中 国 感 染 控 制 杂 志 2011 年 1 月 第 10 卷 第 1 期 ChinJInfectControlVol10No1Jan 星 状 细 胞 激 活 并 转 化 成 肌 成 纤 维 细 胞 样 细 胞, 细 胞 外 基 质 过 度 合 成, 同 时 降 解 能 力 下 降

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1 18 中 国 感 染 控 制 杂 志 2011 年 1 月 第 10 卷 第 1 期 ChinJInfectControlVol10No1Jan2011 论 著 甲 乙 煎 对 肝 纤 维 化 大 鼠 肝 组 织 犕 犕 犘 2 及 犜 犌 犉 β1 表 达 的 作 用 王 卫 华, 王 兵 亮, 郭 卫 刚, 柴 广 丽, 贾 世 复 ( 邯 郸 市 传 染 病 医 院, 河 北 邯 郸 ) [ 摘 要 ] 目 的 观 察 中 药 甲 乙 煎 对 实 验 性 肝 纤 维 化 大 鼠 基 质 金 属 蛋 白 酶 2(MMP2) 及 转 化 生 长 因 子 1(TGFβ1) 表 达 的 作 用 方 法 雄 性 清 洁 级 Wister 大 鼠 60 只, 随 机 分 为 正 常 对 照 组 和 肝 纤 维 化 模 型 组, 运 用 二 甲 基 亚 硝 胺 对 模 型 组 大 鼠 诱 导 肝 纤 维 化 4 周 后, 将 模 型 组 大 鼠 随 机 分 为 模 型 对 照 组 甲 乙 煎 高 剂 量 [22g/(kg d)] 组 和 低 剂 量 [5.5g/(kg d)] 组 对 甲 乙 煎 高 低 剂 量 组 大 鼠 分 别 给 予 甲 乙 煎 灌 胃, 共 治 疗 4 周, 处 死 全 部 大 鼠 采 用 免 疫 组 化 法 检 测 大 鼠 肝 组 织 MMP2 和 TGFβ1 的 表 达 结 果 经 中 药 甲 乙 煎 高 低 剂 量 治 疗 后, 甲 乙 煎 高 低 剂 量 组 的 大 鼠 肝 细 胞 浆 内 TGFβ1 的 阳 性 表 达 与 模 型 对 照 组 比 较, 显 著 降 低 ( 犘 <0.05), 其 中 甲 乙 煎 高 剂 量 组 优 于 低 剂 量 组 ( 犘 < 0.05); 而 甲 乙 煎 高 低 剂 量 组 MMP2 的 表 达 较 模 型 对 照 组 无 明 显 差 异 ( 犘 >0.05) 结 论 中 药 甲 乙 煎 能 下 调 实 验 性 肝 纤 维 化 大 鼠 肝 组 织 TGFβ1 的 表 达, 这 是 其 抗 肝 纤 维 化 的 作 用 机 制 之 一 [ 关 键 词 ] 甲 乙 煎 ; 肝 纤 维 化 ; 基 质 金 属 蛋 白 酶 2; 转 化 生 长 因 子 1; 大 鼠 ; 医 学, 中 国 传 统 ; 中 药 [ 中 图 分 类 号 ] R256.4 R575.2 [ 文 献 标 识 码 ] A [ 文 章 编 号 ] (2011) 犜 犺 犲 犕 犕 犘 2 犪 狀 犱 犜 犌 犉 β1 犲 狓 狆 犲 狊 狅 狀 犮 犺 犪 狀 犲 狊 狅 犳 犪 狋 犾 狏 犲 犳 犫 狅 狊 狊 狋 狊 犲 狀 犳 犾 犲 狀 犮 犲 犱 犫 狔 犑 犪 狔 犼 犪 狀 犠 犃 犖 犌 犠 犲 犺 犪, 犠 犃 犖 犌 犅 狀 犾 犪 狀, 犌 犝 犗 犠 犲 犪 狀, 犆 犎 犃 犐 犌 犪 狀 犾, 犑 犐 犃 犛 犺 犳 ( 犎 犪 狀 犱 犪 狀 犐 狀 犳 犲 犮 狋 狅 狊 犇 狊 犲 犪 狊 犲 狊 犎 狅 狊 狆 狋 犪 犾, 犎 犪 狀 犱 犪 狀 , 犆 犺 狀 犪 ) [ 犃 犫 狊 狋 犪 犮 狋 ] 犗 犫 犼 犲 犮 狋 狏 犲 ToobservetheefectsofatraditionalChinesemedicineJiayijianonthematrixmetaloprotei nase 2(MMP2)andtransforminggrowthfactor beta1 (TGFβ1)expressioninexperimentalhepaticfibrosisrats. 犕 犲 狋 犺 狅 犱 狊 SixtymaleWisterratswererandomlydividedintonormalcontrolgroupandliverfibrosismodelgroup. Dimethylnitrosamine(DMN)wasadministeredtoinduceliverfibrosisinthemodelgroup,andratsinmodelgroup wererandomlydividedintomodelcontrolgroupandjiayijiantreatmentgroupswithhighconcentration(22g/[kg d])andlowconcentration(5.5g/[kg d])4weeksafterliverfibrosishadbeeninduced.alratswerekiledafter4 weeksintragastricadministrationofjiayijian.theexpressionofmmp2andtgfβ1ofratlivertissueweredetected byimmunohistochemicalmethod. 犚 犲 狊 犾 狋 狊 TheexpressionofTGFβ1inhighandlowconcentrationsofJiayijian treatmentgroupswassignificantlylowerthanthatinthemodelcontrolgroup ( 犘 <0.05),andtheexpressionof TGFβ1inthehighconcentrationofJiayijiantreatmentgroupwassignificantlylowerthanthelowconcentrationof Jiayijiantreatmentgroup( 犘 <0.05),buttherewasnosignificantdiferenceintheexpressionofMMP2between highandlowconcentrationsofjiayijiantreatmentgroupsandthemodelcontrolgroup( 犘 >0.05). 犆 狅 狀 犮 犾 狊 狅 狀 Jiay ijiancandown regulatetheexpressionoftgfβ1ofexperimentalhepaticfibrosismodelrat slivertissue,whichis theoneofthemechanismsofanti liver fibrosis. [ 犓 犲 狔 狑 狅 犱 狊 ] Jiayijian ;liverfibrosis;matrixmetaloproteinase 2 ;transforminggrowthfactor 1;rat;medicine, Chinesetraditional;traditionalChinesemedicine [ChinInfectControl,2011,10(1):18-21,66] 肝 纤 维 化 是 许 多 慢 性 肝 病 共 同 的 病 理 过 程, 在 病 毒 乙 醇 寄 生 虫 胆 汁 淤 积 等 不 同 病 因 作 用 下, 肝 [ 收 稿 日 期 ] [ 基 金 项 目 ] 邯 郸 市 科 学 技 术 研 究 与 发 展 计 划 项 目 ( ) [ 作 者 简 介 ] 王 卫 华 (1972-), 男 ( 汉 族 ), 河 北 省 邯 郸 市 人, 主 治 医 师, 主 要 从 事 肝 病 学 研 究 [ 通 讯 作 者 ] 王 卫 华 E mail:wangweihuahd@sina.com

2 中 国 感 染 控 制 杂 志 2011 年 1 月 第 10 卷 第 1 期 ChinJInfectControlVol10No1Jan 星 状 细 胞 激 活 并 转 化 成 肌 成 纤 维 细 胞 样 细 胞, 细 胞 外 基 质 过 度 合 成, 同 时 降 解 能 力 下 降, 从 而 导 致 肝 纤 [1] 维 化 的 发 生 近 年 来, 对 肝 纤 维 化 细 胞 和 分 子 生 物 学 机 制 研 究 的 不 断 深 入, 细 胞 因 子 作 为 肝 纤 维 化 的 重 要 调 节 因 子 已 越 来 越 受 重 视, 尤 其 是 转 化 生 长 因 子 1(transforminggrowthfactorβ1,TGFβ1) 可 直 接 使 肝 星 状 细 胞 增 殖 并 活 化, 而 基 质 金 属 蛋 白 酶 2(matrixmetaloproteinase 2,MMP2) 是 降 解 细 胞 外 基 质 的 主 要 酶 本 研 究 通 过 观 察 甲 乙 煎 对 肝 纤 维 化 大 鼠 的 治 疗 效 果 及 MMP2 和 TGFβ1 在 肝 纤 维 化 大 鼠 肝 组 织 的 表 达, 探 讨 甲 乙 煎 抗 肝 纤 维 化 的 作 用 和 机 制 1 材 料 与 方 法 1.1 材 料 实 验 动 物 雄 性 清 洁 级 Wister 大 鼠 60 只, 体 重 (200±20)g, 由 河 北 医 科 大 学 动 物 中 心 提 供, 实 验 动 物 合 格 证 号 : 实 验 用 品 中 药 甲 乙 煎 由 茵 陈 茯 苓 苡 仁 佩 兰 泽 泻 郁 金 柴 胡 连 翘 生 甘 草 组 成, 其 药 量 比 为 由 邯 郸 市 传 染 病 医 院 药 剂 室 制 成 流 浸 膏, 水 煮 醇 提, 每 毫 升 药 液 含 生 药 2.50g 二 甲 基 亚 硝 胺 (DMN) 由 天 津 市 化 学 试 剂 研 究 所 提 供 ( 批 号 :MAL05) MMP2 和 TGFβ1 试 剂 盒 由 北 京 中 衫 金 桥 生 物 技 术 有 限 公 司 提 供 主 要 仪 器 奥 林 巴 斯 光 学 显 微 镜 BX41 (OLYMPUS 公 司 );BM Ⅱ 型 病 理 组 织 包 埋 机 ( 安 徽 电 子 科 学 研 究 所 );303 4A 数 显 电 热 保 温 箱 ( 上 海 阳 光 实 验 仪 器 有 限 公 司 );CS Ⅱ 型 摊 片 烤 片 机 ( 孝 感 市 宏 业 医 用 仪 器 有 限 公 司 ) 1.2 方 法 动 物 饲 养 60 只 大 鼠 按 清 洁 级 标 准 饲 养, 每 只 大 鼠 大 致 喂 饲 料 50g/d, 充 足 饮 水, 相 对 湿 度 60%, 温 度 20 动 物 饲 料 由 河 北 医 科 大 学 动 物 中 心 提 供 动 物 分 组 及 模 型 制 备 大 鼠 60 只, 随 机 分 为 正 常 对 照 组 10 只 和 模 型 组 50 只 模 型 组 50 只 大 鼠, 每 周 连 续 3 日 腹 腔 注 射 DMN 10 mg/ (kg d), 共 4 周, 首 次 用 量 减 半 造 模 结 束 后 随 机 抽 取 1 只 大 鼠 做 肝 脏 病 理 切 片, 证 实 有 假 小 叶 形 成, 为 肝 纤 维 化 模 型 组 死 亡 19 只, 故 有 30 只 大 鼠 进 入 下 一 步 实 验 分 组 及 给 药 方 法 将 模 型 组 30 只 大 鼠 随 机 分 为 3 组 : 模 型 对 照 组 及 甲 乙 煎 高 低 剂 量 组 甲 乙 煎 高 低 剂 量 组 分 别 给 予 22g/(kg d) 5.5g/ (kg d) 甲 乙 煎 灌 胃 治 疗, 容 量 3mL; 肝 纤 维 化 模 型 组 和 正 常 对 照 组 给 予 等 容 量 的 0.9% 氯 化 钠 注 射 液 灌 胃, 共 4 周 免 疫 组 化 法 检 测 大 鼠 肝 细 胞 MMP2 和 TGFβ1 的 蛋 白 表 达 末 次 给 药 次 日, 空 腹 处 死 全 部 大 鼠, 取 肝 左 叶 组 织 部 分, 用 10% 中 性 甲 醛 固 定 24h, 石 蜡 包 埋 切 片 免 疫 组 化 采 用 SP 法, 常 规 脱 蜡 去 水, 入 3% 过 氧 化 氢 室 温 15min, 枸 橼 酸 缓 冲 液 2500mL 注 入 进 口 EDTA 高 压 锅, 切 片 置 于 金 属 架 上, 位 于 液 面 以 下, 盖 锅 加 热 至 沸 腾 7min 后 压 力 锅 开 始 喷 气, 计 时 1.5min, 将 压 力 锅 远 离 热 源, 室 温 冷 却 后, 打 开 锅 盖, 取 出 切 片, 蒸 馏 水 冲 洗,PBS 液 洗 2min( 3 次 ), 擦 干 净 片 子, 吸 去 多 余 液 体, 加 Ⅰ 抗 ;4 过 夜,PBS 液 洗 5min( 3 次 ), 擦 干 净 片 子, 吸 去 多 余 液 体, 加 Ⅱ 抗 ;37 25min,PBS 液 洗 5min( 3 次 ), 擦 干 净 片 子, 吸 去 多 余 液 体, 加 Ⅲ 抗 ;37 20 min,pbs 液 洗 5 min( 3 次 ), 应 用 DAB 显 色, 蒸 馏 水 冲 洗, 复 染 脱 水, 中 性 树 胶 封 片 结 果 评 定 : 大 鼠 肝 组 织 MMP2 和 TGFβ1 的 蛋 白 表 达 均 在 细 胞 浆 内, 根 据 着 色 程 度 及 着 色 细 胞 百 分 率 进 行 计 算 不 着 色 为 0 分, 浅 黄 色 为 1 分, 黄 色 为 2 分, 棕 黄 色 为 3 分 ; 着 色 细 胞 计 数 阳 性 细 胞 百 分 率, <5% 为 0 分,6%~25% 为 1 分,26%~50% 为 2 分, 51% 为 3 分 ; 每 张 切 片 着 色 程 度 与 着 色 细 胞 百 分 率 得 分 定 性 :0~1 分 为 阴 性 (-),2~4 分 为 弱 阳 性 (+),5~6 分 为 阳 性 (++),>6 分 则 为 强 阳 性 (+++) 1.3 统 计 方 法 采 用 SPSS13.0 软 件 包 进 行 统 计 学 处 理, 计 数 资 料 组 间 比 较 采 用 秩 和 检 验, 犘 <0.05 为 有 统 计 学 意 义 2 结 果 2.1 大 鼠 一 般 情 况 比 较 正 常 对 照 组 大 鼠 生 长 状 态 良 好, 体 重 增 加, 动 作 敏 捷, 皮 毛 光 滑, 大 小 便 正 常 ; 模 型 组 大 鼠 精 神 萎 靡, 嗜 睡, 皮 毛 杂 乱 无 光 泽, 尿 黄, 大 便 稀, 有 异 味 ; 治 疗 组 大 鼠 生 长 状 态 尚 好, 体 重 无 明 显 下 降, 动 作 灵 活, 皮 毛 较 顺 但 缺 光 泽, 大 小 便 基 本 正 常 其 中, 甲 乙 煎 高 剂 量 组 小 鼠 状 态 优 于 低 剂 量 组, 整 体 状 态 优 于 模 型 对 照 组, 但 次 于 正 常 对 照 组 正 常 对 照 组 大 鼠 无 死 亡, 造 模 组 大 鼠 死 亡 率 38.00%(19/50)

3 2 中国感染控制杂志2年月第卷第期 Ch JI f C lv lnj 2 2 2 肝组织 MMP2 和 的表达 正常对照 组大鼠肝组织 MMP2 阳性表达偶见于肝细胞的细 剂量组大鼠肝细胞浆内 MMP2 阳性表达 图 与 其低剂量组大鼠肝细胞浆内 MMP2 的阳性表达与模 胞浆 大部分无表达 图 无表达 图 2 型对照组之差异均无显著性 均 犘 甲乙煎 模型 对 照 组 大 鼠 肝 细 胞 浆 内 MMP2 图3 和 图 的阳性表达较强 明显高于正常对照 低剂量组大鼠肝细胞浆内 高 的阳性表达 图 较模型对照组有明显抑制作用 其中甲 6 犘 乙煎高剂量组优于低剂量组 见表 犘 组 且差异均有高度显著性 犘 甲乙煎高 表 各组大鼠一般资料比较 只 犜犪 犫 犾 犲 G l f m f hg up 组别 有效大鼠 只 MMP2 正常对照组 " 9 " 模型对照组 甲乙煎高剂量组 2 7 甲乙煎低剂量组 6 3 甲乙煎高 低剂量组分别与模型对照组比较 均 犘 MMP2的阳性表达 模型对照组与正常对照组比较 犘 的阳性表达 模型对照组与正常对照组比较 犘 甲乙煎高 低剂量组分别与模型对照组比较 均 犘 图 正常对照组 MMP2的表达 图2 正常对照组 的表达 犉 犲 Th fmmp2 m up 犉 犲2 Th f m up 图3 模型对照组 MMP2的表达 图 模型对照组 的表达 2 犉 犲3 Th fmmp2 md up 犉 犲 Th f md up 2

4 中 国 感 染 控 制 杂 志 2011 年 1 月 第 10 卷 第 1 期 ChinJInfectControlVol10No1Jan 图 5 甲 乙 煎 高 剂 量 组 MMP2 的 表 达 ( 400) 犉 犲 5 TheexpressionofMMP2inJiayijianhighdosage treatmentgroup( 400) 图 6 甲 乙 煎 高 剂 量 组 TGFβ1 的 表 达 ( 400) 犉 犲 6 TheexpressionofTGFβ1inJiayijianhighdosage treatmentgroup( 400) 3 讨 论 甲 乙 煎 是 根 据 古 代 医 家 王 旭 高 和 李 冠 仙 治 肝 大 法 并 结 合 我 们 多 年 的 临 床 实 践 组 成 的 方 剂 全 方 重 在 健 脾 利 湿 理 气 和 胃 疏 肝 解 郁 本 实 验 研 究 结 果 显 示, 甲 乙 煎 能 够 明 显 减 轻 实 验 性 大 鼠 肝 组 织 纤 维 化 程 度 中 医 认 为 肝 纤 维 化 是 各 种 外 感 内 伤 因 素 长 期 损 伤 肝 脏, 正 气 耗 散, 邪 气 不 退, 伤 及 五 脏, 肝 气 郁 滞, 肝 络 瘀 滞, 日 久 伤 脾 犯 胃, 气 血 水 凝 结 而 成 的 积 聚 鼓 胀 黄 疸 等 肝 病 传 脾 是 重 要 的 病 理 环 节, 古 医 家 李 冠 仙 曰 : 肝 气 一 动, 既 乘 脾 土, 作 痛 作 胀, 甚 则 作 泄 ; 见 肝 之 病, 知 肝 传 脾, 当 先 实 脾 因 此, 本 方 体 现 了 上 述 原 则 西 医 认 为 肝 纤 维 化 是 各 种 病 因 引 起 的 肝 细 胞 发 生 坏 死 和 炎 症 刺 激 导 致 的 细 胞 外 基 质 的 合 成 增 多 而 [2] 降 解 减 少, 沉 积 于 肝 内 形 成 的 肝 纤 维 化 研 究 发 现, 肝 纤 维 化 时 肝 细 胞 间 质 有 MMP2 和 高 水 平 的 TGFβ1 转 录 物 能 引 起 细 胞 外 基 质 量 和 质 的 改 变 MMPs 是 参 与 肝 内 细 胞 外 基 质 降 解 的 主 要 酶 系, 其 中 MMP2 又 称 明 胶 酶 A, 系 Ⅳ 型 胶 原 酶, 在 肝 星 状 细 胞 肝 窦 内 皮 细 胞 库 普 弗 细 胞 均 有 表 达 在 肝 纤 维 化 时,MMP2 表 达 明 显 增 强, 它 通 过 降 低 胶 原 螺 旋 结 构 的 稳 定 性, 改 变 底 物 的 二 级 结 构, 为 其 他 蛋 白 [3] 酶 作 进 一 步 降 解 创 造 条 件 TGFβ1 是 一 个 多 功 能 多 肽 生 长 因 子, 在 肝 纤 维 化 中 能 增 加 细 胞 外 基 质 [ 收 稿 日 期 ] 的 合 成 而 减 少 降 解, 是 目 前 所 知 的 最 强 大 的 促 胶 原 生 成 因 子, 是 调 控 肝 纤 维 化 发 生 发 展 的 核 心 物 质 在 大 鼠 胶 原 2 条 多 肽 链 基 因 的 启 动 上 均 有 TGFβ1 的 作 用 位 点, 因 而 它 是 肝 纤 维 化 治 疗 的 重 要 目 标 [4] 肝 损 害 时, 肝 星 状 细 胞 通 过 自 分 泌 或 旁 分 泌 的 方 式 产 生 大 量 TGFβ, 炎 症 或 损 伤 过 程 中 释 放 的 纤 溶 酶 可 进 一 步 增 强 其 活 性, 激 活 的 TGFβ 通 过 细 胞 膜 上 的 TGFβⅠ 型 和 Ⅱ 型 受 体 相 结 合 发 挥 作 用, 减 少 细 [5] 胞 外 基 质 的 分 解, 从 而 促 进 肝 纤 维 化 的 形 成 其 机 制 包 括 促 进 肝 星 状 细 胞 分 泌 肝 脏 组 织 金 属 蛋 白 酶 抑 制 因 子, 抑 制 胶 原 酶 mrna 的 表 达, 减 少 间 质 胶 原 酶 基 因 的 表 达 等 本 研 究 显 示, 运 用 中 药 甲 乙 煎 高 低 剂 量 治 疗 后, 大 鼠 肝 组 织 纤 维 化 程 度 得 到 显 著 改 善, 肝 组 织 TGFβ1 的 表 达 较 模 型 对 照 组 明 显 降 低 ( 犘 <0.05); 其 中, 高 剂 量 组 优 于 低 剂 量 组, 差 异 有 显 著 性 ( 犘 < 0.05) 表 明 中 药 甲 乙 煎 通 过 抑 制 TGFβ1 的 表 达 来 抑 制 肝 纤 维 化 是 其 抗 肝 纤 维 化 的 机 制 之 一 中 草 药 治 疗 肝 纤 维 化 历 史 悠 长, 现 有 方 药 及 治 [6] 法 研 究 停 留 在 活 血 化 瘀 及 扶 正 祛 瘀 上, 比 较 局 限 而 甲 乙 煎 从 调 脾 入 手, 健 脾 利 湿 理 气 和 胃 疏 肝 解 郁, 为 中 医 药 防 治 肝 纤 维 化 开 拓 了 新 思 路 [ 参 考 文 献 ] [1] 夏 启 荣, 何 峰. 肝 硬 化 的 诊 断 和 治 疗 [M]. 北 京 : 人 民 卫 生 出 版 社,2002: [ 作 者 简 介 ] 傅 小 芳 (1961-), 女 ( 汉 族 ), 浙 江 省 诸 暨 市 人, 副 主 任 护 师, 主 要 从 事 医 院 感 染 管 理 研 究 [ 通 讯 作 者 ] 陆 峰 E mail:renji_kgrb@163.com [2] 张 斌, 万 谟 彬, 王 灵 台. 肝 纤 维 化 大 鼠 TGFβ1 与 TIMP 1mRNA 的 表 达 及 补 肾 柔 肝 方 的 治 疗 作 用 [J]. 中 西 医 结 合 学 报,2004,2(4): ( 下 转 第 66 页 )

5 66 中 国 感 染 控 制 杂 志 2011 年 1 月 第 10 卷 第 1 期 ChinJInfectControlVol10No1Jan2011 漱 口 液 或 复 方 氯 己 定 含 漱 液 漱 口 合 并 细 菌 感 染 者, 根 据 细 菌 培 养 和 药 敏 试 验 结 果, 选 择 敏 感 药 物 联 合 治 疗 同 时 根 据 病 情 及 各 项 检 查 结 果 给 予 升 白 细 胞 药 物 输 血 白 蛋 白 服 用 中 药 等 营 养 支 持 综 合 治 疗, 适 当 控 制 和 调 整 放 疗 剂 量 本 组 除 6 例 病 例 因 并 发 症 而 中 断 治 疗,2 例 自 行 出 院 外, 其 余 鼻 咽 癌 口 腔 真 菌 感 染 患 者 均 通 过 积 极 治 疗 和 护 理 得 以 控 制, 完 成 放 疗 整 个 疗 程 3 讨 论 3.1 真 菌 感 染 危 险 因 素 由 于 恶 性 肿 瘤 细 胞 在 体 内 的 浸 润 破 坏, 严 重 影 响 了 肿 瘤 患 者 机 体 的 免 疫 功 能, 加 之 肿 瘤 是 消 耗 性 疾 病, 常 需 要 大 剂 量 放 疗 或 化 [1] [2] 疗, 使 机 体 免 疫 功 能 更 为 低 下 胡 自 省 等 对 鼻 咽 癌 放 疗 后 患 者 免 疫 指 标 进 行 测 定, 发 现 11 项 免 疫 指 标 有 10 项 与 正 常 人 有 显 著 差 异, 其 免 疫 损 伤 主 要 是 细 胞 免 疫 损 伤 体 液 免 疫 亢 进 和 紊 乱 因 此, 鼻 咽 癌 放 疗 患 者 是 医 院 感 染 的 高 危 人 群 放 疗 是 鼻 咽 癌 患 者 首 选 的 治 疗 方 法 在 放 疗 过 程 中 由 于 腮 腺 唾 液 腺 均 在 照 射 范 围 内, 导 致 腮 腺 及 唾 液 腺 功 能 受 到 抑 制, 引 起 唾 液 量 减 少, 质 变 黏 稠 随 着 放 射 剂 量 的 增 加, 唾 液 分 泌 减 少 更 加 明 显, 唾 液 ph 下 降, 致 口 腔 自 洁 功 能 减 弱 当 敏 感 者 照 射 10 Gy 时, 唾 液 分 泌 量 即 锐 减, 出 现 口 干, 口 腔 黏 膜 充 血 水 肿 溃 疡, 增 加 了 医 院 感 染 机 会 放 射 性 反 应 与 损 伤 增 加 了 真 菌 感 染 的 机 会, 例 如 : 放 射 性 龋 齿, 出 现 牙 痛 口 臭, 咀 嚼 吞 咽 困 难 和 疼 痛, 继 发 放 射 性 溃 疡 口 咽 部 干 燥 白 膜 形 成, 从 而 诱 发 口 咽 部 的 内 环 境 发 生 变 化, 破 坏 正 常 屏 障, 引 起 菌 群 失 调, 真 菌 乘 机 生 长 繁 殖, 形 成 病 灶, 并 侵 犯 周 围 组 织, 向 他 处 扩 散 而 造 成 医 院 感 染 除 上 述 原 因 外, 在 日 常 医 疗 护 理 中, 无 菌 观 念 不 强, 消 毒 隔 离 意 识 淡 薄, 如 鼻 咽 镜 压 舌 板 消 毒 灭 菌 不 严 格, 换 药 不 正 规, 操 作 前 后 不 洗 手 以 及 雾 化 器 氧 气 湿 化 瓶 吸 氧 管 带 菌 等, 也 是 造 成 医 院 感 染 的 因 素 之 一 3.2 预 防 对 策 结 合 本 组 病 例, 我 们 认 为 鼻 咽 癌 放 疗 患 者 口 咽 部 真 菌 感 染 与 多 种 因 素 有 关, 提 出 以 下 预 防 对 策 :(1) 加 强 健 康 宣 教, 使 患 者 充 分 了 解 放 疗 中 应 注 意 的 事 项, 尤 其 如 何 减 轻 黏 膜 反 应 预 防 口 腔 感 染 方 面 的 知 识, 发 挥 患 者 的 主 观 能 动 性, 积 极 配 合 治 疗 和 护 理 ;(2) 加 强 营 养 支 持, 补 充 蛋 白 质 维 生 素 和 新 鲜 蔬 菜 水 果 等 ;(3) 对 胃 肠 功 能 障 碍 者 给 予 静 脉 营 养 输 血 白 蛋 白, 以 保 证 患 者 营 养 需 要, 能 耐 受 放 疗, 减 少 医 院 感 染 鼻 咽 癌 患 者 口 腔 真 菌 感 染 的 预 防 : 必 须 保 持 口 腔 卫 生, 早 晚 用 软 毛 牙 刷 及 含 氟 牙 膏 刷 牙, 鼓 颊 和 吸 吮 动 作 交 替, 以 清 除 松 动 的 牙 垢 ; 经 常 做 张 口 叩 齿 运 动, 使 口 腔 黏 膜 皱 襞 处 充 分 进 行 气 体 交 换, 破 坏 真 菌 的 生 长 环 境, 防 止 继 发 感 染 口 腔 护 理 : 放 疗 前 应 拔 除 龋 齿 义 齿, 对 牙 周 炎 牙 龈 炎 患 者 也 需 采 取 相 应 治 疗 后 再 进 行 放 疗 治 疗 期 间 多 喝 水 多 漱 口, 减 轻 局 部 水 肿, 稀 释 口 腔 内 有 害 菌 群 密 度, 尤 其 是 碳 酸 氢 钠 溶 液 能 改 变 口 腔 黏 液 酸 碱 度, 是 预 防 真 菌 感 染 的 重 要 措 施 对 已 发 生 口 腔 溃 疡 合 并 真 菌 感 染 者, 可 用 3% NaHCO3( 苏 打 水 ) 漱 口, 并 用 制 霉 菌 素 10 万 IU 含 漱 溃 疡 形 成 者 可 在 漱 口 液 中 加 利 多 卡 因 或 局 部 擦 利 多 卡 因, 以 减 少 患 者 进 食 时 的 疼 痛, 提 高 生 活 质 量 控 制 鼻 咽 癌 放 疗 期 间 真 菌 感 染 与 其 他 病 原 菌 所 致 的 医 院 感 染 一 样, 关 键 在 于 病 原 菌 的 早 期 诊 断, 早 期 预 防, 合 理 使 用 抗 真 菌 药 物, 同 时 给 予 适 宜 的 免 疫 增 强 剂, 正 确 选 择 照 射 野 [ 参 考 文 献 ] [1] 王 文 伟, 林 欣 莉. 肺 癌 并 医 院 真 菌 感 染 38 例 原 因 分 析 [J]. 中 华 医 院 感 染 学 杂 志,2000,10(5): [2] 胡 自 省, 廖 遇 平. 针 刺 结 合 放 射 治 疗 鼻 咽 癌 远 期 疗 效 [J]. 中 华 放 射 肿 瘤 学 杂 志,1995,1(1):7. ( 上 接 第 21 页 ) [3] 贺 宇 彤, 刘 殿 武, 丁 里 玉. 抗 纤 Ⅰ 号 和 硒 对 肝 纤 维 化 大 鼠 免 疫 功 能 的 调 节 作 用 [J]. 中 国 中 医 基 础 医 学 杂 志,2004,10(3): [4] 严 茂 祥, 陈 芝 芸, 项 伯 康. 中 药 肝 力 克 对 实 验 性 大 鼠 肝 纤 维 化 的 影 响 [J]. 浙 江 中 医 学 院 学 报,2003,27(5):55. [5] BruntE M.Gradingandstagingthehistopathologicallesions ofchronic hepatitis:theknodelhistologyactivityindexand beyond[j].hepatology,2000,31(1): [6] 姚 乃 礼, 白 宇 宁. 中 药 抗 肝 纤 维 化 的 研 究 现 状 与 对 策 [J]. 山 西 中 医,2004,20(6):20-23.

1600 1000 40 50 2030 2000 采 取 行 动 的 机 会 90% 开 拓 成 功 的 道 路 2

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