中国循证儿科杂志 2015 年 6 月第 10 卷第 3 期 211 童未予特殊治疗 2013 年 3 月患儿出现乏力消瘦多汗和夜间盗汗等症状, 无咳嗽咳痰和低热 2013 年 7 月 15 日因症状无好转,

Size: px

Start display at page:

Download "中国循证儿科杂志 2015 年 6 月第 10 卷第 3 期 211 童未予特殊治疗 2013 年 3 月患儿出现乏力消瘦多汗和夜间盗汗等症状, 无咳嗽咳痰和低热 2013 年 7 月 15 日因症状无好转,"

守卢
7 years ago
Views:

210 ChinJEvidBasedPediatr June2015,Vol10,No3 论著 DOI:10.3969/j.isn.1673 5501.2015.03.

1 210 ChinJEvidBasedPediatr June2015,Vol10,No3 论著 DOI: /j.isn 唐氏综合征合并桥本毒症反复脑梗死 1 例并文献复习常卓罗飞宏奚立程若倩章淼滢李晓静摘要目的通过 1 例唐氏综合征 (DS) 合并桥本毒症反复脑梗死的报道, 探讨 DS 合并脑梗死可能的机制方法详细介绍 1 例 10 岁 DS 患儿合并桥本氏甲状腺炎甲状腺毒症 (HTT) 和反复脑梗死的诊断治疗过程, 系统检索文献并复习已报道的类似病例, 汇总 DS 合并脑梗死病例的临床特征结果 10 岁女童, 以消瘦, 无力, 多汗 4 月余主诉入院, 既往曾检查染色体核型 47,XX,+21, 诊断 DS 入院后查甲状腺功能提示 TPOAb 明显升高 TRAb 正常,TSH 降低, 抗双链 DNA 抗体 1 101(+), 抗组蛋白抗体 1 101(+),MPO1 101 弱 (+),PR 弱 (+), 诊断为 HTT 予抗甲状腺等治疗后好转出院 2 月余后无明显诱因 2 次发生肢体无力行走困难,MRI 分别提示左侧和右侧脑梗死予康复抗凝抗炎和抑制免疫治疗后, 肌力恢复正常, 随访 1 年患儿病情稳定从 Webofscience PubMed 数据库中国知网和万方数据库系统检索 DS 合并脑梗死的相关文献共 19 篇, 汇总 17 例 DS 合并脑梗死病例,41.2% 合并感染,52.9% 合并 Moyamoya 病, 23 5% 合并甲状腺功能异常,47.1% 伴有自身抗体阳性,DS 合并脑梗死总体预后较好结论 DS 合并桥本毒症反复的脑梗死少见, 但对生存时间较长的 DS 患者需要关注自身免疫性疾病发生的可能关键词唐氏综合征 ; 桥本氏甲状腺炎 ; 甲状腺毒症 ; 脑梗死 ; 儿童 Down ssyndromeinconcomitantwithhashimotothyrotoxicosis,recurentcerebralinfarction: onecasereportandliteraturereview CHANGZhuo,LUO Fei hong,xili,cheng Ruo qian,zhang Miao ying,lixiao jing(departmentofpediatric EndocrinologyandInheritedMetabolicDisease,Children shospitaloffudanuniversity,shanghai,201102,china) CorespondingAuthor:XILi,E mail:drxili@163.com AbstractObjectiveToanalyzethepotentialmechanismsofDown ssyndrome(ds)withcerebralinfarctionbyreportinga caseofdown ssyndrome(ds)combinedwithrecurentcerebralinfarction,hashimotothyrotoxicosis.methodsthediagnosisand treatmentsofa10 yearsoldgirlwithds,hashimotothyrotoxicosis(htt)andrecurentcerebralinfarctionwerereportedindetail. Clinicalfeaturesofsimilarcasesfrompublishedliteraturesweresummarized.Alliteratureswereretrievedsystematicaly.Results A10 years oldgirlwithds(47,xx,+21)wasadmitedtoourhospitalduetoweightlos,fatigueandsweatingfor4months.she wasdiagnosedashttduetoobviouslyincreasedtpoab,normaltrabanddepresedtsh.testresultswerepositiveforanti double strandeddna,anti histoneantibody,mpoandpr3.shethenreceivedantithyroidtherapyandrecovered.twomonths afterdischargingfrom thehospital,shedevelopedleftandrightsidecerebralinfarctiontwotimeswithoutobviouspredisposing cause.shethenacceptedrehabilitation,anticoagulationandimmunosuppresivetherapyandmyodynamiawasrecoveredaround threeweekslater.hergeneralstatuskeptstablemorethanoneyearbeforethecurentfolowup.nineteenrelatedliteratures concerningdswithcerebralinfarctionfromwebofscience,pubmed,cnkiandwanfangdatabaseweresearchedandseventeenof themweresummarized.infectionoccuredin41.2% patients,moyamoyain52.9%,thyroiddysfunctionin23.5% and47.1% patientswerefoundtohavepositiveautoantibodies,howevertheyhadbeterprognosisingeneral.conclusion ChildwithDS, cerebralinfarctionandhttisextremelyrareandautoimmunitydiseaseinelderdsshouldbeconcerned. Keywords Down ssyndrome; Hashimoto sthyroiditis; Thyrotoxicosis; Cerebralinfarction; Children 1 病例特征女,10 岁, 因消瘦, 无力, 多汗 4 月余就诊于复旦大学附属儿科医院 ( 我院 ) 患儿系 G 7 P 3, 出生时有发绀抢救史, 生后神经运动发育落后于正常儿童,6 月龄抬头,13 月龄独坐,2 岁时独走,3 岁会说话 2011 年 7 月 (8 岁 ) 曾因月经初潮来我院健康查体, 查骨龄为 13 岁, 甲状腺功能正常, 染色体分析诊断为唐氏综合征 (DS), 核型 47,XX,+ 21 目前 10 岁仍语言发育落后, 体格发育同正常同年龄儿作者单位复旦大学附属儿科医院内分泌遗传代谢科上海, 通讯作者奚立,E mail:drxili@163.com

并桥本氏甲状腺炎甲状腺毒症 (HTT) 和反复脑梗死的诊断治疗过程, 系统检索文献并复习已报道的类似病例, 汇总 DS 合并脑梗死病例的临床特征结果 10 岁女童, 以消瘦, 无力, 多汗 4 月余主诉入院, 既往曾检查染色体核型

2 中国循证儿科杂志 2015 年 6 月第 10 卷第 3 期 211 童未予特殊治疗 2013 年 3 月患儿出现乏力消瘦多汗和夜间盗汗等症状, 无咳嗽咳痰和低热 2013 年 7 月 15 日因症状无好转, 外院查甲状腺功能示 :FT328.93ρmol L -1 ( 升高 ),FT478.83ρmol L -1 ( 升高 ),TSH 0.005μIU ml -1 ( 降低 ),2 周后来我院就诊并收入院具体病情演变及治疗过程见图 1 实验室检查示 :WBC L -1, 甲状腺功能 :TT ( 正常值 70~220) ng dl -1,TT425 3( 正常值 14 5~ 15 4)μg dl -1,FT3514 2( 正常值 1 78~5 60) ρg ml -1, FT42 45( 正常值 0 5~2 3) ng dl -1,TSH 0 03( 正常值 0 25~7 31)μIU ml -1,TPOAb 明显升高,TRAb 正常 ICA (64 kd) 胰岛细胞抗体 (+) 抗双链 DNA 抗体 1 101(+), 抗组蛋白抗体 1 101(+),MPO1 101 弱 (+),PR 弱 (+) ESR 升高 Hb PLT CRP 肝肾功能血浆抗体补体 T 细胞亚群正常 GADA 谷氨酸脱羧酶抗体 (65kD) IAA 胰岛素抗体 IA 2A 胰岛细胞抗体 ICA(40kD) 胰岛细胞抗体抗双链 DNA1 10 抗双链 DNA1 100 抗磷脂抗体抗核小体抗体 ANA1 100 抗核糖核蛋白抗体 CANCA1 10 PANCA1 10 GBM ENA RNP/Sm1 101 Sm SSA SSB Scl 70 Jo 1 均阴性 ACTH 及达菲林激发试验骨髓细胞学检查正常甲状腺 B 超示 : 双侧甲状腺不均质, 血供丰富同位素甲状腺血流显像 : 甲状腺增大, 血供增多, 摄取功能增强, 符合甲状腺功能亢进表现头颅垂体 MRI 平扫 : 右侧脑室形态失常伴室管膜下灰质异位, 右额顶颞叶脑皮质图 1 本文病例重要临床信息时间轴 Fig1 Clinicalinformationofthecase 局部增厚, 垂体未见异常颈胸腹 MRA: 双侧颈总动脉近端略细 ; 左侧锁骨下动脉及颈总动脉起始部偏细, 双侧锁骨下动脉局部略扩张 ; 腹主动脉粗细欠均 ; 左肾动脉远端显示欠清 X 线胸片及超声心动图未见异常患儿入院给予抗甲状腺和降心率等治疗 2 周后, 甲状腺功能好转, 予以出院患儿出院后 2 月余无明显诱因先后发生左右侧脑梗死, 给予相应治疗后患儿肌力恢复正常, 随访 1 年患儿病情稳定 2 检索方法及结果以 ( Down ssyndrome OR Mongolism OR Trisomy21 )AND cerebral infarction 为检索式在 Webofscience,PubMed 数据库检索, 以唐氏综合征 AND 脑梗死为检索式在中国知网和万方数据库检索, 共检索到 19 篇相关文献, 其中可以 [1~12] 提取临床及影像资料的病例报告 12 篇共 16 例, 本例为国内首次报告将 17 例 DS 合并脑梗死病例的临床及影像学资料汇总见表 1 表 1 显示纳入的病例中 <20 岁 12 例,<15 岁 9 例 ; 女性 11/17 例所有患者脑梗死均为急性起病, 病程反复 5 例 4 例发生大脑前动脉梗阻,12 例发生大脑中动脉梗阻,3 例发生大脑后动脉梗阻,6 例颈内动脉梗阻,1 例海绵窦血管梗阻,1 例椎基底动脉梗阻,8 例为双侧病变 17 例中合并甲状腺功能亢进的患者 2 例本文患儿为 10 岁女童, 病初为 HTT, 之后先后 2 次 ( 左右两侧 ) 脑梗死经头颅 MRA 提示为左侧大脑中动脉梗阻和右侧脑梗, 与既往文献报道有相似性

005μIU ml -1 ( 降低 ),2 周后来我院就诊并收入院具体病情演变及治疗过程见图 1 实验室检查示 :WBC3 0 10 9 L -1, 甲状腺功能 :TT3 514 2( 正常值 70~220) ng dl -1,TT425 3( 正常值 14 5~ 15 4)μg dl -1,FT3514 2( 正常值

3 212 ChinJEvidBasedPediatr June2015,Vol10,No3 图 2 本文唐氏综合征合并脑梗死患儿急性发作期和恢复期头颅 MRI 对比 Fig2 MRIchangesofaDSchildwithcerebralinfarctionduringacuteand recoveryperiod 注 A:2013 年 9 月 9 日时 MRI 示左侧额叶多发急性梗死 ; 神经元移行异常, 室管膜下灰质异位 ;B: 治疗 3 周后 MRI 示左侧额叶病灶有所吸收 3 讨论 DS 是染色体病中最常见的一种 DS 患者合并甲状腺功能异常的发病率高达 15% [1,13], 且 DS 合并甲状腺疾病的危险度会随年龄增大而升高本文 DS 患儿合并 HTT 诊断明确, 但并发 2 次左右侧脑梗死的病例报道少见本文复习文献汇总了包括本文病例在内的 17 例 DS 合并脑梗死病例的临床特征, 以飨读者 3.1 感染 7/17(41.2%) 合并感染 ( 例 1~ ), 其中 1 例虽未检查出明确感染灶, 但辅助检查结果提示有疑似感染的征象感染是脑梗死的危险因素之一, 有研究表 1 17 例唐氏综合征合并脑梗死病例特征分析 Tab1 SummaryofclinicalfeaturesandlaboratoryfindingsofDown ssyndromeinconcomitantwithcerebralinfarctionin17 cases 病例年龄性别伴随疾病神经系统表现主要实验室检查影像学检查 1 [1] 25 月女感染左侧轻偏瘫炎症指标阳性,IgG4 右侧大脑中动脉梗阻, 右侧大脑中动脉前动脉支配区信号异常 2 [2] 4 岁女肺部感染全身发作癫炎症指标阳性,MP 抗体 IgG4 3 [2] 6.5 岁女中枢感染急性全身肌张力, 左侧为主, 双侧深反射减退 4 [2] 4.5 岁女感染急性右侧半身瘫, 表达型失语症 5 [3]1) 19 岁女终末期肾功能衰竭心包压塞心肌梗死肺炎血栓 6 [4]1) 19 岁女 Graves 病 Moyamoya 病 7 [5] 42 岁男甲状腺黏膜相关淋巴瘤亚临床甲减 8 [6] 22 岁男室间隔缺损动脉瘤三尖瓣关闭不全 9 [7]1) 6 岁女寰枢椎不稳, Moyamoya 病左侧轻偏瘫, 言语中断, 左侧同向偏盲, 四肢轻瘫, 查体不合作, 癫持续状态感觉减退右侧中枢性面瘫右侧轻偏瘫腱反射亢进 10 [8]1) 11 岁男感染 Moyamoya 病左侧肢体肌力, 反射亢进, 眼球运动障碍 11 [8]1) 6 岁女感染过敏 Moyamoya 病 12 [9] 18 月男法洛四联症室间隔缺损 Moyamoya 病 13 [10] 3 岁男法洛四联症室间隔缺损 Moyamoya 病炎症指标阳性, 抗 O 滴度,IgG4 浓度炎症指标阳性,IgG4 浓度炎症指标阳性, 狼疮抗凝物甲状腺功能异常 TSH 受体抗体阳性左侧大脑中动脉支配脑区信号异常左侧大脑后动脉受压左侧额叶及顶叶信号异常, 左侧大脑中动脉梗阻左侧大脑中动脉梗阻, 左侧大脑中动脉支配脑区缺血右侧大脑中动脉梗阻, 左侧大脑中动脉支配区右侧大脑后动脉支配区水肿, 中线位移, 左侧大脑前动脉中动脉梗阻双侧大脑中动脉海绵窦血管梗阻, 左侧为主双下肢肌力, 反射亢进 - 左侧壳核后部腔隙性梗死右侧轻偏瘫 - 大脑中动脉梗阻右侧轻偏瘫, 失语炎症指标阳性右侧中央前回顶叶内囊处高信号, 双侧颈内动脉梗阻右侧轻偏瘫, 双侧腱反射消失, 巴氏征阳性, 左侧轻偏瘫伴左侧面瘫左侧轻偏瘫, 面瘫, 语言障碍 C7 T1 及 T3 脊柱裂, ANA 抗体阳性, 溶血, 补体免疫复合物 - 红细胞血氧右侧顶叶额叶局部萎缩, 双侧颈内动脉大脑前动脉左侧大脑中动脉梗阻, 右侧大脑中动脉椎基底动脉狭窄左脑室轻度增大, 左大脑中动脉供血区灌注降低, 双侧脑室增大, 颈内动脉狭窄左侧大脑中动脉梗阻, 双侧颈内动脉末端梗阻右侧轻偏瘫 - 左侧大脑中动脉后动脉梗阻 14 [11] 34 月男 Moyamoya 病右侧轻偏瘫 - 大脑前中动脉梗阻, 双侧颈内动脉狭窄 15 [11] 4 岁女 Moyamoya 病视神经萎缩 - 双侧颈内动脉狭窄 16 [12] 2 岁女 Moyamoya 病甲减右侧轻偏瘫面瘫甲减征象左侧大脑动脉梗阻 17 1) 10 岁女桥本氏甲状腺炎甲状腺毒症中耳炎右侧轻偏瘫, 头晕, 乏力甲状腺功能异常, 部分自身抗体阳性左额叶多发梗死灶, 左大脑中动脉分支较对侧少, 右侧脑梗死注例 17 为本文病例 ;1) 提示脑梗死反复发作

腺疾病的危险度会随年龄增大而升高本文 DS 患儿合并 HTT 诊断明确, 但并发 2 次左右侧脑梗死的病例报道少见本文复习文献汇总了包括本文病例在内的 17 例 DS 合并脑梗死病例的临床特征, 以飨读者 3.1 感染 7/17(41.

4 中国循证儿科杂志 2015 年 6 月第 10 卷第 3 期 213 显示 40% 的脑梗死患者合并感染 [14], 也有研究显示肺炎衣原体感染可以显著增加脑梗死的发生率 [15], 新生儿发生菌血症后脑梗死的发病率显著上升 [16] [2] DeSilva 等研究显示,DS 合并感染后发生脑梗死患儿血清 IgG4 水平低于未合并感染者, 提示 DS 合并感染后通过某种免疫介导的机制使儿童更易发生脑梗死本文患儿第 2 次脑梗死后伴随感染症状, 故由感染引发脑梗死可能性不大, 但提示在随访中应注意防范感染, 减少脑梗死复发 3.2 Moyamoya 病 (MMD) 9/17(52.9%)DS 合并 MMD ( 例 6 9~16),9 例均有反复发生脑梗死的病史脑血管病为儿童急性偏瘫的重要病因, 日本报告 [17] MMD 约占儿童脑血管病的 50% 有研究提示 DS 患儿较普通人群更易患 MMD [18] MMD 发病机制并不明确,21 号染色体增多是 MMD 的危险因素 [19] 21 号染色体编码的一些蛋白如超氧化物歧化酶 Ⅰ γ 干扰素受体和胱硫醚 β 合酶可影响动脉生理过程, 引起动脉狭窄 [20~22] 这些蛋白由于 21 号染色体的增加, 而不恰当表达导致 MMD 血管发育不良和结构缺陷 [23] 研究表明 21 号染色体基因编码的胶原蛋白 Ⅳ 异常表达和发生脑血管疾病危险相关 [20,21] 也有研究表明 DS 易合并血管异常, 如甲床毛细管形态异常先天性心脏病视网膜血管病变肺动脉高压和原发性内膜纤维增生 [21] DS 和 MMD 都可能与自身免疫有相关性 :MMD 的发生与抗磷脂抗体相关, 而抗磷脂抗体和其他自身免疫性抗体也可在 DS 患者中存在,DS 患者中并发 MMD 可能是由这些自身免疫抗体介导的, 这可能是两种疾病的潜在联系 [24,25] 本例患儿虽无 MMD 的 MRI 表现, 但 MRA 检查提示部分动脉粗细不均, 分布不对称等表现, 提示患儿可能合并血管病变 3.3 甲状腺功能异常与免疫功能异常 4/17(23.5%)DS 患者 ( 例 ) 甲状腺功能异常, 其中 2 例 ( 例 6 17) 为甲状腺功能亢进,2 例 ( 例 7 16) 为甲状腺功能减低甲状腺激素在生长发育及物质能量代谢中发挥重要作用, 其分泌异常可导致多系统多器官受损 DS 患者更易患甲状腺自身免疫性疾病, 以桥本氏甲状腺炎最为常见 [26~29] [30] Goday Arno 等总结了 1974 至 2006 年 DS 合并甲状腺功能亢进患者的文献, 认为 DS 合并 Graves 占 0.7%, 显著高 [31] 于正常人群 (0.79/100000) Baxter 等指出染色体异常在某种程度上损伤了保护甲状腺的自身抗原, 而母体中预先存在的甲状腺自身抗体也影响患儿染色体发育近年来甲状腺功能亢进患者并发缺血性脑卒中的报道逐渐增多, 且多数是年轻人有研究表明甲状腺功能亢进不仅是青年人群发生脑梗死的重要危险因素 [32], 而且还会增加脑卒中的病死率 [33] 甲状腺功能亢进合并缺血性脑卒中的发病机制与自身免疫因素密切相关甲状腺功能亢进患者除产生甲状腺相关抗体外, 还产生一些自身抗体可导致血小板活化聚集, 激活某些淋巴因子免疫调节蛋白 ( 如热休克蛋白 ) 和细胞间黏附分子等, 这些免疫因子可抑制抗凝血酶原激活物的产生, 抑制纤溶系统活性, 损伤血管内皮细胞, 导致颅内血 [34] 管狭窄在进一步的机制研究中,Tendler 等认为甲状腺功能亢进合并脑血管狭窄或闭塞的患者, 细胞的增殖和血管调节异常与甲状腺激素的免疫刺激有关, 而这种免疫刺激主要是通过 T 细胞实现 DS 患者的 T 细胞亚群分布有改变, 主要表现为 CD4 + /CD8 + T 细胞比值降低 gdt 细胞增多不仅如此, 其功能也有所变化, 主要表现为改变 T 细胞对特定抗原及有丝分裂原的反应 T 细胞内的信号传导通路及异常地释放某些细胞因子 [35], 提示 DS 不仅使患儿更易患甲状腺功能亢进, 并且可以通过改变 T 细胞的分布及功能的病理生理过程, 使 DS 合并甲状腺功能亢进的患儿更易发生脑梗死从表 1 可见, 合并免疫异常的有 8 例 ( 例 1~ ), 其中有 4 例 ( ) 是自身抗体阳性有研究显示,DS 合并甲状腺功能亢进患者的突出特点不仅表现为起病年龄早无性别差异, 更重要的是易合并其他自身免疫性疾病 [36~39] 而 DS 就较易引起自身免疫性疾病和自身免疫抗体阳性 [26,27,39,40] 此外, 有研究显示甲状腺自身抗体阳性是缺血性脑卒中的独立危险因素, 免疫紊乱导致的动脉炎症可能是甲状腺功能亢进患者颅内血管狭窄或呈 MMD 的关键因素 [41] 本文患儿的脑梗死发生在甲状腺功能控制后, 且有明显的免疫紊乱, 在进行免疫抑制治疗前其甲状腺过氧化物酶抗体是正常值上限的 200 余倍, 胰岛细胞相关抗体抗双链 DNA 抗体抗组蛋白抗体阳性,MPO1 101 PR 弱阳性, 行免疫治疗后, 自身抗体阳性减弱且脑梗死未复发临床不排除患儿为自身抗体介导血管炎样病变引发的脑梗死 3.4 先天性心脏病 4/17(23.5%) 合并心功能异常 ( 例 5,8,12,13), 其中有 3 例 ( ) 合并先天性心脏病先天性心脏病是脑卒中发病的重要诱因, 有文献报道 14.6% ~25% 的先天性心脏病诱发脑梗死, 且多伴有心脏畸形 [14,42] 先天性心脏病不仅可以引起心内血栓, 而且易并发低氧血症红细胞增多症或出现发绀, 均为引起脑梗死的危险因素 [43] 值得注意的是, 因先天性心脏病诱发脑梗死的患儿多伴有动脉疾病, 如颅外的动脉夹层或 MMD [44,45], 因此 DS 患儿存在血管和心脏的因素可能更易发生脑梗死本例患者行心脏彩超未见心脏畸形或心功能受损 [46] 3.5 其他相关原因 Coleran 等研究发现血液中游离甲状腺素水平与同型半胱氨酸甲基丙二酸的水平呈正相关, 而高同型半胱氨酸血症是脑梗死的危险因素 [47], 本例患儿在进行升白细胞治疗时所用的利可君为半胱氨酸衍生物, 虽然本例患儿未检测同型半胱氨酸, 但既往无利可君引

注意防范感染, 减少脑梗死复发 3.2 Moyamoya 病 (MMD) 9/17(52.

5 214 ChinJEvidBasedPediatr June2015,Vol10,No3 起同型半胱氨酸血症的报道, 因此该药物引起脑梗死的可 [48] 能性较小此外, 据 Quax 等研究报道, 常用抗甲状腺药物丙基硫氧嘧啶可以导致甲状腺功能亢进患者形成血管炎, 这种血管炎已经在绝大部分甲状腺功能亢进患者的肾皮肤和肺等器官中观察到, 也可以推测颅内血管可能也存在这种血管炎但目前尚缺少甲基硫氧嘧啶引起血管炎的报道本例患儿在脑梗死前 2 周一直服用甲基硫氧嘧啶治疗, 因此药物性血管炎可能较小此外, 尚有其他因素可能参与脑梗死的发病, 如凝血异常血流动力学改变脑细胞的高代谢及氧消耗增加等, 本例患儿无相关表现和实验室检查发现 4 结论 DS 患儿合并自身免疫性甲状腺炎等自身免疫性疾病时更易并发脑梗死, 应该引起重视在 DS 患者的随访过程中要注意脑梗死的发生, 如一旦发现可采用温和免疫治疗方案, 并适当抗凝治疗预防血栓形成参考文献犤 1 犦 AmericanAcademyofPediatrics 牶 Healthsupervisionfor childrenwithdownsyndrome.pediatrics 牞 2001 牞 107 牗 2 牘牶犤 2 犦 PavoneP 牞 FalsaperlaR 牞 DeSilvaK 牞 etal.downsyndrome andarterialischemicstrokeinchildhood 牶 Apotential immunologiclinkwithselectiveigg4subclasdeficiency.eur JPaediatrNeurol 牞 2014 牶 18 牗 4 牘牶犤 3 犦 PanichpisalK 牞 SaigusaT 牞 SehliS 牞 etal.acutemasive cerebralinfarctionstreatedwithhemodialysis.jstroke CerebrovascDis 牞 2009 牞 18 牗 4 牘牶犤 4 犦 LeeR 牞 SungK 牞 ParkYM 牞 etal.acaseofmoyamoyadisease inagirlwiththyrotoxicosis.yonseimedj 牞 2009 牞 50 牗 4 牘牶犤 5 犦 YangCY 牞 JuangSS 牞 ChuangSS 牞 etal.down ssyndrome withmucosa asociatedlymphoidtisue 牞 thyroidlymphomaand cerebralinfarction.zhonghuayixuezazhi 牗 Taipei 牘牞 2000 牞 63 牗 3 牘牶犤 6 犦 SasJO 牞 SkladalD 牞 ViertlerE.Methionineloadingina Down ssyndromepatientwithcerebralinfarction.annclin Biochem 牞 1999 牞 36 牗 Pt2 牘牶犤 7 犦 GoldsteinEM 牞 SingerHS.Moyamoya likediseaseindown s syndrome.pediatrneurosurg 牞 1990 牞 16 牗 1 牘牶犤 8 犦 PearsonE 牞 LennNJ 牞 CailWS.Moyamoyaandothercausesof strokeinpatientswithdownsyndrome.pediatrneurol 牞 1985 牞 1 牗 3 牘牶犤 9 犦 TakedaK 牞 TakahashiS 牞 HiganoS 牞 etal.corticallaminar necrosisinapatientwithmoyamoyadiseaseasociatedwith Downsyndrome 牶 MRimagingfindings.RadiatMed 牞 1997 牞 15 牗 1 牘牶犤 10 犦 MitoT 牞 BeckerLE.VasculardysplasiainDownsyndrome 牶 a posiblerelationshiptomoyamoyadisease.braindev 牞 1992 牞 14 牗 4 牘牶犤 11 犦 VicariS 牞 AlbertiniG.MoyamoyadiseaseinDown ssyndrome 牶 areportoftwocases.jmentdeficres 牞 1991 牞 35 牗 Pt4 牘牶犤 12 犦 StormW 牞 UhlenbrockD.Magneticresonanceimagingof moyamoyadiseaseinachildwithdown ssyndrome.jment DeficRes 牞 1989 牞 33 牗 Pt6 牘牶犤 13 犦 GibsonPA 牞 NewtonRW 牞 SelbyK 牞 etal.longitudinalstudy ofthyroidfunctionindown ssyndromeinthefirsttwo decades.archdischild 牞 2005 牞 90 牗 6 牘牶犤 14 犦 SteinlinM 牞 PfisterI 牞 PavlovicJ 牞 etal.thefirstthreeyearsof theswisneuropaediatricstrokeregistry 牗 SNPSR 牘牶 a population basedstudyofincidence 牞 symptomsandrisk factors.neuropediatrics 牞 2005 牞 36 牗 2 牘牶犤 15 犦 SuX 牞 ChenH.Chlamydiapneumoniaeinfectionandcerebral infarctionrisk 牶 ameta analysis.intjstroke 牞 2014 牞 9 牗 3 牘牶犤 16 犦 ChuS 牞 HsuJ 牞 LeeC 牞 etal.neurologicalcomplicationsafter neonatalbacteremia 牶 theclinicalcharacteristics 牞 riskfactors 牞 andoutcomes.plosone 牞 2014 牞 9 牗 e 牘犤 17 犦 LynchJK 牞 HanCJ.Pediatricstroke 牶 whatdoweknowand whatdoweneedtoknow 牽.SeminNeurol 牞 2005 牞 25 牗 4 牘牶犤 18 犦 FukushimaY 牞 KondoY 牞 KurokiY 牞 etal.aredown syndromepatientspredisposedtomoyamoyadisease 牽.EurJ Pediatr 牞 1986 牞 144 牗 5 牘牶犤 19 犦 PysdenK 牞 FalonP 牞 MoorthyB 牞 etal.presumedperinatal strokeinachildwithdownsyndromeandmoyamoyadisease. DevMedChildNeurol 牞 2010 牞 52 牗 2 牘牶犤 20 犦 CramerSC 牞 RobertsonRL 牞 DoolingEC 牞 etal.moyamoyaand Downsyndrome.Clinicalandradiologicalfeatures.Stroke 牞 1996 牞 27 牗 11 牘牶犤 21 犦 DaiAI 牞 ShaikhZA 牞 CohenME.Early onsetmoyamoya syndromeinapatientwithdownsyndrome 牶 casereportand reviewoftheliterature.jchildneurol 牞 2000 牞 15 牗 10 牘牶犤 22 犦 KorenbergJR.TowardamolecularunderstandingofDown syndrome.progclinbiolres 牞 1993 牞 384 牶犤 23 犦 BoggsS 牞 HariharanSL.Anuncommonpresentationofstroke inachildwithtrisomy21.pediatremergcare 牞 2008 牞 24 牗 4 牘牶犤 24 犦 FujiwaraS 牞 MiyazonoM 牞 TsudaH 牞 etal.intraventricular hemorhageandcerebralischemicatacksinthepresenceof lupusanticoagulantmimickingmoyamoyadisease.jneurosurg Sci 牞 1993 牞 37 牗 3 牘牶犤 25 犦 LenoC 牞 MateoI 牞 CidC 牞 etal.autoimmunityindown s syndrome 牶 anotherposiblemechanismofmoyamoyadisease. Stroke 牞 1998 牞 29 牗 4 牘牶犤 26 犦 KarlsonB 牞 GustafsonJ 牞 HedovG 牞 etal.thyroid dysfunctionindown ssyndrome 牶 relationtoageandthyroid autoimmunity.archdischild 牞 1998 牞 79 牗 3 牘牶犤 27 犦 IdrisI 牞 O MaleyBP.ThyrotoxicosisinDown sandturner s syndromes 牶 thelikelihoodofhashimoto sthyroiditisasthe underlyingaetiology.intjclinpract 牞 2000 牞 54 牗 4 牘牶犤 28 犦 PopovaG 牞 PatersonWF 牞 BrownA 牞 etal.hashimoto s thyroiditisindown ssyndrome 牶 clinicalpresentationand evolution.hormres 牞 2008 牞 70 牗 5 牘牶犤 29 犦 IvarsonSA 牞 EricsonUB 牞 GustafsonJ 牞 etal.theimpactof thyroidautoimmunityinchildrenandadolescentswithdown syndrome.actapaediatr 牞 1997 牞 86 牗 10 牘牶犤 30 犦 Goday ArnoA 牞 Cerda EstevaM 牞 Flores Le RouxJA 牞 etal. HyperthyroidisminapopulationwithDownsyndrome 牗 DS 牘. ClinEndocrinol 牗 Oxf 牘牞 2009 牞 71 牗 1 牘牶犤 31 犦 BaxterRG 牞 LarkinsRG 牞 MartinFI 牞 etal.downsyndrome andthyroidfunctioninadults.lancet 牞 1975 牞 2 牗 7939 牘牶犤 32 犦 Sheu J 牞 KangJH 牞 LinHC 牞 etal.hyperthyroidismandrisk ofischemicstrokeinyoungadults 牶 a5 yearfolow upstudy. Stroke 牞 2010 牞 41 牗 5 牘牶犤 33 犦 BrandtF 牞 GreenA 牞 HegedusL 牞 etal.acriticalreviewand meta analysisoftheasociationbetweenoverthyperthyroidism andmortality.eurjendocrinol 牞 2011 牞 165 牗 4 牘牶犤 34 犦 TendlerBE 牞 ShoukriK 牞 MalchofC 牞 etal.concurenceof Graves diseaseanddysplasticcerebralbloodveselsofthe moyamoyavariety.thyroid 牞 1997 牞 7 牗 4 牘牶

血管炎可能较小此外, 尚有其他因素可能参与脑梗死的发病, 如凝血异常血流动力学改变脑细胞的高代谢及氧消耗增加等, 本例患儿无相关表现和实验室检查发现 4 结论 DS 患儿合并自身免疫性甲状腺炎等自身免疫性疾病时更易并发

6 中国循证儿科杂志 2015 年 6 月第 10 卷第 3 期 215 犤 35 犦 StiehmER 牞 OchsHD 牞 WinkelsteinJA.Immunological disordersininfantsandchildren.5thed.usa 牶 Elsevier Saunders 牞 2004 犤 36 犦 DeLucaF 牞 CoriasA 牞 SalernoM 牞 etal.peculiaritiesof Graves diseaseinchildrenandadolescentswithdown s syndrome.eurjendocrinol 牞 2010 牞 162 牗 3 牘牶犤 37 犦 WasniewskaM 牞 SalernoM 牞 CasioA 牞 etal.prospective evaluationofthenaturalcourseofidiopathicsubclinical hypothyroidisminchildhoodandadolescence.eurj Endocrinol 牞 2009 牞 160 牗 3 牘牶犤 38 犦 LammerC 牞 WeimannE.EarlyonsetoftypeIdiabetes melitus 牞 Hashimoto sthyroiditisandceliacdiseaseina7 yr oldboywithdown ssyndrome.pediatrdiabetes 牞 2008 牞 9 牗 4Pt 2 牘牶犤 39 犦 CuadradoE 牞 BarenaMJ.ImmunedysfunctioninDown s syndrome 牶 primaryimmunedeficiencyorearlysenescenceof theimmunesystem 牽.ClinImmunolImmunopathol 牞 1996 牞 78 牗 3 牘牶犤 40 犦 RoizenNJ 牞 PatersonD.Down ssyndrome.lancet 牞 2003 牞 361 牗 9365 牘牶犤 41 犦 ChoHJ 牞 KimSS 牞 SungSM 牞 etal.impactofthyroid autoantibodiesonfunctionaloutcomeinpatientswithacute ischemicstroke.jstrokecerebrovascdis 牞 2014 牞 23 牗 7 牘牶犤 42 犦 GanesanV 牞 PrenglerM 牞 McshaneMA 牞 etal.investigationof riskfactorsinchildrenwitharterialischemicstroke.ann Neurol 牞 2003 牞 53 牗 2 牘牶犤 43 犦 MalickAA 牞 O CalaghanFJ.Riskfactorsandtreatment outcomesofchildhoodstroke.expertrevneurother 牞 2010 牞 10 牗 8 牘牶犤 44 犦 SchievinkWI 牞 MokriB 牞 PiepgrasDG 牞 etal.intracranial aneurysmsandcervicocephalicarterialdisectionsasociated withcongenitalheartdisease.neurosurgery 牞 1996 牞 39 牗 4 牘牶牞犤 45 犦 LutermanJ 牞 ScotM 牞 NasR 牞 etal.moyamoyasyndrome asociatedwithcongenitalheartdisease.pediatrics 牞 1998 牞 101 牗 1Pt1 牘牶犤 46 犦 ColeranKM 牞 RatlifDM 牞 BurgeMR.Potentialasociationof thyrotoxicosiswithvitaminbandfolatedeficiencies 牞 resulting inriskforhyperhomocysteinemiaandsubsequent thromboembolicevents.endocrpract 牞 2003 牞 9 牗 4 牘牶犤 47 犦 AnanF 牞 TakahashiN 牞 ShimomuraT 牞 etal. Hyperhomocysteinemiaisasignificantriskfactorforsilent cerebralinfarctioninpatientswithchronicrenalfailure undergoinghemodialysis.metabolism 牞 2006 牞 55 牗 5 牘牶犤 48 犦 QuaxRA 牞 SwaakAJ 牞 BaggenMG.Churg StrausSyndrome folowingptutreatment.intjrheumatol 牞 2009 牶 ( 收稿日期 : 修回日期 : ) ( 本文编辑 : 张崇凡, 李卫国 ) 首都医科大学附属北京儿童医院 2015 年国家级继续医学教育项目 ( 二 ) 项目名称项目编号负责人学分举办日期儿科心血管疾病的超声心动图新进展学习班暨专家王芳韵 6 9 月 11~13 日研讨会第二届北京儿科发展国际论坛倪鑫 6 9 月 12~14 日全国儿童腹部超声诊断学习班 ( 第七届 ) 贾立群 10 9 月 14~18 日小儿外科护理新进展学习班张琳琪 6 9 月 16~18 日儿童结核病诊治学习班李惠民 6 9 月 18~20 日新生儿感染性疾病诊治新进展学习班王亚娟 6 9 月 18~20 日儿科护理管理新进展专题研讨会张琳琪 6 9 月 25~27 日小儿直肠肛门畸形学习班陈永卫月 8~12 日全国性腺疾病学习班巩纯秀 5 10 月 9~11 日儿童心血管疾病临床研究及进展袁越 6 10 月 10~12 日全国胸壁矫形微创 NUSS 手术学习班曾骐月 12~16 日全国儿童呼吸系统疾病新进展学习班徐保平 8 10 月 16~19 日第三届渤海儿童消化病学论坛及第二届内镜研讨会徐樨巍 6 10 月 19~21 日早发性脊柱侧弯诊治最新进展张学军 6 10 月 28~30 日小儿围术期规范化安全管理刘美霞 6 11 月 1~3 日儿童创面治疗进展学习班齐鸿燕 6 11 月 1~3 日微创在小儿泌尿外科中的应用及小儿泌尿外科新进展张潍平 6 11 月 3~5 日

eurjendocrinol 牞 2010 牞 162 牗 3 牘牶 591 595 犤 37 犦 WasniewskaM 牞 SalernoM 牞 CasioA 牞 etal.prospective evaluationofthenaturalcourseofidiopathicsubclinical hypothyroidisminchildhoodandadolescence.

网球 / 排球 1 教师硕士四级男性诊断教研室 1 教师博士或硕士六级本科阶段为临床医学专业, 男士温病教研室 2 教师博士或硕士六级中医专业中医诊断教研室诊断学 / 中医诊

网球 / 排球 1 教师硕士四级男性诊断教研室 1 教师博士或硕士六级本科阶段为临床医学专业, 男士温病教研室 2 教师博士或硕士六级中医专业中医诊断教研室诊断学 / 中医诊校本部工程项目管理或土木工程医学类 / 计算机 / 图书馆专业 1 专技硕士以上六级 1 专技硕士以上六级 1 年以上工程造价管理或现场施工管理经验的 ( 限男性 ) 中医药类专业 1 编辑博士六级医学或生物学专业医学或生物学专业 2 实

中 国 循 证 儿 科 杂 志 2015 年 6 月 第 10 卷 第 3 期 211 童 未 予 特 殊 治 疗 2013 年 3 月 患 儿 出 现 乏 力 消 瘦 多 汗 和 夜 间 盗 汗 等 症 状, 无 咳 嗽 咳 痰 和 低 热 2013 年 7 月 15 日 因 症 状 无 好 转,

中国循证儿科杂志 2015 年 6 月第 10 卷第 3 期 211 童未予特殊治疗 2013 年 3 月患儿出现乏力消瘦多汗和夜间盗汗等症状, 无咳嗽咳痰和低热 2013 年 7 月 15 日因症状无好转,