临 床 与 病 理 杂 志,, () 缺 血 性 脑 梗 塞 (acute ischemic stroke,ais) 是 一 种 发 病 率 和 致 残 率 均 较 高 的 疾 病, 是 当 今 世 界 三 大 主 要 死 亡 疾 病 之 一 [] 研 究 表
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1 临 床 与 病 理 杂 志 J Clin Pathol Res, () 9 doi:.98/j.issn 中 性 粒 细 胞 / 淋 巴 细 胞 比 值 与 急 性 缺 血 性 脑 梗 塞 预 后 的 关 系 高 巍, 韩 志 君, 杜 永 胜, 王 栩 彬, 张 勇 (. 无 锡 新 区 凤 凰 医 院 内 科, 江 苏 无 锡 ;. 无 锡 市 第 二 人 民 医 院 检 验 科, 江 苏 无 锡 ;. 安 徽 省 合 肥 第 二 人 民 医 院 内 科, 合 肥 ) [ 摘 要 ] 目 的 : 研 究 中 性 粒 细 胞 / 淋 巴 细 胞 比 值 (neutrophil lymphocyte ratio,nlr) 与 急 性 缺 血 性 脑 梗 塞 (acute ischemic stroke,ais) 预 后 的 关 系 方 法 : 回 顾 性 地 分 析 了 例 AIS 病 患 者 和 例 健 康 个 体 白 细 胞 (white blood cell,wbc) 计 数 淋 巴 细 胞 计 数 中 性 粒 细 胞 计 数 和 NLR 检 测 结 果 用 Spearman 法 分 析 这 些 指 标 与 患 者 出 院 时 的 改 良 Rankin 评 分 (modified Rankin scale,mrs) 之 间 的 关 系 结 果 : AIS 患 者 WBC 计 数 中 性 粒 细 胞 计 数 和 NLR 均 较 健 康 个 体 增 高 (P 均 小 于.), 淋 巴 细 胞 计 数 则 降 低 (P<.) 这 些 指 标 均 与 患 者 出 院 时 的 mrs 评 分 相 关, 其 中 以 NLR 的 相 关 系 数 最 大 结 论 :NLR 是 预 测 AIS 患 者 预 后 的 有 益 指 标, 其 与 疾 病 预 后 的 关 系 较 WBC 计 数 中 性 粒 细 胞 计 数 和 淋 巴 细 胞 计 数 更 为 密 切 [ 关 键 词 ] 急 性 缺 血 性 脑 梗 塞 ; 中 性 粒 细 胞 ; 淋 巴 细 胞 ; 中 性 粒 细 胞 和 淋 巴 细 胞 比 值 ; 改 良 Rankin 评 分 Association between neutrophil lymphocyte ratio and prognosis of acute ischemic stroke GAO Wei, HAN Zhijun, DU Yongsheng, WANG Xubin, ZHANG Yong (. Department of Medicine, Wuxi New District Phoenix Hospital, Wuxi Jiangsu ;. Department of Clinical Laboratory, Wuxi No. People s Hospital, Wuxi Jiangsu ;. Department of Medicine, Anhui No. Province People s Hospital, Hefei, China) Abstract Key words Objective: To investigate the correlation between neutrophil lymphocyte ratio (NLR) and prognosis of acute ischemic stroke (AIS). Methods: The routine laboratory hematology tests, including white blood cell (WBC) count, neutrophil, lymphocyte and NLR, of AIS patients and healthy individuals were retropectively reviewed. The association between these tests and modified Rankin scale (mrs) was analyzed by Spearman approach. Results: Increased WBC, neutrophil and NLR (all P values <.), but decreased lymphocyte (P<.), were observed in AIS patients. These indices were was correlated with the mrs at discharge. NLR had highest correlation coefficient. Conclusion: NLR was a useful index in predicting the prognosis of AIS, with the closest correlation among WBC, neutrophil and lymphocyte. acute ischemic stroke; neutrophil; lymphocyte; neutrophil lymphocyte ratio; modified rankin scale 收 稿 日 期 (Date of reception): 8 通 信 作 者 (Corresponding author): 高 巍, wxgw@.com
2 临 床 与 病 理 杂 志,, () 缺 血 性 脑 梗 塞 (acute ischemic stroke,ais) 是 一 种 发 病 率 和 致 残 率 均 较 高 的 疾 病, 是 当 今 世 界 三 大 主 要 死 亡 疾 病 之 一 [] 研 究 表 明, 炎 症 反 应 加 剧 是 缺 血 性 脑 血 管 病 的 典 型 特 征, 也 是 促 进 该 病 发 生 与 发 展 的 重 要 因 素 [] 因 此, 一 些 炎 症 标 志 物, 如 C 反 应 蛋 白 等, 对 缺 血 性 脑 血 管 病 的 风 险 预 测 和 预 后 判 断 具 有 重 要 价 值 [-] 近 年 来 的 研 究 发 现, 外 周 血 中 性 粒 细 胞 与 淋 巴 细 胞 比 值 (neutrophil lymphocyte ratio,nlr) 是 一 种 新 的 炎 症 指 标, 与 多 种 心 血 管 疾 病 的 发 病 风 险 以 及 预 后 密 切 相 关 [] 考 虑 到 心 血 管 疾 病 与 脑 血 管 疾 病 在 发 病 机 制 上 有 较 多 相 似 之 处, 本 研 究 拟 分 析 NLR 与 缺 血 性 脑 梗 塞 预 后 的 关 系 资 料 与 方 法. 研 究 对 象 本 研 究 为 回 顾 性 研 究 我 们 从 医 院 的 住 院 病 历 库 中 回 顾 性 地 分 析 了 年 月 至 年 月 期 间 来 我 院 经 治 的 缺 血 性 脑 梗 塞 患 者 的 临 床 资 料 本 研 究 的 排 除 标 准 为 :) 合 并 恶 性 肿 瘤 的 患 者 ;) 终 末 期 肝 肾 功 能 不 全 的 患 者 ;) 发 病 前 两 周 有 明 确 的 感 染 性 疾 病 史 的 患 者 ;) 有 服 用 免 疫 抑 制 剂 和 细 胞 毒 药 物 史 的 患 者 ;) 病 历 资 料 不 全 的 患 者 ;) 就 诊 前 有 缺 血 或 者 出 血 性 脑 血 管 疾 病 病 史 的 患 者 另 从 同 期 来 医 院 体 检 的 人 群 中 抽 取 例 健 康 个 体 作 为 对 照 所 有 研 究 对 象 的 临 床 特 征 见 表, 缺 血 性 脑 梗 塞 组 和 健 康 对 照 组 在 年 龄 和 性 别 构 成 比 上 的 差 异 均 无 统 计 学 意 义 表 研 究 对 象 的 临 床 特 征 Table Clinical characteristics of all the patients 临 床 特 征 缺 血 性 脑 梗 塞 健 康 对 照 P 样 本 量 年 龄 / 岁 ±9 ±. 性 别 /( 男 / 女 ) /9 /.8 高 血 压 /( 有 / 无 ) / / <. 糖 尿 病 /( 有 / 无 ) /9 / <. 吸 烟 /( 有 / 无 ) / /. 白 细 胞 计 数 /( 9 /L).±..±. <. 中 性 粒 细 胞 计 数 /( 9 /L) 8.9±..±. <. 淋 巴 细 胞 计 数 /( 9 /L).±.8.±. <. NLR.±.9.8±. <. mrs.±.. 患 者 临 床 特 征 的 获 取 我 们 从 病 历 中 提 取 的 资 料 包 括 : 患 者 的 年 龄 性 别 吸 烟 与 否, 是 否 患 高 血 压 和 糖 尿 病 白 细 胞 (white blood cell,wbc) 计 数 淋 巴 细 胞 计 数 和 中 性 粒 细 胞 计 数 并 根 据 淋 巴 细 胞 计 数 和 中 性 粒 细 胞 计 数 计 算 NLR NLR= 中 性 粒 细 胞 计 数 / 淋 巴 细 胞 计 数 本 院 血 细 胞 分 析 的 仪 器 为 SYSMEX-XE 所 有 的 血 常 规 数 据 均 为 患 者 入 院 时 的 血 细 胞 分 析 结 果. 患 者 预 后 分 析 例 缺 血 性 脑 梗 塞 患 者 中, 有 例 接 受 了 抗 凝 治 疗, 例 接 受 了 活 血 化 瘀 治 疗 我 们 根 据 病 历 资 料 的 记 录 计 算 患 者 出 院 时 的 改 良 Rankin 评 分 (modified Rankin scale,mrs) [], 作 为 评 价 患 者 预 后 的 指 标 该 评 分 分 布 范 围 为 ~ 分, 分 表 示 患 者 无 任 何 后 遗 症, 分 表 示 患 者 死 亡. 统 计 学 处 理 两 组 连 续 资 料 的 比 较 采 用 独 立 样 本 t 检 验 ( 符 合 高 斯 分 布 的 资 料 ) 或 Mann-Whitney U( 不 符 合 高 斯 分 布 的 资 料 ) 检 验, 分 类 资 料 之 间 的 比 较 采 用 卡 方 检 验 WBC 计 数 中 性 粒 细 胞 计 数 和 NLR 均 与 患 者 出 院 时 的 mrs 评 分 之 间 的 相 关 性 分 析 采 用 Spearman 法 采 用 受 试 者 工 作 特 征 (receiver operating characteristic curve,roc) 曲 线 法 分 析 NLR 对 缺 血 性 脑 血 管 病 的 鉴 别 能 力, 以 约 登 指 数 最 大 时 的 界 值 作 为 最 佳 鉴 别 界 值, 并 据 该 界 值 将 NLR 转 变 为 两 分 类 变 量, 进 一 步 以 logistic 回 归 分 析 NLR 与 缺 血 性 脑 血 管 病 的 关 系 所 有 的 统 计 学 处 理 均 在 Sigmaplot. 中 完 成, 定 义 P<. 为 有 统 计 学 意 义 结 果. 研 究 对 象 的 临 床 特 征 如 表 所 示, 缺 血 性 脑 梗 塞 患 者 的 高 血 压 和 糖 尿 病 发 病 率 明 显 高 于 健 康 对 照 ( P 均 小 于.), WBC 计 数 中 性 粒 细 胞 计 数 和 NLR 明 显 增 高 (P 均 小 于.), 淋 巴 细 胞 计 数 则 降 低 (P<.). ROC 分 析 法 分 析 NLR 对 缺 血 性 脑 梗 塞 的 区 分 能 力 图 为 NLR 鉴 别 缺 血 性 脑 梗 塞 的 ROC 分 析 图, 其 曲 线 下 面 积 为.9(9% CI:.88~.9) 最 佳 鉴
3 中 性 粒 细 胞 / 淋 巴 细 胞 比 值 与 急 性 缺 血 性 脑 梗 塞 预 后 的 关 系 高 巍, 等 别 界 值 为., 此 时 的 敏 感 性 为.(9% CI:.~.8), 特 异 性 为.9(9% CI:.8~.98), 对 应 的 约 登 指 数 为. Sensitivity 图 NLR 鉴 别 缺 血 性 脑 血 管 病 的 ROC 分 析 图 Figure ROC curves for NLR for the identification of acute ischemic stroke Specificity. 多 元 logistic 回 归 分 析 NLR 与 缺 血 性 脑 梗 塞 的 关 系 进 一 步 以 ROC 分 析 得 到 的 最 佳 区 分 界 值 为 界, 将 NLR 转 变 为 二 分 类 变 量, 采 用 logistic 回 归 分 析 NLR 与 缺 血 性 脑 血 管 病 的 关 系, 发 现 NLR 大 于. 对 应 的 优 势 比 (OR) 为.8(9% CI:.~.9). NLR 与 缺 血 性 脑 梗 塞 患 者 预 后 的 关 系 如 图 所 示,WBC 计 数 中 性 粒 细 胞 计 数 和 NLR 均 与 患 者 出 院 时 的 mrs 评 分 呈 正 相 关, 相 关 系 数 分 别 为.(P<.).8(P<.) 和.(P<.) 淋 巴 细 胞 计 数 则 与 mrs 评 分 呈 负 相 关, 相 关 系 数 为.(P=.) r=.8, P<. 8 8 Neu ( 9 /L) A r=., P<. 8 NLR B r=., P<. r=., P= WBC ( 9 /L) C Lym ( 9 /L) D 图 NLR 与 缺 血 性 脑 梗 塞 患 者 预 后 的 关 系 Figure The correlation between NLR and the prognosis of acute ischemic stroke WBC, white blood cell; Neu, neutrophil; Lym, lymphocyte.
4 临 床 与 病 理 杂 志,, () ROC 分 析 法 和 logistic 回 归 分 析 NLR 与 缺 血 性 脑 梗 塞 预 后 的 关 系 进 一 步 以 mrs 评 分 为 依 据 (~ 分 表 示 预 后 较 好 ; 分 以 上 表 示 预 后 较 差 ), 采 用 ROC 分 析 法 分 析 了 NLR 与 患 者 预 后 的 关 系, 发 现 NLR 对 预 测 患 者 预 后 不 良 具 有 一 定 价 值 ( 图 ), 其 曲 线 下 面 积 为.9(9% CI:.8~.) logistic 回 归 结 果 显 示 NLR 每 增 加 一 个 单 位, 对 应 的 OR 为.89(9% CI:.~.) Sensitivity Specificity 图 ROC 分 析 法 分 析 NLR 与 缺 血 性 脑 梗 塞 预 后 的 关 系 Figure ROC curves for NLR for the relationship between NLR and the prognosis of acute ischemic stroke 讨 论 本 研 究 首 先 比 较 了 AIS 患 者 和 健 康 个 体 的 WBC 计 数 淋 巴 细 胞 计 数 和 中 性 粒 细 胞 计 数, 结 果 发 现 急 性 缺 血 性 脑 血 管 患 者 WBC 计 数 和 中 性 粒 细 胞 计 数 均 较 健 康 个 体 增 高, 但 是 淋 巴 细 胞 计 数 较 健 康 个 体 降 低, 这 与 以 往 的 研 究 结 论 是 一 致 的 [] 在 急 性 脑 梗 塞 发 生 的 过 程 中, 患 者 会 发 生 一 个 应 激 的 过 程 [8] 同 时, 由 于 缺 血 导 致 的 组 织 坏 死 会 产 生 剧 烈 的 炎 症 反 应, 因 此 外 周 血 WBC 计 数 和 中 性 粒 细 胞 计 数 会 增 高 另 一 方 面, 急 性 脑 梗 塞 的 淋 巴 细 胞 较 健 康 个 体 明 显 降 低, 这 可 能 与 患 者 免 疫 状 态 的 改 变 有 关 AIS 往 往 伴 随 着 免 疫 抑 制 的 过 程, 表 现 为 急 性 脑 血 管 患 者 发 生 感 染 的 风 险 明 显 增 高 [9] 我 们 分 别 以 ROC 法 和 logistic 回 归 从 不 同 的 侧 面 分 析 了 NLR 与 缺 血 性 脑 梗 塞 的 关 系 ROC 分 析 发 现 曲 线 下 面 积 为.9,logistic 回 归 分 析 发 现 NLR 大 于., 对 应 的 优 势 比 为.8, 这 些 结 果 一 方 面 说 明 NLR 对 缺 血 性 脑 梗 塞 具 有 较 高 的 鉴 别 价 值, 另 一 方 面 说 明 NLR 增 高 与 缺 血 性 脑 梗 塞 的 发 生 存 在 密 切 的 关 联 关 系 将 来 有 必 要 开 展 前 瞻 性 队 列 研 究, 论 证 NLR 是 否 是 发 生 脑 梗 塞 的 危 险 因 子 在 缺 血 性 脑 梗 塞 的 诊 断 成 立 以 后, 对 患 者 的 预 后 进 行 客 观 科 学 和 全 面 的 评 估, 是 制 定 个 体 化 治 疗 措 施 的 基 础, 也 是 改 善 患 者 预 后 的 关 键 以 往 的 研 究 发 现 中 性 粒 细 胞 和 淋 巴 细 胞 计 数 与 卒 中 患 者 出 院 后 月 时 的 mrs 评 分 有 关, 中 性 粒 细 胞 增 高 和 淋 巴 细 胞 降 低 均 预 示 患 者 预 后 不 良 [] 因 此 我 们 研 究 了 WBC 计 数 及 其 分 类 与 患 者 出 院 时 mrs 的 关 系, 结 果 表 明, 中 性 粒 细 胞 增 高 和 淋 巴 细 胞 降 低 均 提 示 患 者 预 后 较 差, 这 与 以 往 的 研 究 结 论 是 一 致 的 [,] 考 虑 到 患 者 中 性 粒 细 胞 计 数 增 高, 但 是 淋 巴 细 胞 计 数 降 低, 因 此 我 们 假 设, 中 性 粒 细 胞 与 淋 巴 细 胞 的 比 值 可 能 会 更 好 地 反 应 患 者 的 预 后, 因 为 这 一 指 标 同 时 融 合 了 来 自 中 性 粒 细 胞 和 淋 巴 细 胞 的 预 后 信 息 我 们 还 采 用 ROC 分 析 法 和 logistic 回 归 分 析 NLR 与 缺 血 性 脑 梗 塞 预 后 的 关 系, 结 果 均 表 明 NLR 越 高, 患 者 预 后 越 差 相 关 性 分 析 的 结 果 进 一 步 证 实 了 我 们 的 推 测, 即 NLR 越 高, 患 者 的 mrs 评 分 越 高 虽 然 WBC 计 数 中 性 粒 细 胞 计 数 淋 巴 细 胞 计 数 和 NLR 均 与 患 者 出 院 时 的 mrs 相 关, 但 是 NLR 与 mrs 的 相 关 系 数 最 大, 表 明 NLR 与 患 者 预 后 的 关 系 最 为 密 切 与 传 统 的 AIS 标 志 物 相 比,NLR 具 有 廉 价 快 捷 客 观 的 优 势, 在 各 级 医 院 均 适 合 开 展 因 此, 我 们 建 议 在 缺 血 性 脑 梗 塞 的 诊 疗 过 程 中 引 入 NLR 这 一 指 标, 以 便 对 患 者 的 预 后 做 出 更 加 客 观 的 评 估 参 考 文 献. van der Worp HB, van Gijn J. Clinical practice. Acute ischemic stroke[ J]. N Engl J Med,, (): -9.. Emsley HC, Smith CJ, Tyrrell PJ, et al. Inflammation in acute ischemic stroke and its relevance to stroke critical care[ J]. Neurocrit Care, 8, 9(): -8.. Vangilder RL, Davidov DM, Stinehart KR, et al. C-reactive protein and long-term ischemic stroke prognosis[ J]. J Clin Neurosci,, (): -.. Zeng L, He X, Liu J, et al. Differences of circulating inflammatory markers between large- and small vessel disease in patients with acute
5 中 性 粒 细 胞 / 淋 巴 细 胞 比 值 与 急 性 缺 血 性 脑 梗 塞 预 后 的 关 系 高 巍, 等 ischemic stroke[ J]. Int J Med Sci,, (): Bhat T, Teli S, Rijal J, et al. Neutrophil to lymphocyte ratio and cardiovascular diseases: a review[ J]. Expert Rev Cardiovasc Ther,, (): -9.. Sulter G, Steen C, De Keyser J. Use of the Barthel index and modified Rankin scale in acute stroke trials[ J]. Stroke, 999, (8): 8-.. Kim J, Song TJ, Park JH, et al. Different prognostic value of white blood cell subtypes in patients with acute cerebral infarction[ J]. Atherosclerosis,, (): Rodrigo R, Fernández-Gajardo R, Gutiérrez R, et al. Oxidative stress and pathophysiology of ischemic stroke: novel therapeutic opportunities[ J]. CNS Neurol Disord Drug Targets,, (): Ionita CC, Siddiqui AH, Levy EI, et al. Acute ischemic stroke and infections[ J]. J Stroke Cerebrovasc Dis,, (): -9.. Tokgoz S, Kayrak M, Akpinar Z, et al. Neutrophil lymphocyte ratio as a predictor of stroke[ J]. J Stroke Cerebrovasc Dis,, (): 9-. 本 文 引 用 : 高 巍, 韩 志 君, 杜 永 胜, 王 栩 彬, 张 勇. 中 性 粒 细 胞 / 淋 巴 细 胞 比 值 与 急 性 缺 血 性 脑 梗 塞 预 后 的 关 系 [ J]. 临 床 与 病 理 杂 志,, (): 9-. doi:.98/j.issn Cite this article as: GAO Wei, HAN Zhijun, DU Yongsheng, WANG Xubin, ZHANG Yong. Association between neutrophil lymphocyte ratio and prognosis of acute ischemic stroke[ J]. Journal of Clinical and Pathological Research,, (): 9-. doi:.98/ j.issn
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