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1 財 團 法 人 基 督 復 臨 安 息 日 會 TAIWAN ADVENTIST HOSPITAL 臺 安 藥 訊 VOL.8, NO 年 11 月 發 行 人 : 院 長 蘇 主 惠 編 輯 : 臺 安 醫 院 藥 劑 科 藥 品 資 訊 組 本 期 摘 要 壹 藥 品 異 動 貳 健 保 用 藥 規 定 新 增 及 修 訂 條 文 參 專 題 ( 一 ) Thalidomide 在 Behcet s Disease 的 臨 床 應 用 肆 專 題 ( 二 ) 抗 結 核 藥 物 投 與 須 知 伍 藥 物 諮 詢 Q & A 壹 藥 品 異 動 新 增 臨 採 藥 品 商 品 名 代 碼 學 名 / 成 分 藥 廠 / 藥 商 藥 理 分 類 / 適 應 症 備 註 1 Famvir 250 mg OFAM Famciclovir 諾 華 病 毒 感 染 限 自 費 2 Fraxiparine 為 低 分 子 量 IFRAX Nadroparin 賽 諾 菲 預 防 血 栓 3800u/0.4ml Heparin 3 Caverject 20mcg ICAV Alprostadil 法 瑪 西 亞 男 性 性 功 能 障 礙 新 增 藥 品 商 品 名 代 碼 學 名 或 成 份 藥 廠 / 藥 商 藥 理 分 類 / 適 應 症 備 註 1 Flixotide 50 mcg evohaler EFLIE Fluticasone GSK Asthma 貳 健 保 用 藥 規 定 新 增 及 修 訂 條 文 1 取 代 Flixotide 50 Inhaler ( 一 ) 免 疫 調 節 劑 (1) interferon alpha-2b ( 如 :Intron A) (92/10/01) 1. 限 用 於 參 加 全 民 健 康 保 險 加 強 慢 性 B 型 及 C 型 肝 炎 治 療 試 辦 計 畫 之 下 列 慢 性 病 毒 性 B 型 或 慢 性 病 毒 性 C 型 肝 炎 患 者, 且 用 於 慢 性 病 毒 性 C 型 肝 炎 治 療 時 應 與 Ribavirin 併 用 : A. HBsAg(+) 超 過 六 個 月 及 HBeAg(+) 超 過 三 個 月, 且 ALT 值 大 於 ( 或 等 於 ) 正 常 值 上 限 五 倍 以 上 (ALT 5X), 且 無 肝 功 能 代 償 不 全 者 B. HBsAg(+) 超 過 六 個 月 及 HBeAg(+) 超 過 三 個 月, 其 ALT 值 介 於 正 常 值 上 限 二 至 五 倍 之 間 (2X ALT<5X), 但 經 由 肝 組 織 切 片 證 實 HBcAg 陽 性 並 有 慢 性 肝 炎 變 化, 無 D 型 或 C 型 肝 炎 合 併 感 染, 且 無 肝 功 能 代 償 不 全 者, 可 接 受 藥 物 治 療 ( 血 友 病 患 經 照 會 消 化 系 專 科 醫 師 同 意 後, 得 不 作 切 片 ) (93/02/01) C. 慢 性 B 型 肝 炎 病 毒 帶 原 者 (HBsAg(+) 接 受 癌 症 化 學 療 法 後 發 作 B 型 肝 炎 者 經 照 會 消 化 系 專 科 醫 師 同 意 後, 得 使 用 (93/02/01) D. HBsAg(+) 超 過 六 個 月 及 HBeAg(-) 超 過 三 個 月, 且 ALT 值 半 年 有 兩 次 以 上 ( 每 次 間

2 隔 三 個 月 ) 大 於 或 等 於 正 常 值 上 限 二 倍 以 上 (ALT 2X), 經 由 肝 組 織 切 片 證 實 HBcAg 陽 性, 無 D 型 或 C 型 肝 炎 合 併 感 染, 且 無 肝 功 能 代 償 不 全 之 患 者 ( 血 友 病 患 經 照 會 消 化 系 專 科 醫 師 同 意 後, 得 不 作 切 片 ) (93/08/01) E. 限 Anti-HCV 陽 性 且 ALT 值 半 年 有 二 次 以 上 ( 每 次 間 隔 三 個 月 ) 之 結 果 值 大 於 ( 或 等 於 ) 正 常 值 上 限 兩 倍 以 上 (ALT 2X), 經 由 肝 組 織 切 片 以 METAVIR system 證 實 輕 度 纖 維 化 大 於 或 等 於 F1 及 肝 炎 變 化, 且 無 肝 功 能 代 償 不 全 者 ( 血 友 病 患 經 照 會 消 化 系 專 科 醫 師 同 意 後, 得 不 作 切 片 ) (93/02/01) (93/08/01) 2. 限 用 於 下 列 癌 瘤 病 患 : (93/4/1) A. Chronic myelogenous leukemia B. Multiple myeloma C. Hairy cell leukemia D. T 細 胞 淋 巴 瘤 病 例 ( 限 a-2a 2B type) (87/4/1) E. 卡 波 西 氏 肉 瘤 (Kaposi s sarcoma) 病 例 使 用 (87/4/1) F. 小 於 七 十 歲 以 下, 罹 患 中 晚 期 之 低 度 非 何 杰 金 氏 淋 巴 瘤 (low grade non-hodgkin s lymphoma), 且 具 有 高 腫 瘤 負 荷 (high tumor burden) 之 病 患 (89/1/1)( 高 腫 瘤 負 荷 定 義 : 第 三 或 第 四 期 病 患 ; 或 血 清 LDH > 350 IU/L; 或 腫 塊 大 於 十 公 分 以 上 ) G. 限 使 用 於 晚 期 不 能 手 術 切 除 或 轉 移 性 腎 細 胞 癌 之 病 患 ( 限 a-2atype) (89/1/1) H.kasabach-Merritt 症 候 群 (93/4/1) I. 用 於 一 般 療 法 無 法 治 療 的 Lymphangioma, 且 需 經 事 前 審 查 核 准 後 使 用 (93/4/1) (2) interferon alfacon-1 ( 如 :Infergen) (93/07/01) 限 用 於 參 加 全 民 健 康 保 險 加 強 慢 性 B 型 及 慢 性 C 型 肝 炎 治 療 試 辦 計 畫 之 下 列 慢 性 病 毒 性 C 型 肝 炎 患 者 且 應 與 Ribavirin 合 併 治 療 : 限 Anti-HCV 陽 性 且 ALT 值 半 年 有 二 次 以 上 ( 每 次 間 隔 三 個 月 ) 之 結 果 值 大 於 ( 或 等 於 ) 正 常 值 上 限 兩 倍 以 上 (ALT 2X), 經 由 肝 組 織 切 片 以 METAVIR system 證 實 輕 度 纖 維 化 大 於 或 等 於 F1 及 肝 炎 變 化, 且 無 肝 功 能 代 償 不 全 者 (93/08/01) ( 血 友 病 患 經 照 會 消 化 系 專 科 醫 師 同 意 後, 得 不 作 切 片 ) (3) peginterferon alpha-2b ( 如 :Peg-Intron ) (92/10/01) 限 用 於 參 加 全 民 健 康 保 險 加 強 慢 性 B 型 及 慢 性 C 型 肝 炎 治 療 試 辦 計 畫 之 下 列 慢 性 病 毒 性 C 型 肝 炎 患 者 且 應 與 Ribavirin 合 併 治 療 : 限 Anti-HCV 陽 性 且 ALT 值 半 年 有 二 次 以 上 ( 每 次 間 隔 三 個 月 ) 之 結 果 值 大 於 ( 或 等 於 ) 正 常 值 上 限 兩 倍 以 上 (ALT 2X), 經 由 肝 組 織 切 片 以 METAVIR system 證 實 輕 度 纖 維 化 大 於 或 等 於 F1 及 肝 炎 變 化, 且 無 肝 功 能 代 償 不 全 者 ( 血 友 病 患 經 照 會 消 化 系 專 科 醫 師 同 意 後, 得 不 作 切 片 ) (93/02/01) (93/08/01) (4) peginterferon alfa-2a ( 如 :Pegasys ) (92/11/01) 限 用 於 參 加 全 民 健 康 保 險 加 強 慢 性 B 型 及 慢 性 C 型 肝 炎 治 療 試 辦 計 畫 之 下 列 慢 性 病 毒 性 C 型 肝 炎 患 者 且 應 與 Ribavirin 合 併 治 療 : HCV 陽 性 且 ALT 值 半 年 有 二 次 以 上 ( 每 次 間 隔 三 個 月 ) 之 結 果 值 大 於 ( 或 等 於 ) 正 常 值 上 限 兩 倍 以 上 (ALT 2X), 經 由 肝 組 織 切 片 以 METAVIR system 證 實 輕 度 纖 維 化 大 於 或 等 於 F1 及 肝 炎 變 化, 且 無 肝 功 能 代 償 不 全 者 ( 血 友 病 患 經 照 會 消 化 系 專 科 醫 師 同 意 後, 得 不 作 切 片 ) (93/02/01) (93/08/01) ( 二 ) 抗 濾 過 性 病 毒 劑 (1) lamivudine ( 如 :Zeffix 100mg ) (92/10/01) 限 用 於 參 加 全 民 健 康 保 險 加 強 慢 性 B 型 及 C 型 肝 炎 治 療 試 辦 計 畫 之 下 列 慢 性 病 毒 性 B 型 肝 炎 患 者 : 1.HBsAg(+) 超 過 六 個 月 及 HBeAg(+) 超 過 三 個 月, 且 ALT 值 大 於 ( 或 等 於 ) 正 常 值 上 限 五 2

3 倍 以 上 (ALT 5X), 或 已 發 生 肝 代 償 不 全 者 (Prothrombin time>=3 秒 或 Bilirubin> =3.0mg/ml) (93/02/01) 2. 慢 性 B 型 肝 炎 病 毒 帶 原 者 (HBsAg(+) 接 受 器 官 移 植 後 發 作 B 型 肝 炎 者 若 為 接 受 肝 臟 移 植 者 則 可 預 防 性 使 用 3. 慢 性 B 型 肝 炎 病 毒 帶 原 者 (HBsAg(+) 接 受 癌 症 化 學 療 法 後 發 作 B 型 肝 炎 者 經 照 會 消 化 系 專 科 醫 師 同 意 後, 得 使 用 (93/02/01) 4. HBsAg(+) 超 過 六 個 月 及 HBeAg(+) 超 過 三 個 月, 其 ALT 值 介 於 正 常 值 上 限 二 至 五 倍 之 間 (2X ALT<5X), 但 經 由 肝 組 織 切 片 證 實 HBcAg 陽 性 之 患 者 ( 血 友 病 患 經 照 會 消 化 系 專 科 醫 師 同 意 後, 得 不 作 切 片 ) (93/08/01) 5. HBsAg(+) 超 過 六 個 月 及 HBeAg(-) 超 過 三 個 月, 且 ALT 值 半 年 有 兩 次 以 上 ( 每 次 間 隔 三 個 月 ) 大 於 或 等 於 正 常 值 上 限 二 倍 以 上 (ALT 2X), 經 由 肝 組 織 切 片 證 實 HBcAg 陽 性 之 患 者 ( 血 友 病 患 經 照 會 消 化 系 專 科 醫 師 同 意 後, 得 不 作 切 片 ) (93/08/01) ( 三 ) 皮 膚 科 製 劑 Calcitriol( 如 Silkis ointment)(92/11/1) 限 用 於 小 於 35% 體 表 面 積 之 輕 度 至 中 重 度 乾 癬 之 病 例, 使 用 量 以 每 星 期 不 高 於 一 支 (30gm) 為 原 則, 若 因 病 情 需 要 使 用 量 需 超 過 每 星 期 一 支 (30gm) 者, 應 於 病 歷 詳 細 紀 錄 理 由 其 面 積 計 算 : 依 照 rule of nines 計 算 法 ( 同 13.9 備 註 1) (93/9/1) ( 四 ) 抗 微 生 物 劑 Macrolides ( 如 erythromycin azithromycin clarithromycin roxithromycin) 之 給 付 規 定 :(90/11/1) 1. 限 用 於 經 臨 床 診 斷 或 實 驗 室 診 斷 為 黴 漿 菌 (mycoplasma) 或 披 衣 菌 (chlamydia) 或 退 伍 軍 人 桿 菌 (legionella) 引 起 之 感 染 或 經 培 養 證 實 為 macrolides 有 效 之 致 病 菌 感 染 ( 需 於 病 歷 記 載 診 斷 依 據, 俾 利 審 查 ) 2.azithromycin( 如 Zithromax) 使 用 期 間 不 得 超 過 三 日, 每 日 最 大 劑 量 500mg clarithromycin( 如 Klaricid Tab Klaricid Paediatric Suspension) 及 roxithromycin ( 如 Rulid) 使 用 期 間 不 得 超 過 十 日, 每 日 最 大 劑 量 500mg 3.clarithromycin( 如 Klaricid Tab) 用 於 消 化 性 潰 瘍 之 胃 幽 門 桿 菌 消 除 治 療, 使 用 總 量 以 二 十 八 顆 ( 每 顆 250mg) 為 限 4. 本 類 製 劑 應 儘 量 避 免 合 併 使 用 其 他 抗 生 素 註 : 文 字 底 下 畫 線 部 分 為 本 次 全 民 健 康 保 險 藥 品 給 付 規 定 增 訂 條 文 參 專 題 ( 一 ) Thalidomide 在 Behcet s Disease 的 臨 床 應 用 陳 旻 雅 藥 師 Behcet s Disease 命 名 於 1937 年, 是 紀 念 一 位 土 耳 其 的 皮 膚 科 醫 生 Hulusi Behcet, 他 是 第 一 位 明 確 描 述 疾 病 症 狀 的 醫 生, 故 以 其 名 命 名 之 Behcet s Disease 是 一 自 體 免 疫 性 疾 病 疾 病 的 侵 犯 常 常 會 造 成 多 組 織 器 官 的 發 炎, 其 侵 犯 的 組 織 器 官 包 括 有 黏 膜 皮 膚 組 織 眼 睛 腎 臟 胃 腸 道 肺 臟 泌 尿 系 統 中 樞 神 經 系 統 關 節 血 管 等 目 前 致 病 的 機 轉 並 不 清 楚, 推 測 可 能 和 免 疫 遺 傳 或 細 菌 病 毒 的 感 染 有 關 在 臨 床 上 的 表 現 包 含 有 : (1) 口 腔 的 黏 膜 表 面 出 現 反 覆 性 的 oral ulcers (2) 皮 膚 結 節 狀 紅 斑 (erythema nodosum), 皮 下 的 血 栓 性 靜 脈 炎, 毛 囊 炎, 過 敏 反 應 (3) 眼 睛 脈 絡 膜 網 膜 炎, 網 膜 葡 萄 膜 炎 3

4 (4) 生 殖 器 官 ulcers 較 少 出 現, 癒 後 會 留 下 疤 痕 (5) 胃 腸 道 出 現 於 盲 腸 與 迴 腸 間 的 ulcers (6) 血 管 動 靜 脈 狹 窄, 動 脈 瘤, 深 層 靜 脈 栓 塞 (7) 關 節 滑 膜 炎, 關 節 炎, 關 節 痛 但 沒 有 骨 頭 畸 形 或 骨 骼 黏 合 (8) 中 樞 系 統 腦 膜 炎, 多 發 性 硬 化 症, 急 性 myelitis, 中 風, 假 性 腦 瘤 嚴 重 的 頭 痛 是 最 常 出 現 的 症 狀 以 前 四 項 所 出 現 的 比 例 最 高, 較 為 常 見 生 化 數 值 的 改 變 : (1) 有 些 病 人 會 有 輕 微 貧 血, 白 血 球 增 多 (2) 在 急 性 期, 紅 血 球 沉 降 速 率 及 C-reactive protein 值 可 能 會 上 升 (3) alpha-2 globulins 會 增 加, 血 液 中 的 immunoglobulin 特 別 是 immunoglobulin A 也 可 能 會 上 升 (4) 多 種 cytokines 會 有 不 正 常 的 表 現 (5) TNF-α ( 腫 瘤 壞 死 因 子 ),interleukin-1β 及 interleukin-8 會 上 升 以 流 行 區 域 來 看, 大 部 份 集 中 在 地 中 海 周 圍 的 國 家, 中 東 及 東 亞 地 區 發 生 比 率 約 一 萬 分 之 一 男 女 發 生 比 率, 以 男 性 較 高, 病 症 也 較 嚴 重 可 能 發 生 在 任 何 年 齡, 但 在 歲 有 一 高 峰 期 致 死 率 並 不 高, 大 部 份 是 發 生 在 疾 病 引 起 的 中 樞 系 統 病 變 血 管 損 害 或 心 肺 疾 病 的 病 人 身 上 藥 物 治 療 : 1. Corticosteroids: 是 目 前 確 定 對 急 性 期 的 Behcet s Disease 有 效 的 藥 物 它 可 以 降 低 微 血 管 的 通 透 性 減 低 發 炎 反 應, 穩 定 lysosome 的 細 胞 膜, 並 抑 制 淋 巴 球 及 抗 體 的 產 生 2. NSAIDs: 具 抗 發 炎 及 鎮 痛 的 作 用 3. 免 疫 抑 制 劑 : 如 Azathioprine(Imuran) Cyclosporine 藉 由 抑 制 DNA RNA protein 的 生 合 成, 降 低 免 疫 細 胞 的 生 成, 而 達 到 減 低 自 體 破 壞 的 療 效 4. 免 疫 調 節 劑 : 如 Thalidomide 藉 由 藥 物 本 身 的 免 疫 調 節 作 用 及 抗 發 炎 作 用, 來 緩 解 局 部 或 全 身 性 的 發 炎 症 狀 5. 其 他 :Cyclophosphamide colchicine 其 他 如 Tetracycline 常 用 於 治 療 局 部 口 腔 炎 或 口 內 的 ulcers, 用 法 是 將 Tetracycline 250 mg 加 水 5 ml 溶 解, 含 於 口 中 2 分 鐘 再 吞 下, 一 天 使 用 四 次, 直 到 症 狀 改 善 另 外, 含 steroid 藥 膏 可 用 於 生 殖 器 官 上 的 ulcers;lidocaine gel (2 %) 可 用 來 減 輕 病 人 的 局 部 疼 痛 早 在 1982 年 就 有 醫 生 使 用 Thalidomide 用 來 治 療 Behcet s Disease, 雖 然 都 是 一 些 零 星 個 案, 但 對 病 症 確 實 都 有 不 錯 的 改 善 在 1950 年 代 Thalidomide 是 一 被 廣 泛 使 用 的 鎮 靜 劑 及 預 防 妊 娠 性 嘔 吐 的 藥 品, 它 是 屬 於 非 巴 比 妥 類 的 安 眠 藥 但 上 市 後 不 久, 即 發 現 服 用 Thalidomide 的 孕 婦 會 產 下 畸 形 兒, 包 括 出 現 海 豹 肢 或 無 四 肢 骨 骼 發 育 不 全 顏 面 麻 痺 眼 睛 異 常 及 先 天 性 心 臟 等 缺 損, 曾 一 度 被 列 為 禁 藥 但 在 1965 年, 因 一 名 以 色 列 醫 師 為 他 的 痲 瘋 病 人 處 方 Thalidomide 當 做 鎮 靜 安 眠 藥, 而 意 外 的 使 得 病 人 的 疼 痛 及 併 發 症 得 到 緩 解 這 開 啟 了 研 究 人 員 對 Thalidomide 免 疫 調 節 功 能 的 探 討 並 且 在 1994 年 WHO 正 式 推 薦 Thalidomide 成 為 ENL ( 痲 瘋 性 結 節 性 紅 斑 ) 的 首 選 藥, 而 美 國 FDA 也 在 1998 年 核 准 其 治 療 ENL 4

5 Thalidomide 的 藥 理 作 用 機 轉, 目 前 已 知 的 可 分 為 四 個 方 面 : 除 了 鎮 靜 安 眠 效 果 外, Thalidomide 還 具 有 癌 細 胞 血 管 新 生 的 抑 制 作 用, 免 疫 調 節 作 用 和 抗 發 炎 等 作 用 目 前 在 全 球 多 處 都 有 進 行 關 於 自 體 免 疫 性 疾 病 及 癌 症 腫 瘤 方 面 的 研 究 而 Thalidomide 的 癌 細 胞 血 管 新 生 抑 制 作 用 則 是 藉 由 阻 斷 癌 細 胞 的 VEGF ( 血 管 內 皮 細 胞 成 長 因 子 ) 和 bfgf ( 鹼 性 纖 維 母 細 胞 成 長 因 子 ) 的 活 性, 進 而 阻 擾 腫 瘤 細 胞 的 增 長 和 轉 移 而 Thalidomide 的 免 疫 調 節 作 用 和 抗 發 炎 作 用, 則 是 藉 由 抑 制 嗜 中 性 白 血 球 的 趨 化 降 低 單 核 球 的 吞 噬 作 用 減 少 氧 化 中 間 產 物 的 生 成 ( 如 過 氧 化 物 ), 改 變 T-cells 的 比 例 (helper T-cells 減 少 ; 而 suppressor T- cells 提 高 ) 而 達 到 減 輕 發 炎 症 狀 的 目 的 另 外,Thalidomide 還 會 抑 制 腫 瘤 壞 死 因 子 (TNF-α) 的 製 造, 因 此 也 被 用 來 治 療 一 些 與 TNF-α 過 度 製 造 有 關 的 疾 病 或 自 體 免 疫 疾 患, 如 風 濕 性 關 節 炎 (RA) 慢 性 移 植 體 對 抗 宿 主 疾 患 Crohn s Disease Behcet s Disease 及 其 他 自 體 免 疫 疾 病 等 Thalidomide 的 劑 量 用 法 : 成 人 : 為 mg/d QD, 飯 後 至 少 一 個 小 時 服 用, 或 睡 前 使 用 若 成 人 體 重 小 於 50 kg, 則 建 議 由 低 劑 量 開 始 給 藥 兒 童 : 初 始 劑 量 以 10mg/kg/day 計 算, 病 情 穩 定 後 改 以 5mg/kg/day 的 劑 量 給 予 副 作 用 與 安 全 性 : 由 於 Thalidomide 會 引 起 嚴 重 胎 兒 先 天 性 的 缺 陷, 因 此 服 藥 期 間 必 須 採 取 適 當 的 避 孕 措 施 除 此 之 外, 可 能 出 現 的 副 作 用 有 嗜 睡 皮 膚 疹 便 秘 末 梢 神 經 感 覺 病 變 眩 暈 姿 態 性 低 血 壓 等 大 部 份 的 副 作 用 都 是 可 逆 的, 停 藥 即 可 恢 復 但 少 部 份 有 可 能 出 現 不 可 逆 的 末 梢 神 經 病 變 但 若 皮 膚 出 現 剝 落 性 的 紫 斑 或 Stevens-Johnson Syndrome 則 需 立 即 停 藥 臨 床 使 用 案 例 一 : 在 1994 年 發 表,59 位 患 有 嚴 重 口 腔 或 生 殖 器 ulcers 的 病 患 中, 有 23 位 確 定 為 Behcet s Disease 患 者 並 在 使 用 過 類 固 醇 及 cytotoxic agents 都 無 效 後, 給 予 Thalidomide 200mg/day 治 療, 一 個 月 後 約 有 81% 的 患 者 獲 得 改 善 案 例 二 : 一 名 35 歲 男 性 因 嚴 重 Behcet s colitis 進 行 結 腸 切 除 手 術 後, 給 予 TPN 及 高 劑 量 的 類 固 醇 治 療, 治 療 七 週 後, 結 腸 炎 並 未 獲 得 良 好 的 控 制 之 後 加 入 Thalidomide 300mg/day QD 使 用, 幾 天 後 病 患 病 情 獲 得 改 善, 類 固 醇 劑 量 也 逐 漸 降 低, 三 週 後 病 人 出 院 並 於 出 院 後 五 個 月 內 持 續 追 蹤, 病 人 情 況 穩 定, 沒 有 復 發 的 跡 象 案 例 三 : 一 名 24 歲 土 耳 其 女 性, 於 2003 年 六 月 因 劇 烈 腹 痛 嘔 吐 而 住 院, 她 四 年 前 已 被 診 斷 罹 患 Behcet s Disease 她 有 反 覆 發 作 的 口 內 小 潰 瘍, 皮 膚 上 有 紅 色 斑 塊, 眼 睛 有 葡 萄 膜 炎 兩 年 來 一 直 服 用 colchicine 1.5mg/day azathioprine 150mg/day 來 控 制 疾 病 入 院 後 檢 查 發 現, 在 盲 腸 前 端 有 兩 個 3 mm 大 小 呈 卵 圓 形 的 穿 孔 性 潰 瘍, 立 即 實 行 清 創 術 並 進 行 修 補 術 後 給 予 TPN 及 抗 生 素 治 療, 並 加 入 cyclophosphamide 1g iv 及 Methylprednisolone 500 mg 三 天 後 更 改 劑 量 為 1mg/kg/day 來 治 療 Behcet s Disease 但 病 情 並 沒 有 受 到 良 好 的 控 制, 仍 然 反 覆 出 現 腸 胃 道 的 穿 孔 性 潰 瘍 在 入 院 後 四 週, 醫 生 決 定 嘗 試 加 入 Thalidomide 100mg/day 同 時 治 療, 在 兩 週 後 病 人 腹 部 症 狀 消 失, 一 個 月 後 生 化 值 恢 復 正 常 出 院 後 持 續 追 蹤 四 個 月, 病 人 表 示 沒 有 再 出 現 腸 道 內 或 腸 道 外 任 何 的 症 狀 討 論 : 5

6 Thalidomide 作 用 於 Behcet s Disease 的 詳 細 機 轉 並 不 清 楚, 但 因 臨 床 上 Behcet s Disease 常 有 cytokines 異 常 表 現 及 嗜 中 性 白 血 球 過 度 活 躍 的 現 象, 推 測 Thalidomide 有 可 能 是 因 其 能 抑 制 TNF 活 性 及 嗜 中 性 白 血 球 趨 化, 而 達 到 抑 制 發 炎 反 應 的 作 用 罹 患 Behcet s Disease 的 病 人 其 症 狀 經 常 是 反 覆 性 的 發 作 治 療 上 並 沒 有 一 定 的 準 則, 通 常 是 根 據 症 狀 給 予 支 持 性 治 療, 期 望 能 抑 制 發 炎 反 應 並 降 低 復 發 的 頻 率 及 嚴 重 度 目 前 臨 床 上 的 藥 物 選 擇 仍 局 限 於 corticosteroids colchicine cyclosporine 和 cytotoxic agents 等 的 選 擇, 不 過 仍 有 部 份 的 病 人 無 法 有 效 的 控 制 病 情 Thalidomide 的 加 入 確 實 獲 得 不 少 成 功 控 制 病 情 的 案 例, 並 且 更 能 有 效 減 少 疾 病 的 復 發 率 結 論 : 依 據 Thalidomide 的 藥 理 作 用 及 臨 床 使 用 經 驗 證 實,Thalidomide 使 用 於 Behcet s Disease 病 患 有 一 定 的 療 效 但 是 否 作 為 第 一 線 用 藥, 則 要 視 疾 病 的 嚴 重 度 侵 犯 部 位 及 醫 生 的 經 驗, 作 為 用 藥 選 擇 的 判 斷 不 過 若 是 在 免 疫 抑 制 劑 也 無 法 有 效 控 制 病 情 時, Thalidomide 則 可 以 提 供 另 一 個 有 效 用 藥 的 選 擇 肆 專 題 ( 二 ) 抗 結 核 藥 物 投 與 須 知 陳 美 君 藥 師 結 核 病 在 台 灣 為 一 常 見 之 疾 病, 病 人 罹 患 肺 結 核 之 後 ㄧ 般 需 要 使 用 至 少 六 至 九 個 月 的 抗 結 核 病 藥 物 加 以 治 療, 目 前 第 一 線 治 療 多 同 時 使 用 三 至 四 種 抗 結 核 藥 物, 在 長 時 間 使 用 如 此 多 種 藥 物 時, 藥 物 之 副 作 用 以 及 與 其 他 藥 物 間 之 交 互 作 用, 對 於 病 人 的 治 療 過 程 和 癒 後 影 響 甚 鉅 本 文 之 目 的 在 於 探 討 一 般 抗 結 核 藥 物 常 見 之 副 作 用 與 其 他 藥 物 間 之 交 互 作 用, 同 時 也 針 對 發 生 副 作 用 時 的 處 置 做 一 整 理, 以 期 對 於 抗 結 核 藥 物 投 與 等 常 見 問 題 有 所 助 益 給 藥 方 式 : 對 第 一 線 抗 結 核 菌 藥 物 而 言, 單 一 劑 量 投 與 優 於 分 次 給 予, 優 點 可 達 較 高 療 效 與 較 高 血 中 濃 度, 並 可 適 用 在 短 程 直 接 觀 察 治 療 法 (DOTS), 而 抗 結 核 菌 藥 物 若 與 食 物 一 起 投 與, 則 會 因 此 降 低 且 延 遲 抗 結 核 菌 藥 物 的 吸 收, 然 患 者 於 服 用 後 有 上 腹 部 不 適 或 噁 心, 仍 建 議 可 與 食 物 一 起 使 用 由 於 Glucose 與 Lactose 會 降 低 INH 的 吸 收, 故 INH elixir 採 用 sorbitor 當 作 矯 味 劑, 但 sorbitor 會 造 成 腹 瀉 而 限 制 了 使 用, 故 可 將 INH 錠 劑 壓 碎 後 與 食 物 服 用 以 減 少 Glucose 影 響, 雖 然 制 酸 劑 對 抗 結 核 菌 藥 物 吸 收 影 響 的 資 料 不 多, 但 仍 建 議 空 腹 食 用 如 Fluoroquinolones, 目 前 已 知 制 酸 劑 與 含 兩 價 陽 離 子 會 影 響 其 藥 物 之 吸 收, 對 於 嚴 重 症 狀 無 法 經 由 口 服 治 療 之 患 者, 和 少 數 對 口 服 吸 收 較 差 者, 可 投 與 非 腸 道 療 法, 目 前 INH RIF aminoglycosides cepreomycin 與 大 多 數 fluoroquinolones 皆 有 針 劑 可 供 使 用 固 定 成 分 複 方 錠 劑 : 如 Rifamate ( 含 INH150mg+RIF300mg) 單 次 服 用 兩 顆,Rifater ( 含 INH 50mg + PZA 300mg + RIF 120mg) 單 次 服 用 六 顆, 優 點 : 可 一 天 一 次 適 用 於 短 程 直 接 觀 察 治 療 法 可 降 低 處 方 的 不 正 確 性 及 患 者 容 易 服 用 常 見 之 副 作 用 : 可 分 為 輕 微 與 嚴 重 之 反 應, 若 較 輕 微 者 一 般 以 症 狀 治 療 即 可 若 較 嚴 重 者 則 需 要 中 斷 藥 物 使 用, 但 一 經 停 藥 後 則 須 換 上 其 他 治 療 藥 物 來 治 療 其 結 核 菌 抗 結 核 菌 之 藥 物 常 見 之 副 作 用 即 是 上 腸 胃 道 不 適, 如 噁 心 嘔 吐 食 慾 不 振 與 腹 痛 較 常 發 生 於 服 藥 後 前 幾 個 禮 拜, 此 時 需 檢 測 患 者 血 清 中 AST 與 Bilirubin 值, 若 AST 值 小 於 正 常 值 之 三 倍, 則 非 藥 物 引 發 肝 臟 損 傷, 此 時 可 藉 由 改 變 給 藥 時 間 或 與 食 物 一 起 服 用 來 改 善, 若 是 患 者 正 使 用 短 程 直 接 觀 察 法 者, 則 施 藥 者 可 於 接 近 患 者 用 餐 時, 將 藥 品 送 6

7 至 患 者 服 用, 以 減 少 患 者 服 用 後 腸 胃 道 不 適, 若 持 續 有 腸 胃 道 不 適 症 狀 者, 則 可 將 所 有 藥 物 與 用 餐 時 一 起 服 用, 若 AST 值 大 於 正 常 值 之 三 倍, 即 表 示 發 生 藥 物 引 起 之 肝 臟 損 傷 抗 結 核 藥 物 中 以 INH RIF 和 PZA 三 種 第 一 線 抗 結 核 菌 藥 物 最 常 造 成 肝 臟 損 傷, 此 時 可 能 會 AST 值 上 升 正 常 值 三 倍, 且 臨 床 上 有 症 候 出 現 ; 或 AST 值 上 升 正 常 值 五 倍 但 卻 無 症 狀 而 依 AST 值 可 分 : 若 AST 值 小 於 正 常 值 五 倍 為 輕 微,AST 值 上 升 正 常 值 五 倍 至 十 倍 為 中 度, 而 AST 值 上 升 大 於 正 常 值 十 倍 時 為 嚴 重 Hepatitis, 若 為 Rifamycin 引 起 之 肝 臟 損 傷, 除 了 AST 值 上 升 外 其 Bilirubin 與 alkaline phosphatase 值 也 會 增 加 有 20% 患 者 服 用 第 一 線 抗 結 核 藥 物 後, 無 徵 候 出 現 但 患 者 血 清 中 之 AST 濃 度 會 上 升, 故 當 患 者 血 清 中 AST 濃 度 小 於 正 常 值 五 倍 或 大 於 正 常 值 三 倍 且 無 症 狀 時, 則 可 繼 續 結 核 藥 物 治 療, 但 仍 需 持 續 觀 察 其 臨 床 與 檢 驗 結 果, 這 種 情 形 一 般 在 停 藥 後 可 自 行 好 轉 處 理 肝 毒 性, 首 先 需 要 停 止 會 造 成 肝 毒 性 之 藥 物, 同 時 檢 驗 病 人 是 否 有 A 肝 B 肝 或 C 肝 等 病 毒 性 肝 炎, 並 且 須 排 除 膽 道 疾 病 或 同 時 是 否 正 使 用 其 他 可 能 造 成 肝 毒 性 物 質 ( 如 酒 精 ) 由 藥 物 引 起 之 hepatitis 通 常 發 生 較 晚, 此 時 給 予 至 少 三 種 非 肝 臟 毒 性 之 抗 結 核 菌 藥 物 治 療, 直 至 AST 值 小 於 正 常 值 兩 倍 或 恢 復 至 正 常 值, 之 後 可 先 恢 復 使 用 RIF 加 入 治 療 至 少 一 個 禮 拜, 若 AST 值 沒 有 上 升 再 恢 復 使 用 INH, 若 AST 值 沒 有 增 加, 可 再 加 入 PZA 治 療, 當 增 加 某 ㄧ 藥 物 使 用 若 有 症 狀 出 現 或 AST 值 上 升, 則 判 斷 為 該 藥 物 導 致 之 肝 臟 損 傷, 應 該 停 止 該 藥 物 之 使 用 若 懷 疑 是 PZA 所 引 起 之 Hepatitis, 則 需 停 用 PZA 而 以 RIF 與 INH 治 療, 而 療 程 須 增 至 九 個 月 所 有 抗 結 核 菌 藥 物 皆 可 能 會 造 成 Rash, 當 症 狀 輕 微 且 影 響 範 圍 不 大 時, 可 加 入 抗 組 織 胺 劑 與 抗 結 核 菌 劑 一 起 使 用, 若 出 現 瘀 斑 則 懷 疑 為 RIF 引 起 之 血 小 板 減 少 症 此 時 需 檢 測 患 者 血 小 板 數 目, 若 為 RIF 引 起 之 血 小 板 減 少, 便 需 停 止 使 用 RIF 若 是 服 用 抗 結 核 菌 藥 物 後 產 生 全 身 性 紅 斑 且 伴 隨 發 燒 與 黏 膜 損 傷, 則 必 須 停 用 所 有 藥 物, 而 使 用 另 外 三 種 新 藥 繼 續 治 療 如 : 針 劑 形 式 之 aminoglyciside 與 另 兩 種 口 服 製 劑 當 rash 改 善 後 則 每 2-3 天 開 始 逐 一 加 回 藥 物 使 用,RIF 通 常 最 先 恢 復 使 用, 這 是 由 於 RIF 是 最 不 易 產 生 Skin rash, 且 為 治 療 結 核 菌 較 重 要 的 藥 物 INH 次 之, 其 後 再 加 回 EMB 或 PZA, 若 rash 再 發 生 則 最 後 加 入 的 藥 物 應 被 停 止, 若 加 三 項 藥 物 仍 無 Rash 發 生, 則 第 四 項 藥 物 可 考 慮 是 否 要 投 與 或 不 再 使 用 在 某 些 患 者 於 抗 結 核 藥 物 治 療 前 幾 個 禮 拜 會 出 現 反 覆 性 高 燒, 可 能 會 持 續 2 個 月 之 久, 臨 床 上 這 類 患 者 看 起 來 還 好, 僅 體 溫 常 高 於 39 度 判 斷 是 否 由 藥 物 引 起 之 高 燒, 首 先 要 排 除 是 否 為 其 他 感 染 與 結 核 惡 化 若 確 定 為 藥 物 引 起, 應 停 用 所 有 藥 物, 再 加 入 至 少 三 種 結 核 之 治 療 藥 物, 若 由 藥 物 引 起 之 發 燒 現 象, 應 於 24 小 時 內 會 改 善 如 果 發 燒 現 象 緩 解 後, 再 慢 慢 將 藥 物 加 回 當 患 者 藥 物 順 從 性 良 好 或 並 未 產 生 抗 藥 性 而 卻 治 療 失 敗 時, 便 需 考 慮 檢 測 藥 物 血 中 濃 度 是 否 足 夠 當 患 者 為 HIV 感 染 者, 其 使 用 第 一 線 抗 結 核 菌 藥 物 治 療 濃 度 較 低, 一 般 而 言 HIV 感 染 者 對 結 核 菌 治 療 藥 物 效 果 反 應 不 錯, 由 於 監 測 藥 物 血 中 濃 度 費 時 且 花 費 高, 故 當 患 者 服 用 第 一 線 抗 結 核 菌 藥 物 順 從 度 不 佳 或 有 嚴 重 胃 腸 道 或 代 謝 性 方 面 疾 病 如 : 嚴 重 胃 輕 癱 短 腸 症 慢 性 腹 瀉 伴 隨 吸 收 不 良 腎 臟 疾 病 者, 才 需 予 以 監 測 藥 物 交 互 作 用 : 可 分 影 響 抗 結 核 菌 藥 物 作 用 的 藥 物 與 抗 結 核 菌 藥 物 影 響 其 他 藥 物 作 用, 一 般 抗 結 核 藥 物 如 :Rifabutin fluoroquinolones 會 受 藥 物 影 響 改 變 其 血 中 濃 度, 但 大 多 為 抗 結 核 藥 物 影 響 其 他 藥 物 血 中 濃 度 會 影 響 Ribatutin 血 中 濃 度 之 藥 物 主 要 是 由 7

8 肝 臟 酵 素 CYP3A 代 謝 故 Rifabutin 與 會 抑 制 CYP3A 之 藥 物 併 用 而 增 加 Rifabutin 與 其 代 謝 產 物 25-o-desacetyl-rifabutin 之 血 中 濃 度, 如 : Ritonavir 與 Rifabutin (300mg/day) 合 用, 其 Rifabutin 血 中 濃 度 上 升 4 倍 而 其 代 謝 產 物 25-desacetyl-rifabutin 增 加 35 倍, 其 造 成 的 毒 性 使 得 患 者 皮 膚 變 色 白 血 球 減 少 關 節 痛 與 葡 萄 膜 炎 而 與 CYP3A 誘 導 劑 合 用 則 會 降 低 Rifabutin 濃 度, 如 :Efavirenz 與 Rifabutin 合 用 會 降 低 Rifabutin 約 三 分 之 一 的 血 中 濃 度 故 當 Rifabutin 與 這 些 CYP3A 抑 制 劑 與 誘 導 劑 合 用 時, 需 小 心 使 用 而 含 兩 價 陽 離 子 之 藥 物 會 影 響 Fluoroquinolones, 如 : 制 酸 劑 含 鈣 鐵 鋅 之 維 生 素 補 充 劑 Sucralfate, 故 建 議 服 用 Fluoroquinolones 約 兩 小 時 後 再 服 用 這 些 會 影 響 吸 收 的 藥 物, 以 避 免 抗 生 素 失 效 受 抗 結 核 菌 藥 物 影 響 的 其 他 藥 物, 可 分 三 部 分 Rifamycins 會 使 得 藥 物 作 用 降 低, 主 因 是 Rifamycins 為 cytochrome P450 之 誘 導 劑, 結 果 造 成 許 多 藥 物 濃 度 降 低 至 治 療 濃 度 以 下, 其 依 影 響 程 度 依 序 為 Rifampin > Rifapentine > Rifabutin 當 併 用 Rifamycins, 其 使 用 劑 量 需 提 高, 但 若 停 止 使 用 Rifamycins 時 則 應 於 兩 禮 拜 內 將 藥 物 降 低 至 所 需 之 治 療 劑 量, 或 是 與 cyclosporine 和 大 多 數 HIV protease 抑 制 劑 合 用 時, 可 將 Rifampin 換 成 Rifabutin 使 其 藥 物 相 互 影 響 降 低, 當 使 用 rifamycins 時 儘 可 能 檢 測 所 使 用 之 藥 物 是 否 會 有 藥 物 交 互 作 用, 如 : Rifamycin 會 降 低 delavirdine ketoconazole itraconale 藥 效 Isoniazid 為 幾 個 cytochrome P450 (CYP2C9,CYP2C19,CYP2E1) 抑 制 劑, 對 於 CYP3A 影 響 較 少, 會 影 響 經 由 Oxidation 代 謝 途 徑 之 BZA 藥 物 如 :diazepam 與 triazolam 因 而 增 加 其 藥 物 濃 度, 但 對 經 由 conjugation 代 謝 途 徑 如 oxazepam 則 無 影 響, 而 Rifampin 影 響 大 於 isoniazid 抑 制 作 用, 使 得 Rifampin 與 isonazid 合 用 時, 會 因 此 增 加 phenytoin 與 diazepam 之 藥 物 濃 度 與 INH 合 用 會 增 加 其 藥 物 毒 性 的 有 :acetaminophen valproate serotonergic antidepressant disulfiram warfarin 與 theophylline 而 Fluoroquinolones 中 之 cpirofloxacin 由 於 會 抑 制 theophylline 代 謝, 故 臨 床 上 會 造 成 theophylline 毒 性, 其 它 如 : Levofloxacin Gatifloxacin 與 Moxifloxacin 則 因 不 影 響 theophylline 代 謝, 故 不 會 造 成 藥 物 毒 性 結 語 : 結 核 病 是 一 種 目 前 仍 普 遍 存 在 於 全 世 界 尤 其 是 未 開 發 及 開 發 中 國 家 的 慢 性 疾 病, 抗 藥 性 的 產 生 除 了 患 者 本 身 問 題 之 外, 其 醫 護 人 員 的 治 療 與 處 理 觀 念 是 否 正 確 也 有 關, 根 據 美 國 National Jewish Center 統 計, 最 常 發 生 錯 誤 為 一 次 只 加 單 種 藥 物 至 已 失 敗 的 處 方, 進 而 造 成 新 的 耐 藥 性 產 生, 故 一 旦 決 定 更 換 處 方, 需 依 抗 藥 性 試 驗 結 果, 選 擇 三 種 以 上 有 效 的 藥 物 投 予, 若 無 抗 藥 性 試 驗 可 供 參 考, 也 應 選 擇 二 至 三 種 未 使 用 藥 物 同 時 投 與, 以 避 免 新 的 抗 藥 性 產 生 參 考 資 料 :American Journal of Respiratory & Critical Care Medicine. 167: , 2003 伍 藥 物 諮 詢 Q & A Q: 請 問 藥 局 中 現 有 外 用 類 固 醇 藥 品 的 效 力 比 較? A: 最 強 Dermovate 0.05% 5 gm (clobetasol) 強 效 Diprogenta 0.1% 5 gm (betamethasone) Esperson 0.25% 5 gm (Desoximetasone) Rinderon-A 0.1% 3 gm (Betamethasone) Topsym lotion 0.05% 10 gm (Fluocinonide) 中 效 Elomet 0.1% 5 gm (Mometasone) Extracomb 0.1% 12 gm (triamcinolone) 弱 Dexaltin 0.1% 5 gm (Dexamethasone) 8 本 期 結 束

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