中华口腔医学杂志2000年第35卷第5期

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1 中 华 口 腔 医 学 杂 志 2000 年 第 35 卷 第 5 期 实 验 性 骨 质 疏 松 症 对 种 植 体 周 围 骨 量 及 骨 结 合 的 影 响 潘 巨 利 张 福 胤 齐 东 元 代 田 达 夫 大 野 康 亮 道 健 一 摘 要 目 的 研 究 骨 质 疏 松 症 对 种 植 体 周 围 骨 量 及 骨 结 合 的 影 响 方 法 于 32 周 龄 Wistar 雌 性 大 白 鼠 胫 骨 骨 骺 端 植 入 羟 基 磷 灰 石 (HA) 种 植 体, 术 后 56 d 行 卵 巢 摘 除 术, 对 照 组 行 假 手 术 该 术 后 d 分 别 处 死 动 物 取 胫 骨, 制 作 研 磨 切 片 标 本, 应 用 骨 形 态 测 量 学 技 术 探 讨 种 植 体 周 围 单 位 骨 量 及 与 新 生 骨 接 触 面 积 率 的 动 态 变 化 结 果 卵 巢 摘 除 术 后 28 d, 单 位 骨 量 与 对 照 组 比 较, 差 异 有 显 著 性 ; 骨 皮 质 部 骨 与 种 植 体 接 触 面 积 率, 两 组 之 间 差 异 无 显 著 性 骨 松 质 部 骨 与 种 植 体 的 接 触 率, 在 84 d 以 后 与 对 照 组 比 较 差 异 有 显 著 性 结 论 骨 质 疏 松 症 由 于 支 持 种 植 体 周 围 的 骨 小 梁 疏 松, 是 种 植 牙 预 后 的 不 利 因 素, 有 必 要 慎 重 观 察 闭 经 女 性 种 植 体 的 临 床 经 过 关 键 词 : 骨 质 疏 松 症 ; 牙 种 植 体 ; 动 物, 实 验 种 植 牙 能 长 期 行 使 咀 嚼 功 能, 必 要 条 件 是 种 植 体 直 接 与 骨 组 织 牢 固 结 合 即 骨 结 合 (osseointegration), 且 种 植 体 周 围 有 较 多 能 承 受 咀 嚼 力 的 新 生 骨 组 织 [1] 但 一 些 临 床 报 告 表 明, 要 求 种 植 牙 修 复 的 患 者 以 40~50 年 龄 段 最 多 [2] 此 年 龄 段 的 女 性 患 者 正 值 更 年 期, 闭 经 引 起 骨 代 谢 障 碍, 全 身 骨 量 急 剧 下 降 [3,4], 易 出 现 牙 槽 嵴 萎 缩 或 牙 齿 松 动 [5,6] 更 年 期 前 已 施 行 种 植 牙 的 患 者, 支 持 种 植 体 的 周 围 骨 组 织 在 此 阶 段 是 否 受 到 影 响, 尚 未 见 报 道 我 们 设 计 了 模 拟 更 年 期 女 性 骨 质 疏 松 症 的 动 物 模 型, 利 用 计 算 机 自 动 化 图 象 分 析 系 统 探 讨 了 实 验 性 骨 质 疏 松 症 对 种 植 体 周 围 骨 组 织 的 影 响 材 料 与 方 法 1. 实 验 动 物 :32 周 龄 Wistar 雌 性 大 白 鼠 42 只, 以 Orientite 公 司 生 产 的 固 型 饲 料 和 自 来 水 自 由 喂 养 于 大 白 鼠 胫 骨 骨 骺 端 植 入 种 植 体, 然 后 随 机 将 其 分 为 与 对 照 组, 每 组 又 根 据 观 察 时 间 均 分 为 28 d 84 d 168 d 3 组 56 d 后 行 卵 巢 摘 除 术, 对 照 组 行 假 卵 巢 摘 除 术 术 后 28 d 84 d 168 d 分 别 将 动 物 处 死, 测 量 体 重 后 摘 除 胫 骨, 标 本 制 作 为 非 脱 钙 骨 研 磨 切 片 2. 非 脱 钙 骨 研 磨 切 片 制 作 : 以 4% 磷 酸 福 尔 马 林 缓 冲 液 (ph 7.2) 固 定, 梯 度 酒 精 脱 水, 树 脂 (Technovit Kulzer, Wehrheim, Germany) 包 埋, 利 用 EXAKT Gutting-Crinding 系 统 (EXAKT, Nordstedt, Germany), 沿 种 植 体 长 轴 研 磨 为 50 μ m 非 脱 钙 骨 研 磨 切 片 经 X 线 照 像 后, 再 研 磨 切 片 至 15 μ m 厚, 行 联 甲 苯 胺 蓝 染 色 1

2 3. 骨 形 态 测 量 方 法 : 测 量 种 植 体 与 新 生 骨 组 织 接 触 面 积 及 周 围 骨 量 的 变 化 经 过 (1)1 次 参 数 : 全 骨 组 织 量 (mm 2 ): 骨 髓 腔 内 骨 小 梁 及 骨 小 梁 之 间 面 积 的 总 和 全 骨 量 (mm 2 ): 骨 髓 腔 内 钙 化 骨 的 骨 面 积 总 和 种 植 体 体 周 长 (mm): 埋 入 骨 组 织 内 的 种 植 体 体 周 围 长 度 全 接 触 长 (mm): 新 生 骨 与 种 植 体 接 触 面 的 总 长 度 (2)2 次 参 数 : 单 位 骨 量 :( 全 骨 量 / 全 骨 组 织 量 ) 100% 骨 接 触 率 :( 全 接 触 长 / 种 植 体 体 周 长 ) 100% 利 用 计 算 机 自 动 化 图 象 分 析 系 统 (Spectrum, Mitani Corp, 日 本 ) 进 行 上 述 参 数 处 理 使 用 X 线 照 片 测 量 1 次 参 数 中 全 骨 量 和 全 骨 组 织 量 ; 使 用 联 甲 苯 胺 蓝 染 色 切 片 测 量 1 次 参 数 中 种 植 体 体 周 长 和 全 接 触 长 本 文 统 计 学 处 理 采 用 Mann-Whitney 的 U 检 验 结 果 1. 实 验 动 物 体 重 : 大 白 鼠 28 d 84 d 168 d 的 体 重, 分 别 为 g g g; 对 照 组 分 别 为 g g g 各 观 察 期 与 对 照 组 比 较, 差 异 有 显 著 性 (P<0.01)( 表 1) 表 1 与 对 照 组 动 物 体 重 比 较 (g,x±sx) ± ±8.7 * ± ±5.6 * ± ±8.2 * 与 对 照 组 比 较,P< 单 位 骨 量 : 对 照 组 各 观 察 期 单 位 骨 量 不 随 时 间 推 移 而 变 动, 骨 量 值 均 为 22.0% 左 右 卵 巢 摘 除 术 后 28 d 单 位 骨 量 值 为 15.4%, 以 后 随 时 间 推 移 而 减 少, 术 后 168 d 减 少 到 7.2%( 表 2) 3. 骨 接 触 率 : 骨 皮 质 部 与 对 照 组 各 观 察 期 的 骨 接 触 率 均 在 99% 以 上, 经 统 计 学 处 理, 两 者 之 间 差 异 无 显 著 性 ( 表 3) 松 质 骨 部 对 照 组 术 后 28 d 平 均 值 为 88.3%, 以 后 随 时 间 推 移 而 增 加, 术 后 168 天 平 均 值 为 98.1%; 骨 接 触 率 术 后 28 d 与 对 照 组 基 本 相 同, 平 均 值 为 87.1%, 但 以 后 随 时 间 推 移 而 减 少, 168 d 时 平 均 值 为 64.9%( 表 4) 表 2 与 对 照 组 骨 松 质 部 种 植 体 周 围 单 位 骨 量 比 较 (%, X±sX) ± ±3.2 * ± ±1.9 ** 2

3 ± ±2.1 ** 与 对 照 组 比 较,P<0.05; ** 与 对 照 组 比 较,P<0.01 表 3 与 对 照 组 骨 皮 质 部 种 植 体 与 周 围 新 生 骨 接 触 率 比 较 (%, X±sX) ± ± 表 4 与 对 照 组 骨 松 质 部 种 植 体 与 周 围 新 生 骨 接 触 率 比 较 (%, X±sX) ± ± ± ±10.5 * ± ± 9.5 ** 与 对 照 组 比 较,P<0.05; ** 与 对 照 组 比 较,P<0.01 讨 论 摘 除 大 白 鼠 卵 巢, 其 雌 激 素 下 降 骨 量 减 少 与 更 年 期 女 性 的 骨 小 梁 下 降 过 程 类 似, 故 以 往 的 研 究 中 常 将 此 实 验 作 为 更 年 期 女 性 骨 质 疏 松 症 的 动 物 模 型 卵 巢 摘 除 后 大 白 鼠 胫 骨 骨 骺 端 即 呈 现 骨 代 谢 亢 进,30 天 内 骨 量 迅 速 下 降 [7] 随 后, 骨 量 下 降 程 度 变 得 缓 慢, 卵 巢 摘 除 后 180 天, 骨 的 吸 收 和 破 坏 才 趋 于 平 衡 [8] 植 入 大 白 鼠 胫 骨 内 的 种 植 体 在 术 后 56 d 可 达 到 愈 合 [9] 因 此, 我 们 于 大 白 鼠 胫 骨 骨 骺 端 植 入 种 植 体,56 d 后 行 卵 巢 摘 除 术, 在 术 后 28 d 84 d 168 d 动 态 测 定 种 植 体 与 新 生 骨 组 织 接 触 面 积 率 及 周 围 骨 量 变 化 此 外, 外 科 植 入 种 植 体 时, 与 骨 壁 之 间 的 最 佳 间 隙 为 100 μ m, 我 们 选 用 直 径 2.0 mm 种 植 体, 形 成 直 径 2.2 mm 种 植 窝 为 防 止 生 理 发 育 性 骨 量 变 化 带 来 的 影 响, 本 项 实 验 选 用 经 产 成 熟 大 白 鼠 作 为 实 验 动 物 各 观 察 时 间 点 测 量 大 白 鼠 体 重, 体 重 明 显 增 加, 这 与 [7] [8] Yamaura 等 和 Wronski 等 摘 除 大 白 鼠 卵 巢 导 致 体 重 增 加 的 报 告 相 一 致 [10] Mori 等 摘 除 兔 卵 巢 并 限 制 钙 的 摄 取 后 行 兔 胫 骨 内 种 植 体 植 入, 结 果 表 明 骨 皮 质 骨 盐 量 下 降, 从 而 延 缓 了 新 生 骨 形 成, 但 对 骨 结 合 影 响 不 大 Motohashi [11] 等 于 大 白 鼠 卵 巢 摘 除 后 21 d, 在 其 胫 骨 骨 骺 端 植 入 种 植 体, 结 果 表 明 骨 质 疏 松 症 不 影 响 骨 皮 质 部 新 生 骨 形 成 但 闭 经 所 致 骨 质 疏 松 症 对 获 得 性 种 植 体 骨 结 合 的 影 响 如 何, 尚 未 见 报 道 本 项 实 验 结 果 证 明, 在 卵 巢 摘 除 术 后 28 d 至 168 d 的 观 察 时 间 内, 骨 皮 质 部 新 生 骨 与 种 植 体 接 触 状 态 几 乎 未 发 生 变 化, 这 与 3

4 Reggs [3] 关 于 闭 经 所 致 的 骨 量 减 少 主 要 发 生 在 骨 松 质 的 报 告 一 致 故 可 以 认 为, 一 旦 骨 皮 质 与 种 植 体 发 生 牢 固 结 合, 即 使 因 闭 经 所 致 的 骨 量 减 少, 对 骨 结 合 的 影 响 也 不 大 [12] 堀 坂 等 于 大 白 鼠 胫 骨 骨 骺 端 植 入 种 植 体 后 第 4 周 摘 除 动 物 卵 巢, 发 现 骨 松 质 中 心 部 骨 接 触 率 下 降 本 项 研 究 证 明, 被 覆 于 种 植 体 周 围 的 新 生 骨 随 时 间 推 移 而 变 薄, 骨 接 触 率 呈 渐 进 性 下 降 这 种 现 象 不 仅 在 骨 松 质 中 心 部, 在 全 区 域 内 都 可 见 到 可 见, 卵 巢 摘 除 导 致 雌 激 素 下 降 引 起 的 骨 代 谢 障 碍 不 单 纯 使 原 有 骨 松 质 吸 收, 种 植 体 周 围 的 新 生 骨 也 被 吸 收 种 植 体 周 围 支 持 骨 量 减 少, 是 对 种 植 体 预 后 的 不 利 因 素 本 项 实 验 动 物 模 型 使 用 大 白 鼠 胫 骨 骨 骺 端, 由 于 闭 经 会 引 起 全 身 骨 量 减 少, 故 卵 巢 摘 除 对 胫 骨 和 颌 骨 都 能 产 生 影 响 但 是, 颌 骨 内 种 植 体 在 此 基 础 上 还 要 受 到 咬 合 唾 液 等 物 理 化 学 因 素 的 影 响, 其 最 终 结 果 如 何, 尚 待 进 一 步 研 究 潘 巨 利 ( 大 连 医 科 大 学 第 一 附 属 医 院 口 腔 颌 面 外 科 ) 张 福 胤 ( 大 连 医 科 大 学 第 一 附 属 医 院 口 腔 颌 面 外 科 ) 齐 东 元 ( 大 连 医 科 大 学 第 一 附 属 医 院 口 腔 颌 面 外 科 ) 代 田 达 夫 ( 日 本 昭 和 大 学 学 部 第 一 口 腔 外 科 教 研 室 ) 大 野 康 亮 ( 日 本 昭 和 大 学 学 部 第 一 口 腔 外 科 教 研 室 ) 道 健 一 ( 日 本 昭 和 大 学 学 部 第 一 口 腔 外 科 教 研 室 ) 参 考 文 献 1,Brånemark PI. Osseointegration and its experimental background. J Prosthet Dent, 1983, 50: , 松 井 羲 郎, 大 野 康 亮, 中 村 好 宏, 他.プラズマ 溶 射 によるァパタイトコ テ ィンゲチタン 人 工 根 (Integral )の 临 床 庥 用. 昭 志,1993,13: ,Riggs BL. Overview of osteoporosis. West J Med, 1991,154: ,Kr ger H, Tuppurainen M, et al. Bone mineral density and risk for osteoporosis. A population-based study of perimenopausal women. Calcif Tissue Int, 1994,55:1-7. 5,Jeffcoat MK, Chesnut III CH. Systemic osteoporosis and oral bone loss: Evidence shows increased risk factors. JADA, 1993,124: ,Bras J. Mandibular atrophy and metabolic bone loss. Int Dent J, 1990,40: ,Yamaura M, Nakamura T, Tsurukami H, et al. Local bone turnover in the mataphysis of the proximal tibia and lumbar vertebra during the early periods after ovariectomy in rats. Calcif Tissue Int, 1996,58: ,Wronski TJ, Dann M, Scott KS, et al. Long-term effect of ovariectomy and aging on the rat skelton. Calcif Tissue Int, 1989,45: ,Shirota T, Donath K, Matsui Y, et al. Reactions of bone tissue in old rats to three different implant materials. J Oral Implantology, 1994,20: ,Mori H, Manabu M, Kurachi Y, et al. Osseointegration of dental Implants in rabbit bone with low mineral density. J Oral Maxillofac Surg, 1997,55:

5 11,Motohashi M, Shirota T, Tokugawa Y, et al. Bone reactions around hydroxyapatite-coated implants in ovariectomized rats. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod, 1999,87: , 堀 坂 宁 介, 蟹 谷 英 生,Rudi Wigianto, 他. 骨 粗 症 がィンプラント 周 囫 の 骨 组 织 に 及 ほす 影 响 について. 日 口 腔 インプラント 谂,1995,8:

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