国 际 肿 瘤 学 杂 志 2013 年 7 月 第 40 卷 第 7 期 JIntOncol,July2013,Vol 40,No mentofradiotherapy,especialytheapplicationofradiotherapycombinedwithtranscath

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1 532 ingcasetedrugtransportersabcb1,abcg2,andabcc2onerlo tinibhydrochloride(tarceva) dispositionininvitroandinvivo pharmacokineticstudiesemployingbcrp1 -/- /Mdr1a/1b -/- (tri ple knockout)andwild typemice.molcancerther,2008,7(8): [22]LiR,WuX,WeiH,etal.Characterizationofsidepopulationcels isolatedfrom thegastriccancercellinesgc 7901.OncolLet, 2013,5(3): [23]WakamatsuY,SakamotoN,OoHZ,etal.Expresionofcancer stemcelmarkersaldh1,cd44andcd133inprimarytumorand lymphnodemetastasisofgastriccancer.patholint,2012,62(2): [24]LeeHJ,YouDD,ChoiDW,etal.SignificanceofCD133asa cancerstemcelmarkersfocusingonthetumorigenicityofpancreatic cancercellines.jkoreansurgsoc,2011,81(4): [25]BauerschmitzGJ,RankiT,KangasniemiL,etal.Tisue specific promotersactiveincd44 + CD24 -/low breastcancercels.cancer Res,2008,68(14): [26] TrerotolaM,RathoreS,GoelHL,etal.CD133,Trop 2 and alpha2beta1integrinsurfacereceptorsasmarkersofputativehuman prostatecancerstemcels.amjtranslres,2010,2(2): [27]BusolatiB,BrunoS,GrangeC,etal.Identificationofatumor ini tiatingstemcelpopulationinhumanrenalcarcinomas.fasebj, 2008,22(10): [28]YangZF,HoDW,NgMN,etal.SignificanceofCD90 + cancer stemcelsinhumanlivercancer.cancercel,2008,13(2): [29]Pacheco PinedoEC,DurhamAC,StewartKM,etal.Wnt/β cate ninsignalingacceleratesmouselungtumorigenesisbyimposing anembryonicdistalprogenitorphenotypeonlungepithelium.jclin Invest,2011,121(5): [30]LiJY,HanC,ZhangLL,etal.EpigeneticregulationofWntsigna lingpathwaygenesry relatedhmg box17inpapilarythyroidcar cinoma.chinmedj,2012,125(19): [31]ThiagoLS,CostaES,LopesDV,etal.TheWntsignalingpathway regulatesnalm 16b celprecursoracutelymphoblasticleukemiccel linesurvivalandetoposideresistance.biomedpharmacother,2010, 64(1): [32]YangW,YanHX,ChenL,etal.Wnt/beta cateninsignalingcon tributestoactivationofnormalandtumorigenicliverprogenitorcels. CancerRes,2008,68(11): [33] 陈 勇, 金 晓 燕, 梁 勇, 等.Notch 信 号 通 路 在 小 鼠 肝 癌 细 胞 H22 增 殖 凋 亡 中 的 作 用 及 意 义. 肝 胆 胰 外 科 杂 志,2012,6(24): [34]MaD,DongX,ZangS,etal.Aberantexpresionandclinicalcor relationofnotchsignlaingmoleculesinbreastcancerofchinese population.asiapacjclinoncol,2011,7(4): [35]HanahanD,WeinbergRA.Halmarksofcancer:thenextgenera tion.cel,2011,144(5): ( 收 稿 日 期 : 修 回 日 期 : ) 综 述 放 疗 联 合 肝 动 脉 栓 塞 化 疗 治 疗 原 发 性 肝 癌 的 研 究 进 展 李 滨 如 黎 功 摘 要 放 疗 和 介 入 是 目 前 不 能 切 除 的 晚 期 原 发 性 肝 癌 (PHC) 患 者 的 主 要 治 疗 方 法, 但 由 于 各 自 适 应 证 的 限 制 影 响 其 有 效 率 放 疗 技 术 的 进 步, 特 别 是 放 疗 联 合 肝 动 脉 栓 塞 化 疗 (TACE) 在 肝 癌 治 疗 中 的 应 用, 为 患 者 提 供 了 更 佳 的 治 疗 手 段 关 键 词 肝 肿 瘤 ; 放 射 疗 法 ; 化 学 栓 塞, 治 疗 性 Radiotherapycombinedwithtranscatheterhepaticarterychemoembolizationforthetreatmentofpri maryhepaticcarcinoma LIBin ru,ligong.seconddepartmentofoncology,generalhospitalofarmed PoliceForces,ThirdHospitalofArmedPoliceCorps,Beijing100039,China Corespondingauthor:LIGong,E mail:dr_gongli@163.com Abstract Radiotherapyandinterventionalthearapyarethemainmeansforunresectableadvancedpri maryhepaticcarcinoma.however,theeficaciesarerestrictedbytheirrespectiveadaptability.thedevelop DOI: /cma.j.isn X 作 者 单 位 : 武 警 总 队 第 三 医 院 武 警 总 医 院 肿 瘤 二 科 通 信 作 者 : 黎 功,E mail:dr_gongli@163.com

2 国 际 肿 瘤 学 杂 志 2013 年 7 月 第 40 卷 第 7 期 JIntOncol,July2013,Vol 40,No mentofradiotherapy,especialytheapplicationofradiotherapycombinedwithtranscatheterhepaticarteryche moembolizationprovidemoresuitabletreatmentmeansforpatients. Keywords Liverneoplasms;Radiotherapy;Chemoembolization,therapeutic 原 发 性 肝 癌 是 世 界 上 常 见 的 肿 瘤, 全 球 发 病 率 列 第 6 位, 死 亡 率 第 3 位 全 球 每 年 有 万 新 发 病 例, 死 亡 万, 其 中 约 80% 患 者 是 亚 裔 [1 2] 肝 癌 的 首 选 治 疗 方 法 是 手 术 切 除, 早 期 小 肝 癌 术 后 5 年 生 存 率 可 达 60%, 而 中 晚 期 局 部 大 肝 癌 术 后 5 年 生 存 率 不 及 30% 早 期 肝 癌 很 难 发 现, 只 有 15% 的 患 者 确 诊 时 有 外 科 治 疗 的 机 会 [3], 且 我 国 多 数 患 者 是 肝 炎 后 肝 硬 化 基 础 上 发 病, 术 后 疗 效 通 常 也 不 太 理 想 无 法 手 术 的 肝 癌 患 者 全 身 化 疗 的 疗 效 甚 微, 中 位 生 存 期 仅 为 3~9 个 月 [4], 目 前 公 认 有 效 的 治 疗 方 法 有 瘤 内 无 水 酒 精 注 射 (PEI) 射 频 消 融 (RFA) 超 声 聚 焦 治 疗 (HIFU) 放 疗 肝 动 脉 化 疗 加 栓 塞 术 (tran scatheterarterialchemoembolization,tace) 靶 向 治 疗 等 放 疗 和 TACE 因 针 对 肿 瘤 病 灶 全 身 不 良 反 应 小 并 可 提 高 肿 瘤 局 控 率 患 者 生 存 期 及 生 存 质 量 等 特 点 逐 渐 被 大 家 关 注 [5] 1 TACE 放 疗 治 疗 肝 癌 的 疗 效 1 1 TACE 治 疗 肝 癌 的 疗 效 TACE 作 为 一 种 微 创 方 法, 因 具 有 较 好 的 耐 受 [6] 性 可 重 复 性 而 得 到 广 泛 应 用 Mao 等 报 道 326 例 原 发 性 肝 癌 TACE 治 疗 后 的 前 瞻 性 研 究, 结 果 显 示 [7] 5 年 生 存 率 为 42%;Xi 等 观 察 145 例 肝 切 除 术 后 行 TACE 的 辅 助 治 疗 疗 效, 结 果 显 示 TACE 辅 助 治 疗 组 的 年 总 生 存 率 分 别 为 96.5% 70% 55.9%, 明 显 高 于 单 纯 手 术 组 的 80.8% 49.7% 和 38.8%, 其 无 瘤 生 存 率 也 较 单 纯 手 术 组 高, 也 间 接 证 明 了 TACE 对 于 手 术 中 肉 眼 难 以 发 现 的 微 小 病 灶 有 较 好 的 辅 助 治 疗 效 果 近 年 发 现, 介 入 性 热 疗 比 常 温 栓 塞 能 够 有 着 更 好 的 抗 癌 效 果 [8] TACE 的 禁 忌 证 如 肝 肾 功 能 不 全 严 重 黄 疸 门 静 脉 癌 栓 等 限 制 了 其 治 疗 对 象 此 外, 由 于 部 分 肿 瘤 血 管 不 丰 富, 导 致 抗 癌 药 和 碘 化 油 填 充 不 足, 使 肿 瘤 病 灶 不 能 完 全 坏 死 加 上 受 肿 瘤 体 积 门 静 脉 癌 栓 等 多 种 因 素 的 影 响, 远 期 效 果 欠 佳 更 为 棘 手 的 是, TACE 对 门 静 脉 癌 栓 疗 效 有 限, 且 治 疗 2 次 可 能 会 引 起 外 周 血 转 移 的 概 率 增 加, 无 法 从 根 本 上 阻 断 肝 癌 的 发 生 发 展 TACE 治 疗 还 可 能 增 加 肝 衰 竭 的 风 险, 有 资 料 显 示 肝 癌 患 者 合 并 乙 型 肝 炎 病 毒 DNA 定 量 阳 性, 在 TACE 后 易 发 肝 衰 竭, 这 可 能 与 TACE 诱 导 乙 型 肝 炎 病 毒 DNA 的 激 活 有 关 1 2 放 疗 治 疗 肝 癌 的 疗 效 全 肝 的 放 射 耐 受 量 为 30~35Gy, 低 于 肝 癌 的 根 治 剂 量, 导 致 放 疗 一 度 退 出 了 肝 癌 治 疗 的 舞 台 但 近 十 几 年 来, 随 着 放 疗 技 术 的 快 速 发 展, 不 仅 重 复 性 好 靶 区 内 剂 量 高, 又 对 病 灶 周 围 正 常 组 织 和 器 官 损 伤 减 少 的 精 确 放 疗 不 断 开 展 和 应 用, 提 高 了 肝 癌 的 局 控 率 生 存 率 及 生 存 质 量, 已 成 为 不 能 手 术 的 晚 期 肝 癌 患 者 的 有 效 治 疗 方 法 [9] [10] 小 肝 癌 : 武 警 总 医 院 应 用 立 体 定 向 放 疗 (SBRT) 治 疗 22 例 小 肝 癌 ( 直 径 5cm), 总 的 有 效 率 为 72.73%, 中 位 生 存 时 间 为 40 个 月,1 2 3 年 的 总 生 存 率 分 别 为 81.2% 68.7% 和 62.4%, 取 得 了 满 意 的 疗 效 而 目 前 手 术 治 疗 小 肝 癌 的 3 年 生 存 率 约 70% 大 肝 癌 : 我 国 以 大 肝 癌 为 主, 约 80% 的 患 者 在 确 诊 时 已 失 去 手 术 机 会, 而 且 大 部 分 患 者 有 肝 炎 [11] 背 景 或 合 并 肝 硬 化, 不 能 耐 受 半 肝 切 除 术 Wu 等 对 93 例 大 肝 癌 ( 病 灶 直 径 5~18cm) 患 者 行 适 形 放 疗, 总 有 效 率 为 91%,1 年 3 年 生 存 率 分 别 为 94% 26% 由 此 可 见, 对 比 外 科 手 术 和 各 种 微 创 手 段, 放 疗 在 大 肝 癌 的 治 疗 中 达 到 了 相 似 的 疗 效 晚 期 肝 癌 合 并 血 管 癌 栓 : 为 降 低 门 脉 压 力, 减 少 肝 内 转 移, 针 对 门 静 脉 癌 栓 行 放 疗 的 研 究 日 趋 增 多 Tse 等 报 道 [12] SBRT 治 疗 41 例 肝 癌 患 者, 约 50% 患 者 有 癌 栓 ( 包 括 门 静 脉 或 其 他 静 脉 ), 中 位 剂 量 为 36(24~54)Gy, 中 位 生 存 期 为 11.7 个 月, 总 缓 解 率 为 49%( 完 全 缓 解 5%, 部 分 缓 解 44%), 其 中 7 例 肝 功 能 由 Child pugha 级 降 至 B 级,3 月 内 没 有 出 现 放 射 性 肝 损 伤 (radiationinducedliverdisease, [13] RILD) 或 与 治 疗 相 关 的 4 5 级 毒 性 Huang 等 报 道 326 例 门 静 脉 癌 栓 患 者, 放 疗 总 剂 量 60Gy, 单 次 剂 量 2~3Gy,1 年 生 存 率 17%, 总 有 效 率 为 25.2% [14] Toya 等 报 道 38 例 有 门 静 脉 癌 栓 患 者 的 实 验 结 果, 包 括 原 发 肿 瘤 在 内 的 接 受 30Gy 照 射 剂 量 的 肝 脏 体 积 <30%, 放 射 总 剂 量 17.5~50.5Gy, 单 次 剂 量 为 1.8~4Gy/ 次, 总 有 效 率 为 45%,1 年 生 存 率 39%, 结 果 显 示 生 存 率 与 放 疗 剂 量 ( 生 物 等 效 剂 量 58Gy, 1 年 生 存 率 59%; 生 物 等 效 剂 量 <58Gy,1 年 生 存 率 29%) 和 Child Pugh 分 级 (A 级 患 者 1 年 生 存 率 51%,B 级 患 者 0) 相 关, 癌 栓 大 小 及 放 疗 剂 量 则 可 以 预 测 有 效 率 ( 生 物 等 效 剂 量 58Gy, 有 效 率 80%; 生 物 等 效 剂 量 <58Gy, 有 效 率 22% ) 由 于 手 术 治 疗

3 534 大 血 管 癌 栓 的 效 果 并 不 理 想 [15], 所 以 放 疗 对 于 无 法 手 术 的 肝 癌 合 并 血 管 癌 栓 的 患 者 来 说, 可 能 是 目 前 最 有 效 的 方 法 [16] 资 料 显 示 肿 瘤 较 大 时 S 期 G 0 期 抗 拒 常 规 放 疗 的 乏 氧 细 胞 比 例 增 多, 肿 瘤 放 射 生 物 学 抗 拒 因 素 增 加, 放 疗 体 积 随 之 增 大, 低 分 割 高 剂 量 的 放 疗 既 可 杀 死 肿 瘤 细 胞, 也 会 导 致 RILD 及 胃 肠 道 毒 性 的 发 生 风 险 增 加 放 疗 最 常 见 并 发 症 是 RILD, 死 亡 率 为 76% 已 知 Child Pugh 分 级 对 RILD 的 影 响 最 确 切 目 前 主 要 以 预 防 发 生 为 主, 将 放 疗 剂 量 和 体 积 控 制 在 安 全 范 围 之 内, 尚 无 特 别 有 效 的 治 疗 方 法 单 独 放 疗 受 到 受 照 体 积 患 者 本 身 肝 功 能 及 RILD 发 生 率 等 条 件 的 制 约, 疗 效 有 限 有 效 地 将 TACE 和 放 疗 结 合 起 来 治 疗 肝 癌 的 疗 效 令 人 期 待 2 放 疗 联 合 TACE 治 疗 肝 癌 的 方 法 及 疗 效 通 过 三 维 适 形 放 疗 或 调 强 放 疗 后, 肝 癌 患 者 3 年 [17] 生 存 率 可 达 28% ~33% Merle 等 报 道, 对 于 <5cm 的 肝 肿 瘤, 放 疗 可 以 取 得 较 好 的 效 果, 而 >5cm 的 肝 肿 瘤 单 独 放 疗 的 治 疗 效 果 比 较 有 限, TACE 联 合 治 疗 能 够 提 高 疗 效, 也 可 提 高 疾 病 缓 解 率 并 延 长 患 者 生 存 时 间 2 1 三 维 适 形 放 疗 联 合 TACE 治 疗 肝 癌 的 疗 效 [18] 三 维 适 形 放 疗 联 合 TACE:Liang 等 报 道 128 例 肝 癌 患 者 行 三 维 适 形 放 疗 (3DRT),Child Pugh A 级 108 例,Child PughB 级 20 例, 其 中 48 例 联 合 TACE, 剂 量 为 53.6Gy/ 次 ±6.6Gy/ 次 (4.88Gy/ 次 ± 0.47Gy/ 次 ), 每 周 3 次, 中 位 生 存 期 20 个 月,1 年 2 年 和 3 年 生 存 率 分 别 为 65% 43% 和 33%, 发 生 [19] RILD19 例 (15%) Zhou 等 先 TACE 后 3DRT 联 合 治 疗 肝 癌 50 例,3 年 生 存 率 局 部 无 进 展 生 存 率 和 远 处 转 移 率 分 别 为 26% 38% 和 40%, 其 中 5 例 出 [20] 现 急 性 肝 损 害,2 例 因 RILD 死 亡 何 汉 平 等 报 道 57 例 TACE 对 比 放 疗 联 合 TACE 治 疗 后 近 期 及 远 期 的 疗 效 观 察,TACE 组 和 放 疗 联 合 TACE 组 半 年 1 年 2 年 生 存 率 分 别 为 66.7% 53.3% 74.1% 和 88.9% 70.7% 55.5%;TACE 组 出 现 Ⅱ 度 消 化 系 统 反 应 5 例, 联 合 组 6 例 ;TACE 组 9 例 出 现 转 氨 酶 升 高, 联 合 组 11 例 上 述 资 料 显 示,3DRT 联 合 TACE 治 疗 肝 癌 虽 然 疗 效 更 好, 但 RILD 发 生 率 也 更 高 调 强 放 疗 联 合 TACE: 调 强 放 疗 比 三 维 适 形 更 能 对 每 个 放 射 野 实 施 不 均 匀 的 照 射 剂 量, 适 形 性 更 [21] 好 斯 琴 高 娃 和 李 默 对 64 例 肝 癌 患 者 行 调 强 放 疗 联 合 TACE, 肿 瘤 平 均 直 径 为 5.9cm, 肝 功 能 Child Pugh 分 级 A 级 44 例,B 级 10 例, 先 行 TACE 治 疗 后 15~30d 行 调 强 放 疗, 总 剂 量 为 64~70Gy, 单 次 剂 量 为 3~6Gy, 总 有 效 率 达 78.5%, 中 位 生 存 期 为 24.8 个 月,1 2 3 年 生 存 率 为 79.2% 48.5% 30%, [22] 均 未 出 现 严 重 不 良 反 应 陈 建 江 和 丁 阳 的 研 究 结 果 也 显 示 调 强 放 疗 联 合 TACE 后 肝 脏 损 伤 可 耐 受, 证 明 了 其 安 全 性 2 2 大 分 割 放 疗 联 合 TACE [23] Kang 等 对 42 例 无 法 切 除 的 肝 癌 患 者 在 行 1~5 次 介 入 后 再 行 SBRT 治 疗, 中 位 肿 瘤 直 径 29 (13~78)mm, 单 次 剂 量 3Gy, 总 剂 量 为 42~60Gy, 结 果 18 例 (38.3%) 在 放 疗 后 6 个 月 内 完 全 缓 解, 18 例 (38.3%) 部 分 缓 解,2 年 的 局 控 率 达 到 94.6%, 总 生 存 率 68.7%, 无 进 展 生 存 率 为 33.8%;Ibara [24] 等 报 道 32 例 行 SBRT 治 疗 的 肝 癌 及 肝 内 胆 管 癌 患 者,1 2 年 总 生 存 率 分 别 为 87% 和 55%, 发 生 3~ 4 级 不 良 反 应 3 例, 作 者 认 为 大 分 割 放 疗 在 治 疗 肝 癌 [25] 方 面 有 较 好 的 效 果, 不 良 反 应 较 低 Tao 等 回 顾 了 15 组 共 499 例 肝 癌 患 者 ( 原 发 肝 癌 158 例, 转 移 性 肝 癌 341 例 ) 行 大 分 割 放 疗 治 疗,1 年 局 控 率 及 总 生 存 率 分 别 为 50% ~100% 和 33% ~100%, 其 中 13 例 出 现 RILD, 考 虑 到 原 发 性 肝 癌 患 者 大 部 分 有 肝 炎 及 肝 硬 背 景, 而 此 数 据 中 转 移 性 肝 癌 例 数 较 多, 所 以 其 结 果 也 有 所 偏 倚 3 放 疗 与 TACE 治 疗 肝 癌 的 适 用 顺 序 研 究 肝 脏 外 照 射 有 肝 外 播 散 及 区 域 转 移 的 风 险, 而 高 剂 量 放 疗 又 可 能 导 致 放 射 性 肝 病, 所 以 如 何 兼 顾 局 部 及 区 域 的 疗 效 成 为 焦 点 近 十 几 年 对 于 放 疗 联 合 TACE 治 疗 肝 癌 的 适 用 顺 序 进 行 了 多 种 探 索, 例 如 可 通 过 低 剂 量 放 疗 联 合 TACE 来 降 低 放 疗 的 不 良 反 应 3 1 放 疗 序 贯 TACE 先 利 用 放 疗 去 除 门 静 脉 及 下 腔 静 脉 癌 栓, 然 后 再 [26] 通 过 TACE 治 疗 扩 大 其 治 疗 对 象 的 范 围 Koo 等 治 疗 42 例 肝 癌 患 者, 首 先 针 对 癌 栓 行 28~50Gy 的 3DRT 照 射, 结 果 显 示 放 疗 联 合 TACE 的 有 效 率 较 高 (42.9% 13.8%), 总 生 存 期 也 更 长 (11.7 个 月 4.7 个 [27] 月 ); 曹 海 英 等 报 道 15 例 伽 马 刀 治 疗 后 联 合 介 入 治 疗, 部 分 缓 解 率 60.0%, 其 中 3 例 出 现 1~2 级 不 良 反 应, 随 访 22 个 月, 平 均 中 位 生 存 期 为 15 个 月 3 2 TACE 序 贯 放 疗 另 一 种 联 合 方 式 是 先 利 用 TACE 使 肿 瘤 体 积 缩 小, 减 低 肿 瘤 负 荷, 降 低 受 照 射 肝 体 积, 再 对 残 存 肿 瘤 [28] 进 行 放 疗 以 达 到 根 治 目 的 Cupino 等 报 道 44 例 肝 癌 患 者 行 TACE 治 疗, 其 中 7 例 联 合 辅 助 放 疗, 单 纯 TACE 组 无 疾 病 生 存 期 为 376d, 联 合 治 疗 组 [29] 879d; 孙 恒 文 等 对 84 例 肿 瘤 直 径 10cm 的 晚 期 肝 癌 进 行 TACE 与 三 维 适 形 放 疗 序 贯 治 疗, 中 位 随 访

4 国 际 肿 瘤 学 杂 志 2013 年 7 月 第 40 卷 第 7 期 JIntOncol,July2013,Vol 40,No 期 12 个 月, 发 生 RILD15 例 (17.9%), 其 中 8 例 在 完 成 全 部 治 疗 后 3 月 内 死 亡, 总 有 效 率 73.7%,1 2 3 年 的 生 存 率 为 55.4% 24.7% 15.4% 序 贯 行 TACE 和 放 疗 可 产 生 协 同 抗 肿 瘤 作 用, 一 方 面 TACE 可 以 刺 激 肿 瘤 细 胞 由 非 增 殖 期 进 入 增 殖 期, 提 高 其 放 射 敏 感 性 并 减 少 放 疗 负 荷 量 ; 另 一 方 面, TACE 所 用 碘 油 可 以 选 择 性 沉 积 于 肿 瘤 血 管 内, 起 到 长 期 栓 塞 作 用, 使 得 肿 瘤 边 界 显 示 清 晰, 利 于 放 疗 靶 区 的 勾 画, 同 时 起 到 TACE 治 疗 后 抑 制 残 存 肿 瘤 细 胞 的 作 用 治 疗 失 败 的 主 要 原 因 则 为 残 余 肿 瘤 复 发 远 处 转 移 难 以 控 制 的 肝 功 能 损 害 等 是 否 选 择 综 合 治 疗 或 选 择 哪 种 综 合 治 疗 因 人 而 异 4 结 语 [30] Meng 等 分 析 了 17 组 TACE 联 合 放 疗 与 单 独 TACE 治 疗 不 能 切 除 肝 癌 的 实 验, 其 中 包 括 5 个 随 机 试 验, 共 1476 例, 对 其 疗 效 及 安 全 性 进 行 荟 萃 分 析, 结 果 显 示 TACE 联 合 放 疗 可 得 到 更 多 的 获 益 近 年 开 展 在 TACE 基 础 上 的 微 导 管 介 入 也 有 相 当 好 的 发 展 前 景, 其 与 放 疗 联 合 治 疗 肝 癌 的 疗 效 也 同 样 令 人 期 待 [31] 目 前 迫 切 需 要 Ⅱ 或 Ⅲ 期 的 实 验 明 确 使 用 联 合 方 法 治 疗 肝 癌 的 适 应 证 在 介 入 和 放 疗 的 联 合 治 疗 中, 介 入 和 放 疗 先 后 的 治 疗 顺 序 介 入 的 次 数 放 疗 剂 量 的 分 割 以 及 相 隔 的 时 间 对 肝 脏 损 伤 程 度 的 关 系 还 待 进 一 步 研 究 观 察 参 考 文 献 [1] 赵 金 艳, 高 春 芳. 代 谢 综 合 征 与 肝 癌 流 行 病 学 研 究 进 展. 第 二 军 医 大 学 学 报,2010,31(4): [2]HanKH,KudoM,YeSL,etal.Asianconsensusworkshopreport: expertconsensusguidelineforthemanagementofintermediateandad vancedhepatocelularcarcinomainasia.oncology,2011,81(suppl 1): [3]MaS,JiaoB,LiuX,etal.Approachtoradiationtherapyinhepato celularcarcinoma.cancertreatrev,2010,36(2): [4]CarmiL,GeorgiadesC.Combinationpercutaneousandintraarterial therapyforthetreatmentofhepatocelularcarcinoma:areview.semin InterventRadiol,2010,27(3): [5]LencioniR,CrocetiL.Local regionaltreatmentofhepatocelularcar cinoma.radiology,2012,262(1): [6]MaoYM,LuoZY,LiB,etal.ProspectiveStudyonthesurvivalof HCCpatientstreatedwithtranscatheterarteriallipiodolchemoemboli zation.asianpacjcancerprev,2012,13(3): [7]XiT,LaiEC,MinAR,etal.Adjuvanttransarterialchemoemboliza tionaftercurativeresectionofhepatocelularcarcinoma:anon ran domizedcomparativestudy.hepatogastroenterology,2012,59(116): [8] 独 建 库, 李 冠 海, 张 明 德, 等. 大 剂 量 加 热 碘 油 栓 塞 治 疗 巨 大 肝 癌 的 临 床 疗 效. 医 疗 卫 生 装 备,2011,32(11):77 78,87. [9] 潘 汉 城. 原 发 性 肝 癌 放 疗 与 介 入 治 疗 疗 效 比 较. 中 国 医 药 指 南, 2011,9(12): [10] 王 译, 黎 功, 杨 远 游, 等. 伽 玛 刀 治 疗 22 例 小 肝 癌 疗 效. 中 国 肿 瘤,2012,21(8): [11]WuDH,LiuL,ChenLH.Therapeuticefectsandprognosticfactors inthree dimensionalconformalradiotherapycombinedwithtranscath eterarterialchemoembolizationforhepatocelularcarcinoma.worldj Gastroenterol,2004,10(15): [12]TseRV,HawkinsM,LockwoodG,etal.PhaseIstudyofindividu alizedstereotacticbodyradiotherapyforhepatocelularcarcinomaand intrahepaticcholangiocarcinoma.jclinoncol,2008,26(4): [13]HuangYJ,HsuHC,WangCY,etal.Thetreatmentresponsesin casesofradiationtherapytoportalveinthrombosisinadvancedhepa tocelularcarcinoma.intjradiatoncolbiolphys,2009,73(4): [14]ToyaR,MurakamiR,BabaY,etal.Conformalradiationtherapy forportalvein tumor thrombosis ofhepatocelular carcinoma. RadiotherOncol,2007,84(3): [15]YoshidomeH,TakeuchiD,KimuraF,etal.Treatmentstrategyfor hepatocelularcarcinomawithmajorportalveinorinferiorvenacava invasion:asingleinstitutionexperience.jamcolsurg,2011,212 (5): [16] 肖 鹏, 董 勇, 孙 一, 等. 原 发 性 肝 癌 TACE 联 合 3DCRT 与 单 纯 TACE 疗 效 比 较. 肿 瘤 基 础 与 临 床,2011,24(6): [17]MerleP,MornexF.Transarterialchemoembolizationandconformal radiotherapyforhepatocelularcarcinoma.cancerradiother,2011, 15(1): [18]LiangSX,ZhuXD,LuHL,etal.Hypofractionatedthree dimen sionalconformalradiationtherapyforprimarylivercarcinoma.canc er,2005,103(10): [19]ZhouZH,LiuLM,ChenWW,etal.Combinedtherapyoftranscath eterarterialchemoembolisation and three dimensionalconformal radiotherapyforhepatocelularcarcinoma.brjradiol,2007,80 (951): [20] 何 汉 平, 黄 志 勇, 郭 友 群, 等. 介 入 联 合 三 维 适 形 放 疗 治 疗 中 晚 期 肝 癌 的 临 床 研 究. 现 代 肿 瘤 医 学,2011,19(4): [21] 斯 琴 高 娃, 李 默. 原 发 性 肝 癌 肝 动 脉 栓 塞 介 入 联 合 调 强 放 疗 疗 效 及 预 后 因 素 分 析. 求 医 问 药,2011,10(4): [22] 陈 建 江, 丁 阳. 调 强 适 形 放 疗 联 合 肝 动 脉 化 疗 栓 塞 治 疗 原 发 性 肝 癌 疗 效 观 察. 中 国 现 代 医 药 杂 志,2008,10(12): [23]KangJK,KimMS,ChoCK,etal.Stereotacticbodyradiationthera pyforinoperablehepatocelularcarcinomaasalocalsalvagetreat mentafterincompletetransarterialchemoembolization.cancer,2012, 118(21): [24]IbaraRA,RojasD,SnyderL,etal.Multicenterresultsofster eotacticbodyradiotherapy(sbrt)fornon resectableprimaryliver tumors.actaoncol,2012,51(5): [25]TaoC,YangLX.Improvedradiotherapyforprimaryandsecondary livercancer:stereotacticbodyradiationtherapy.anticancerres, 2012,32(2): [26]KooJE,KimJH,LimYS,etal.Combinationoftransarterialche moembolization and three dimensionalconformalradiotherapy for

5 536 hepatocelularcarcinomawithinferiorvenacavatumorthrombus.int JRadiatOncolBiolPhys,2010,78(1): [27] 曹 海 英, 张 建 宇, 沙 晓 锋, 等. 伽 玛 刀 联 合 介 入 治 疗 原 发 性 大 肝 癌 15 例 疗 效 分 析. 军 医 进 修 学 院 学 报,2011,32(3): [28]CupinoAC,HairCD,AngleJF,etal.Doesexternalbeamradiation therapyimprovesurvivalfolowingtransarterialchemoembolizationfor unresectablehepatocelularcarcinoma?.gastrointestcancerres, 2012,5(1): [29]SunHW,ChenLH,WeiCJ,etal.Three dimensionalconformal radiotherapycombinedwithtranscatheterarterialchemoembolization formasiveprimarylivercancer.nanfangyikedaxuexuebao, 2009,29(6): [30]MengMB,CuiYL,LuY,etal.Transcatheterarterialchemoembo lizationincombinationwithradiotherapyforunresectablehepatocel lularcarcinoma:asystematicreviewandmeta analysis.radiother Oncol,2009,92(2): [31]LeeIJ,SeongJ.Radiosensitizersinhepatocelularcarcinoma.Semin RadiatOncol,2011,21(4): ( 收 稿 日 期 : 修 回 日 期 : ) 综 述 微 小 RNA 与 肾 癌 马 旭 怡 徐 海 燕 何 小 舟 张 学 光 摘 要 微 小 RNA(miRNA) 是 进 化 保 守 的 非 编 码 RNA 分 子, 通 过 与 靶 mrna 的 3 非 编 码 区 互 补 结 合 介 导 基 因 的 转 录 后 调 控, 参 与 调 节 个 体 发 育 细 胞 分 裂 分 化 凋 亡 脂 肪 代 谢 等 多 种 生 物 进 程 mirna 参 与 包 括 肾 癌 在 内 的 多 种 肿 瘤 的 发 生 发 展, 在 肾 癌 的 发 生 发 展 过 程 中 通 过 调 控 其 靶 基 因 参 与 的 信 号 通 路, 发 挥 着 类 似 于 癌 基 因 或 抑 癌 基 因 的 功 能 关 键 词 微 RNAs; 肾 肿 瘤 ; 癌 基 因 ; 基 因, 肿 瘤 抑 制 MicroRNA and renalcarcinoma MA Xu yi, XU Hai yan, HE Xiao zhou, ZHANG Xue guang. DepartmentofUrinarySurgery,ThirdAfiliatedHospitalofSoochowUniversity,Changzhou213003,China Corespongdingauthor:XUHai yan,e mail:xuhaiyan09@163.com Abstract MicroRNAs(miRNAs) areevolutionaryconservednon codingrna molecules.they involveinavarietyofbiologicalprocesessuchasregulatingtheindividualdevelopment,celdivision,diferen tiation,apoptoticandfatmetabolismthroughpost transcriptionpathway.ithasbeenshownthatmirnasplay importantrolesinthedevelopmentandprogresionofmanytumors,includingofrenalcarcinoma.mirnasplay functionssimilartooncogenesoranti oncogenesinthedevelopmentandprogresionofrenalcarcinomabyregu latingthesignalingpathwayofitstargetgenesinvolvingin. Keywords MicroRNAs;Kidneyneoplasms;Oncogenes;Genes,tumorsuppresor 肾 癌 的 发 生 发 展 与 缺 氧 抑 癌 基 因 VHL(von Hippel lindau) 缺 失 或 突 变 血 管 内 皮 生 长 因 子 (vas cularendothelialgrowthfactor,vegf) 信 号 途 径 异 常 Src 家 族 蛋 白 激 酶 成 员 的 高 表 达 等 密 切 相 关 新 近, 一 种 多 靶 点 的 酪 氨 酸 激 酶 抑 制 剂 索 坦 在 Ⅳ 期 临 床 研 究 中 取 得 良 好 结 果, 亦 发 现 了 一 些 问 题 如 何 真 正 实 现 对 肾 癌 患 者 的 个 体 化 治 疗, 尚 须 对 其 发 生 发 展 DOI: /cma.j.isn X 作 者 单 位 : 常 州, 苏 州 大 学 附 属 第 三 医 院 常 州 市 第 一 人 民 医 院 泌 尿 外 科 ( 马 旭 怡 徐 海 燕 何 小 舟 ); 苏 州 大 学 医 学 生 物 技 术 研 究 所 ( 张 学 光 ) 通 信 作 者 : 徐 海 燕,E mail:xuhaiyan09@163.com 机 制 进 行 深 入 研 究 微 小 RNA(microRNA,miRNA) 是 进 化 保 守 的 非 编 码 RNA 分 子, 成 熟 mirna 以 核 糖 核 蛋 白 复 合 物 的 形 式 发 挥 作 用, 通 过 与 靶 mrna 的 3 非 编 码 区 碱 基 互 补 配 对 以 降 解 mrna, 抑 制 蛋 白 质 翻 译, 或 者 使 其 靶 mrna 以 mirna 依 赖 的 方 式 聚 集 到 P 小 体 中 使 其 逃 避 翻 译, 介 导 基 因 的 转 录 后 调 控, 导 致 特 定 基 因 的 沉 默 [1] mirna 通 过 转 录 后 调 节 机 制 广 泛 影 响 着 机 体 的 多 种 生 理 病 理 过 程 研 究 发 现, 多 种 mirna 参 与 肾 癌 的 发 生 发 展 1 mirna 对 肾 癌 的 促 进 机 制 1 1 mirna 作 用 于 VHL VEGF 等 基 因 促 进 肾 癌 的 发 生 发 展 在 肾 肿 瘤, 缺 氧 或 者 VHL 基 因 缺 失 时 VEGF 受

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