中国循证医学杂志 2011, 11(8): 960~964 肺癌 (NSCLC) 两种类型, 其中 NSCLC 占肺癌的 80% 以上在 NSCLC 患者中, 局部晚期肺癌约占 25% ~ 30%, 转移性肺癌约占 40% ~ 50%

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愿檀茅
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1 培美曲塞与多西紫杉醇比较治疗晚期非小细胞肺癌的 Meta 分析姜金王晓晶张璐林乔陈淼田金徽 1* 1. 兰州大学循证医学中心, 兰州大学基础医学院 ( 兰州 );2. 兰州大学第二临床医学院 ( 兰州 ) 摘要目的系统评价培美曲塞与多西紫杉醇治疗晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 的疗效与安全性方法计算机检索 Cochrane Library PubMed EMbase SCI CBM CNKI 和 VIP, 同时辅助其他检索方式, 纳入培美曲塞与多西紫杉醇比较治疗晚期非小细胞肺癌的临床随机对照试验, 检索时间截至 2010 年 11 月由两位研究者独立进行文献筛选资料提取和方法学质量评价后, 采用 RevMan 5.0 软件进行 Meta 分析结果共纳入 5 个研究, 合计 847 例患者 Meta 分析结果显示 : 在疗效方面, 培美曲塞与多西紫杉醇相比, 两者在有效率 [OR=1.09,95%CI(0.7, 1.70)] 疾病控制率 [OR=0.99,95%CI(0.75,1.31)] 1 年生存率 [OR=1.11,95%CI(0.56,2.18)] 等方面差异无统计学意义 ; 在安全性方面, 与多西紫杉醇相比, 培美曲塞可降低中性粒细胞减少 [OR=0.09,95%CI(0.05,0.15)] 和粒细胞性发热 [OR=0.13,95%CI(0.06,0.29)] 减少脱发 [OR=0.20,95%CI(0.12,0.33)], 而在血红蛋白 [OR=1.45, 95%CI(0.23,9.06)] 血小板减少 [OR=1.46,95%CI(0.59,3.59)] 恶心呕吐 [OR=1.23,95%CI(0.53,2.83)] 疲劳乏力 [OR=0.73,95%CI(0.40,1.30)] 等方面两者差异无统计学意义结论当前证据显示, 培美曲塞与多西紫杉醇治疗晚期 NSCLC 的疗效相当, 但可减少中性粒细胞减少粒细胞性发热和脱发等不良反应关键词培美曲塞 ; 多西紫杉醇 ; 晚期非小细胞肺癌 ; 系统评价 ;Meta 分析 ; 随机对照试验 Pemetrexed versus Docetaxel for Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer: A Meta-analysis JIANG Jin, WANG Xiao-jing, ZHANG Lu, LIN Qiao, CHEN Miao, TIAN Jin-hui 1* 1. Evidence-Based Medicine Center of Lanzhou University, School of Basic Medical Science, Lanzhou University, Lanzhou , China; 2. Second Clinical Medical College of Lanzhou University, Lanzhou , China Abstract Objective For the dispute on the superiority of the pemetrexed compared with the docetaxel for treating advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC), this study is conducted to evaluate the efficacy and safety of pemetrexed versus docetaxel for patients with NSCLC. Methods Such databases as The Cochrane Library, PubMed, EMBASE, SCI, CBM, CNKI, and VIP were searched to collect the randomized controlled trials (RCTs) about pemetrexed versus docetaxel for the treatment of NSCLC published before November of Two reviewers independently screened the studies, extracted the data and assessed the methodology quality. RevMan 5.0 software was used for meta-analyses. Results Five studies involving 847 patients were included. The results of meta-analyses showed that, in the aspect of efficacy, there was no significant difference between the two groups in the effective rate (OR=1.09, 95%CI 0.7 to 1.70), the disease control rate (OR=0.99, 95%CI 0.75 to 1.31), and the one-year survival rate (OR=1.11, 95%CI 0.56 to 2.18); in the aspect of safety, compared with docetaxel, pemetrexed could reduce the neutropenia (OR=0.09, 95%CI 0.05 to 0.15), the febrile neutropenia (OR=0.13, 95%CI 0.06 to 0.29) and the alopecia (OR=0.20, 95%CI 0.12 to 0.33), but no significant difference was found in haemoglobin (OR=1.45, 95%CI 0.23 to 9.06), thrombocytopenia (OR=1.46, 95%CI 0.59 to 3.59), nausea and vomiting (OR=1.23, 95%CI 0.53 to 2.83) and fatigue and debilitation (OR=0.73, 95%CI 0.40 to 1.30). Conclusion As the current evidence shows, pemetrexed has similar efficacy to docetaxel for advanced NSCLC patients, but it has fewer side effects of neutropenia, febrile neutropenia and alopecia. Key words Pemetrexed; Docetaxel; Advanced non-small-cell lung cancer; Systematic review; Meta-analysis; Randomized controlled trial 基金项目 : 兰州大学 2010 教学研究项目 ( 编号 :201022); 兰州大学循证医学中心循证医学创新项目 ( 编号 :2010LDEBM-B) 作者简介 : 姜金, 男 (1988 年 ~), 兰州大学第二临床医学院 2007 级本科生, 以循证医学外科学为主要研究方向 jiangjin2007@163.com * 通讯作者, tjh996@163.com 960 肺癌已成为全世界发病率和死亡率最高的恶性肿瘤据估计, 世界上每年将会有 140 万人诊断 [1] 为肺癌并且有 120 万人死于肺癌按照病理和细胞学分类, 肺癌可分为小细胞肺癌和非小细胞

纳入培美曲塞与多西紫杉醇比较治疗晚期非小细胞肺癌的临床随机对照试验, 检索时间截至 2010 年 11 月由两位研究者独立进行文献筛选资料提取和方法学质量评价后, 采用 RevMan 5.

2 中国循证医学杂志 2011, 11(8): 960~964 肺癌 (NSCLC) 两种类型, 其中 NSCLC 占肺癌的 80% 以上在 NSCLC 患者中, 局部晚期肺癌约占 25% ~ 30%, 转移性肺癌约占 40% ~ 50% [2] 铂类联合第三代化疗药物的联合方案是目前晚期 NSCLC 的标准治疗方案 [3] 一线治疗失败后, 许多 NSCLC 患者的身体状态仍较好, 可以继续接受二线治疗但是含铂类联合方案存在很高的毒性反应, 临床上主要用于全身状况良好的晚期 NSCLC 患者, 不适合全身状况较差的患者对于一些不能耐受铂类毒性的患者需要进行单药治疗关于 NSCLC 的二线治疗以及单药治疗, 目前主要推荐多西他赛新型多靶点抗叶酸药物培美曲塞长春 [4,5] 瑞滨吉西他滨等其中多西紫杉醇是当前唯一获得美国食品药品监督管理局和欧洲医药产品评估机构许可, 作为金标准用于晚期 NSCLC 二线治疗的化疗药物但多西紫杉醇治疗 NSCLC 有严重的血液学毒性反应, 影响到患者的依存性培美曲塞是一种新型抗代谢类抗肿瘤药物, [6] Ciuleanu 等采用培美曲塞联合最佳支持疗法对比安慰剂联合最佳支持疗法, 结果显示培美曲塞组可明显延长患者无疾病进展时间和总生存时间 2004 年 8 月, 美国食品与药物管理局批准培美曲塞 [7] 作为局部晚期或转移性 NSCLC 的二线治疗药物 [8] 但刘宝等的研究显示, 培美曲塞的治疗费用明显高于多西紫杉醇为进一步评价培美曲塞与多西紫杉醇治疗晚期 NSCLC 孰优孰劣, 本研究采用 Meta 分析方法, 对培美曲塞对比多西紫杉醇治疗晚期 NSCLC 的疗效以及不良反应进行全面系统地评价, 以期为临床选择性用药提供决策参考 1 资料与方法 2011 中国循证医学杂志编辑部 1.1 纳入与排除标准研究设计随机对照试验 (RCT) 研究对象经病理学或者细胞学确诊的 Ⅲ Ⅳ 期的 NSCLC 患者, 体力状态 (ECOG) 评分 2 分或 Karnofsky 评分法 (KPS) 评分 70 分, 或者 WHO-PS(WHO performance status) 评分 2 分, 心肝肾功能基本正常干预措施培美曲塞 vs. 多西紫杉醇结局指标有效率, 疾病控制率, 疾病进展时间,1 年生存率, 不良反应 1.2 检索策略以 (pemetrexed OR alimta)and(docetaxel OR taxotere)and(lung cancer OR lung neo- 论著二次研究 plasm) 检索 PubMed(1966 ~ ) EMbase (1974 ~ ) Cochrane Library(2010 年第 11 期 ) ISI Web of Knowledge(1963 ~ ); 用 ( 培美曲塞 OR 力比泰 )AND( 多西紫杉醇 OR 多西他赛 OR 泰素帝 )AND( 肺癌 OR 肺肿瘤 ) 检索 CNKI(1994 ~ ) CBM(1978 ~ ) VIP(1989 ~ ) 万方期刊数据库 (1982 ~ ) 检索采用主题检索和自由词检索相结合的原则, 并根据具体数据库调整,RCT 检索策略遵循 Cochrane 系统评价手册 5.0, 所有检索策略通过多次预检索后确定并用 Google Scholar Medical Martix 等搜索引擎在互联网查找相关文献, 追查已纳入文献的参考文献, 与本领域专家通讯作者等联系以获取以上检索未发现的相关信息 1.3 文献筛选和资料提取由两位研究者独立阅读所获文题和摘要, 在排除明显不符合纳入标准的试验后, 对可能符合纳入标准的试验阅读全文, 以确定是否符合纳入标准两位研究者交叉核对纳入试验的结果, 对有分歧而难以确定其是否纳入的试验通过讨论或由第 3 位研究者决定其是否纳入缺乏的资料通过电话或信件与作者进行联系予以补充提取资料主要包括 :1 一般资料 : 文题著者发表日期文献出处和参加中心数 ;2 研究特征 : 研究对象的一般情况各组病人的基线可比性和干预措施 ;3 结果等 1.4 质量评价由两位研究者按照 Cochrane 评价手册对 RCT [9] 的质量评价标准独立进行质量评价, 包括 :1 随机分配方法 ;2 分配方案隐藏 ;3 对研究对象治疗方案实施者和研究结果评价者是否采用盲法 ;4 是否有失访和退出, 若有, 是否进行了意向性分析 (ITT 分析 ) 针对每 1 项研究结果, 对上述 4 条内容作出是 ( 低度偏倚 ) 否 ( 高度偏倚 ) 和不清楚 ( 缺乏相关信息或偏倚情况不确定 ) 的判断完全满足上述 4 条质量标准, 即为正确或充分者, 其发生各种偏倚的可能性最小, 质量为 A 级 ;1 条或 1 条以上描述不清楚者为部分满足, 质量为 B 级 ;1 条或 1 条以上未描述者有发生相应偏倚的可能性, 质量为 C 级 1.5 统计分析采用国际 Cochrane 协作组提供的 RevMan 5.0 软件进行 Meta 分析, 计数资料采用比值比 (OR) 为疗效分析统计量, 计量资料采用均数差 (MD) 各效应量均以 95%CI 表示各纳入研究结果间的 961

些不能耐受铂类毒性的患者需要进行单药治疗关于 NSCLC 的二线治疗以及单药治疗, 目前主要推荐多西他赛新型多靶点抗叶酸药物培美曲塞长春 [4,5] 瑞滨吉西他滨等其中多西紫杉醇是当前唯一获得美国食品药品监督管理局和欧

3 异质性采用 χ 2 检验当各研究间有统计学同质性 (P>0.1,I 2 <50%) 时, 采用固定效应模型对各研究进行 Meta 分析 ; 如各研究间存在统计学异质性 (P<0.1,I 2 >50%) 时, 分析其异质性来源, 对可能导致异质性的因素进行亚组分析 ; 若两个研究组之间存在统计学异质性而无临床异质性或差异无统计学意义时, 采用随机效应模型进行分析异质性源于低质量研究时, 进行敏感性分析如两组间异质性过大或无法找寻数据来源时, 采用描述性分析 2 结果 2.1 检索结果初检出相关研究 310 篇, 通过阅读文题和摘要, 排除不符合纳入标准的研究 190 篇, 初步纳入相关研究 120 篇 ; 进一步阅读全文, 排除非随机对照试验 89 篇及不符合纳入标准的随机对照试验 27 篇, [10-14] 最终纳入 5 个研究文献筛选流程见图 1 5 篇研究共纳入 847 例患者, 进入分析的文献两组基线资料均具有可比性, 一般情况见表纳入研究的质量评价见表 2 纳入的 5 个 RCT 中, 除 1 个采用分层随机外, 其余 4 个均未描述具体随机方法 ; 纳入研究也未描述是否对分配方案进行隐藏和是否实施 [10,11] 盲法, 通过与作者联系 ;2 个研究报道了数据缺失, 未进行 ITT 分析 5 个研究皆被评为 B 级 2.3 Meta 分析结果疗效评估见表 3 4 培美曲塞与多西紫通过数据库检索获得相关文献 (n=304) 剔重后获得文献 (n=258) 通过其他资源补充获得相关文献 (n=6) 阅读文题和摘要初筛 (n=120) 阅读全文复筛 (n=32) 纳入定性合成的文献 (n=5) 纳入定量合成 (Meta 分析 ) 的文献 (n=5) 图 1 文献筛选流程排除 (n=89) 排除 (n=27) 表 1 纳入研究的基本特征纳入研究患者年龄 ( 年 ) 干预措施 * 肺癌分期性别疗程服药 ( 女 / 男 ) ( 个 ) 途径 T C T C T C Ⅲ Ⅳ 陈墨 2008 [10] / 培美曲塞 500 mg/m 2 多西紫杉醇 75 mg/m 2 2 ~ 4 iv 胡广原 2009 [11] / 培美曲塞二钠 500 mg/m 2 多西紫杉醇 75 mg/m 2 2 ~ 6 iv 不清楚孟丽娟 2010 [12] / ±37 培美曲塞 500 mg/m 2 多西紫杉醇 75 mg/m 2 2 iv 冯永 2010 [13] / 培美曲塞 500 mg/m 2 多西紫杉醇 75 mg/m 2 2 iv 不清楚 Hanna / 培美曲塞 500 mg/m 2 多西紫杉醇 75 mg/m 2 4 iv T: 培美曲塞组 ;C: 多西紫杉醇组 ;iv: 静脉注射 ;* 疗程 : 每 21 天为 1 个疗程表 2 纳入研究的质量评价纳入研究随机及其方法分配隐藏盲法失访 / 退出 ITT 分析质量分级陈墨 2008 [10] 未描述不清楚不清楚有 ( 培美曲塞组 2 例, 多西紫杉醇组 3 例 ) 未描述 B 胡广原 2009 [11] 未描述不清楚不清楚有 ( 多西紫杉醇组 1 例 ) 未描述 B 孟丽娟 2010 [12] 未描述不清楚不清楚无 B 冯永 2010 [13] 未描述不清楚不清楚无 B Hanna 2004 分层随机不清楚不清楚无 B 表 3 培美曲塞与多西紫杉醇治疗晚期 NSCLC 疾病有效率疾病控制率和 1 年生存率比较的 Meta 分析培美曲塞组多西紫杉醇组异质性分析 n N n N I 2 P 值 OR(95%CI) P 值有效率 4 [10-12,14] % 1.00 固定效应模型 1.09(0.7,1.70) 0.79 疾病控制率 5 [10-14] % 1.00 固定效应模型 0.99(0.75,1.31) 年生存率 3 [12-14] % 0.99 固定效应模型 1.11(0.56,2.18)

4 中国循证医学杂志 2011, 11(8): 960~964 论著二次研究表 4 培美曲塞对比多西紫杉醇治疗晚期 NSCLC 疾病进展时间的 Meta 分析培美曲塞组 (N) 多西紫杉醇组 (N) 异质性分析 I 2 P MD(95%CI) P 疾病进展时间 2 [11,14] % 0.17 固定效应模型 0.34( 1.05,0.37) 0.35 表 5 培美曲塞与多西紫杉醇治疗晚期 NSCLC 安全性比较的 Meta 分析培美曲塞组多西紫杉醇组异质性分析 n N n N I 2 P 值 OR(95%CI) P 值中性粒细胞减少 4 [10,12-14] % 0.97 固定效应模型 0.09(0.05,0.15) < 血红蛋白减少 2 [10,11] % 0.69 固定效应模型 1.45(0.23,9.06) 0.69 血小板减少 3 [10,11,14] % 0.32 固定效应模型 1.46(0.59,3.59) 0.41 粒细胞性发热 3 [10,11,14] % 0.83 固定效应模型 0.13(0.06,0.29) < 恶心呕吐 3 [10,11,14] % 0.65 固定效应模型 1.23(0.53,2.83) 0.63 疲劳乏力 3 [10,11,14] % 0.27 固定效应模型 0.73(0.4,1.3) 0.28 脱发 3 [10,11,14] % 0.76 固定效应模型 0.2(0.12,0.33) < 杉醇相比, 两者在有效率 [OR=1.09,95%CI(0.7, 1.70)] 疾病控制率 [OR=0.99,95%CI(0.75,1.31)] 1 年生存率 [OR=1.11,95%CI(0.56,2.18)] 和疾病进展时间 [MD= 0.34,95%CI( 1.05,0.37)] 等方面的差异无统计学意义安全性评价由表 5 可知, 培美曲塞与多西紫杉醇相比, 可以减少中性粒细胞减少 [OR=0.09, 95%CI(0.05,0.15)] 粒细胞性发热 [OR=0.13, 95%CI(0.06,0.29)] 脱发 [ OR=0.20,95%CI(0.12, 0.33)], 其差异有统计学意义 ; 而在血红蛋白减少 [OR=1.45,95%CI(0.23,9.06)] 血小板减少 [OR=1.46,95%CI(0.59,3.59)] 恶心呕吐 [OR=1.23, 95%CI(0.53,2.83)] 疲劳乏力 [OR=0.73,95%CI (0.40,1.30)] 等方面, 两者差异无统计学意义 3 讨论 [15] [16] Shepherd 等和 Fossella 等的研究显示, 多西紫杉醇与最佳支持疗法及其他化疗方案相比, 能延长肺癌患者的生存期和改善他们的生活质量, 从而确立了多西紫杉醇单药及其二线治疗 NSCLC [17] 的地位郭荣荣等的系统评价显示多西紫杉醇可以成为二线治疗的标准方案, 但多西紫杉醇有严重的血液学毒性反应, 影响了患者的依从性培美曲塞是基于经典的抗代谢类药物甲氨蝶呤和氟尿嘧啶基础上研制的新一代抗代谢药, 它作用于叶酸依赖性代谢途径中的多个酶, 为多靶点抗代谢药, 主要对胸苷酸合成酶二氢叶酸还原酶和甘氨酰胺核苷甲酰基转移酶等酶的活性进行多靶点抑制, 使得嘌呤和胸腺嘧啶核苷生物合成减少, 从而影响肿瘤 2011 中国循证医学杂志编辑部 [18,19] 细胞 DNA 合成, 抑制细胞增殖本系统评价结果显示 : 在疗效评价方面, 培美曲塞在有效率疾病控制率 1 年生存率方面与多西紫杉醇的差异无统计学意义 ; 而在安全性方面, 培美曲塞可以降低中性粒细胞减少粒细胞性发热和脱发等不良反应的发生率这可能是培美曲塞的 [20] 多靶点阻断叶酸造成的 Weiss 等对 Hanna 的研究数据进行亚组分析, 结果提示培美曲塞对比多西紫杉醇可延长老年患者的生存时间, 并且有更少的发热性粒细胞减少, 因此对于老年患者更容易耐受在成本 - 效用方面,2009 年西班牙的 1 项 [21] 研究显示, 培美曲塞治疗肺非鳞状细胞癌的总花费较多西紫杉醇多, 分别为欧元和欧元, 但可以延长质量调整寿命年, 分别为 0.52 和 0.42, 也可延长获得生命年, 分别为 1.03 和 0.89 本研究纳入的 5 个研究质量评价皆为 B 级, 存 [9] 在较高的偏倚风险 1 个研究是培美曲塞对比多西紫杉醇治疗 NSCLC 的一线治疗, 其余 4 个都是二线治疗 1 个研究采用区组随机的方法, 其余研究均未提及具体随机方法以及分配隐藏和盲法, [9,10] 这将产生选择和实施偏倚有 2 个研究提及失访和数据丢失纳入研究的药物剂量相同, 临床一致性较好同时, 本研究纳入的 5 个研究中有 1 个 [10] 来自美国, 其余均来自中国, 代表性有限, 且总共仅纳入 847 例患者, 样本量相对较小今后关于培美曲塞治疗肺癌的临床研究应注意 : 尽可能详细描述试验所采用的具体随机方法和如何实施分配隐藏 ; 选择的指标要尽可能反应研究目的, 同时应关注对随访相关结局指标及生活质量 963

35 表 5 培美曲塞与多西紫杉醇治疗晚期 NSCLC 安全性比较的 Meta 分析培美曲塞组多西紫杉醇组异质性分析 n N n N I 2 P 值 OR(95%CI) P 值中性粒细胞减少 4 [10,12-14] 17 352 134 361 0% 0.97 固定效应模型 0.09(0.05,0.

5 评估 ; 详细而规范地报道结果数据综上所述, 培美曲塞与多西紫杉醇治疗晚期 NSCLC 的疗效相当, 但可减少中性粒细胞减少粒细胞减少性发热和脱发等不良反应, 培美曲塞可以作为老年 NSCLC 患者不耐受血液学毒性和脱发的 NSCLC 患者二线或者单药用药选择参考文献 1 National Cancer Institute SEER data. [ ]. Available at: http: //seer. cancer. gov/statistics/. 2 Novello S, Le Chevaller T. Chemotherapy for non-small-cell lung cancer. Part 1: Early-stage disease. Oncology (Williston Park), 2003, 17(3): Socinski MA, Morris DE, Masters GA, et al. Chemotherapeutic Managenment of Stage Ⅳ Non-small Cell Lung Cancer. Chest, 2003, 123(1 Suppl): 226S-243S. 4 Di Maio M, Chiodini P, Georgoulias V, et al. Meta-analysis of single-agent chemotherapy compared with combination chemotherapy as second line treatment of advanced non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol, 2009, 27(11): NCCN 非小细胞肺癌临床实践指南专家组. 肿瘤学临床实践指南 ( 中国版 ). 第 1 版. 2008: Ciuleanu T, Brodowicz T, Zielinski C, et al. Maintenance pemetrexed plus best supportive care versus placebo plus best supportive care for non-small-cell lung cancer: a randomised, double-blind, phase 3 study. Lancet, 2009, 374(9699): 母连军. 培美曲塞获准作为非小细胞肺癌治疗的一线药. 国外医药抗生素分册, 2008, 29(6): 刘宝. 4 种非小细胞肺癌二线药物治疗方案费用比较研究. 中国药房, 2010, 21(26): Higgins JPT, Altman DG. Assessing risk of bias in included studies. Cochrane Handbook for Systematic Review of Inerventions Version (update February 2008). The Cochrane Collaboration, Available from www. cochrane-handbook. org. 10 陈墨, 周彩存, 张洁. 力比泰与泰素帝治疗非小细胞肺癌临床疗比较. 同济大学 ( 医学版 ), 2008, 29(3): 胡广原, 梅齐, 熊慧华, 等. 培美曲塞二钠单药对比多西紫杉醇二线治疗晚期非小细胞肺癌临床观察. 临床荟萃, 2009, 24(13): 孟丽娟, 王峻, 刘福银, 等. 老年晚期非小细胞肺癌单药二线培美曲塞或多西他赛治疗的临床观察. 实用老年医学, 2010, 24(1): 冯永, 仲琴, 贾正飞, 等. 培美曲塞多西紫杉醇治疗晚期非小细胞肺癌的疗效比较. 山东医药, 2010, 50(37): Hanna N, Shepherd FA, Fossella FV, et al. Randomized Phase Ⅲ Trial of Pemetrexed Versus Docetaxel in Patients With Non-Small- Cell Lung Cancer Previously Treated With Chemotherapy. J Clin Oncol, 2004, 22(9): Shepherd FA, Dancey J, Ramlau R, et al. prospective randomized trial of docetaxel versus best supportive care in patients with nonsmall cell lung cancer previously treated with platinum-based chemotherapy. J Clin Oncol, 2000, 18(10): Fossella F, DeVore R, Kerr R, et al. Randomized phase Ⅲ trial of docetaxel versus vinorelbine or ifosfamide in patients with advanced non-small cell lung cancer previously treated with platinum-containing chemotherapy regimens The TAX 320 Non-Small Cell Lung Cancer Study Group. J Clin Oncol, 2000, 18(12): 郭荣荣, 徐风华, 孙华燕. 多西紫杉醇作为晚期非小细胞肺癌的二线治疗药物的系统评价. 中国循证医学杂志, 2008, 8(10): Calvert H, An overview of folate metabolism: features relevant to the action and toxicities of antifolate anticancer agents. Semin Oncol, 1999, 26(2 Suppl 6): Adjei AA. Pharmacology and mechanism of action of pemetrexed. Clin lung cancer, 2004, 5 Suppl 2: S51-S Weiss GJ, Langer C, Rosell R, et al. Elderly Patients Benefit From Second-Line Cytotoxic Chemotherapy: A Subset Analysis of a Randomized Phase III Trial of Pemetrexed Compared With Docetaxel in Patients With Previously Treated Advanced Non Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol, 2006, 24(27): Asukai Y, Valladares A, Camps C, et al. Cost-effectiveness analysis of pemetrexed versus docetaxel in the second-line treatment of nonsmall cell lung cancer in Spain: results for the non-squamous histology population. BMC Cancer, 2010, 10: 26. 收稿日期 : 修回日期 : 本文编辑 : 杜亮 964

Chemotherapy for non-small-cell lung cancer. Part 1: Early-stage disease. Oncology (Williston Park), 2003, 17(3): 357-364. 3 Socinski MA, Morris DE, Masters GA, et al.

1600 1000 40 50 2030 2000 采取行动的机会 90% 开拓成功的道路 2

1600 1000 40 50 2030 2000 采取行动的机会 90% 开拓成功的道路 2 简略版本 :2015 3 10 2016 2021 全球卫生部门病毒性肝炎战略 2016 2021 2015 3 12 2012 2010 2014 2015 2016 2021 140 55% 35% 5 15% 5 20% 2.4 1.3 1.5 1 1600 1000 40 50 2030 2000 采取行动的机会 90% 开拓成功的道路

中 国 循 证 医 学 杂 志 2011, 11(8): 960~964 肺 癌 (NSCLC) 两 种 类 型, 其 中 NSCLC 占 肺 癌 的 80% 以 上 在 NSCLC 患 者 中, 局 部 晚 期 肺 癌 约 占 25% ~ 30%, 转 移 性 肺 癌 约 占 40% ~ 50%

中国循证医学杂志 2011, 11(8): 960~964 肺癌 (NSCLC) 两种类型, 其中 NSCLC 占肺癌的 80% 以上在 NSCLC 患者中, 局部晚期肺癌约占 25% ~ 30%, 转移性肺癌约占 40% ~ 50%