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1 广 州 驭 时 医 药 科 技 有 限 公 司 商 务 部 编 二 〇 一 一 年 四 月

2 前 言 策 划 : 张 声 鹏 总 编 : 张 声 鹏 执 行 主 编 : 孙 韬 编 辑 : 刘 萍 美 术 编 辑 : 梁 启 新 校 对 : 陈 明 江 信 息 采 集 : 肖 洁 贤 广 州 驭 时 医 药 科 技 有 限 公 司 暨 中 大 驭 时 医 药 临 床 评 价 中 心, 专 业 提 供 医 药 临 床 评 价 外 包 服 务 的 合 同 研 究 组 织 (CRO), 公 司 依 托 中 山 大 学 和 广 州 中 医 药 大 学, 充 分 整 合 全 国 临 床 试 验 优 质 资 源, 以 策 划 组 织 和 监 查 新 药 I~IV 期 临 床 试 验 为 中 心 业 务, 延 伸 和 拓 展 到 新 药 项 目 立 项 调 研 临 床 研 究 独 立 稽 查 数 据 管 理 和 统 计 分 析 医 学 文 件 撰 写 注 册 申 报 上 市 后 学 术 支 持 等 制 药 医 学 新 兴 服 务 领 域 在 新 药 研 发 领 域, 我 国 当 前 正 处 于 由 传 统 上 的 仿 制 药 大 国 经 仿 创 结 合 途 径 向 自 主 创 新 过 渡 的 特 殊 历 史 时 期 新 药 临 床 试 验 因 涉 及 药 学 药 理 学 毒 理 学 临 床 医 学 生 物 统 计 学 以 项 目 管 理 学 等 各 个 学 科 领 域, 又 因 近 年 来 药 政 管 理 部 门 的 政 策 法 规 和 技 术 要 求 更 新 频 繁, 已 成 为 新 药 研 发 工 作 者 的 关 注 热 点 为 了 成 功 架 设 沟 通 制 药 企 业 研 发 机 构 与 临 床 专 家 的 桥 梁, 驭 时 医 药 在 为 客 户 提 供 委 托 研 究 服 务 的 过 程 中, 广 泛 收 集 行 业 信 息, 力 求 与 时 俱 进 为 了 答 谢 广 大 客 户 的 信 任 和 支 持, 我 们 将 药 物 临 床 试 验 行 业 信 息 按 月 采 编 成 驭 时 专 递, 期 待 这 份 小 小 的 刊 物 能 为 客 户 的 选 项 立 题 提 供 有 价 值 的 线 索, 与 正 处 于 快 速 发 展 和 演 变 的 临 床 试 验 行 业 保 持 同 步 让 专 业 的 人, 做 专 业 的 事, 如 果 您 需 要 在 选 题 立 项 时 对 临 床 试 验 进 行 策 划 和 预 算, 欢 迎 与 我 们 联 系! 驭 时 医 药 竭 诚 为 国 内 外 制 药 企 业 和 研 发 机 构 提 供 高 品 质 医 药 临 床 评 价 外 包 服 务! 主 办 单 位 : 广 州 驭 时 医 药 科 技 有 限 公 司 电 话 : 传 真 : 地 址 : 广 州 市 广 园 中 路 景 泰 直 街 认 真 英 语 大 厦 5 楼 邮 编 : 广 州 驭 时 医 药 科 技 有 限 公 司 商 务 部 2011 年 4 月 druggcp@126.com 主 页 : 第 1 页, 共 33 页

3 目 录 前 言...1 目 录...2 药 闻 时 讯...3 药 品 审 评 中 心 公 布 药 品 技 术 审 评 原 则 和 程 序 3 药 品 审 评 中 心 2011 年 2 月 总 体 审 评 任 务 及 完 成 任 务 情 况 通 报 3 中 药 新 药 临 床 试 验 安 全 性 评 价 专 题 研 讨 会 会 议 共 识 3 日 本 对 国 际 多 中 心 临 床 试 验 的 基 本 监 管 理 念 4 关 于 外 阴 阴 道 念 珠 菌 病 临 床 研 究 设 计 关 键 问 题 的 思 考 6 加 速 新 药 临 床 审 批, 帮 助 患 者 及 早 获 得 创 新 药 7 注 重 临 床 需 求 符 合 评 价 逻 辑 对 撰 写 单 独 立 卷 资 料 的 建 议 9 中 药 配 方 颗 粒 国 际 组 织 标 准 呼 之 欲 出 11 天 津 中 医 药 大 学 引 入 前 沿 临 床 试 验 管 理 系 统 12 药 品 评 价 ( 医 院 药 学 版 ) 创 刊 12 新 药 临 床 试 验 前 沿...13 阿 尔 茨 海 默 病 防 治 开 发 方 向 渐 明 13 在 研 丙 肝 药 倒 逼 诊 疗 标 准 提 升 14 治 疗 糖 尿 病 并 发 症 中 药 新 药 上 市 15 恩 度 IV 期 临 床 疗 效 符 合 预 期 16 罗 氏 临 床 试 验 证 实 Avastin 可 有 效 治 疗 晚 期 卵 巢 癌 16 辉 瑞 阿 尔 茨 海 默 症 Ⅲ 期 临 床 试 验 未 达 预 期 效 果 16 新 型 蛋 白 质 完 成 I/IIa 期 临 床 试 验 17 上 市 后 安 全 性 临 床 研 究 第 一 阶 段 研 究 显 示 神 威 参 麦 注 射 液 不 良 反 应 发 生 率 低 年 1 月 CDE 新 药 注 册 受 理 信 息...18 第 一 部 份 中 药 新 药 (2011 年 3 月 受 理 ) 18 第 二 部 份 新 药 (2011 年 3 月 受 理 ) 18 第 三 部 份 生 物 制 品 新 药 (2011 年 3 月 受 理 ) 年 3 月 化 学 药 品 启 动 审 评 任 务 情 况 一 览 表...23 第 一 部 份 药 理 毒 理 学 部 23 第 二 部 份 临 床 一 部 23 第 三 部 份 临 床 二 部 24 第 四 部 份 药 学 一 部 26 第 五 部 份 药 学 二 部 27 驭 时 医 药 快 讯...29 驭 时 专 递 增 版 公 告 29 驭 时 医 学 部 参 加 中 药 新 药 临 床 研 究 相 关 技 术 问 题 的 研 讨 班 29 驭 时 CRA 参 加 中 山 大 学 肿 瘤 防 治 中 心 临 床 试 验 法 规 技 术 与 实 战 操 作 GCP 学 习 班 30 驭 时 CRA 参 加 中 山 大 学 第 36 届 临 床 试 验 技 术 与 GCP 学 习 班 30 咸 达 医 药 数 据 库 新 功 能 使 用 说 明...31 第 2 页, 共 33 页

4 药 闻 时 讯 药 品 审 评 中 心 公 布 药 品 技 术 审 评 原 则 和 程 序 药 品 审 评 中 心 药 品 技 术 审 评 原 则 和 程 序 ( 详 细 内 容 可 见 本 期 附 件 ) 已 由 中 心 主 任 办 公 会 议 审 议 通 过, 现 予 公 布 本 药 品 技 术 审 评 原 则 和 程 序 围 绕 技 术 审 评 科 学 法 制 伦 理 和 公 开 公 平 公 正 的 原 则, 按 照 审 评 任 务 分 类 和 风 险 等 级, 分 别 针 对 新 药 临 床 试 验 申 请 (IND) 新 药 生 产 上 市 注 册 申 请 (NDA) 仿 制 药 注 册 申 请 (ANDA) 来 源 : 等, 建 立 了 相 应 的 审 评 决 策 程 序 原 则 和 程 序 还 明 确 了 主 审 报 告 部 在 任 务 管 理 中 的 作 用, 加 大 了 公 开 透 明 力 度, 并 把 沟 通 和 交 流 作 为 新 药 审 评 中 的 一 项 重 要 工 作 措 施, 以 提 高 审 评 和 决 策 效 率 同 时, 原 则 和 程 序 还 就 建 立 中 心 审 评 质 量 管 控 机 制 (GRP) 提 出 了 要 求 申 请 人 可 依 据 本 药 品 技 术 审 评 原 则 和 程 序 对 中 心 审 评 工 作 进 行 监 督 药 品 审 评 中 心 2011 年 2 月 总 体 审 评 任 务 及 完 成 任 务 情 况 通 报 中 心 于 2011 年 1 月 30 日 上 网 公 示 了 中 心 各 部 门 的 审 评 任 务,2 月 12 日 公 示 了 2 月 份 启 动 的 审 评 任 务 现 就 2 月 份 中 心 总 体 审 评 任 务 及 上 网 公 示 审 评 任 务 的 完 成 情 况 进 行 通 报 如 下 : 2 月 份 中 心 整 体 完 成 了 298 个 注 册 申 请 ( 按 受 理 号 计 ), 其 中 中 药 23 个, 250 个, 生 物 制 品 25 个 ; 形 成 明 确 审 评 结 论 将 呈 报 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 局 审 批 的 有 199 个, 拟 召 开 专 家 咨 询 会 的 有 33 个, 书 面 发 补 的 有 66 个 部 门 已 经 按 照 中 心 新 的 职 能 设 置, 由 主 审 报 告 部 进 行 审 评 任 务 的 调 度 和 协 调 : 药 理 毒 理 学 部 承 担 1~2 类 临 床 试 验 申 请 的 主 审 报 告 部 ; 临 床 部 承 担 1~4 类 及 药 来 源 : 注 册 申 请 国 际 多 中 心 临 床 试 验 申 请 相 关 补 充 申 请 的 主 审 报 告 部 ; 药 学 部 承 担 3~5 类 临 床 试 验 申 请 以 及 5~6 类 注 册 申 请 药 临 床 试 验 申 请 再 注 册 申 请 相 关 补 充 申 请 及 其 他 申 请 的 主 审 报 告 部 2 月 份 化 药 上 网 公 示 的 311 个 审 评 任 务 中, 已 完 成 236 个, 尚 未 完 成 的 有 75 个 尚 未 完 成 的 75 个 任 务 已 进 入 实 质 审 评 阶 段 目 前, 我 中 心 正 在 进 一 步 研 究 分 析 审 评 任 务 的 整 体 管 理 措 施, 优 化 科 学 审 评 机 制 我 们 将 不 断 分 析 审 评 运 转 过 程 中 的 新 情 况 和 新 问 题, 提 高 运 转 效 能, 使 得 审 评 的 质 量 和 效 率 达 到 进 一 步 的 统 一, 并 继 续 加 强 审 评 任 务 的 公 开 性 中 药 新 药 临 床 试 验 安 全 性 评 价 专 题 研 讨 会 会 议 共 识 2010 年 11 月 日, 由 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 局 药 品 审 评 中 心 与 世 界 中 医 药 学 会 临 床 疗 效 评 价 专 业 委 员 会 共 同 主 办, 中 国 中 医 科 学 院 广 安 门 医 院 临 床 试 验 机 构 承 办 的 中 药 新 药 临 床 试 验 安 全 性 评 价 专 题 研 讨 会 在 北 京 顺 利 召 开 来 自 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 局 药 品 审 评 中 心 以 及 全 国 四 十 余 家 中 医 院 的 国 家 药 物 临 床 试 验 机 构 的 80 余 位 专 家 参 加 了 会 议, 就 中 药 临 床 试 验 中 安 全 性 评 价 的 有 关 问 题 进 行 了 专 题 讨 论 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 局 药 品 审 评 中 心 的 张 磊 部 长 李 攻 戍 副 部 长 和 中 国 中 医 科 学 院 广 安 门 医 院 临 床 试 验 机 构 胡 镜 清 主 任 分 别 主 持 了 相 应 主 题 的 研 讨 与 会 专 家 最 终 形 成 了 以 下 共 识 : 1. 在 中 药 新 药 临 床 试 验 中, 应 重 视 安 全 性 指 标 所 提 示 的 安 全 性 问 题, 包 括 科 学 设 计 安 全 性 观 察 指 标, 密 切 观 察 及 时 处 理 系 统 分 析 安 全 性 指 标 并 完 整 报 告 异 常 情 况 ; 2. 在 安 全 性 指 标 异 常 数 据 的 分 析 和 报 告 过 程 中, 异 常 值 的 及 时 复 查 往 往 首 先 最 应 该 被 重 视 的 ; 第 3 页, 共 33 页

5 3. 特 殊 的 不 良 事 件 以 及 严 重 不 良 事 件 必 须 经 过 专 业 的 分 析 和 评 价, 机 构 应 尽 可 能 地 建 立 数 据 监 测 委 员 会 同 时, 机 构 伦 理 委 员 会 应 即 时 跟 踪 与 分 析 严 重 不 良 事 件, 评 估 其 风 险, 并 提 出 意 见, 包 括 修 改 方 案 直 至 停 止 临 床 试 验 ; 4. 常 规 安 全 性 实 验 室 检 测 间 隔 时 间 一 般 不 应 大 于 3 个 月, 一 些 有 效 部 位 和 成 分 的 中 药 制 剂 常 规 检 测 时 间 不 应 大 于 1 个 月 ; 5. 即 使 没 有 潜 在 的 肝 损 害 风 险 以 及 前 期 的 肝 损 害 信 号, 推 荐 肝 功 能 基 本 检 测 项 目 也 至 少 应 包 括 ALT/AST/TBIL/AKP/γ-GT; 来 源 : 日 本 对 国 际 多 中 心 临 床 试 验 的 基 本 监 管 理 念 6. 根 据 的 特 点, 如 前 期 非 临 床 安 全 性 评 价 或 早 期 的 临 床 研 究 发 现 的 潜 在 安 全 性 风 险, 以 及 组 成 里 潜 在 的 安 全 性 风 险, 应 观 察 有 针 对 性 的 敏 感 的 安 全 性 检 测 指 标 另 外, 专 家 还 建 议 : 建 立 中 药 新 药 临 床 试 验 技 术 专 家 共 识 讨 论 确 定 机 制, 共 同 就 包 括 安 全 性 评 价 在 内 的 中 药 新 药 临 床 试 验 技 术 有 关 问 题 讨 论 确 定 专 家 共 识 / 指 导 原 则, 以 引 导 中 药 新 药 临 床 试 验, 为 相 关 技 术 标 准 的 建 立 提 供 依 据 加 强 实 验 室 质 量 控 制 ; 通 过 培 训 提 高 研 究 者 对 安 全 性 问 题 重 视 的 程 度 本 文 中 的 国 际 多 中 心 临 床 试 验 主 要 针 对 新 药 研 发, 也 适 用 于 在 国 外 已 经 完 成 了 II 期 和 III 期 临 床 试 验, 获 得 了 部 分 外 国 人 数 据 的 情 况 一 基 本 条 件 必 须 满 足 以 下 所 有 的 条 件 ⑴ 参 加 的 所 有 国 家 医 疗 机 构 等 可 以 基 于 ICH-GCP 进 行 临 床 试 验 ;⑵ 参 加 的 所 有 国 家 医 疗 机 构 等 可 以 接 受 日 本 的 GCP 实 地 调 查 ; 在 预 先 探 讨 影 响 试 验 药 的 安 全 性 和 有 效 性 因 素 ( 人 种 地 域 患 者 背 景 等 ) 的 同 时, 应 可 以 实 施 以 上 相 关 因 素 的 亚 组 分 析, 并 对 此 有 适 当 的 考 虑 ;⑶ 能 够 把 握 如 生 活 习 惯 等 的 社 会 差 异 或 者 试 验 的 管 理 运 营 等 试 验 实 施 状 况, 针 对 认 同 的 差 异 否 会 对 试 验 结 果 产 生 影 响 等 应 有 适 当 的 考 虑 二 临 床 试 验 要 求 I 期 国 际 多 中 心 临 床 试 验 中 使 用 的 用 法 用 量 在 日 本 人 中 的 安 全 性 方 面 否 有 特 别 的 问 题, 预 先 必 须 进 行 确 认 因 此, 试 验 开 始 之 前, 至 少 要 进 行 以 日 本 人 健 康 志 愿 者 或 者 患 者 为 对 象 的 单 次 给 药 试 验, 从 而 验 证 安 全 性 和 药 代 动 力 学 特 征 等, 并 应 与 在 外 国 人 中 的 试 验 结 果 进 行 比 较, 应 确 认 日 本 人 中 与 外 国 人 中 的 用 药 安 全 程 度 相 当 但, 如 果 可 以 通 过 国 外 的 I 期 临 床 试 验 结 果 判 断 关 于 日 本 人 用 药 的 安 全 性, 或 者 通 过 同 类 药 品 的 状 况 等 可 以 判 断 日 本 人 和 外 国 人 的 推 荐 用 量 相 同 时, 也 不 一 定 在 国 际 多 中 心 临 床 试 验 前 进 行 I 期 临 床 试 验 在 这 种 情 况 下, 应 对 日 本 人 与 外 国 人 在 药 代 动 力 学 与 临 床 疗 效 的 关 联 等 进 行 比 较 性 评 价, 这 样 对 于 设 定 日 本 人 中 合 适 的 用 量 会 有 所 帮 助 另 外, 分 析 试 验 结 果 时, 根 据 需 要, 在 进 行 国 际 多 中 心 临 床 试 验 的 同 时 进 行 临 床 药 理 学 试 验, 或 者 试 验 中 进 行 药 代 动 力 学 和 临 床 疗 效 的 关 联 研 究 等 如 果 申 请 上 市 注 册, 建 议 将 这 些 试 验 结 果 包 括 在 申 报 资 料 中 II III 期 根 据 至 今 的 审 评 实 例 和 以 ICH-E5 指 导 原 则 为 基 础 的 审 评 经 验 等, 可 以 了 解 到 确 实 存 在 日 本 人 与 外 国 人 之 间 的 体 内 药 代 行 为 不 同 的 事 例, 还 发 生 过 基 于 在 外 国 人 中 临 床 试 验 结 果 设 定 在 日 本 人 中 的 推 荐 剂 量, 最 后 很 难 下 结 论 的 事 例 基 于 国 外 临 床 试 验 结 果 来 设 定 用 量, 在 国 内 不 进 行 剂 量 探 索 试 验, 这 样 的 开 发 计 划, 有 悖 于 为 本 国 患 者 提 供 安 全 有 效 药 品 为 初 衷 的 想 法 的, 所 以, 为 了 使 开 发 圆 满 顺 利 进 行, 保 第 4 页, 共 33 页

6 证 在 日 本 和 国 外 同 时 间 注 册, 应 在 剂 量 探 索 阶 段 入 组 日 本 人 患 者, 在 开 发 早 期 确 定 民 族 间 用 量 差 异, 之 后 再 进 行 验 证 性 试 验 的 策 划 另 外, 假 定 日 本 人 和 外 国 人 之 间 的 推 荐 用 量 不 同 时, 针 对 不 同 地 区 而 设 定 不 同 用 量, 如 果 可 以 充 分 说 明 即 使 这 样 也 能 够 进 行 同 等 的 安 全 性 和 有 效 性 验 证 的 理 由, 之 后 的 III 期 国 际 多 中 心 临 床 试 验 也 可 以 综 合 各 地 区 结 果 作 为 主 要 的 分 析 集 进 行 处 理 如 果 PK 具 有 类 似 性,PK 和 PD( 与 临 床 疗 效 明 确 相 关 ) 之 间 已 显 示 出 具 有 相 关 性 的 情 况 下, 不 一 定 要 在 日 本 人 中 进 行 剂 量 探 索 试 验 罕 见 病 用 药 或 者 在 危 及 生 命 的 疾 病 的 其 他 治 疗 方 法 尚 未 确 立 时, 原 本 在 国 内 进 行 剂 量 探 索 试 验 就 很 困 难 时, 应 考 虑 在 医 生 的 严 格 管 理 下 进 行 III 期 临 床 试 验 三 试 验 设 计 注 意 事 项 ⑴ 在 进 行 国 际 多 中 心 临 床 试 验 时, 评 价 不 同 地 区 的 民 族 性 因 素 对 于 的 有 效 性 和 安 全 性 的 影 响, 同 时, 该 试 验 必 须 设 计 为 能 够 评 价 在 日 本 人 中 的 安 全 性 和 有 效 性 ;⑵ 国 际 多 中 心 临 床 试 验 的 设 计 和 分 析 方 法 必 须 本 国 可 以 接 受 的 ⑶ 主 要 评 价 终 点 必 须 在 各 地 区 被 允 许 的 如 果 各 地 区 的 评 价 终 点 不 同, 必 须 收 集 所 有 地 区 的 所 有 主 要 评 价 终 点, 并 且 必 须 能 够 针 对 地 区 间 的 差 异 进 行 讨 论 ⑷ 为 了 可 以 恰 当 地 评 价 安 全 性, 要 尽 可 能 统 一 所 有 地 区 对 于 不 良 事 件 的 收 集 和 评 价 方 法 样 本 量 国 际 多 中 心 临 床 试 验 时, 应 以 所 有 地 区 入 选 人 群 的 结 果 为 前 提 计 算 样 本 量, 在 日 本 亚 组 中, 未 必 需 要 确 保 检 验 出 有 统 计 学 显 著 差 异 的 把 握 度 但, 在 验 证 性 试 验 中, 如 果 以 整 体 人 群 作 为 主 要 分 析 对 象 时, 必 须 说 明 为 什 么 不 以 地 区 人 群, 而 整 体 人 群 作 为 一 个 群 体 来 考 虑 假 设 日 本 人 亚 组 的 结 果 与 整 体 人 群 的 结 果 明 显 背 离 时, 必 须 充 分 分 析 原 因, 如 果 有 必 要, 应 考 虑 进 一 步 实 施 临 床 试 验, 在 这 种 情 况 下, 建 议 与 PMDA 进 行 当 面 咨 询 国 际 多 中 心 临 床 试 验 应 以 获 得 整 体 人 群 与 日 本 人 群 的 试 验 结 果 的 一 致 性 而 设 计, 只 有 保 证 各 地 区 的 一 致 性, 整 体 的 结 果 才 有 可 能 外 推 到 各 地 区 所 以, 目 前 关 于 样 本 量 没 有 确 立 可 以 推 荐 的 方 法, 应 根 据 临 床 试 验 地 区 数 试 验 规 模 对 象 疾 病 整 体 样 本 量 和 日 本 人 占 的 比 例 数 等 来 决 定 关 于 不 同 情 况 下 目 标 样 本 量 的 设 定, 可 以 与 PDMA 讨 论 主 要 评 价 指 标 在 国 际 多 中 心 临 床 试 验 时, 对 于 在 其 他 国 家 已 经 被 认 可, 而 在 本 国 还 没 有 得 到 确 认 的 指 标 必 须 作 为 主 要 评 价 指 标 时, 尽 可 能 早 期 在 国 内 进 行 先 导 性 临 床 试 验, 必 须 确 认 否 可 以 获 得 与 国 外 临 床 试 验 结 果 同 样 的 反 应 另 外, 在 多 中 心 试 验 前, 预 先 制 定 并 实 施 针 对 统 一 的 评 价 方 法 的 研 究 计 划, 尽 可 能 使 得 评 价 者 之 间 各 临 床 机 构 之 间 各 地 区 之 间 的 差 异 最 小 化 应 注 意, 如 果 在 这 种 情 况 下, 没 有 任 何 考 虑 地 参 加 国 际 多 中 心 临 床 试 验, 不 仅 不 能 够 在 日 本 获 得 适 当 的 结 果, 而 且 可 能 对 整 体 试 验 产 生 不 好 的 影 响 对 照 组 如 果 在 国 际 多 中 心 临 床 试 验 中 只 设 定 安 慰 剂 对 照 组, 原 则 上 在 日 本 不 需 要 另 设 以 阳 性 药 为 对 照, 只 要 临 床 试 验 设 计 可 以 证 明 试 验 药 优 于 安 慰 剂, 并 且 各 地 区 可 以 得 到 一 致 的 结 果 就 可 以 另 外, 如 果 有 独 立 实 施 的 阳 性 对 照 比 较 试 验, 就 可 以 确 定 试 验 药 明 确 的 临 床 地 位 但, 如 果 临 床 定 位 可 以 通 过 其 他 的 方 式 说 明, 也 不 要 求 一 律 都 进 行 试 验 对 照 药 如 果 可 以 说 明 使 用 的 阳 性 对 照 药 国 际 标 准 用 药, 并 在 各 国 的 指 导 原 则 中 有 所 记 载, 即 使 国 内 没 有 批 准 的, 也 可 以 作 为 试 验 中 的 对 照 药 使 用 这 种 未 被 批 准 的 对 国 人 会 产 生 什 么 样 的 影 响, 特 别 对 该 药 的 安 全 性 要 进 行 预 先 的 探 讨 因 为 必 须 慎 重 判 断 对 于 以 非 劣 效 性 为 目 的 获 得 的 试 验 结 果 的 分 析, 因 此, 未 获 上 市 许 可 的 药 品 的 安 全 性 和 有 效 性 信 息, 特 别 关 于 获 批 准 的 和 这 种 未 获 批 准 的 药 物 的 异 同 等, 尽 可 能 收 集 多 的 信 息, 建 议 事 先 通 过 获 得 的 结 果 对 于 日 本 人 患 者 的 外 推 性 进 行 讨 论 联 合 用 药 联 合 疗 法 第 5 页, 共 33 页

7 国 际 多 中 心 临 床 试 验 中 联 合 用 药 联 合 疗 法 多 种 多 样, 很 难 一 概 而 论 关 于 联 合 用 药 的 用 法 用 量 的 妥 当 性, 不 同 的 情 况 要 充 分 地 讨 论 在 这 个 前 提 下, 如 果 拟 实 施 的 国 际 多 中 心 临 床 试 验 计 划 基 于 其 他 国 家 具 有 充 分 依 据 的 情 况 下, 一 般 在 理 论 上, 使 用 与 国 外 相 同 的 联 合 用 药 联 合 疗 法 等 在 国 内 进 行 临 床 试 验, 这 样 也 可 以 提 高 试 验 的 成 功 率 日 本 药 品 主 管 当 局 认 为, 国 际 多 中 心 临 床 试 验 一 种 很 好 的 保 证 国 内 外 药 品 同 步 注 册 的 方 式 在 任 何 领 域 都 可 以 实 施 国 际 多 中 心 临 床 来 源 : 试 验, 如 果 罕 见 疾 病 等 在 国 内 进 行 大 规 模 验 证 性 试 验 比 较 困 难 的 疾 病, 更 应 该 积 极 地 研 讨 国 际 多 中 心 临 床 试 验 的 实 施 至 今 在 日 本 国 内 也 进 行 过 小 样 本 量 的 试 验, 而 与 这 种 开 发 战 略 相 比 较, 还 建 议 在 国 际 多 中 心 临 床 试 验 中 入 组 更 多 的 日 本 人, 基 于 更 加 合 理 的 设 计 来 提 供 临 床 试 验 证 据 另 外, 即 使 不 罕 见 疾 病, 在 使 用 生 存 率 等 作 为 评 价 终 点 的 临 床 试 验 中, 样 本 量 在 数 千 规 模 以 上 的 情 况 下, 世 界 范 围 内 征 集 病 例 需 要 花 时 间 时, 日 本 可 以 积 极 地 参 加, 为 构 建 临 床 证 据 做 贡 献 关 于 外 阴 阴 道 念 珠 菌 病 临 床 研 究 设 计 关 键 问 题 的 思 考 就 与 外 阴 阴 道 念 珠 菌 病 临 床 研 究 设 计 相 关 的 重 要 问 题, 笔 者 结 合 FDA 外 阴 阴 道 念 珠 菌 病 临 床 研 究 指 南 中 华 妇 产 科 学 分 会 感 染 性 疾 病 协 作 组 外 阴 阴 道 念 珠 菌 病 诊 治 规 范 CDE 多 次 审 评 会 讨 论 内 容, 并 契 合 国 内 临 床 实 际 进 行 了 阐 述 1 入 选 标 准 入 选 标 准 与 适 应 症 定 位 密 切 相 关 如 申 请 人 拟 将 适 应 症 定 位 于 单 纯 外 阴 阴 道 念 珠 菌 病 (VVC), 可 不 必 考 虑 发 病 次 数 但 如 定 位 于 复 发 性 外 阴 阴 道 念 珠 菌 病 (RVVC), 则 应 严 格 按 照 RVVC 诊 断 标 准,1 年 内 至 少 发 作 4 次 与 VVC 相 比, RVVC 入 选 困 难 较 大 基 于 临 床 研 究 科 学 规 范 的 要 求, 每 次 疾 病 均 应 有 门 诊 病 历 的 诊 断 和 治 疗 记 录, 而 不 仅 凭 患 者 自 述 另 外, 由 于 医 院 对 于 病 历 保 存 尚 不 完 善, 患 者 也 缺 乏 妥 善 保 管 病 历 的 意 识, 常 常 难 以 提 供 充 分 证 据 来 证 明 某 患 者 1 年 内 的 发 病 次 数 上 述 因 素 都 给 入 选 带 来 一 定 的 困 难 但, 不 能 就 此 降 低 临 床 研 究 中 的 诊 断 标 准, 否 则 会 导 致 研 究 结 果 难 以 评 价, 即, 研 究 结 果 不 能 说 明 该 药 对 于 1 年 发 作 大 于 4 次 的 疗 效 和 安 全 性 2 观 察 指 标 FDA 和 国 内 推 荐 的 观 察 指 标 基 本 相 似, 均 为 外 阴 阴 道 念 珠 菌 病 的 常 见 症 状 和 体 征, 均 可 用 于 评 价 该 病 的 疗 效 所 不 同 的, 对 于 分 泌 物 的 评 价 有 差 别 的 FDA 指 南 中 提 出, 分 泌 物 不 应 该 作 为 疗 效 评 价 的 观 察 内 容, 但 未 阐 述 理 由 国 内 指 南 中 则 将 分 泌 物 的 观 察 明 确 列 为 观 察 指 标 之 一 对 于 阴 道 分 泌 物 否 应 该 作 为 观 察 指 标 尚 需 要 探 讨 需 注 意 的, 如 果 将 分 泌 物 作 为 疗 效 指 标, 应 重 视 各 研 究 中 心 和 各 研 究 者 之 间 评 价 尺 度 的 一 致 性 阴 道 分 泌 物 以 评 分 来 计 算 的, 指 南 中 规 定, 无 分 泌 物 计 为 0 分, 较 正 常 稍 多 计 为 1 分, 量 多 无 溢 出 计 为 2 分, 量 多 有 溢 出 计 为 3 分, 以 患 者 日 记 卡 的 形 式 做 记 录 从 上 述 评 分 方 法 来 看, 这 一 项 主 观 性 比 较 强 的 指 标, 容 易 造 成 偏 性, 同 时 也 容 易 对 总 疗 效 评 价 产 生 影 响 笔 者 在 审 评 过 程 中, 曾 遇 见 此 类 案 例, 该 临 床 研 究 共 有 8 个 研 究 中 心, 其 中 1 个 研 究 中 心 由 于 对 分 泌 物 判 断 的 标 准 过 于 严 格, 导 致 了 研 究 结 果 出 现 了 明 显 的 中 心 效 应 因 此, 观 察 和 评 价 尺 度 的 一 致 性 十 分 重 要 的, 应 该 制 定 明 确 的 SOP 和 复 核 机 制, 并 对 研 究 者 进 行 统 一 培 训, 最 大 程 度 减 少 由 此 带 来 的 偏 性 3 观 察 时 间 点 FDA 虽 然 在 指 南 中 明 确 第 6 页, 共 33 页

8 建 议 应 进 行 远 期 时 间 点 的 观 察, 但 未 阐 述 理 由 对 此, 笔 者 尝 试 进 行 如 下 分 析 : 外 阴 阴 道 念 珠 菌 病 一 种 较 容 易 复 发 的 疾 病, 如 果 抗 菌 的 活 性 不 足 够 强, 则 可 能 虽 然 菌 丝 被 清 除, 但 孢 子 并 未 清 除, 留 下 复 发 的 机 会 因 此, 进 行 远 期 时 间 点 的 观 察 可 以 确 认 抗 菌 效 果 但 另 一 方 面, 远 期 疗 效 观 察 也 存 在 一 些 问 题 阴 道 开 放 腔 道, 菌 群 易 受 到 外 界 因 素 的 影 响 外 阴 阴 道 念 珠 菌 病 发 生 与 多 种 因 素 相 关, 如 月 经 阴 道 冲 洗 性 生 活 杀 精 子 药 个 人 生 活 卫 生 等 因 此, 远 期 时 间 点 的 观 察 有 时 并 不 一 定 能 够 准 确 反 映 对 于 复 发 的 控 制 笔 者 认 为, 为 了 尽 可 能 控 制 这 种 偏 性, 应 控 制 引 起 偏 性 的 各 种 因 素, 如 避 免 性 生 活 和 外 用 避 孕, 避 免 使 用 月 经 棉 条 不 进 行 阴 道 冲 洗 等 同 时 应 尽 可 能 缩 窄 观 察 窗, 比 如 统 一 在 月 经 后 进 行 复 查 另 外, 远 期 疗 效 的 观 察 指 标 与 近 期 疗 效 应 该 一 致 的, 包 括 临 床 症 状 体 征 和 真 菌 学 关 于 观 察 时 间 点, 需 强 调,RVVC 和 VVC 的 观 察 时 间 有 区 别 的 RVVC 的 要 求 更 为 严 格 中 华 妇 产 科 学 分 会 外 阴 阴 道 念 珠 菌 病 诊 治 规 范 中 明 确 要 求,RVVC 应 给 于 6 个 月 的 巩 固 治 疗, 并 且 在 3 个 月 和 6 个 月 时 进 行 随 访 基 于 临 床 实 际 的 治 疗 要 求, 临 床 研 究 应 有 这 两 个 时 间 点 的 随 访 数 据 并 且, 观 察 指 标 也 应 包 括 症 状 体 征 和 真 菌 学 4 疗 效 评 价 方 法 国 内 临 床 研 究 多 采 用 痊 愈 显 效 进 步 和 无 效 来 评 价 疗 效, 即 尼 莫 地 来 源 : 平 四 级 分 类 法 这 种 方 法 将 定 量 指 标 二 次 转 化 为 定 性 指 标, 降 低 了 统 计 评 价 的 敏 感 性 并 且, 痊 愈 显 效 进 步 和 无 效 四 级 的 定 义 多 由 研 究 者 自 行 决 定, 并 无 可 靠 依 据 因 此, 采 用 这 种 方 法 无 法 对 临 床 获 益 的 差 异 进 行 准 确 判 断 建 议 采 用 FDA 推 荐 的 模 式, 即 采 用 临 床 症 状 体 征 和 实 验 室 检 查 相 结 合 的 综 合 评 价 方 法 只 有 同 时 达 到 临 床 治 愈 和 真 菌 治 愈 的 标 准, 才 可 认 为 治 愈 如 临 床 和 真 菌 有 任 何 一 方 面 未 治 愈, 均 计 为 失 败 如 临 床 不 可 评 价, 真 菌 未 生 长, 也 计 为 不 可 评 价 如 临 床 不 可 评 价, 真 菌 生 长, 则 计 为 失 败 这 种 评 价 方 法 一 方 面 体 现 了 患 者 的 临 床 获 益, 另 一 方 面 可 从 实 验 室 得 到 的 观 察 结 果 对 临 床 获 益 进 行 佐 证, 科 学 合 理 并 且 全 面 的 评 价 方 法 疗 效 评 价 还 涉 及 到 时 间 点 问 题,FDA 指 南 未 阐 明 这 一 问 题 指 南 仅 说 明 在 远 期 观 察 点 进 行 上 述 疗 效 评 价, 而 未 提 及 在 近 期 观 察 点 应 如 何 评 价 疗 效, 以 及 两 个 时 间 点 疗 效 不 一 致 时 应 如 何 评 价 对 此, 笔 者 认 为, 近 期 和 远 期 时 间 点 的 观 察 均 十 分 重 要, 故 可 在 FDA 推 荐 疗 效 评 价 标 准 的 基 础 上 进 行 细 分 两 个 时 间 点 均 达 到 治 愈 标 准 可 定 义 为 治 愈 ; 近 期 时 间 点 未 达 到 治 愈 标 准 而 远 期 时 间 点 达 到 了, 可 以 定 义 为 远 期 治 愈 ; 近 期 时 间 点 达 到 治 愈 标 准 而 远 期 时 间 点 在 临 床 症 状 体 征 或 实 验 室 检 查 任 何 一 项 呈 阳 性, 可 以 定 义 为 复 发 ; 两 个 时 间 点 均 未 达 到 治 愈 标 准 可 定 义 为 失 败 加 速 新 药 临 床 审 批, 帮 助 患 者 及 早 获 得 创 新 药 作 为 新 药 研 发 链 条 中 的 一 环, 临 床 试 验 越 来 越 重 要, 试 验 结 果 对 批 准 或 不 批 准 该 药 的 上 市 起 着 决 定 性 的 作 用 虽 然 我 国 有 关 部 门 为 了 更 好 地 把 握 药 品 审 评 的 科 学 规 律, 鼓 励 医 药 企 业 研 发 创 新, 加 快 药 品 技 术 审 评 国 际 化 进 程, 已 对 药 品 审 评 的 相 关 工 作 进 行 了 改 革 和 调 整, 但 目 前 我 国 对 于 临 床 试 验 的 审 批 时 期 仍 过 长, 审 批 时 间 平 均 为 10 个 月 左 右 ( 远 远 超 过 了 法 定 审 批 时 间 的 145 天 ), 这 一 方 面 使 新 药 研 发 的 平 均 周 期 延 长, 消 耗 了 部 分 珍 贵 的 药 品 专 利 保 护 期, 阻 碍 了 国 际 多 中 心 试 验 在 我 国 的 开 展, 已 对 我 国 的 新 药 ( 特 别 专 利 药 ) 研 发 产 生 了 一 定 的 消 极 影 响 另 一 方 面, 也 在 较 大 程 度 上 影 响 了 患 者 对 这 些 创 新 药 的 获 得 因 此, 我 国 非 常 迫 切 地 需 要 在 临 床 试 验 研 究 和 审 批 领 域 进 行 更 大 的 政 策 调 整, 以 加 速 推 动 我 国 医 药 产 业 发 展 和 深 层 转 变, 为 我 国 新 药 研 发 提 供 政 策 性 的 保 证 内 外 比 较, 纵 观 临 床 试 验 审 批 政 策 国 际 上 对 新 药 试 验 申 请 一 般 采 取 两 种 制 度 模 式, 一 种 备 案 制, 如 美 国 日 本 等 ; 另 一 种 审 批 制, 如 欧 盟 印 度 中 国 等 第 7 页, 共 33 页

9 备 案 制 指 管 理 当 局 收 到 新 药 试 验 申 请 起 N 天 ( 美 国 日 本 均 为 30 天 ), 申 报 者 若 未 接 到 管 理 当 局 通 知 有 任 何 问 题 或 异 议, 则 可 自 行 组 织 开 展 试 验 若 对 所 申 请 的 临 床 试 验 存 在 异 议, 管 理 当 局 则 给 予 不 予 开 展 或 暂 缓 开 展 试 验 的 通 知, 此 时 申 报 者 应 补 足 管 理 当 局 所 要 求 的 资 料, 证 明 其 临 床 试 验 的 合 理 性 备 案 制 保 持 了 临 床 研 究 阶 段 科 学 研 究 的 特 性, 给 研 究 工 作 留 下 了 一 定 的 探 索 空 间, 客 观 上 保 证 了 药 物 创 新 研 发 的 活 力 审 批 制 指 申 办 者 在 开 展 临 床 试 验 前 必 须 得 到 管 理 当 局 的 批 准, 方 可 开 展 临 床 试 验 在 实 行 审 批 制 的 国 家 中, 欧 盟 印 度 对 临 床 试 验 采 取 的 较 为 宽 松 的 审 批 制, 审 批 时 间 也 相 对 较 短, 对 临 床 试 验 材 料 等 并 不 要 求 一 次 性 提 交 完 全, 而 可 以 随 着 试 验 的 开 展 逐 步 提 交, 但 必 须 保 证 临 床 试 验 的 安 全 性 相 比 之 下, 我 国 采 取 的 严 格 的 审 批 制, 这 我 国 基 于 仿 制 药 研 发 经 验 下 的 管 理 制 度, 适 合 当 时 国 情 的 要 求, 规 范 了 药 品 研 发 市 场 的 秩 序 ; 但 在 目 前 的 形 势 下, 严 格 的 审 批 制 导 致 审 批 时 间 过 长, 在 一 定 程 度 上 阻 碍 了 的 创 新, 使 研 发 者 在 竞 争 中 处 于 劣 势 要 求 提 供 过 细 的 申 报 材 料 等 对 仿 制 药 来 说 相 对 容 易, 但 对 存 在 很 多 未 知 的 新 药 来 说 就 过 于 苛 刻, 不 利 于 新 药 的 研 发 此 外, 从 表 2 中 可 以 看 出 美 国 欧 盟 和 我 国 新 药 临 床 申 请 所 要 提 交 的 几 方 面 材 料, 总 体 内 容 基 本 一 致, 但 在 提 交 方 式 上, 美 国 欧 盟 可 以 根 据 不 同 的 不 同 研 究 阶 段 酌 情 考 虑 需 要 申 报 的 内 容, 比 较 灵 活 在 申 报 时 并 不 一 定 要 求 提 供 全 部 的 资 料, 可 以 随 着 试 验 的 进 行 和 深 入, 随 时 补 充 完 善 数 据 而 我 国 要 求 一 次 性 补 齐 资 料, 当 然 这 为 了 减 少 行 政 相 对 人 在 进 行 申 请 时 多 次 补 充 资 料 的 麻 烦, 加 强 监 管 机 构 的 行 政 能 力, 但 考 虑 到 临 床 试 验 的 特 殊 性, 这 样 的 规 定 否 合 适 有 待 商 榷 提 速 审 批, 促 进 创 新 药 研 发 我 国 目 前 严 进 的 临 床 试 验 审 批 政 策 主 要 为 了 加 大 对 临 床 试 验 进 入 的 监 管 力 度 一 方 面, 我 国 的 药 企 以 生 产 改 进 低 水 平 的 仿 制 药 为 主, 严 进 的 政 策 可 减 少 临 床 试 验 的 低 水 平 重 复 进 入 ; 另 一 方 面, 我 国 对 临 床 试 验 中 受 试 者 保 护 还 不 够 充 分, 受 试 者 的 自 我 保 护 意 识 也 低, 因 此 严 进 对 受 试 者 合 法 权 益 有 了 基 本 保 证 但 新 药 的 研 发 有 其 自 身 规 律, 的 许 多 特 性 只 有 经 过 人 体 试 验 方 可 逐 步 获 得 确 认, 对 临 床 试 验 申 请 设 置 的 一 些 不 切 实 际 的 要 求 及 相 对 过 长 的 审 批 时 间, 在 某 种 程 度 上 会 使 某 些 好 的 试 验 失 去 进 一 步 验 证 的 机 会 或 先 机, 直 接 影 响 新 药 研 发 的 积 极 性 因 此, 通 过 对 我 国 临 床 试 验 审 批 制 度 的 分 析, 对 比 研 究 国 内 外 临 床 试 验 审 批 政 策, 我 国 应 逐 步 与 国 际 通 行 标 准 接 轨, 遵 循 新 药 研 发 的 自 然 规 律, 适 度 放 宽 临 床 试 验 的 审 批, 配 合 我 国 新 药 研 发 的 国 家 战 略, 实 现 仿 制 到 创 新 的 转 型, 建 立 既 激 励 新 药 创 新, 又 符 合 我 国 国 情 的 临 床 试 验 申 请 制 度 则 1. 明 确 我 国 调 整 临 床 试 验 审 批 政 策 的 原 临 床 试 验 的 开 展 直 接 关 系 到 受 试 者 的 生 命 权 健 康 权, 也 直 接 影 响 新 药 的 疗 效 和 安 全, 基 于 上 述 分 析, 调 整 我 国 临 床 试 验 审 批 制 度, 应 注 意 以 下 几 个 原 则 监 管 部 门 确 保 新 药 安 全 和 促 进 制 药 行 业 研 发 积 极 性 之 间 的 平 衡 ; 保 护 受 试 者 权 益 的 伦 理 要 求 和 保 障 研 发 机 构 商 业 利 益 间 的 平 衡 ; 保 持 新 药 开 发 风 险 和 疗 效 效 益 间 的 平 衡, 也 就 要 最 大 限 度 地 激 励 制 药 企 业 研 发 的 积 极 性 和 最 大 限 度 地 保 证 受 试 者 权 益 2. 逐 步 改 革, 采 取 宽 进 的 审 批 制 但 从 目 前 的 国 情 来 看, 我 国 还 不 适 宜 直 接 采 取 备 案 制, 而 应 借 鉴 欧 盟 的 经 验, 从 总 第 8 页, 共 33 页

10 体 上 采 取 一 种 较 为 宽 松 的 审 批 政 策 此 外, 应 根 据 新 药 研 究 临 床 研 究 自 身 的 特 点, 制 定 特 殊 的 规 章 制 度, 允 许 申 报 者 随 着 试 验 的 开 展, 逐 步 补 充 提 交 材 料 这 样 更 具 有 合 理 性, 因 为 若 新 药 研 究 还 没 有 进 行 到 一 定 阶 段, 部 分 申 报 资 料 难 以 获 得 并 提 交 3. 加 强 完 善 现 有 的 沟 通 交 流 体 制 除 在 现 有 的 沟 通 体 制 下, 药 品 审 评 部 门 还 应 扩 大 与 申 办 人 举 行 定 期 沟 通 会 议 的 参 与 人 员 范 围, 允 许 药 品 研 发 技 术 人 员 参 与, 以 便 更 好 的 指 导 申 办 人 配 合 审 批 工 作, 并 及 时 解 决 在 新 药 审 评 过 程 中 出 现 的 技 术 问 题 此 外, 逐 步 制 定 并 颁 布 各 项 技 术 指 导 文 件, 向 申 办 者 提 供 技 术 及 研 究 方 案 的 咨 询 与 指 导 意 见, 使 其 准 备 材 料 有 的 放 矢 规 范, 缩 短 临 床 试 验 审 批 时 间 避 免 新 药 研 发 过 程 中 的 浪 费 4. 借 鉴 探 索 并 完 善 特 殊 审 批 程 序 2009 年 1 月 9 日,SFDA 颁 布 了 关 于 印 发 新 药 注 册 特 殊 审 批 管 理 规 定 的 通 知, 其 中 第 四 条 提 到 : 申 请 人 申 请 特 殊 审 批, 应 填 写 新 药 注 册 特 殊 审 批 申 请 表, 并 提 交 相 关 资 料 新 药 注 册 特 殊 审 批 申 请 表 和 相 关 资 料 应 单 独 立 卷, 与 药 品 注 册 管 理 办 法 规 定 的 申 报 资 料 一 并 报 送 药 品 注 册 受 理 部 门 可 以 看 出, 我 国 的 特 殊 审 批 程 序 已 对 创 新 药 品 申 报 过 程 中 资 料 的 提 交 方 式 有 了 新 的 探 索, 如 可 以 通 过 单 独 立 卷 综 述 材 料 的 提 交 判 断 药 品 否 可 以 进 行 特 殊 审 批, 进 入 特 殊 审 批 的 药 品 可 以 在 发 生 重 大 安 全 性 问 题 根 据 审 评 会 议 要 求 沟 通 交 流 所 需 而 补 充 新 的 技 术 材 料, 这 使 得 资 料 的 提 交 更 为 科 学 同 时, 特 殊 审 批 来 源 : 中 国 医 药 报 2011 年 3 月 3 日 第 B06 版 : 经 济 周 刊 研 发 程 序 在 沟 通 交 流 工 作 机 制 方 面 还 设 计 了 多 种 平 台, 如 通 过 咨 询 会 等 形 式 对 创 新 研 发 关 键 路 径 中 有 关 临 床 方 案 的 设 计 前 期 研 究 结 果 的 评 估 后 续 试 验 如 何 开 展 等 问 题 进 行 沟 通 交 流 应 该 说, 这 我 国 在 新 药 审 批 制 度 改 革 方 面 迈 出 的 极 为 重 要 的 一 步 在 此 基 础 上, 我 国 应 进 一 步 完 善 特 殊 审 批 程 序, 并 将 其 探 索 的 经 验 有 选 择 地 推 行 到 所 有 临 床 试 验 的 申 请 审 批 中 当 然, 对 临 床 试 验 审 批 的 放 宽 或 加 快 等 改 革, 限 于 我 国 目 前 社 会 的 诚 信 水 准, 有 许 多 专 家 担 忧 改 革 后 否 会 出 现 诸 如 研 究 不 规 范 不 扎 实, 受 试 者 会 承 受 更 大 的 风 险 等 问 题 其 实, 临 床 试 验 在 研 发 中 的 成 本 投 入 最 高 的, 能 够 通 过 临 床 试 验 而 上 市 申 请 的 比 例 很 低, 因 而 风 险 也 最 大 的 如 美 国 Ⅲ 期 临 床 的 淘 汰 率 高 达 80%, 我 国 在 2007 版 药 品 注 册 管 理 办 法 实 施 后 的 集 中 审 批 的 不 批 准 率 也 高 达 61%, 真 正 的 创 新 药 不 批 准 率 更 高 只 要 我 们 严 把 上 市 许 可, 申 报 者 一 定 会 更 加 仔 细 权 衡 利 弊, 谨 慎 申 请 临 床 试 验 此 外, 为 确 实 保 障 临 床 受 试 者 权 益, 我 国 还 应 完 善 临 床 监 管 的 其 他 规 定, 加 强 对 临 床 试 验 的 动 态 监 督, 切 实 发 挥 伦 理 委 员 会 的 作 用, 一 旦 发 现 问 题, 随 时 调 整 方 案 或 停 止 临 床 试 验 的 进 行 总 之, 逐 步 放 宽 我 国 临 床 试 验 的 审 批 政 策, 加 快 新 药 的 审 批, 定 将 能 较 好 地 促 进 我 国 创 新 药 研 发 的 积 极 性, 同 时 通 过 加 强 对 临 床 试 验 的 监 管, 在 保 障 我 国 临 床 受 试 者 权 益 的 前 提 下, 实 现 让 患 者 尽 早 获 到 安 全 有 效 的 创 新 药 的 目 的 注 重 临 床 需 求 符 合 评 价 逻 辑 对 撰 写 单 独 立 卷 资 料 的 建 议 为 了 鼓 励 创 新,2006 年 12 月, 国 务 院 发 布 了 我 国 中 长 期 科 学 技 术 发 展 规 划 纲 要, 其 中 重 大 新 药 创 制 立 项 该 规 划 在 创 新 领 域 具 体 制 定 的 策 略, 主 要 目 标 研 制 一 批 具 有 自 主 知 识 产 权 的 创 新 2007 年 7 月, 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 局 (SFDA) 正 式 颁 布 了 修 订 的 药 品 注 册 管 理 办 法, 其 中 设 立 了 特 殊 审 批 程 序, 为 新 药 研 发 开 辟 了 纲 领 性 通 道, 并 指 明 了 方 向 2009 年 1 月,SFDA 进 一 步 颁 布 了 新 药 注 册 特 殊 审 批 管 理 规 定, 提 出 了 鼓 励 研 究 创 制 新 药 及 有 效 控 制 风 险 的 具 体 方 法 和 要 求 该 通 知 中 明 确 了 单 独 立 卷 资 料 在 特 殊 审 批 程 序 中 的 重 要 性 撰 写 单 独 立 卷 资 料 应 领 会 以 下 五 个 方 面 的 深 刻 内 涵 : 1. 以 临 床 需 求 为 导 向 的 申 请 和 评 价 逻 辑 的 惟 一 和 最 终 目 的 用 来 治 疗 疾 病 的 因 此, 申 请 人 拟 进 行 一 个 新 化 合 物 的 临 床 研 究 前, 首 先 要 清 晰 地 把 现 在 对 该 疾 病 的 流 行 第 9 页, 共 33 页

11 病 学 特 点 病 理 生 理 机 制 疾 病 模 型 等 问 题 阐 述 清 楚 其 次, 要 对 现 有 的 有 效 治 疗 手 段 加 以 描 述 在 阐 明 上 述 医 学 背 景 信 息 基 础 上, 再 回 到 申 报 所 要 研 究 的 分 子 上, 希 望 解 决 什 么 临 床 问 题, 以 及 与 现 有 治 疗 手 段 的 比 较 及 依 据 等 上 述 要 求 对 评 价 者 也 一 样, 对 于 从 事 某 一 适 应 证 的 临 床 审 评 人 员, 首 先 必 须 了 解 该 疾 病 的 发 生 情 况 和 目 前 的 治 疗 手 段 等 情 况, 这 样 才 能 科 学 地 评 价 申 报 的 新 化 合 物 2. 基 于 研 究 方 案 的 申 请 和 评 价 回 首 成 功 上 市 的, 在 研 究 过 程 中, 临 床 方 案 实 际 主 导 和 阐 释 了 IND 探 索 过 程 中 研 究 需 要 解 决 的 最 关 键 问 题 因 此, 单 独 立 卷 资 料 要 求 清 晰 阐 述 拟 开 展 的 研 究 方 案, 包 括 研 究 对 象 给 药 方 案 对 照 组 终 点 指 标 统 计 学 考 虑 数 据 质 量 保 证 方 法 等 多 项 要 素, 同 时 对 方 案 中 各 项 指 标 设 定 的 合 理 性 也 应 当 有 所 说 明 3. 基 于 研 究 方 案 的 安 全 性 评 价 单 独 立 卷 资 料 应 清 晰 地 阐 述 拟 开 展 的 研 究 方 案 的 依 据 和 基 础, 其 中 对 安 全 性 的 分 析 最 为 重 要 需 要 强 调 的, 研 发 有 阶 段 性 的, 单 独 立 卷 资 料 并 不 要 求 某 一 研 发 阶 段 提 交 的 安 全 性 数 据 涵 盖 研 究 ( 从 临 床 前 到 临 床 ) 的 所 有 内 容 和 详 细 细 节, 而 应 当 根 据 不 同 研 究 阶 段 进 行 有 重 点 的 描 述, 要 根 据 研 究 方 案 的 情 况, 阐 明 进 入 下 一 步 研 究 的 安 全 性 依 据 安 全 性 资 料 包 括 临 床 与 非 临 床 的 安 全 性 分 析 非 临 床 的 安 全 性 分 析 的 内 容 应 当 具 备 : 概 括 试 验 的 总 体 情 况, 如 试 验 试 验 设 计 试 验 结 果 等 ; 阐 述 需 临 床 试 验 重 视 或 未 被 临 床 试 验 充 分 说 明 的 安 全 性 问 题, 如 遗 传 毒 性 致 癌 性 等 ; 建 议 对 常 规 肝 肾 心 血 管 毒 性, 以 及 产 品 否 具 有 特 殊 毒 性 等 进 行 阐 述 和 评 价 而 临 床 方 面 的 安 全 性 分 析 则 包 括 : 总 结 临 床 试 验 发 现 的 安 全 性 问 题, 并 对 进 一 步 研 究 进 行 分 析 评 价 申 请 的 建 议 ; 分 析 说 明 已 有 安 全 性 数 据 库 的 局 限 性 4. IND 研 究 进 程 中 的 CMC 要 求 单 独 立 卷 资 料 关 注 了 IND 探 索 阶 段 性 的 研 究 申 请 和 评 价 特 点, 即 IND 研 究 进 程 中 的 化 学 成 分 生 产 和 控 制 (CMC) 要 求 这 一 点 主 来 源 : 中 国 医 药 报 3 月 16 日 第 B06 版 : 经 济 周 刊 研 发 要 要 求 让 创 新 药 申 请 和 评 价 进 一 步 符 合 其 研 发 进 程 的 客 观 规 律 鉴 于 创 新 药 需 要 在 不 断 研 究 中 调 整 处 方 工 艺 等, 申 请 人 提 交 的 CMC 资 料 只 要 能 够 支 持 下 一 步 研 究 的 内 容 就 可 以 ; 同 时 也 要 求 申 请 人 在 研 究 进 程 中 基 于 研 究 的 类 型 和 目 的 动 态, 提 交 支 持 下 一 步 研 究 的 CMC 资 料, 以 阐 明 工 艺 过 程 质 量 标 准 和 稳 定 性 否 能 有 效 地 保 证 研 究 阶 段 产 品 的 质 量 可 以 动 态 提 交 的 CMC 资 料 包 括 : 临 床 前 研 究 用 样 品 的 生 产 条 件 ; 临 床 试 验 用 样 品 否 生 产 于 GMP 车 间 ; 临 床 前 研 究 样 品 和 临 床 试 验 样 品 质 量 的 关 联 性 ; 原 料 药 和 制 剂 的 生 产 规 模 ; 现 行 杂 质 限 度 制 定 及 支 持 依 据 等 提 交 好 CMC 资 料 对 于 解 决 目 前 IND 审 评 阶 段 时 间 过 长 的 问 题 必 然 会 产 生 积 极 的 影 响 5. 在 IND 研 发 过 程 中 建 立 良 好 的 风 险 管 理 规 范 由 于 我 国 目 前 在 IND 探 索 过 程 中 缺 乏 相 应 的 责 任 承 担 体 制 和 经 验, 与 临 床 研 究 进 程 相 关 的 参 与 单 位 和 人 员 没 有 建 立 明 晰 的 责 任 链 条, 使 得 不 少 申 请 者 和 研 究 者 以 为 只 要 获 得 了 临 床 批 件, 就 等 于 大 大 减 少 了 研 发 风 险 对 临 床 研 究 进 程 中 的 风 险, 尤 其 根 据 临 床 有 效 性 安 全 性 数 据 进 行 风 险 效 益 评 估 的 意 识 较 弱, 最 终 增 加 了 药 审 部 门 在 评 价 和 决 策 上 的 难 度 这 些 现 状 也 引 发 了 我 们 对 于 药 品 研 发 风 险 的 再 思 考 鉴 于 此, 我 们 建 议 在 撰 写 单 独 立 卷 资 料 时, 必 须 阐 述 清 楚 以 下 内 容 : 否 制 订 了 研 究 者 手 册 ; 前 期 研 究 中 发 现 了 哪 些 毒 性 靶 器 官, 其 毒 性 程 度 如 何 ; 在 临 床 试 验 方 案 中 否 考 虑 了 针 对 这 些 毒 性 的 监 控 措 施 ; 主 要 研 究 者 (PI) 否 具 备 研 究 经 验 ; 伦 理 委 员 会 的 情 况 等 另 外, 对 于 风 险 控 制 计 划 和 实 施 方 案 需 要 注 意 的, 风 险 控 制 总 针 对 具 体 的 产 品 适 应 证 所 治 疗 人 群 和 要 处 理 的 问 题 而 言 的 对 于 一 种 临 床 研 究 过 程 中 的, 现 有 的 药 品 监 管 制 度 和 措 施 均 控 制 风 险 的 有 效 措 施 建 议 申 请 人 结 合 对 研 发 产 品 的 认 识, 将 相 应 的 管 理 措 施 和 手 段 有 针 对 性 地 应 用 于 产 品 的 研 发 过 程 第 10 页, 共 33 页

12 中 药 配 方 颗 粒 国 际 组 织 标 准 呼 之 欲 出 中 药 配 方 颗 粒 以 其 使 用 方 便 质 量 规 范 安 全 有 效 稳 定 可 控, 且 保 持 了 饮 片 组 方 灵 活 加 减 随 机 的 传 统 特 色 与 优 势, 在 国 内 外 都 有 着 巨 大 的 市 场 前 景 然 而, 由 于 不 同 企 业 间 的 中 药 配 方 颗 粒 产 品 缺 乏 统 一 的 生 产 工 艺 和 质 量 标 准, 严 重 影 响 了 它 的 推 广 和 应 用 因 此, 针 对 生 产 的 各 个 环 节, 建 立 一 套 中 药 配 方 颗 粒 规 范 化 生 产 和 管 理 的 技 术 标 准 体 系, 已 成 为 当 前 一 项 非 常 紧 迫 的 工 作 据 了 解, 由 世 界 中 医 药 学 会 联 合 会 牵 头 的 中 药 配 方 颗 粒 的 首 个 国 际 组 织 标 准 的 制 订 工 作 将 于 近 期 完 成 基 础 研 究 铺 路 中 药 配 方 颗 粒 经 过 十 几 年 的 科 研 积 累, 其 科 学 基 础 已 较 为 扎 实 首 先, 在 工 艺 和 标 准 研 究 方 面, 建 立 了 每 个 品 种 的 制 备 工 艺 和 质 量 标 准 做 到 尊 重 中 药 汤 剂 水 煎 历 史, 最 大 限 度 地 保 留 水 煎 汤 剂 的 有 效 成 分 ; 确 定 每 味 药 的 加 水 量 升 温 煮 沸 时 间 煎 煮 次 数 ; 明 确 先 煎 后 下 品 种 挥 发 油 的 提 取 方 法 加 入 比 例 ; 选 择 合 适 的 除 杂 工 艺 ; 摸 索 不 同 性 质 品 种 的 喷 雾 干 燥 工 艺 ; 研 制 基 本 不 加 辅 料 前 提 下 的 制 粒 工 艺 等 其 次, 在 鉴 别 方 法 的 专 属 性 研 究 方 面, 建 立 了 200 个 品 种 的 专 属 性 鉴 别 方 法 再 次, 在 质 量 标 准 的 示 范 性 研 究 方 面, 从 种 子 到 成 品, 形 成 了 一 套 技 术 体 系 和 标 准 平 台 在 原 料 标 准 方 面, 研 究 并 选 定 产 地 品 种 等 级 ; 为 避 免 硫 磺 熏 蒸, 对 80 多 个 品 种 采 用 新 鲜 药 材 投 料 ; 全 部 品 种 测 定 指 标 成 分 含 量, 重 金 属 农 药 残 留 量 易 超 标 品 种 测 定 农 残 量 重 金 属 含 量 黄 曲 霉 素 含 量 ; 并 开 展 重 金 属 农 残 黄 曲 霉 素 等 安 全 性 指 标 研 究 在 中 间 体 成 品 检 测 标 准 方 面, 采 用 高 效 液 相 色 谱 法 (HPLC) 气 相 色 谱 法 (GC) 薄 层 扫 描 法 (TLCS) 等 方 法 进 行 鉴 别 和 含 量 测 定 建 立 薄 层 鉴 别 方 法 的 有 400 多 个 品 种, 建 立 含 量 测 定 方 法 的 有 100 多 个 品 种 ; 并 出 版 发 行 中 药 配 方 颗 粒 薄 层 彩 色 图 谱 集 在 浸 膏 防 湿 研 究 方 面, 从 包 装 材 料 上 选 择 突 破 口, 使 产 品 可 以 保 持 5 年 以 上 不 吸 潮 此 外, 在 生 产 装 备 与 制 备 关 键 技 术 研 究 方 面, 应 用 现 代 制 药 技 术, 实 现 了 数 字 化 和 在 线 控 制 自 动 化 ; 在 疗 效 研 究 方 面, 开 展 了 分 煎 合 煎 临 床 疗 效 比 较 研 究, 及 药 效 学 比 较 研 究 ; 在 安 全 性 方 面, 临 床 使 用 18 年 10 多 亿 人 次, 证 明 了 配 方 颗 粒 的 安 全 性 标 准 草 案 形 成 国 家 科 技 部 十 一 五 支 撑 计 划 中 设 立 了 关 键 技 术 标 准 推 进 工 程 重 点 专 项, 中 医 药 作 为 我 国 最 具 国 际 相 对 优 势 的 领 域, 被 纳 入 标 准 专 项 予 以 支 持 在 基 础 研 究 比 较 扎 实 的 情 况 下,2009 年 3 月 中 药 配 方 颗 粒 国 际 标 准 研 制 作 为 中 医 药 领 域 重 要 基 础 国 际 标 准 研 制 课 题 的 主 要 研 究 内 容 正 式 启 动, 由 世 界 中 医 药 学 会 联 合 会 江 阴 天 江 药 业 有 限 公 司 广 东 一 方 制 药 有 限 公 司 北 京 康 仁 堂 药 业 有 限 公 司 南 宁 培 力 药 业 有 限 公 司 等 单 位 的 专 业 人 员 承 担 该 课 题 自 启 动 以 来, 进 展 顺 利 首 先, 确 定 了 常 用 中 药 配 方 颗 粒 的 遴 选 原 则 和 300 味 中 药 品 种 遴 选 原 则 : 常 用 品 种 ; 药 典 收 载 品 种 ; 列 入 基 本 目 录 品 种 ; 炮 制 品 如 不 能 区 别, 只 选 生 品 ; 优 先 考 虑 试 点 企 业 统 一 的 50 个 品 种 及 国 家 中 医 药 管 理 局 100 个 专 属 性 鉴 别 品 种 其 次, 确 定 了 标 准 条 目 设 定 在 术 语 与 定 义 项, 对 中 药 配 方 颗 粒 薄 层 色 谱 法 粒 度 测 定 法 水 分 测 定 法 溶 化 性 微 生 物 限 度 检 查 法 重 金 属 及 有 害 元 素 测 定 法 有 机 氯 农 药 残 留 量 测 定 法 高 效 液 相 色 谱 法 等 重 要 术 语 概 念 进 行 了 界 定 和 解 释 在 每 味 中 药 配 方 颗 粒 之 下, 规 定 了 品 名 来 源 性 状 鉴 别 检 查 含 量 测 定 功 能 与 主 治 用 法 与 用 量 注 意 规 格 贮 藏 有 效 期 等 12 项 其 中 检 查 项 包 括 : 常 规 检 查 ( 粒 度 水 分 溶 化 性 装 量 微 生 物 限 度 ) 安 全 性 检 查 ( 重 金 属 农 药 残 留 检 查 方 法 及 指 标 ) 第 11 页, 共 33 页

13 再 次, 完 成 了 中 药 配 方 颗 粒 国 际 组 织 标 准 ( 草 案 ) 的 起 草 工 作 该 草 案 目 前 正 处 于 征 求 意 见 阶 段, 拟 在 广 泛 听 取 专 家 意 见 和 建 议 的 基 础 上, 进 一 步 修 订 然 后, 将 按 照 世 来 源 : 中 国 医 药 报 3 月 16 日 第 B05 版 : 药 学 周 刊 传 统 医 药 天 津 中 医 药 大 学 引 入 前 沿 临 床 试 验 管 理 系 统 日 前, 天 津 中 医 药 大 学 投 资 引 进 的 Oracle Clinical 临 床 试 验 数 据 管 理 系 统 项 目 成 功 上 线 试 运 行 天 津 中 医 药 大 学 于 2009 年 初 与 Oracle( 中 国 ) 开 始 接 触, 经 多 次 谈 判, 于 同 年 9 月 7 日 正 式 签 署 了 合 作 协 议, 成 为 国 内 第 一 家 引 入 符 合 国 际 规 范 临 床 试 验 数 据 管 理 系 统 的 高 等 院 校 据 天 津 中 医 药 大 学 临 床 数 据 中 心 负 责 人 介 绍,Oracle Clinical 临 床 试 验 数 据 管 理 系 统 惟 一 一 个 将 RDC(Oracle Remote Data Capture) 完 美 整 合 在 传 统 数 据 库 中 的 临 床 数 据 采 集 系 统 通 过 该 系 统, 研 究 者 可 设 计 CRF(Case Report Form) 并 在 线 进 行 数 据 更 新 数 据 痕 迹 界 中 医 药 学 会 联 合 会 标 准 制 定 和 发 布 工 作 规 范 要 求, 形 成 报 批 稿, 报 送 世 界 中 医 药 学 会 联 合 会 理 事 会 审 议 监 测, 从 而 确 保 临 床 数 据 真 实 可 靠 有 效 在 RDC 中, 模 块 的 设 计 建 立 和 验 证 可 一 次 完 成, 无 论 录 入 还 浏 览 数 据, 传 统 模 式 或 RDC 模 式 均 可 供 选 择, 减 轻 了 研 究 者 录 入 数 据 的 负 担 目 前, 几 个 中 药 品 种 的 临 床 试 验 正 在 通 过 该 系 统 上 线 试 运 行, 实 施 效 果 良 好 Oracle Clinical 临 床 试 验 数 据 管 理 系 统 的 成 功 上 线, 为 搭 建 与 国 际 接 轨 的 中 药 新 药 临 床 评 价 技 术 平 台 建 立 符 合 国 际 规 范 的 中 药 新 药 临 床 评 价 体 系 奠 定 了 坚 实 的 基 础 ; 将 有 助 于 对 临 床 试 验 数 据 进 行 严 格 管 理 复 查 和 审 核, 确 保 临 床 试 验 质 量 ; 有 助 于 促 进 国 家 重 大 新 药 创 制 专 项 课 题 的 顺 利 实 施 和 中 医 药 临 床 研 究 水 平 的 整 体 提 高 来 源 : 中 国 医 药 报 2011 年 3 月 15 日 第 B05 版 : 药 学 周 刊 传 统 医 药 3 月 3 日, 药 品 评 价 ( 医 院 药 学 版 ) 创 刊 发 布 会 在 京 举 行 2004 年 创 刊 的 药 品 评 价 由 江 西 省 食 品 药 品 监 督 管 理 局 江 西 省 药 学 会 主 办 的 首 家 以 药 品 评 价 为 主 要 内 容 的 专 业 科 技 期 刊 2010 年 开 始, 该 杂 志 将 由 原 来 的 单 月 刊 改 为 半 月 刊, 其 中 上 半 月 为 药 品 评 价 ( 糖 尿 病 版 ) 下 半 月 为 药 品 评 价 ( 医 院 药 品 评 价 ( 医 院 药 学 版 ) 创 刊 心 药 品 临 床 研 究 经 济 学 研 究 药 品 合 理 使 用 知 识 药 品 质 量 研 究 及 结 果 药 品 安 全 信 息 及 警 戒 为 核 心, 同 时 兼 顾 国 家 政 策 药 事 管 理 药 师 实 践 工 作 经 验, 设 有 热 点 追 踪 评 价 指 南 循 证 与 评 价 新 视 野 警 戒 与 临 床 药 事 管 理 处 方 点 评 医 药 导 读 药 学 之 星 等 栏 目, 为 医 院 药 学 创 新 与 发 展 构 筑 药 学 版 ) 学 术 平 台, 为 药 事 管 理 与 服 务 提 供 最 新 信 息, 新 创 刊 药 品 评 价 ( 医 院 药 学 版 ) 以 药 为 政 府 职 能 部 门 制 定 政 策 提 供 资 讯, 为 医 药 企 品 评 价 研 究 方 法 药 品 评 价 结 果 大 样 本 多 中 业 研 发 提 供 参 考 来 源 : 中 国 医 药 报 3 月 9 日 第 B06 版 : 药 学 周 刊 药 事 综 合 第 12 页, 共 33 页

14 新 药 临 床 试 验 前 沿 阿 尔 茨 海 默 病 防 治 开 发 方 向 渐 明 目 前, 全 球 进 入 老 龄 化 社 会 的 国 家 正 在 面 临 着 阿 尔 茨 海 默 病 患 者 急 剧 增 加 的 国 家 危 机 而 获 得 批 准 治 疗 阿 尔 茨 海 默 病 的 主 要 有 益 于 记 忆 和 思 维 的, 并 不 能 够 针 对 疾 病 的 病 因 来 治 疗 阿 尔 茨 海 默 病 的 两 个 主 要 发 病 特 征 为 脑 内 存 在 的 老 年 斑 和 神 经 纤 维 缠 结 目 前, 美 国 正 在 开 发 的 阿 尔 茨 海 默 病 及 相 关 疾 病 约 百 余 种, 其 中 阿 尔 茨 海 默 病 治 疗 和 预 防 79 种, 认 知 疾 病 治 疗 药 物 18 种, 痴 呆 2 种, 阿 尔 茨 海 默 病 诊 断 试 剂 5 种 清 除 和 预 防 斑 块 形 成 目 前 开 发 的 人 单 克 隆 抗 体 主 要 为 了 清 除 脑 内 的 β- 淀 粉 样 蛋 白, 预 防 甚 至 逆 转 阿 尔 茨 海 默 病 的 进 程 新 的 可 以 给 人 体 提 供 抗 体, 而 不 自 身 对 β- 淀 粉 样 蛋 白 产 生 免 疫 反 应, 因 为 被 动 免 疫 一 种 更 安 全 的 治 疗 策 略 治 疗 阿 尔 茨 海 默 病 最 有 力 的 将 预 防 引 起 老 年 斑 的 β- 淀 粉 样 蛋 白 形 成 和 聚 积 的 这 些 药 物 也 可 能 会 通 过 靶 向 作 用 于 tau 蛋 白 抑 制 神 经 纤 维 缠 结 据 Decision Resources 预 测, 未 来 几 年 阿 尔 茨 海 默 病 治 疗 市 场 快 速 增 长 将 主 要 受 礼 来 公 司 的 Solanezumab 和 强 生 公 司 / 辉 瑞 公 司 的 Bapineuzumab 推 动, 这 两 种 单 克 隆 抗 体 将 成 为 进 入 市 场 的 首 批 生 物 制 剂 而 且 Solanezumab 和 Bapineuzumab 都 抗 β- 淀 粉 样 蛋 白 的 单 克 隆 抗 体, 目 前 在 美 国 处 于 治 疗 轻 到 中 度 阿 尔 茨 海 默 病 的 Ⅱ 期 临 床 研 究 阶 段, 有 可 能 会 减 缓 神 经 变 性 和 记 忆 减 退 的 速 率 内 皮 肠 肽 治 疗 脑 内 可 产 生 一 种 内 皮 肠 肽 活 性 依 赖 的 神 经 保 护 肽 (ADNP), 目 前 正 在 被 开 发 用 于 治 疗 阿 尔 茨 海 默 病 的 前 驱 状 遗 忘 轻 度 认 知 损 害 (amci) 这 一 可 以 透 过 血 脑 屏 障, 并 且 靶 向 作 用 于 tau 蛋 白, 稳 定 神 经 元 内 tau 蛋 白 的 结 构 和 完 整 性 因 为 微 管 的 变 性 可 导 致 神 经 纤 维 缠 结, 进 一 步 损 害 到 细 胞 功 能 异 常 加 拿 大 Allon 制 药 公 司 开 发 的 治 疗 阿 尔 茨 海 默 病 和 amci Davunetide 内 皮 肠 肽 (AL-108) 正 处 于 Ⅱ 期 临 床 研 究 阶 段 基 因 治 疗 基 因 治 疗 的 目 的 就 为 了 让 脑 内 产 生 神 经 生 长 因 子 (NGF) 在 阿 尔 茨 海 默 病 患 者 与 记 忆 和 认 知 功 能 有 关 的 胆 碱 能 细 胞 变 性 区 域, 注 射 经 基 因 工 程 修 饰 的 能 分 泌 NGF 的 自 体 成 纤 维 细 胞 的, 可 使 这 些 细 胞 功 能 得 以 恢 复, 进 而 改 善 患 者 的 记 忆 并 维 持 NGF 在 脑 内 的 表 达 Ceregene 公 司 的 基 因 治 疗 CERE-110 目 前 处 于 Ⅱ 期 临 床 研 究 阶 段 疫 苗 治 疗 人 造 疫 苗 可 以 靶 向 作 用 于 β- 淀 粉 样 蛋 白 治 疗 阿 尔 茨 海 默 病, 这 些 疫 苗 都 通 过 Affitope 技 术 开 发 的 Affitope 技 术 通 过 设 计 的 肽 模 拟 物 诱 导 抗 体 对 抗 天 然 的 抗 原, 而 不 会 产 生 系 统 免 疫 应 答 尽 管 目 前 有 许 多 公 司 都 致 力 于 阿 尔 茨 海 默 病 疫 苗 的 研 究, 不 过 只 有 塞 托 斯 (Cytos) 生 物 技 术 公 司 的 Ⅱ 期 临 床 研 究 产 品 CAD106 处 于 领 先 位 置 AFFiRiS 默 克 俄 克 拉 荷 马 医 学 研 究 基 金 会 和 美 国 联 合 生 物 医 学 公 司 也 都 在 对 阿 尔 茨 海 默 病 疫 苗 进 行 研 究 记 忆 治 疗 开 发 选 择 靶 向 作 用 于 脑 内 与 学 习 和 记 忆 有 关 的 特 定 受 体 的, 可 以 没 有 全 身 性 的 副 作 用 现 在 批 准 用 于 治 疗 增 强 阿 尔 茨 海 默 病 记 忆 的 针 对 性 不 强, 并 且 可 能 会 引 起 身 体 某 些 第 13 页, 共 33 页

15 系 统 的 变 化, 从 而 产 生 一 些 副 作 用 目 前 开 发 知 功 能 测 试, 但 确 诊 需 要 通 过 患 者 死 后 脑 组 织 的 治 疗 阿 尔 茨 海 默 病 记 忆 损 害 的 有 Accera 检 测 不 过 临 床 试 验 中 几 种 正 电 子 发 射 断 层 扫 公 司 的 Ⅱ 期 临 床 新 药 Axona 和 Cognition 制 药 描 术 (PET) 显 影 剂 有 望 用 于 鉴 别 阿 尔 茨 海 默 病 公 司 的 Ⅱ 期 临 床 新 药 C105 早 期 脑 内 的 β- 淀 粉 样 蛋 白 通 用 电 气 医 疗 集 团 诊 断 试 剂 开 发 的 PET 显 影 剂 18-flutemetamol 处 于 Ⅲ 期 临 目 前, 阿 尔 茨 海 默 病 的 诊 断 主 要 通 过 认 床 研 究 阶 段 来 源 : 中 国 医 药 报 2011 年 3 月 1 日 第 B02 版 : 药 学 周 刊 研 发 前 沿 在 研 丙 肝 药 倒 逼 诊 疗 标 准 提 升 随 着 Vertex 与 强 生 等 三 家 公 司 联 合 开 发 的 首 个 直 接 抗 病 毒 Telaprevir 以 及 默 沙 东 开 发 的 Boceprevir 在 2011 年 陆 续 上 市, 丙 型 肝 炎 的 标 准 治 疗 方 案 将 有 重 大 的 改 进 目 前 针 对 丙 型 肝 炎 标 准 治 疗 方 法 (SOC) 为 聚 乙 二 醇 干 扰 素 与 利 巴 韦 林 的 联 合 治 疗 方 案, 但 该 标 准 治 疗 方 案 只 能 根 除 近 一 半 丙 肝 患 者 体 中 的 病 毒 最 近, 在 美 国 肝 脏 病 研 究 协 会 第 61 届 年 会 上, 专 家 们 就 采 用 新 药 治 疗 丙 型 肝 炎 提 出 了 大 致 的 看 法 而 得 到 最 明 确 的 结 论 为, 随 着 Vertex/ 强 生 / 三 菱 公 司 开 发 的 首 个 直 接 抗 病 毒 Telaprevir 以 及 由 默 沙 东 开 发 的 Boceprevir 在 2011 年 的 陆 续 上 市, 丙 型 肝 炎 的 标 准 治 疗 方 案 将 有 重 大 的 改 进 Telaprevir 与 Boceprevir Telaprevir 与 Boceprevir 同 属 于 直 接 抗 病 毒 中 蛋 白 酶 抑 制 剂 (PI) 由 近 4000 名 患 者 参 加 的 5 项 Ⅲ 期 临 床 研 究 结 果 证 实,Telaprevir 的 临 床 效 果 略 微 优 于 Boceprevir 在 名 为 ILLUMINATE 和 名 为 ADVANCE 的 2 个 Ⅲ 期 临 床 研 究 中, 在 未 经 治 疗 的 慢 性 丙 型 肝 炎 患 者 中 采 用 Telaprevir 加 标 准 治 疗 方 案 (PEG-IFN/RBV) 与 采 用 标 准 治 疗 方 案 治 疗 后 的 结 果 进 行 对 比, 结 果 发 现 Telaprevir 治 疗 方 案 组 患 者 的 持 续 病 毒 学 应 答 (SVR) 率 为 72~75%, 而 标 准 治 疗 方 案 对 照 组 患 者 的 SVR 仅 为 44% ADVANCE 试 验 一 项 3 组 双 盲 安 慰 剂 对 照 试 验, 研 究 者 在 1,088 例 未 经 治 疗 的 慢 性 基 因 1 型 丙 肝 病 毒 (HCV) 感 染 患 者 中 将 两 种 基 于 Telaprevir 的 治 疗 方 案 与 标 准 治 疗 进 行 了 对 照 第 1 组 和 第 2 组 患 者 均 接 受 Telaprevir 750mg 加 标 准 治 疗, 治 疗 时 间 分 别 为 8 周 和 12 周 ; 而 第 3 组 对 照 患 者 则 只 接 受 标 准 治 疗, 即 聚 乙 二 醇 化 干 扰 素 α -2a180 μ g/ 周 + 利 巴 韦 林 1,000~1,200mg/ 日 第 1 组 和 第 2 组 获 得 了 广 泛 快 速 病 毒 学 应 答 (RVR) 的 患 者, 治 疗 结 束 后 24 周, 对 照 组 44% 的 患 者 获 得 了 持 续 病 毒 学 应 答 (SVR), 而 第 1 组 和 第 2 组 分 别 有 69% 和 75% 的 患 者 获 得 了 SVR, 差 异 有 统 计 学 意 义 而 且, 第 1 组 和 第 2 组 获 得 了 广 泛 RVR 的 患 者 比 例 分 别 为 57% 和 58%, 显 著 高 于 对 照 组 的 8% Ⅲ 期 临 床 研 究 还 发 现,Telaprevir 可 以 将 疗 程 的 周 期 缩 短 一 半, 即 从 以 往 的 48 周 缩 短 至 24 周 而 在 Boceprevir 的 研 究 中, 只 有 44% 的 患 者 可 以 将 整 个 疗 程 缩 短 至 28 周 鉴 于 标 准 治 疗 方 案 (PEG-IFN/RBV) 引 起 的 明 显 不 良 反 应, 缩 短 疗 程 周 期 可 以 作 为 Telaprevir 明 显 的 优 势 之 一 ILLUMINATE 试 验 一 项 Ⅲ 期 开 放 性 试 验, 旨 在 确 定 将 Telaprevir 加 标 准 治 疗 的 用 药 方 案 从 24 周 延 长 到 48 周 否 对 已 经 获 得 了 广 泛 RVR 的 未 经 治 疗 的 基 因 型 1 HCV 患 者 有 益 共 有 540 例 患 者 先 接 受 了 12 周 的 Telaprevir 治 疗 方 案 在 获 得 了 RVR 的 352 例 患 者 中,322 例 继 续 接 受 治 疗, 将 其 随 机 分 配 至 24 周 或 48 周 治 疗 组 24 周 组 和 48 周 组 分 别 有 92% 和 87.5% 的 患 者 获 得 了 SVR, 差 异 无 统 计 学 意 义 基 于 种 族 和 肝 损 害 程 度 的 数 据 分 析 显 示,24 周 第 14 页, 共 33 页

16 组 和 48 周 组 获 得 了 广 泛 RVR 的 黑 人 患 者 中 均 有 88% 获 得 了 SVR, 晚 期 肝 脏 纤 维 化 / 硬 化 患 者 中 分 别 有 82% 和 88% 获 得 了 SVR 48 周 组 与 不 良 事 件 相 关 的 治 疗 终 止 率 高 于 24 周 组 (12.5% 比 0.6%), 这 提 示 更 宜 采 用 短 疗 程 治 疗 该 试 验 的 意 向 性 治 疗 分 析 表 明 SVR 的 总 发 生 率 高 达 72%, 这 证 实 了 以 病 毒 学 应 答 为 指 导 的 基 于 Telaprevir 的 治 疗 方 案 可 有 效 用 于 未 经 治 疗 的 患 者 REALIZE 研 究 在 先 前 已 采 用 标 准 治 疗 却 无 病 毒 学 应 答 的 基 因 1 型 丙 肝 患 者 中 进 行, 研 究 对 象 包 括 复 发 患 者 ; 对 治 疗 有 部 分 应 答 的 患 者 ; 以 及 对 标 准 治 疗 无 应 答 的 患 者 在 该 项 Ⅲ 期 临 床 研 究 中, 将 Telaprevir 的 治 疗 效 果 在 所 有 先 前 治 疗 无 效 的 患 者 中 进 行 评 估, 结 果 表 明, 在 复 发 患 者 中 Telaprevir 治 疗 方 案 的 持 续 病 毒 学 应 答 (SVR) 达 到 了 83~88%, 而 在 与 之 对 应 的 名 为 RESPOND-2 的 研 究 中, 复 发 患 者 对 Boceprevir 的 SVR 为 65-79% 在 对 治 疗 部 分 应 答 的 患 者 中,teleprevir 组 患 者 的 SVR 率 达 到 54~49% 而 在 RESPOND-2 的 研 究 中, 对 治 疗 部 分 应 答 患 者 对 Boceprevir 的 SVR 率 为 40~52% Vertex 公 司 与 默 沙 东 都 打 算 于 2010 年 年 底 的 时 候 完 成 对 Telaprevir 与 Boceprevir 的 新 药 申 报 工 作, 如 果 获 批 的 话,Telaprevir 与 Boceprevir 将 在 2011 年 年 中 的 时 候 上 市 目 前, 分 析 家 们 预 测 由 于 Telaprevir 的 优 势,telaprevir 与 Boceprevir 的 市 场 将 呈 现 7/3 的 格 局 其 他 抗 病 毒 在 研 而 增 强 疗 效 的 验 证 研 究 要 求 必 需 与 预 期 新 的 SOC 方 案 进 行 一 对 一 的 对 比 该 预 期 新 的 SOC 方 案 中 含 有 即 将 获 批 的 新 的 DAAs, 即 当 Telaprevir 或 者 Boceprevir 批 准 之 后, 而 预 来 源 医 药 经 济 报 2011 年 3 月 7 日 A11 版 期 新 SOC 则 为 Telaprevir 或 者 Boceprevir 与 PEG-IFN/RBV 的 组 合 一 般 而 言, 药 品 审 评 机 构 都 要 求 将 候 选 与 新 的 SOC 方 案 进 行 最 小 剂 量 的 非 劣 效 性 对 比 实 验 根 据 目 前 的 研 发 状 态, 在 这 些 DAAs 候 选 中, 除 了 强 生 公 司 与 Medivir 公 司 合 作 开 发 的 蛋 白 酶 抑 制 剂 TMC 以 及 罗 氏 公 司 和 Pharmasset 公 司 合 作 开 发 的 核 苷 酸 聚 合 酶 抑 制 剂 (NPI) 在 新 的 SOC 出 台 之 前 能 进 入 关 键 的 Ⅲ 期 临 床 研 究 之 外, 其 他 候 选 都 将 在 新 的 SOC 方 案 出 台 之 后 才 能 进 入 关 键 的 Ⅲ 期 临 床 研 究 第 一 代 蛋 白 酶 抑 制 剂 由 于 安 全 性 和 疗 效 的 问 题 备 受 争 议, 从 目 前 第 二 代 核 苷 酸 聚 合 酶 抑 制 剂 和 非 核 苷 酸 聚 合 酶 抑 制 剂 的 研 究 数 据 来 看, 这 些 候 选 的 抗 病 毒 活 性 与 强 效 的 蛋 白 酶 抑 制 剂 相 似, 而 且 出 现 的 不 良 反 应 也 可 以 接 受 在 临 床 研 究 中 核 苷 酸 聚 合 酶 抑 制 剂 还 显 示 出 了 高 活 性 的 抵 抗 病 毒 对 产 生 耐 受 的 作 用 在 研 究 中 无 病 毒 爆 发 并 且 削 弱 了 病 毒 发 生 耐 受 选 择 变 异 的 能 力 罗 氏 与 Pharmasset 公 司 联 合 开 发 的 RG7128 与 Pharmasett 公 司 的 PSI-7977 被 誉 为 这 些 候 选 化 合 物 中 最 先 进 最 有 效 的 化 合 物 而 非 核 苷 酸 聚 合 酶 抑 制 剂 的 抗 病 毒 活 性 低 于 平 均 值, 这 类 化 合 物 对 早 期 爆 发 的 病 毒 敏 感, 所 以 在 DAAs 候 选 化 合 物 中 竞 争 力 较 弱 HCV NS5A 蛋 白 抑 制 剂 可 以 干 扰 病 毒 的 复 制, 他 们 HCV DAAs 类 化 合 物 中 快 速 崛 起 的 一 类 化 合 物 早 期 临 床 研 究 的 数 据 表 明, NS5A 抑 制 剂 与 蛋 白 酶 抑 制 剂 一 样 的 有 效 ( 图 1), 因 而 这 类 的 出 现 将 为 CHC 患 者 未 来 的 治 疗 提 供 更 多 的 选 择 治 疗 糖 尿 病 并 发 症 中 药 新 药 上 市 我 国 第 一 个 主 要 用 于 糖 尿 病 血 管 并 发 症 的 内 制 剂 降 糖 通 脉 宁 的 基 础 上 研 制 成 功 的 中 药 新 药 芪 蛭 降 糖 片 目 前 已 正 式 上 市, 并 被 纳 临 床 试 验 显 示, 该 药 对 气 阴 两 虚 兼 血 瘀 证 入 国 家 医 保 目 录 由 中 国 中 医 科 学 院 首 席 研 究 型 的 糖 尿 病 及 其 血 管 并 发 症 具 有 明 显 效 果, 适 员 著 名 中 医 专 家 林 兰 教 授 根 据 糖 尿 病 三 型 用 于 糖 尿 病 并 发 冠 心 病 脑 血 管 病 肾 病, 以 辨 证 理 论, 历 时 15 年 研 发 的 该 药, 在 中 国 及 下 肢 血 管 视 网 膜 病 变 等 多 种 糖 尿 病 并 发 症, 中 医 科 学 院 广 安 门 医 院 临 床 应 用 20 余 年 的 院 可 控 制 糖 尿 病 发 展, 提 高 生 活 质 量 来 源 : 中 国 医 药 报 3 月 2 日 第 B05 版 : 药 学 周 刊 传 统 医 药 第 15 页, 共 33 页

17 3 月 20 日, 由 中 国 医 学 科 学 院 肿 瘤 医 院 国 家 新 药 ( 抗 肿 瘤 药 ) 临 床 试 验 研 究 中 心 主 办, 中 国 抗 癌 协 会 临 床 肿 瘤 学 协 作 专 业 委 员 会 (osco) 协 办 的 恩 度 IV 期 临 床 试 验 总 结 会 在 北 京 召 开 会 议 中, 孙 燕 院 士 披 露 了 先 声 药 业 抗 肿 瘤 一 类 新 药 恩 度 IV 期 临 床 研 究 的 最 新 进 展 ; 全 国 数 个 参 加 本 次 试 验 的 重 要 中 心 的 负 责 人, 也 交 流 了 各 自 的 临 床 试 验 数 据 恩 度 于 2005 年 9 月 12 日 获 得 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 局 (SFDA) 颁 发 的 治 疗 用 生 物 制 品 注 册 分 类 第 一 类 药 品 的 生 产 批 件 和 新 药 证 书, 并 上 市 销 售 为 进 一 步 评 价 恩 度 在 广 泛 使 用 条 件 下 的 安 全 性 和 有 效 性,2006 年, 先 声 药 业 开 始 对 恩 度 产 品 进 行 IV 期 临 床 试 验 该 试 验 开 放 性 大 样 本 ( 有 2725 例 患 者 入 组 ) 多 中 心 ( 全 国 有 154 家 大 中 型 肿 瘤 专 科 医 院 以 及 综 合 医 院 肿 瘤 专 业 科 室 参 与 ) 临 床 试 验, 历 经 三 年 时 间 据 孙 燕 院 士 介 绍, 恩 度 我 国 自 恩 度 IV 期 临 床 疗 效 符 合 预 期 主 研 发 的 第 一 个 真 正 意 义 上 的 生 物 制 剂 一 类 新 来 源 : 中 国 医 药 报 3 月 25 日 第 B06 版 : 经 济 周 刊 研 发 药, 也 我 国 首 次 完 成 大 规 模 IV 期 临 床 研 究 的 抗 肿 瘤 生 物 制 剂 本 次 临 床 试 验 的 初 步 报 告 表 明, 恩 度 IV 期 临 床 研 究 不 仅 重 现 并 验 证 了 恩 度 Ⅲ 期 临 床 研 究 结 果, 而 且 发 现 恩 度 联 合 其 他 标 准 化 疗 方 案 也 可 提 高 非 小 细 胞 肺 癌 初 复 治 患 者 的 临 床 获 益 率, 提 高 患 者 中 位 生 存 时 间 和 总 生 存 率, 且 未 增 加 化 疗 的 不 良 反 应 据 悉, 随 着 恩 度 IV 期 研 究 的 顺 利 进 行, 在 2010 年 初 完 成 最 终 统 计 报 告 并 上 报 SFDA 后, 恩 度 有 望 成 为 2007 年 7 月 10 日 药 品 注 册 管 理 办 法 颁 布 之 后 国 内 第 一 种 成 功 通 过 药 品 再 注 册 的 抗 肿 瘤 生 物 制 剂 孙 燕 院 士 告 诉 记 者, 恩 度 虽 已 被 大 量 使 用, 但 仍 需 完 善, 如 : 新 的 联 合 用 药 ; 新 的 适 应 证 ; 新 的 给 药 方 式 ; 基 于 生 物 标 记 物 的 敏 感 病 人 选 择 等 目 前, 有 9 个 恩 度 肿 瘤 临 床 研 究 项 目 正 在 进 行, 预 计 2015 年 12 月 能 全 部 完 成 罗 氏 临 床 试 验 证 实 Avastin 可 有 效 治 疗 晚 期 卵 巢 癌 罗 氏 公 司 近 日 称, 其 抗 癌 药 Avastin 的 研 究 又 有 最 新 进 展 : 一 项 Ⅲ 期 临 床 试 验 结 果 显 示, 该 药 可 有 效 治 疗 晚 期 卵 巢 癌 上 述 试 验 数 据 将 在 6 月 举 行 的 2010 年 美 国 临 床 肿 瘤 学 会 年 会 上 公 布, 这 些 数 据 表 明, 受 试 者 先 使 用 Avastin+ 化 疗 进 行 治 疗, 接 着 再 采 用 维 持 疗 法 之 后, 病 情 无 恶 化 生 存 期 显 著 延 长 罗 氏 制 药 部 负 责 人 表 示 : 我 们 对 Avastin 在 最 新 临 床 试 验 当 中 的 表 现 非 常 满 意, 这 预 示 着 该 药 可 以 延 缓 病 情 恶 化 的 进 程, 给 晚 期 卵 巢 癌 患 者 带 来 新 希 望 我 们 将 与 相 关 的 药 管 部 门 通 力 合 作, 尽 早 让 的 最 新 适 应 证 通 过 批 准 来 源 : 中 国 医 药 报 3 月 11 日 第 B06 版 : 经 济 周 刊 研 发 卵 巢 癌 最 为 常 见 的 癌 症 类 型 之 一, 每 年 全 球 新 增 患 者 23 万, 其 中 14 万 人 死 亡 目 前, 卵 巢 癌 的 治 疗 方 式 非 常 有 限, 一 般 只 能 通 过 手 术 和 化 疗 进 行 医 治, 因 此 对 新 药 的 需 求 极 为 迫 切 Avastin 已 罗 氏 销 售 额 最 大 的 产 品, 若 新 适 应 证 获 准, 会 进 一 步 增 加 其 销 量 Avastin 可 以 防 止 向 肿 瘤 供 血 的 血 管 形 成, 阻 断 肿 瘤 生 长 及 扩 散 所 需 的 氧 及 多 种 营 养 成 分, 从 而 饿 死 癌 细 胞 2004 年, 该 药 首 次 获 准 使 用, 适 应 证 为 晚 期 结 肠 直 肠 癌, 之 后 陆 续 获 准 治 疗 多 种 癌 症 类 型 辉 瑞 阿 尔 茨 海 默 症 Ⅲ 期 临 床 试 验 未 达 预 期 效 果 辉 瑞 公 司 与 Medivation Inc(MDVN) 日 前 表 示, 双 方 合 作 开 发 的 阿 尔 茨 海 默 症 候 选 Dimebon 在 Ⅲ 临 床 试 验 中 未 能 达 到 任 何 主 要 和 次 要 功 效 目 标 参 加 这 次 试 验 的 总 共 有 598 名 轻 度 到 中 度 阿 尔 茨 海 默 症 患 者, 平 均 年 龄 大 约 为 74 岁 Dimebon 被 认 为 辉 瑞 的 关 键 候 选 之 一, 而 且 该 公 司 正 在 进 行 该 药 的 另 外 4 项 后 期 试 验 此 次 试 验 旨 在 显 示 Dimebon 对 患 者 的 思 考 第 16 页, 共 33 页

18 能 力 和 整 体 功 能 的 影 响 参 加 试 验 的 患 者 在 6 个 月 内 或 每 日 服 用 60 毫 克 的 Dimebon, 又 或 者 只 服 用 一 剂 安 慰 剂 辉 瑞 目 前 还 正 在 中 度 到 重 度 阿 尔 茨 海 默 症 患 者 身 上 试 验 Dimebon 该 药 还 正 在 与 Aricept 来 源 : 中 国 医 药 报 3 月 16 日 第 B06 版 : 经 济 周 刊 研 发 近 日, 杰 华 生 物 技 术 ( 北 京 ) 有 限 公 司 研 发 的 新 型 蛋 白 质 重 组 高 效 抗 肿 瘤 抗 病 毒 蛋 白 ( 乐 复 能 ), 完 成 I/IIa 期 临 床 试 验 本 项 目 为 2008 年 北 京 市 引 进 的 十 大 项 目 之 一, 2009 年 3 月 又 获 得 国 家 第 二 批 重 大 新 药 创 制 课 题 立 项 据 介 绍, 在 吉 林 大 学 第 一 医 院 开 展 的 I/IIa 临 床 试 验 共 入 组 21 例 晚 期 恶 性 肿 瘤 患 者 其 中, 晚 期 胰 腺 癌 12 例, 慢 性 粒 细 胞 白 血 病 3 例, 肝 癌 两 例, 结 直 肠 癌 两 例, 淋 巴 瘤 1 例, 胃 癌 1 例 结 果 表 明, 患 者 经 过 低 剂 量 适 应 后, 对 本 品 的 耐 受 性 强, 最 大 可 耐 受 40 微 克 / 人, 其 不 良 反 应 与 α 干 扰 素 一 致, 主 要 表 现 为 发 热 等 流 感 样 症 状 一 过 性 骨 髓 抑 制 不 良 反 或 Namenda 合 用, 作 为 一 款 亨 丁 顿 氏 舞 蹈 症 治 疗 接 受 试 验 辉 瑞 表 示, 该 公 司 正 在 与 Medivation 一 起 对 这 次 联 合 试 验 的 数 据 进 行 评 估, 并 将 为 Dimebon 确 定 下 一 步 行 动 新 型 蛋 白 质 完 成 I/IIa 期 临 床 试 验 来 源 : 中 国 医 药 报 3 月 23 日 第 B02 版 : 药 学 周 刊 研 发 前 沿 应 程 度 为 轻 中 度, 短 时 间 停 药 即 可 恢 复 初 步 抗 肿 瘤 疗 效 评 估 发 现,12 例 晚 期 胰 腺 癌 患 者 使 用 本 品 后, 止 痛 效 果 明 显, 原 有 止 痛 药 剂 量 减 少, 临 床 获 益 明 显 所 有 晚 期 胰 腺 癌 患 者 瘤 体 大 小 稳 定 或 缩 小, 其 中 5 例 患 者 的 瘤 体 缩 小 明 显, 两 例 达 到 PR 标 准 同 时, 试 验 还 观 察 到 本 品 对 乙 型 肝 炎 病 毒 (HBV) 突 出 的 治 疗 效 果 仅 经 过 一 个 多 月 治 疗, 伴 有 HBV 感 染 肿 瘤 患 者 的 血 清 HBV 拷 贝 数 和 S 抗 原 滴 度 大 幅 度 下 降 据 悉, 鉴 于 试 验 获 得 的 本 品 对 晚 期 胰 腺 癌 的 显 著 疗 效, 随 后 开 展 的 II/III 期 临 床 试 验 拟 首 先 以 晚 期 胰 腺 癌 为 适 应 证 上 市 后 安 全 性 临 床 研 究 第 一 阶 段 研 究 显 示 神 威 参 麦 注 射 液 不 良 反 应 发 生 率 低 2 月 19 日, 从 在 北 京 召 开 的 神 威 药 业 参 麦 注 射 液 安 全 性 临 床 研 究 阶 段 总 结 会 上 传 出 信 息 : 第 一 阶 段 研 究 结 果 表 明, 神 威 参 麦 注 射 液 不 良 反 应 发 生 率 低, 临 床 使 用 较 为 安 全 可 靠 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 局 (SFDA) 于 2008 年 启 动 了 中 药 注 射 剂 安 全 性 再 评 价 工 作, 参 麦 注 射 液 为 首 批 再 评 价 品 种 神 威 药 业 积 极 配 合 该 项 工 作, 从 2010 年 开 始 与 中 国 中 医 药 科 技 开 发 交 流 中 心 合 作, 在 国 内 率 先 采 用 流 行 病 学 非 干 预 观 察 性 监 测 方 法, 在 全 国 12 家 二 甲 以 上 医 院 对 神 威 参 麦 注 射 液 进 行 了 集 中 监 测 在 第 一 阶 段 3000 多 例 研 究 中, 共 监 测 到 不 良 反 应 12 例, 偶 见 的 有 胸 闷 ( 发 生 率 为 0.162%), 罕 见 的 有 发 热 ( 发 生 率 为 0.065%) 皮 疹 ( 发 生 率 为 0.065%) 头 晕 ( 发 生 率 为 0.065%) 脉 管 炎 ( 发 生 率 为 0.032%), 经 处 置 后 都 已 经 恢 复 正 常, 未 发 生 严 重 不 良 反 应 在 此 基 础 上, 第 二 阶 段 的 监 测 计 划 在 全 国 范 围 内 增 设 20 多 家 二 甲 以 上 医 院 进 行 三 万 例 监 测, 以 进 一 步 揭 示 神 威 参 麦 注 射 液 的 不 良 反 应 风 险 风 险 相 关 因 子 与 风 险 管 理 措 施 专 家 指 出, 我 国 在 上 市 后 的 临 床 安 全 性 研 究 方 面 尚 无 先 例, 因 而 神 威 参 麦 注 射 液 采 用 国 际 上 近 年 来 兴 起 的 流 行 病 学 研 究 方 法, 结 合 中 药 特 点 进 行 系 统 的 安 全 性 评 价 临 床 研 究, 不 仅 引 领 中 药 业 界, 对 我 国 今 后 所 有 创 新 的 上 市 后 安 全 性 临 床 研 究 都 具 有 积 极 的 探 索 意 义 据 悉, 除 参 麦 注 射 液 外, 神 威 药 业 其 他 十 余 个 中 药 注 射 液 品 种 的 再 评 价 工 作 也 正 在 开 展 来 源 中 国 医 药 报 2011 年 3 月 3 日 第 B06 版 : 经 济 周 刊 研 发 第 17 页, 共 33 页

19 2011 年 1 月 CDE 新 药 注 册 受 理 信 息 第 一 部 份 中 药 新 药 (2011 年 3 月 受 理 ) 受 理 号 药 品 名 称 申 请 类 型 注 册 类 型 受 理 时 间 适 应 症 ( 供 参 考 ) CXZS 复 方 五 指 柑 胶 囊 新 药 中 药 治 疗 急 性 胃 肠 炎 风 热 感 冒 等 疾 病 CXZL 芪 天 滴 丸 新 药 中 药 用 于 治 疗 冠 心 病 心 绞 痛 CXZS 痰 热 清 胶 囊 新 药 中 药 CXZL 西 芪 补 血 颗 粒 新 药 中 药 清 热, 解 毒, 化 痰 用 于 风 温 肺 热 病 属 痰 热 阻 肺 证 可 用 于 急 性 支 气 管 炎 急 性 肺 炎 ( 早 期 ) 出 现 的 上 述 症 状 滋 阴 补 血, 健 俾 益 气, 调 经 养 血 用 于 久 病 体 虚, 血 亏 气 虚, 妇 女 血 虚 经 闭 经 少 等 症 CXZL 红 仙 颗 粒 新 药 中 药 不 详 第 二 部 份 新 药 (2011 年 3 月 受 理 ) 1. 心 血 管 系 统 疾 病 受 理 号 药 品 名 称 申 请 类 型 注 册 类 型 受 理 时 间 适 应 症 ( 供 参 考 ) CXHS 缬 沙 坦 片 新 药 用 于 治 疗 高 血 压 CXHL CXHL 坎 地 沙 坦 酯 氨 氯 地 平 片 缬 沙 坦 氨 氯 地 平 胶 囊 新 药 用 于 治 疗 高 血 压 新 药 用 于 治 疗 高 血 压 CXHS 瑞 舒 伐 他 汀 钙 新 药 用 于 降 低 血 脂, 预 防 动 脉 硬 化 CXHL 氨 氯 缬 沙 噻 嗪 片 新 药 用 于 治 疗 高 血 压 CXHL 非 洛 地 平 延 迟 起 释 型 缓 释 片 新 药 用 于 治 疗 高 血 压 CXHL 西 洛 他 唑 缓 释 片 新 药 用 于 脑 动 脉 硬 化 脑 血 栓 肢 体 缺 血 下 肢 动 脉 闭 塞 症 冠 心 病 等 病 症 的 治 疗 CXHL 坎 地 沙 坦 酯 氨 氯 地 平 片 新 药 用 于 治 疗 高 血 压 第 18 页, 共 33 页

20 2. 神 经 精 神 疾 病 专 业 设 计 实 施 新 药 临 床 试 验 驭 时 专 递 2011 年 第 4 期 受 理 号 药 品 名 称 申 请 类 型 注 册 类 型 受 理 时 间 适 应 症 ( 供 参 考 ) CXHL 布 南 色 林 新 药 精 神 分 裂 症 非 典 型 抗 精 神 分 裂 症 CXHL 布 南 色 林 片 新 药 精 神 分 裂 症 非 典 型 抗 精 神 分 裂 症 CXHS 利 培 酮 分 散 片 新 药 用 于 治 疗 急 性 和 慢 性 精 神 分 裂 症 以 及 其 它 各 种 精 神 病 性 状 态 的 明 显 的 阳 性 症 状 和 明 显 的 阴 性 症 状 CXHL 阿 戈 美 拉 汀 新 药 治 疗 成 人 抑 郁 症 CXHL 阿 戈 美 拉 汀 胶 囊 新 药 治 疗 成 人 抑 郁 症 CXHL 阿 戈 美 拉 汀 片 新 药 治 疗 成 人 抑 郁 症 CXHS 氨 磺 必 利 新 药 用 于 治 疗 精 神 疾 患, 尤 其 急 性 或 慢 性 精 神 分 裂 症 的 阳 性 症 状 和 / 或 阴 性 症 状, 也 包 括 以 阴 性 症 状 为 主 的 精 神 病 患 3. 内 分 泌 及 免 疫 疾 病 受 理 号 CXHL 药 品 名 称 盐 酸 二 甲 双 胍 控 释 片 申 请 类 型 注 册 类 型 受 理 时 间 适 应 症 ( 供 参 考 ) 新 药 用 于 治 疗 Ⅱ 型 糖 尿 病 CXHL 非 布 索 坦 新 药 治 疗 尿 酸 过 高 症 ( 痛 风 ) CXHL 非 布 索 坦 片 新 药 治 疗 尿 酸 过 高 症 ( 痛 风 ) CXHL 非 布 司 他 新 药 治 疗 尿 酸 过 高 症 ( 痛 风 ) CXHL 非 布 司 他 片 新 药 治 疗 尿 酸 过 高 症 ( 痛 风 ) CXHL 奥 沙 拉 秦 钠 结 肠 溶 片 新 药 溃 疡 性 结 肠 炎, 克 罗 恩 病 具 有 抗 炎 抗 过 敏 作 用, 相 当 于 泼 CXHL 地 夫 可 特 片 新 药 尼 松 龙 10~20 倍, 用 于 肾 上 腺 皮 质 机 能 减 退 自 身 免 疫 性 疾 病 过 敏 性 疾 病 及 血 液 系 统 疾 病 等 CXHL 氯 苯 扎 利 二 钠 新 药 用 于 治 疗 慢 性 风 湿 性 关 节 炎 CXHL 氯 苯 扎 利 二 钠 片 新 药 用 于 治 疗 慢 性 风 湿 性 关 节 炎 第 19 页, 共 33 页

21 4. 抗 感 染 专 业 设 计 实 施 新 药 临 床 试 验 驭 时 专 递 2011 年 第 4 期 受 理 号 CXHL 药 品 名 称 阿 莫 西 林 脉 冲 释 放 片 申 请 类 型 注 册 类 型 受 理 时 间 适 应 症 ( 供 参 考 ) 新 药 治 疗 12 岁 以 上 儿 童 及 成 人 链 球 菌 性 扁 桃 体 炎 和 / 或 咽 炎 CXHS 左 奥 硝 唑 新 药 用 于 滴 虫 阿 米 巴 虫 及 厌 氧 菌 感 染 的 预 防 与 治 疗 CXHS 头 孢 地 尼 分 散 片 新 药 用 于 治 疗 由 敏 感 菌 引 起 的 感 染 CXHS 匹 多 莫 德 分 散 片 新 药 用 于 细 胞 免 疫 功 能 受 抑 制, 可 作 为 急 性 感 染 时 抗 生 素 的 辅 助 用 药 CXHL 克 林 霉 素 磷 酸 酯 缓 释 乳 膏 新 药 主 要 用 于 细 菌 性 阴 道 病 CXHS 硝 酸 布 康 唑 新 药 用 于 治 疗 阴 阴 道 念 珠 菌 病 CXHL 盐 酸 莫 西 沙 星 新 药 用 于 治 疗 由 敏 感 菌 引 起 的 感 染 CXHL 盐 酸 莫 西 沙 星 注 射 液 新 药 用 于 治 疗 由 敏 感 菌 引 起 的 感 染 CXHL 呋 喃 妥 因 缓 释 胶 囊 新 药 广 谱 抗 菌 素, 广 泛 用 于 尿 路 感 染 CXHL 硝 酸 益 康 唑 阴 道 软 胶 囊 新 药 用 于 治 疗 阴 阴 道 念 珠 菌 病 CXHL 头 孢 他 美 新 药 用 于 治 疗 由 敏 感 菌 引 起 的 感 染 CXHL 注 射 用 头 孢 他 美 钠 新 药 为 头 霉 素 衍 生 物, 作 用 与 头 孢 美 唑 近 似, 对 革 兰 阴 性 菌 和 厌 氧 菌 有 良 好 抗 菌 作 用 CXHL 头 孢 拉 宗 钠 新 药 用 于 治 疗 由 敏 感 菌 引 起 的 感 染 CXHL 注 射 用 头 孢 拉 宗 钠 新 药 为 头 霉 素 衍 生 物, 作 用 与 头 孢 美 唑 近 似, 对 革 兰 阴 性 菌 和 厌 氧 菌 有 良 好 抗 菌 作 用 CXHL 盐 酸 米 诺 环 素 缓 释 片 新 药 用 于 治 疗 12 岁 及 以 上 患 者 的 非 结 节 性 中 到 重 度 普 通 痤 疮 所 造 成 的 炎 性 损 伤 CXHL 盐 酸 头 孢 卡 品 酯 新 药 用 于 治 疗 由 敏 感 菌 引 起 的 感 染 第 20 页, 共 33 页

22 5. 其 他 疾 病 专 业 设 计 实 施 新 药 临 床 试 验 驭 时 专 递 2011 年 第 4 期 受 理 号 药 品 名 称 申 请 类 型 注 册 类 型 受 理 时 间 适 应 症 ( 供 参 考 ) CXHL 醋 酸 优 力 司 特 新 药 无 防 护 性 交 或 避 孕 失 败 120h(5 天 ) 内 紧 急 避 孕 CXHL 醋 酸 优 力 司 特 新 药 无 防 护 性 交 或 避 孕 失 败 120h(6 天 ) 内 紧 急 避 孕 CXHL 醋 酸 优 力 司 特 片 新 药 无 防 护 性 交 或 避 孕 失 败 120h(7 天 ) 内 紧 急 避 孕 CXHL 米 诺 膦 酸 片 新 药 用 于 治 疗 骨 质 疏 松 CXHL 羟 乙 基 淀 粉 130/0.4 醋 酸 钠 新 药 用 于 血 容 量 补 充 治 疗 林 格 注 射 液 CXHL 盐 酸 奥 昔 布 宁 透 皮 凝 胶 新 药 用 于 治 疗 膀 胱 过 度 活 动 症 CXHL 富 马 酸 亚 铁 叶 酸 片 新 药 防 治 孕 妇 贫 血 CXHS 奥 利 司 他 新 药 结 合 微 低 热 能 饮 食 适 用 于 肥 胖 和 体 重 超 重 者 包 括 那 些 已 经 出 现 与 肥 胖 相 关 的 危 险 因 素 的 患 者 的 长 期 治 疗 CXHS 奥 利 司 他 片 新 药 同 上 CXHS 富 马 酸 酮 替 芬 颗 粒 新 药 用 于 过 敏 性 鼻 炎 的 治 疗 CXHL 来 那 度 胺 新 药 用 于 治 疗 骨 髓 增 生 异 常 综 合 征 CXHL 来 那 度 胺 胶 囊 新 药 用 于 治 疗 骨 髓 增 生 异 常 综 合 征 CXHL 用 于 有 机 磷 毒 物 ( 农 药 ) 中 毒 急 救 盐 酸 戊 乙 奎 醚 新 药 治 疗 和 中 毒 后 期 或 胆 碱 酯 酶 (ChE) 片 老 化 后 维 持 阿 托 品 化 CXHS 孟 鲁 司 特 钠 新 药 适 用 于 2 岁 及 2 岁 以 上 儿 童 和 成 人 哮 喘 的 预 防 和 长 期 治 疗 CXHS 适 用 于 不 能 经 消 化 道 正 常 进 食 的 复 方 维 生 素 (3) 新 药 病 人, 维 生 素 A D E K 的 肠 注 射 液 外 补 充 CXHS 适 用 于 不 能 经 消 化 道 正 常 进 食 的 注 射 用 复 方 维 新 药 病 人, 维 生 素 A D E K 的 肠 生 素 (3) 外 补 充 CXHL 卡 培 他 滨 片 新 药 用 于 治 疗 蒽 环 类 抗 生 素 化 疗 失 败 的 转 移 性 乳 腺 癌 CXHL 布 洛 芬 注 射 液 新 药 主 要 用 于 不 能 口 服 的 住 院 患 者 解 除 疼 痛 和 退 热 第 21 页, 共 33 页

23 CXHL 赛 洛 多 辛 新 药 CXHS 多 潘 立 酮 口 崩 片 新 药 CXHS 注 射 用 兰 索 拉 唑 新 药 CXHL 奥 美 拉 唑 碳 酸 氢 钠 干 混 悬 剂 新 药 用 于 改 善 良 性 前 列 腺 增 生 引 起 的 症 状 缓 解 由 胃 排 空 延 缓 胃 肠 道 反 流 食 管 炎 引 起 的 消 化 不 良 症 状 治 疗 胃 食 管 反 流 病 胃 溃 疡 十 二 指 肠 溃 疡 治 疗 胃 酸 过 多 胃 食 管 反 流 病 糜 烂 性 食 道 炎 胃 溃 疡 十 二 指 肠 溃 疡 腐 蚀 性 食 管 炎 第 三 部 份 生 物 制 品 新 药 (2011 年 3 月 受 理 ) 受 理 号 药 品 名 称 申 请 类 型 注 射 用 重 组 人 角 质 CXSL 细 胞 生 长 因 子 ( 酵 新 药 母 ) CXSL 门 冬 胰 岛 素 新 药 CXSL CXSL CXSL ACYW135 群 脑 膜 炎 球 菌 结 合 疫 苗 新 药 ACYW135 群 脑 膜 炎 球 菌 多 糖 疫 苗 新 药 肠 道 病 毒 71 型 灭 活 新 药 疫 苗 (Vero 细 胞 ) CXSL 流 感 病 毒 裂 解 疫 苗 新 药 注 册 类 型 受 理 时 间 适 应 症 ( 供 参 考 ) 治 疗 用 生 减 少 放 化 疗 所 带 来 的 副 作 用, 物 制 品 7 具 有 损 伤 防 护 功 能 ; 预 防 用 生 物 制 品 用 于 治 疗 糖 尿 病 本 品 仅 用 于 预 防 A C Y 及 W135 预 防 用 生 群 脑 膜 炎 奈 瑟 氏 球 菌 引 起 的 流 行 物 制 品 6 性 脑 脊 髓 膜 炎 本 品 仅 用 于 预 防 A C Y 及 W135 预 防 用 生 群 脑 膜 炎 奈 瑟 氏 球 菌 引 起 的 流 行 物 制 品 15 性 脑 脊 髓 膜 炎 预 防 用 生 用 于 预 防 手 足 口 病 物 制 品 1 预 防 用 生 用 于 预 防 流 行 性 感 冒 物 制 品 15 第 22 页, 共 33 页

24 2011 年 3 月 化 学 药 品 启 动 审 评 任 务 情 况 一 览 表 第 一 部 份 药 理 毒 理 学 部 受 理 号 药 品 名 称 CXHL 盐 酸 曲 唑 酮 片 注 射 用 甲 磺 酸 胺 银 杏 CXHL 内 酯 B CXHL 甲 磺 酸 胺 银 杏 内 酯 B CXHL 噻 氟 定 CXHL 异 噻 氟 定 胶 囊 CXHL 培 化 西 海 马 肽 注 射 液 CXHL 培 化 西 海 马 肽 注 射 液 CXHL 培 化 西 海 马 肽 CXHL 席 栗 替 尼 CXHL 席 栗 替 尼 胶 囊 CXHL 席 栗 替 尼 胶 囊 申 请 类 型 否 需 要 参 审 部 门 申 报 厂 家 适 应 症 沈 阳 福 宁 药 业 有 限 公 司 生 殖 系 统 江 苏 柯 菲 平 医 药 有 限 公 司 神 经 系 统 江 苏 柯 菲 平 医 药 有 限 公 司 神 经 系 统 神 经 系 统 消 化 系 统 疾 病 中 国 科 学 院 上 海 研 究 所 消 化 系 统 疾 病 中 国 科 学 院 上 海 研 究 所 肾 脏 / 泌 尿 系 统 江 苏 豪 森 药 业 股 份 有 限 公 司 疾 病 用 药 肾 脏 / 泌 尿 系 统 江 苏 豪 森 药 业 股 份 有 限 公 司 疾 病 用 药 肾 脏 / 泌 尿 系 统 江 苏 豪 森 药 业 股 份 有 限 公 司 疾 病 用 药 和 记 黄 埔 医 药 ( 上 海 ) 有 限 公 司 抗 肿 瘤 和 记 黄 埔 医 药 ( 上 海 ) 有 限 公 司 抗 肿 瘤 和 记 黄 埔 医 药 ( 上 海 ) 有 限 公 司 抗 肿 瘤 第 二 部 份 临 床 一 部 受 理 号 药 品 名 称 多 聚 糖 超 顺 磁 氧 化 铁 JXHL 注 射 液 JXHL 盐 酸 厄 洛 替 尼 片 JXHL 盐 酸 厄 洛 替 尼 片 JXHL 盐 酸 厄 洛 替 尼 片 JXHL 注 射 用 培 美 曲 塞 二 钠 申 请 类 型 否 需 要 参 审 部 门 申 报 厂 家 适 应 症 杭 州 泰 格 医 药 科 技 有 限 公 司 血 液 系 统 疾 病 药 Roche Pharma(Schweiz)Ltd. 抗 肿 瘤 Roche Pharma(Schweiz)Ltd. 抗 肿 瘤 Roche Pharma(Schweiz)Ltd. 抗 肿 瘤 Eli Lilly Australia Pty Limited 抗 肿 瘤 第 23 页, 共 33 页

25 JXHL 注 射 用 培 美 曲 塞 二 钠 JXHL 注 射 用 培 美 曲 塞 二 钠 JXHL 棕 榈 酸 帕 利 哌 酮 注 射 液 CXHS 盐 酸 帕 洛 诺 司 琼 CXHS 盐 酸 帕 洛 诺 司 琼 注 射 液 CXHS 草 酸 艾 司 西 酞 普 兰 CXHS 草 酸 艾 司 西 酞 普 兰 片 CXHS 草 酸 艾 司 西 酞 普 兰 片 利 多 卡 因 肾 上 腺 素 注 CXHS 射 液 CXHS 右 旋 佐 匹 克 隆 CXHS 右 旋 佐 匹 克 隆 片 CXHS 草 酸 艾 司 西 酞 普 兰 CXHS 草 酸 艾 司 西 酞 普 兰 片 CXHS 草 酸 艾 司 西 酞 普 兰 片 3.2 Eli Lilly Australia Pty 抗 肿 瘤 Limited Eli Lilly Nederland B.V. 抗 肿 瘤 Ortho-McNeil-Janssen Pharmaceuticals Inc. 西 南 合 成 制 药 股 份 有 限 公 司 抗 肿 瘤 西 南 合 成 制 药 股 份 有 限 公 司 抗 肿 瘤 吉 林 省 西 点 药 业 科 技 发 展 股 份 有 限 公 司 吉 林 省 西 点 药 业 科 技 发 展 股 份 有 限 公 司 吉 林 省 西 点 药 业 科 技 发 展 股 份 有 限 公 司 安 徽 丰 原 药 业 股 份 有 限 公 镇 痛 药 及 麻 醉 司 科 上 海 中 西 制 药 有 限 公 司 上 海 中 西 制 药 有 限 公 司 浙 江 海 森 药 业 有 限 公 司 浙 江 金 华 康 恩 贝 生 物 制 药 浙 江 金 华 康 恩 贝 生 物 制 药 有 限 公 司 有 限 公 司 第 三 部 份 临 床 二 部 受 理 号 药 品 名 称 CXHS 注 射 用 复 方 维 生 素 (3) CXHS 注 射 用 复 方 维 生 素 (3) CXHS 苯 甲 酸 利 扎 曲 普 坦 片 CXHS 甲 磺 酸 法 舒 地 尔 注 射 用 甲 磺 酸 法 舒 地 CXHS 尔 申 请 类 型 否 需 要 参 审 部 门 申 报 厂 家 适 应 症 电 解 质 酸 碱 平 河 北 爱 尔 海 泰 制 药 有 限 公 司 衡 及 营 养 药 扩 容 药 辽 宁 海 思 科 制 药 有 限 公 司 外 科 A 扬 子 江 药 业 集 团 北 京 海 燕 药 业 有 限 公 司 神 经 系 统 武 汉 启 瑞 药 业 有 限 公 司 神 经 系 统 武 汉 启 瑞 药 业 有 限 公 司 神 经 系 统 第 24 页, 共 33 页