医 学 文 献 讯 息 Medical Information Booklet of Hunan Cancer Hospital Library 季 刊 总 第 28 期 2015 年 3 月 出 版 主 管 : 湖 南 省 肿 瘤 医 院 中 南 大 学 湘 雅 医 学 院 附 属 肿 瘤 医 院

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1 医 学 文 献 讯 息 总 第 28 期 2015 年 3 月 出 版 湖 南 省 肿 瘤 医 院 中 南 大 学 湘 雅 医 学 院 附 属 肿 瘤 医 院 图 书 情 报 中 心 编

2 医 学 文 献 讯 息 Medical Information Booklet of Hunan Cancer Hospital Library 季 刊 总 第 28 期 2015 年 3 月 出 版 主 管 : 湖 南 省 肿 瘤 医 院 中 南 大 学 湘 雅 医 学 院 附 属 肿 瘤 医 院 科 教 部 主 办 : 湖 南 省 肿 瘤 医 院 中 南 大 学 湘 雅 医 学 院 附 属 肿 瘤 医 院 图 书 情 报 中 心 地 址 : 15 号 楼 6 楼 门 诊 医 技 住 院 大 楼 三 楼 东 联 系 电 话 : , 电 子 邮 箱 : hnzltsg@163.com QQ: SPONSOR: H U N A N C A N C E R H O S P I T A L THE AFFILIATED CANCER HOSPITAL OF XIANGYA MEDICAL SCHOOL, TELEPHONE: hnzltsg@163.com CENTRAL SOUTH UNIVERSITY LIBRARY , 目 录 海 外 撷 英 非 小 细 胞 肺 癌 放 疗 剂 量 60Gy > 74Gy? 刘 志 刚 1 科 学 家 发 现 潜 在 外 源 性 肿 瘤 血 液 标 志 物 陈 攀 3 医 学 新 动 态 Cell 盘 点 癌 症 研 究 :17 篇 经 典 癌 症 综 述 ( 下 ) 5 JCO:2015ACSO 临 床 肿 瘤 学 进 展 年 度 报 告 概 述 篇 8 治 疗 篇 9 生 物 学 篇 13 关 怀 篇 16 抗 癌 药 物 盘 点 17 未 来 10 年 的 广 阔 前 景 20 文 献 编 译 对 广 泛 期 小 细 胞 肺 癌 行 胸 部 放 疗 : 一 项 3 期 随 机 对 照 研 究 赵 宇 23 单 中 心 的 临 床 经 验 和 综 述 : 食 管 癌 放 化 疗 加 手 术 与 根 治 性 放 化 疗 的 比 较 唐 蛟 24 科 研 信 息 内 部 刊 物 湖 南 省 肿 瘤 医 院 2014 年 度 以 第 一 作 者 或 者 通 讯 作 者 发 表 的 SCI 期 刊 I

3 学 术 论 文 盘 点 25 医 学 文 献 题 录 摘 要 近 期 到 馆 杂 志 文 献 题 录 摘 要 29 继 续 教 育 湖 南 省 肿 瘤 医 院 2015 年 第 一 批 国 家 级 继 续 医 学 教 育 项 目 33 湖 南 省 肿 瘤 医 院 2015 年 第 一 批 省 级 继 续 医 学 教 育 项 目 34 科 研 参 考 医 学 科 研 论 文 中 阿 拉 伯 数 字 的 使 用 规 则 24 医 学 论 文 撰 写 中 的 常 见 问 题 38 新 书 介 绍 近 期 到 馆 新 书 一 览 表 35 数 字 资 源 路 径 我 院 开 通 的 互 联 网 电 子 资 源 网 络 帐 户 38 心 灵 鸡 汤 Twenty-Four Years 32 学 术 会 议 通 知 征 稿 年 湘 雅 -MD 安 德 森 国 际 肿 瘤 医 学 论 坛 暨 MD 安 德 森 癌 症 中 心 放 射 肿 瘤 协 会 /G.H.Fletcher 学 会 年 会 39 医 学 文 献 讯 息 征 稿 启 事 4 II

4 学 术 交 流 非 小 细 胞 肺 癌 放 疗 剂 量 60Gy > 74Gy? 湖 南 省 肿 瘤 医 院 胸 部 放 疗 一 科 刘 志 刚 肺 癌 是 最 常 见 的 恶 性 肿 瘤 之 一, 非 小 细 胞 肺 癌 约 占 所 有 肺 癌 的 80%, 约 75% 的 患 者 发 现 时 已 处 于 中 晚 期,5 年 生 存 率 很 低 放 射 治 疗 和 化 疗 是 局 部 中 晚 期 肺 癌 的 主 要 治 疗 方 法 为 了 探 究 对 不 能 进 行 手 术 的 III 期 非 小 细 胞 肺 癌 患 者 进 行 标 准 剂 量 或 高 剂 量 适 形 放 射 治 疗 同 时 给 予 卡 铂 与 紫 杉 醇 化 疗 以 及 添 加 西 妥 昔 单 抗 的 治 疗 效 果, 比 较 整 体 生 存 率, 美 国 华 盛 顿 大 学 的 Jeffrey D Bradley 研 究 组 牵 头, 美 国 和 加 拿 大 共 185 个 机 构 合 作 进 行 了 一 项 随 机 的 2 2 析 因 设 计 III 期 临 床 试 验, 即 著 名 的 0617 实 验, 该 结 果 于 2015 年 2 月 在 线 发 表 于 The Lancet Oncology 杂 志 上 在 这 项 临 床 试 验 中, 招 募 了 不 可 手 术 的 III 期 非 小 细 胞 肺 癌 患 者, 年 龄 均 18 岁, Zubrod 体 力 状 态 0-1, 具 有 足 够 的 肺 功 能, 并 且 没 有 明 显 锁 骨 上 或 对 侧 肺 门 淋 巴 结 肿 大 现 象 将 患 者 随 机 分 配 为 4 组 ( 1:1:1:1), 分 别 接 受 60 Gy 照 射 ( 标 准 剂 量 );74 Gy 照 射 ( 高 剂 量 );60 Gy 照 射 加 西 妥 昔 单 抗 ; 74 Gy 照 射 加 西 妥 昔 单 抗 所 有 患 者 均 同 时 接 受 每 周 1 次 45 mg/m2 剂 量 的 紫 杉 醇 联 合 卡 铂 化 疗 (AUC2); 在 两 周 的 放 化 疗 后, 给 予 两 个 周 期 的 巩 固 化 疗 ( 间 隔 3 周 ), 包 括 200 mg/m 2 的 紫 杉 醇 和 卡 铂 (AUC6) 使 用 置 换 区 组 随 机 化 方 法 对 放 疗 水 平 Zubrod 体 力 状 态 分 期 分 级 采 用 PET 组 织 学 等 进 行 分 层, 完 成 随 机 化 分 配 治 疗 组 的 分 配 对 组 织 者 可 见 照 射 剂 量 按 照 计 划 靶 体 积 制 定, 每 日 使 用 调 强 适 形 放 疗 (IMRT) 或 三 维 适 形 放 射 治 疗 给 予 2Gy 剂 量 照 射 允 许 使 用 四 维 CT 和 图 像 引 导 放 射 治 疗 但 不 是 必 需 对 于 接 受 西 妥 昔 单 抗 的 患 者, 第 1 天 给 予 400 mg/m 2 西 妥 昔 单 抗, 随 后 每 周 给 予 250 mg/m 2, 直 至 巩 固 化 疗 期 结 束 为 止 主 要 评 估 指 标 为 整 体 存 活 期 通 过 调 整 意 向 处 理 进 行 数 据 分 析 从 2007 年 11 月 27 日 起 至 2011 年 11 月 22 日 止, 通 过 随 机 分 配 共 有 166 名 患 者 接 受 标 准 剂 量 放 化 疗 ;121 名 患 者 接 受 高 剂 量 放 化 疗 ;147 名 患 者 接 受 标 准 剂 量 放 化 疗 联 合 西 妥 昔 单 抗 ;110 名 患 者 接 受 高 剂 量 放 化 疗 联 合 西 妥 昔 单 抗 结 果 表 明, 对 于 放 疗 的 中 位 随 访 期 为 22.9 个 月 (IQR ) 接 受 标 准 剂 量 放 疗 的 患 者 中 位 整 体 生 存 期 为 28.7 个 月 (95% CI ); 接 受 高 剂 量 放 疗 的 患 者 则 为 20.3 个 月 ( )(HR 1.38, 95% CI ; p=0.004) 接 受 西 妥 昔 单 抗 治 疗 的 患 者 中 位 整 体 生 存 期 为 25.0 个 月 (95% CI ); 未 接 受 西 妥 昔 单 抗 治 疗 的 患 者 为 24.0 个 月 ( ) (HR 1.07, 95% CI ; p=0.29) 照 射 剂 量 与 西 妥 昔 单 抗 的 结 果 均 超 过 了 协 议 规 定 的 无 效 边 界 在 放 疗 组 中,3 级 及 以 1

5 上 毒 性 反 应 出 现 无 统 计 学 差 异 相 反, 西 妥 昔 单 抗 的 使 用 与 3 级 及 以 上 毒 性 反 应 的 发 生 明 显 相 关 (205 [86%] of 237 vs 160 [70%] of 228 patients; p<0.0001) 在 高 剂 量 放 化 疗 以 及 西 妥 昔 单 抗 治 疗 组 中, 治 疗 相 关 死 亡 率 更 高 ( 放 疗 组 比 较 :8 例 对 3 例 ; 西 妥 昔 单 抗 组 比 较 :10 例 对 5 例 ) 治 疗 组 中 严 重 肺 部 问 题 的 发 生 无 差 异 在 高 剂 量 放 化 疗 组 中 较 标 准 剂 量 放 化 疗 组 更 易 出 现 严 重 食 管 炎 (43/207 [21%] 对 16/217 [7%]; p<0.0001) 结 果 显 示, 分 次 2Gy 剂 量 总 剂 量 74Gy 放 射 治 疗 伴 化 疗 在 治 疗 III 级 非 小 细 胞 肺 癌 患 者 时 结 果 未 能 优 于 60Gy 放 射 治 疗 伴 化 疗, 甚 至 可 能 毒 副 作 用 更 大 在 伴 随 化 疗 以 及 巩 固 化 疗 时 期 额 外 给 予 西 妥 昔 单 抗 治 疗 对 这 些 患 者 的 整 体 生 存 率 没 有 改 善 作 用 目 前 没 有 令 人 信 服 的 证 据 表 明 给 予 高 剂 量 放 疗 能 提 高 局 部 晚 期 NSCLC 的 疗 效, 关 于 提 高 放 疗 剂 量 治 疗 局 部 晚 期 NSCLC 仍 然 存 在 着 许 多 的 争 论 局 部 晚 期 NSCLC 的 放 疗 历 剂 量 即 可 控 制, 增 量 不 能 进 一 步 增 效 ; 对 于 较 抗 拒 肿 瘤, 增 加 的 放 疗 剂 量 未 能 达 到 有 效 控 制 肿 瘤 的 水 平 理 论 上,74Gy 仍 然 是 一 个 有 待 提 高 的 剂 量, 立 体 定 向 放 疗 将 BED 提 高 到 100Gy 以 上 是 否 能 解 决 局 部 控 制 问 题? 增 加 剂 量 未 能 改 善 生 存 率 还 可 能 与 以 下 原 因 有 关 : 较 高 放 疗 剂 量 导 致 更 大 毒 副 作 用, 抵 消 了 增 量 放 疗 的 生 存 优 势, 导 致 过 犹 不 及 ; 治 疗 失 败 或 死 亡 主 要 表 现 为 远 处 转 移, 增 量 放 疗 带 来 局 部 控 制 率 提 高 未 能 有 效 转 化 为 生 存 率 的 提 高 新 的 放 疗 技 术 技 术 和 设 备 的 逐 渐 成 熟 与 普 及 可 能 在 一 定 程 度 上 解 决 现 存 问 题, 对 器 官 运 动 及 治 疗 过 程 中 肿 瘤 大 小 变 化 等 进 行 校 正, 充 分 考 虑 患 者 和 肿 瘤 特 征 ( 病 理 类 型 肿 瘤 大 小 身 体 状 况 等 ) 并 在 合 理 的 治 疗 方 法 ( 放 化 疗 模 式 合 理 放 疗 靶 区 先 进 放 疗 设 备 和 技 术 支 撑 下 等 ) 开 展 个 体 化 的 增 加 放 疗 剂 量 的 研 究 才 能 充 分 保 护 患 者 利 益 并 真 实 反 映 增 量 放 疗 的 价 值, 也 需 要 我 们 下 一 步 开 展 临 床 试 验 探 索 其 可 行 性 经 两 维 技 术 到 三 维 技 术 序 贯 放 化 疗 到 同 步 放 化 疗 的 转 变, 但 放 疗 主 流 剂 量 基 本 维 持 在 60Gy 左 右 理 论 上 提 高 放 疗 剂 量 可 以 提 高 局 部 控 制, 改 善 疗 效, 过 去 5~10 年 里 开 展 了 多 个 高 放 疗 剂 量 的 研 究, 但 结 果 并 不 统 一 尤 其 是 RTOG0617 研 究 初 步 结 果 显 示,74Gy 同 步 放 化 疗 组 与 60Gy 相 比 总 生 存 率 和 局 部 控 制 率 反 而 更 差 研 究 结 果 的 合 理 解 读 还 有 待 更 多 研 究 细 节 的 比 较 分 析 OS 的 影 响 因 素 有 很 多, 不 能 完 全 归 功 于 更 高 的 BED 仅 就 局 部 肿 瘤 而 言, 增 加 放 疗 剂 量 未 能 改 善 局 部 控 制 率 的 原 因 可 能 是 : 对 于 敏 感 肿 瘤, 较 低 文 献 来 源 : Bradley Jeffrey D. Paulus Rebecca. Komaki Ritsuko. Et al. Standard-dose versus high-dose conformal radiotherapy with concurrent and consolidation carboplatin plus paclitaxel with or without cetuximab for patients with stage IIIA or IIIB non-small-cell lung cancer (RTOG 0617): a randomised, two-by-two factorial phase 3 study[j]. Lancet Oncol. 2015, 16(2):

6 科 学 家 发 现 潜 在 外 源 性 肿 瘤 血 液 标 志 物 Detecting cancers through tumor-activatable minicicles that lead to a detectable blood biomarker 湖 南 省 肿 瘤 医 院 中 心 实 验 室 陈 攀 肿 瘤 标 志 物 是 指 由 肿 瘤 组 织 产 生 的 存 在 于 肿 瘤 组 织 或 分 泌 至 血 液 或 其 他 体 液, 或 因 肿 瘤 组 织 刺 激, 由 宿 主 细 胞 产 生 而 含 量 明 显 高 于 正 常 参 考 值 的 一 类 物 质 肿 瘤 标 志 物 作 为 肿 瘤 诊 断 的 普 遍 工 具 起 始 于 1963 年 Abeler 发 现 甲 胎 蛋 白 和 Freeman 发 现 癌 胚 抗 原, 随 着 分 子 生 物 学 和 免 疫 诊 断 技 术 的 飞 速 发 展 肿 瘤 标 志 物 越 来 越 多, 为 肿 瘤 的 筛 查 和 早 期 诊 断 带 来 了 新 的 发 展 机 遇, 多 年 来 寻 找 具 有 较 高 灵 敏 度 和 特 异 性 的 肿 瘤 标 志 物 抑 制 是 肿 瘤 研 究 领 域 的 热 点 之 一 外 周 血 是 用 于 疾 病 诊 断 的 最 常 用 的 材 料, 也 是 恶 性 肿 瘤 细 胞 远 处 转 移 的 主 要 途 径, 有 效 的 外 周 血 标 志 物 检 测 对 肿 瘤 的 早 期 诊 断 分 期 治 疗 原 则 的 确 定 以 及 预 后 有 重 要 意 义 虽 然 有 上 千 种 外 周 血 生 物 标 志 物 被 报 道, 但 是 仅 仅 有 很 少 部 分 生 物 标 志 物 被 应 用 于 临 床 有 些 内 源 性 生 物 标 志 物 无 法 应 用 于 临 床 的 最 主 要 的 原 因 是 某 些 分 子 不 仅 肿 瘤 组 织 表 达, 正 常 组 织 也 表 达, 从 而 导 致 分 子 标 志 物 背 景 过 高, 特 异 性 或 者 敏 感 度 不 足 本 文 作 者 通 过 基 因 改 造 的 方 法 设 计 出 一 种 仅 表 达 于 肿 瘤 组 织, 而 在 正 常 组 织 不 表 达 的 肿 瘤 细 胞 激 活 的 微 小 型 载 体 (tumor-activatable minicicles), 这 种 载 体 具 有 survivin 蛋 白 的 启 动 子 和 下 游 人 胎 盘 分 泌 的 碱 性 磷 酸 酶 (human secreted embryonic alkaline phosphatase,seap ) 编 码 框 因 为 survivin 蛋 白 具 有 很 强 的 肿 瘤 组 织 特 意 性, 仅 在 肿 瘤 组 织 和 胚 胎 组 织 中 表 达, 同 时 SEAP 是 一 种 经 过 改 良 的 仅 在 胚 胎 形 成 时 期 表 达 的 蛋 白 通 过 启 动 子 的 特 异 性 及 其 启 动 下 游 编 码 蛋 白 的 特 异 性 从 而 保 证 了 这 种 蛋 白 的 肿 瘤 组 织 特 异 性, 且 这 种 蛋 白 能 够 分 泌 到 外 周 血 中, 能 通 过 外 周 血 检 测 作 者 首 先 构 建 小 鼠 黑 色 素 瘤 肺 转 移 模 型, 这 种 模 型 能 够 通 过 生 物 发 光 成 像 系 统 观 察 到 小 鼠 肺 部 肿 瘤 组 织 的 大 小, 随 后 作 者 将 这 种 微 小 型 载 体 与 转 染 试 剂 混 合 后 通 过 尾 静 脉 注 射 入 小 鼠 体 内, 混 合 物 随 着 血 供 到 达 全 身 各 处, 但 是 这 种 载 体 仅 在 肿 瘤 组 织 表 达, 并 在 外 周 血 中 检 测 到 表 达 作 者 检 测 发 现 : 相 对 于 正 常 小 鼠, 肺 部 有 肿 瘤 转 移 的 小 鼠 注 射 后 第 三 天 外 周 血 中 SEAP 的 含 量 明 显 升 高, 同 时 发 现 肿 瘤 组 织 越 大,SEAP 含 量 越 高 本 文 作 者 巧 妙 设 计 出 肿 瘤 组 织 激 活 的 微 小 型 载 体, 使 用 外 源 性 肿 瘤 标 志 物 来 代 替 内 源 性 标 志 物, 从 而 避 免 了 有 些 内 源 性 标 志 3

7 物 灵 敏 度 和 特 异 性 不 足 的 问 题, 对 于 以 后 开 发 更 有 效 的 肿 瘤 标 志 物 具 有 很 好 的 启 示 作 用 但 是 本 文 作 者 的 实 验 并 未 给 出 相 同 载 体 剂 量 情 况 下, 能 检 测 出 SEAP 表 达 的 最 小 肺 部 肿 瘤 的 体 积, 以 及 相 似 肿 瘤 体 积 时, 所 注 射 载 体 的 最 小 剂 量 另 外 作 者 设 计 的 这 种 载 体 转 染 试 剂 能 感 染 大 多 数 细 胞 ( 包 括 正 常 细 胞 和 癌 细 胞 ), 如 果 作 者 能 设 计 出 靶 向 肿 瘤 的 载 体 将 更 具 有 说 服 力 总 之, 寻 找 更 特 异 和 更 敏 感 的 肿 瘤 标 志 物 和 检 测 方 法 将 是 每 一 位 临 床 或 科 研 工 作 人 员 努 力 的 方 向 文 献 来 源 : John A. Ronald, Hui-Yen Chuang, Anca Dragulescu-Andrasi, et al. Detecting cancers through tumor-activatable minicircles that lead to a detectable blood biomarker[j]. PNAS, 2015,112(10): 征 稿 医 学 文 献 讯 息 征 稿 通 知 医 学 文 献 讯 息 是 由 科 教 部 主 管 图 书 情 报 中 心 主 办 的 医 学 文 献 报 道 类 内 部 刊 物 本 刊 于 2010 年 2 月 创 刊, 至 今 共 出 版 28 期 自 2013 年 12 月 改 版 以 来, 本 刊 以 丰 富 的 阅 读 内 容, 实 用 的 科 研 信 息, 得 到 了 读 者 的 广 泛 肯 定 为 了 进 一 步 提 高 稿 件 质 量, 促 进 我 院 临 床 科 研 人 员 学 术 交 流, 密 切 编 读 往 来, 医 学 文 献 讯 息 现 面 向 全 院 临 床 医 护 人 员 科 研 人 员 征 稿 一 征 稿 栏 目 : 1 最 新 医 学 动 态 : 报 道 学 科 最 新 的 发 展 资 讯 研 究 成 果 和 临 床 共 识 2 文 献 编 译 : 编 译 经 典 的 具 有 代 表 意 义 的 最 新 的 医 学 文 献 主 要 内 容 3 临 床 用 药 : 报 道 肿 瘤 药 学 最 新 研 究 动 态 科 研 成 果 和 经 验 总 结 4 会 议 报 道 : 作 者 本 人 参 加 国 内 外 学 术 会 议 的 心 得 体 会 或 所 见 所 闻 5 护 理 园 地 : 报 道 肿 瘤 专 科 护 理 的 最 新 科 研 成 果 和 经 验 总 结 6 学 术 交 流 : 根 据 国 内 外 最 新 研 究 进 展 或 学 术 视 角, 作 者 本 人 阐 述 自 己 的 观 点 或 评 论 二 稿 件 要 求 : 1 引 用 他 人 成 果 报 道 必 须 注 明 出 处 2 编 译 他 人 文 献 需 提 供 原 文 3 建 议 在 推 荐 或 编 译 的 文 献 后 加 入 您 对 该 成 果 ( 领 域 ) 的 观 点 或 做 简 要 分 析 三 稿 件 请 以 附 件 形 式 发 送 到 电 子 邮 箱 :hnzltsg@163.com 图 书 情 报 中 心 诚 邀 您 赐 稿! 4

8 医 学 新 动 态 Cell 盘 点 癌 症 研 究 :17 篇 经 典 癌 症 综 述 ( 下 ) 近 年 来, 癌 症 研 究 迅 速 扩 展, 急 速 进 入 了 疾 病 治 疗 和 药 物 研 发 的 多 个 节 点 为 此 Cell 杂 志 特 收 集 了 发 表 在 该 期 刊 上 的 多 篇 综 述, 展 现 了 癌 症 研 究 多 领 域 进 展, 其 中 包 括 癌 症 的 关 键 特 征, 癌 症 表 观 遗 传 学, 癌 症 免 疫 学, 以 及 调 控 这 种 疾 病 的 关 键 信 号 机 制 在 这 17 篇 经 典 癌 症 综 述 中, 有 著 名 的 两 篇 癌 症 十 大 特 征 综 述, 也 有 论 述 癌 症 转 移 的 框 架 综 述, 甚 至 还 包 括 早 年 间 关 于 肿 瘤 发 生 过 程 中 血 管 新 生 开 关 的 相 关 综 述 Principles of Cancer Therapy: Oncogene and Non-oncogene Addiction 癌 症 是 一 个 由 共 同 标 志 物 统 一 的 不 同 遗 传 疾 病 组 成 的 复 杂 的 集 合 这 篇 文 章 将 经 典 的 标 志 物 扩 展 到 包 括 肿 瘤 生 成 的 压 力 表 现 型 描 述 了 一 个 癌 基 因 和 非 癌 基 因 依 赖 对 这 些 标 志 作 用 和 它 们 是 如 何 通 过 压 力 致 敏 和 压 力 过 载 来 选 择 性 杀 伤 癌 细 胞 的 概 念 结 构 文 章 也 特 别 列 举 了 一 大 类 的 非 癌 基 因 的 证 据, 这 些 对 癌 细 胞 生 存 和 有 应 用 前 景 的 药 物 靶 点 是 必 要 的 最 后 讨 论 了 治 疗 研 究 的 前 途 并 从 理 论 上 考 虑 癌 症 的 正 交 联 合 治 疗 在 过 去 的 二 十 年 中, 我 们 对 癌 症 的 发 病 机 制 有 证 据 充 分 的 进 展 现 在 已 经 明 确 了 癌 症 的 形 成 是 通 过 多 步 骤 多 基 因 的 进 程, 借 此, 癌 细 胞 获 得 了 一 套 共 有 的 能 力, 包 括 无 限 制 的 增 殖 潜 能, 自 给 自 足 的 生 长 信 号, 对 抗 增 殖 和 凋 亡 指 令 的 抗 拒 进 而, 肿 瘤 的 进 展 从 周 围 的 间 质 细 胞 得 到 支 持, 引 起 新 生 血 管 而 带 来 营 养 和 氧, 逃 避 免 疫 监 督, 最 终 转 移 到 远 处 器 官 这 些 表 现 性 特 征 可 能 是 由 基 因 改 变 引 起 的, 这 包 括 了 获 得 功 能 的 变 异, 扩 增, 关 键 癌 基 因 的 过 表 达, 失 去 功 能 的 变 异, 删 除 和 或 关 键 抑 癌 基 因 的 表 观 静 止 虽 然 没 有 一 个 简 单 的 方 法 来 预 知 那 一 个 蛋 白 质 将 成 为 癌 生 成 药 物 靶 向 的 节 点, 多 个 研 究 指 向 溶 液, 包 括 最 近 从 系 统 水 平 上 理 解 癌 的 研 究 从 基 因 点 来 看, 理 解 以 下 问 题 是 很 重 要 的, 在 癌 基 因 组 中 观 察 到 的 过 多 的 变 异 可 能 是 起 初 一 套 导 致 恶 性 表 现 型 的 结 果 癌 症 治 疗 的 目 的, 不 是 转 变 它 们 的 性 质 就 是 以 肿 瘤 特 异 相 关 为 靶 向 更 好 的 联 合 应 用 相 关 的 小 量 的 药 物 这 样 我 们 需 要 全 盘 地 理 解 这 些 标 志 的 本 质 Epithelial-Mesenchymal Transitions in Development and Disease 这 篇 综 述 介 绍 了 EMT 在 机 体 癌 症 发 生 发 展 过 程 中 的 重 要 作 用, 研 究 人 员 指 出, 间 充 质 状 态 是 细 胞 迁 移 到 远 距 离 器 官, 以 及 维 持 干 性 的 重 要 相 关 元 件, 因 此 这 对 于 癌 症 治 疗 和 预 防 具 有 重 要 意 义 TGFβ in Cancer 研 究 显 示 TGF-β 能 促 进 癌 细 胞 侵 袭, 建 立 一 个 促 肿 瘤 发 展 的 微 环 境, 因 此 TGF-β 途 径 是 潜 在 的 作 为 抗 癌 药 物 的 靶 点 之 一, 但 是 目 前 关 于 TGF-β 抑 制 剂 的 临 床 应 用 仍 然 不 5

9 明 朗, 因 为 遗 传 研 究 表 明 胰 腺 癌 和 其 他 上 皮 型 恶 性 肿 瘤 中 TGF-β 具 有 肿 瘤 抑 制 功 能 Tenets of PTEN Tumor Suppression 在 原 发 性 前 列 腺 癌 中 往 往 缺 失 一 个 PTEN 等 位 基 因, 在 70% 的 人 类 晚 期 前 列 腺 癌 中 p53 常 常 完 全 丢 失 或 是 发 生 突 变 近 期 一 些 全 基 因 组 / 外 显 子 组 测 序 分 析 的 结 果 也 揭 示 在 致 命 的 去 势 抵 抗 性 前 列 腺 癌 CRPC) 中 PTEN 和 p53 常 共 同 删 除 或 是 存 在 共 同 突 变 但 到 目 前 为 止,PTEN 和 p53 缺 失 驱 动 前 列 腺 癌 发 生 的 潜 在 分 子 机 制 仍 未 完 全 阐 明 Modeling Tissue Morphogenesis and Cancer in 3D Cellular Senescence in Cancer and Aging The Epigenomics of Cancer 表 观 遗 传 学 是 一 种 新 兴 的 研 究 领 域, 其 主 要 研 究 的 是 环 境 因 素, 例 如 感 染 污 染 物 压 力 以 及 长 期 药 物 接 触 对 于 个 体 DNA 的 影 响 表 观 遗 传 变 化 不 会 改 变 DNA 的 结 构, 但 却 会 改 变 DNA 的 修 饰 方 式, 由 此 影 响 基 因 调 控 过 去 人 们 普 遍 认 为 遗 传 学 上 的 基 因 突 变 是 肿 瘤 发 病 机 制 中 的 关 键 事 件, 尤 其 是 抑 癌 基 因 的 体 细 胞 突 变 与 肿 瘤 的 发 生 有 着 密 切 的 关 系 但 是, 近 年 来 随 着 对 肿 瘤 认 识 的 深 入, 人 们 发 现 DNA 序 列 以 外 的 调 控 机 制 ( 即 表 观 遗 传 学 ) 异 常 在 肿 瘤 的 发 生 发 展 过 程 中 也 起 到 非 常 重 要 的 作 用 与 基 因 突 变 不 同, 表 观 遗 传 学 的 改 变 在 一 定 条 件 下 可 以 逆 转, 阐 明 这 一 特 性 可 为 疾 病 的 治 疗 提 供 新 的 机 会 Senescent Cells, Tumor Suppression, and Organismal Aging: Good Citizens, Bad Neighbors 将 细 胞 衰 老 (senescence, 又 称 replicative sene-scence) 与 癌 前 病 变 及 恶 性 肿 瘤 联 系 在 一 起 逐 渐 形 成 新 的 思 维 模 式, 探 讨 细 胞 癌 变 机 制 与 衰 老 过 程 的 关 系, 会 对 肿 瘤 学 的 研 究 带 来 很 多 有 趣 的 启 示 肿 瘤 是 一 种 典 型 的 与 年 龄 相 关 的 疾 病, 多 在 老 年 人 发 生 细 胞 分 裂 达 到 一 定 限 度 时, 就 进 入 衰 老 阶 段 肿 瘤 与 衰 老 在 形 成 过 程 中 似 乎 是 一 个 此 长 彼 消 相 互 排 斥 的 关 系, 细 胞 的 衰 老 又 可 能 成 为 其 形 成 肿 瘤 的 天 然 屏 障 很 多 肿 瘤 抑 制 因 子 保 护 机 体 不 发 生 恶 性 肿 瘤 一 些 机 制 保 护 基 因 组 不 被 破 坏 或 突 变, 另 一 些 机 制 通 过 凋 亡 和 细 胞 衰 老 过 程 来 消 除 和 阻 止 潜 在 肿 瘤 细 胞 的 增 殖 已 有 充 足 的 证 据 提 示, 体 内 发 生 凋 亡 或 细 胞 自 杀 可 以 抑 制 肿 瘤 形 成 然 而, 细 胞 衰 老 阻 止 细 胞 分 裂 并 抑 制 肿 瘤 的 证 据 也 越 来 越 多 了 发 表 在 Nature Science 和 Cell 上 的 几 篇 文 章 及 评 论, 通 过 不 同 实 验 得 出 相 似 的 结 论, 即 机 体 内 的 细 胞 衰 老 是 一 种 重 要 的 抗 肿 瘤 防 卫 机 制, 衰 老 反 应 是 一 种 避 免 细 胞 发 生 肿 瘤 转 化 的 安 全 控 制 机 制 Lessons from Hereditary Colorectal Cancer Patterns and Emerging Mechanisms of the Angiogenic Switch during Tumorigenesis 多 年 来 的 肿 瘤 细 胞 生 物 学 研 究 已 充 分 表 明, 正 常 细 胞 向 癌 细 胞 恶 性 转 化 中, 均 需 经 历 多 步 骤 多 阶 段 的 过 程, 其 中 包 括 启 动 阶 段 (Initiating stage), 促 进 阶 段 (Promoting stage) 和 进 展 阶 段 6

10 (Progressing stage) 细 胞 在 启 动 阶 段 仅 表 现 为 DNA 损 伤 及 突 变, 细 胞 表 型 (Phenotype) 基 本 不 变, 形 态 学 为 癌 前 病 变 ; 促 进 阶 段 显 示 细 胞 表 型 及 基 因 型 (Genotype) 明 显 改 变, 形 态 学 已 属 癌 变 的 原 位 癌 ; 最 终 的 进 展 阶 段 可 出 现 癌 细 胞 的 浸 润 及 转 移 因 此, 癌 细 胞 除 可 出 现 多 种 细 胞 表 型 及 基 因 型 的 变 异 外, 还 涉 及 癌 旁 组 织 甚 至 整 体 水 平 的 改 变 近 年 来, 大 量 实 验 提 示 肿 瘤 组 织 中 血 管 形 成 是 维 持 肿 瘤 细 胞 增 殖 浸 润 及 转 移 的 主 要 条 件, 同 时 发 现 血 管 形 成 是 受 某 些 分 子 调 控, 其 中 包 括 血 管 内 皮 细 胞 生 长 因 子 (VEGF) 及 硷 性 成 纤 维 生 长 因 子 (bfgf) 现 已 观 察 到 VEGF 及 bfgf 基 因 的 表 达 与 肿 瘤 患 者 的 生 存 率 相 关 由 此 可 见, 凡 能 刺 激 肿 瘤 组 织 中 血 管 形 成 的 各 类 分 子, 在 一 定 程 度 上 也 可 作 为 一 种 肿 瘤 标 志 物, 以 提 示 人 体 肿 瘤 的 复 发 及 转 移 参 考 文 献 : 1.Luo J, Solimini NL, Elledge SJ. Principles of cancer therapy: oncogene and non-oncogene addiction. Cell,2009,136(5): Thiery JP, Acloque H, Huang RY, et al.cell. Epithelial-mesenchymal transitions in development and disease. Cell, 2009,138(4): Massagué J. TGFbeta in Cancer. Cell,2008,134(2): Salmena L, Carracedo A, Pandolfi PP. Tenets of PTEN tumor suppression. Cell,2008,133(3): Yamada KM, Cukierman E.Modeling tissue morphogenesis and cancer in 3D.Cell, 2007,130(4): Collado M,Blasco MA,Serrano M.Cellular senescence in cancer and aging.cell,2007,130(2): Jones PA, Baylin SB.The epigenomics of cancer.cell,2007, 128(4): Campisi J.Senescent cells, tumor suppression, and organismal aging: good citizens, bad neighbors. Cell,2005, 120(4): Kinzler KW, Vogelstein B.Lessons from hereditary colorectal cancer.cell, 1996,87(2): Hanahan D, Folkman J. Patterns and emerging mechanisms of the angiogenic switch during tumorigenesis. Cell, 1996, 86(3):

11 JCO: 2015ASCO 临 床 肿 瘤 学 进 展 年 度 报 告 之 概 述 篇 十 年 前, 美 国 临 床 肿 瘤 学 会 (American Society of Clinical Oncology,ASCO) 首 次 发 布 了 年 度 最 大 的 癌 症 研 究 进 展 跨 入 第 二 个 十 年 之 际,ASCO 在 Journal of Clinical Oncology 发 表 了 2015 年 临 床 肿 瘤 学 进 展 :ASCO 抗 癌 进 展 年 度 报 告 ASCO2015 年 的 临 床 肿 瘤 进 展 是 在 一 个 18 人 编 委 会 指 导 下, 对 同 行 评 议 的 科 技 及 医 疗 杂 志 中 文 献 和 重 大 科 学 会 议 进 行 回 顾, 涵 盖 了 临 床 研 究 学 科 的 所 有 范 围, 即 预 防 筛 查 治 疗 患 者 及 幸 存 者 保 健 肿 瘤 生 物 学, 然 后 列 出 重 大 进 展 总 体 而 言, 该 进 展 列 出 了 当 前 癌 症 研 究 的 情 况 展 望 了 未 来 方 向 正 如 ASCO 现 任 主 席 Yu 在 致 辞 中 指 出 的, 对 2015 年 来 说,ASCO 的 年 度 进 展 应 该 是 由 于 四 种 新 药 引 发 的 慢 性 淋 巴 细 胞 白 血 病 ( chronic lymphocytic leukemia,cll) 治 疗 变 革 此 外, 报 告 中 还 谈 到 了 癌 症 治 疗 费 用 的 重 要 意 义 以 及 癌 症 研 究 中 国 家 基 金 支 持 的 重 要 性 但 致 辞 中 也 指 出, 近 十 年 来, 国 家 基 金 支 持 有 所 下 降, 这 已 经 对 进 行 中 的 项 目 新 研 究 及 患 者 产 生 了 实 质 性 影 响 希 望 医 疗 信 息 技 术 的 发 展 可 以 帮 助 克 服 部 分 问 题 下 面 我 们 一 起 来 做 精 彩 回 顾 临 床 肿 瘤 学 研 究 已 经 取 得 了 巨 大 成 就, 如 肿 瘤 患 者 的 生 存 期 明 显 延 长 生 活 质 量 不 断 提 高 肿 瘤 预 防 方 面 的 巨 大 进 步 也 使 得 癌 症 负 担 进 一 步 降 低 1. 年 度 进 展 :CLL 的 治 疗 变 革 由 于 四 种 新 药 的 引 入, 引 发 了 CLL 治 疗 尤 其 是 老 年 患 者 治 疗 中 的 巨 大 变 革 两 种 免 疫 治 疗 药 物 奥 法 木 单 抗 ( ofatumumab ) 及 罗 氏 的 单 抗 药 物 Gazyva(obinutuzumab), 联 合 标 准 化 疗 方 案 延 迟 疾 病 进 展 约 一 年 两 种 分 子 靶 向 药 物 依 鲁 替 尼 (ibrutinib) 和 新 型 磷 脂 酰 肌 醇 -3 激 酶 δ(pi3kδ) 抑 制 剂 idelalisib 为 复 发 性 或 耐 药 性 CLL 患 者 提 供 了 新 的 治 疗 选 择 2. 精 准 用 药 研 究 带 来 了 针 对 免 疫 系 统 及 癌 细 胞 的 新 型 治 疗 方 案 长 远 说 来, 与 患 者 及 其 肿 瘤 遗 传 学 性 状 相 匹 配 的 精 准 用 药 应 是 今 日 癌 症 患 者 的 常 规 方 案 相 比 其 他 方 案 来 说, 精 准 用 药 将 带 来 更 佳 治 疗 预 后 副 作 用 更 小 2014 年 1 至 10 月, 美 国 食 品 药 物 管 理 局 (Food and Drug Administration, FDA) 批 准 了 七 种 针 对 癌 症 驱 动 蛋 白 的 新 型 药 物, 四 种 此 前 已 经 批 准 的 药 物 也 获 批 进 行 新 应 用 这 有 望 为 黑 色 素 瘤 及 肺 癌 胃 癌 血 液 病 及 宫 颈 癌 的 难 治 型 患 者 带 来 希 望 3. 遗 传 学 研 究 为 癌 症 预 防 及 治 疗 提 供 了 新 线 索 日 新 月 异 的 现 代 高 通 量 技 术 以 不 同 的 方 式 促 进 了 肿 瘤 预 防 及 治 疗 进 展 已 有 研 究 表 明, 肿 瘤 的 治 疗 更 取 决 于 肿 瘤 的 突 变 类 型 而 不 是 起 源 的 器 官 这 可 能 意 味 着 应 像 治 疗 肺 癌 那 样 治 疗 具 有 肺 癌 特 异 性 突 变 标 志 的 膀 胱 癌 患 者 这 可 能 扩 充 我 们 癌 症 治 疗 的 方 式, 但 尚 需 进 一 步 研 究 4. 国 家 研 究 基 金 解 答 癌 症 治 疗 中 的 关 键 问 题 本 年 度 报 告 及 既 往 报 告 中 的 大 部 分 成 就 均 为 国 家 投 入 临 床 癌 症 研 究 所 得 实 际 上, 本 年 度 报 告 中 约 1/3 来 自 美 国 国 立 卫 生 研 究 院 和 美 国 国 家 癌 症 研 究 所 如 : 将 通 用 化 疗 方 案 加 入 标 准 进 展 期 前 列 腺 癌 治 疗, 取 得 了 本 病 研 究 中 的 最 大 生 存 获 益 ; 将 常 规 应 用 费 用 低 的 激 素 治 疗 加 入 标 准 化 疗, 有 助 于 年 轻 乳 腺 癌 女 性 化 疗 后 生 育 能 力 的 保 存 并 延 长 其 寿 命 ; 将 标 准 放 疗 和 化 疗 结 合, 增 加 部 分 低 级 别 胶 质 瘤 患 者 数 年 的 生 存 期 ; 确 定 低 剂 量 CT 筛 查 肺 癌 时 获 益 最 大 并 降 低 潜 在 风 险 的 方 法 ; 新 型 分 子 靶 向 药 物 有 助 于 克 服 肺 癌 治 疗 耐 药 尽 管 已 经 取 得 了 一 定 成 绩, 但 政 策 制 定 者 应 联 合 肿 瘤 机 构 将 未 来 全 国 的 癌 症 研 究 8

12 着 眼 于 关 键 问 题, 以 持 续 进 步 甚 至 在 未 来 的 十 年 内 加 速 发 展 参 考 文 献 :Masters GA, Krilov L, Bailey HH, et al.clinical cancer advances 2015: annual report on progress against cancer from the American Society of Clinical Oncology. J Clin Oncol. 2015,33(7): JCO: 2015ASCO 临 床 肿 瘤 学 进 展 年 度 报 告 之 治 疗 篇 2015 年 1 月,ASCO 在 Journal of Clinical Oncology 发 表 了 2015 年 临 床 肿 瘤 学 进 展 :ASCO 抗 癌 进 展 年 度 报 告 而 有 关 肿 瘤 治 疗 部 分, 更 是 报 告 中 的 精 华 所 在 在 过 去 的 一 年 中, 常 见 及 罕 见 肿 瘤 的 治 疗 都 出 现 了 突 破 性 的 进 展, 直 接 使 患 者 的 生 存 延 长, 生 活 质 量 提 高 这 些 进 展 包 括 靶 向 治 疗 以 及 近 期 令 人 振 奋 的 免 疫 治 疗 除 此 之 外, 联 合 不 同 方 式 治 疗 的 策 略 表 现 出 在 大 规 模 多 中 心 研 究 中 的 强 大 效 果 ; 化 疗 药 联 合 标 准 方 案 内 分 泌 治 疗 使 得 进 展 期 前 列 腺 癌 的 患 者 大 大 地 延 长 了 生 存 期, 以 及 将 放 疗 加 入 标 准 方 案 化 疗 之 后, 可 以 将 胶 质 瘤 等 脑 部 肿 瘤 的 患 者 生 存 期 延 长 5 年 以 上 1. 多 学 科 综 合 治 疗 可 延 长 脑 部 肿 瘤 及 前 列 腺 癌 患 者 生 存 多 学 科 联 合 治 疗 是 指 一 种 联 合 多 种 药 物 或 者 不 同 形 式 治 疗 的 策 略 目 前 已 经 证 实 这 种 治 疗 对 于 多 种 恶 性 肿 瘤 可 以 起 到 显 著 的 效 果 然 而, 由 于 每 项 单 独 的 治 疗 都 会 增 加 副 反 应, 平 衡 各 种 治 疗 的 风 险 及 获 益 需 要 在 临 床 试 验 中 进 行 细 致 的 评 估 研 究 者 近 期 汇 报 了 两 种 不 同 肿 瘤 ( 脑 部 肿 瘤 及 前 列 腺 癌 ) 的 联 合 治 疗 取 得 了 巨 大 的 成 果 (1) 化 疗 联 合 放 疗 可 以 延 长 低 级 别 胶 质 瘤 患 者 5 年 的 总 生 存 时 间 过 去 的 30 年 内, 放 疗 已 经 成 为 低 级 别 胶 质 瘤 的 一 线 治 疗 方 式 胶 质 瘤 是 指 从 胶 质 细 胞 起 源 的 一 种 脑 部 支 持 细 胞 肿 瘤 胶 质 瘤 会 根 据 肿 瘤 细 胞 与 正 常 细 胞 的 相 似 程 度 进 行 分 级 低 级 别 (2 级 ) 胶 质 瘤 生 长 比 较 缓 慢, 它 占 所 有 脑 部 肿 瘤 的 3% 近 期, 一 项 联 邦 赞 助 的 研 究 中, 纳 入 了 250 例 有 低 级 别 胶 质 瘤 的 患 者, 结 果 表 示 放 疗 联 合 化 疗 可 以 将 患 者 的 总 生 存 时 间 提 高 5.5 年, 相 比 于 单 纯 放 疗 而 言 平 均 来 说, 单 独 接 受 放 疗 的 患 者 总 生 存 时 间 为 7.8 年, 而 接 受 放 化 疗 联 合 PCV( 甲 基 苄 肼 洛 莫 司 汀 和 长 春 新 碱 ) 方 案 化 疗 的 患 者 的 生 存 时 间 为 13.3 年 联 合 治 疗 也 使 得 疾 病 进 展 发 生 的 时 间 推 迟 了 10 年, 而 单 纯 应 用 放 疗 仅 仅 只 能 推 迟 4 年 直 到 这 项 研 究 以 前, 对 于 低 级 别 胶 质 瘤 进 行 化 疗 仍 然 是 存 在 争 议 的, 因 为 化 疗 对 于 哪 些 患 者 在 哪 些 时 间 点 能 够 发 挥 作 用 目 前 还 缺 乏 强 有 力 的 证 据 支 持 根 据 这 项 研 究 的 结 果, 采 用 PCV 方 案 化 疗 联 合 放 疗 很 可 能 可 以 成 为 未 来 低 级 别 胶 质 瘤 患 者 的 标 准 治 疗 然 而, 我 们 需 要 更 多 的 研 究 来 证 实 哪 些 患 者 可 以 从 这 种 化 疗 的 补 充 治 疗 中 获 益 因 为 这 项 研 究 是 从 15 年 以 前 开 始 进 行 的, 所 以 说 PCV 对 于 目 前 应 用 范 围 较 广 的 替 莫 唑 胺 来 说 是 一 种 古 老 的 方 案 未 来 的 研 究 仍 需 要 进 一 步 明 确 替 莫 唑 胺 在 低 级 别 胶 质 瘤 中 的 效 果 (2) 一 线 化 疗 联 合 标 准 激 素 治 疗 可 提 高 男 性 进 展 期 前 列 腺 癌 预 后 前 列 腺 癌 的 进 展 是 由 男 性 激 素 ( 睾 酮 ) 推 进 的 前 列 腺 癌 激 素 治 疗 (ADT) 的 目 的, 是 降 低 体 内 雄 激 素 水 平 自 1950 年 起, ADT 单 独 治 疗 就 已 经 成 为 进 展 期 前 列 腺 癌 的 标 准 一 线 治 疗 尽 管 这 项 治 疗 最 初 是 有 效 的, 往 往 在 治 疗 的 过 程 中 都 会 出 现 对 于 ADT 的 耐 药 从 组 织 学 上 看, 化 疗 可 能 最 初 仅 仅 在 ADT 治 疗 时 发 现 疾 病 进 展 之 后 才 开 始 使 9

13 用, 但 是 早 期 关 于 首 诊 为 转 移 性 前 列 腺 癌 的 患 者 研 究 发 现, 尽 早 开 始 化 疗 可 以 本 质 上 改 善 预 后 这 项 研 究 纳 入 了 790 名 激 素 治 疗 敏 感 的 男 性, 发 现 如 果 在 一 线 就 联 合 ADT 和 化 疗 同 时 治 疗, 可 以 平 均 延 长 10 个 月 的 生 存 时 间 这 项 关 键 性 的 研 究 首 次 证 实 了 在 首 诊 转 移 性 前 列 腺 癌 中 延 长 生 存 的 新 策 略 早 期 联 合 化 疗 本 质 性 的 获 益 预 示 着 这 种 联 合 治 疗 可 能 会 成 为 一 种 新 的 标 准 治 疗 方 案, 至 少 是 对 于 有 着 广 泛 性 病 变 并 且 适 合 化 疗 的 男 性 而 言 2. 靶 向 治 疗 靶 向 治 疗 是 一 种 可 以 定 位 肿 瘤 细 胞 内 或 者 细 胞 膜 上 特 定 分 子 进 行 治 疗 的 方 式, 或 者 直 接 作 用 于 肿 瘤 环 境 这 种 方 式 可 以 阻 断 肿 瘤 的 升 值 和 扩 散, 从 而 限 制 对 健 康 细 胞 的 损 伤 (1) 对 克 服 肺 癌 治 疗 耐 药 新 的 希 望 在 美 国, 肺 癌 每 年 都 会 带 走 多 达 15 万 条 生 命, 占 所 有 肿 瘤 相 关 死 亡 的 1/3 我 们 对 于 肺 癌 生 物 学 特 性 的 理 解 逐 渐 加 深, 对 于 难 治 型 肺 癌 的 治 疗 打 开 了 越 来 越 多 扇 门 靶 向 治 疗 目 前 是 晚 期 非 小 细 胞 肺 癌 的 标 准 治 疗 厄 洛 替 尼 和 阿 尔 法 替 尼 是 对 于 有 着 EGFR 基 因 突 变 患 者 的 一 线 治 疗, 而 克 唑 替 尼 是 对 于 与 有 着 罕 见 的 ALK 基 因 重 排 患 者 有 很 好 的 效 果 ( 大 约 占 总 体 非 小 细 胞 肺 癌 的 5%) 所 有 三 种 药 物 最 初 都 是 有 效 的, 将 近 2/3 的 患 者 可 以 发 现 肿 瘤 的 缩 小 ; 然 而, 所 有 患 者 几 乎 最 终 都 会 对 靶 向 治 疗 产 生 耐 药 大 约 一 半 的 患 者 中, 肿 瘤 开 始 逐 渐 地 增 大, 往 往 在 一 年 之 内 就 会 出 现 疾 病 进 展 这 些 患 者 急 迫 地 需 要 新 的 治 疗 新 的 希 望 就 在 于 近 期 对 于 药 物 耐 药 之 后 的 两 种 实 验 型 EGFR 的 药 物, 他 们 是 特 别 为 了 EGFR 靶 向 治 疗 耐 药 的 患 者 所 设 计 的 另 外 对 于 难 治 型 ALK 阳 性 肺 癌 患 者 的 首 个 新 药 也 获 得 了 审 批 (2) 对 于 克 服 EGFR 抑 制 剂 抵 抗 的 探 索 在 近 些 年, 科 学 家 开 始 逐 渐 解 开 靶 向 治 疗 耐 药 的 机 制, 有 力 地 激 励 着 第 二 代 针 对 药 物 抵 抗 型 基 因 突 变 的 药 物 目 前 我 们 已 经 知 道 大 约 半 数 有 着 EGFR 突 变 的 非 小 细 胞 肺 癌 患 者 最 终 会 获 得 一 个 额 外 的 EGFR 突 变 形 式, 叫 做 T790M 突 变, 这 目 前 认 为 是 对 EGFR 靶 向 治 疗 的 耐 药 直 接 相 关 的 两 项 I 期 临 床 试 验 中, 在 采 用 EGFR 靶 向 治 疗 进 行 初 治 之 后, 存 在 T790M 突 变 的 患 者 纳 入 了 研 究 这 些 研 究 检 测 了 实 验 型 药 物 AZD9291 和 CO-1686 这 些 特 别 为 T790M 抵 抗 突 变 设 计 的 药 物 的 效 果 50% 存 在 T790M 突 变 阳 性 的 患 者 接 受 了 AZD9291 治 疗 之 后, 以 及 60% 的 这 些 患 者 在 接 受 了 CO-1686 治 疗 之 后, 都 在 临 床 中 发 现 明 显 的 肿 瘤 缩 小 长 期 的 随 访 将 会 进 一 步 评 估 是 否 这 些 药 物 可 以 在 总 生 存 时 间 方 面 使 患 者 获 益 重 要 的 是, 由 于 AZD9291 以 及 CO-1686 两 种 药 物 都 是 设 计 用 来 以 EGFR 突 变 为 靶 点 进 行 治 疗 的, 他 们 对 于 有 正 常 EGFR 表 达 的 细 胞 作 用 更 弱, 于 是 包 括 腹 泻 皮 疹 和 痤 疮 等 副 作 用 的 发 生 率 降 低 (3)ALK 阳 性 非 小 细 胞 肺 癌 患 者 新 型 的 二 线 治 疗 在 2014 年 4 月,FDA 批 准 了 色 瑞 替 尼, 这 是 一 项 在 ALK 靶 向 药 物 克 唑 替 尼 (2013 年 通 过 审 批 ) 的 治 疗 失 败 或 者 不 能 耐 受 之 后, 针 对 ALK 阳 性 肺 癌 的 新 型 治 疗 有 着 ALK 突 变 的 肿 瘤 的 增 殖 和 生 存 都 取 决 于 ALK 蛋 白 的 表 达 克 唑 替 尼 可 以 使 存 在 ALK 阳 性 的 非 小 细 胞 肺 癌 进 展 延 迟 8-10 个 月, 这 是 因 为 肿 瘤 内 产 生 了 新 的 基 因 突 变 或 者 ALK 基 因 拷 贝 数 的 增 加 所 导 致 的 耐 药 发 生 色 瑞 替 尼 是 在 FDA 的 加 速 审 批 程 序 中 通 过 的, 这 在 药 厂 进 行 确 认 性 临 床 实 验 的 时 候 就 尽 早 让 患 者 得 到 了 充 满 希 望 的 新 药 前 期 的 实 验 室 数 据 证 实 色 瑞 替 尼 阻 断 突 变 型 ALK 蛋 白 的 效 果 是 克 唑 替 尼 的 20 倍 色 瑞 替 尼 的 审 批 是 基 于 一 项 早 期 临 床 试 验 的, 它 纳 入 了 122 名 ALK 阳 性 的 晚 期 非 小 细 胞 肺 癌 多 达 半 数 的 非 小 细 胞 肺 癌 患 者 在 接 受 了 最 初 的 克 唑 替 尼 治 疗, 肿 瘤 进 展 后 采 用 了 色 瑞 替 尼, 都 发 现 了 肿 瘤 的 退 10

14 缩 这 个 药 物 对 于 之 前 没 有 接 受 过 克 唑 替 尼 治 疗 的 患 者 也 同 样 有 效 综 合 考 虑 的 话, 这 些 早 期 的 发 现 针 对 耐 药 通 路 来 设 计 的 药 物, 可 以 在 一 部 分 有 选 择 的 患 者 中 获 益, 它 不 仅 可 以 推 迟 患 者 疾 病 进 展 的 时 间, 也 可 以 降 低 副 作 用 这 些 研 究 重 要 的 意 义 在 于 它 不 仅 仅 针 对 肺 癌 起 作 用, 对 于 所 有 肿 瘤 的 靶 向 治 疗 的 耐 药 都 可 以 采 用 这 种 方 式 来 解 决 (4)FDA 批 准 了 化 疗 耐 药 进 展 期 胃 癌 的 首 选 治 疗 在 2014 年 4 月,FDA 批 准 了 ramucirumab 用 于 进 展 期 胃 癌 或 者 胃 食 道 交 接 部 癌 的 治 疗 这 标 志 着 第 一 个 FDA 批 准 的 用 于 化 疗 失 败 的 进 展 期 胃 癌 的 治 疗 药 物 出 现 了 进 展 期 胃 癌 是 一 种 进 展 较 快 的 肿 瘤, 往 往 治 疗 的 选 择 较 少 这 项 审 批 是 基 于 一 项 临 床 研 究 的 基 础 的, 这 项 研 究 纳 入 了 355 名 患 者, 结 果 发 现 ramucirumab 相 比 于 安 慰 剂 组 能 够 显 著 延 长 生 存 (5.2 个 月 比 3.8 个 月 ) Ramucirumab 属 于 血 管 抑 制 剂 类 的 抗 肿 瘤 药 物, 它 是 通 过 阻 断 肿 瘤 的 血 运 发 生 作 用 的 由 于 肿 瘤 需 要 由 血 管 运 输 来 的 营 养 从 而 进 行 生 长 和 扩 散, 因 此 抗 血 管 生 成 来 使 肿 瘤 饥 饿 的 途 径 是 非 常 重 要 的 这 项 研 究 首 次 证 实 了 血 管 生 成 抑 制 剂 可 以 成 为 胃 肠 道 肿 瘤 独 立 的 治 疗 方 式 Ramucirumab 以 及 其 他 血 管 生 成 的 靶 向 药 物 的 应 用 可 以 在 不 远 的 未 来 有 效 地 改 善 患 者 的 预 后 (5)Lenvatinib: 难 治 型 甲 状 腺 癌 新 的 选 择 高 分 化 甲 状 腺 癌 是 最 常 见 的 一 种 类 型 它 可 以 通 过 手 术 治 疗 以 及 放 射 性 碘 (RAI) 的 治 疗 达 到 治 愈 但 是 仍 有 5% 到 15% 的 患 者 会 对 RAI 出 现 耐 药 从 一 项 纳 入 了 400 人 的 研 究 中 我 们 发 现, 靶 向 药 物 lenvatinib 可 能 成 为 一 种 针 对 RAI 治 疗 耐 药 甲 状 腺 癌 的 新 型 有 效 治 疗 手 段 这 项 研 究 表 明, 与 接 受 安 慰 剂 组 的 患 者 相 比, 接 受 lenvatinib 治 疗 的 患 者 可 以 推 迟 15 个 月 的 疾 病 进 展 时 间, 以 及 这 个 药 物 对 于 2/3 的 患 者 都 可 以 使 肿 瘤 退 缩 Lenvatinib 属 于 一 类 酪 氨 酸 激 酶 抑 制 剂 这 个 药 物 可 以 阻 断 肿 瘤 细 胞 的 几 条 不 同 蛋 白 通 路, 包 括 VEGFRs1-3 FGFRs1-4 PDGFR-β KIT 以 及 RET 它 也 同 样 被 用 来 探 索 是 否 可 作 为 肝 癌 肺 癌 肾 癌 以 及 其 他 肿 瘤 的 治 疗 方 式 Lenvatinib 是 第 二 种 对 于 RAI 抵 抗 的 甲 状 腺 癌 的 药 物, 另 外 一 种 靶 向 药 物 叫 做 sorafenib, 是 针 对 同 样 人 群 的 药 物, 于 2013 年 通 过 审 批 3. 肿 瘤 免 疫 治 疗 免 疫 治 疗 是 一 类 肿 瘤 治 疗, 它 针 对 的 是 人 体 对 抗 肿 瘤 的 自 然 防 御 系 统 它 通 过 采 用 人 体 本 身 或 实 验 室 材 料 来 改 善 靶 向 或 者 修 复 免 疫 系 统 功 能 目 前 有 几 种 类 型 的 免 疫 治 疗, 包 括 抗 体 细 胞 为 基 础 的 免 疫 治 疗 以 及 癌 症 疫 苗 免 疫 治 疗 可 以 通 过 几 种 方 式 发 挥 作 用 : 停 止 或 延 缓 肿 瘤 细 胞 的 增 殖 停 止 细 胞 向 全 身 转 移 的 进 程 或 者 帮 助 免 疫 系 统 增 加 它 对 于 癌 症 细 胞 的 杀 伤 能 力 等 等 研 究 者 报 道 了 一 些 针 对 抗 体 和 细 胞 为 基 础 免 疫 治 疗 手 段 的 具 有 显 著 性 的 结 果, 包 括 降 低 25% 的 黑 色 素 瘤 复 发, 以 及 延 长 进 展 期 肺 癌 无 疾 病 进 展 时 间 9 个 月 等 等 除 此 之 外, 两 项 新 型 的 治 疗 可 以 获 得 成 人 及 儿 童 急 性 淋 巴 细 胞 白 血 病 的 完 全 缓 解 (1) 免 疫 治 疗 易 普 利 姆 玛 可 降 低 较 早 期 黑 色 素 瘤 的 复 发 率 在 过 去 的 30 年 内, 最 常 见 的 皮 肤 肿 瘤 黑 色 素 瘤 的 发 病 率 在 美 国 升 高 了 60% 研 究 者 目 前 正 在 寻 找 一 些 方 法 来 更 有 效 地 治 疗 这 种 疾 病 免 疫 治 疗 的 出 现 是 一 项 突 破 性 的 进 展, 特 别 是 对 于 进 展 期 黑 色 素 瘤 而 言 其 中 一 项 免 疫 治 疗 药 物, 易 普 利 姆 玛 是 在 2011 年 由 FDA 批 准 用 于 无 法 手 术 切 除 或 者 存 在 远 处 转 移 的 黑 色 素 瘤 的 用 药 易 普 利 姆 玛 是 一 个 结 合 到 肿 瘤 杀 伤 T 细 胞 CTLA-4 上 的 抗 体 这 个 药 物 可 以 有 效 的 松 开 免 疫 系 统 的 刹 车, 使 T 细 胞 进 入 具 备 肿 瘤 杀 伤 活 性 的 状 态 11

15 近 期 的 研 究 汇 报 了 一 些 临 床 试 验 的 结 果, 发 现 易 普 利 姆 玛 可 以 帮 助 早 期 的 黑 色 素 瘤 患 者, 来 预 防 疾 病 在 手 术 后 的 复 发 这 项 研 究 纳 入 了 950 名 III 期 有 高 复 发 风 险 的 黑 色 素 瘤 患 者, 表 明 易 普 利 姆 玛 相 比 于 安 慰 剂 而 言 可 以 降 低 25% 的 复 发 率 然 而, 治 疗 的 副 反 应, 包 括 结 肠 炎 甲 状 腺 炎 以 及 批 准 等 等 也 是 不 可 忽 略 的, 大 约 半 数 的 患 者 因 为 副 反 应 在 初 期 就 停 止 了 治 疗 研 究 者 将 继 续 对 这 项 研 究 中 的 患 者 进 行 随 访, 观 察 是 否 这 种 治 疗 可 以 改 善 长 期 的 生 存 我 们 也 需 要 进 一 步 的 研 究 来 评 估 易 普 利 姆 玛 的 风 险 获 益 比 (2) 免 疫 治 疗 在 肺 癌 治 疗 道 路 上 仍 然 稳 步 前 进 近 几 年 一 些 研 究 给 肺 癌 免 疫 治 疗 领 域 来 了 振 奋 性 的 启 示 新 型 的 靶 向 药 物 是 采 用 被 称 为 免 疫 节 点 抑 制 的 方 式 进 行 的, 免 疫 节 点 是 控 制 免 疫 系 统 来 攻 击 和 杀 伤 肿 瘤 细 胞 的, 大 约 2/3 的 患 者 被 证 实 对 此 药 物 敏 感 程 序 死 亡 因 子 1(PD-1) 以 及 配 体 PD-L1 通 路 是 研 究 人 员 在 研 究 两 者 激 活 后 促 进 肿 瘤 杀 伤 T 细 胞 活 性 的 过 程 中 发 现 的 可 以 阻 断 PD-1 或 者 PD-L1 的 药 物 表 现 出 对 一 系 列 肿 瘤 类 型 杀 伤 作 用 的 激 活, 包 括 肺 癌 在 内 4 项 临 床 研 究 早 期 的 结 果 都 在 非 小 细 胞 肺 癌 中 开 展 了 这 项 药 物 的 试 验 第 一 项 临 床 试 验,45 例 进 展 期 非 小 细 胞 肺 癌 患 者 中, 接 受 了 抗 PD-1 抗 体 药 物 MK-3475 作 为 一 线 治 疗 的 患 者 接 近 半 数 都 对 此 药 物 产 生 反 应 这 个 治 疗 可 以 延 后 疾 病 进 展 时 间 37 周 的 时 间, 以 及 很 少 发 现 严 重 的 不 良 反 应 另 外 一 项 研 究 中, 研 究 者 证 实 了 这 种 靶 向 作 用 于 PD-1/PD-L1 通 路 的 药 物 在 表 达 PD-L1 的 肿 瘤 细 胞 中 作 用 尤 其 明 显 在 200 例 之 前 治 疗 过 的 肺 癌 患 者 中,PD-L1 在 细 胞 中 表 达 升 高 与 MK-3475 药 物 敏 感 性 呈 正 相 关 23% 的 PD-L1 阳 性 患 者 接 受 治 疗 后 肿 瘤 退 缩, 而 PD-L1 阴 性 的 患 者 只 有 9% 出 现 了 肿 瘤 退 缩 第 三 项 研 究 汇 报 了 另 外 一 项 PD-1 靶 向 药 物 的 结 果, 称 为 nivolumab, 这 是 在 20 例 非 小 细 胞 肺 癌 患 者 中 进 行 一 线 治 疗 的 试 验 结 果 非 常 显 著 地 发 现,30% 的 患 者 对 此 药 物 有 应 答 第 四 项 试 验 呈 现 的 结 果 是 有 关 抗 PD-L1 抗 体 的 MEDI4736 的 研 究 发 现 16% 的 非 小 细 胞 肺 癌 患 者 都 在 治 疗 后 出 现 肿 瘤 退 缩 在 这 项 小 型 的, 只 有 20 例 患 者 的 研 究 中, 研 究 者 观 察 到 肿 瘤 退 缩 的 程 度 是 基 于 PD-L1 表 达 水 平 的 总 体 来 说 反 应 率 在 PD-L1 阳 性 的 患 者 中 为 25%, 在 阴 性 的 患 者 中 只 有 3% 总 体 来 说, 这 4 项 早 期 的 研 究 说 明 采 用 PD-1/PD-L1 靶 向 药 物 对 于 非 小 细 胞 肺 癌 的 治 疗 无 论 是 一 线 还 是 随 后 的 治 疗 都 有 着 确 切 的 效 果 而 截 至 2014 年 10 月, 还 没 有 药 物 被 批 准 用 于 肺 癌 的 治 疗, 尽 管 MK-3475 已 经 被 FDA 批 准 用 于 黑 色 素 瘤 的 治 疗 研 究 人 员 也 认 为 有 着 高 水 平 PD-L1 的 患 者 更 有 可 能 进 入 免 疫 治 疗 的 研 究, 因 为 他 们 最 可 能 从 中 获 益 然 而, 进 一 步 研 究 中, 会 将 PD-L1 作 为 常 规 检 测 的 手 段, 来 预 测 哪 些 患 者 更 可 能 从 靶 向 治 疗 中 获 益, 从 而 纳 入 进 研 究 中 来 4. T 细 胞 治 疗 : 复 发 性 白 血 病 治 疗 突 破 性 进 展 的 信 号 B 细 胞 急 性 淋 巴 细 胞 白 血 病 (ALL), 是 ALL 中 最 常 见 的 类 型, 它 在 出 现 化 疗 耐 药 后 的 治 疗 选 择 十 分 困 难 即 使 是 采 用 干 细 胞 移 植 这 样 的 方 法, 生 存 率 仍 然 很 低 一 种 新 型 的 免 疫 治 疗, 成 为 嵌 合 抗 原 受 体 修 饰 (CAR)T 细 胞 治 疗, 开 始 进 入 人 们 的 视 野, 不 仅 是 用 于 ALL, 也 用 于 慢 性 淋 巴 细 胞 白 血 病 CAR T 细 胞 治 疗 是 一 种 一 次 性 的 治 疗, 并 不 需 要 手 术 治 疗 在 第 一 步 当 中, 血 液 被 泵 出 患 者 体 外, 并 且 在 一 个 特 殊 的 机 器 中 分 离 出 T 细 胞 这 些 血 液 之 后 被 输 回 患 者 体 内 这 个 患 者 之 后 接 受 化 疗, 而 他 / 她 的 T 细 胞 在 实 验 室 中 进 行 培 育 和 重 新 编 程 最 关 键 的 是, 科 学 家 会 设 计 和 置 入 一 个 人 工 制 造 的 基 因 到 每 个 T 细 胞 中, 最 终 的 结 果 是, 这 个 重 新 改 造 过 的 T 细 胞, 或 者 12

16 称 为 CAR T 细 胞, 开 始 产 生 一 些 可 以 使 他 们 黏 附 到 特 定 分 子 上 的 蛋 白, 这 些 分 子 一 般 是 肿 瘤 细 胞 的 表 面 抗 原 CAR T 细 胞 在 实 验 室 中 可 以 大 量 扩 增, 之 后 再 输 注 回 患 者 体 内, 从 而 存 活 并 开 始 生 长, 复 制 几 千 次 之 后 便 能 够 发 挥 作 用 当 CAR T 细 胞 粘 附 到 特 定 肿 瘤 细 胞 抗 原 上 时, 它 们 可 以 呈 递 给 机 体 的 免 疫 系 统, 从 而 消 灭 这 些 肿 瘤 细 胞 两 项 小 型 的 研 究 证 实 CAR T 细 胞 治 疗 可 以 针 对 B 细 胞 表 面 抗 原 CD19, 这 可 能 是 针 对 儿 童 及 成 人 复 发 ALL 首 个 最 有 效 的 治 疗 方 法 在 第 一 项 研 究 中,16 位 复 发 耐 药 的 B 细 胞 ALL 成 人 患 者 进 行 一 种 新 的 针 对 CD19 的 CAR T 细 胞 治 疗 ( 称 为 19-28z CAR T 细 胞 治 疗 ) 88% 的 患 者 获 得 完 全 缓 解, 包 括 Ph 染 色 体 阳 性 的 高 危 患 者 引 人 关 注 的 是, 在 CAR T 细 胞 输 注 后 7-10 天 便 出 现 疗 效 反 应 这 一 鼓 舞 人 心 的 结 果 为 B 细 胞 ALL 患 者 靶 向 T 细 胞 治 疗 的 进 一 步 研 究 提 供 了 保 证 在 2013 年 底, 另 一 个 研 究 团 队 报 道 了 在 成 人 和 儿 童 复 发 难 治 性 ALL 中 的 针 对 CD19 CAR T 细 胞 治 疗, 称 作 CTL019 方 法 类 似 于 19-28z CAR T 细 胞 治 疗, 但 包 括 了 不 同 的 基 因 编 程 早 期 结 果 非 常 有 希 望, 首 批 20 例 患 者 中 14 例 获 得 完 全 缓 解 2014 年 7 月 FDA 指 认 CTL019 为 突 破 性 治 疗 此 举 促 进 CTL019 在 其 他 临 床 试 验 中 施 行, 并 强 调 其 成 为 复 发 / 难 治 ALL 挽 救 性 治 疗 的 潜 在 可 能, 并 需 更 多 新 的 治 疗 意 见 目 前,19-28z CAR T 和 CTL019 CAR T 细 胞 治 疗 只 能 在 临 床 试 验 施 行 探 索 在 不 同 种 类 癌 症 中 应 用 CAR T 细 胞 技 术 的 临 床 试 验 正 在 进 行 中 5. 罕 见 肿 瘤 的 进 展 一 项 由 联 邦 资 助 的 研 究 结 果 提 示 靶 向 药 物 贝 伐 单 抗 对 于 一 种 罕 见 形 式 的 卵 巢 癌 卵 巢 性 索 间 质 肿 瘤 的 复 发, 有 着 很 好 的 活 性 贝 伐 单 抗 是 采 用 阻 断 肿 瘤 血 运 的 方 式 发 挥 作 用 的 它 最 早 是 FDA 批 准 用 于 一 些 特 定 肿 瘤 治 疗 的 药 物, 包 括 结 直 肠 癌 肾 癌 肺 癌 以 及 脑 肿 瘤 等 等 目 前 对 于 这 种 疾 病 的 研 究 还 较 少, 对 于 指 导 治 疗 决 策 的 证 据 还 不 充 分, 特 别 是 对 于 复 发 的 患 者 而 言 这 项 研 究 证 实 贝 伐 单 抗 可 以 使 36 名 患 者 中 的 6 名 都 出 现 肿 瘤 退 缩, 并 且 延 长 无 疾 病 生 存 时 间 9 个 月 的 时 间 尽 管 研 究 仍 在 起 步 阶 段, 目 前 的 结 果 无 疑 是 令 人 振 奋 的 参 考 文 献 : Masters GA, Krilov L, Bailey HH, et al.clinical cancer advances 2015:.annual repo rt on progress against cancer from the Ameri- can Society of Clinical Oncology. J Clin Oncol. 2015,33(7): JCO: 2015ASCO 临 床 肿 瘤 学 进 展 年 度 报 告 之 生 物 学 篇 理 解 启 动 和 维 持 癌 症 的 生 物 学 过 程 对 完 成 精 准 医 学 很 关 键, 由 此 指 导 个 体 化 治 疗 以 符 合 病 人 和 肿 瘤 的 分 子 构 成 过 去 10 年 里, 这 个 领 域 的 研 究 快 速 发 展, 从 鉴 定 众 多 的 癌 症 相 关 基 因 和 分 子 途 径 到 发 现 大 量 新 的 癌 症 亚 类 随 着 现 今 技 术 的 不 断 进 展, 研 究 者 对 其 手 边 的 癌 症 组 织 和 细 胞 进 行 深 度 分 子 分 析 在 理 解 肿 瘤 生 物 学 和 肿 瘤 与 环 境 相 互 作 用 方 面 有 很 多 激 动 人 心 的 进 展 对 成 百 上 千 代 表 不 同 形 式 疾 病 的 癌 症 标 本 进 行 大 范 围 遗 传 学 研 究, 由 此 产 生 的 新 观 点 将 有 助 于 改 善 癌 症 诊 断 并 为 新 治 疗 发 展 提 供 线 索 13

17 一 些 遗 传 学 研 究 鉴 定 少 见 难 以 治 疗 的 儿 童 癌 症 和 卵 巢 癌 的 潜 在 新 治 疗 靶 点 最 近 发 现 在 一 些 前 列 腺 癌 病 人 中 存 在 雄 激 素 受 体 不 正 常, 据 此 研 究 者 开 始 尝 试 血 检 可 能 有 助 于 鉴 定 不 能 对 标 准 激 素 治 疗 有 反 应 的 病 人, 这 个 结 果 最 终 帮 助 病 人 免 受 无 效 的 治 疗 及 治 疗 带 来 的 副 反 应 二 个 研 究 首 次 报 告 肠 道 内 特 定 细 菌 在 拮 抗 癌 症 中 发 挥 重 要 的 作 用, 主 要 通 过 增 强 对 癌 症 的 免 疫 反 应 并 增 加 癌 症 治 疗 的 有 效 性 1. 遗 传 学 研 究 为 改 善 癌 症 诊 断 与 治 疗 铺 平 道 路 癌 症 研 究 的 最 大 进 展 是 认 识 到 遗 传 物 质 的 不 正 常 或 突 变, 导 致 正 常 细 胞 转 化 为 癌 症 细 胞 因 为 细 胞 通 过 基 因 制 造 蛋 白, 遗 传 学 突 变 可 以 使 细 胞 产 生 不 正 常 数 量 的 某 种 蛋 白 或 产 生 不 能 行 使 正 确 功 能 的 蛋 白 这 在 许 多 方 面 损 坏 正 常 细 胞 行 为 最 终 导 致 发 生 癌 症 2. 大 型 遗 传 学 研 究 为 癌 症 的 分 子 起 源 提 供 线 索 尽 管 知 道 遗 传 学 突 变 是 所 有 癌 症 的 根 源, 科 学 家 们 对 这 一 产 生 不 正 常 的 过 程 的 理 解 却 相 当 有 限 最 近 对 大 约 7000 个 癌 症 接 近 500 万 的 突 变 进 行 分 析, 为 很 多 种 类 型 的 癌 症 分 子 起 源 提 供 了 新 的 线 索 研 究 者 鉴 定 了 20 种 不 同 的 突 变 组 合, 研 究 者 称 其 为 突 变 特 征 根 据 以 前 的 研 究, 他 们 能 将 一 些 突 变 特 征 同 已 知 的 遗 传 学 突 变 启 动 因 素 联 系 上, 如 烟 草 紫 外 光 暴 露 某 些 药 物 细 胞 DNA 修 复 缺 陷 等 他 们 还 发 现 一 些 特 定 的 特 征 与 病 人 诊 断 时 的 年 龄 相 关 但 仍 有 一 些 特 征 不 能 同 特 定 的 原 因 相 联 系 研 究 者 发 现 很 多 种 不 同 癌 症 是 由 一 些 酶 活 性 异 常 所 致, 在 免 疫 细 胞 产 生 抗 体 时 这 些 酶 正 常 参 与 基 因 重 组 这 就 存 在 某 些 可 能 即 一 些 癌 症 是 由 于 一 系 列 来 自 免 疫 反 应 的 损 害 产 生, 这 些 反 应 是 对 病 毒 或 其 它 感 染 元 素 的 反 应, 仍 需 进 一 步 研 究 证 实 这 一 假 说 总 之, 这 些 新 观 点 对 未 来 癌 症 预 防 和 治 疗 有 提 示 作 用 3. 一 些 遗 传 学 突 变 在 完 全 不 相 关 的 癌 症 类 型 中 同 时 发 现, 为 治 疗 提 供 新 线 索 过 去 几 年 里, 大 范 围 基 因 组 计 划 如 TCGA, 已 揭 示 来 自 同 一 组 织 的 癌 症 可 以 根 据 其 遗 传 学 特 征 分 成 不 同 的 亚 类, 遗 传 学 特 征 是 肿 瘤 的 全 部 遗 传 学 物 质 的 信 息, 包 括 所 有 的 分 子 改 变 根 据 这 项 研 究, 新 的 抗 癌 药 物 正 在 设 计 中, 用 于 靶 向 特 定 癌 症 亚 类 病 人 群 这 个 地 标 式 的 试 验 使 我 们 根 据 基 因 组 面 貌 定 义 癌 症 更 进 一 步 对 12 种 不 同 癌 症 大 约 3500 名 病 人 的 分 子 数 据 分 析, 产 生 了 11 个 主 要 的 分 子 亚 类 研 究 者 指 出 大 多 数 起 源 于 同 一 组 织 器 官 的 癌 症 有 着 相 似 的 基 因 构 成, 但 大 约 每 10 例 中 有 1 例 肿 瘤 的 基 因 构 成 不 同 于 其 它 癌 症 同 样 的 基 因 构 成 有 时 在 不 同 的 组 织 中 发 现 例 如, 一 些 膀 胱 癌 的 基 因 构 成 与 肺 癌 和 头 颈 癌 更 相 似, 而 同 其 它 的 膀 胱 癌 不 是 很 相 似 这 意 味 着 病 人 最 终 应 当 依 据 基 因 构 成 进 行 治 疗, 而 不 应 依 据 癌 症 起 源 的 组 织 器 官 按 照 基 因 构 成 对 癌 症 分 类, 这 完 全 不 同 于 目 前 标 准 的 已 风 行 了 几 个 世 纪 的 按 照 组 织 起 源 的 癌 症 分 类, 但 需 要 进 一 步 研 究 证 实 根 据 基 因 构 成 进 行 治 疗 优 于 根 据 病 理 学 诊 断 进 行 的 治 疗 但 第 一 步 是 将 基 因 构 成 从 研 究 检 验 转 化 为 临 床 检 验, 这 样 肿 瘤 才 能 常 规 按 照 分 子 特 征 进 行 分 类 单 此 一 步 就 需 要 花 费 几 年 时 间 4. 血 检 预 测 前 列 腺 癌 治 疗 拮 抗 最 近 研 究 显 示 血 检 有 助 于 鉴 定 男 性 前 列 腺 癌 患 者 是 否 对 广 泛 应 用 的 激 素 治 疗 药 物 如 比 卡 鲁 胺 和 阿 比 特 龙 耐 药, 这 二 种 药 物 都 是 靶 向 雄 激 素 受 体 血 检 主 要 是 检 测 循 环 肿 瘤 细 胞 中 不 正 常 的 截 短 的 雄 激 素 受 体 以 往 研 究 显 示 这 种 不 正 常 受 体 丢 失 了 一 段, 这 段 恰 恰 是 药 物 正 常 锚 定 的 位 点 这 个 研 究 中,62 名 转 移 去 势 治 疗 拮 抗 的 前 列 腺 癌 病 人 检 测 比 卡 鲁 胺 或 阿 比 特 14

18 龙 治 疗 前 后 和 治 疗 中 是 否 存 在 异 常 雄 激 素 受 体 比 卡 鲁 胺 组 和 阿 比 特 龙 组 分 别 有 40% 和 20% 病 人 可 检 测 到 异 常 受 体 凡 是 有 异 常 雄 激 素 受 体 的 病 人 从 药 物 治 疗 中 获 益 较 少 如 果 将 来 研 究 证 实 这 些 结 果, 会 避 免 大 量 不 必 要 的 治 疗 5. 肠 道 细 菌 不 仅 仅 是 癌 症 的 旁 观 者 不 断 增 加 的 证 据 显 示 人 类 与 肠 道 中 细 菌 互 利 互 惠 很 明 显 这 些 肠 道 内 的 住 客 们 在 一 些 特 定 疾 病 中 发 挥 作 用, 其 中 就 包 括 癌 症 二 项 小 鼠 研 究 报 告 第 一 次 描 述 肠 道 细 菌 增 加 躯 体 对 癌 症 的 免 疫 反 应, 活 化 免 疫 细 胞 杀 死 癌 细 胞, 不 仅 仅 在 肠 道, 甚 至 在 全 身 研 究 者 还 发 现 细 菌 影 响 三 种 不 同 癌 症 治 疗 的 有 效 性 第 一 个 研 究 中 荷 瘤 小 鼠 接 受 免 疫 治 疗, 药 物 刺 激 免 疫 系 统 攻 击 癌 细 胞 初 起 能 使 大 多 数 小 鼠 肿 瘤 缩 小, 但 抗 生 素 治 疗 后 肠 道 细 菌 削 弱, 小 鼠 对 免 疫 治 疗 不 再 有 反 应, 肿 瘤 重 新 生 长 这 些 暗 示 肠 道 细 菌 一 定 程 度 上 启 动 了 肿 瘤 内 免 疫 细 胞 对 免 疫 治 疗 的 反 应 相 似 的 结 果 在 化 疗 药 奥 沙 利 铂 上 也 可 观 察 到, 其 有 效 性 在 抗 菌 素 削 弱 肠 道 细 菌 后 消 失 另 一 个 研 究 小 组 发 现 肠 道 细 菌 增 加 另 一 种 常 见 化 疗 药 环 磷 酰 胺 的 有 效 性, 该 药 发 挥 作 用 部 分 是 增 加 身 体 对 癌 症 的 免 疫 反 应 环 磷 酰 胺 损 害 肠 道 表 层, 允 许 肠 道 细 菌 进 入 肠 道 深 处, 或 进 入 脾 和 淋 巴 结, 在 那 里 细 菌 刺 激 二 种 癌 症 杀 伤 免 疫 细 胞 抗 菌 素 治 疗 后 小 鼠 对 癌 症 的 免 疫 反 应 大 大 减 弱, 肿 瘤 对 环 磷 酰 胺 耐 药 如 果 这 些 结 果 在 人 类 研 究 中 可 以 证 实, 病 人 存 在 或 缺 乏 特 定 肠 道 细 菌 将 会 在 选 择 治 疗 时 考 虑 在 内 某 一 天 甚 至 有 可 能 操 控 微 生 物 改 善 对 癌 症 的 免 疫 反 应 和 改 善 癌 症 治 疗 的 有 效 性 那 一 天 仍 很 遥 远, 因 为 仍 有 许 多 尚 未 回 答 的 问 题 例 如 不 清 楚 哪 种 细 菌 负 责 改 善 癌 症 治 疗 反 应, 哪 种 负 责 增 强 袭 击 癌 症 的 免 疫 反 应 6. 少 见 癌 症 进 展 (1) 罕 见 儿 童 癌 症 治 疗 的 新 希 望 一 项 研 究 鉴 定 了 二 种 主 要 横 纹 肌 肉 瘤 (RMS) 类 型 的 遗 传 学 起 源, 包 括 腺 泡 状 RMS 和 胚 胎 性 RMS, 二 种 肉 瘤 携 带 不 同 的 遗 传 学 改 变 RMS 是 罕 见 癌 症, 最 常 见 于 1-5 岁 儿 童, 也 会 发 生 在 十 几 岁 青 少 年 或 成 人 标 准 治 疗 包 括 化 疗 放 疗 和 手 术, 没 有 靶 向 治 疗 成 功 用 于 RMS 研 究 发 现 胚 胎 性 RMS 遗 传 学 改 变 多 于 腺 泡 状 RMS, 其 中 包 括 RAS 途 径 的 异 常, 该 途 径 与 细 胞 对 氧 化 应 激 反 应 有 关 氧 化 应 激 认 为 是 老 龄 的 根 源, 与 多 种 疾 病 有 关, 包 括 癌 症 但 RAS 不 正 常 在 腺 泡 状 RMS 没 有 发 现 这 些 发 现 为 胚 胎 性 RMS 提 供 了 新 的 治 疗 方 向, 即 靶 向 氧 化 应 激, 该 病 的 第 一 个 靶 向 治 疗 药 物 前 景 看 好 (2) 基 因 组 研 究 鉴 定 出 儿 童 致 死 性 脑 癌 的 新 治 疗 靶 点 二 项 研 究 接 连 发 布 一 种 罕 见 脑 癌 的 新 的 遗 传 学 改 变, 这 种 罕 见 病 称 作 弥 漫 性 桥 脑 胶 质 瘤 (DIPG), 该 病 迫 切 需 要 治 愈 性 治 疗 科 学 家 发 现 大 约 每 5 个 DIPG 病 人 中 有 1 人 携 带 一 种 称 作 激 活 素 受 体 (ACVR1) 的 基 因 突 变 这 是 第 一 次 在 癌 症 中 发 现 这 种 突 变 他 们 还 鉴 定 了 该 病 3 种 不 同 的 分 子 亚 型 DIPG 占 所 有 儿 童 CNS 肿 瘤 的 10%-15%, 在 儿 童 5-9 岁 时 是 发 病 高 峰 这 种 肿 瘤 在 脑 干 内 发 生, 脑 干 与 生 命 体 征 有 关 如 呼 吸 因 为 肿 瘤 位 置 极 为 特 殊, 不 适 合 手 术 治 疗, 现 代 治 疗 是 无 效 的, 长 期 生 存 罕 见, 大 多 数 儿 童 仅 能 在 诊 断 后 存 活 9-12 个 月 这 个 基 因 组 分 析 新 发 现 显 示 未 来 可 能 会 有 新 的 治 疗 手 段 问 世, 为 DIPG 治 疗 结 果 改 善 带 来 希 望 (3) 新 研 究 揭 示 遗 传 学 改 变 导 致 一 种 罕 见 的 影 响 年 轻 女 性 的 卵 巢 癌 三 个 研 究 小 组 同 时 报 告 在 某 些 家 族 内 女 性 检 测 到 遗 传 学 突 变, 该 突 变 伴 有 一 种 称 作 侵 袭 性 的 高 钙 血 症 型 小 细 胞 卵 巢 癌 突 变 的 结 果 是 体 内 细 胞 停 止 制 造 一 种 称 作 SMARCA4 的 蛋 白, 认 为 这 种 蛋 白 是 该 病 的 主 要 原 因 这 个 结 果 有 利 于 改 善 有 患 癌 风 险 女 性 的 遗 传 学 咨 询, 并 指 导 发 展 新 的 靶 向 治 疗 15

19 这 种 灾 难 性 癌 症 主 要 影 响 女 孩 和 小 于 40 岁 的 年 轻 女 性 ( 诊 断 时 平 均 年 龄 23 岁 ) 虽 然 这 种 疾 病 初 起 对 化 疗 有 反 应, 但 不 可 避 免 的 出 现 耐 药, 通 常 死 于 诊 断 的 1 年 之 内 参 考 文 献 :Masters GA, Krilov L, Bailey HH, et al.clinical cancer advances 2015: annual report on progress against cancer from the American Society of Clinical Oncology. J Clin Oncol. 2015,33(7): JCO: 2015ASCO 临 床 肿 瘤 学 进 展 年 度 报 告 之 关 怀 篇 2015 年 1 月,ASCO 在 Journal of Clinical Oncology 发 表 了 2015 年 临 床 肿 瘤 学 进 展 :ASCO 抗 癌 进 展 年 度 报 告 本 篇 介 绍 患 者 关 怀 部 分 除 了 积 极 治 疗 外, 癌 症 治 疗 的 另 一 个 重 点 是 尽 量 提 高 病 人 生 活 质 量 控 制 症 状 研 究 者 一 直 追 求 宽 泛 的 治 疗 策 略, 包 括 优 化 治 疗 选 择 评 估 短 期 和 长 期 风 险 治 疗 副 作 用 症 状 控 制 情 况 以 及 改 善 生 活 质 量 一 项 研 究 证 实 在 疾 病 早 期 给 予 姑 息 治 疗 能 在 很 多 方 面 改 善 病 人 状 态, 另 一 个 是 接 受 乳 腺 癌 治 疗 的 妇 女 中 证 实 有 效 且 简 单 易 行 的 保 留 生 殖 能 力 的 选 择 其 他 更 新 的 重 点 是 减 少 不 同 种 族 在 癌 症 负 荷 和 结 果 上 的 不 同 1. 早 期 启 动 姑 息 治 疗 改 善 病 人 状 态 最 近 的 研 究 显 示 姑 息 治 疗 不 仅 改 善 进 展 期 癌 症 病 人 的 躯 体 症 状 情 绪 和 精 神 状 态, 而 且 还 能 延 长 生 命 但 通 常 姑 息 治 疗 开 始 的 都 太 晚, 典 型 是 在 所 有 可 治 愈 治 疗 都 无 效 后, 在 生 命 结 束 前 2 个 月 给 予 姑 息 治 疗 一 个 最 近 包 含 有 近 500 人 的 研 究 突 显 了 早 期 姑 息 治 疗 的 重 要 性 在 诊 断 后 4 个 月, 同 接 受 标 准 抗 癌 治 疗 相 比, 接 受 姑 息 治 疗 的 病 人 在 生 命 质 量 几 个 方 面 都 得 到 改 善 如 精 神 状 态 生 命 终 末 期 的 生 活 质 量 症 状 的 严 重 程 度 和 对 治 疗 的 满 意 度 方 面 2. 接 受 乳 腺 癌 治 疗 后 希 望 生 育 女 性 的 福 音 卵 巢 功 能 过 早 衰 竭 是 年 轻 乳 腺 癌 患 者 接 受 化 疗 后 的 常 见 副 作 用, 使 女 性 治 疗 后 怀 孕 变 成 不 可 能 二 个 研 究 报 告 了 一 个 非 常 有 前 景 的 方 法 保 留 生 育 能 力, 就 是 在 化 疗 时 加 入 激 素 类 药 物 促 黄 体 生 成 素 释 放 激 素 (LHRHs) 能 暂 时 停 止 卵 巢 功 能, 使 病 人 进 入 绝 经 后 状 态 据 推 测 这 可 能 起 到 保 护 卵 泡 免 受 化 疗 损 害 影 响 这 类 药 物 广 泛 用 于 不 孕 治 疗 以 控 制 排 卵 时 间, 例 如 体 外 受 孕 LHRH 药 物 也 广 泛 用 于 进 展 期 前 列 腺 癌 和 乳 腺 癌 的 激 素 治 疗 第 一 项 研 究 中 研 究 者 显 示 在 标 准 化 疗 中 加 入 激 素 药 物 戈 舍 瑞 林 使 化 疗 后 2 年 时 卵 巢 功 能 衰 竭 率 或 过 早 停 经 从 单 用 化 疗 的 22% 降 至 8% 这 个 研 究 中 联 合 治 疗 方 法 使 25 个 试 图 怀 孕 的 病 人 中 的 22 人 成 功 怀 孕, 而 单 用 化 疗 的 18 个 病 人 中 只 有 12 人 成 功 受 孕 激 素 治 疗 不 增 加 流 产 风 险 妊 娠 中 止 或 分 娩 并 发 症, 它 甚 至 有 延 长 生 存 的 作 用 尽 管 这 些 早 期 研 究 结 果 非 常 有 前 景, 但 仍 需 指 出 这 项 研 究 中 只 纳 入 了 激 素 受 体 阴 性 的 病 人, 这 类 病 人 只 是 乳 腺 癌 病 人 中 的 一 小 部 分 去 年 另 一 个 研 究 也 报 告 了 令 人 振 奋 的 结 果, 激 素 受 体 阳 性 乳 腺 癌 患 者 也 有 上 述 类 似 结 果 研 究 中 检 测 了 另 一 个 作 用 相 似 的 激 素 药 物 曲 普 瑞 林, 能 阻 止 早 期 乳 腺 癌 化 疗 后 卵 巢 功 能 衰 竭 平 均 随 访 7.3 年,148 名 接 受 化 疗 + 曲 普 瑞 林 治 疗 的 病 人 中 有 8 人 怀 孕, 而 在 133 名 只 接 受 化 疗 的 病 人 中 只 有 4 个 怀 孕 曲 普 瑞 林 不 影 响 生 存 3.ASCO 报 告 帮 助 病 人 在 美 国 顺 利 进 入 癌 症 治 疗 2014 年 3 月,ASCO 发 表 了 其 创 刊 号 美 国 癌 症 治 疗 状 态 这 份 标 志 16

20 性 的 报 告 检 查 了 未 来 10 年 内 病 人 将 面 对 的 一 系 列 影 响 其 癌 症 治 疗 的 危 胁, 因 为 新 发 癌 症 数 量 将 会 增 加 42%, 原 因 与 美 国 人 口 老 龄 化 和 生 活 方 式 改 变 有 关 危 胁 包 括 未 来 10 年 内 肿 瘤 学 家 的 潜 在 短 缺, 特 别 在 偏 远 地 区, 尤 需 关 注 小 或 中 等 诊 疗 机 构 的 长 期 生 存 能 力, 这 些 机 构 要 为 三 分 之 一 新 诊 断 病 人 提 供 服 务 这 是 ASCO 第 一 次 报 告 美 国 癌 症 治 疗 系 统 状 态, 它 向 联 邦 政 策 制 定 者 和 癌 症 社 区 提 出 特 别 建 议 以 帮 助 病 人 能 够 得 到 癌 症 治 疗, 同 时 改 善 治 疗 质 量, 减 缓 费 用 的 预 期 升 高 ASCO 的 报 告 也 强 调 了 许 多 在 2013 美 国 医 学 研 究 院 关 于 癌 症 治 疗 质 量 报 告 中 重 点 突 出 的 问 题 在 那 份 报 告 中 推 荐 改 善 癌 症 治 疗 的 策 略, 其 中 6 条 有 关 高 质 量 治 疗 的 建 议 已 着 手 实 施, 包 括 : 吸 引 病 人 ; 人 员 充 足 的 受 过 培 训 的 合 作 的 工 作 场 所 ; 以 证 据 为 基 础 的 癌 症 治 疗 ; 不 断 学 习 卫 生 保 健 IT 系 统 ; 将 研 究 证 据 转 化 为 实 践 质 量 检 测 和 改 善 状 态 ; 可 进 入 的 支 付 得 起 的 癌 症 治 疗 参 考 文 献 :Masters GA, Krilov L, Bailey HH, et al.clinical cancer advances 2015: annual report on progress against cancer from the American Society of Clinical Oncology. J Clin Oncol. 2015,33(7): JCO: 十 年 辉 煌 不 寻 常 : 抗 癌 药 物 盘 点 ASCO 自 从 2005 年 公 布 首 篇 临 床 癌 症 进 展 报 告 以 来, 它 见 证 了 肿 瘤 学 领 域 10 年 来 坚 实 而 笃 定 的 进 展 10 年 来, 有 超 过 60 项 抗 肿 瘤 药 物 获 得 了 FDA 的 批 准 ( 图 1), 随 着 对 肿 瘤 生 物 学 理 解 的 不 断 深 入, 科 学 家 已 经 开 发 出 一 系 列 新 型 分 子 靶 向 药 物, 它 们 的 问 世 改 变 了 成 千 上 万 例 难 以 治 疗 的 癌 症 病 患 的 现 状 此 类 新 型 药 物 可 靶 向 作 用 于 肿 瘤 细 胞 生 长 存 活 或 扩 散 所 必 需 的 特 异 性 分 子 或 分 子 簇 图 1 这 十 年 FDA 批 准 的 抗 癌 药 物 汇 总 (2014 年 截 止 至 十 月 份 ) 十 年 前, 美 国 国 立 卫 生 研 究 院 发 起 了 TCGA 项 目, 它 也 成 为 此 类 项 目 中 最 早 及 涉 及 范 围 最 广 的 一 个 迄 今 为 止 TCGA 研 究 网 络 已 经 描 绘 出 了 10 种 不 同 癌 症 类 型 的 完 整 分 子 图 谱 今 天,TCGA 及 其 他 大 通 量 测 序 项 目 不 断 探 索 出 宝 贵 的 信 息, 将 有 助 于 通 过 一 系 列 路 径 改 善 患 者 预 后, 患 者 选 择 最 适 合 的 治 疗 方 式 成 为 可 能, 研 究 还 发 现 了 新 的 癌 症 驱 动 基 因 异 常, 这 些 基 因 可 能 成 为 新 药 的 靶 点 17

21 经 历 了 数 十 年 的 稳 步 发 展, 抗 体 免 疫 治 疗 领 域 终 于 在 近 年 迎 来 了 期 盼 已 久 的 重 大 成 功, 它 首 先 发 生 在 晚 期 黑 色 素 瘤 的 治 疗 中, 其 后 一 系 列 其 他 癌 症 类 型, 包 括 肺 癌 的 最 常 见 类 型 等 也 获 得 进 展 此 前 缺 乏 有 效 治 疗 手 段 的 患 者 人 群 经 新 型 疗 法 治 疗 后 生 存 期 出 现 了 显 著 的 延 长, 近 期 一 项 长 期 研 究 提 示 抗 体 免 疫 疗 法 在 完 成 治 疗 多 年 后 仍 对 肿 瘤 生 长 产 生 作 用 另 一 种 免 疫 疗 法 致 力 于 重 组 自 身 的 免 疫 细 胞 以 攻 击 肿 瘤 细 胞, 它 对 于 特 定 的 血 液 癌 Gardasil 疫 苗 ) 探 索 其 他 类 型 癌 症 疫 苗 的 试 验 也 正 在 进 行 中 最 后, 大 规 模 的 筛 查 研 究 带 来 了 新 的 重 要 证 据, 表 明 对 于 一 些 常 见 癌 症 如 肺 癌 乳 腺 癌 以 及 前 列 腺 癌 可 推 进 筛 查 实 践 1. 靶 向 治 疗 迅 速 发 展 最 近 的 十 年 间, 我 们 看 到 由 FDA 批 准 的 新 型 靶 向 治 疗 药 物 有 了 稳 步 且 迅 猛 的 增 加, 远 远 超 过 新 型 化 疗 药 物 的 研 发 速 度 ( 图 2) 这 期 间 大 约 有 40 种 新 型 靶 向 药 物 得 肿 瘤 以 及 一 系 列 实 体 肿 瘤 同 样 表 现 出 色 过 去 的 十 年 间 首 款 癌 症 疫 苗 也 得 以 问 世 ( 宫 颈 到 批 准, 其 中 许 多 都 改 变 了 传 统 的 治 疗 模 式, 极 大 地 改 善 了 许 多 癌 症 患 者 的 预 后 图 2 近 十 年 FDA 批 准 的 抗 癌 药 物 类 (2014 年 截 止 至 十 月 ) 2. 新 型 肿 瘤 饥 饿 疗 法 首 先 介 绍 抗 血 管 生 成 抑 制 剂, 这 是 一 类 旨 在 减 少 肿 瘤 新 血 管 生 成 的 药 物, 已 成 为 许 多 晚 期 和 侵 袭 性 癌 症 的 成 功 疗 法 FDA 批 准 的 此 类 首 款 药 物 是 贝 伐 单 抗, 它 在 2004 年 被 批 准 用 于 晚 期 结 直 肠 癌, 此 后 被 用 于 某 些 肺 癌 肾 癌 卵 巢 癌 和 脑 肿 瘤 随 后, 其 他 血 管 生 成 抑 制 剂 药 物 如 阿 西 替 尼 卡 博 替 尼 帕 唑 帕 尼 瑞 格 非 尼 索 拉 非 尼 舒 尼 替 尼 凡 德 他 尼 及 阿 柏 西 普 相 继 被 批 准 用 于 晚 期 肾 癌 胰 腺 癌 结 直 肠 癌 甲 状 腺 癌 及 胃 肠 间 质 瘤 和 肉 瘤 的 治 疗 3.EGFR 抑 制 剂 : 靶 向 关 键 的 信 号 通 路 (1) 肿 瘤 与 血 管 另 一 类 主 要 的 靶 向 药 物 旨 在 破 坏 细 胞 关 键 的 信 号 通 路, 尤 其 是 控 制 癌 细 胞 生 长 的 信 号 网 络 其 中 一 个 通 路 被 EGFR 蛋 白 所 控 制 首 款 EGFR 药 物 是 吉 非 替 尼, 它 在 2003 年 被 批 准 用 于 NSCLC 的 治 疗 两 年 后,FDA 批 准 了 第 二 款 EGFR 药 物 西 妥 昔 单 抗 用 于 治 疗 晚 期 结 直 肠 癌, 另 一 款 类 似 的 药 物 帕 尼 单 抗 也 于 2006 年 得 到 批 准 然 而 在 2008 年, 新 研 究 揭 示 携 带 KRAS 基 因 突 变 的 结 直 肠 癌 患 者 对 西 妥 昔 单 抗 和 帕 尼 单 抗 产 生 抗 性 这 一 发 现 要 求 对 KRAS 基 因 突 变 进 行 常 规 检 测, 以 确 保 患 者 可 从 上 述 两 款 药 物 治 疗 中 获 益, 同 时 使 其 他 患 者 免 于 无 益 治 疗 带 来 的 不 良 影 响 在 2004 年 和 2005 年,FDA 批 准 了 EGFR 抑 制 剂 厄 洛 替 尼 用 于 NSCLC 以 及 晚 期 胰 腺 癌 的 治 疗 最 近, 在 2013 年, 美 国 FDA 批 准 了 阿 法 替 尼 用 于 携 带 EGFR 基 因 特 异 突 变 的 晚 期 NSCLC 患 者 的 治 18

22 疗 其 他 EGFR 靶 向 药 物 正 在 进 行 临 床 试 验 研 究 (2) 新 HER2 疗 法 为 乳 腺 癌 治 疗 带 来 持 续 突 破 大 约 在 15 年 前, 科 学 家 发 现 了 针 对 肿 瘤 组 织 过 度 表 达 人 类 表 皮 生 长 因 子 受 体 2(HER2) 的 第 一 款 治 疗 药 物 大 约 有 15% 到 20% 的 乳 腺 癌 患 者 携 带 上 述 遗 传 异 常 (HER2 阳 性 癌 症 ) 与 同 族 的 EGFR 相 似,HER2 也 可 促 进 癌 细 胞 生 长 从 那 以 后 又 诞 生 了 四 款 HER2 靶 向 药 物, 均 可 改 善 HER2 阳 性 乳 腺 癌 患 者 的 生 存 首 款 HER2 药 物 曲 妥 珠 单 抗 与 化 疗 联 合 使 用 时 可 极 大 改 善 晚 期 HER2 阳 性 乳 腺 癌 女 性 患 者 的 生 存 在 2006 年, 曲 妥 珠 单 抗 被 批 准 用 于 早 期 HER2 阳 性 乳 腺 癌 患 者, 以 期 减 少 术 后 复 发 风 险 最 近, 一 项 重 要 研 究 发 现 与 曲 妥 珠 单 抗 单 一 治 疗 相 比, 针 对 HER2 的 双 重 打 击 更 为 有 效, 这 导 致 了 FDA 于 2012 年 批 准 了 第 二 种 HER2 药 物 帕 妥 珠 单 抗 联 合 曲 妥 珠 单 抗 用 于 晚 期 HER2 阳 性 乳 腺 癌 患 者, 进 而 于 2013 年 批 准 用 于 早 期 该 病 的 治 疗 同 年, 曲 妥 珠 单 抗 -emtansine (T-DM1)( 曲 妥 珠 单 抗 与 一 种 化 疗 药 物 相 偶 联 ) 也 得 到 批 准 这 种 联 合 治 疗 方 案 不 仅 比 单 一 药 物 治 疗 更 有 效, 而 且 可 使 得 药 物 精 确 靶 向 运 达 乳 腺 癌 细 胞, 从 而 减 少 对 健 康 组 织 细 胞 的 不 利 影 响 对 于 经 多 项 既 往 治 疗 后 恶 化 的 HER2 阳 性 乳 腺 癌 来 说, 这 是 最 优 治 疗 方 案 第 四 款 HER2 药 物 拉 帕 替 尼 于 2007 年 得 到 批 准, 当 与 芳 香 酶 抑 制 剂 药 物 联 合 使 用 时 可 有 效 治 疗 HER2 阳 性 及 荷 尔 蒙 受 体 阳 性 /HER2 阳 性 转 移 性 乳 腺 癌 4. 靶 向 作 用 于 多 重 分 子 通 路 的 药 物 : 前 景 广 阔 研 究 者 们 不 断 发 现 许 多 癌 症 药 物 可 同 时 阻 断 多 种 分 子 靶 标 或 通 路, 这 使 得 它 们 成 为 更 有 效 的 抗 癌 利 器, 举 例 而 言, 凡 德 他 尼 (2011 年 被 批 准 用 于 治 疗 甲 状 腺 癌 ) 可 阻 断 EGFR VEGFR( 参 与 肿 瘤 血 管 生 长 的 蛋 白 ) 以 及 RET 结 直 肠 癌 药 物 瑞 格 非 尼 ( 于 2012 年 得 到 批 准 ) 可 阻 断 6 种 不 同 的 癌 症 通 路 :VEGFR1-3 TIE2 PDGFR FGFR KIT 和 RET (1) 新 靶 点 和 新 药 新 药 研 发 的 前 景 极 其 诱 人 2013 年 和 2014 年,FDA 批 准 了 曲 美 替 尼 和 达 拉 菲 尼, 这 两 款 药 物 可 用 于 BRAF 基 因 特 定 突 变 型 黑 色 素 瘤 的 治 疗, 该 基 因 控 制 着 MEK 通 路 克 里 唑 蒂 尼 ( 于 2013 年 批 准 ) 可 靶 向 作 用 于 ALK 基 因 突 变 的 肺 癌 和 儿 童 癌 症 替 西 罗 莫 司 (2007 年 批 准 ) 和 依 维 莫 司 (2012 年 批 准 ) 可 阻 断 mtor 通 路, 后 者 可 控 制 若 干 癌 症 的 生 长, 包 括 乳 腺 癌 胰 腺 癌 以 及 肾 癌 依 维 莫 司 是 HER2 阴 性 乳 腺 癌 的 首 款 有 效 的 靶 向 药 物, 此 种 类 型 占 乳 腺 癌 的 大 部 分 依 维 莫 司 与 芳 香 酶 抑 制 剂 药 物 联 合 使 用 被 批 准 用 于 激 素 受 体 阳 性 HER2 阴 性 的 绝 经 后 晚 期 乳 腺 癌 患 者 尼 罗 替 尼 (2007 年 批 准 ) 和 达 沙 替 尼 (2010 年 批 准 ) 可 靶 向 作 用 于 BCR-ABL, 这 种 特 异 性 蛋 白 仅 可 见 于 某 些 类 型 的 白 血 病 (2) 迎 接 免 疫 治 疗 时 代 早 在 一 百 年 前 科 学 家 就 已 知 道 免 疫 系 统 是 对 抗 癌 症 的 强 大 力 量 但 直 到 最 近 十 年 免 疫 治 疗 才 真 正 开 始 给 癌 症 治 疗 带 来 变 革 目 前 从 口 服 药 物 到 为 每 个 患 者 量 身 定 做 的 基 于 细 胞 的 治 疗 方 式 等 几 个 方 向 都 已 取 得 进 展 (3) 激 发 免 疫 系 统 对 抗 癌 症 T 细 胞 在 抗 癌 中 扮 演 了 重 要 角 色 2011 年,FDA 批 准 伊 匹 单 抗 为 黑 色 素 瘤 的 突 破 性 治 疗 药 物 伊 匹 单 抗 是 一 种 靶 向 作 用 于 T 细 胞 CTLA-4 蛋 白 的 免 疫 药 物, 后 者 可 抑 制 T 细 胞 的 杀 伤 作 用 临 床 试 验 中, 患 者 会 出 现 快 速 且 明 显 的 肿 瘤 消 退 现 象, 并 且 在 治 疗 结 束 相 当 长 时 间 后 仍 然 有 获 益 ( 对 于 一 些 患 者 而 言 可 能 持 续 数 年 ) 此 后 又 有 一 些 所 谓 的 免 疫 检 查 点 抑 制 剂 药 物 被 开 发 出 来, 尤 其 是 一 些 药 物 可 靶 向 作 用 于 PD-1/PD-L1 通 路, 该 通 路 有 助 于 肿 瘤 逃 避 免 疫 系 统 FDA 授 予 PD-1 阻 滞 剂 药 物 nivolumab 和 MK-3475 突 破 性 疗 法 称 号, 在 最 近 的 关 于 黑 色 素 瘤 的 早 期 临 床 试 验 中, 两 者 均 表 现 出 前 所 未 有 的 良 好 的 疗 效 (nivolumab 还 可 有 效 用 于 肾 癌 和 肺 癌 的 19

23 治 疗 ) 在 2014 年 9 月 份,Mk-3475 (pembrolizumab) 成 为 首 款 获 得 FDA 批 准 的 PD-1 靶 向 药 物 5. 患 者 和 幸 存 者 生 存 质 量 得 到 显 著 改 善 在 过 去 的 十 年 中, 研 究 发 现 了 一 系 列 新 的 治 疗 方 式, 可 改 善 患 者 从 诊 断 到 生 存 每 一 步 的 生 活 质 量 此 外, 强 调 对 早 期 姑 息 治 疗 和 积 极 治 疗 进 行 整 合 将 有 助 于 许 多 患 者, 特 别 是 可 促 使 晚 期 患 者 能 够 生 活 得 更 好 (1) 缓 解 癌 症 相 关 的 不 良 影 响 旨 在 控 制 不 良 效 应 的 新 策 略 可 很 大 程 度 上 改 善 患 者 的 生 活 质 量, 不 管 是 治 疗 期 间 还 是 治 疗 后 举 例 而 言, 两 项 独 立 研 究 表 明 抗 抑 郁 药 物 度 洛 西 汀 和 抗 精 神 病 药 奥 氮 平 是 预 防 化 疗 周 围 神 经 病 变 及 恶 心 等 两 项 常 见 不 良 影 响 的 有 效 药 物 另 一 项 研 究 发 现 了 一 种 针 对 常 见 但 未 引 起 足 够 重 视 的 症 状 抑 郁 和 疼 痛 的 治 疗 方 法 越 来 越 多 的 证 据 证 实 非 医 疗 手 段 如 针 灸 和 瑜 伽 对 提 高 患 者 和 幸 存 者 身 心 健 康 的 有 效 性 可 能 的 益 处 包 括 缓 解 疲 劳 和 疼 痛, 改 善 生 活 质 量, 减 少 药 物 使 用 等 (2) 癌 症 治 疗 与 早 期 姑 息 治 疗 相 结 合 2010 年 的 一 项 关 键 临 床 试 验 证 实, 与 单 一 积 极 治 疗 相 比, 治 疗 中 整 合 早 期 姑 息 治 疗 可 显 著 改 善 晚 期 肺 癌 患 者 的 生 活 质 量 并. 延 长 生 存 达 数 月 之 久 此 外, 接 受 过 早 期 姑 息 治 疗 的 患 者 在 临 终 时 刻 不 太 可 能 接 受 高 强 度 积 极 护 理 如 复 苏 该 研 究 引 发 了 新 一 轮 对 晚 期 患 者 姑 息 治 疗 的 热 潮 这 项 研 究 还 提 到 了 2012 年 ASCO 发 布 的 临 时 指 南 推 荐 : 对 于 任 何 转 移 癌 或 高 症 状 负 荷 患 者 均 可 在 早 期 标 准 癌 症 治 疗 中 伴 随 姑 息 治 疗 (3) 可 降 低 癌 症 风 险 的 常 见 药 物 大 量 临 床 试 验 表 明 一 些 常 用 药 物 可 能 对 癌 症 预 防 产 生 重 要 作 用 例 如, 对 近 50 个 流 行 病 学 研 究 的 数 据 进 行 分 析 显 示, 口 服 避 孕 药 每 5 年 可 减 少 卵 巢 癌 风 险 20% 在 终 止 服 用 该 药 30 年 内 这 一 减 少 效 应 仍 然 存 在 进 一 步 的 研 究 发 现, 每 日 服 用 阿 司 匹 林 可 减 少 结 直 肠 癌 风 险, 但 出 于 胃 出 血 等 风 险 的 考 虑, 不 推 荐 常 规 使 用 阿 司 匹 林 作 为 癌 症 预 防 手 段, 下 一 步 的 研 究 还 将 探 讨 抗 炎 药 物 在 癌 症 预 防 和 治 疗 中 的 作 用 参 考 文 献 : Masters GA, Krilov L, Bailey HH, et al. Clini- cal cancer advances 2015:Annual report on progress against cancer from the American Society of Clinical Oncology. J Clin Oncol. 2015,33(7): JCO: 癌 症 治 疗 未 来 10 年 的 广 阔 前 景 美 国 临 床 肿 瘤 学 会 (American Society of Clinical Oncology,ASCO) 年 度 临 床 肿 瘤 学 进 展 报 告 中 指 出, 过 去 十 年, 我 们 在 临 床 肿 瘤 研 究 领 域 已 取 得 了 卓 越 的 进 展, 但 是 未 来 如 何? 最 近 在 基 础 和 转 化 肿 瘤 研 究 领 域 的 进 展 提 示, 这 些 成 果 有 希 望 在 下 一 个 10 年 以 内 改 善 患 者 治 疗 1. 肿 瘤 干 细 胞 : 抗 肿 瘤 治 疗 的 克 星 肿 瘤 干 细 胞 理 论 认 为 一 位 特 定 患 者 的 全 部 癌 细 胞 只 有 一 小 部 分 被 称 为 肿 瘤 干 细 胞, 它 们 负 责 形 成 和 维 持 肿 瘤 并 引 发 其 在 体 内 扩 散 到 远 处 ( 转 移 ) 研 究 者 认 为 肿 瘤 干 细 胞 在 生 物 学 上 与 所 谓 的 普 通 癌 细 胞 不 同, 因 为 它 们 能 够 自 我 更 新 并 形 成 不 同 的 癌 细 胞 亚 型, 就 像 正 常 的 干 细 胞 能 产 生 不 同 的 器 官 和 组 织 该 理 论 也 表 明 肿 瘤 干 细 胞 对 化 疗 更 加 耐 受, 因 为 它 们 拥 有 特 异 性 蛋 白 能 够 清 除 和 修 复 DNA 损 伤 据 认 为, 这 可 能 就 是 为 什 么 一 些 肿 瘤 在 开 始 缩 小 后 又 重 新 长 出 来 因 此, 需 要 专 门 攻 击 肿 瘤 干 细 胞 的 治 疗 方 法 来 20

24 减 少 复 发, 阻 止 转 移 并 治 疗 侵 袭 性 最 高 的 肿 瘤 肿 瘤 干 细 胞 生 物 学 的 新 见 解 正 为 不 久 的 将 来 这 种 方 法 的 发 展 提 供 指 导 性 作 用 研 究 人 员 正 在 探 索 多 种 策 略 来 消 灭 肿 瘤 干 细 胞, 例 如 针 对 特 定 的 分 子 途 径 ( 例 如 Notch, Hedgehog), 肿 瘤 干 细 胞 表 面 蛋 白 和 肿 瘤 微 环 境 2. 更 快, 更 便 宜, 以 及 更 复 杂 的 基 因 组 学 技 术 被 称 为 下 一 代 测 序 (NGS) 的 先 进 基 因 组 技 术 正 准 备 彻 底 改 变 个 体 化 用 药 与 旧 技 术 相 比,NGS 允 许 更 快 和 更 加 便 宜 的 测 试 例 如, 人 类 基 因 工 程 历 时 13 年, 耗 资 13 亿 于 10 年 前 完 成, 但 用 新 技 术 一 个 人 的 全 基 因 组 可 以 只 用 几 天, 花 费 5000 美 元 就 完 成 测 序 NGS 的 另 一 优 点 在 于 它 可 以 发 现 某 些 类 型 的 肿 瘤 相 关 基 因 的 变 化, 而 用 另 一 技 术 不 能 探 测 出 它 甚 至 可 以 用 来 进 行 单 个 细 胞 的 分 子 分 析 这 为 在 肿 瘤 形 成 和 进 展 期 间 发 生 的 遗 传 变 异 类 型 提 供 独 特 的 新 见 解 NGS 作 为 诊 断 工 具 和 个 体 化 治 疗 的 筛 选 手 段 同 样 具 有 广 阔 的 前 景 小 型 NGS 机 器 已 经 可 以 在 医 院 实 验 室 使 用 然 而, 在 这 些 技 术 广 泛 实 施 前 有 许 多 技 术 监 管 伦 理 和 成 本 上 的 问 题 有 待 解 决 3. 液 体 活 检 虽 然 癌 症 被 认 为 是 起 源 于 单 个 异 常 细 胞, 但 是 随 着 时 间 的 推 移, 会 明 显 出 现 细 胞 亚 群, 可 以 根 据 他 们 携 带 的 特 异 性 基 因 变 异 区 分 他 们 这 种 现 象 能 对 癌 症 治 疗 的 成 功 产 生 重 要 影 响, 尤 其 是 在 依 赖 组 织 活 检 以 确 定 患 者 是 否 是 针 对 特 定 靶 向 药 物 的 候 选 人 的 方 法 时 例 如, 通 常 医 生 通 过 活 检 收 集 癌 组 织 的 微 小 薄 片 进 行 分 子 测 试 这 种 组 织 薄 片 可 能 会 也 有 可 能 不 会 代 表 存 在 于 肿 瘤 不 同 区 域 甚 至 在 绝 大 多 数 肿 瘤 细 胞 中 的 所 有 突 变 这 就 解 释 了 为 什 么 有 些 患 者 的 特 异 性 突 变 试 验 阳 性, 产 生 耐 靶 向 那 些 突 变 的 疗 法 然 而, 新 方 法 可 能 能 够 解 决 这 一 挑 战 (1) 揭 示 血 液 中 肿 瘤 细 胞 的 奥 秘 不 同 于 潜 在 痛 苦 和 有 风 险 的 组 织 活 检, 新 方 法 -- 液 体 活 检, 仅 需 要 收 集 几 滴 血 液 使 用 先 进 的 技 术 来 计 算 和 提 取 血 样 中 稀 少 的 循 环 肿 瘤 细 胞 由 于 肿 瘤 脱 落 下 多 个 细 胞 进 入 血 流, 这 种 方 法 可 能 要 比 从 肿 瘤 局 部 进 行 传 统 活 检 提 供 更 完 整 的 分 子 图 像 患 有 更 大 生 长 更 快 的 癌 症 的 患 者 血 液 中 循 环 肿 瘤 细 胞 的 水 平 越 高, 医 生 可 将 循 环 肿 瘤 细 胞 水 平 作 为 实 时 无 创 监 测 患 者 治 疗 反 应 的 尺 度, 可 借 此 暂 停 无 效 治 疗 然 而, 近 期 的 研 究 质 疑 是 否 在 循 环 肿 瘤 细 胞 数 量 增 加 后 变 更 治 疗 方 案 能 改 善 预 后 其 他 研 究 表 明 分 析 循 环 肿 瘤 细 胞 中 的 基 因 变 异 能 为 患 者 选 择 合 适 的 靶 向 药 物, 使 预 后 达 到 最 佳 (2) 循 环 肿 瘤 DNA 和 RNA 可 能 有 助 于 指 导 治 疗 决 策 近 期, 液 体 活 检 理 念 延 伸 到 检 测 捕 获 分 析 循 环 肿 瘤 DNA(ctDNA) 和 肿 瘤 microrna 在 血 流 中 自 由 浮 动 的 肿 瘤 细 胞 遗 传 物 质 的 微 小 片 段 近 期 研 究 表 明, ctdna 检 测 可 用 于 患 者 护 理 的 所 有 阶 段 -- 从 发 现 诊 断 至 选 择 治 疗 方 案 和 监 测 疾 病 进 展 由 于 ctdna 水 平 与 生 存 期 呈 显 著 负 相 关, 其 检 测 可 能 会 用 于 快 速 评 估 癌 症 进 展 和 患 者 的 生 存 几 率 ctdna 分 析 也 可 对 肿 瘤 进 展 和 治 疗 期 间 出 现 的 新 基 因 突 变 进 行 实 时 监 控 并 选 择 最 佳 治 疗 方 案 大 约 十 年 前, 研 究 人 员 发 现 micrornas 异 常 ( 分 子 阻 止 细 胞 制 备 特 异 性 蛋 白 ) 与 癌 症 的 发 生 和 发 展 相 关 后 续 研 究 发 现 microrna 分 析 一 种 前 景 好 成 本 效 益 高 的 方 法, 可 以 确 定 患 者 的 肿 瘤 类 型, 评 估 肿 瘤 生 长 速 度, 监 测 治 疗 反 应 和 检 测 复 发 尽 管 这 些 方 法 都 在 深 入 研 究 中, 临 床 上 常 规 和 广 泛 使 用 液 体 活 检 前 有 必 要 进 行 大 规 模 的 临 床 试 验 以 确 认 4. 小 能 量 : 纳 米 纳 米 技 术 指 使 用 纳 米 级 材 料, 例 如, DNA 双 螺 旋 有 2 纳 米 宽, 流 感 病 毒 约 100 纳 米 长, 红 细 胞 直 径 大 约 为 6000 纳 21

25 米 纳 米 大 小 的 物 体 小 到 它 们 甚 至 不 能 通 过 常 规 光 学 显 微 镜 看 到 (1) 首 个 纳 米 药 物 治 疗 癌 症 在 过 去 的 几 十 年 里 纳 米 技 术 走 过 了 漫 长 的 道 路 并 且 它 为 癌 症 治 疗 带 来 广 阔 的 前 景 首 个 以 纳 米 粒 子 为 基 础 的 癌 症 治 疗 药 物 -- 紫 杉 醇 于 2005 年 被 美 国 FDA 批 准 用 于 乳 腺 癌 治 疗 并 在 近 期 批 准 用 于 肺 癌 和 胰 腺 癌 治 疗 许 多 以 纳 米 技 术 为 基 础 的 治 疗 在 临 床 试 验 中 被 检 测, 包 括 治 疗 癌 症 的 首 个 纳 米 粒 子 传 递 基 因 (2) 改 善 癌 症 治 疗 的 广 阔 的 前 景 科 学 家 们 现 在 使 用 各 种 适 于 医 疗 用 途 的 材 料, 包 括 金, 碳, 甚 至 病 毒 来 使 纳 米 粒 子 变 成 不 同 的 形 状 ( 球, 棒, 贝 壳 ) 和 大 小 抗 癌 药 物 能 够 加 载 至 纳 米 颗 粒 中, 纳 米 颗 粒 的 表 面 可 涂 有 分 子 如 抗 体 来 引 导 纳 米 粒 子 附 着 于 肿 瘤 细 胞 纳 米 颗 粒 也 可 通 过 化 学 编 程 来 释 放 它 们 的 有 效 载 荷 使 其 仅 对 接 或 进 入 癌 细 胞 这 种 靶 向 和 定 时 释 放 使 药 物 集 中 于 肿 瘤 内 对 于 一 位 患 者, 这 意 味 着 副 作 用 更 少 和 药 物 的 需 要 量 更 少 纳 米 颗 粒 涂 覆 一 种 叫 PEG 的 化 学 物 来 防 止 免 疫 系 统 的 攻 击, 延 长 其 在 血 液 中 的 寿 命 (3) 纳 米 技 术 有 助 于 癌 症 检 测 纳 米 颗 粒 也 正 在 研 究 用 于 癌 症 的 早 期 检 测 和 诊 断 在 血 液 中, 涂 覆 有 抗 体 的 金 纳 米 棒 附 着 于 癌 症 特 异 性 生 物 标 志 物 已 被 证 明 是 一 种 检 测 癌 症 ( 即 使 是 早 期 癌 症 ) 的 廉 价 和 灵 敏 的 方 法 特 异 性 纳 米 粒 子 靶 向 进 入 肿 瘤 中 可 促 使 癌 细 胞 数 量 增 加 并 释 放 生 物 标 志 物 因 此, 血 液 中 生 物 标 志 物 升 高 可 能 能 更 早 地 检 测 到 肿 瘤 癌 症 定 向 铁 氧 化 物 纳 米 颗 粒 具 有 磁 性, 使 其 适 合 用 作 成 像 剂 他 们 可 以 在 MRI 扫 描 时 精 确 地 找 出 癌 症 区 域, 外 科 医 生 借 此 手 术 切 除 肿 瘤 5. 健 康 IT 癌 症 护 理 为 癌 症 治 疗 带 来 的 前 景 健 康 IT 的 最 新 进 展 很 有 可 能 改 善 未 来 十 年 癌 症 患 者 的 治 疗 和 预 后 目 前 几 乎 癌 症 治 疗 的 每 一 个 方 面 都 基 于 参 与 临 床 试 验 的 约 3% 的 患 者 收 集 的 信 息 但 开 发 新 的 健 康 技 术 为 从 每 一 位 患 者 身 上 总 结 经 验 提 供 了 平 台 这 些 研 究 大 数 据 的 工 具 使 得 汇 集 分 析 和 学 习 广 泛 的 医 疗 数 据 ( 电 子 健 康 记 录, 基 因 测 试 的 结 果 等 等 ) 成 为 可 能, 同 时 保 护 患 者 个 人 数 据 的 安 全 性 和 保 密 性 此 外, 这 些 技 术 保 证 能 帮 助 削 减 大 量 并 不 断 增 长 的 癌 症 研 究 数 据 和 指 南 网 站, 为 医 生 提 供 癌 症 治 疗 的 参 考 意 见, 使 其 个 性 化 到 每 个 患 者 及 其 肿 瘤 的 独 特 特 性 兑 现 这 一 承 诺 的 项 目 已 经 在 研 发, 包 括 ASCO 自 己 的 CancerLinQTM 未 来 十 年, 随 着 这 些 技 术 的 不 断 出 台, 他 们 可 能 为 癌 症 治 疗 带 来 非 常 广 阔 的 前 景, 提 高 每 个 癌 症 护 理 的 质 量 和 效 率, 产 生 比 以 往 任 何 时 候 都 新 颖 更 有 价 值 的 研 究 假 设, 绘 制 规 模 和 范 围 空 前 的 癌 症 数 据 体 系 参 考 文 献 :Masters GA, Krilov L, Bailey HH, et al. Clinical cancer advances 2015:Annual report on progress against cancer from the American Society of Clinical Oncology. J Clin Oncol. 2015,33(7): 文 献 编 译 22 对 广 泛 期 小 细 胞 肺 癌 行 胸 部 放 疗 : 一 项 3 期 随 机 对 照 研 究