基于市场状况的抗肿瘤中药注射剂分析
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- 蛟敢 濮阳
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1 基 于 市 场 状 况 的 抗 肿 瘤 中 药 注 射 剂 分 析 賴 云 锋 1,2 1,2 1,2 1,2 1,2 陆 金 健 陈 修 平 胡 豪 王 一 涛 1 中 药 质 量 研 究 国 家 重 点 实 验 室 ( 澳 门 大 学 ), 澳 门 2 澳 门 大 学 中 华 医 药 研 究 院, 澳 门 摘 要 : 中 药 注 射 剂 是 中 药 的 重 要 剂 型 之 一, 在 抗 肿 瘤 心 血 管 保 护 和 抗 病 毒 等 方 面 发 挥 了 重 要 作 用 本 文 针 对 目 前 我 国 抗 肿 瘤 中 药 注 射 剂 的 市 场 进 行 分 析, 深 入 了 解 康 艾 注 射 液 参 芪 扶 正 注 射 液 艾 迪 注 射 液 香 菇 多 糖 注 射 液 和 复 方 苦 参 注 射 液 5 大 抗 肿 瘤 中 药 注 射 剂 的 市 场 竞 争 状 况 结 合 目 前 中 药 注 射 剂 的 技 术 进 展 分 析 了 这 些 抗 肿 瘤 中 药 注 射 剂 的 技 术 特 点 及 临 床 应 用 情 况, 并 围 绕 我 国 相 关 政 策 法 规 对 抗 肿 瘤 中 药 注 射 剂 未 来 的 发 展 趋 势 及 存 在 问 题 进 行 了 评 述 和 展 望 关 键 词 : 中 药 注 射 剂 抗 肿 瘤 中 国 市 场 Analysis of Anti-cancer Traditional Chinese Medicine Injections Based on the Market Performance Lai Yunfeng 1,2, Lu Jinjian 1,2, Chen Xiuping 1,2, Hu Hao 1,2, Wang Yitao 1,2 ( 1 State Key Laboratory of Quality Research in Chinese Medicine (University of Macau), Macao SAR, China,2 Institute of Chinese Medical Sciences, University of Macau, Macao SAR, China) Abstract: The traditional Chinese medicine injections (TCMIs) have played vital roles in the treatment of cancer, cardiovascular diseases, virus and so on. This article analyzed the market of anti-cancer TCMIs in China, with special emphasis on Kangai injection, Shenqifuzheng injection, Aidi injection, Lentinan injection and Fufang kushen injection which presented excellent market performances. An analysis on the technical features and clinical applications of these five anti-cancer TCMIs was also conducted. Finally, we pointed out the constraints and possible solutions to the development of anti-cancer TCMIs. Keywords: traditional Chinese medicine injection, anti-cancer, Chinese market 我 国 恶 性 肿 瘤 的 发 病 率 呈 逐 年 上 升 趋 势 据 2010 年 中 国 卫 生 统 计 年 鉴 数 据,2009 年 城 市 和 农 村 居 民 恶 性 肿 瘤 死 亡 人 数 占 所 有 死 亡 人 数 的 比 例 分 别 为 27.01% 和 24.26%, 均 排 第 一 位 [1] 中 药 注 射 剂 是 指 药 材 经 提 取 纯 化 后 制 成 的 供 注 入 体 内 的 溶 液 乳 状 液 及 供 临 用 前 配 制 成 溶 液 的 粉 末 或 浓 液 的 无 菌 制 剂 [2] 中 药 注 射 剂 作 为 传 统 中 药 的 一 种 特 色 产 品, 在 抗 肿 瘤 方 面 应 用 广 泛, 但 同 时 也 面 临 着 不 少 发 展 的 困 惑 与 挑 战 本 文 以 抗 肿 瘤 中 药 注 射 剂 为 研 究 对 象, 将 其 与 抗 肿 瘤 化 学 药 的 市 1
2 场 和 技 术 进 行 对 比 分 析 和 展 望, 以 期 为 抗 肿 瘤 中 药 注 射 剂 的 未 来 发 展 提 供 参 考 一 抗 肿 瘤 化 学 药 物 市 场 状 况 分 析 从 市 场 表 现 和 临 床 实 践 分 析, 目 前 用 于 肿 瘤 治 疗 的 药 物, 化 学 药 品 仍 为 主 流 在 我 国 抗 肿 瘤 药 物 市 场 中, 化 学 抗 肿 瘤 药 物 占 有 72.7% 的 市 场 份 额 从 应 用 品 种 分 析,2010 年 在 中 国 市 场 销 量 领 先 的 抗 肿 瘤 化 学 药 可 以 总 结 如 表 1 它 们 的 单 个 品 种 的 销 售 规 模 都 在 2 亿 元 以 上 特 别 是 多 西 他 赛,2010 年 以 7.85 亿 元 市 场 销 售 额 排 第 1 位, 销 售 额 较 2009 年 增 长 了 21% 它 原 来 是 赛 诺 菲 安 万 特 的 原 研 药, 专 利 已 经 到 期, 现 主 要 由 江 苏 恒 瑞 医 药 公 司 生 产 排 名 药 品 表 年 抗 肿 瘤 化 学 药 品 中 国 销 售 排 名 占 抗 肿 瘤 化 学 药 市 场 份 额 (%) 2010 年 销 量 ( 亿 元 ) 2010 年 增 长 率 (%) 主 要 生 产 厂 家 1 多 西 他 赛 江 苏 恒 瑞 医 药 2 紫 杉 醇 南 京 思 科 药 业 3 奥 沙 利 铂 江 苏 恒 瑞 医 药 4 卡 培 他 滨 上 海 罗 氏 5 吉 西 他 滨 江 苏 豪 森 药 业 6 利 妥 昔 单 抗 F. Hoffmann-La Roche Ltd (SW) 7 培 美 曲 塞 礼 来 8 表 柔 比 星 法 玛 西 亚 普 强 ( 中 国 ) 制 药 数 据 来 源 : 南 方 医 药 经 济 研 究 所 注 : 数 据 来 自 中 国 16 个 样 本 城 市 ( 北 京 长 沙 成 都 广 州 哈 尔 滨 杭 州 济 南 南 京 上 海 沈 阳 石 家 庄 天 津 武 汉 西 安 郑 州 重 庆 ) 的 临 床 统 计 二 抗 肿 瘤 中 药 注 射 剂 市 场 状 况 分 析 根 据 南 方 医 药 经 济 研 究 所 统 计, 目 前 在 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 局 注 册 的 抗 肿 瘤 中 成 药 共 有 662 种 中 国 抗 肿 瘤 中 成 药 市 场 2006 销 售 额 仅 为 9.38 亿 元, 到 了 2011 年 则 迅 速 提 升 到 30.8 亿 元, 年 平 均 增 幅 约 27.2%( 图 1) 另 外, 根 据 南 方 医 药 经 济 研 究 所 中 国 中 成 药 与 西 药 医 院 用 药 监 测 分 析 系 统 ( 简 称 HDM 系 统 ) 数 据 显 示, 在 北 京 成 都 广 州 哈 尔 滨 南 京 沈 阳 西 安 郑 州 重 庆 九 大 城 市 中,2010 年 抗 肿 瘤 中 药 注 射 剂 占 整 个 样 本 市 场 中 药 注 射 剂 销 售 额 的 24.17% 因 此, 虽 然 抗 肿 瘤 中 药 注 射 剂 目 前 在 中 国 市 场 的 规 模 远 无 法 与 化 学 药 相 比, 可 是 从 增 速 及 中 国 庞 大 的 人 口 基 数 来 看, 抗 肿 瘤 中 药 注 射 剂 的 市 场 前 景 是 十 分 可 观 的 2
3 图 1. 临 床 用 抗 肿 瘤 中 成 药 年 度 市 场 增 长 状 况 数 据 来 源 : 南 方 医 药 经 济 研 究 所 注 : 数 据 来 自 中 国 9 个 样 本 城 市 ( 广 州 成 都 哈 尔 滨 西 安 郑 州 北 京 沈 阳 南 京 重 庆 ) 的 临 床 统 计 根 据 南 方 医 药 经 济 研 究 所 药 品 索 引 数 据 库, 目 前 抗 肿 瘤 中 成 药 中 注 射 剂 型 有 40 种, 包 括 国 产 33 种, 进 口 7 种 而 在 2011 年 抗 肿 瘤 中 药 注 射 剂 销 售 前 十 的 药 品 中, 有 8 个 品 种 销 售 过 亿, 并 且 这 8 个 品 种 均 进 入 了 2011 年 中 国 抗 肿 瘤 中 药 的 销 售 前 十 ( 表 2) 排 名 药 品 表 2. 中 药 抗 肿 瘤 注 射 剂 2011 年 销 售 排 名 占 抗 肿 瘤 中 药 市 场 份 额 (%) 2011 年 销 量 ( 亿 元 ) 2011 年 增 长 率 (%) 主 要 生 产 厂 家 1 康 艾 注 射 液 长 白 山 制 药 2 参 芪 扶 正 注 射 液 丽 珠 集 团 利 民 制 药 3 艾 迪 注 射 液 益 佰 制 药 4 香 菇 多 糖 注 射 剂 金 陵 药 业 福 州 梅 峰 制 药 5 复 方 苦 参 注 射 液 山 西 振 东 金 晶 制 药 6 鸦 胆 子 油 乳 注 射 液 沈 阳 药 大 药 业 7 康 莱 特 注 射 液 浙 江 康 莱 特 集 团 8 消 癌 平 注 射 液 南 京 圣 和 药 业 9 华 蟾 素 注 射 液 安 徽 金 蟾 生 化 10 黄 芪 多 糖 注 射 液 天 津 赛 诺 制 药 其 它 数 据 来 源 : 南 方 医 药 经 济 研 究 所 注 : 数 据 来 自 中 国 9 个 样 本 城 市 ( 广 州 成 都 哈 尔 滨 西 安 郑 州 北 京 沈 阳 南 京 重 庆 ) 3
4 的 临 床 统 计 目 前, 销 售 额 前 5 的 抗 肿 瘤 中 药 注 射 剂 药 品 是 : 康 艾 注 射 液 参 芪 扶 正 注 射 液 艾 迪 注 射 液 香 菇 多 糖 注 射 液 和 复 方 苦 参 注 射 液 它 们 都 是 独 家 生 产 品 种, 占 据 着 抗 肿 瘤 中 成 药 超 过 40% 的 市 场 根 据 南 方 医 药 经 济 研 究 所 的 样 本 统 计 数 据,2011 年 康 艾 注 射 液 销 售 高 达 3.73 亿 元, 与 2010 年 度 相 比 增 幅 高 达 41%, 排 同 类 产 品 第 一 位 ; 第 二 位 的 参 芪 扶 正 注 射 液 在 2011 的 销 售 是 2.68 亿 元, 增 幅 达 到 25%, 与 同 为 独 家 生 产 品 种 的 康 艾 注 射 液 一 样, 成 长 迅 猛 ( 图 2) 图 年 中 国 抗 肿 瘤 中 药 注 射 剂 排 名 前 5 的 药 品 市 场 销 售 状 况 数 据 来 源 : 南 方 医 药 经 济 研 究 所 注 : 数 据 来 自 中 国 9 个 样 本 城 市 ( 广 州 成 都 哈 尔 滨 西 安 郑 州 北 京 沈 阳 南 京 重 庆 ) 的 临 床 统 计 这 五 种 注 射 剂 药 物 组 成 药 理 作 用 临 床 应 用 等 方 面 的 简 述 如 下 : 康 艾 注 射 液 : 系 吉 林 长 白 山 制 药 2003 年 研 制 成 功 的 独 家 品 种, 由 黄 芪 人 参 苦 参 三 味 中 药 提 取 制 成 根 据 目 前 的 研 究, 其 主 要 有 效 成 分 为 黄 芪 甲 苷 人 参 皂 苷 R g1 人 参 皂 苷 R e 人 参 皂 苷 R f 人 参 皂 苷 R b1 苦 参 碱 氧 化 苦 参 碱 等 [3], 具 有 益 气 扶 正 增 强 机 体 免 疫 的 功 能 增 强 化 疗 疗 效 减 轻 化 疗 不 良 反 应 和 肿 瘤 患 者 疼 痛 以 及 改 善 机 体 微 循 环 等 作 用 [4], 临 床 主 要 用 于 肝 癌 肺 癌 结 肠 癌 乳 腺 癌 胃 癌 白 血 病 以 及 白 细 胞 减 少 症 等 的 治 疗 [4-10] 参 芪 扶 正 注 射 液 : 丽 珠 集 团 的 独 家 品 种,1999 年 获 得 生 产 批 文 上 市 由 党 参 黄 芪 组 成 根 据 目 前 的 研 究, 其 主 要 有 效 成 分 为 黄 芪 甲 苷 毛 蕊 异 黄 酮 等 [11], 具 有 益 气 扶 正 作 用, 除 癌 症 辅 助 治 疗 外, 在 心 脑 血 管 疾 病 如 心 绞 痛 冠 心 病 心 力 衰 竭 等 方 面 也 有 广 泛 应 用 [12] 艾 迪 注 射 液 : 是 复 方 斑 蝥 制 剂, 为 贵 州 益 佰 制 药 独 家 产 品 由 人 参 黄 芪 刺 五 加 和 斑 蝥 组 4
5 成 根 据 目 前 的 研 究, 其 主 要 有 效 成 份 为 紫 丁 香 苷 人 参 皂 苷 R g1 人 参 皂 苷 R e 人 参 皂 苷 R b1 黄 芪 甲 苷 刺 五 加 多 糖 去 甲 斑 蝥 素 等 [13], 具 有 清 热 解 毒 消 淤 散 结 的 作 用, 可 调 节 免 疫 和 协 同 抗 肿 瘤 作 用, 用 于 肺 癌 胃 癌 食 管 癌 大 肠 癌 肝 癌 乳 腺 癌 卵 巢 癌 白 血 病 等 的 治 疗 [14,15] 香 菇 多 糖 注 射 液 : 主 要 成 份 为 香 菇 多 糖, 是 从 香 菇 的 子 实 体 中 提 取 分 离 纯 化 的 一 组 多 糖 成 分 常 用 于 恶 性 肿 瘤 的 辅 助 治 疗, 对 于 减 轻 胃 癌 结 肠 癌 肺 癌 癌 性 胸 腔 积 液 等 化 疗 引 起 的 毒 副 作 用 具 有 一 定 的 疗 效 [16,17,18] 复 方 苦 参 注 射 液 : 山 西 振 东 金 晶 制 药 的 独 家 生 产 品 种, 属 于 国 家 中 药 二 级 保 护 品 种, 由 苦 参 白 土 苓 制 备 而 成 根 据 目 前 的 研 究, 其 主 要 有 效 成 分 为 苦 参 碱 氧 化 苦 参 碱 槐 定 碱 氧 化 槐 果 碱 等 [19], 具 有 清 热 利 湿 凉 血 解 毒 散 结 止 痛 等 功 效, 临 床 主 要 用 于 肝 癌 胃 癌 直 肠 癌 肺 癌 等 的 治 疗 缓 解 癌 痛 及 出 血 和 提 高 人 体 免 疫 功 能 等 [20] 三 评 述 与 展 望 与 传 统 中 药 剂 型 相 比, 注 射 液 具 有 起 效 快 的 特 点 但 由 于 注 射 用 药 完 全 改 变 了 传 统 用 药 途 径, 缺 乏 传 统 用 药 的 安 全 警 示, 况 且 其 成 分 复 杂 药 物 本 身 稳 定 性 差 药 物 刺 激 性 加 之 制 剂 工 艺 落 后 等 诸 多 不 可 控 因 素 使 其 本 身 具 有 较 多 安 全 隐 忧 药 物 不 良 反 应 中 药 注 射 剂 恐 慌 时 有 发 [21] 生, 早 已 引 起 全 民 关 注, 这 对 中 药 注 射 液 的 发 展 提 出 了 更 高 的 要 求 据 林 子 超 等 报 道 在 常 用 的 中 药 抗 肿 瘤 注 射 液 中, 艾 迪 注 射 液 香 菇 多 糖 注 射 液 等 发 生 不 良 反 应 的 报 道 较 多 即 使 是 由 党 参 和 黄 芪 组 成 的 参 芪 扶 正 注 射 液 也 有 血 小 板 减 少 过 敏 反 应 皮 疹 等 不 良 反 应 [22] 为 提 高 中 药 注 射 剂 的 安 全 性, 加 强 质 量 控 制, 提 高 制 剂 标 准 尤 为 重 要 2007 年 底, 国 家 正 式 颁 布 了 中 药 天 然 药 物 注 射 剂 基 本 技 术 要 求, 明 文 要 求 提 高 中 药 注 射 剂 的 质 量 标 准, 国 家 对 中 药 注 射 剂 新 药 的 审 批 也 更 为 谨 慎 这 使 得 新 申 请 中 药 注 射 剂 批 文 的 难 度 空 前 加 大, 但 对 于 已 上 市 销 售 的 中 药 注 射 剂, 尤 其 是 已 在 市 场 上 占 据 一 席 之 地 的 知 名 中 药 注 射 剂 则 是 利 好 的 除 国 家 政 策 调 控 外, 为 减 少 不 良 反 应 的 发 生, 在 保 证 疗 效 的 基 础 上, 进 一 步 鉴 定 中 药 抗 肿 瘤 注 射 液 的 有 效 成 分 并 简 化 成 分, 实 现 质 量 可 控 是 另 一 个 亟 待 解 决 的 关 键 问 题 在 尚 不 明 确 有 效 成 分 的 情 况 下, 对 临 床 应 用 证 实 安 全 有 效 的 注 射 液 的 整 体 成 分 群 进 行 控 制, 而 不 是 简 单 的 针 对 某 种 或 某 几 种 成 分 进 行 控 制, 可 明 显 减 少 毒 副 作 用 的 发 生 在 成 分 分 析 方 面, 选 用 先 进 的 检 测 方 法 如 超 高 效 液 相 - 串 联 四 极 杆 质 谱 联 用 等 可 以 在 一 定 程 度 上 提 高 中 药 注 射 液 的 质 量 可 控 性 在 药 物 制 剂 方 面, 尽 可 能 采 用 新 的 制 剂 方 法 和 手 段, 如 优 化 澄 清 剂 的 使 用 膜 过 滤 及 灭 菌 环 节 的 工 艺 操 作 参 数 等 [23] 此 外, 医 院 用 药 方 面 实 现 中 西 药 单 独 应 用, 排 除 配 伍 禁 忌, 也 将 是 降 低 不 良 反 应 的 一 个 可 行 方 法 从 药 物 成 分 组 成 以 及 药 理 作 用 分 析 可 以 发 现, 这 些 应 用 广 泛 的 抗 肿 瘤 中 药 注 射 液 并 不 像 化 疗 药 物 及 靶 向 药 物 那 样 主 要 针 对 肿 瘤 细 胞 本 身, 临 床 上 一 般 均 用 于 减 少 毒 副 作 用 或 增 加 化 疗 敏 感 性 等 [4,7,14] 上 述 5 种 抗 肿 瘤 中 药 注 射 液 中 均 含 有 提 高 机 体 免 疫 功 能 的 化 学 成 分, 且 多 为 其 发 挥 药 效 的 主 要 活 性 成 分 只 有 艾 迪 注 射 液 中 的 斑 蝥 素 以 及 康 艾 注 射 液 复 方 苦 参 注 射 液 中 的 氧 化 苦 参 碱 5
6 等 具 有 一 定 的 直 接 抗 肿 瘤 作 用 [24,25] 可 见 中 药 注 射 液 与 传 统 化 疗 药 物 或 目 前 新 兴 的 靶 向 抗 肿 瘤 药 物 相 比, 在 发 挥 抗 肿 瘤 功 能 方 面 具 有 明 显 的 不 同 其 实, 从 中 药 的 功 效 来 看, 目 前 中 药 抗 肿 瘤 注 射 液 的 主 要 组 方 中 药 为 扶 正 固 本 类, 尤 以 人 参 黄 芪 为 多, 这 清 楚 地 表 明 了 中 药 肿 瘤 治 疗 的 特 点 从 南 方 所 的 数 据 可 以 发 现, 目 前 中 国 的 抗 肿 瘤 中 药 注 射 剂 市 场 主 要 被 康 艾 注 射 液 艾 迪 注 射 液 参 芪 扶 正 注 射 液 香 菇 多 糖 注 射 液 和 复 方 苦 参 注 射 液 这 5 个 独 家 品 种 所 占 据, 市 场 集 中 度 超 过 了 40% 同 时 在 年 间, 这 5 个 药 品 以 平 均 超 过 25% 的 年 增 长 率 在 不 断 高 速 成 长 因 此, 在 国 家 严 格 管 控 及 行 业 准 入 门 槛 升 高 的 背 景 下, 相 信 未 来 中 国 抗 肿 瘤 中 药 注 射 剂 行 业 会 走 向 高 度 集 中 化, 寡 头 趋 势 更 加 明 显 尽 管 中 药 抗 肿 瘤 注 射 液 在 抗 肿 瘤 治 疗 中 起 到 了 重 要 作 用, 但 与 化 学 药 品 相 比 在 市 场 表 现 方 面 还 显 得 相 对 弱 势 地 位 这 与 中 药 注 射 液 多 用 于 改 善 症 状, 处 于 辅 助 治 疗 地 位 有 关 未 来 中 药 注 射 剂 在 药 效 评 价 质 量 控 制 方 面 还 是 有 巨 大 的 技 术 提 升 空 间 中 药 抗 肿 瘤 注 射 液 要 在 抗 肿 瘤 药 物 市 场 中 占 据 更 显 著 的 地 位 仍 然 需 要 大 量 的 产 业 和 技 术 努 力 致 谢 本 研 究 受 澳 门 大 学,UL016/09-Y4/CMS/WYT01/ICMS, Key Techniques for Systematic Evaluation of Chinese Medicine, 王 一 涛 和 澳 门 大 学,MYRG208(Y2-L4)-ICMS11-WYT, Pharmaceutical Key Technology Studies Based on System Pharmacology for Innovative Chinese Medicine, 王 一 涛 两 大 基 金 项 目 资 助 参 考 文 献 1 中 华 人 民 共 和 国 卫 生 部 中 国 卫 生 统 计 年 鉴. 北 京 : 中 国 协 和 医 科 大 学 出 版 社, 2010, , 国 家 药 典 委 员 会. 中 华 人 民 共 和 国 药 典 2005 年 版 二 部. 北 京 : 化 学 工 业 出 版 社, 2005, 附 录 13~ 附 录 杨 钊, 张 燕, 朱 韵 洁, 等. UPLC-MS/MS 测 定 康 艾 注 射 液 中 5 种 主 要 成 分 含 量. 中 国 药 学 杂 志, 2011, 46(4): 刘 希 琴, 周 松. 康 艾 注 射 液 治 疗 肿 瘤 临 床 研 究 进 展. 医 药 导 报, 2009, 28(5): 史 清 华, 陈 高 峰. 康 艾 注 射 液 治 疗 恶 性 肿 瘤 白 细 胞 减 少 症 30 例. 江 西 中 医 药, 2009, 40(3): 万 强, 郗 爱 华, 张 丑 丑, 等. 康 艾 注 射 液 联 合 FLAG 方 案 治 疗 复 发 性 难 治 性 急 性 髓 性 白 血 病 的 临 床 研 究. 中 国 中 药 杂 志, 2011, 36(22): 蒋 琴, 祝 红. 康 艾 注 射 液 联 合 FORFIRI 化 疗 方 案 治 疗 晚 期 结 肠 癌 30 例 临 床 分 析. 昆 明 医 学 院 学 报, 2011, 9): 王 继 红. 康 艾 注 射 液 联 合 OLF 方 案 治 疗 晚 期 胃 癌 的 临 床 观 察. 中 国 卫 生 产 业, 2011, 8(9): 王 宇, 王 宽 宇. 康 艾 注 射 液 治 疗 乳 腺 癌 的 临 床 疗 效. 中 国 现 代 药 物 应 用, (21): 刘 振 海. 康 艾 注 射 液 在 中 晚 期 肝 癌 化 疗 中 的 临 床 观 察. 中 国 医 药 指 南, 2011, 9(28):
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8 作 者 简 介 : 赖 云 锋,Lai YunFeng(1987-), 男, 汉 族, 广 东 广 州 人, 澳 门 大 学 中 华 医 药 研 究 院 硕 士 研 究 生, 医 药 管 理 方 向 ; 胡 豪,Hu Hao,(1977-), 男, 汉 族, 四 川 彭 山 人, 澳 门 大 学 中 华 医 药 研 究 院 助 理 教 授, 研 究 方 向 为 医 药 产 业 与 企 业 管 理 通 讯 作 者 : 胡 豪, 澳 门 大 学 中 华 医 药 研 究 院 助 理 教 授, 研 究 方 向 为 医 药 产 业 与 企 业 管 理 ; 澳 门 特 别 行 政 区 氹 仔 徐 日 昇 寅 公 马 路, 澳 门 大 学 第 2 座 2 楼 中 华 医 药 研 究 院, 国 际 邮 政 编 码 :999078; 电 话 :( 00853) ; 移 动 电 话 : ; 电 子 邮 件 :haohu@umac.mo 8
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212 绎 Vol.14 No.5 ScienceDirect 阴 元元 元元 / 99978 5 doi: 1.3969/j.issn.1674-3849.212.5.3 2 1 29 72.7% 21 27.1% 24.26% 1 [1] 1 2 21 7.85 [2] 1 29 21% 662 26 9.38 211 3.8 27.2% 1 212-3-26 212-1-19 元 UL16/9-Y4/CMS/WYT1/ICMS
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