 髓 瘤 肺 癌 和 肾 癌 的 新 产 品 也 在 不 断 提 高 治 疗 淋 巴 瘤 的 生 物 制 剂 以 36.6% 的 市 场 份 额 位 列 第 一 最 主 要 的 产 品 是 Rituxan, 该 产 品 全 球 范 围 的 销 售 仍 在 稳 定 增 长 治 疗 结 直 肠 癌 的 产 品 也 占 据 重 要 份 额 这 一 市 场 近 期 的 增 长 主 要 是 由 于 Avastin 和 Erbitux 的 上 市 过 去 4 年 的 高 速 成 长 使 这 一 市 场 2008 年 销 售 额 达 57 亿 美 元, 占 市 场 的 23.2% 乳 腺 癌 是 全 球 发 病 率 最 高 的 癌 症 之 一 因 此 是 研 发 新 产 品 的 热 门 领 域 Herceptin 是 治 疗 乳 腺 癌 的 领 导 产 品 乳 腺 癌 生 物 制 剂 占 全 体 生 物 制 剂 市 场 的 20.1% 治 疗 白 血 病 的 生 物 制 剂 中 最 重 要 的 是 诺 华 的 Gleevec/Glivec, 一 直 以 两 位 数 的 速 度 在 增 长 此 外 新 产 品 百 时 美 施 贵 宝 的 Sprycel 和 诺 华 的 Tasigna 也 促 进 了 这 一 市 场 增 长 2008 年 白 血 病 生 物 治 疗 市 场 达 34 亿 美 元, 占 生 物 抗 癌 市 场 的 14%

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94 竞 争 分 析 生 物 治 疗 市 场 主 要 由 几 家 公 司 的 重 磅 炸 弹 药 物 主 导 竞 争 变 得 越 来 越 激 烈 主 要 的 竞 争 者 有 罗 氏 诺 华 百 时 美 施 贵 宝 和 辉 瑞 其 他 如 拜 耳 阿 斯 利 康 GSK 惠 氏 和 先 灵 葆 雅 市 场 份 额 较 小 罗 氏 是 市 占 率 第 一 的 公 司,2008 年 占 据 66.2% 的 市 场 提 供 的 产 品 有 Rituxan/MabThera Herceptin 和 Avastin 罗 氏 2008 年 相 关 产 品 销 售 额 162 亿 美 元 该 公 司 成 功 的 单 克 隆 抗 体 及 其 他 生 物 产 品 将 保 持 其 市 场 领 导 者 的 地 位 诺 华 以 15.4% 的 市 占 率 位 居 第 二 主 导 产 品 Gleevec/Glivec2008 年 销 售 额 37 亿 美 元 新 的 适 应 症 和 白 血 病 发 病 率 的 增 加 导 致 Gleevec 的 成 功 因 为 单 克 隆 抗 体 Erbitux 的 成 功 百 时 美 施 贵 宝 成 为 这 一 市 场 有 力 的 竞 争 者 2008 年 该 治 疗 结 肠 癌 的 产 品 销 售 额 7.49 亿 美 元 此 外 该 公 司 还 有 治 疗 白 血 病 的 新 产 品 Sprycel

95 辉 瑞 的 产 品 Sutent08 年 销 售 8.47 亿 美 元 市 占 率 3.5%

96 第 六 章 : 总 体 市 场 大 小 及 预 测 概 览 癌 症 治 疗 市 场 既 有 化 疗 和 激 素 治 疗 等 传 统 产 品 市 场, 也 包 括 单 克 隆 抗 体 和 生 长 因 子 等 新 型 生 物 制 剂 市 场 新 产 品 将 发 挥 越 来 越 重 要 的 作 用 人 口 老 龄 化 ; 肺 癌 乳 腺 癌 和 前 列 腺 癌 等 癌 症 发 病 率 增 高 ; 新 产 品 和 新 技 术 的 出 现 将 引 领 这 一 市 场 下 个 十 年 的 增 长 这 一 市 场 的 组 成 包 括 : 化 疗 药 物 激 素 治 疗 生 物 治 疗 总 体 市 场 大 小 及 预 测 全 球 2008 年 的 癌 症 治 疗 市 场 估 计 为 483 亿 美 元,2004 年 为 241 亿 美 元, 复 合 增 长 率 19% 增 长 主 要 来 自 生 物 制 剂 领 域,2008 年 销 售 额 245 亿 美 元, 占 市 场 的 50.7%, 增 速 为 34.1% 预 计 年 市 场 将 以 10.6% 的 复 合 年 增 速 稳 步 增 长,2013 年 达 到 807 亿 美 元 生 物 制 剂 领 域 增 速 最 高 为 14.3% 其 后 的 化 疗 和 激 素 治 疗 分 别 为 8% 和 2.4%

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101 竞 争 蓝 图 这 一 市 场 的 参 与 者 既 有 跨 国 大 公 司 也 有 立 足 本 土 的 小 公 司 由 于 提 供 了 有 效 的 产 品 各 个 公 司 都 很 成 功 主 要 的 竞 争 者 来 自 美 国 和 欧 洲, 但 亚 洲 等 国 家 的 竞 争 也 正 逐 步 加 剧 2008 年 罗 氏 以 173 亿 美 元 的 销 售 锁 定 市 场 领 头 羊 地 位 占 据 35.9% 的 市 场 销 售 额 赛 诺 非 以 52 亿 美 元 10.8% 的 市 占 率 位 居 其 后 该 公 司 在 化 疗 药 物 市 场 占 优, 占 据 33.9% 的 市 场 之 后 的 三 家 公 司 为 诺 华 阿 斯 利 康 和 礼 来, 市 占 率 分 别 为 10.7% 10.3% 和 6.4% 阿 斯 利 康 在 激 素 治 疗 市 场 市 占 率 超 过 50%, 诺 华 和 礼 来 分 别 是 生 物 制 剂 和 化 疗 药 物 市 场 的 第 二 名

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103 第 七 章 : 影 响 癌 症 市 场 的 因 素 和 趋 势 简 介 癌 症 治 疗 市 场 的 成 长 堪 称 现 象 级, 特 别 在 生 物 制 药 领 域 越 来 越 多 的 公 司 在 生 物 技 术 方 面 寻 求 突 破 面 临 的 影 响 因 素 也 有 很 多 保 险 体 系 保 险 体 系 对 于 患 者 和 产 品 提 供 商 都 很 关 键 影 响 到 癌 症 治 疗 的 方 面 有 : 覆 盖 范 围 : 如 果 保 险 覆 盖 抗 癌 药 物 品 种 少, 患 者 就 没 办 法 得 到 治 疗 支 付 标 准 : 保 险 能 为 人 们 提 供 多 达 的 帮 助 支 付 程 度 : 如 果 保 险 支 付 程 度 低, 患 者 和 制 药 厂 商 都 会 受 到 伤 害 抗 癌 药 物 的 花 费 针 对 迅 速 攀 升 的 抗 癌 药 物 花 费,Genetech 针 对 Avastin 为 一 定 收 入 以 下 的 患 者 人 群 制 定 了 每 年 5.5 万 美 元 的 上 限 Avastin 治 疗 结 直 肠 癌 月 花 费 4400 美 元, 治 疗 肺 癌 时 翻 一 番 每 月 8800 美 元, 每 年 超 过 10 万 美 元 这 遭 到 了 来 自 医 生 患 者 媒 体 和 政 治 家 的 批 评 Genetech 没 有 直 接 降 价, 而 是 制 定 了 一 个 上 限 值 2008 年 该 公 司 报 到 自 1985 年 以 来 已 经 付 出 了 10 亿 美 元 免 费 药 物, 并 捐 献 1.4 亿 美 元 给 非 赢 利 组 织 Genetech 的 大 股 东 罗 氏 报 告 08 年 此 药 销 售 额 47 亿 美 元, 较 前 一 年 增 长 37% 个 性 化 治 疗 个 体 化 治 疗 可 能 会 给 患 者 药 物 制 造 商 和 保 险 公 司 带 来 巨 大 的 收 益 但 面 临 的 困 难 用 非 常 巨 大 关 键 问 题 之 一 是 药 物 开 发 商 监 管 机 构 医 疗 服 务 供 应 商 和 第 三 方 支 付 方 如 何 合 作 以 实 现 个 体 化 治 疗 靶 向 治 疗 分 子 靶 向 抗 癌 药 物 的 发 展 是 该 领 域 最 激 动 人 心 的 进 步 虽 然 Herceptin 和 Gleevec 已 经 显 示 了 巨 大 的 潜 在 收 益, 然 而 分 子 导 向 抗 癌 药 物 转 化 临 床 面 临 许 多 的 问 题 人 药 物 基 因 组 学

104 药 物 基 因 组 学 研 究 的 是 不 同 个 体 由 于 基 因 不 同 对 药 物 产 生 的 不 同 反 应 药 物 基 因 组 学 有 助 于 理 解 个 体 对 疾 病 的 易 感 性, 并 将 其 与 药 物 反 应 结 合 们 对 这 一 问 题 的 理 解 越 深, 许 多 因 为 毒 性 作 用 被 抛 弃 的 药 物 都 可 能 再 次 得 以 利 用 收 购 兼 并 和 执 照 协 议 由 于 化 疗 药 物 毒 性 太 大 疗 效 不 佳, 过 去 几 年 制 药 公 司 和 生 物 公 司 达 成 了 许 多 联 盟 和 执 照 协 议 以 及 战 略 性 并 购 主 要 是 因 为 研 发 成 本 的 上 升 和 业 务 全 球 化 的 影 响 所 致 大 公 司 之 间 的 合 并 也 很 常 见,2009 年 惠 氏 和 辉 瑞 合 并, 默 克 和 先 灵 葆 雅 也 在 这 一 年 达 成 合 并 协 议 这 些 都 是 年 销 售 额 超 过 200 亿 美 元 的 公 司 据 报 道 辉 瑞 并 购 的 动 机 是 节 约 成 本 和 多 元 化 合 并 后 将 裁 减 个 岗 位, 并 丰 富 产 品 线 结 构 惠 氏 在 生 物 制 药 领 域 有 着 良 好 的 基 础 和 储 备 患 者 报 告 的 成 果 FDA 在 和 研 究 机 构 制 药 公 司 医 疗 器 械 产 业 和 其 他 政 府 机 构 合 作 以 确 保 患 者 报 告 成 果 (PRO) 工 具 可 靠 有 效 易 于 理 解 这 一 系 统 搜 集 患 者 的 疼 痛 疲 劳 等 各 种 症 状, 可 以 作 为 药 物 疗 效 的 评 价 依 据 酒 精 对 癌 症 发 病 率 的 影 响 英 国 的 研 究 人 员 发 现 即 便 是 微 量 的 酒 精 也 会 增 加 妇 女 罹 患 癌 症 的 风 险 这 项 研 究 针 对 平 均 年 龄 55 岁 的 1.3 万 中 年 妇 女 大 约 75% 的 人 喝 酒 其 中 6.9 万 人 诊 断 出 癌 症 患 病 风 险 和 喝 酒 的 多 少 呈 正 相 关 健 康 的 生 活 方 式 可 以 预 防 癌 症 2009 年 上 半 年 美 国 癌 症 学 会 宣 布 研 究 继 续 支 持 健 康 的 生 活 方 式 可 以 有 效 的 预 防 癌 症 癌 症 趋 势 总 的 癌 症 发 病 率 在 降 低 但 是 肝 癌 胰 腺 癌 肾 癌 食 道 癌 和 甲 状 腺 癌 发 病 率 在 上 升 此 外, 非 何 杰 金 氏 淋 巴 瘤 白 血 病 骨 髓 瘤 和 儿 童 癌 症 发 病 率 在 增 加 妇 女 肺 癌 死 亡 率 在 增 加 男 性 甲 状 腺 癌 食 道 癌 和 肝 癌 死 亡 率 也 在 增 长

105 市 场 和 销 售 趋 势 一 个 新 抗 癌 药 市 场 营 销 的 关 键 是 让 这 个 产 品 进 入 规 范 诊 疗 手 册 如 果 对 规 范 手 册 没 有 实 现 很 好 的 覆 盖, 就 会 导 致 药 物 临 床 接 受 度 差 使 用 率 低 地 理 趋 势 美 国 : 美 国 是 最 大 的 抗 癌 药 物 市 场 美 国 市 场 重 要 的 议 题 有 : 针 对 患 者 和 医 生 的 广 告 ; 专 业 护 理 机 构 的 作 用 ; 并 购 和 战 略 合 作 ; 电 子 商 务 和 新 兴 生 物 技 术 公 司 欧 洲 : 欧 洲 市 场 很 大, 价 格 管 制 是 最 大 的 问 题 联 合 合 并 也 是 热 点 日 本 : 过 去 日 本 药 物 市 场 被 认 为 是 不 完 全 发 展 的 但 这 正 在 改 变 日 本 医 生 对 网 络 资 源 越 来 越 开 放, 患 者 也 更 加 频 繁 的 使 用 电 子 商 务 流 线 型 的 监 管 结 构 也 促 进 了 日 本 市 场 的 发 展 晚 期 阶 段 临 床 试 验 虽 然 近 61% 的 新 发 癌 症 病 例 见 于 65 岁 以 上 人 群, 大 约 71% 的 癌 症 死 亡 人 群 来 自 于 这 一 人 群, 但 癌 症 临 床 试 验 时 只 有 25% 的 患 者 处 于 这 一 年 龄 段 研 究 证 明 如 果 放 松 临 床 试 验 的 规 则, 这 一 比 例 可 增 加 至 60% 药 物 研 发 的 最 后 阶 段 趋 势 有 许 多 药 物 处 于 研 发 后 期 阶 段 每 种 药 有 几 种 适 应 症, 增 加 了 许 多 试 验 后 期 阶 段 的 药 物 包 括 处 于 三 期 试 验 阶 段 的 药 物 和 获 得 上 市 批 准 的 药 物

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