404 量 較 高, 約 為 7 毫 西 弗, 是 一 般 胸 部 X 光 輻 射 暴 露 劑 量 (0.02 毫 西 弗 ) 的 350 倍, 若 做 為 篩 檢 的 工 具 恐 怕 會 有 致 癌 的 疑 慮 不 過 隨 著 儀 器 組 件 的 精 進 及 發 展, 為 求 降 低 輻 射 暴

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1 摘 要 X 20% 7% 關 鍵 詞 : 低 劑 量 電 腦 斷 層 掃 描 (Low-dose computed tomography) 肺 癌 篩 檢 (Lung cancer screening) 過 度 診 斷 (Overdiagnosis) 前 言 肺 癌 是 高 度 侵 襲 性 及 預 後 不 良 的 惡 性 腫 瘤, 它 是 全 世 界 癌 症 死 亡 的 首 要 原 因 根 據 國 內 衛 生 福 利 部 國 民 健 康 署 所 公 布 的 民 國 102 年 國 人 十 大 死 因 順 位, 第 一 名 是 惡 性 腫 瘤 惡 性 腫 瘤 中, 男 女 兩 性 的 癌 症 死 亡 率 第 一 名 都 是 肺 癌 1 文 獻 報 告 中, 肺 癌 在 歐 美 國 家 的 五 年 存 活 率 約 為 8-16% 2, 國 內 的 報 告 五 年 的 存 活 率 也 大 概 只 有 15.9% 左 右 3, 有 一 半 以 上 的 病 人 在 肺 癌 診 斷 時 癌 症 分 期 已 經 是 末 期, 是 一 個 相 當 惡 性 的 癌 症 雖 然 說 肺 癌 的 整 體 病 程 預 後 不 佳, 但 早 期 肺 癌 的 病 人, 因 為 能 夠 及 早 發 現 並 治 療, 第 一 期 的 病 人 五 年 存 活 率 可 上 升 至 60% 左 右 3 因 此, 若 能 發 展 出 篩 檢 肺 癌 的 工 具, 可 以 早 期 有 效 並 經 濟 的 提 早 發 現 肺 癌, 將 能 大 幅 度 的 降 低 病 人 的 死 亡 率 這 樣 的 想 法 其 實 早 在 1960 年 代,Brett GZ 等 人 就 設 計 前 瞻 性 隨 機 試 驗 (Prospective Randomized Trial), 利 用 胸 部 X 光 來 做 為 肺 癌 的 篩 檢 工 具, 但 結 果 胸 部 X 光 的 篩 檢 並 不 能 降 低 肺 癌 的 死 亡 率 4,5 隨 後 在 1970 年 代, 又 有 四 篇 前 瞻 性 隨 機 臨 床 實 驗 6,7,8,9, 針 對 男 性 抽 菸 的 高 風 險 族 群, 利 用 胸 部 X 光 加 上 痰 液 細 胞 學 的 檢 查 做 為 肺 癌 篩 檢 工 具, 儘 管 篩 檢 組 的 病 人 有 較 多 的 早 期 肺 癌 發 現 率 及 較 高 的 手 術 切 除 率 (Resectability), 但 同 樣 以 失 敗 收 場, 並 不 能 降 低 肺 癌 的 死 亡 率 歸 咎 起 來 以 胸 部 X 光 篩 檢 肺 癌 失 敗 的 原 因, 一 般 是 認 為 胸 部 X 光 對 於 肺 部 小 結 節 的 偵 測 敏 感 度 (Sensitivity) 太 低 1980 年 代 以 後, 電 腦 斷 層 檢 查 開 始 被 發 展, 它 運 用 在 肺 部 小 結 節 的 偵 測 有 較 好 的 敏 感 度, 但 傳 統 的 胸 部 電 腦 斷 層 檢 查, 輻 射 暴 露 劑

2 404 量 較 高, 約 為 7 毫 西 弗, 是 一 般 胸 部 X 光 輻 射 暴 露 劑 量 (0.02 毫 西 弗 ) 的 350 倍, 若 做 為 篩 檢 的 工 具 恐 怕 會 有 致 癌 的 疑 慮 不 過 隨 著 儀 器 組 件 的 精 進 及 發 展, 為 求 降 低 輻 射 暴 露 劑 量 但 又 不 能 妥 協 肺 部 結 節 的 解 析 度, 所 以 發 展 出 低 劑 量 的 胸 部 電 腦 斷 層 檢 查, 輻 射 暴 露 劑 量 約 為 1.5 毫 西 弗, 大 約 等 同 於 台 灣 地 區 每 人 每 年 接 受 天 然 背 景 輻 射 的 值 10 因 此, 以 低 劑 量 的 胸 部 電 腦 斷 層 來 做 為 肺 癌 的 篩 檢, 可 將 因 輻 射 致 癌 的 疑 慮 降 到 最 低 本 文 將 回 顧 目 前 低 劑 量 胸 部 電 腦 斷 層 掃 描 用 於 肺 癌 的 篩 檢, 並 探 討 可 能 產 生 的 利 弊 得 失 觀 察 性 的 研 究 (Observational studies) 早 期 的 低 劑 量 電 腦 斷 層 掃 描 用 於 肺 癌 的 篩 檢 都 是 觀 察 性 的 研 究 The Early Lung Cancer Action Project (ELCAP) 納 入 1000 個 無 症 狀, 年 紀 大 於 或 等 於 60 歲, 至 少 有 10 包 年 (pack-year) 以 上 的 抽 菸 病 史 的 高 危 險 群 自 願 者, 同 時 用 胸 部 X 光 及 低 劑 量 電 腦 斷 層 掃 描 篩 檢 肺 癌, 低 劑 量 電 腦 斷 層 掃 描 的 確 比 胸 部 X 光 有 較 好 的 肺 結 節 偵 測 敏 感 度, 因 此 能 在 早 期 發 現 肺 癌, 病 人 也 有 較 多 接 受 開 刀 治 癒 的 機 會 11 收 錄 病 人 數 最 多 的 研 究 是 International Early Lung Cancer Action Project (I-ELCAP), 在 1993 年 到 2005 年 總 共 收 錄 了 位 無 症 狀 的 受 試 者, 每 年 低 劑 量 電 腦 斷 層 掃 描 共 篩 選 出 484 個 肺 癌 病 人, 其 中 412 個 人 癌 症 分 期 是 第 一 期, 這 些 第 一 期 的 病 人, 十 年 的 存 活 率 是 88%; 如 果 這 些 病 人 在 診 斷 後 一 個 月 內 接 受 手 術 治 療, 共 有 302 個 人, 十 年 的 存 活 率 是 92% 12 因 此, 每 年 低 劑 量 電 腦 斷 層 掃 描 偵 測 到 的 早 期 肺 癌, 是 可 以 被 治 癒 的 雖 然 說 初 步 的 研 究 看 來, 低 劑 量 電 腦 斷 層 掃 描 用 於 肺 癌 的 篩 檢, 可 以 找 出 更 多 早 期 的 肺 癌 但 這 些 研 究 都 是 觀 察 性 的 研 究, 並 沒 有 對 照 組 的 比 較 研 究 癌 症 篩 檢 工 具 的 優 劣, 如 果 沒 有 對 照 組 的 比 較, 在 存 活 率 的 計 算 上 會 有 侷 限 性, 存 在 三 項 主 要 的 偏 差 領 先 時 間 偏 差 (Lead time bias): 存 活 時 間 的 算 法 是 以 疾 病 的 診 斷 時 間 到 病 人 死 亡 的 時 間 距, 因 為 低 劑 量 胸 部 電 腦 斷 層 掃 描 能 及 早 偵 測 較 小 的 肺 腫 瘤, 因 此 得 到 的 存 活 時 間 延 長 有 可 能 不 是 真 的 篩 檢 延 長 病 人 的 存 活 期, 只 是 因 為 我 們 把 癌 症 診 斷 的 起 算 時 間 點 往 前 移, 所 以 得 到 存 活 期 延 長 的 結 論, 但 實 際 上 病 人 癌 症 的 病 史 並 沒 有 因 此 改 變 2. 病 程 差 異 偏 差 (Length bias): 同 樣 是 肺 癌 也 有 生 長 快 慢 惡 性 度 不 同 的 差 異, 篩 檢 容 易 偵 測 到 相 對 生 長 慢 的 腫 瘤 惡 性 度 高 的 肺 癌, 在 兩 次 篩 檢 間 隔 時 間, 腫 瘤 就 快 速 變 大 四 處 轉 移, 疾 病 的 發 現 是 病 人 的 症 狀 表 現, 不 是 篩 檢 的 成 果 而 被 篩 檢 出 的 肺 癌 病 人 因 為 腫 瘤 相 對 長 的 慢, 所 以 算 出 的 存 活 期 也 會 較 長 3. 過 度 診 斷 (Overdiagnosis): 並 不 是 有 肺 癌 就 會 造 成 未 來 病 人 死 亡, 同 一 種 癌 症 有 異 質 性 (Heterogeneity) 存 在, 有 長 得 快 也 有 長 的 慢, 有 些 病 人 可 能 一 輩 子 沒 有 肺 癌 的 症 狀 但 死 於 其 他 的 疾 病, 可 是 篩 檢 的 時 候 把 所 有 的 肺 癌 都 找 出 來 了, 這 些 病 程 緩 慢 的 一 群 就 是 過 度 診 斷 了 過 度 診 斷 會 造 成 病 人 不 必 要 的 檢 查 及 治 療, 且 不 會 延 長 病 人 的 壽 命 為 了 要 避 免 上 述 所 說 的 三 項 研 究 的 誤 差, 我 們 需 要 有 對 照 組 的 隨 機 臨 床 研 究 來 證 明 : 低 劑 量 電 腦 斷 層 掃 描 用 於 肺 癌 的 篩 檢, 能 夠 比 沒 有 篩 檢 的 對 照 組, 降 低 肺 癌 的 死 亡 率 (Mortality) 隨 機 對 照 研 究 (Randomized Controlled Studies) The National Lung Screening Trial (NLST) 14 在 2002 年 8 月 到 2004 年 4 月 在 美 國 共 收 錄 了 53,454 個 肺 癌 高 風 險 的 無 症 狀 自 願 者 年 齡 在 55 歲 到 74 歲, 目 前 仍 在 抽 菸, 或 已 經 戒 菸 不 超 過 15 年, 抽 菸 史 大 於 或 等 於 30 包 年 的 高 風 險 族 群 一 半 的 人 接 受 每 年 一 次 的 低 劑 量 電 腦 斷 層 掃 描 用 於 肺 癌 的 篩 檢, 另 一 半 的 人 用 胸 部 X 光 做 每 年 的 篩 檢, 篩 檢 共 做 三 次, 後 續 追 蹤 平 均 6.5 年 使 用 低 劑 量 電 腦 斷 層 掃 描 每 年 篩 檢 比 胸 部 X 光 每 年 篩 檢, 降 低 肺 癌 的 死 亡 率 (Lung cancer mortality) 20%, 降 低 所 有 死 因 的 死

3 405 表 一 : 低 劑 量 胸 部 電 腦 斷 層 掃 描 用 於 肺 癌 篩 檢, 隨 機 對 照 研 究 研 究 簡 稱, 年 度 研 究 總 人 數 男 / 女 (%) 平 均 年 紀 平 均 抽 菸 量 ( 包 年 ) 篩 檢 間 隔 ( 年 ) 肺 癌 死 亡 的 相 對 風 險 所 有 死 因 死 亡 的 相 對 風 險 DANTE(2009) 2, / ,1,2,3, ( ) 0.85 ( ) NLST(2011) 53,454 59/ ,1, ( ) 0.93 ( ) DLCST(2012) 4,104 56/ ,1,2,3, ( ) 1.46 ( ) MILD(2012) 4,099 66/ ,1,2,3, ( ) 1.80 ( ) 代 表 有 統 計 學 上 的 意 義 亡 率 (All cause mortality) 7% 兩 組 篩 檢 者 所 有 的 死 因 別 中,75% 死 亡 原 因 是 和 肺 癌 無 關, 電 腦 斷 層 組 心 血 管 疾 病 死 亡 占 所 有 死 亡 的 26.1% (486/1,865), 胸 部 X 光 組 心 血 管 疾 病 死 亡 占 所 有 死 亡 的 23.6% (470/1,991), 心 血 管 疾 病 死 亡 率 兩 組 差 不 多 ; 但 如 果 把 肺 癌 的 死 亡 率 抽 離 所 有 死 因 的 死 亡 率 計 算, 兩 組 所 有 死 因 的 死 亡 率 就 無 統 計 學 上 的 顯 著, 因 此 電 腦 斷 層 組 大 幅 度 的 降 低 肺 癌 的 死 亡 率 造 就 兩 組 所 有 死 因 的 死 亡 率 有 7% 顯 著 的 差 異 低 劑 量 電 腦 斷 層 掃 描 篩 檢 的 篩 檢 效 益 (The number needed to screen), 平 均 320 人 接 受 篩 檢, 可 預 防 一 個 人 因 肺 癌 死 亡 其 他 各 國 相 關 的 隨 機 對 照 研 究, 包 括 Detection and Screening of Early Lung Cancer by Novel Imaging Technology and Molecular Essays (DANTE) 15 Danish Lung Cancer Screening Trial (DLCST) 16 Multicentric Italian Lung Detection (MILD) 17, 則 因 收 案 數 較 少, 沒 有 能 看 出 低 劑 量 電 腦 斷 層 掃 描 篩 檢 的 明 顯 效 益, 表 一 整 理 這 幾 個 研 究 的 特 點 低 劑 量 電 腦 斷 層 掃 描 篩 檢 雖 然 可 降 低 肺 癌 高 風 險 族 群 的 死 亡 率, 但 也 帶 來 了 其 他 的 問 題 以 NLST 為 例, 大 於 或 等 於 4 公 厘 的 肺 結 節 被 視 為 陽 性, 因 此 它 偵 測 到 許 多 小 的 肺 結 節, 電 腦 斷 層 組 第 一 次 篩 檢 就 有 7191 人 (27.3%) 被 發 現 有 肺 結 節 18, 但 最 後 只 有 292 (1.1%) 人 被 診 斷 出 肺 癌, 篩 檢 的 肺 癌 假 陽 性 高 達 96%, 因 此 肺 結 節 的 評 估 及 處 理 將 是 重 要 的 一 環 另 外 每 年 篩 檢 造 成 的 輻 射 暴 露 及 肺 癌 過 度 診 斷 問 題, 都 將 在 下 面 章 節 逐 一 討 論 除 此 之 外, 低 劑 量 電 腦 斷 層 掃 描 也 會 偶 發 的 發 現 病 人 有 肺 結 節 以 外 的 問 題, 如 : 心 臟 冠 狀 動 脈 鈣 化 肺 氣 腫 甲 狀 腺 腫 等, 這 些 偶 發 性 發 現 的 疾 病 後 續 要 如 惡 性 腫 瘤 機 率 % 表 二 : 肺 結 節 大 小 與 惡 性 腫 瘤 機 率 LSS, Lung Screening Study 20 ; Mayo, Mayo Clinic Study 21 ; ELCAP, Early Lung Cancer Action Project 11. 何 追 蹤 處 理, 因 為 牽 涉 到 醫 療 資 源 花 費 的 成 本 效 益 (cost-effectiveness), 目 前 並 沒 有 好 的 建 議 指 引 肺 結 節 的 評 估 及 處 理 肺 結 節 被 定 義 為 影 像 上 小 於 30 公 厘, 接 近 圓 形, 邊 緣 平 整 或 不 規 則 狀 的 肺 內 陰 影 (opacity) 19 肺 結 節 的 評 估 分 成 四 個 方 面 來 看 : 大 小 (size) 結 節 濃 度 深 淺 (attenuation) 鈣 化 (calcification) 結 節 生 長 速 度 (interval growth rate) 從 早 期 觀 察 性 低 劑 量 電 腦 斷 層 掃 描 的 研 究 看 來, 結 節 越 大 惡 性 腫 瘤 的 機 會 越 高, 如 表 二 13, 小 於 4 公 厘 的 肺 結 節 惡 性 腫 瘤 機 會 極 低 多 個 大 型 低 劑 量 電 腦 斷 層 掃 描 肺 癌 篩 檢 的 資 料 看 來, 小 於 5 公 厘 5 到 10 公 厘 大 於 20 公 厘 的 肺 結 節, 惡 性 腫 瘤 的 發 生 率 分 別 是 0-1% 6-28% 64-82% 22, 因 此 胸 部 電 腦 斷 層 上 大 於 或 等 於 4 或 5 公 厘 的 肺 結 節, 一 般 被 視 為 有 意 義 的 陽 性 發 現 >=20 結 節 大 小 : 單 位 公 厘

4 406 肺 結 節 的 鈣 化 分 布 如 果 是 瀰 漫 型 (diffuse) 中 央 型 (central) 分 層 型 (laminated) 爆 米 花 型 (popcorn) 大 部 分 被 視 為 良 性 ; 斑 點 型 (stippled) 偏 心 型 (eccentric) 則 需 詳 細 的 追 蹤 排 除 惡 性 的 可 能 其 他 肺 結 節 的 討 論 大 多 侷 限 在 非 鈣 化 性 結 節 (non-calcified nodules, NCN) 非 鈣 化 性 結 節 又 依 據 濃 度 深 淺 分 為 實 質 (solid) 性 結 節 和 純 毛 玻 璃 狀 (pure ground glass opacity, pggo) 結 節, 純 毛 玻 璃 狀 結 節 約 有 59-73%, 實 質 性 結 節 有 7-9% 的 機 會 是 惡 性 腫 瘤 非 鈣 化 性 肺 結 節 的 邊 緣 如 果 是 平 滑 的 (smooth), 有 20-30% 的 機 會 是 惡 性 腫 瘤 ; 邊 緣 如 果 是 不 規 則 (irregular) 分 葉 狀 (lobulated) 棘 刺 狀 (spiculated), 惡 性 腫 瘤 的 機 會 上 升 至 % 22 同 一 個 病 人 如 果 有 追 蹤 兩 次 以 上 的 胸 部 電 腦 斷 層 檢 查, 就 可 以 看 出 肺 結 節 的 生 長 變 化, 發 現 肺 結 節 有 變 大, 就 有 進 一 步 處 理 的 必 要 一 個 實 質 性 的 結 節 如 果 兩 年 之 內 沒 有 變 化, 惡 性 腫 瘤 的 機 會 極 低 23 純 毛 玻 璃 狀 肺 結 節 如 果 是 惡 性 腫 瘤, 大 部 分 是 原 位 肺 腺 癌 (adenocarcinoma in situ) 或 是 癌 症 的 前 期 病 灶, 非 典 型 腺 瘤 性 增 生 (atypical adenomatous hyperplasia), 這 種 病 灶 的 病 程 緩 慢, 有 研 究 顯 示 純 毛 玻 璃 狀 肺 結 節 的 平 均 腫 瘤 倍 增 時 間 (volume doubling time) 是 769 天 24, 因 此 在 兩 年 以 內 不 容 易 看 到 它 大 小 的 變 化 目 前 並 沒 有 大 型 的 前 瞻 性 研 究 告 訴 我 們, 到 底 要 追 蹤 純 毛 玻 璃 狀 肺 結 節 多 久, 才 能 排 除 肺 癌 的 可 能 綜 合 以 上 肺 結 節 的 特 性,NLST 研 究 採 用 直 徑 4 公 厘 作 為 肺 結 節 評 估 的 分 界 點,4 公 厘 以 下 的 肺 結 節, 每 年 追 蹤 篩 檢 即 可 直 徑 4-10 公 厘 的 肺 結 節,3 到 6 個 月 低 劑 量 電 腦 斷 層 追 蹤 一 次 ; 追 蹤 時 肺 結 節 沒 有 變 化, 回 歸 每 年 一 次 追 蹤 ; 追 蹤 時 肺 結 節 變 大 但 小 於 7 公 厘, 可 選 擇 3 到 6 個 月 再 做 一 次 低 劑 量 電 腦 斷 層 或 切 片 檢 查 ; 追 蹤 時 肺 結 節 變 大, 大 於 或 等 於 7 公 厘, 建 議 切 片 檢 查 一 開 始 就 發 現 大 於 10 公 厘 的 肺 結 節, 建 議 切 片 檢 查 25 肺 結 節 到 底 設 定 多 大 做 為 評 估 介 入 的 起 點, 目 前 沒 有 定 論, 以 NLST 研 究 採 用 直 徑 4 公 厘 為 例,27.3% 的 人 發 現 有 肺 結 節 篩 檢 為 陽 性, 但 最 後 只 有 1.1% 的 人 被 診 斷 出 肺 癌, 篩 檢 的 肺 癌 假 陽 性 過 高, 後 續 花 費 很 多 的 時 間 和 金 錢 在 處 理 肺 結 節 的 追 蹤 檢 查 有 人 回 溯 性 的 分 析 I-ELCAP 研 究, 如 果 把 肺 結 節 的 門 檻 提 高 到 7-8 公 厘 才 當 作 陽 性 可 降 低 50-68% 的 假 陽 性 率 和 多 餘 的 檢 查 及 花 費, 但 付 出 的 代 價 是 有 5-6% 真 正 是 肺 癌 的 病 人 被 延 遲 診 斷 26 所 以 最 適 合 成 本 效 益 的 肺 結 節 介 入 點 要 設 在 哪 裡, 仍 有 待 後 續 的 研 究 來 解 答 輻 射 暴 露 風 險 (Radiation exposure risk) 輻 射 會 增 加 致 癌 的 風 險, 即 使 低 劑 量 電 腦 斷 層 掃 描 已 經 將 輻 射 暴 露 劑 量 盡 可 能 降 到 最 低, 但 在 無 症 狀 健 康 的 成 年 人 因 每 年 篩 檢 所 增 加 的 輻 射 暴 露, 長 期 累 積 下 來 相 關 的 致 癌 風 險, 也 會 令 人 擔 憂 Brenner DJ 以 原 子 彈 爆 炸 倖 存 者 的 輻 射 暴 露 劑 量 和 致 癌 風 險 為 參 考, 計 算 50 歲 的 抽 菸 女 性 每 年 接 受 一 次 低 劑 量 胸 部 電 腦 斷 層 篩 檢 直 到 75 歲, 因 輻 射 造 成 的 肺 癌 風 險 大 約 0.85%, 遠 低 於 她 不 接 受 篩 檢 得 到 肺 癌 的 機 率 有 17% 27 義 大 利 研 究 的 也 有 評 估 到 輻 射 暴 露 問 題, 四 年 的 低 劑 量 胸 部 電 腦 斷 層 篩 檢 加 上 相 關 的 影 像 檢 查 ; 主 要 是 正 子 攝 影 和 電 腦 斷 層 指 引 下 切 片, 因 檢 查 接 受 的 輻 射 估 計 在 男 / 女 各 10,000 個 篩 檢 者 中 會 造 成 1.2/3.3 人 罹 癌 28, 而 篩 檢 本 身 在 NLST 中 每 10,000 個 篩 檢 者 可 預 防 30 人 因 肺 癌 的 死 亡 14 由 上 面 兩 個 研 究 看 來, 篩 檢 的 效 益 是 遠 大 於 輻 射 造 成 的 傷 害 但 上 面 的 研 究 對 於 篩 檢 者 輻 射 暴 露 劑 量 的 計 算, 只 假 設 每 年 篩 檢 的 輻 射 劑 量 和 後 續 少 數 的 影 像 追 蹤 輻 射 劑 量 的 總 和 實 際 上 如 果 以 4 mm 以 上 的 非 鈣 化 肺 結 節 當 作 是 陽 性 發 現, 後 續 每 3-6 個 月 要 用 電 腦 斷 層 掃 描 追 蹤 至 少 兩 年, 而 肺 結 節 的 盛 行 率 (prevalence) 在 篩 檢 的 研 究 大 約 介 於 25-50% 13,14, 篩 檢 者 有 很 大 的 輻 射 暴 露 來 源 是 在 追 蹤 這 些 肺 結 節 時, 接 受 電 腦 斷 層 掃 描 所 累 積 獲 得 的 McCunney RJ 等 人 納 入 這 些 實 際 的 狀 況, 假 設 低 劑 量 胸 部 電 腦 斷 層 平 均 輻 射 劑 量 2 毫 西 弗, 傳 統 的 電 腦 斷 層 掃 描 平 均 輻 射 劑 量 8 毫 西 弗, 兩 年 的 時 間 會 有 三 次 肺 結 節 追 蹤 用 傳 統 的 電 腦 斷 層 掃 描,20 年 後 每 年 肺 癌 篩

5 407 檢 下 來, 肺 結 節 的 盛 行 率 以 25% 或 50% 來 算, 篩 檢 者 會 分 別 接 受 到 160 毫 西 弗 及 280 毫 西 弗 的 累 積 輻 射 劑 量 對 比 文 獻 上 核 能 發 電 廠 的 員 工 平 均 累 積 輻 射 劑 量 19.4 毫 西 弗, 和 原 子 彈 爆 炸 倖 存 者 的 平 均 輻 射 劑 量 40 毫 西 弗, 長 期 肺 癌 篩 檢 的 健 康 者 所 累 積 的 輻 射 劑 量 的 確 高 出 很 多 29 尤 其 肺 癌 篩 檢 的 研 究 中 肺 結 節 的 肺 癌 假 陽 性 高 達 96% 14, 等 於 很 多 無 症 狀 篩 檢 者 因 為 不 是 惡 性 腫 瘤 的 肺 結 節 接 受 多 餘 的 輻 射, 因 此, 如 何 精 進 篩 檢 時 的 追 蹤 過 程, 降 低 暴 露 的 輻 射 劑 量, 是 大 規 模 推 廣 低 劑 量 電 腦 斷 層 掃 描 用 於 肺 癌 的 篩 檢 時 所 要 面 臨 的 課 題 過 度 診 斷 (Overdiagnosis) 癌 症, 傳 統 的 觀 點 是 會 致 命 的 惡 性 疾 病, 大 部 分 在 病 人 因 癌 症 引 起 的 症 狀 來 求 診 的 情 形 下 是 成 立 的 但 假 設 因 為 篩 檢 技 術 的 進 步, 提 早 在 人 們 還 無 症 狀 之 下 就 找 到 癌 症, 這 個 癌 症 如 果 在 篩 檢 者 死 亡 前 都 沒 有 引 起 症 狀 不 適, 也 不 是 篩 檢 者 死 亡 的 原 因, 那 篩 檢 出 的 癌 症 就 產 生 過 度 診 斷 的 問 題 過 度 診 斷 會 造 成 病 人 焦 慮 不 必 要 的 檢 查 及 治 療 多 餘 的 醫 療 花 費 30 實 際 上 當 無 症 狀 篩 檢 者 檢 查 出 肺 癌 時, 臨 床 醫 師 在 當 下 是 無 法 判 斷 這 個 癌 症 是 不 是 過 度 診 斷 過 度 診 斷 的 強 力 證 據 來 自 有 對 照 組 的 隨 機 篩 檢 研 究 的 長 期 追 蹤 ; 篩 檢 組 在 篩 檢 期 結 束 時, 因 為 把 診 斷 的 時 間 提 早, 正 常 預 期 會 比 對 照 組 有 更 多 的 癌 症 病 例, 但 隨 著 追 蹤 的 時 間 拉 長, 如 果 沒 有 篩 檢 的 過 度 診 斷 的 話, 兩 組 的 癌 症 病 例 應 該 要 彼 此 接 近 Edward 等 人 把 NLST 的 資 料 拿 來 看 低 劑 量 電 腦 斷 層 掃 描 篩 檢 過 度 診 斷 的 情 形, 平 均 6.5 年 的 追 蹤 結 束, 電 腦 斷 層 組 比 對 照 組 的 肺 癌 病 例 多 出 120 人, 這 些 被 認 為 是 過 度 診 斷 低 劑 量 電 腦 斷 層 掃 描 篩 檢 的 所 有 肺 癌 過 度 診 斷 機 率 是 18.5%, 篩 檢 出 的 非 小 細 胞 肺 癌 有 22.5% 的 機 率 是 過 度 診 斷, 篩 檢 出 的 細 支 氣 管 肺 泡 癌 (bronchioalveolar cell carcinoma) 有 78.9% 的 機 率 是 過 度 診 斷 篩 檢 320 人 可 以 預 防 一 個 人 死 於 肺 癌, 但 同 時 造 成 1.38 個 人 的 過 度 診 斷 31 因 此, 以 目 前 的 篩 檢 技 術 看 來, 過 度 診 斷 是 大 量 低 劑 量 電 腦 斷 層 掃 描 肺 癌 篩 檢 不 可 避 免 的 課 題, 寄 望 未 來 能 發 展 更 好 的 工 具, 若 能 在 腫 瘤 篩 檢 出 時, 及 時 預 測 它 是 侵 襲 性 的 或 是 進 展 緩 慢 的, 大 規 模 篩 檢 計 畫 將 會 更 有 價 值, 也 能 避 免 不 必 要 的 醫 療 費 用 支 出 結 論 肺 癌 是 癌 症 死 因 的 第 一 位, 過 去 一 直 沒 有 好 的 篩 檢 方 法 可 以 及 早 發 現 肺 癌, 並 降 低 其 死 亡 率 針 對 肺 癌 的 高 風 險 族 群, 主 要 指 年 齡 在 55 歲 到 74 歲, 目 前 仍 在 抽 菸, 或 已 經 戒 菸 不 超 過 15 年, 抽 菸 史 大 於 或 等 於 30 包 年 的 人, 低 劑 量 胸 部 電 腦 斷 層 掃 描 每 年 肺 癌 篩 檢, 能 降 低 肺 癌 的 死 亡 率 20%, 降 低 所 有 死 因 的 死 亡 率 7% 儘 管 篩 檢 不 是 完 美 的, 仍 然 有 肺 結 節 的 肺 癌 假 陽 性 過 高 長 期 篩 檢 的 輻 射 暴 露 和 過 度 診 斷 的 問 題 值 得 討 論, 但 已 經 提 供 實 證 上 早 期 肺 癌 篩 檢 的 有 效 方 法 未 來 期 待 有 效 生 物 標 記 (biomarker) 的 發 展, 搭 配 篩 檢 的 檢 查, 能 夠 降 低 前 述 篩 檢 的 疑 慮 及 多 餘 的 醫 療 花 費, 並 將 篩 檢 的 效 益 推 廣 至 其 他 抽 菸 以 外 的 肺 癌 高 風 險 族 群 參 考 文 獻 1. 行 政 院 衛 生 福 利 部 (2014), 民 國 102 年 主 要 死 因 分 析 2. Sant M, Allemani C, Santaquilani M, et al. EUROCARE-4. Survival of cancer patients diagnosed in Results and commentary. Eur J Cancer 2009; 45: Wang BY, Huang JY, Cheng CY, et al. Lung cancer and prognosis in Taiwan: a population-based cancer registry. J Thorac Oncol 2013; 8: Brett GZ. The value of lung cancer detection by six-monthly chest radiographs. Thorax 1968; 23: Brett GZ. Earlier diagnosis and survival in lung cancer. Br Med J 1969; 4: Frost JK, Ball WC Jr, Levin ML, et al. Early lung cancer detection: results of the initial (prevalence) radiologic and cytologic screening in the Johns Hopkins study. Am Rev Respir Dis 1984; 130: Flehinger BJ, Melamed MR, Zaman MB, et al. Early lung cancer detection: results of the initial (prevalence) radiologic and cytologic screening in Memorial Sloan-Kettering study. Am Rev Respir Dis 1984; 130: Fontana RS, Sanderson DR, Taylor WF, et al. Early lung cancer detection: results of the initial (prevalence) radiologic and cytologic screening in the Mayo Clinic study. Am Rev Respir Dis 1984; 130:

6 Kubik A, Polak J. Lung cancer detection: results of a randomized prospective study in Czechoslovakia. Cancer 1986; 57: 行 政 院 原 子 能 委 員 會 (2014), 輻 射 劑 量 比 較 圖 11. Henschke CI, McCauley DI, Yankelevitz DF, et al. Early Lung Cancer Action Project: overall design and findings from baseline screening. Lancet 1999; 354: Henschke CI, Yankelevitz DF, Libby DM, et al. Survival of patients with stage I lung cancer detected on CT screening. N Engl J Med 2006; 355: Marshall HM, Bowman RV, Yang IA, et al. Screening for lung cancer with low-dose computed tomography: a review of current status. J Thorac Dis 2013; 5(Suppl 5): S National Lung Screening Trial Research Team. Reduced lung-cancer mortality with low-dose computed tomographic screening. N Engl J Med 2011; 365: Infante M, Cavuto S, Lutman FR, et al. DANTE Study Group. A randomized study of lung cancer screening with spiral computed tomography: three-year results from the DANTE trial. Am J Respir Crit Care Med 2009;180: Saghir Z, Dirksen A, Ashraf H, et al. CT screening for lung cancer brings forward early disease. The randomized Danish Lung Cancer Screening Trial: status after five annual screening rounds with low-dose CT. Thorax 2012; 67: Pastorino U, Rossi M, Rosato V, et al. Annual or biennial CT screening versus observation in heavy smokers: 5-year results of the MILD trial. Eur J Cancer Prev 2012;21: Church TR, Black WC, Aberle DR, et al. National Lung Screening Trial Research Team. Results of initial low-dose computed tomographic screening for lung cancer. N Engl J Med 2013; 368: Hansell DM, Bankier A, MacMahon H, et al. Fleischner society: glossary of terms for thoracic imaging. Radiology 2008; 246: Swensen SJ, Jett JR, Sloan JA, et al. Screening for lung cancer with low-dose spiral computed tomography. Am J Respir Crit Care Med 2002; 165: Gohagan J, Marcus P, Fagerstrom R, et al. Baseline findings of a randomized feasibility trial of lung cancer screening with spiral CT scan vs chest radiograph: the Lung Screening Study of the National Cancer Institute. Chest 2004; 126: Wahidi MM, Govert JA, Goudar RK, et al. Evidence for the treatment of patients with pulmonary nodules: when is it lung cancer? ACCP evidence-based clinical practice guidelines (2nd edition). Chest 2007; 132: 94S-107S. 23. MacMahon H, Austin JH, Gamsu G, et al. Guidelines for management of small pulmonary nodules detected on CT scans: a statement from the Fleischner Society. Radiology 2005; 237: Chang B, Hwang JH, Choi YH, et al. Natural history of pure ground-glass opacity lung nodules detected by low-dose CT scan. Chest 2013; 143 : ACRIN. ACRIN Protocol. Available online: acrin.org/portals/0/protocols/6654/protocol-acrin% %20Amendment%2010,% pdf 26. Henschke CI, Yip R, Yankelevitz DF, et al. Definition of a positive test result in computed tomography screening for lung cancer: a cohort study. Ann Intern Med 2013; 158: Brenner DJ. Radiation risks potentially associated with low-dose CT screening of adult smokers for lung cancer. Radiology 2004; 231: Mascalchi M, Mazzoni LN, Falchini M, et al. Dose exposure in the ITALUNG trial of lung cancer screening with lowdose CT. Br J Radiol 2012; 85: McCunney RJ, Li J. Radiation risks in lung cancer screening programs: a comparison with nuclear industry workers and atomic bomb survivors. Chest 2014; 145: Welch HG, Black WC. Overdiagnosis in cancer. J Natl Cancer Inst 2010; 102: Patz EF Jr, Pinsky P, Gatsonis C, et al. Overdiagnosis in low-dose computed tomography screening for lung cancer. JAMA Intern Med 2014; 174:

7 409 Screening for Lung Cancer with Low-Dose Computed Tomography Ying-Ming Shih, and Sheng-Hao Lin Division of Chest Department, Department of Internal Medicine, Changhua Christian Hospital Lung cancer is a highly malignant disease and the overall mortality is high because most of patients present with advanced disease. Previous lung cancer screening studies, including chest X-ray and sputum cytology, showed insignificant difference in mortality between study and control groups. Low dose computed tomography(ldct) is a new developed lung cancer screening tool. It demonstrated a 20% reduction in lung cancer-related mortality and 7% reduction in all-cause mortality among selected high risk smoking screenees. However, negative effects, such as false positive findings of pulmonary nodules, radiation exposure, and overdiagnosis may result from LDCT screening. We need to investigate a more cost-effective lung cancer screening protocol in the near future. (J Intern Med Taiwan 2014; 25: )

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