指导原则大纲
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- 皖月 俞
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1 S GPH2-1 疫 苗 生 产 用 细 胞 基 质 的 技 术 审 评 一 般 原 则 药 品 审 评 中 心 2005 年 12 月 1
2 目 录 一 概 述 3 二 细 胞 基 质 的 分 类 4 三 细 胞 基 质 存 在 的 潜 在 危 险 性...6 四 细 胞 基 质 的 一 般 技 术 要 求 和 评 价..8 五 新 细 胞 系 / 株 的 技 术 要 求.13 六 参 考 文 献..14 七 起 草 说 明..15 2
3 一 概 述 生 产 用 细 胞 基 质 是 指 培 养 病 毒 时 所 需 要 的 细 胞, 是 生 产 病 毒 疫 苗 必 不 可 少 的 原 材 料 任 何 微 生 物 的 生 长 繁 殖 都 有 各 自 的 最 基 本 的 条 件, 病 毒 的 生 长 和 繁 殖 必 须 在 细 胞 内 进 行 病 毒 疫 苗 是 以 培 养 收 获 足 够 量 的 病 毒 为 基 础 目 前 培 养 病 毒 的 方 法 主 要 有 二 种, 一 种 是 通 过 病 毒 的 细 胞 培 养 得 到 病 毒, 另 一 种 是 采 用 病 毒 感 染 动 物 ( 包 括 鸡 胚 ) 获 得 病 毒 生 物 制 品 的 质 量 控 制 不 仅 仅 是 对 终 产 品 的 质 量 控 制, 而 是 对 整 个 生 产 过 程 的 质 量 控 制, 包 括 原 材 料 中 间 产 品 终 产 品 以 及 生 产 过 程 的 质 控 等 等 细 胞 基 质 作 为 主 要 原 材 料, 其 质 量 的 优 劣, 直 接 影 响 疫 苗 的 质 量 和 产 量, 尤 其 是 疫 苗 的 安 全 性 一 般 认 为, 用 细 胞 基 质 生 产 疫 苗, 主 要 关 注 的 质 量 问 题 在 于 可 能 存 在 的 外 源 因 子 污 染 和 某 些 情 况 下 细 胞 本 身 的 特 性, 以 及 细 胞 培 养 中 各 个 环 节 的 操 作, 因 此, 只 有 妥 善 解 决 上 述 问 题, 才 能 达 到 对 疫 苗 的 质 量 控 制 本 原 则 主 要 阐 述 细 胞 基 质 的 分 类 各 类 细 胞 基 质 的 优 缺 点 力 求 从 科 学 的 角 度 分 析 和 认 识 潜 在 的 危 险 性, 以 及 科 学 客 观 评 价 细 胞 基 质 安 全 性 和 有 效 性 常 用 的 方 法 等 等 本 原 则 仅 为 一 般 性 技 术 要 求 和 原 则, 非 强 制 性 希 望 能 够 有 助 于 疫 苗 类 制 品 的 审 评 工 作, 同 时 促 进 药 品 审 评 机 构 与 疫 苗 生 产 企 业 疫 苗 研 制 者 之 间 的 交 流 此 外, 希 望 本 原 则 对 疫 苗 研 制 开 发 工 作 有 所 启 示 二 细 胞 基 质 的 分 类 本 原 则 将 细 胞 基 质 分 为 三 类, 即 原 代 细 胞 二 倍 体 细 胞 和 传 代 细 胞 ( 一 ) 原 代 细 胞 原 代 细 胞 是 指 直 接 来 源 于 动 物 组 织 的 细 胞, 动 物 组 织 经 胰 酶 消 化 培 养 成 单 3
4 层 细 胞 ( 通 常 贴 壁 生 长 ), 用 于 病 毒 的 培 养 如 地 鼠 肾 细 胞 猴 肾 细 胞 兔 肾 细 胞 鸡 胚 细 胞 等 原 代 细 胞 在 疫 苗 的 生 产 中 已 使 用 了 40 多 年, 证 明 是 安 全 有 效 的 我 国 已 上 市 的 疫 苗 中, 乙 型 脑 炎 疫 苗 肾 综 合 征 出 血 热 疫 苗 狂 犬 病 疫 苗 使 用 地 鼠 肾 细 胞, 麻 疹 腮 腺 炎 疫 苗 使 用 鸡 胚 细 胞, 风 疹 疫 苗 使 用 兔 肾 细 胞, 脊 髓 灰 质 炎 疫 苗 使 用 猴 肾 细 胞 原 代 细 胞 具 备 的 优 点 有 : 使 用 的 细 胞 培 养 液 相 对 简 单, 很 多 病 毒 都 可 以 在 原 代 细 胞 上 生 长 繁 殖, 具 有 广 泛 的 敏 感 性 ; 原 代 细 胞 的 来 源 比 较 容 易, 尤 其 是 地 鼠, 是 哺 乳 动 物 中 繁 殖 最 快 的 动 物 之 一 ; 由 于 原 代 细 胞 属 正 常 细 胞, 没 有 DNA 突 变, 无 致 肿 瘤 性 原 代 细 胞 的 缺 点 包 括 : 存 在 潜 在 的 病 毒 等 外 源 因 子 污 染 问 题 ; 来 自 不 同 个 体 动 物 的 细 胞 质 量 和 敏 感 性 有 差 异 鉴 于 原 代 细 胞 的 上 述 缺 点, 生 产 减 毒 活 疫 苗 的 动 物 应 尽 可 能 达 到 SPF 级, 至 少 不 应 低 于 清 洁 级 ; 生 产 灭 活 疫 苗 的 动 物 应 尽 可 能 达 到 清 洁 级 以 上, 至 少 应 采 用 健 康 动 物 ; 采 用 等 级 动 物 的 原 代 细 胞 或 传 代 细 胞 以 及 二 倍 体 细 胞 是 将 来 生 产 灭 活 疫 苗 的 发 展 方 向 ( 二 ) 传 代 细 胞 传 代 细 胞 是 可 在 体 外 连 续 传 代 的 细 胞 系, 理 论 上 具 有 无 限 传 代 的 寿 命 传 代 细 胞 系 可 以 通 过 以 下 方 法 衍 生 而 来,(1) 人 或 动 物 肿 瘤 细 胞 的 原 代 细 胞 的 系 列 培 养, 例 如 Hela 细 胞 Namalva 细 胞 等 ;(2) 携 带 致 癌 基 因 的 病 毒, 将 致 癌 基 因 转 化 给 正 常 细 胞, 成 为 肿 瘤 细 胞, 例 如 EB 病 毒 转 化 的 B 淋 巴 细 胞 ;(3) 骨 髓 瘤 细 胞 与 B 淋 巴 细 胞 融 合, 例 如 生 产 单 克 隆 抗 体 的 杂 交 瘤 细 胞 株 ;(4) 正 常 细 胞 群 的 连 续 传 代, 繁 衍 成 一 个 新 的 具 有 无 限 寿 命 的 细 胞 群, 例 如 非 洲 绿 猴 肾 细 胞 的 传 代 细 胞 系 Vero 细 胞 幼 仔 地 鼠 肾 的 传 代 细 胞 系 BHK21 细 胞 中 华 仓 鼠 卵 巢 细 胞 的 传 代 细 胞 系 (CHO 细 胞 ) 等 目 前 尚 无 用 于 疫 苗 生 产 的 来 源 于 4
5 人 类 组 织 的 传 代 细 胞 系 由 于 肿 瘤 细 胞 或 携 带 肿 瘤 基 因 的 细 胞 具 有 致 肿 瘤 的 危 险, 所 以 该 类 细 胞 不 能 作 为 细 胞 基 质 用 于 疫 苗 生 产 ; 因 此 用 于 病 毒 组 织 培 养 的 细 胞 系 采 用 非 肿 瘤 细 胞 系, 即 正 常 细 胞 群 的 连 续 传 代 后 繁 衍 的 细 胞 系, 在 一 定 传 代 限 度 内 使 用, 使 用 最 多 的 是 Vero 细 胞 例 如, 人 用 狂 犬 病 纯 化 疫 苗 脊 髓 灰 质 炎 灭 活 ( 纯 化 ) 肾 综 合 征 出 血 热 纯 化 疫 苗 乙 型 脑 炎 纯 化 疫 苗 均 已 使 用 Vero 细 胞 生 产 传 代 细 胞 具 备 的 优 点 包 括 : 能 够 充 分 鉴 定 和 标 准 化 ; 使 用 细 胞 种 子 库 系 统 生 产, 有 利 于 质 量 控 制 ; 可 用 于 微 载 体 生 物 反 应 器, 可 大 规 模 生 产 ; 对 培 养 基 及 牛 血 清 的 营 养 成 份 要 求 不 高 传 代 细 胞 的 缺 点 有, 理 论 上 有 致 肿 瘤 性 的 危 险, 但 WHO 认 为 Vero 细 胞 在 150 代 以 内 使 用 是 安 全 的, 无 致 肿 瘤 性 ( 三 ) 人 二 倍 体 细 胞 人 二 倍 体 细 胞 是 采 用 人 源 细 胞 ( 通 常 为 胚 胎 组 织 ) 建 立 的 细 胞 株, 可 进 行 体 外 传 代 培 养, 但 具 有 一 定 的 传 代 寿 命, 超 过 一 定 代 次, 细 胞 衰 老, 如 2BS 细 胞 KMB-17 MRC-5 细 胞 等 上 述 细 胞 系 在 疫 苗 的 生 产 中 使 用 了 30 多 年, 证 明 是 安 全 有 效 的, 无 致 肿 瘤 性 我 国 已 上 市 的 疫 苗 中, 甲 型 肝 炎 疫 苗 脊 髓 灰 质 炎 疫 苗 风 疹 减 毒 活 疫 苗 水 痘 减 毒 活 疫 苗 分 别 使 用 了 2BS KMB-17 MRC-5 细 胞 二 倍 体 细 胞 与 原 代 细 胞 相 比, 具 有 能 够 充 分 鉴 定 和 标 准 化 的 优 点, 可 实 现 细 胞 种 子 库 系 统, 建 立 的 细 胞 库 可 多 年 用 于 生 产, 有 利 于 质 量 控 制 二 倍 体 细 胞 与 传 代 细 胞 相 比, 理 论 上 不 存 在 致 肿 瘤 的 潜 在 危 险 性 二 倍 体 细 胞 存 在 的 缺 点 是, 与 传 代 细 胞 相 比, 难 于 大 规 模 生 产 ; 对 培 养 液 及 牛 血 清 的 营 养 成 份 要 求 较 高 三 细 胞 基 质 存 在 的 潜 在 危 险 性 5
6 动 物 细 胞 用 于 疫 苗 生 产, 应 考 虑 其 带 来 的 潜 在 危 险 重 点 考 虑 病 毒 与 其 他 可 传 播 因 子 细 胞 DNA 和 促 生 长 蛋 白 等 ( 一 ) 携 带 潜 在 病 毒 和 其 他 可 传 播 因 子 细 胞 系 / 株 本 身 有 可 能 携 带 内 源 性 病 毒 和 外 界 污 染 的 病 毒 如 果 细 胞 基 质 被 病 毒 污 染, 则 生 产 出 来 的 疫 苗 也 会 含 有 污 染 的 病 毒, 直 接 影 响 疫 苗 的 安 全 性 ; 尤 其 是 减 毒 活 疫 苗, 由 于 没 有 灭 活 工 艺, 内 源 性 或 外 源 性 病 毒 的 污 染 可 能 会 导 致 严 重 的 后 果 人 类 或 灵 长 目 动 物 细 胞 系 可 能 携 带 潜 在 的 病 毒, 例 如 乙 型 肝 炎 病 毒 逆 转 录 病 毒 等 ; 还 有 可 能 含 有 整 合 在 细 胞 DNA 上 的 病 毒 基 因 虽 然 人 二 倍 体 细 胞 用 于 疫 苗 生 产 30 多 年, 未 见 有 病 毒 性 污 染 的 报 道, 但 仍 不 能 完 全 排 除 人 类 病 毒 潜 在 污 染 的 风 险 禽 类 组 织 细 胞 隐 藏 着 外 源 和 内 源 性 逆 转 录 病 毒, 但 目 前 没 有 证 据 表 明 这 些 细 胞 基 质 生 产 的 疫 苗 可 向 人 类 传 播 疾 病 例 如 多 年 前 使 用 含 有 禽 白 血 病 病 毒 的 鸡 胚 生 产 的 黄 热 病 疫 苗 麻 疹 疫 苗 流 感 疫 苗 尽 管 如 此, 仍 应 防 范 禽 类 外 源 和 内 源 性 逆 转 录 病 毒 给 人 类 可 能 带 来 的 危 害 啮 齿 类 动 物 细 胞 隐 藏 着 外 源 和 内 源 性 逆 转 录 病 毒 及 其 他 病 毒, 可 能 携 带 淋 巴 细 胞 脉 络 丛 脑 膜 炎 病 毒 出 血 热 病 毒 等, 其 可 以 直 接 感 染 人 类 而 致 病 ( 二 ) 细 胞 DNA 多 年 来, 原 代 细 胞 和 二 倍 体 细 胞 已 成 功 安 全 地 用 于 多 种 疫 苗 生 产, 已 认 为 这 类 细 胞 的 残 余 DNA 无 危 险 性 由 于 传 代 细 胞 调 控 生 长 的 基 因 失 调, 使 得 传 代 细 胞 系 具 有 无 限 的 寿 命 因 此, 理 论 上 认 为 传 代 细 胞 系 的 DNA 具 有 使 其 他 细 胞 生 长 失 控 和 产 生 致 肿 瘤 活 性 的 潜 在 能 力 6
7 人 类 对 传 代 细 胞 DNA 的 危 险 性 有 一 个 逐 步 认 识 的 过 程 1986 年 WHO 根 据 动 物 致 癌 基 因 模 型 提 出 危 险 性 评 估, 在 体 内 暴 露 1ng 的 细 胞 DNA( 该 基 因 组 中 含 有 1 个 活 化 致 癌 基 因 的 100 个 拷 贝 ), 可 引 起 1/10 9 个 受 体 发 生 转 化 并 认 为 疫 苗 中 含 有 100pg/ 剂 量 的 细 胞 DNA 的 危 险 性 可 忽 略 不 计 在 确 定 此 界 限 时, 考 虑 的 不 是 DNA 本 身, 而 是 编 码 活 化 致 癌 基 因 的 特 殊 DNA 序 列 减 少 到 最 少 细 胞 DNA 可 导 致 瘤 变 的 嵌 入 突 变 的 危 险 性 极 小 有 报 告 结 果 显 示, 通 过 嵌 入 诱 变 证 明,10ugDNA 可 导 致 1/10 7 个 受 体 的 一 个 细 胞 的 2 个 独 立 的 肿 瘤 抑 制 基 因 失 活 1998 年 发 表 的 文 章 表 明, 含 有 活 化 基 因 的 mg 级 DNA 注 射 灵 长 类 动 物,10 年 内 未 引 起 肿 瘤 目 前 认 为, 传 代 细 胞 系 的 DNA 是 一 种 细 胞 污 染, 而 不 是 一 种 需 要 降 低 到 极 低 水 平 的 严 重 危 险 因 素, 但 鉴 于 疫 苗 的 使 用 者 为 健 康 人 群, 并 且 采 用 传 代 细 胞 生 产 的 灭 活 疫 苗 逐 渐 增 多, 因 此 应 尽 量 降 低 疫 苗 中 残 余 DNA 含 量, 最 大 限 度 地 降 低 潜 在 的 危 险 生 产 工 艺 中 必 须 有 去 除 DNA 的 工 艺, 并 进 行 工 艺 验 证 此 外,β- 丙 内 酯 既 可 以 灭 活 病 毒, 也 可 以 降 解 核 酸 口 服 制 剂 的 残 余 DNA 含 量 的 危 险 性 可 忽 略 不 计 ( 三 ) 促 生 长 蛋 白 及 细 胞 残 留 蛋 白 传 代 细 胞 可 分 泌 生 长 因 子 ( 称 促 生 长 蛋 白 ), 该 生 长 因 子 可 以 促 进 细 胞 生 长, 但 作 用 通 常 是 短 暂 的 可 逆 的, 危 险 性 有 限 它 们 不 能 复 制, 而 且 大 部 分 在 体 内 迅 速 失 活 在 异 常 情 况 下 有 致 肿 瘤 作 用, 但 需 要 持 续 作 用 一 般 认 为, 疫 苗 中 含 有 微 量 的 已 知 的 促 生 长 蛋 白 不 构 成 严 重 危 险, 但 仍 需 关 注 其 带 来 的 潜 在 危 险 同 时, 疫 苗 当 中 的 细 胞 残 留 蛋 白 属 异 源 蛋 白, 有 可 能 引 起 机 7
8 体 的 过 敏 反 应 因 此, 使 用 传 代 细 胞 生 产 的 疫 苗, 应 进 行 纯 化, 尽 可 能 去 除 细 胞 蛋 白, 并 且 要 进 行 纯 化 工 艺 的 验 证 鉴 于 目 前 尚 无 特 异 性 传 代 细 胞 蛋 白 ( 包 括 促 生 长 蛋 白 ) 的 检 测 手 段, 现 仍 以 疫 苗 蛋 白 总 量 进 行 间 接 质 控 目 前, 我 国 部 分 生 产 企 业 的 工 艺 可 将 个 别 疫 苗 蛋 白 总 量 降 至 10 ug/ 剂 量 以 下, 其 细 胞 蛋 白 残 留 量 相 对 较 少 四 细 胞 基 质 的 一 般 技 术 要 求 本 节 所 阐 述 的 细 胞 基 质 的 一 般 技 术 要 求 和 评 价, 是 针 对 国 内 外 已 研 究 成 功 并 多 年 用 于 疫 苗 生 产 的 细 胞 系 / 株, 企 业 使 用 或 引 进 该 细 胞 系 / 株 时, 需 要 重 点 考 虑 的 问 题 和 需 要 进 行 验 证 性 工 作 不 适 用 于 新 的 细 胞 系 ( 一 ) 鉴 别 试 验 一 般 针 对 细 胞 的 特 点 设 计 试 验 方 法, 以 确 定 该 细 胞 的 正 确 性 一 般 可 采 用 1~2 种 方 法, 例 如 可 采 用 核 型 分 析, 生 物 化 学 法 ( 如 同 功 酶 分 析 ), 免 疫 学 方 法, 细 胞 遗 传 学 实 验 ( 如 染 色 体 标 记 ), 基 因 标 记 试 验 ( 如 DNA 图 谱 ) 等 ( 二 ) 细 胞 基 质 对 病 毒 的 敏 感 性 : 细 胞 培 养 的 目 的 是 获 得 足 够 量 的 病 毒, 如 果 病 毒 不 能 在 细 胞 上 很 好 地 适 应 和 复 制, 就 失 去 了 细 胞 培 养 的 目 的 ; 达 不 到 规 模 化 生 产 的 能 力, 产 品 研 制 开 发 的 前 景 不 容 乐 观 因 此, 选 择 适 宜 的 细 胞 基 质 是 疫 苗 研 制 的 基 础 一 般 选 择 有 充 足 来 源 的 对 研 发 的 目 的 病 毒 敏 感 的 能 够 大 规 模 生 产 的 可 以 进 行 质 量 控 制 的 细 胞 基 质 有 些 病 毒 对 一 些 细 胞 基 质 不 够 敏 感, 但 可 以 通 过 在 该 细 胞 基 质 上 适 应 传 代 的 方 式, 使 病 毒 逐 步 适 应 该 细 胞 基 质, 最 终 在 一 定 的 代 次 后 达 到 一 定 的 滴 度, 满 足 生 产 疫 苗 的 需 求 由 于 每 种 病 毒 感 染 细 胞 的 滴 度 不 同, 每 种 疫 苗 所 需 要 的 病 毒 量 ( 免 疫 原 ) 也 不 同, 所 以 目 前 对 于 疫 苗 毒 种 8
9 的 滴 度 要 求 没 有 统 一 的 尺 度, 不 同 的 疫 苗 有 不 同 的 标 准 例 如 目 前 已 上 市 的 疫 苗 中, 麻 疹 减 毒 活 疫 苗 毒 株 的 滴 度 要 求 为 4.5LgCCID50/ml, 乙 型 脑 炎 减 毒 活 疫 苗 毒 株 的 滴 度 要 求 为 7.2LgPFU/ml 因 此, 对 细 胞 基 质 敏 感 性 的 评 价 不 仅 仅 是 结 果, 同 样 重 要 的 是 病 毒 在 细 胞 基 质 上 适 应 的 全 过 程 细 胞 基 质 的 敏 感 性 直 接 影 响 疫 苗 的 产 量, 只 有 达 到 规 模 化 生 产, 才 有 生 产 疫 苗 的 可 能, 才 能 起 到 预 防 传 染 性 疾 病 的 作 用 此 外, 应 重 点 考 虑 在 细 胞 培 养 中, 接 种 尽 可 能 少 的 病 毒 量, 收 获 尽 可 能 多 的 病 毒 量 ( 三 ) 外 源 因 子 一 个 合 格 的 细 胞 系 / 株 应 无 任 何 外 源 因 子 污 染, 所 谓 外 源 因 子 是 指 除 细 胞 以 外 污 染 的 细 菌 真 菌 支 原 体 病 毒 ( 包 括 细 胞 系 / 株 本 身 携 带 的 病 毒 和 外 界 污 染 的 病 毒 ) 如 果 细 胞 基 质 被 外 源 因 子 污 染, 则 生 产 出 来 的 疫 苗 也 会 含 有 被 污 染 的 外 源 因 子, 直 接 影 响 疫 苗 的 安 全 性 ; 另 一 方 面, 疫 苗 生 产 的 目 的 病 毒 会 被 外 源 因 子 干 扰, 可 严 重 影 响 疫 苗 的 有 效 性 一 般 进 行 以 下 项 目 的 外 源 因 子 检 测 : 1. 无 菌 试 验 ( 细 菌 真 菌 支 原 体 ): 按 照 国 家 规 定 的 方 法 进 行 2. 细 胞 法 检 测 病 毒 外 源 因 子 : 至 少 用 10 7 细 胞 和 培 养 上 清 液 转 种 人 二 倍 体 细 胞 本 细 胞 系 的 其 他 批 次 其 他 种 属 的 细 胞 系, 应 无 细 胞 病 变 产 生 和 血 无 吸 附 现 象 3. 用 动 物 和 鸡 胚 检 测 病 毒 因 子 : 采 用 动 物 体 内 接 种 法 检 测 外 源 病 毒 因 子, 对 动 物 的 要 求 接 种 途 径 接 种 剂 量 观 察 时 间 结 果 判 定 见 表 1 9
10 表 1 动 物 体 内 接 种 法 检 测 外 源 病 毒 因 子 动 物 组 要 求 数 量 接 种 途 经 乳 鼠 24h 内 10(2 窝 ) 成 鼠 15~20g 10 脑 内 腹 腔 脑 内 腹 腔 细 胞 浓 度 ( 活 细 胞 数 量 / ml) 接 种 量 (ml/ 只 ) 0.01 > > 观 察 天 数 结 果 判 定 21 应 健 存 21 应 健 存 鸡 胚 * 9~11 日 龄 10 尿 囊 腔 > ~4 尿 液 血 凝 试 验 阴 性 鸡 胚 5~6 日 龄 10 卵 黄 囊 > 应 存 活 豚 鼠 350~500g 5 腹 腔 > 应 健 存, 解 剖 无 结 核 病 变 家 兔 1.5~ 2.5kg 5 皮 下 皮 内 # > 无 异 常 健 存 * 经 尿 囊 腔 接 种 的 鸡 胚, 在 观 察 末 期, 应 用 豚 鼠 红 细 胞 和 鸡 红 细 胞 混 合 悬 液 进 行 直 接 活 细 胞 凝 集 试 验 # 每 只 家 兔 于 皮 内 注 射 10 处, 每 处 0.1ml 乳 鼠 和 成 鼠 脑 内 腹 腔 注 射, 系 检 测 嗜 神 经 病 毒 ; 豚 鼠 腹 腔 注 射, 系 检 测 结 核 杆 菌 ; 家 兔 皮 下 注 射, 系 检 测 猴 源 性 B 病 毒 ; 鸡 胚 是 检 测 正 粘 病 毒 和 副 粘 病 毒, 如 流 感 病 毒 呼 吸 道 合 胞 病 毒 等 4. 逆 转 录 病 毒 的 检 测 : 一 般 用 高 敏 感 性 的 细 胞 扩 增 待 检 细 胞 培 养 物 中 的 逆 转 录 病 毒, 以 扩 增 浓 度 可 能 很 低 的 任 何 逆 转 录 病 毒 污 染 物, 然 后 进 行 检 测 4.1 逆 转 录 酶 分 析 : 可 考 虑 采 用 最 新 的 高 敏 感 逆 转 录 酶 分 析 方 法 对 逆 转 录 酶 阳 性 结 果 判 定 应 谨 慎, 因 为 逆 转 录 酶 不 是 逆 转 录 病 毒 独 有 的, 也 有 其 他 来 源, 例 如 不 能 编 码 完 整 基 因 的 类 逆 转 录 病 毒 因 子 或 细 胞 DNA 聚 合 酶 因 此, 对 逆 转 录 酶 阳 性 的 样 本 应 进 一 步 进 行 联 合 培 养, 验 证 是 否 存 在 逆 转 录 病 毒 4.2 透 射 电 镜 检 测 4.3 感 染 性 检 测 : 主 要 用 于 鼠 源 性 逆 转 录 病 毒 的 检 查 二 倍 体 细 胞 和 传 代 细 胞 应 采 用 上 述 方 法 进 行 外 源 因 子 检 定, 原 代 细 胞 因 不 能 建 立 种 子 库, 其 外 源 因 子 的 检 测 只 能 在 生 产 的 同 时, 进 行 对 照 细 胞 的 检 测, 10
11 一 般 采 用 细 胞 病 变 法 和 血 吸 附 法, 检 测 结 果 阴 性, 相 应 的 疫 苗 外 源 因 子 合 格 由 于 目 前 的 认 识 和 检 验 方 法 存 在 的 局 限 性, 可 能 还 有 未 知 的 微 生 物 因 子 没 有 被 发 现 当 这 些 因 子 能 够 被 确 认 时, 需 要 重 新 检 测 细 胞 系 / 株 中 有 无 这 些 因 子 ( 四 ) 致 肿 瘤 性 原 代 细 胞 和 二 倍 体 细 胞 的 残 余 DNA 无 致 肿 瘤 性 理 论 上 传 代 细 胞 具 有 无 限 的 寿 命, 低 于 一 定 传 代 水 平 时, 可 以 表 现 出 无 致 肿 瘤 性, 但 随 着 代 次 的 增 加, 其 出 现 致 肿 瘤 性 的 可 能 性 也 会 增 加, 因 此 确 定 一 个 体 外 培 养 代 次 的 界 限 非 常 重 要, 细 胞 超 过 该 界 限 不 能 使 用 该 界 限 应 模 拟 生 产 条 件 并 超 过 实 际 生 产 代 次 检 测 方 法 包 括 动 物 法 和 软 琼 脂 法 1. 动 物 法 : 裸 鼠, 经 抗 胸 腺 血 清 处 理 的 新 生 小 鼠 或 大 鼠 均 可 用 于 试 验 可 选 用 其 中 一 种 动 物 方 法 和 判 定 : 每 只 动 物 皮 下 注 射 10 7 细 胞 /0.2ml, 以 Hela 细 胞 (10 6 细 胞 /0.2ml) 作 阳 性 对 照, 有 结 节 的 观 察 1~2 周, 解 剖 做 病 理 检 查 无 结 节 的, 一 般 观 察 21 天, 另 一 半 观 察 12 周, 解 剖 做 病 理 检 查, 阴 性 者 为 合 格, 阳 性 对 照 应 为 阳 性 2. 软 琼 脂 法 ( 五 ) 二 倍 体 细 胞 染 色 体 分 析 为 了 证 实 二 倍 体 细 胞 系 的 一 般 特 性, 对 于 主 细 胞 库 的 细 胞, 经 连 续 传 代 至 衰 老, 设 立 不 同 传 代 代 次 组,8-12 代 测 定 一 次, 至 少 进 行 4 次 染 色 体 检 测 一 个 良 好 的 细 胞 系, 应 在 细 胞 有 限 的 生 命 期 内, 染 色 体 分 析 符 合 国 家 的 相 关 要 11
12 求, 而 且 不 同 代 次 的 结 果 基 本 相 近 目 前 我 国 规 定 检 测 1000 个 或 500 个 分 裂 中 期 的 细 胞, 计 算 染 色 体 数 目 染 色 单 体 和 染 色 体 断 裂 数 量 分 别 不 得 超 过 47/1000 或 26/500; 结 构 异 常 者 不 得 超 过 17/1000 或 10/500; 超 二 倍 体 不 得 超 过 8/1000 或 5/500; 亚 二 倍 体 不 得 超 过 180/1000 或 90/500; 多 倍 体 不 得 超 过 30/1000 或 17/500 ( 六 ) 种 子 库 的 建 立 和 检 定 为 了 保 证 用 于 生 产 的 细 胞 系 及 生 产 出 的 疫 苗 没 有 外 源 因 子 污 染, 避 免 因 传 代 过 多 引 起 遗 传 变 异, 需 建 立 细 胞 库 一 般 由 发 明 者 或 权 威 机 构 保 存 一 定 代 次 细 胞 种 子 ( 原 始 细 胞 库 ), 分 发 或 出 售 给 生 产 企 业, 生 产 企 业 利 用 细 胞 种 子 制 备 主 细 胞 库 和 工 作 细 胞 库 分 发 或 出 售 者 应 提 供 细 胞 的 分 离 历 史 传 代 检 定 等 背 景 资 料, 及 分 发 或 出 售 给 企 业 的 证 明 文 件 主 细 胞 库 是 由 原 始 细 胞 种 子 经 传 代 扩 增 后 得 到 均 一 的 细 胞, 分 装 于 多 个 容 器 中 并 在 深 低 温 保 存 主 细 胞 库 应 具 备 一 定 的 量 并 经 过 严 格 全 面 的 检 定 主 细 胞 库 的 一 支 或 多 支 种 子 可 用 于 制 备 工 作 细 胞 库 工 作 细 胞 库 是 由 主 细 胞 库 的 种 子 经 传 代 扩 增 后 得 到 均 一 的 细 胞, 分 装 于 多 个 容 器 中 并 在 深 低 温 保 存 ; 工 作 细 胞 库 只 能 为 一 个 代 次, 应 具 备 一 定 的 量 并 经 过 严 格 的 全 面 检 定 工 作 细 胞 库 的 一 支 或 多 支 种 子 可 用 于 同 一 批 疫 苗 生 产 主 细 胞 库 代 次 工 作 细 胞 库 代 次 及 主 细 胞 库 与 工 作 细 胞 库 之 间 相 隔 的 代 次 应 该 有 明 确 的 限 定, 保 证 用 于 生 产 的 细 胞 代 次 保 持 恒 定 或 在 相 对 早 期 建 议 将 主 细 胞 库 工 作 细 胞 库 各 自 分 别 保 存 在 至 少 两 个 不 同 的 远 离 的 区 域, 以 防 意 外 丢 失 细 胞 系 12
13 为 了 避 免 交 叉 污 染, 在 进 行 一 种 细 胞 开 放 操 作 的 同 时, 不 要 进 行 其 他 细 胞 系 的 开 放 操 作 工 作 人 员 在 进 行 细 胞 培 养 的 当 天, 不 得 进 行 动 物 或 感 染 性 微 生 物 的 操 作 有 关 人 员 应 身 体 健 康 并 定 期 进 行 健 康 检 查 ( 七 ) 传 代 稳 定 性 在 疫 苗 的 实 际 生 产 过 程 中, 从 工 作 细 胞 库 取 出 一 支 或 多 支 种 子, 细 胞 种 子 经 复 苏 后 扩 增, 经 多 次 传 代 才 可 以 扩 增 到 生 产 所 需 要 的 细 胞 量, 然 后 感 染 病 毒, 培 养 收 获 病 毒 因 此, 需 要 控 制 从 工 作 种 子 库 毒 种 至 生 产 收 获 之 间 细 胞 的 质 量 细 胞 扩 增 往 往 通 过 多 次 细 胞 倍 增 的 传 代 而 实 现, 所 以 细 胞 代 次 的 研 究 显 得 极 为 重 要, 需 要 进 行 细 胞 传 代 稳 定 性 研 究 一 般 采 用 模 拟 疫 苗 生 产 中 细 胞 传 代 扩 增 的 方 式 进 行 细 胞 连 续 传 代 每 隔 一 定 代 次 测 定 细 胞 的 生 长 特 性 对 病 毒 的 敏 感 性 外 源 因 子 检 测 等, 均 应 符 合 有 关 要 求 最 末 代 次 的 检 测, 还 应 增 加 致 肿 瘤 试 验 建 议 传 代 稳 定 性 研 究 的 最 末 代 次 应 超 过 实 际 生 产 代 次 的 10 代 以 上 五 新 细 胞 系 / 株 的 技 术 要 求 建 立 一 个 生 产 疫 苗 的 新 细 胞 系 / 株, 属 于 创 新 性 研 究 研 制 者 除 按 照 细 胞 基 质 一 般 要 求 进 行 基 本 研 究 外, 还 要 增 加 其 他 工 作 ( 一 ) 历 史 来 源 及 基 本 资 料 建 立 一 个 新 的 细 胞 系 / 株, 必 须 详 细 记 录 历 史 例 如 建 立 二 倍 体 细 胞 株, 所 用 的 胎 儿 的 胎 龄 和 性 别, 终 止 妊 辰 的 原 因 胎 儿 父 母 的 年 龄 职 业 及 健 康 情 况, 胎 儿 父 母 系 三 代 应 无 明 显 遗 传 缺 陷 疾 病 和 恶 性 肿 瘤 历 史 原 始 组 织 的 类 型 数 量 生 长 情 况, 细 胞 的 培 养 方 法 传 代 历 史 生 长 特 征 寿 命 的 代 次 等 等 13
14 ( 二 ) 细 胞 株 的 检 定 1. 鉴 别 试 验 : 新 细 胞 系 / 株 需 要 自 己 建 立 鉴 别 试 验 方 法, 并 进 行 方 法 学 认 证 对 原 始 种 子 库 主 种 子 库 和 工 作 种 子 库 均 进 行 鉴 别 试 验 检 测, 在 传 代 稳 定 性 研 究 中, 每 8-12 代 进 行 一 次 鉴 别 试 验 2. 外 源 因 子 检 查 : 一 个 新 的 细 胞 系 / 株, 还 应 选 择 性 进 行 病 毒 检 测 例 如, 鼠 细 胞 系 可 采 用 大 鼠 小 鼠 仓 鼠 的 抗 体 产 生 试 验, 以 检 测 特 异 性 病 毒 人 类 细 胞 系 可 采 用 适 当 的 技 术 进 行 对 人 类 致 病 病 毒 的 检 测, 如 EB 病 毒 巨 细 胞 病 毒 乙 型 肝 炎 病 毒 丙 型 肝 炎 病 毒 人 类 逆 转 录 病 毒 乳 头 瘤 病 毒 腺 病 毒 Ⅵ 和 Ⅶ 型 疱 疹 病 毒 等 可 以 考 虑 采 用 基 因 探 针 PCR 方 法 检 测 特 异 性 病 毒 序 列 及 病 毒 标 志 物, 以 提 供 附 加 信 息 3. 致 肿 瘤 性 试 验 : 按 照 常 规 的 方 法, 每 8-12 代 进 行 一 次 致 肿 瘤 试 验 检 测 六 参 考 文 献 1.WHO /TRS :Requirements for use of animal cells as in vitro substrates for the production of biologicals 2.ICH/ Q5d:Derivation and characterization of cell substrates used for production of biotechnological/ biological product 3. 中 华 人 民 共 和 国 药 典 /2005 年 版 三 部 : 生 物 制 品 生 产 用 动 物 细 胞 基 质 制 备 及 检 定 规 程 14
15 七 起 草 说 明 1. 关 于 起 草 背 景 ( 含 技 术 背 景 ) 的 介 绍 : 细 胞 基 质 是 生 产 疫 苗 必 不 可 少 的 原 材 料,WHO ICH 和 中 华 人 民 共 和 国 药 典 收 载 了 有 关 生 产 用 细 胞 基 质 的 规 程, 阐 述 了 有 关 质 量 要 求 但 多 年 来 国 内 始 终 没 有 相 关 指 导 原 则, 导 致 部 分 研 制 者 对 实 验 的 目 的 意 义 不 清 楚, 在 试 验 设 计 方 面 不 清 晰 不 科 学 不 规 范, 以 至 于 延 误 了 新 药 开 发 的 进 度 希 望 通 过 本 文 阐 述 的 原 则 和 依 据, 对 注 册 申 请 人 开 发 疫 苗 的 工 作 有 所 提 示, 提 高 研 发 水 平 2. 指 导 原 则 起 草 的 指 导 思 想 和 一 般 原 则 : 在 遵 循 药 品 研 发 规 律 的 基 础 上, 讨 论 药 品 评 价 者 的 关 注 点, 试 图 减 少 药 品 研 究 中 研 究 者 与 评 价 者 关 注 点 的 剪 刀 差 阐 述 国 际 上 对 细 胞 基 质 研 究 的 认 识 和 要 求, 并 结 合 中 国 国 情, 力 求 具 有 可 操 作 性 本 指 导 原 则 仅 为 一 般 性 技 术 要 求 和 原 则, 非 强 制 性 3. 与 其 他 指 导 原 则 的 关 联 性 及 适 用 范 围 : 本 文 主 要 针 对 各 类 细 胞 基 质 本 身 的 安 全 性 和 有 效 性, 以 及 保 证 安 全 性 和 有 效 性 所 需 要 进 行 的 研 究 和 验 证 没 有 涉 及 到 培 养 细 胞 的 要 求, 如 GMP 要 求 牛 血 清 的 要 求 胰 酶 的 要 求 此 外, 本 文 不 包 括 对 重 组 DNA 的 传 代 细 胞 治 疗 用 单 克 隆 抗 体 的 技 术 要 求, 有 关 技 术 指 导 原 则 另 行 撰 写 4. 内 容 设 置 的 说 明 : 本 原 则 主 要 阐 述 细 胞 基 质 的 分 类 各 类 细 胞 基 质 的 优 缺 点 力 求 从 科 学 的 角 度 分 析 和 认 识 潜 在 的 危 险 性, 以 及 科 学 客 观 评 价 细 胞 基 质 安 全 性 和 有 效 性 常 用 的 方 法 等 等 但 是, 目 前 我 国 在 细 胞 基 质 研 究 的 方 法 学 方 面 存 在 不 足, 15
16 尚 未 建 立 部 分 检 测 方 法, 例 如 逆 转 录 病 毒 的 联 合 培 养 法 致 肿 瘤 试 验 的 软 琼 脂 法 等 因 此 本 指 导 原 则 只 提 出 需 要 采 用 上 述 方 法 检 测, 没 有 对 方 法 进 行 描 述, 待 我 国 建 立 方 法 并 成 熟 后 再 具 体 写 入 本 指 导 原 则 5. 有 关 数 据 和 资 料 来 源 的 说 明 : 主 要 技 术 数 据 和 资 料 来 源 于 WHO /TRS :Requirements for use of animal cells as in vitro substrates for the production of biologicals 和 中 华 人 民 共 和 国 药 典 2005 版 三 部 6. 有 关 重 要 问 题 的 讨 论 过 程 及 结 果 : 有 关 逆 转 录 病 毒 的 检 测, 我 国 目 前 积 累 的 经 验 不 多, 疫 苗 生 产 企 业 尚 未 进 行 逆 转 录 病 毒 的 检 测, 中 国 药 品 生 物 制 品 检 定 所 已 建 立 逆 转 录 酶 的 检 定 方 法, 疫 苗 生 产 企 业 掌 握 有 关 方 法, 是 加 强 质 量 控 制 的 重 要 环 节 关 于 细 胞 系 / 株 的 鉴 别 试 验,WHO 有 相 关 要 求, 因 我 国 疫 苗 生 产 企 业 均 使 用 常 规 的 细 胞 系, 如 2BS Vero 细 胞 等, 企 业 未 对 细 胞 系 进 行 鉴 别 试 验 的 检 测 中 国 药 品 生 物 制 品 检 定 所 已 建 立 Vero 细 胞 的 鉴 别 试 验 ( 同 功 酶 试 验 ), 疫 苗 生 产 企 业 掌 握 有 关 方 法 ( 至 少 进 行 核 型 鉴 别 ), 是 加 强 质 量 控 制 的 重 要 环 节 目 前, 采 用 Vero 细 胞 生 产 灭 活 疫 苗 逐 渐 增 多,Vero 细 胞 残 余 蛋 白 ( 包 括 促 生 长 蛋 白 ) 可 能 对 人 体 有 潜 在 的 危 害, 特 异 性 检 测 Vero 细 胞 蛋 白 的 方 法 的 研 究, 是 今 后 制 定 相 关 质 量 控 制 标 准 的 基 础 此 外, 目 前 阶 段 应 尽 量 降 低 疫 苗 总 蛋 白 含 量, 间 接 控 制 细 胞 残 留 蛋 白 WHO 提 出 有 的 国 家 采 用 探 针 法 或 PCR 法 测 定 细 胞 基 质 中 的 特 定 潜 在 病 毒, 因 我 国 尚 未 开 展 该 方 面 的 检 测 及 方 法 学 认 证, 所 以 本 文 仅 对 新 细 胞 系 / 株 提 出 16
17 相 关 要 求 有 关 Vero 细 胞 的 使 用 代 次 问 题,WHO 推 荐 134~150 代, 认 为 在 该 代 次 内 未 发 现 致 肿 瘤 性 国 外 疫 苗 生 产 企 业 通 常 将 Vero 细 胞 的 使 用 代 次 限 定 在 150 代 之 内, 使 用 150 代 或 更 低 代 次 的 Vero 细 胞 生 产 疫 苗, 相 对 降 低 了 Vero 细 胞 致 肿 瘤 性 的 潜 在 风 险 关 于 Vero 细 胞 残 余 DNA 问 题, 目 前 认 为 Vero 细 胞 残 余 DNA 的 潜 在 危 害 除 了 与 残 余 DNA 含 量 的 多 少 有 关 外, 还 与 残 余 DNA 片 断 的 大 小 有 关, 残 余 DNA 含 量 越 高 片 断 越 大, 其 潜 在 的 致 肿 瘤 性 越 大 因 此, 强 化 纯 化 工 艺 是 尽 量 降 低 残 余 DNA 含 量 的 有 效 措 施 ; 此 外, 研 究 并 建 立 检 测 Vero 细 胞 残 余 DNA 片 断 大 小 的 方 法, 可 为 今 后 制 定 相 关 质 量 控 制 标 准 奠 定 基 础 关 于 Vero 细 胞 残 余 DNA 含 量 的 要 求, 不 同 国 家 和 地 区 有 所 不 同, 美 国 FDA 要 求 10pg/ 剂 量, 欧 盟 EMEA 要 求 100pg/ 剂 量, 我 国 要 求 100pg/ 剂 量,WHO 要 求 10ng/ 剂 量 此 外, 我 国 已 开 始 研 制 采 用 Vero 细 胞 生 产 的 脊 髓 灰 质 炎 灭 活 ( 纯 化 ) 疫 苗 和 乙 型 脑 炎 纯 化 疫 苗, 这 些 疫 苗 是 实 施 计 划 免 疫 的 产 品, 用 于 婴 幼 儿 的 免 疫 接 种, 因 此 对 其 质 量 要 求 应 相 对 严 格, 需 考 虑 Vero 细 胞 DNA 残 余 量 10pg/ 剂 量 的 标 准 17
1600 1000 40 50 2030 2000 采 取 行 动 的 机 会 90% 开 拓 成 功 的 道 路 2
简 略 版 本 :2015 3 10 2016 2021 全 球 卫 生 部 门 病 毒 性 肝 炎 战 略 2016 2021 2015 3 12 2012 2010 2014 2015 2016 2021 140 55% 35% 5 15% 5 20% 2.4 1.3 1.5 1 1600 1000 40 50 2030 2000 采 取 行 动 的 机 会 90% 开 拓 成 功 的 道 路
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附 件 1 国 际 中 药 专 业 高 级 技 术 职 称 评 审 条 件 及 报 名 材 料 一 系 列 ( 一 ) 中 1 高 级 专 科 ( 副 ) 高 级 专 科 ( 副 ) 1 取 得 中 专 科 职 称 后, 独 立 从 事 中 临 床 实 践 5 年 以 上 2 取 得 中 博 士 学 位 后, 临 床 实 践 2 年 以 上 3 取 得 中 硕 士 学 位 后, 临 床 实 践 7
0 年 上 半 年 评 价 与 考 核 细 则 序 号 部 门 要 素 值 考 核 内 容 考 核 方 式 考 核 标 准 考 核 ( 扣 原 因 ) 考 评 得 3 安 全 生 产 目 30 无 同 等 责 任 以 上 道 路 交 通 亡 人 事 故 无 轻 伤 责 任 事 故 无 重 大 质 量
0 年 上 半 年 评 价 与 考 核 细 则 序 号 部 门 要 素 值 考 核 内 容 考 核 方 式 考 核 标 准 无 同 等 责 任 以 上 道 路 交 通 亡 人 事 故 3 无 轻 伤 责 任 事 故 目 标 30 及 事 无 重 大 质 量 工 作 过 失 故 管 无 其 他 一 般 责 任 事 故 理 在 公 司 文 明 环 境 创 建 中, 无 工 作 过 失 及 被 追 究 的
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( 一 ) 系 统 整 体 操 作 流 程 简 述 3 ( 二 ) 系 统 中 各 角 色 操 作 功 能 说 明 5 1. 学 院 管 理 员 5 2. 教 学 院 长 8 3. 指 导 教 师 10 4. 答 辩 组 组 长 12 5. 学 生 12 6. 系 统 管 理 员 15 ( 一 ) 论 文 系 统 常 见 问 题 16 ( 二 ) 论 文 查 重 常 见 问 题 22 1 2 主
抗 战 时 期 国 民 政 府 的 银 行 监 理 体 制 探 析 % # % % % ) % % # # + #, ) +, % % % % % % % %
抗 战 时 期 国 民 政 府 的 银 行 监 理 体 制 探 析 王 红 曼 抗 战 时 期 国 民 政 府 为 适 应 战 时 经 济 金 融 的 需 要 实 行 由 财 政 部 四 联 总 处 中 央 银 行 等 多 家 机 构 先 后 共 同 参 与 的 多 元 化 银 行 监 理 体 制 对 战 时 状 态 下 的 银 行 发 展 与 经 营 安 全 进 行 了 大 规 模 的 设 计 与
龚 亚 夫 在 重 新 思 考 基 础 教 育 英 语 教 学 的 理 念 一 文 中 援 引 的 观 点 认 为 当 跳 出 本 族 语 主 义 的 思 维 定 式 后 需 要 重 新 思 考 许 多 相 连 带 的 问 题 比 如 许 多 发 音 的 细 微 区 别 并 不 影 响 理 解 和
语 音 语 篇 语 感 语 域 林 大 津 毛 浩 然 改 革 开 放 以 来 的 英 语 热 引 发 了 大 中 小 学 英 语 教 育 整 体 规 划 问 题 在 充 分 考 虑 地 区 学 校 和 个 体 差 异 以 及 各 家 观 点 的 基 础 上 遵 循 实 事 求 是 逐 级 定 位 逐 层 分 流 因 材 施 教 的 原 则 本 研 究 所 倡 导 的 语 音 语 篇 语 感 语 域
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(2015-2016-2)-0004186-04205-1 140242 信 号 与 系 统 Ⅰ 学 科 基 础 必 修 课 37 37 1 教 203 17 周 2016 年 06 月 13 日 (08:00-09:35) (2015-2016-2)-0004186-04205-1 141011
关 于 2015-2016 学 年 第 二 学 期 期 末 周 内 考 试 时 间 地 点 安 排 选 课 课 号 班 级 名 称 课 程 名 称 课 程 性 质 合 考 人 数 实 际 人 数 考 试 教 室 考 试 段 考 试 时 间 (2015-2016-2)-0006178-04247-1 130101 测 试 技 术 基 础 学 科 基 础 必 修 课 35 35 1 教 401 17 周
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评 委 : 李 炎 斌 - 个 人 技 术 标 资 信 标 初 步 审 查 明 细 表 序 号 投 标 单 位 投 标 函 未 按 招 标 文 件 规 定 填 写 漏 填 或 内 容 填 写 错 误 的 ; 不 同 投 标 人 的 投 标 文 件 由 同 一 台 电 脑 或 同 一 家 投 标 单
评 委 : 李 炎 斌 - 个 人 清 标 评 审 明 细 表 评 审 因 素 序 号 投 标 单 位 清 标 评 审 1 深 圳 市 创 捷 科 技 有 限 合 格 2 四 川 川 大 智 胜 软 件 股 份 有 限 合 格 3 北 京 航 天 长 峰 科 技 工 业 集 团 有 限 公 司 合 格 4 深 圳 中 兴 力 维 技 术 有 限 合 格 5 深 圳 键 桥 通 讯 技 术 股 份 有
2006年顺德区高中阶段学校招生录取分数线
2014 年 顺 德 区 高 中 阶 段 学 校 考 试 提 前 批 第 一 批 第 二 批 学 校 录 取 根 据 佛 山 市 办 提 供 的 考 生 数 据, 现 将 我 区 2014 年 高 中 阶 段 学 校 考 试 提 前 批 第 一 批 第 二 批 学 校 的 录 取 公 布 如 下 : 一 顺 德 一 中 录 取 分 第 1 志 愿, 总 分 585, 综 合 表 现 评 价 A, 考
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编 号 : 企 业 内 高 技 能 人 才 培 养 评 价 实 施 方 案 ( 仅 适 用 于 企 业 特 有 行 业 特 有 工 种 ) 实 施 单 位 ( 公 章 ) 申 报 日 期 年 _ 月 日 1 企 业 内 高 技 能 人 才 培 养 评 价 项 目 实 施 方 案 申 报 表 项 目 名 称 等 级 项 目 性 质 课 时 申 报 单 位 联 系 人 通 讯 地 址 电 话 手 机 电
人 工 抗 原 的 鉴 定
生 物 技 术 通 报 张 海 棠 王 自 良 刘 耀 东 传 统 的 理 化 分 析 方 法 在 食 品 污 染 检 测 方 面 发 挥 了 重 要 的 作 用 但 均 存 在 一 定 的 缺 陷 急 需 建 立 快 速 高 效 的 检 测 方 法 食 品 污 染 免 疫 检 测 是 一 种 新 型 的 分 析 方 法 与 理 化 分 析 方 法 相 比 具 有 省 时 省 力 费 用 低 廉 便
保健食品功能目录管理办法
保 健 食 品 保 健 功 能 目 录 与 原 料 目 录 管 理 办 法 ( 征 求 意 见 稿 ) 第 一 章 总 则 第 一 条 [ 目 的 依 据 ] 为 规 范 保 健 食 品 保 健 功 能 目 录 和 保 健 食 品 原 料 目 录 的 管 理 工 作, 根 据 中 华 人 民 共 和 国 食 品 安 全 法, 制 定 本 办 法 第 二 条 [ 适 用 范 围 ] 中 华 人 民 共
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中 国 应 对 气 候 变 化 的 政 策 与 行 动 2013 年 度 报 告 国 家 发 展 和 改 革 委 员 会 二 〇 一 三 年 十 一 月 100% 再 生 纸 资 源 目 录 前 言... 1 一 应 对 气 候 变 化 面 临 的 形 势... 3 二 完 善 顶 层 设 计 和 体 制 机 制... 4 三 减 缓 气 候 变 化... 8 四 适 应 气 候 变 化... 20
金 不 少 于 800 万 元, 净 资 产 不 少 于 960 万 元 ; (3) 近 五 年 独 立 承 担 过 单 项 合 同 额 不 少 于 1000 万 元 的 智 能 化 工 程 ( 设 计 或 施 工 或 设 计 施 工 一 体 ) 不 少 于 2 项 ; (4) 近 三 年 每 年
工 程 设 计 与 施 工 资 质 标 准 一 总 则 建 筑 智 能 化 工 程 设 计 与 施 工 资 质 标 准 ( 一 ) 为 了 加 强 对 从 事 建 筑 智 能 化 工 程 设 计 与 施 工 企 业 的 管 理, 维 护 建 筑 市 场 秩 序, 保 证 工 程 质 量 和 安 全, 促 进 行 业 健 康 发 展, 结 合 建 筑 智 能 化 工 程 的 特 点, 制 定 本 标
工 程 勘 察 资 质 标 准 根 据 建 设 工 程 勘 察 设 计 管 理 条 例 和 建 设 工 程 勘 察 设 计 资 质 管 理 规 定, 制 定 本 标 准 一 总 则 ( 一 ) 本 标 准 包 括 工 程 勘 察 相 应 专 业 类 型 主 要 专 业 技 术 人 员 配 备 技 术
住 房 和 城 乡 建 设 部 关 于 印 发 工 程 勘 察 资 质 标 准 的 通 知 建 市 [2013]9 号 各 省 自 治 区 住 房 和 城 乡 建 设 厅, 北 京 市 规 划 委, 天 津 上 海 市 建 设 交 通 委, 重 庆 市 城 乡 建 设 委, 新 疆 生 产 建 设 兵 团 建 设 局, 总 后 基 建 营 房 部 工 程 局, 国 务 院 有 关 部 门 建 设 司,
科 学 出 版 社 科 学 出 版 社 前 言 本 书 是 针 对 普 通 高 等 院 校 经 济 类 和 工 商 管 理 类 本 科 专 业 财 务 管 理 学 的 教 学 需 求, 结 合 教 育 部 经 济 管 理 类 本 科 财 务 管 理 学 课 程 教 学 大 纲 编 写 而 成 的 本 书 执 笔 者 都 是 长 期 工 作 在 财 务 管 理 教 学 一 线 的 专 业 教 师,
ETF、分级基金规模、份额变化统计20130816
ETF 分 级 基 金 规 模 份 额 变 化 统 计 截 至 上 周 末, 全 市 场 股 票 型 ETF 规 模 约 1451 亿, 份 额 约 1215 亿,ETF 总 份 额 及 规 模 的 周 变 动 值 分 别 为 -23-44 亿, 份 额 与 规 模 均 下 降 ; 分 级 基 金 规 模 约 438 亿, 份 额 572 亿, 总 份 额 及 规 模 的 周 变 动 值 分 别 为
中 国 软 科 学 年 第 期!!!
山 寨 模 式 的 形 成 机 理 及 其 对 组 织 创 新 的 启 示 山 寨 模 式 的 形 成 机 理 及 其 对 组 织 创 新 的 启 示 陶 厚 永 李 燕 萍 骆 振 心 武 汉 大 学 经 济 与 管 理 学 院 武 汉 大 学 中 国 产 学 研 合 作 问 题 研 究 中 心 湖 北 武 汉 北 京 大 学 经 济 研 究 所 光 华 天 成 博 士 后 工 作 站 北 京 本
第 四 条 建 设 单 位 对 可 能 产 生 职 业 病 危 害 的 建 设 项 目, 应 当 依 照 本 办 法 向 安 全 生 产 监 督 管 理 部 门 申 请 职 业 卫 生 三 同 时 的 备 案 审 核 审 查 和 竣 工 验 收 建 设 项 目 职 业 卫 生 三 同 时 工 作 可
第 51 号 建 设 项 目 职 业 卫 生 三 同 时 监 督 管 理 暂 行 办 法 已 经 2012 年 3 月 6 日 国 家 安 全 生 产 监 督 管 理 总 局 局 长 办 公 会 议 审 议 通 过, 现 予 公 布, 自 2012 年 6 月 1 日 起 施 行 国 家 安 全 生 产 监 督 管 理 总 局 骆 琳 二 一 二 年 四 月 二 十 七 日 建 设 项 目 职 业
国债回购交易业务指引
附 件 1 上 海 证 券 交 易 所 新 质 押 式 国 债 回 购 交 易 业 务 指 引 一 总 述 根 据 上 海 证 券 交 易 所 债 券 交 易 实 施 细 则, 上 证 所 将 于 2006 年 5 月 8 日 起 推 出 新 质 押 式 国 债 回 购 新 质 押 式 回 购 与 现 行 质 押 式 回 购 相 比 区 别 主 要 在 以 下 几 个 方 面 :1 新 质 押 式
深圳市新亚电子制程股份有限公司
证 券 代 码 :002388 证 券 简 称 : 新 亚 制 程 公 告 编 号 :2016-053 深 圳 市 新 亚 电 子 制 程 股 份 有 限 公 司 2016 年 第 二 次 临 时 股 东 大 会 决 议 公 告 本 公 司 及 董 事 会 全 体 成 员 保 证 公 告 内 容 真 实 准 确 和 完 整, 不 存 在 虚 假 记 载 误 导 性 陈 述 或 者 重 大 遗 漏 特
课程类 别
美 声 演 唱 方 向 培 养 方 案 一 培 养 目 标 本 方 向 要 求 学 生 德 智 体 美 全 面 发 展, 培 养 能 在 文 艺 团 体 从 事 声 乐 演 唱 及 能 在 艺 术 院 校 从 事 本 方 向 教 学 的 高 级 门 人 才 二 培 养 规 格 本 方 向 学 生 应 系 统 掌 握 声 乐 演 唱 方 面 的 理 论 和 技 能, 具 备 较 高 的 声 乐 演 唱
评 委 : 徐 岩 宇 - 个 人 技 术 标 资 信 标 初 步 审 查 明 细 表 序 号 投 标 单 位 投 标 函 未 按 招 标 文 件 规 定 填 写 漏 填 或 内 容 填 写 错 误 的 ; 不 同 投 标 人 的 投 标 文 件 由 同 一 台 电 脑 或 同 一 家 投 标 单
评 委 : 徐 岩 宇 - 个 人 清 标 评 审 明 细 表 评 审 因 素 序 号 投 标 单 位 清 标 评 审 1 深 圳 市 创 捷 科 技 有 限 合 格 2 四 川 川 大 智 胜 软 件 股 份 有 限 合 格 3 北 京 航 天 长 峰 科 技 工 业 集 团 有 限 公 司 合 格 4 深 圳 中 兴 力 维 技 术 有 限 合 格 5 深 圳 键 桥 通 讯 技 术 股 份 有
随着执业中医师资格考试制度的不断完善，本着为我校中医学专业认证服务的目的，本文通过对我校中医类毕业生参加2012年和2013年的中医执业医师考试成绩及通过率、掌握率进行分析，并与全国的平均水平进行差异比较分析，以此了解我校执业中医师考试的现状，进而反映我校中医类课程总体教学水平，发现考核知识模块教学中存在的不足，反馈给相关学院和教学管理部门，以此提高教学和管理水平。
2012-2013 中 医 类 别 执 业 医 师 综 合 笔 试 成 绩 分 析 反 馈 报 告 教 务 处 二 零 一 三 年 三 月 1 目 录 1 前 言 3 2 2012-2013 中 医 类 别 执 业 医 师 综 合 笔 试 成 绩 分 析 反 馈 报 告 4 附 件 1:2012 年 中 医 类 别 医 师 资 格 综 合 笔 试 院 校 学 科 成 绩 分 析 报 告 附 件 2:2013
2014年中央财经大学研究生招生录取工作简报
2015 年 中 央 财 经 大 学 研 究 生 招 生 录 取 工 作 简 报 一 硕 士 研 究 生 招 生 录 取 情 况 2015 年 共 有 8705 人 报 考 我 校 硕 士 研 究 生, 其 中 学 术 型 研 究 生 报 考 3657 人, 专 业 硕 士 研 究 生 报 考 5048 人 ; 总 报 考 人 数 较 2014 年 增 长 1.4%, 学 术 型 报 考 人 数 较
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- 1 - - 2 - - 3 - - 4 - - 5 - 做 四 个 全 面 的 宣 传 者 实 践 者 - 6 - - 7 - - 8 - - 9 - - 10 - - 11 - - 12 - - 13 - - 14 - - 15 - - 16 - - 17 - - 18 - - 19 - - 20 - 创 新 调 处 新 机 制 构 筑 稳 定 防 火 墙 - 21 - - 22 - - 23
3 月 30 日 在 中 国 证 券 报 上 海 证 券 报 证 券 时 报 证 券 日 报 和 上 海 证 券 交 易 所 网 站 上 发 出 召 开 本 次 股 东 大 会 公 告, 该 公 告 中 载 明 了 召 开 股 东 大 会 的 日 期 网 络 投 票 的 方 式 时 间 以 及 审
北 京 市 君 致 律 师 事 务 所 关 于 浪 潮 软 件 股 份 有 限 公 司 2015 年 度 股 东 大 会 的 法 律 意 见 书 致 : 浪 潮 软 件 股 份 有 限 公 司 北 京 市 君 致 律 师 事 务 所 ( 以 下 简 称 本 所 ) 受 浪 潮 软 件 股 份 有 限 公 司 ( 以 下 简 称 公 司 ) 的 委 托, 指 派 律 师 出 席 2016 年 4 月
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附 件 4: 药 品 补 充 申 请 注 册 事 项 及 申 报 资 料 要 求 一 注 册 事 项 ( 一 ) 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 局 审 批 的 补 充 申 请 事 项 : 1. 持 有 新 药 证 书 的 药 品 生 产 企 业 申 请 该 药 品 的 批 准 文 号 2. 使 用 药 品 商 品 名 称 3. 增 加 中 药 的 功 能 主 治 天 然 药 物 适 应 症
2 2015 年 8 月 11 日, 公 司 召 开 2015 年 第 五 次 临 时 股 东 大 会, 审 议 通 过 了 关 于 公 司 <2015 年 股 票 期 权 激 励 计 划 ( 草 案 )> 及 其 摘 要 的 议 案 关 于 提 请 股 东 大 会 授 权 董 事 会 办 理 公
证 券 代 码 :300017 证 券 简 称 : 网 宿 科 技 公 告 编 号 :2016-053 网 宿 科 技 股 份 有 限 公 司 关 于 调 整 公 司 2015 年 股 票 期 权 激 励 计 划 激 励 对 象 股 票 期 权 数 量 和 行 权 价 格 的 公 告 本 公 司 及 董 事 会 全 体 成 员 保 证 公 告 内 容 真 实 准 确 和 完 整, 没 有 虚 假 记
朱 丽 明 柯 美 云 周 丽 雅 袁 耀 宗 罗 金 燕 候 晓 华 陈 旻 湖 滥 用 安 非 他 命 会 增 加 得 心 脏 病 的 风 险 据 美 国 科 技 新 闻 网 报 道 根 据 纽 约 路 透 社 报 道 一 份 新 的 研 究 显 示 青 年 及 成 年 人 若 滥 用 安 非 他 命 会 增 加 得 心 脏 病 的 风 险 美 国 德 州 大 学 西 南 医 学 中 心
名 称 生 命 科 学 学 院 083001 环 境 科 学 1 生 物 学 仅 接 收 院 内 调 剂, 初 试 分 数 满 足 我 院 生 物 学 复 试 最 低 分 数 线 生 命 科 学 学 院 071300 生 态 学 5 生 态 学 或 生 物 学 生 命 科 学 学 院 040102
华 中 师 范 大 学 2016 年 接 收 校 内 外 优 秀 硕 士 研 究 生 调 剂 信 息 表 名 称 经 济 与 工 商 管 理 学 院 020101 政 治 经 济 学 1 经 济 学 类 毕 业 学 校 与 报 考 学 校 不 低 于 我 校 办 学 层 次 经 济 与 工 商 管 理 学 院 020105 世 界 经 济 学 1 经 济 学 类 毕 业 学 校 与 报 考 学 校
( 二 ) 现 行 统 一 高 考 制 度 不 利 于 培 养 人 的 创 新 精 神,,,,,,,,,,,,, [ ],,,,,,,,,,, :, ;,,,,,,? ( 三 ) 现 行 统 一 高 考 制 度 不 利 于 全 体 学 生 都 获 得 全 面 发 展,, [ ],,,,,,,,,,,
![( 二 ) 现 行 统 一 高 考 制 度 不 利 于 培 养 人 的 创 新 精 神,,,,,,,,,,,,, [ ],,,,,,,,,,, :, ;,,,,,,? ( 三 ) 现 行 统 一 高 考 制 度 不 利 于 全 体 学 生 都 获 得 全 面 发 展,, [ ],,,,,,,,,,,](/thumbs/39/20125331.jpg "( 二 ) 现 行 统 一 高 考 制 度 不 利 于 培 养 人 的 创 新 精 神,,,,,,,,,,,,, [ ],,,,,,,,,,, :, ;,,,,,,? ( 三 ) 现 行 统 一 高 考 制 度 不 利 于 全 体 学 生 都 获 得 全 面 发 展,, [ ],,,,,,,,,,,")
( ) ( )... 李 雪 岩, 龙 耀 (. 广 西 民 族 大 学 商 学 院, 广 西 南 宁 ;. 中 山 大 学 教 育 学 院, 广 东 广 州 ) : 高 等 教 育 是 专 业 教 育 高 考 是 为 高 等 教 育 服 务 的, 是 为 高 等 专 业 教 育 选 拔 有 专 业 培 养 潜 质 的 人 才 现 行 高 考 制 度 忽 略 专 业 潜 质 的 因 素, 过 份 强
附件1：
附 件 5 增 列 硕 士 专 业 学 位 授 权 点 申 请 表 硕 士 专 业 学 位 类 别 ( 工 程 领 域 ): 工 程 硕 士 ( 控 制 工 程 领 域 ) 申 报 单 位 名 称 : 上 海 工 程 技 术 大 学 一 申 请 增 列 硕 士 专 业 学 位 授 权 点 论 证 报 告 申 请 增 列 硕 士 专 业 学 位 授 权 点 论 证 报 告 一 专 业 人 才 需 求
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证 券 代 码 :000420 证 券 简 称 : 吉 林 化 纤 公 告 编 号 :2010-20 吉 林 化 纤 股 份 有 限 公 司 第 六 届 董 事 会 独 立 董 事 提 名 人 声 明 提 名 人 吉 林 化 纤 股 份 有 限 公 司 董 事 会 现 提 名 徐 铁 君 先 生 为 本 公 司 第 六 届 董 事 会 独 立 董 事 候 选 人, 并 发 表 公 开 声 明, 被
¹ º ¹ º 农 业 流 动 人 口 是 指 户 口 性 质 为 农 业 户 口 在 流 入 地 城 市 工 作 生 活 居 住 一 个 月 及 以 上 的 流 动 人 口 非 农 流 动 人 口 是 指 户 口 性 质 为 非 农 户 口 在 流 入 地 城 市 工 作 生 活 居 住 一 个
¹ 改 革 开 放 年 来 人 口 流 动 规 模 持 续 增 加 对 我 国 社 会 经 济 的 持 续 发 展 起 到 了 重 要 作 用 为 全 面 了 解 我 国 流 动 人 口 生 存 状 况 准 确 把 握 流 动 人 口 发 展 规 律 和 趋 势 不 断 加 强 流 动 人 口 服 务 管 理 引 导 人 口 有 序 流 动 合 理 分 布 国 家 人 口 计 生 委 于 年 月 启
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审 核 人 员 资 格 管 理 规 范 版 次 :F/0 附 表 1: QMS/EMS/OHSMS 管 理 体 系 审 核 员 通 用 要 求 申 请 条 件 初 次 综 合 素 质 考 核 越 级 晋 升 条 件 实 习 审 核 员 审 核 员 主 任 审 核 员 1. 高 等 教 育 : 大 学 本 科 以 上 学 历, 或 大 专 学 历 及 相 2. 工 作 1 : ; 3. 专 业 工 作
抗 日 战 争 研 究 年 第 期
田 子 渝 武 汉 抗 战 时 期 是 国 共 第 二 次 合 作 的 最 好 时 期 在 国 共 合 作 的 基 础 上 出 现 了 抗 日 救 亡 共 御 外 侮 的 局 面 这 个 大 好 局 面 的 出 现 与 中 共 长 江 局 的 丰 功 伟 绩 是 分 不 开 的 但 长 期 以 来 由 于 有 一 个 王 明 的 右 倾 错 误 直 接 影 响 了 对 它 的 全 面 科 学 准 确
第 期 李 伟 等 用 方 法 对 中 国 历 史 气 温 数 据 插 值 可 行 性 讨 论
李 伟 李 庆 祥 江 志 红 使 用 插 值 方 法 对 已 经 过 质 量 控 制 和 均 一 化 的 年 月 年 月 中 国 全 部 基 本 基 准 站 气 温 资 料 逐 月 进 行 空 间 插 值 通 过 站 点 的 实 际 序 列 与 插 值 后 格 点 序 列 进 行 比 较 针 对 相 关 系 数 和 线 性 趋 势 等 多 个 量 来 检 验 方 法 对 气 候 资 料 插 值 的
张 荣 芳 中 山 大 学 历 史 系 广 东 广 州 张 荣 芳 男 广 东 廉 江 人 中 山 大 学 历 史 系 教 授 博 士 生 导 师 我 们 要 打 破 以 前 学 术 界 上 的 一 切 偶 像 以 前 学 术 界 的 一 切 成 见 屏 除 我 们 要 实 地 搜 罗 材 料 到 民 众 中 寻 方 言 到 古 文 化 的 遗 址 去 发 掘 到 各 种 的 人 间 社 会 去
Microsoft Word - 第7章 图表反转形态.doc
第 七 章 图 表 反 转 形 态 我 们 知 道 市 场 趋 势 共 有 三 种 : 上 升 趋 势 下 降 趋 势 和 横 向 整 理 市 场 的 价 格 波 动 都 是 运 行 在 这 三 种 趋 势 中, 所 有 的 走 势 都 是 这 三 种 趋 势 的 排 列 组 合 如 图 市 场 趋 势 结 构 示 意 图 7-1 所 示 市 场 趋 势 结 构 示 意 图 7-1 图 市 场 趋
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机 电 一 级 注 册 建 造 师 继 续 教 育 培 训 广 东 培 训 点 网 上 报 名 操 作 使 用 手 册 (2013 年 1 月, 第 一 版 ) 第 一 章 个 人 注 册 与 个 人 信 息 管 理 1. 个 人 注 册 ( 请 每 人 只 申 请 一 个 注 册 号, 如 果 单 位 批 量 报 班 单 位 帮 申 请 注 册, 不 需 个 人 再 注 册 ) 首 次 报 班,
18 上 报 该 学 期 新 生 数 据 至 阳 光 平 台 第 一 学 期 第 四 周 至 第 六 周 19 督 促 学 习 中 心 提 交 新 增 专 业 申 请 第 一 学 期 第 四 周 至 第 八 周 20 编 制 全 国 网 络 统 考 十 二 月 批 次 考 前 模 拟 题 第 一 学
1 安 排 组 织 全 国 网 络 统 考 九 月 批 次 网 上 考 前 辅 导 第 一 学 期 第 一 周 统 考 考 前 半 个 月 2 下 发 全 国 网 络 统 考 九 月 批 次 准 考 证 第 一 学 期 第 一 周 导 出 下 半 年 成 人 本 科 学 士 学 位 英 语 统 一 考 试 报 考 3 信 息 第 一 学 期 第 一 周 4 教 学 计 划 和 考 试 计 划 上 网,
修改版-操作手册.doc
职 称 信 息 系 统 升 级 指 南 须 使 用 IE9 及 其 以 上 版 本 浏 览 器 或 谷 歌 浏 览 器 登 录 www.njrs.gov.cn 南 京 市 职 称 ( 职 业 资 格 ) 工 作 领 导 小 组 办 公 室 2016 年 5 月 目 录 一 申 报 人 员 操 作 指 南...1 1.1 职 称 初 定 申 报...1 1.1.1 职 称 初 定 基 础 信 息 填
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( 一 ) 深 刻 认 识 学 习 教 育 的 重 大 意 义 : - 3 - ( 二 ) 明 确 学 习 教 育 的 任 务 目 标 ( 三 ) 把 握 特 点 方 法 - 4 - ( 四 ) 坚 持 六 项 原 则 在 - 5 - ( 五 ) 着 力 解 决 问 题 - 6 - - 7 - - 8 - ( 一 ) 学 党 章 党 规, 进 一 步 明 确 党 员 标 准 树 立 行 为 规 范
一、资质申请
二 工 程 监 理 企 业 资 质 有 关 问 答 111 什 么 样 的 企 业 可 以 在 本 省 申 请 工 程 监 理 企 业 资 质? 答 : 在 鄂 取 得 法 人 营 业 执 照 或 合 伙 企 业 营 业 执 照 的 企 业, 都 可 依 法 向 工 商 注 册 所 在 省 或 市 建 设 行 政 主 管 部 门 行 政 审 批 部 门 申 请 工 程 监 理 企 业 资 质 取 得
一 开 放 性 的 政 策 与 法 规 二 两 岸 共 同 的 文 化 传 承 三 两 岸 高 校 各 自 具 有 专 业 优 势 远 见 杂 志 年 月 日
河 北 师 范 大 学 学 报 新 时 期 海 峡 两 岸 高 校 开 放 招 生 问 题 探 讨 郑 若 玲 王 晓 勇 海 峡 两 岸 高 校 开 放 招 生 是 新 时 期 推 进 海 峡 两 岸 高 等 教 育 交 流 与 合 作 的 重 要 尝 试 系 统 梳 理 改 革 开 放 以 来 两 岸 招 生 政 策 与 就 学 人 数 发 展 变 化 的 历 史 进 程 可 发 现 促 进 两
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国 内 各 期 货 交 易 所 关 于 合 约 限 仓 方 面 的 规 定 上 海 期 货 交 易 所 经 纪 会 员 非 经 纪 会 员 和 客 户 的 期 货 合 约 在 不 同 时 期 限 仓 的 具 体 比 例 和 数 额 如 下 : ( 单 位 : ) 合 约 挂 牌 至 交 割 月 前 第 二 月 的 最 后 一 个 交 易 日 交 割 月 前 第 一 月 交 割 月 份 某 一 期 货
收 入 支 出 项 目 2016 年 预 算 项 目 2016 年 预 算 预 算 01 表 单 位 : 万 元 ( 保 留 两 位 小 数 ) 一 公 共 财 政 预 算 拨 款 50.06 一 人 员 经 费 23.59 1 一 般 财 力 50.06 1 人 员 支 出 21.95 2 成 品
100.12 2016 年 龙 岩 市 部 门 预 算 表 报 送 日 期 : 年 月 日 单 位 负 责 人 签 章 : 财 务 负 责 人 签 章 : 制 表 人 签 章 : 收 入 支 出 项 目 2016 年 预 算 项 目 2016 年 预 算 预 算 01 表 单 位 : 万 元 ( 保 留 两 位 小 数 ) 一 公 共 财 政 预 算 拨 款 50.06 一 人 员 经 费 23.59
马 克 思 主 义 公 正 观 的 基 本 向 度 及 方 法 论 原 则!! # #
马 克 思 主 义 公 正 观 的 基 本 向 度 及 方 法 论 原 则 马 俊 峰 在 社 会 公 正 问 题 的 大 讨 论 中 罗 尔 斯 诺 齐 克 哈 耶 克 麦 金 泰 尔 等 当 代 西 方 思 想 家 的 论 述 被 反 复 引 用 和 申 说 而 将 马 克 思 恩 格 斯 等 经 典 作 家 的 观 点 置 于 一 种 被 忽 视 甚 至 被 忘 却 的 状 态 形 成 这 种
全国建筑市场注册执业人员不良行为记录认定标准（试行）.doc
- 1 - - 2 - 附 件 全 国 建 筑 市 场 注 册 执 业 人 员 不 良 记 录 认 定 标 准 ( 试 行 ) 说 明 为 了 完 善 建 筑 市 场 注 册 执 业 人 员 诚 信 体 系 建 设, 规 范 执 业 和 市 场 秩 序, 依 据 相 关 法 律 法 规 和 部 门 规 章, 根 据 各 行 业 特 点, 我 部 制 订 了 全 国 建 筑 市 场 注 册 执 业 人
物 流 从 业 人 员 职 业 能 力 等 级 证 书 分 为 四 个 级 别, 分 别 为 初 级 助 理 级 中 级 和 高 级 ; 采 购 从 业 人 员 职 业 能 力 等 级 证 书 分 为 三 个 级 别, 分 别 为 中 级 高 级 和 注 册 级 请 各 有 关 单 位 按 照 通
物 联 培 字 2016 16 号 各 有 关 单 位 : 为 适 应 国 家 一 带 一 路 战 略 实 施 和 物 流 产 业 转 型 升 级 对 人 才 的 新 要 求, 确 保 物 流 采 购 人 才 培 养 工 作 有 序 衔 接 和 持 续 健 康 发 展, 参 照 国 际 惯 例, 中 国 物 流 与 采 购 联 合 会 ( 以 下 简 称 中 物 联 ) 经 研 究 决 定, 以 物
附 件 : 上 海 市 建 筑 施 工 企 业 施 工 现 场 项 目 管 理 机 构 关 键 岗 位 人 员 配 备 指 南 二 一 四 年 九 月 十 一 日 2
公 开 上 海 市 城 乡 建 设 和 管 理 委 员 会 文 件 沪 建 管 2014 758 号 上 海 市 城 乡 建 设 和 管 理 委 员 会 关 于 印 发 上 海 市 建 筑 施 工 企 业 施 工 现 场 项 目 管 理 机 构 关 键 岗 位 人 员 配 备 指 南 的 通 知 各 区 县 建 设 和 交 通 委 员 会 : 为 进 一 步 加 强 对 建 设 工 程 施 工 现
所 属 团 岗 位 名 称 研 究 方 向 应 聘 条 件 具 有 肉 品 科 学 与 技 术 食 品 科 学 专 业 背 景, 熟 悉 畜 禽 屠 宰 副 产 物 加 工 领 域 科 学 发 展 前 沿, 在 海 外 取 得 博 士 学 位 或 有 3 年 以 上 国 外 博 士 后 科 研 工
中 国 农 业 科 学 院 农 产 品 加 工 研 究 所 2016 年 青 年 英 才 计 划 人 才 招 聘 岗 位 和 应 聘 条 件 所 属 团 岗 位 名 称 研 究 方 向 应 聘 条 件 熟 悉 粮 油 加 工 品 质 学 植 物 蛋 白 质 工 程 活 性 短 肽 与 多 糖 等 研 究 领 域, 在 海 外 获 得 博 士 学 位 或 获 得 博 油 料 加 工 与 品 粮 油 加
西 南 民 族 学 院 学 报 哲 学 社 会 科 学 版 第 卷 资 料 来 源 中 国 统 计 年 鉴 年 年 新 中 国 五 十 年 统 计 资 料 汇 编 中 国 人 口 统 计 年 鉴 年 数 据 资 料 来 源 中 国 统 计 年 鉴 中 国 统 计 出 版 社 年 版 资 料 来 源
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工 业 品 专 刊 浙 江 出 入 境 检 验 检 疫 局 政 策 研 究 室 (WTO 研 究 室 ) 2010 年 05 月 27 日 目 录 工 作 动 态 浙 江 检 验 检 疫 局 专 家 参 加 欧 盟 洗 衣 机 洗 碗 机 能 效 及 生 态 设 计 通 报 评 议 会 1 浙 江 检 验 检 疫 局 举 办 出 口 玩 具 检 验 监 管 工 作 研 讨 会 2 台 州 出 口 鞋
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世 界 中 联 发 2011 10 号 国 际 中 医 药 教 师 职 称 考 试 ( 评 审 ) 实 施 方 案 ( 试 行 ) 根 据 需 求, 国 际 中 医 药 教 师 专 业 技 术 职 称, 暂 从 高 级 职 称 评 审 启 动 依 据 国 际 中 医 药 专 业 技 术 职 称 考 试 ( 评 审 ) 管 理 办 法, 制 定 本 实 施 方 案 一 级 别 设 置 国 际 中 医
珠江钢琴股东大会
证 券 代 码 :002678 证 券 简 称 : 珠 江 钢 琴 公 告 编 号 :2015-038 广 州 珠 江 钢 琴 集 团 股 份 有 限 公 司 2015 年 年 度 股 东 大 会 决 议 公 告 本 公 司 及 董 事 会 全 体 成 员 保 证 信 息 披 露 的 内 容 真 实 准 确 完 整, 没 有 虚 假 记 载 误 导 性 陈 述 或 重 大 遗 漏 特 别 提 示 :
公 开 刊 物 须 有 国 内 统 一 刊 (CN), 发 表 文 章 的 刊 物 需 要 在 国 家 新 闻 出 版 广 电 总 局 (www.gapp.gov.cn 办 事 服 务 便 民 查 询 新 闻 出 版 机 构 查 询 ) 上 能 够 查 到 刊 凡 在 有 中 国 标 准 书 公 开
杭 教 人 2014 7 杭 州 市 教 育 局 关 于 中 小 学 教 师 系 列 ( 含 实 验 教 育 管 理 ) 晋 升 高 级 专 业 技 术 资 格 有 关 论 文 要 求 的 通 知 各 区 县 ( 市 ) 教 育 局 ( 社 发 局 ), 直 属 学 校 ( 单 位 ), 委 托 单 位 : 为 进 一 步 规 范 杭 州 市 中 小 学 教 师 系 列 ( 含 实 验 教 育 管
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证 券 代 码 :300439 证 券 简 称 : 美 康 生 物 公 告 编 号 :2016-046 宁 波 美 康 生 物 科 技 股 份 有 限 公 司 2015 年 度 股 东 大 会 决 议 公 告 公 司 及 董 事 会 全 体 成 员 保 证 信 息 披 露 的 内 容 真 实 准 确 完 整, 没 有 虚 假 记 载 误 导 性 陈 述 或 重 大 遗 漏 特 别 提 示 : 1 2016
西 南 大 学 硕 士 学 位 论 文 网 络 购 物 动 机 问 卷 的 编 制 及 实 测 姓 名 : 曹 建 英 申 请 学 位 级 别 : 硕 士 专 业 : 基 础 心 理 学 指 导 教 师 : 张 进 辅 20090401 网 络 购 物 动 机 问 卷 的
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2016 年 天 津 大 学 硕 士 学 位 研 究 生 考 试 初 试 成 绩 复 核 结 果 公 示 考 生 编 号 科 目 码 科 目 名 称 复 核 结 果 100566000100858 101 思 想 政 治 理 论 经 核 查 无 误 100566000101151 101 思 想 政 治 理 论 经 核 查 无 误 100566000101348 101 思 想 政 治 理 论 经
中国科学院文件
中 国 科 学 院 合 肥 物 质 科 学 研 究 院 文 件 科 合 院 发 党 字 2014 5 号 合 肥 研 究 院 各 级 党 组 织 : 现 将 中 科 院 合 肥 物 质 科 学 研 究 院 党 委 发 展 党 员 工 作 规 范 及 发 展 党 员 流 程 图 印 发 给 你 们, 请 按 要 求 认 真 贯 彻 落 实 中 科 院 合 肥 物 质 科 学 研 究 院 党 委 2014
,2003. 11 (CIP) /. - : ISBN 7-5364 - 5381-7... -.R657.1 CIP (2003) 102797 3 61 0012 880mm1230m m 1/ 32 10. 5 242 1 2003 11 2003 11 1-2 000 35.00 IS BN
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证券代码：000066 证券简称：长城电脑 公告编号：2014-000
证 券 代 码 :000066 证 券 简 称 : 长 城 电 脑 公 告 编 号 :2016-092 中 国 长 城 计 算 机 深 圳 股 份 有 限 公 司 2016 年 度 第 三 次 临 时 股 东 大 会 决 议 公 告 本 公 司 及 其 董 事 会 全 体 成 员 保 证 信 息 披 露 内 容 的 真 实 准 确 完 整, 没 有 虚 假 记 载 误 导 性 陈 述 或 重 大 遗
国际财务报告准则第13号——公允价值计量
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床 数 6 张, 年 管 理 住 院 病 人 数 120 人 次, 门 诊 工 作 期 间 能 保 证 培 训 对 象 日 工 作 量 20 人 次. 肿 瘤 科 轮 转 期 间 至 少 能 开 展 8 种 常 见 恶 性 肿 瘤 筛 查, 年 常 见 癌 症 筛 查 人 数 5000 人 次. (
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上海证券交易所会议纪要
附 件 上 海 市 场 首 次 公 开 发 行 股 票 网 下 发 行 实 施 细 则 第 一 章 总 则 第 一 条 为 规 范 拟 在 上 海 证 券 交 易 所 ( 以 下 简 称 上 交 所 ) 上 市 的 公 司 首 次 公 开 发 行 股 票 网 下 发 行 业 务, 提 高 首 次 公 开 发 行 股 票 网 下 申 购 及 资 金 结 算 效 率, 根 据 证 券 发 行 与 承 销
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六 业 年 限 四 年 制 本 科,3~6 年 弹 性 制 七 授 予 位 工 士 八 毕 业 分 要 求 生 物 工 程 专 业 分 及 比 例 分 配 总 计 通 识 必 科 基 础 必 专 业 必 必 选 践 专 业 公 共 小 计 理 论 其 他 小 计 理 论 验 小 计 理 论 验 选
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实 施 岗 位 设 置 岗 位 设 置 编 码 受 控 状 态 执 行 心 门 行 政 人 力 资 控 制 门 总 经 办 源 各 职 能 门 行 政 人 力 资 源 总 经 办 总 经 理 根 据 公 司 发 展 战 略 进 行 职 能 分 解 和 机 构 设 置 工 作 分 析 根 据 人 力 资 源 规 划 确 定 编 制 意 见 职 责 划 分 与 岗 位 设 置 制 作 职 务 说 明 书
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光明乳业股份有限公司
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定 位 和 描 述 : 程 序 设 计 / 办 公 软 件 高 级 应 用 级 考 核 内 容 包 括 计 算 机 语 言 与 基 础 程 序 设 计 能 力, 要 求 参 试 者 掌 握 一 门 计 算 机 语 言, 可 选 类 别 有 高 级 语 言 程 序 设 计 类 数 据 库 编 程 类
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黄 金 原 油 总 持 仓 增 长, 同 比 增 幅 分 别 为 4.2% 和 4.1% 而 铜 白 银 以 及 玉 米 则 出 现 减 持, 减 持 同 比 减 少 分 别 为 9.4%,9.4% 以 及 6.5% 大 豆, 豆 粕 结 束 连 续 4 周 总 持 仓 量 增 长, 出 现 小 幅
小 麦 净 多 持 仓 增 加, 豆 油 豆 粕 净 多 持 仓 减 少 美 国 CFTC 持 仓 报 告 部 门 : 市 场 研 究 与 开 发 部 类 型 : 量 化 策 略 周 报 日 期 :212 年 5 月 7 日 电 话 :592-5678753 网 址 :www.jinyouqh.com 主 要 内 容 : 根 据 美 国 CFTC 公 布 的 数 据, 本 报 告 中 的 11 个
作 为 生 产 者 式 文 本 的 女 性 主 义 通 俗 小 说 梅 丽 本 文 借 鉴 文 化 研 究 理 论 家 约 翰 费 斯 克 的 生 产 者 式 文 本 这 一 概 念 考 察 女 性 主 义 通 俗 小 说 的 文 本 特 征 写 作 策 略 和 微 观 政 治 意 义 女 性 主 义 通 俗 小 说 通 过 对 传 统 通 俗 小 说 的 挪 用 和 戏 仿 传 播 女 性 主 义
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工 程 硕 士 数 学 考 试 大 纲 与 要 求 ( 包 括 高 等 数 学 和 线 性 代 数 ) 一 函 数 极 限 与 连 续 第 一 部 分 : 高 等 数 学 考 试 内 容 函 数 的 概 念 及 表 示 法 函 数 的 有 界 性 单 调 性 周 期 性 和 奇 偶 性 复 合 函 数 反 函 数 分 段 函 数 和 隐 函 数 基 本 初 等 函 数 的 性 质 及 其 图 形 初
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15 年 山 东 省 科 学 院 部 门 预 算 1 目 录 第 一 部 分 概 况 一 主 要 职 能 二 部 门 预 算 单 位 构 成 第 二 部 分 15 年 部 门 预 算 表 一 15 年 收 支 预 算 总 表 二 15 年 收 入 预 算 表 三 15 年 支 出 预 算 表 ( 按 科 目 ) 四 15 年 支 出 预 算 表 ( 按 单 位 ) 五 15 年 财 政 拨 款 支
HSK( 一 级 ) 考 查 考 生 的 日 常 汉 语 应 用 能 力, 它 对 应 于 国 际 汉 语 能 力 标 准 一 级 欧 洲 语 言 共 同 参 考 框 架 (CEF) A1 级 通 过 HSK( 一 级 ) 的 考 生 可 以 理 解 并 使 用 一 些 非 常 简 单 的 汉 语
新 汉 语 水 平 考 试 HSK 为 使 汉 语 水 平 考 试 (HSK) 更 好 地 服 务 于 汉 语 学 习 者, 中 国 国 家 汉 办 组 织 中 外 汉 语 教 学 语 言 学 心 理 学 和 教 育 测 量 学 等 领 域 的 专 家, 在 充 分 调 查 了 解 海 外 实 际 汉 语 教 学 情 况 的 基 础 上, 吸 收 原 有 HSK 的 优 点, 借 鉴 近 年 来 国
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