关于头孢类西林类抗生素高分子_有关物质_的HPLC分析方法开发111118

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1 关 于 头 孢 类 / 西 林 类 / 培 南 类 抗 生 素 高 分 子 ( 有 关 物 质 ) 的 HPLC 分 析 方 法 开 发 方 法 开 发 单 位 : 东 曹 ( 上 海 ) 生 物 科 技 有 限 公 司 方 法 开 发 组 负 责 人 : 张 琳 博 士 联 系 方 式 : 传 真 :

2 目 录 序 号 中 文 / 英 文 品 名 盐 酸 头 孢 卡 品 酯 Cefcapene pivoxil hydrochloride 头 孢 呋 辛 酯 Cefuroxime 1-acetoxyethyl ester 头 孢 克 洛 Cefaclor 头 孢 丙 烯 Cefprozil 头 孢 克 肟 Cefixime 2010 年 CP 聚 合 物 分 析 实 验 我 司 实 验 是 否 已 收 录 方 法 有 无 优 先 度 完 成 状 况 相 关 色 谱 柱 未 收 录 - - 已 完 成 G2000H HR 已 收 录 无 - 已 完 成 G2000H HR 已 收 录 无 - 已 完 成 G2500PW XL 已 收 录 无 - 已 完 成 G2500PW XL 已 收 录 无 - 已 完 成 G2000H HR 6 头 孢 地 嗪 Cefodizime 已 收 录 有 /G2000SWXL - 已 完 成 G2000SW XL 7 头 孢 地 嗪 钠 Cefodizime Sodium 已 收 录 有 /G2000SWXL - 已 完 成 G2000SW XL 8 头 孢 噻 吩 钠 Cefalotin Sodium 已 收 录 有 /GE: G-10 - 复 核 / 已 完 成 G2000SW XL 9 哌 拉 西 林 钠 Piperacillin Sodium 未 收 录 - - 复 核 / 已 完 成 G2000SW XL 10 头 孢 泊 肟 酯 Cefpodoxime Proxetil 已 收 录 无 - 开 发 / 已 完 成 G2000H HR 头 孢 米 诺 钠 Cefminox Sodium 头 孢 匹 罗 Cefpirome 未 收 录 - - 已 完 成 G2000SW XL 未 收 录 - - 客 户 完 成 G2500PW XL 13 注 射 用 头 孢 他 啶 Ceftazidime for Injection 已 收 录 有 /GE: G-10 - 已 完 成 G2000SW XL 14 注 射 用 头 孢 唑 林 钠 Cefazolin Sodium for Injection 已 收 录 有 /GE: G-10 - 已 完 成 G2000SW XL 15 注 射 用 头 孢 哌 酮 钠 Cefoperazone Sodium for Injection 已 收 录 有 /GE: G-10 - 已 完 成 G2000SW XL 2

3 序 号 中 文 / 英 文 品 名 2010 年 CP 是 否 已 收 录 聚 合 物 分 析 方 法 有 无 实 验 优 先 度 我 司 实 验 完 成 状 况 相 关 色 谱 柱 16 头 孢 拉 定 胶 囊 Cefradine Capsules 已 收 录 有 /GE: G-10 - 已 完 成 G2000SW XL 17 头 孢 硫 脒 Cefathiamidine 已 收 录 YBH 已 完 成 G2500PW XL 我 司 推 荐 方 法 已 完 成 G2000SWXL 头 孢 地 尼 Cefdinir 注 射 用 头 孢 美 唑 钠 Cefmetazole Sodium for Injection 未 收 录 - - 已 完 成 G2000SW XL 未 收 录 - - 已 完 成 G2000SW XL 20 注 射 用 头 孢 曲 松 钠 Ceftriaxone Sodium for Injection 已 收 录 有 /GE: G-10 - 已 完 成 G2000SW XL 注 射 用 盐 酸 头 孢 吡 肟 Cefepime Dihydrochloride for Injection 注 射 用 盐 酸 头 孢 替 安 Cefotian Hydrochloride for Injection 已 收 录 无 - 已 完 成 G2000SW XL 未 收 录 - - 已 完 成 G2000SW XL 23 阿 莫 西 林 胶 囊 Amoxicillin Capsules 已 收 录 有 /GE: G-10 - 已 完 成 G2000SW XL 头 孢 特 仑 新 戊 酯 cefterampivoxil 头 孢 拉 宗 钠 Cefbuperazone Sodium 氨 苄 西 林 钠 Ampicillin Sodium 头 孢 替 坦 Cefotetan 头 孢 妥 仑 匹 酯 Cefditoren pivoxil 头 孢 西 酮 Cefazedone 泰 比 培 南 酯 Tebipenem pivoxil 未 收 录 无 - 已 完 成 G2500HHR 未 收 录 无 已 完 成 G2000SWXL 未 收 录 无 已 完 成 G2000SWXL 未 收 录 无 已 完 成 G2000SWXL 未 收 录 无 已 完 成 G2000HHR 未 收 录 无 已 完 成 G2000SWXL 未 收 录 无 已 完 成 G2000HHR 3

4 序 号 中 文 / 英 文 品 名 2010 年 CP 是 否 已 收 录 聚 合 物 分 析 方 法 有 无 实 验 优 先 度 我 司 实 验 完 成 状 况 相 关 色 谱 柱 31 美 罗 培 南 Meropenem 否 无 - 完 成 TSKgel G2000SWXL 32 比 阿 培 南 Biapenem 否 无 - 完 成 TSKgel G2000SWXL 33 头 孢 布 烯 Ceftibuten 否 无 - 完 成 TSKgel G2000SWXL 34 头 孢 西 汀 钠 Cefoxitin sodium 是 有 - 完 成 TSKgel G2000SWXL 35 美 洛 西 林 钠 Mezlocillin Sodium 是 有 G-10 完 成 TSKgel G2000SWXL

5 一 盐 酸 头 孢 卡 品 酯 1 基 本 信 息 1) 英 文 名 :Cefcapene pivoxil hydrochloride 2) 产 品 名 称 : 盐 酸 头 孢 卡 品 酯 ;7-[2-(2- 氨 基 -1,3- 噻 唑 -4- 基 ) 戊 -3- 烯 酰 胺 基 ]-3-( 氨 基 甲 酰 氧 甲 基 )-8- 氧 代 -5- 硫 -1- 氮 杂 双 环 [4.2.0] 辛 -2- 烯 -2- 甲 酸 2,2- 二 甲 基 丙 酰 氧 甲 基 酯 盐 酸 盐 3) 分 子 结 构 : 4) 分 子 式 :C23H29N5O8S2.HCl.H2O 5) 分 子 量 : )CAS 登 录 号 : ) 样 品 性 质 : 油 溶 性 2 实 验 情 况 头 孢 系 列 的 抗 生 素 头 孢 卡 品 的 HPLC 分 析 方 法 已 经 被 日 本 药 典 第 十 五 改 正 版 定 制 为 质 量 控 制 方 法 本 方 法 利 用 了 苯 乙 烯 - 二 乙 烯 苯 共 聚 物 (styrene-divinylbenzene copolymer) 色 谱 柱, 根 据 分 子 尺 寸 排 阻 色 谱 的 原 理, 进 行 高 分 子 杂 质 的 含 量 分 析 对 此 我 们 采 用 一 款 符 合 本 方 法 的 TSKgel G2000H HR 色 谱 柱 来 分 析 头 孢 卡 品, 其 结 果 头 孢 卡 品 与 它 的 高 分 子 杂 质 分 离 效 果 良 好, 可 进 行 纯 度 确 认 TSKgel G2000H HR 色 谱 柱 的 溶 剂 交 换 性 非 常 出 色, 本 方 法 中 的 DMF 溶 剂 也 可 稳 定 使 用, 是 一 款 日 本 药 典 里 记 载 的 头 孢 卡 品 纯 度 检 测 方 法 适 合 的 色 谱 柱 色 谱 条 件 色 谱 柱 :TSKgel G2000H HR (7.8mm I.D.*30cm) 柱 温 : 室 温 ( 约 25 ) 流 动 相 :DMF + 30mM LiBr 流 速 :0.33mL/min( 头 孢 卡 品 的 调 整 保 留 时 间 约 22 分 钟 ) 样 品 浓 度 :2.0 mg/ml( 头 孢 卡 品 ) 检 测 器 :UV(280nm) 色 谱 图 : 5

6 Cefcapene Pivoxil mau mau 200 Impurities 分 钟 返 回 到 目 录 6

7 二 头 孢 呋 辛 酯 1 基 本 信 息 1) 英 文 名 :Cefuroxime 1-acetoxyethyl ester 2) 产 品 名 称 : 头 孢 呋 辛 酯 ;(6R,7R)-7-[2- 呋 喃 基 ( 甲 氧 亚 氨 基 ) 乙 酰 氨 基 ]-3- 氨 基 甲 酰 氧 甲 基 -8- 氧 代 -5- 硫 杂 -1- 氮 杂 双 环 [4.2.0] 辛 -2- 烯 -2- 羧 酸 -1- 乙 酰 氧 基 乙 酯 3) 分 子 结 构 : 4) 分 子 式 :C 20 H 22 N 4 O 10 S 5) 分 子 量 : )CAS 登 录 号 : ) 样 品 性 质 : 油 溶 性 2 实 验 情 况 色 谱 条 件 色 谱 柱 :TSKgel G2000H HR (7.8mm I.D.*30cm) 柱 温 : 室 温 ( 约 25 ) 流 动 相 :DMF + 30mM LiBr 样 品 浓 度 :0.2mg/mL 流 速 :0.33mL/min( 头 孢 呋 辛 酯 的 调 整 保 留 时 间 约 22 分 钟 ) 检 测 器 :UV(280nm) 7

8 色 谱 图 : 返 回 到 目 录 8

9 三 头 孢 克 洛 1 基 本 信 息 1) 英 文 名 :Cefaclor 2) 产 品 名 称 : 头 孢 克 洛 ; 头 孢 氯 氨 苄 ; (6R,7R)-7-[(R)-2- 氨 基 -2- 苯 乙 酰 氨 基 ]-3- 氯 -8- 氧 代 -5- 硫 杂 -1- 氮 杂 双 环 [4.2.0] 辛 -2- 烯 -2- 甲 酸 3) 分 子 结 构 : 4) 分 子 式 :C 15 H 14 ClN 3 O 4 S 5) 分 子 量 : )CAS 登 录 号 : ) 样 品 性 质 : 水 溶 性 2 实 验 情 况 色 谱 条 件 色 谱 柱 :TSKgel G2500PW XL (7.8mm I.D. 30cm) 洗 脱 条 件 :0.1 M P.B. 流 速 :0.8 ml/min 样 品 浓 度 :4.0 mg/ml( 头 孢 克 洛 ) 进 样 量 :20µL 柱 温 : 室 温 检 测 条 件 :UV(254 nm) 9

10 色 谱 图 : 返 回 到 目 录 10

11 四 头 孢 丙 烯 1 基 本 信 息 1) 英 文 名 :Cefprozil 2) 产 品 名 称 : 头 孢 丙 烯 ;(6R,7R)-7-[(2R)-2- 氨 基 -2-(4- 羟 基 苯 基 ) 乙 酰 氨 基 ]-8- 氧 代 -3-(1- 丙 烯 基 )-5- 硫 杂 -1- 氮 杂 双 环 [4.2.0] 辛 -2- 烯 -2- 羧 酸 3) 分 子 结 构 : 4) 分 子 式 :C 18 H 19 N 3 O 5 S 5) 分 子 量 : )CAS 登 录 号 : ) 样 品 性 质 : 水 溶 性 2 实 验 情 况 色 谱 条 件 色 谱 柱 :TSKgel G2500PW XL (7.8mm I.D. 30cm) 洗 脱 条 件 :0.1 M P.B. 流 速 :0.8 ml/min 样 品 浓 度 :4.7 mg/ml( 头 孢 丙 烯 ) 进 样 量 :20µL 柱 温 : 室 温 检 测 条 件 :UV(254 nm) 11

12 色 谱 图 : 返 回 到 目 录 12

13 五 头 孢 克 肟 1 基 本 信 息 1) 英 文 名 :Cefixime 2) 产 品 名 称 : 头 孢 克 肟 ;7-[(Z)-2-(2- 氨 基 -4- 噻 唑 基 )-2-( 羧 甲 氧 亚 胺 基 ) 乙 酰 氨 基 ]-8- 氧 代 -3- 乙 烯 -5- 硫 杂 -1- 氮 杂 二 环 [4,2,0]- 辛 -2- 烯 -2- 羧 酸 3) 分 子 结 构 : 4) 分 子 式 :C 16 H 15 N 5 O 7 S 2 5) 分 子 量 : )CAS 登 录 号 : ) 样 品 性 质 : 油 溶 性 2 实 验 情 况 色 谱 条 件 色 谱 柱 :TSKgel G2000H HR (7.8mm I.D. 30cm) 洗 脱 液 :DMF+30 mm LiBr+10mM H 3 PO 4 流 速 :0.33 ml/min 样 品 浓 度 :2 mg/ml 进 样 量 :5μL( 头 孢 克 肟 干 粉 ) 温 度 : 室 温 检 测 条 件 :UV(280 nm) 13

14 色 谱 图 : [mv] / / Peak No. Elution time Molecular weight of peak top [min] 返 回 到 目 录 14

15 六 头 孢 地 嗪 1 基 本 信 息 1) 英 文 名 :Cefodizime 2) 产 品 名 称 : 头 孢 地 嗪 ;(6R,7R)-7-[(2- 氨 基 -4- 噻 唑 基 )-( 甲 氧 亚 氨 基 ) 乙 酰 氨 基 ]-3-[[(5- 羧 甲 基 -4- 甲 基 -2- 噻 唑 基 ) 硫 ] 甲 基 ]-8- 氧 代 -5- 硫 杂 -1- 氮 杂 双 环 [4.2.0] 辛 -2- 烯 -2- 甲 酸 3) 分 子 结 构 : 4) 分 子 式 :C 20 H 20 N 6 O 7 S 4 5) 分 子 量 : )CAS 登 录 号 : ) 样 品 性 质 : 水 溶 性 2 实 验 情 况 色 谱 条 件 色 谱 柱 :TSKgel G2000SW XL (7.8mm I.D. 30cm) 洗 脱 条 件 : 磷 酸 盐 缓 冲 液 (ph7.0)[0.005 mol/l 磷 酸 氢 二 钠 溶 液 mol/l 磷 酸 二 氢 钠 溶 液 (61:39)]: 乙 腈 =95:5 流 速 :0.8 ml/min 样 品 浓 度 :0.5 mg/ml( 头 孢 地 嗪 ) 进 样 量 :20µL 柱 温 :25 C 检 测 条 件 :UV(231 nm) 15

16 色 谱 图 : 备 注 :2010 年 版 药 典 中 头 孢 地 嗪 相 关 方 法 : 有 关 物 质 Ⅱ 照 分 子 排 阻 色 谱 法 ( 附 录 VH) 测 定 色 谱 条 件 与 系 统 适 用 性 试 验 用 适 合 分 离 分 子 量 为 球 状 蛋 白 的 色 谱 用 亲 水 硅 胶 为 填 充 剂 ; 以 磷 酸 盐 缓 冲 液 (ph7.0)[0.005 mol/l 磷 酸 氢 二 钠 溶 液 mol/l 磷 酸 二 氢 钠 溶 液 (61:39)]- 乙 腈 (95:5) 为 流 动 相, 流 速 为 0.8ml/min, 柱 温 为 25, 检 测 波 长 为 231nm 供 试 品 溶 液 的 色 谱 图 中, 紧 邻 头 孢 地 嗪 峰 前 的 杂 质 峰 与 头 孢 地 嗪 峰 之 间 的 分 离 度 应 符 合 要 求 测 定 法 取 本 品 适 量, 精 密 称 定, 加 水 溶 解 并 稀 释 制 成 每 1ml 中 含 头 孢 地 嗪 0.5mg 的 溶 液, 作 为 供 试 品 溶 液 ( 临 用 新 制 ); 另 取 头 孢 地 嗪 对 照 品 适 量, 精 密 称 定, 加 水 溶 解 并 稀 释 制 成 每 1ml 中 约 含 5µg 的 溶 液, 作 为 对 照 品 溶 液 取 对 照 品 溶 液 20µl 注 入 液 相 色 谱 仪, 调 节 检 测 灵 敏 度, 使 主 成 分 色 谱 峰 的 峰 高 约 为 满 量 程 的 20%~25%, 精 密 量 取 供 试 品 溶 液 与 对 照 品 溶 液 各 20µl, 注 入 液 相 色 谱 仪, 记 录 色 谱 图 ; 按 外 标 法 以 峰 面 积 计 算 保 留 时 间 小 于 头 孢 地 嗪 的 杂 质 总 量, 以 头 孢 地 嗪 计, 不 得 过 2.0% 返 回 到 目 录 16

17 七 头 孢 地 嗪 钠 1 基 本 信 息 1) 英 文 名 :Cefodizime Sodium 2) 产 品 名 称 : 头 孢 地 嗪 钠 ;(6R,7R)-7-[(Z)-2-(2- 氨 基 噻 唑 -4- 基 )-2-( 甲 氧 亚 氨 基 ) 乙 酰 胺 基 ]-3-[(5- 羧 甲 基 -4- 甲 基 噻 唑 -2- 基 )- 硫 甲 基 ]-8- 氧 代 -5- 硫 杂 -1- 氮 杂 双 环 [4.2.0] 辛 -2- 烯 -2- 甲 酸 二 钠 盐 按 无 水 和 无 乙 醇 物 计 算, 含 C 20 H 20 N 6 O 7 S 4 不 得 少 于 88.0% 3) 分 子 结 构 : 4) 分 子 式 :C 20 H 18 N 6 Na 2 O 7 S 4 5) 分 子 量 : )CAS 登 录 号 : ) 样 品 性 质 : 水 溶 性 2 实 验 情 况 色 谱 条 件 色 谱 柱 :TSKgel G2000SW XL (7.8mm I.D. 30cm) 洗 脱 条 件 : 磷 酸 盐 缓 冲 液 (ph7.0)[0.005 mol/l 磷 酸 氢 二 钠 溶 液 mol/l 磷 酸 二 氢 钠 溶 液 (61:39)]: 乙 腈 =95:5 流 速 :0.8 ml/min 样 品 浓 度 :0.5 mg/ml( 头 孢 地 嗪 钠 ) 进 样 量 :20µL 柱 温 :25 C 检 测 条 件 :UV(231 nm) 17

18 色 谱 图 : 备 注 :2010 年 版 药 典 中 头 孢 地 嗪 相 关 方 法 : 有 关 物 质 Ⅱ 照 分 子 排 阻 色 谱 法 ( 附 录 VH) 测 定 色 谱 条 件 与 系 统 适 用 性 试 验 用 适 合 分 离 分 子 量 为 球 状 蛋 白 的 色 谱 用 亲 水 硅 胶 为 填 充 剂 ; 以 磷 酸 盐 缓 冲 液 (ph7.0)[0.005 mol/l 磷 酸 氢 二 钠 溶 液 mol/l 磷 酸 二 氢 钠 溶 液 (61:39)]- 乙 腈 (95:5) 为 流 动 相, 流 速 为 0.8ml/min, 柱 温 为 25, 检 测 波 长 为 231nm 供 试 品 溶 液 的 色 谱 图 中, 紧 邻 头 孢 地 嗪 峰 前 的 杂 质 峰 与 头 孢 地 嗪 峰 之 间 的 分 离 度 应 符 合 要 求 测 定 法 取 本 品 适 量, 精 密 称 定, 加 水 溶 解 并 稀 释 制 成 每 1ml 中 含 头 孢 地 嗪 0.5mg 的 溶 液, 作 为 供 试 品 溶 液 ( 临 用 新 制 ); 另 取 头 孢 地 嗪 对 照 品 适 量, 精 密 称 定, 加 水 溶 解 并 稀 释 制 成 每 1ml 中 约 含 5µg 的 溶 液, 作 为 对 照 品 溶 液 取 对 照 品 溶 液 20µl 注 入 液 相 色 谱 仪, 调 节 检 测 灵 敏 度, 使 主 成 分 色 谱 峰 的 峰 高 约 为 满 量 程 的 20%~25%, 精 密 量 取 供 试 品 溶 液 与 对 照 品 溶 液 各 20µl, 注 入 液 相 色 谱 仪, 记 录 色 谱 图 ; 按 外 标 法 以 峰 面 积 计 算 保 留 时 间 小 于 头 孢 地 嗪 的 杂 质 总 量, 以 头 孢 地 嗪 计, 不 得 过 2.0% 返 回 到 目 录 18

19 八 头 孢 噻 吩 钠 1 基 本 信 息 1) 英 文 名 :Cephalothin sodium 2) 产 品 名 称 : 头 孢 噻 吩 钠 ; (6R,7R)-3-[( 乙 酰 氧 基 ) 甲 基 ]-7-[2-(2- 噻 吩 基 ) 乙 酰 氨 基 ]-8- 氧 代 -5- 硫 杂 -1- 氮 杂 双 环 [4.2.0] 辛 -2- 烯 -2- 甲 酸 钠 盐 按 无 水 物 计 算, 含 头 孢 噻 吩 (C16H16N2O6S2) 不 得 少 于 90.0% 3) 分 子 结 构 : 4) 分 子 式 :C16H15N2NaO6S2 5) 分 子 量 : )CAS 登 录 号 : ) 样 品 性 质 : 水 溶 性 2 实 验 情 况 色 谱 条 件 色 谱 柱 :TSKgel G2000SW XL (7.8mm I.D. 30cm) 洗 脱 条 件 : 磷 酸 盐 缓 冲 液 (ph7.0)[0.002 mol/l 磷 酸 氢 二 钠 溶 液 mol/l 磷 酸 二 氢 钠 溶 液 (61:39)]: 乙 腈 =95:5 流 速 :0.6 ml/min 样 品 浓 度 :0.5 mg/ml( 头 孢 噻 吩 钠 ) 进 样 量 :20µL 柱 温 :25 C 检 测 条 件 :UV(235 nm) 19

20 色 谱 图 : 备 注 : 北 京 药 检 所 讨 论 中 头 孢 噻 吩 钠 的 相 关 方 法 : 头 孢 噻 吩 高 分 子 杂 质 照 分 子 排 阻 色 谱 法 ( 中 国 药 典 2005 版 二 部 附 录 VH) 测 定 色 谱 条 件 与 系 统 适 用 性 试 验 用 亲 水 硅 胶 高 效 体 积 排 阻 色 谱 柱 (TSK-GEL G2000SWXL ; 7.8mm*30cm*5um); 以 ph7.0 的 0.002mol/L 磷 酸 盐 缓 冲 液 [0.002 mol/l 磷 酸 氢 二 钠 溶 液 mol/l 磷 酸 二 氢 钠 溶 液 (61:39)]- 乙 腈 (95:5) 为 流 动 相, 流 速 为 0.6ml/min, 柱 温 为 25, 检 测 波 长 为 235nm 供 试 品 溶 液 的 色 谱 图 中, 头 孢 噻 吩 峰 与 相 邻 的 高 分 子 杂 质 峰 之 间 的 分 离 度 应 大 于 2 测 定 法 取 本 品 适 量, 精 密 称 定, 加 水 溶 解 并 稀 释 制 成 每 1ml 中 含 头 孢 噻 吩 0.5mg 的 溶 液, 作 为 供 试 品 溶 液 ; 另 取 头 孢 噻 吩 对 照 品 适 量, 精 密 称 定, 加 水 溶 解 并 稀 释 制 成 每 1ml 中 约 含 5µg 的 溶 液, 作 为 对 照 品 溶 液 取 对 照 品 溶 液 20µl 注 入 液 相 色 谱 仪, 调 节 检 测 灵 敏 度, 使 主 成 分 色 谱 峰 的 峰 高 约 为 满 量 程 的 20%~ 25%, 立 即 精 密 量 取 供 试 品 溶 液 与 对 照 品 溶 液 各 20µl, 分 别 注 入 液 相 色 谱 仪, 记 录 色 谱 图 ; 按 外 标 法 以 峰 面 积 计 算 头 孢 噻 吩 高 分 子 杂 质 的 总 量, 以 头 孢 噻 吩 计, 不 得 过 2.0% 返 回 到 目 录 20

21 九 哌 拉 西 林 钠 1 基 本 信 息 1) 英 文 名 :Piperacillin sodium 2) 产 品 名 称 : 哌 拉 西 林 钠 ; (2S,5R,6R)-3,3- 二 甲 基 -6-[(4- 乙 基 -2,3- 二 氧 代 -1- 哌 嗪 甲 酰 氨 基 ) 苯 乙 酰 氨 基 ]-7- 氧 代 -4- 硫 杂 -1- 氮 杂 双 环 [3.2.0] 庚 烷 -2- 甲 酸 钠 盐 3) 分 子 结 构 : 4) 分 子 式 :C 23 H 26 N 5 NaO 7 S 5) 分 子 量 : )CAS 登 录 号 : ) 样 品 性 质 : 水 溶 性 2 实 验 情 况 色 谱 条 件 色 谱 柱 :TSKgel G2000SW XL (7.8mm I.D. 30cm) 洗 脱 条 件 :0.01 mol/l 醋 酸 铵 ( 用 稀 氨 溶 液 调 节 ph 值 至 7.0): 乙 腈 =90:10 流 速 :0.6 ml/min 样 品 浓 度 :1.0 mg/ml( 哌 拉 西 林 钠 ) 进 样 量 :20µL 柱 温 : 检 测 条 件 :UV(254 nm) 21

22 色 谱 图 : 备 注 : 北 京 药 检 所 讨 论 中 头 孢 噻 吩 钠 的 相 关 方 法 : 哌 拉 西 林 高 分 子 杂 质 照 分 子 排 阻 色 谱 法 ( 中 国 药 典 2005 版 二 部 附 录 VH) 测 定 色 谱 条 件 与 系 统 适 用 性 试 验 用 亲 水 硅 胶 高 效 体 积 排 阻 色 谱 柱 (TSK-GEL G2000SWXL ; 7.8mm*30cm*5um); 以 0.01 mol/l 醋 酸 铵 ( 用 稀 氨 溶 液 调 节 ph 值 至 7.0)- 乙 腈 (90:10) 为 流 动 相 ; 流 速 为 0.6ml/min, 检 测 波 长 为 254nm 供 试 品 溶 液 的 色 谱 图 中, 哌 来 西 林 峰 与 相 邻 的 高 分 子 杂 质 峰 之 间 的 分 离 度 应 大 于 2 测 定 法 取 本 品 适 量, 精 密 称 定, 加 水 溶 解 并 稀 释 制 成 每 1ml 中 约 含 哌 拉 西 林 1mg 的 溶 液, 作 为 供 试 品 溶 液 ; 另 取 哌 拉 西 林 对 照 品 适 量, 精 密 称 定, 加 甲 醇 适 量 溶 解, 加 水 稀 释 制 成 每 1ml 中 约 含 10µg 的 溶 液, 作 为 对 照 品 溶 液 取 对 照 品 溶 液 20µl 注 入 液 相 色 谱 仪, 调 节 检 测 灵 敏 度, 使 主 成 分 色 谱 峰 的 峰 高 约 为 满 量 程 的 20%~25%, 立 即 精 密 量 取 供 试 品 溶 液 与 对 照 品 溶 液 各 20µl, 分 别 注 入 液 相 色 谱 仪, 记 录 色 谱 图 ; 按 外 标 法 以 峰 面 积 计 算, 哌 拉 西 林 高 分 子 杂 质 以 哌 拉 西 林 计 的 总 量 返 回 到 目 录 22

23 十 头 孢 泊 肟 酯 1 基 本 信 息 1) 英 文 名 :Cefpodoxime proxetil 2) 产 品 名 称 : 头 孢 泊 肟 酯 ; (6R,7R)-7-[2-(2- 氨 基 噻 唑 -4- 基 )-2-(Z)-( 甲 氧 亚 氨 基 )- 乙 酰 胺 基 ]-3- 甲 氧 甲 基 -8- 氧 代 -5- 硫 -1- 氮 杂 双 环 -[4,2,0] 辛 -2- 烯 -2- 甲 酸 异 丙 氧 羰 氧 乙 基 酯 3) 分 子 结 构 : 4) 分 子 式 :C 21 H 27 N 5 O 9 S 2 5) 分 子 量 : )CAS 登 录 号 : ) 样 品 性 质 : 脂 溶 性 2 实 验 情 况 色 谱 条 件 色 谱 柱 :TSKgel G2000H HR (7.8mm I.D.*30cm) 柱 温 : 室 温 ( 约 25 ) 流 动 相 :DMF + 30mM LiBr 流 速 :0.33mL/min( 头 孢 泊 肟 酯 的 调 整 保 留 时 间 约 22 分 钟 ) 样 品 浓 度 :0.2 mg/ml( 头 孢 泊 肟 酯 ) 进 样 量 : 10µL 检 测 器 :UV(280nm) 23

24 色 谱 图 : 备 注 : 本 方 法 参 考 日 本 药 典 第 十 五 改 正 版 头 孢 卡 品 抗 生 素 的 HPLC 分 析 方 法 制 定 本 方 法 利 用 了 苯 乙 烯 - 二 乙 烯 苯 共 聚 物 (styrene-divinylbenzene copolymer) 色 谱 柱, 根 据 分 子 尺 寸 排 阻 色 谱 的 原 理, 进 行 高 分 子 杂 质 的 含 量 分 析 对 此 我 们 采 用 一 款 符 合 本 方 法 的 TSKgel G2000HHR 色 谱 柱 来 分 析 头 孢 泊 肟 酯, 其 结 果 头 孢 泊 肟 酯 与 它 的 高 分 子 杂 质 分 离 效 果 良 好, 可 进 行 纯 度 确 认 TSKgel G2000HHR 色 谱 柱 的 溶 剂 交 换 性 非 常 出 色, 本 方 法 中 的 DMF 溶 剂 也 可 稳 定 使 用, 是 一 款 适 合 头 孢 泊 肟 酯 纯 度 检 测 用 的 色 谱 柱 返 回 到 目 录 24

25 十 一 头 孢 米 诺 钠 1 基 本 信 息 1) 英 文 名 :Cefminox Sodium 2) 产 品 名 称 : 头 孢 米 诺 钠 ; :(6R,7S)-7β-[(S)-2-[(2- 氨 基 -2- 羧 乙 基 ) 硫 ] 乙 酰 氨 基 ]-7α- 甲 氧 基 -3-[(1- 甲 基 -1H- 四 唑 -5- 基 ) 硫 ] 甲 基 ]-8- 氧 -5- 硫 杂 -1- 氮 杂 双 环 [4.2.0] 辛 -2- 烯 -2- 甲 酸 钠 盐 3) 分 子 结 构 : 4) 分 子 式 :C 16 H 20 N 7 NaO 7 S 3 5) 分 子 量 : )CAS 登 录 号 : ) 样 品 性 质 : 水 溶 性 2 实 验 情 况 色 谱 条 件 色 谱 柱 :TSKgel G2000SW XL (7.8mm I.D.*30cm) 2 根 柱 温 : 室 温 ( 约 25 ) 流 动 相 :50mM PB+0.3M NaCl(pH 7.0) 流 速 :0.5 ml/min ( 头 孢 米 诺 钠 的 调 整 保 留 时 间 约 43 分 钟 ) 样 品 浓 度 :0.14 mg/ml( 头 孢 米 诺 钠 ) 进 样 量 : 20µL 检 测 器 :UV(254nm) 25

26 色 谱 图 : 返 回 到 目 录 26

27 十 二 头 孢 匹 罗 1 基 本 信 息 1) 英 文 名 :Cefpirome 返 回 到 目 录 27

28 十 三 注 射 用 头 孢 他 啶 1 基 本 信 息 1) 英 文 名 :Ceftazidime 2) 产 品 名 称 : 头 孢 他 啶 ; (6R,7R)-7-[[(2- 氨 基 -4- 噻 唑 基 )-[(1- 羧 基 -1- 甲 基 乙 氧 基 ) 亚 氨 基 ] 乙 酰 基 ] 氨 基 ]-2- 羧 基 -8- 氧 代 -5- 硫 杂 -1- 氮 杂 双 环 [4.2.0] 辛 -2- 烯 -3- 甲 基 吡 啶 鎓 内 盐 3) 分 子 结 构 : 4) 分 子 式 :C 22 H 22 N 6 O 7 S 2 5) 分 子 量 : )CAS 登 录 号 : ) 样 品 性 质 : 水 溶 性 2 实 验 情 况 色 谱 条 件 色 谱 柱 :TSKgel G2000SW XL (7.8mm I.D. 30cm) 洗 脱 条 件 : 磷 酸 盐 缓 冲 液 (ph7.0)[0.005 mol/l 磷 酸 氢 二 钠 溶 液 mol/l 磷 酸 二 氢 钠 溶 液 (61:39)]: 乙 腈 =95:5 流 速 :0.8 ml/min 样 品 浓 度 :0.5 mg/ml( 头 孢 他 啶 ) 进 样 量 :20µL 柱 温 :25 C 检 测 条 件 :UV(231 nm) 28

29 色 谱 图 [mv] Result (UV) Peak no Peak No [min] Retention time [min] Height [mv] Area [mv*sec] Area% [%] Half bandwidth [sec] Theoretical Plates Asymmetry factor , , , , , , Resolution factor 药 典 方 法 计 算 的 分 离 度 : R=0.188/0.06=3.13 返 回 到 目 录 29

30 十 四 注 射 用 头 孢 唑 林 钠 1 基 本 信 息 1) 英 文 名 :Cefazolin sodium salt 2) 产 品 名 称 : 头 孢 唑 林 钠 ; 唑 啉 头 孢 菌 素 钠 ;(6R,7R)-3-[[(5- 甲 基 -1,3,4- 噻 二 唑 -2- 基 ) 硫 ] 甲 基 ]-7-[(1H- 四 唑 -1- 基 ) 乙 酰 氨 基 ]-8- 氧 代 -5- 硫 杂 -1- 氮 杂 双 环 [4.2.0] 辛 -2- 烯 -2- 甲 酸 钠 盐 ; 头 孢 唑 啉 钠 ; 头 孢 唑 啉 钠 盐 3) 分 子 结 构 : 4) 分 子 式 :C 14 H 13 N 8 NaO 4 S 3 5) 分 子 量 : )CAS 登 录 号 : ) 样 品 性 质 : 水 溶 性 2 实 验 情 况 色 谱 条 件 色 谱 柱 :TSKgel G2000SW XL (7.8mm I.D. 30cm) 洗 脱 条 件 : 磷 酸 盐 缓 冲 液 (ph7.0)[0.005 mol/l 磷 酸 氢 二 钠 溶 液 mol/l 磷 酸 二 氢 钠 溶 液 (61:39)]: 乙 腈 =95:5 流 速 :0.8 ml/min 样 品 浓 度 :0.5 mg/ml( 头 孢 唑 林 钠 ) 进 样 量 :20µL 柱 温 :25 C 检 测 条 件 :UV(231 nm) 30

31 色 谱 图 [mv] Peak No Result (UV) Peak no [min] Retention time [min] Height [mv] Area [mv*sec] Area% [%] Half bandwidth [sec] Theoretical Plates Asymmetry factor Resolution factor , , , , , , 返 回 到 目 录 31

32 十 五 注 射 用 头 孢 哌 酮 钠 1 基 本 信 息 1) 英 文 名 :Cefoperazone Sodium for Injection 2) 产 品 名 称 : 7-[[(4- 乙 基 -2,3- 二 氧 代 -1- 哌 嗪 基 ) 甲 酰 氨 基 ](4- 羟 基 苯 基 ) 乙 酰 氨 基 ]-3-[(1- 甲 基 -1H- 四 唑 -5- 基 ) 硫 甲 基 ]-8- 氧 代 -5- 硫 -1- 氮 杂 双 环 [4.2.0] 辛 -2- 烯 -2- 甲 酸 钠 盐 3) 分 子 结 构 : 4) 分 子 式 :C 25 H 26 N 9 NaO 8 S 2 5) 分 子 量 : )CAS 登 录 号 : ) 样 品 性 质 : 水 溶 性 2 实 验 情 况 色 谱 条 件 色 谱 柱 :TSKgel G2000SW XL (7.8mm I.D. 30cm) 洗 脱 条 件 : 磷 酸 盐 缓 冲 液 (ph7.0)[0.005 mol/l 磷 酸 氢 二 钠 溶 液 mol/l 磷 酸 二 氢 钠 溶 液 (61:39)]: 乙 腈 =95:5 流 速 :0.8 ml/min 样 品 浓 度 :0.5 mg/ml( 头 孢 哌 酮 钠 ) 进 样 量 :20µL 柱 温 :25 C 检 测 条 件 :UV(231 nm) 32

33 色 谱 图 [mv] Peak No Result (UV) Peak no. Retention time [min] Height [mv] [min] Area [mv*sec] Area% [%] Half bandwidth [sec] Theoretical Plates Asymmetry factor Resolution factor , , , , , 返 回 到 目 录 33

34 十 六 头 孢 拉 定 胶 囊 1 基 本 信 息 1) 英 文 名 :Cefradine Capsules 2) 产 品 名 称 : 头 孢 拉 定 ; (6R,7R)-7-[(R)-2- 氨 基 -2-(1,4- 环 己 二 烯 基 ) 乙 酰 氨 基 ]-3- 甲 基 -8- 氧 代 -5- 硫 杂 -1- 氮 杂 双 环 [4.2.0] 辛 -2- 烯 -2- 甲 酸 3) 分 子 结 构 : 4) 分 子 式 :C 16 H 19 N 3 O 4 S 5) 分 子 量 : )CAS 登 录 号 : ) 样 品 性 质 : 水 溶 性 2 实 验 情 况 色 谱 条 件 色 谱 柱 :TSKgel G2000SW XL (7.8mm I.D. 30cm) 洗 脱 条 件 : 磷 酸 盐 缓 冲 液 (ph7.0)[0.005 mol/l 磷 酸 氢 二 钠 溶 液 mol/l 磷 酸 二 氢 钠 溶 液 (61:39)]: 乙 腈 =95:5 流 速 :0.8 ml/min 样 品 浓 度 :0.5 mg/ml( 头 孢 拉 定 ) 进 样 量 :20µL 柱 温 :25 C 检 测 条 件 :UV(231 nm) 34

35 色 谱 图 [mv] Peak No Result (UV) Peak no [min] Retention time [min] Height [mv] Area [mv*sec] Area% [%] Half bandwidth [sec] Theoretical Plates Asymmetry factor Resolution factor , , , , 药 典 方 法 计 算 的 分 离 度 : R=3.423/0.673=5.08 返 回 到 目 录 35

36 十 七 头 孢 硫 脒 (YBH ) 1 基 本 信 息 1) 英 文 名 :Cefathiamidine 2) 产 品 名 称 : 头 孢 硫 脒 : (6R,7R)-3[( 乙 酰 氧 基 ) 甲 基 ]-7-[α-(N,N'- 二 异 丙 基 脒 硫 基 )- 乙 酰 氨 基 ]8- 氧 代 -5- 硫 杂 -1- 氮 杂 双 环 [4,2,0] 辛 -2- 烯 -2- 甲 酸 内 铵 盐 3) 分 子 结 构 : 4) 分 子 式 :C 19 H 28 N 4 O 6 S 2 5) 分 子 量 : )CAS 登 录 号 : ) 样 品 性 质 : 水 溶 性 2 实 验 情 况 色 谱 条 件 色 谱 柱 :TSKgel G2500PW XL (7.8mm I.D. 30cm) 洗 脱 条 件 :0.05mol/L 磷 酸 盐 缓 冲 液 ( 取 0.68g 磷 酸 二 氢 钾, 加 0.1mol/L 氢 氧 化 钠 29.1mL, 加 水 稀 释 至 100mL 即 得 ): 乙 腈 =9:1 流 速 :0.8 ml/min 样 品 浓 度 :2.5 mg/ml) 进 样 量 :20µL 柱 温 :25 C 检 测 条 件 :UV(254 nm) 谱 图 : 36

37 色 谱 条 件 色 谱 柱 :TSKgel G2000SW XL (7.8mm I.D. 30cm) 洗 脱 条 件 :0.01mol/L 磷 酸 盐 缓 冲 液 (0.005mol/LNaH 2 PO mol/LNa 2 HPO 4 ): 乙 腈 =9:1 流 速 :0.6 ml/min 样 品 浓 度 :1.0 mg/ml( 头 孢 硫 脒 的 调 整 保 留 时 间 约 为 18 分 钟 ) 进 样 量 :20µL 柱 温 :25 C 检 测 条 件 :UV(254 nm) 返 回 到 目 录 37

38 十 八 头 孢 地 尼 1 基 本 信 息 1) 英 文 名 :Cefdinir 2) 产 品 名 称 : 头 孢 地 尼 ; (6R,7R)-7-[(Z)-2-(2- 氨 基 -4- 噻 唑 基 )-2- 羟 基 亚 胺 基 乙 酰 氨 基 ]-8- 氧 代 -3- 乙 烯 基 -5- 硫 杂 -1- 氮 杂 双 环 [4.2.0] 辛 -2- 烯 -2- 羧 酸 3) 分 子 结 构 : 4) 分 子 式 :C 14 H 13 N 5 O 5 S 2 5) 分 子 量 : )CAS 登 录 号 : ) 样 品 性 质 : 水 溶 性 2 实 验 情 况 色 谱 条 件 色 谱 柱 :TSKgel G2000SW XL (7.8mm I.D. 30cm) 洗 脱 条 件 :0.01mol/L 磷 酸 盐 缓 冲 液 (0.005mol/LNaH 2 PO mol/LNa 2 HPO 4 ): 乙 腈 =95:5 流 速 :0.8 ml/min 样 品 浓 度 :0.5 mg/ml (10% 甲 醇 溶 解 ) 进 样 量 :20µL 柱 温 :25 C 检 测 条 件 :UV(231 nm) 38

39 色 谱 图 <Chromatogram> (UV) [mv] Peak No [min] Result (UV) Peak no. Retention time [min] Height [mv] Area [mv*sec] Area% [%] Half bandwidth [sec] Theoretical Plates Asymmetry factor Resolution factor , , , , 返 回 到 目 录 39

40 十 九 注 射 用 头 孢 美 唑 钠 1 基 本 信 息 1) 英 文 名 :Cefmetazole Sodium for Injection 2) 产 品 名 称 : 头 孢 美 唑 钠 ; (6R,7S)-7-[[2-( 氰 甲 基 硫 ) 乙 酰 ] 氨 基 ]-7- 甲 氧 基 -3-[(1- 甲 基 四 唑 -5- 基 ) 硫 甲 基 ]-8- 氧 代 -5- 硫 杂 -1- 氮 杂 双 环 [4.2.0] 辛 -2- 烯 -2- 甲 酸 钠 盐 3) 分 子 结 构 : 4) 分 子 式 :C 15 H 16 N 7 NaO 5 S 3 5) 分 子 量 : )CAS 登 录 号 : ) 样 品 性 质 : 水 溶 性 2 实 验 情 况 色 谱 条 件 色 谱 柱 :TSKgel G2000SW XL (7.8mm I.D. 30cm) 洗 脱 条 件 :0.01mol/L 磷 酸 盐 缓 冲 液 (0.005mol/LNaH 2 PO mol/LNa 2 HPO 4 ): 乙 腈 =9:1 流 速 :0.6 ml/min 样 品 浓 度 :0.05 mg/ml 进 样 量 :20µL 柱 温 :25 检 测 条 件 :UV(254 nm) 40

41 色 谱 图 : 返 回 到 目 录 41

42 二 十 注 射 用 头 孢 曲 松 钠 1 基 本 信 息 1) 英 文 名 :Ceftriaxone Sodium for Injection 2) 产 品 名 称 : 头 孢 曲 松 钠 [6R-[6α,7β(Z)]]-3-[[(1,2,5,6- 四 氢 -2- 甲 基 -5,6- 二 氧 代 -1,2,4- 三 嗪 -3- 基 ) 硫 ] 甲 基 ]-7-[[(2- 氨 基 -4- 噻 唑 基 ]( 甲 氧 亚 氨 基 ) 乙 酰 基 ] 氨 基 ]-8- 氧 代 -5- 硫 杂 -1- 氮 杂 双 环 [4.2.0] 辛 -2- 烯 -2- 羧 酸 钠 盐 3) 分 子 结 构 : 4) 分 子 式 :C 18 H 17 N 8 NaO 7 S 3 5) 分 子 量 : )CAS 登 录 号 : ) 样 品 性 质 : 水 溶 性 2 实 验 情 况 色 谱 条 件 色 谱 柱 :TSKgel G2000SW XL (7.8mm I.D. 30cm) 洗 脱 条 件 :0.01mol/L 磷 酸 盐 缓 冲 液 (0.005mol/LNaH 2 PO mol/LNa 2 HPO 4 ): 乙 腈 =9:1 流 速 :0.6 ml/min 样 品 浓 度 :0.05 mg/ml 进 样 量 :20µL 柱 温 :25 检 测 条 件 :UV(254 nm) 42

43 色 谱 图 : 头 孢 曲 松 钠 注 射 液 使 用 G-10 填 料 分 离 后 收 集 组 分 ( 聚 合 物 部 分 ) 的 分 析 结 果 谱 图 : 结 论 ; 将 Sephadex-G-10 纯 化 后 的 组 分 收 集 起 来, 使 用 TSKgel G2000SW XL 分 析,2# 管 组 分 的 聚 合 物 的 出 峰 时 间 与 使 用 TSKgel G2000SW XL 分 析 原 注 射 液 样 品 的 聚 合 物 组 分 出 峰 时 间 基 本 一 致 的 两 者 对 高 聚 物 的 分 析 结 果 是 一 致 的 ( 详 细 分 析 结 果 参 考 附 件 头 孢 曲 松 钠 分 离 分 析 报 告 ) 返 回 到 目 录 43

44 二 十 一 注 射 用 盐 酸 头 孢 吡 肟 1 基 本 信 息 1) 英 文 名 :Cefepime Dihydrochloride for Injection 2) 产 品 名 称 : 盐 酸 头 孢 吡 肟 1-[[(6R,7R)-7-[2-(2- 氨 基 -4- 噻 唑 基 )- 乙 醛 酰 氨 基 ]-2- 羧 基 -8- 氧 代 -5- 硫 杂 -1- 氮 杂 双 环 [4.2.0] 辛 -2- 烯 -3- 基 ] 甲 基 ]-1- 甲 基 吡 咯 烷 氯 化 物 (Z)-(O- 甲 基 肟 ), 盐 酸 一 水 化 合 物 3) 分 子 结 构 : 4) 分 子 式 :C 19 H 25 ClN 6 O 5 S 2 HCl H 2 O 5) 分 子 量 : )CAS 登 录 号 : ) 样 品 性 质 : 水 溶 性 2 实 验 情 况 色 谱 条 件 色 谱 柱 :TSKgel G2000SW XL (7.8mm I.D. 30cm) 洗 脱 条 件 :0.01mol/L 磷 酸 盐 缓 冲 液 (0.005mol/LNaH 2 PO mol/LNa 2 HPO 4 ): 乙 腈 =9:1 流 速 :0.6 ml/min 样 品 浓 度 :1 mg/ml 进 样 量 :20µL 柱 温 :25 检 测 条 件 :UV(254 nm) 44

45 色 谱 图 : 返 回 到 目 录 45

46 二 十 二 注 射 用 盐 酸 头 孢 替 安 1 基 本 信 息 1) 英 文 名 :Cefotian Hydrochloride for Injection 2) 产 品 名 称 : 盐 酸 头 孢 替 安,(6R- 反 式 )-7-[[(2- 氨 基 -4- 噻 唑 基 ) 乙 酰 基 ] 氨 基 ]-3-[[[1-[(2-( 二 甲 氨 基 ) 乙 基 ]-1H- 四 唑 -5- 基 ] 硫 代 甲 基 ]-8- 氧 代 -5- 硫 杂 -1- 氮 杂 双 环 [4.2.0] 辛 -2- 烯 -2- 羧 酸 二 盐 酸 盐 3) 分 子 结 构 : 4) 分 子 式 :C 18 H 23 N 9 O 4 S 3 2HCl 5) 分 子 量 : )CAS 登 录 号 : ) 样 品 性 质 : 水 溶 性 2 实 验 情 况 色 谱 条 件 色 谱 柱 :TSKgel G2000SW XL (7.8mm I.D. 30cm) 洗 脱 条 件 :0.01mol/L 磷 酸 盐 缓 冲 液 (0.005mol/LNaH 2 PO mol/LNa 2 HPO 4 ): 乙 腈 =9:1 流 速 :0.6 ml/min 样 品 浓 度 :1mg/mL 进 样 量 :20µL 柱 温 :25 检 测 条 件 :UV(254 nm) 46

47 色 谱 图 : 返 回 到 目 录 47

48 二 十 三 阿 莫 西 林 胶 囊 1 基 本 信 息 1) 英 文 名 :Amoxicillin Capsules 2) 产 品 名 称 : 阿 莫 西 林,(2S,5R,6R)-3,3- 二 甲 基 -6-[(R)-(-)-2- 氨 基 -2-(4- 羟 基 苯 基 ) 乙 酰 氨 基 ]-7- 氧 代 -4- 硫 杂 -1- 氮 杂 双 环 [3.2.0] 庚 烷 -2- 甲 酸 三 水 合 物 3) 分 子 结 构 : 4) 分 子 式 :C 16 H 19 N 3 O 5 S 3H 2 O 5) 分 子 量 : )CAS 登 录 号 : ) 样 品 性 质 : 水 溶 性 2 实 验 情 况 色 谱 条 件 色 谱 柱 :TSKgel G2000SW XL (7.8mm I.D. 30cm) 洗 脱 条 件 :0.01mol/L 磷 酸 盐 缓 冲 液 (0.005mol/LNaH 2 PO mol/LNa 2 HPO 4 ): 乙 腈 =9:1 流 速 :0.6 ml/min 样 品 浓 度 :1mg/mL 进 样 量 :20µL 柱 温 :25 检 测 条 件 :UV(254 nm) 48

49 色 谱 图 : 返 回 到 目 录 49

50 二 十 四 头 孢 特 仑 新 戊 酯 1 基 本 信 息 1) 英 文 名 :cefterampivoxil 2) 产 品 名 称 : 头 孢 特 仑 新 戊 酯 : 6R,7R)-7-[(Z)-2-(2- 氨 基 -4- 噻 唑 基 )-2-( 甲 氧 亚 氨 基 ) 乙 酰 氨 基 ]-3-[2- (5- 甲 基 -2H- 四 唑 -2- 基 ) 甲 基 )-8- 氧 代 -5- 硫 杂 -1- 氮 杂 双 环 [4,2,0] 辛 -2- 烯 -2- 羧 酸 新 戊 酰 氧 甲 酯 3) 分 子 结 构 : 4) 分 子 式 :C 22 H 27 N 9 O 7 S 2 5) 分 子 量 : )CAS 登 录 号 : ) 样 品 性 质 : 油 溶 性 2 实 验 情 况 色 谱 条 件 色 谱 柱 :TSKgel G2500HHR(7.8mm I.D. 30cm) 洗 脱 条 件 :DMF+ 30mM LiBr 流 速 :0.33 ml/min 样 品 浓 度 :1.0 mg/ml( 头 孢 特 仑 新 戊 酯 的 调 整 保 留 时 间 约 为 25.5 分 钟 ) 进 样 量 :20µL 柱 温 :25 检 测 条 件 :UV(263 nm) 50

51 色 谱 图 : 返 回 到 目 录 51

52 二 十 五 头 孢 拉 宗 钠 1 基 本 信 息 1) 英 文 名 : CefbuperazoneSodium 2) 产 品 名 称 :(6R,7S)-7-[[(2R,3S)-2-[(4- 乙 基 -2,3- 二 氧 代 哌 嗪 -1- 甲 酰 ) 氨 基 ]-3- 羟 基 丁 酰 ] 氨 基 ] -7- 甲 氧 基 -3-[(1- 甲 基 四 唑 -5- 基 ) 硫 甲 基 ]-8- 氧 代 -5- 硫 杂 -1- 氮 杂 双 环 [4.2.0] 辛 -2- 烯 -2- 甲 酸 钠 3) 分 子 结 构 : 4) 分 子 式 :C 22 H 28 N 9 NaO 9 S 2 5) 分 子 量 : )CAS 登 录 号 : ) 样 品 性 质 : 水 溶 性 2 实 验 情 况 色 谱 条 件 色 谱 柱 :TSKgel G2000SWXL(7.8mm I.D. 30cm) 洗 脱 条 件 :10mMPB(5mMNa2HPO4+5mMNa2HPO4): ACN=95:5 流 速 :0.6 ml/min 样 品 浓 度 :1.0 mg/ml( 头 孢 拉 宗 钠 的 调 整 保 留 时 间 约 为 15.8 分 钟 ) 进 样 量 :10µL 柱 温 :25 检 测 条 件 :UV(267 nm) 52

53 返 回 到 目 录 53

54 二 十 六 氨 苄 西 林 钠 1 基 本 信 息 1) 英 文 名 : Ampicillin 2) 产 品 名 称 :(2S,5R,6R)-3,3- 二 甲 基 -6- (R)-2- 氨 基 -2- 苯 乙 酰 氨 基 -7- 氧 代 -4- 硫 杂 -1- 氮 杂 双 环 [3.2.0 ] 庚 烷 -2- 甲 酸 钠 3) 分 子 结 构 : 4) 分 子 式 :C16H18N3NaO4S 5) 分 子 量 : )CAS 登 录 号 : ) 样 品 性 质 : 水 溶 性 2 实 验 情 况 色 谱 条 件 色 谱 柱 :TSKgel G2000SWXL(7.8mm I.D. 30cm) 洗 脱 条 件 :10mMPB(5mMNa2HPO4+5mMNa2HPO4): ACN=90:10 流 速 :0.6 ml/min 样 品 浓 度 :1.0 mg/ml( 氨 苄 西 林 钠 的 调 整 保 留 时 间 约 为 16.8 分 钟 ) 进 样 量 :20µL 柱 温 :25 检 测 条 件 :UV(254 nm) 54

55 返 回 到 目 录 55

56 二 十 七 头 孢 替 坦 1 基 本 信 息 1) 英 文 名 : Cefotetan 2) 产 品 名 称 :(6R,7S)-7-[[4-(1- 氨 基 -3- 羟 基 -1,3- 二 氧 代 丙 烷 -2- 基 亚 基 )1,3- 二 硫 杂 环 丁 烷 -2- 甲 酰 ] 氨 基 ]-7- 甲 氧 基 -3-[(1- 甲 基 四 唑 -5- 基 ) 硫 甲 基 ]-8- 氧 代 -5- 硫 杂 -1- 氮 杂 双 环 [4.2.0] 辛 -2- 烯 -2- 甲 酸 3) 分 子 结 构 : 4) 分 子 式 :C17H17N7O8S4 5) 分 子 量 : )CAS 登 录 号 : ) 样 品 性 质 : 水 溶 性 2 实 验 情 况 色 谱 条 件 色 谱 柱 :TSKgel G2000SWXL(7.8mm I.D. 30cm) 洗 脱 条 件 :10mMPB(5mMNa2HPO4+5mMNa2HPO4): ACN=95:5 流 速 :0.5 ml/min 样 品 浓 度 :0.15 mg/ml( 头 孢 替 坦 的 调 整 保 留 时 间 约 为 17 分 钟 ) 进 样 量 :20µL 柱 温 :25 检 测 条 件 :UV(254 nm) 56

57 返 回 到 目 录 57

58 二 十 八 头 孢 妥 仑 匹 酯 1 基 本 信 息 1) 英 文 名 : Cefditoren pivoxil 2) 产 品 名 称 :(-)-(6R,7R)-2,2- 二 甲 基 丙 酰 氧 甲 基 7-[(Z)-2-(2- 氨 基 -4- 噻 唑 基 )-2- 甲 氧 基 亚 氨 乙 酰 氨 基 ]-3-[(Z)-2-(4- 甲 基 -5- 噻 唑 基 ) 乙 烯 基 ]-8- 氧 代 -5- 硫 杂 -1- 氮 杂 二 环 [4,2,0] 辛 -2- 烯 -2- 羧 酸 酯 3) 分 子 结 构 : 4) 分 子 式 :C25H28N6O7S3 5) 分 子 量 : )CAS 登 录 号 : 7) 样 品 性 质 : 油 溶 性 2 实 验 情 况 色 谱 条 件 色 谱 柱 :TSKgel G2000HHR(7.8mm I.D. 30cm) 两 根 串 联 洗 脱 条 件 :DMF+30mMLiBr 流 速 :0.33 ml/min 样 品 浓 度 :1 mg/ml( 头 孢 妥 仑 匹 酯 的 调 整 保 留 时 间 约 为 44 分 钟 ) 进 样 量 :20µL 柱 温 :25 检 测 条 件 :UV(280 nm) 色 谱 图 : 58

59 返 回 到 目 录 59

60 二 十 九 头 孢 西 酮 1 基 本 信 息 1) 英 文 名 : Cefazedone 2) 产 品 名 称 :(6R,7R)-7-(2-(3,5- 二 氯 -4- 氧 代 -1(4H)- 吡 啶 基 ) 乙 酰 氨 基 )-3-(((5- 甲 基 -1,3,4- 硫 二 唑 -2- 基 ) 硫 ) 甲 基 )-8- 氧 代 -5- 硫 杂 -1- 氮 杂 双 环 [4.2.0] 辛 -2- 烯 -2- 甲 酸 3) 分 子 结 构 : 4) 分 子 式 :C 18 H 15 Cl 2 N 5 O 5 S 3 5) 分 子 量 : )CAS 登 录 号 : ) 样 品 性 质 : 水 溶 性 2 实 验 情 况 色 谱 条 件 色 谱 柱 :TSKgel G2000SW XL (7.8mm I.D. 30cm) 两 根 串 联 洗 脱 条 件 :10mMPB(Na2HPO4:NaH2PO4):ACN=95:5 流 速 :0.5 ml/min 样 品 浓 度 :0.1 mg/ml( 头 孢 西 酮 的 调 整 保 留 时 间 约 为 20 分 钟 ) 进 样 量 :20µL 柱 温 :25 检 测 条 件 :UV(254 nm) 色 谱 图 : 60

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62 三 十 泰 比 培 南 酯 ( 替 比 培 南 酯 ) 1 基 本 信 息 1) 英 文 名 :tebipenem pivoxil 2) 产 品 名 称 :(1R,5S,6S)-6-[1(R)- 羟 乙 基 ]-1- 甲 基 -2-[1-(2- 噻 唑 啉 基 ) 氮 杂 环 基 -3- 磺 胺 基 ]-1- 碳 青 霉 2- 烯 -3- 羧 酸 特 戊 酰 甲 酯 3) 分 子 结 构 : l N O H H N S O N S O O O O 4) 分 子 式 :C 22 H 31 N 3 O 6 S 2 5) 分 子 量 : )CAS 登 录 号 : ) 样 品 性 质 : 油 溶 性 2 实 验 情 况 色 谱 条 件 色 谱 柱 :TSKgel G2000HHR(7.8mm*30cm) 洗 脱 条 件 :DMF+30mMLiBr 流 速 :0.33 ml/min 样 品 浓 度 :0.1 mg/ml( 泰 比 培 南 酯 ) 进 样 量 :20µL 柱 温 :25 检 测 条 件 :UV(323 nm) 色 谱 图 : 62

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64 三 十 一 美 罗 培 南 ( 美 洛 培 南 ) 1 基 本 信 息 1) 英 文 名 :Meropenem 2) 产 品 名 称 :(4R,5S,6S)-3-[[(3S,5S)-5-( 二 甲 基 氨 甲 酰 基 )-3- 吡 咯 烷 ]- 硫 ]-6-[(1R)-1- 羟 乙 基 ]-4- 甲 基 -7- 氧 -1- 氧 双 环 [3,2,0]- 庚 -2- 烯 -2- 羧 酸 三 水 合 物 3) 分 子 结 构 : 4) 分 子 式 :C 17 H 25 N 3 O 5 S 5) 分 子 量 : )CAS 登 录 号 : ) 样 品 性 质 : 水 溶 性 2 实 验 情 况 色 谱 条 件 色 谱 柱 :TSKgel G2000SWXL(7.8mm*30cm) 洗 脱 条 件 :5mMNa 2 HPO 4-5mMNaH 2 PO 4 (61:39):ACN=95:5 流 速 :1.0 ml/min 样 品 浓 度 :1 mg/ml( 美 罗 培 南 ) 进 样 量 :20µL 柱 温 :25 检 测 条 件 :UV(254 nm) 色 谱 图 : 64

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66 三 十 二 比 阿 培 南 1 基 本 信 息 1) 英 文 名 :Biapenem 2) 产 品 名 称 :(-)6-[[(4R,5S,6S)-2- 羧 基 -6-[(1R)-1- 羟 乙 基 ]-4- 甲 基 -7- 氧 代 -1- 氮 杂 双 环 [3.2.0] 庚 -2- 烯 -3- 基 ] 硫 ]-6,7- 二 氢 -5H- 吡 唑 [1,2-a][1,2,4] 三 唑 -4- 鎓 内 盐 3) 分 子 结 构 : 4) 分 子 式 :C15H18N4O4S 5) 分 子 量 : )CAS 登 录 号 : ) 样 品 性 质 : 水 溶 性 2 实 验 情 况 色 谱 条 件 色 谱 柱 :TSKgel G2000SWXL(7.8mm*30cm) 洗 脱 条 件 :5mMNa 2 HPO 4-5mMNaH 2 PO 4 (61:39):ACN=90:10 流 速 :0.8 ml/min 样 品 浓 度 :0.5 mg/ml( 比 阿 培 南 ) 进 样 量 :20µL 柱 温 :25 检 测 条 件 :UV(220 nm) 色 谱 图 : 66

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68 三 十 三 头 孢 布 烯 1 基 本 信 息 1) 英 文 名 :Ceftibuten 2) 产 品 名 称 :[6R-[(6Α,7Β(Z)]]-7- [[2-(2- 氨 基 -4- 噻 唑 基 )-4- 羧 基 -1- 氧 -2- 丁 烯 基 ] 氨 基 ]-8- 氧 -5- 硫 杂 -1- 氮 杂 二 环 [4.2.0] 辛 -2- 烯 -2- 羧 酸 3) 分 子 结 构 : 4) 分 子 式 :C15H14N4O6S2 5) 分 子 量 : )CAS 登 录 号 : ) 样 品 性 质 : 油 溶 性 2 实 验 情 况 色 谱 条 件 色 谱 柱 :TSKgel G2000SWXL(7.8mm*30cm) 洗 脱 条 件 :5mMNa 2 HPO 4-5mMNaH 2 PO 4 (61:39):ACN=90:10 流 速 :0.6 ml/min 样 品 浓 度 :0.4 mg/ml( 头 孢 布 烯 ) 进 样 量 :20µL 柱 温 :25 检 测 条 件 :UV(280 nm) 色 谱 图 : 68

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70 三 十 四 头 孢 西 汀 钠 1 基 本 信 息 1) 英 文 名 :Cefoxitin sodium 2) 产 品 名 称 :(6R,7S)-3-(1- 氨 甲 酰 氧 ) 甲 基 -7- 甲 氧 基 -8- 氧 代 -72-(2- 噻 吩 基 ) 乙 酰 氨 基 -5- 硫 杂 -1- 氨 杂 双 环 辛 -2- 烯 -2- 甲 酸 钠 盐 3) 分 子 结 构 : 4) 分 子 式 :C 16 H 16 N 3 NaO 7 S 2 5) 分 子 量 : )CAS 登 录 号 : ) 样 品 性 质 : 水 溶 性 2 实 验 情 况 色 谱 条 件 色 谱 柱 :TSKgel G2000SWXL(7.8mm*30cm) 洗 脱 条 件 :5mMNa 2 HPO 4-5mMNaH 2 PO 4 (61:39) 流 速 :0.5 ml/min 样 品 浓 度 :0.1 mg/ml( 头 孢 西 汀 钠 ) 进 样 量 :20µL 柱 温 :25 检 测 条 件 :UV(254nm) 色 谱 图 : 70

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72 三 十 五 美 洛 西 林 钠 1 基 本 信 息 1) 英 文 名 :Mezlocilin Sodium 2) 产 品 名 称 :2S,5R,6R)-3,3- 二 甲 基 -6-[(R)-2[3-( 甲 磺 酰 )-2- 氧 代 -1- 咪 唑 烷 甲 酰 氨 基 ]-2- 苯 乙 酰 氨 基 ]-7- 氧 代 -4- 硫 杂 -1- 氮 杂 双 环 [3.2.0]- 庚 烷 -2- 甲 酸 钠 盐 3) 分 子 结 构 : 4) 分 子 式 : C21H24N5NaO8S2 5) 分 子 量 : )CAS 登 录 号 : ) 样 品 性 质 : 水 溶 性 2 实 验 情 况 色 谱 条 件 色 谱 柱 :TSKgel G2000SWXL(7.8mm*30cm) 洗 脱 条 件 :50mMNa 2 HPO 4-50mMNaH 2 PO 4 (95:5) 流 速 :0.5 ml/min 样 品 浓 度 :1.5 mg/ml( 美 洛 西 林 钠 ) 进 样 量 :20µL 柱 温 :25 检 测 条 件 :UV(254nm) 色 谱 图 : 72

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74 附 件 一 头 孢 硫 脒 国 家 标 准 74

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