656 中华疾病控制杂志 2019 年 6 月第 23 卷第 6 期 ChinJDisControlPrev 2019Jun;23(6) 幽门螺杆菌感染与 C 反应蛋白升高的联合作用与缺血性脑卒中预后的关系 论著 张陈欢张培培黄萍吕利英国钰梅周蓦张永红许锬 苏州, 苏州大学医学部公共卫

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1 656 幽门螺杆菌感染与 C 反应蛋白升高的联合作用与缺血性脑卒中预后的关系 论著 张陈欢张培培黄萍吕利英国钰梅周蓦张永红许锬 苏州, 苏州大学医学部公共卫生学院流行病与卫生统计学系 ( 张陈欢 张永红 许锬 ); 常州, 常州市疾病预防控制中心急性传染病防控科 ( 张培培 ); 常州, 常州市中医医院病案室 ( 黄萍 ); 兴安盟, 兴安盟人民医院检验科 ( 吕利英 国钰梅 ); 苏州, 苏州市立医院科教科江苏苏州 ( 周蓦 ) 通信作者 : 许锬,E mail:xutan@suda.edu.cn DOI: /j.cnki.zhjbkz 摘要 目的探讨幽门螺杆菌 (helicobacterpylori,hp) 感染与 C 反应蛋白 (C reactivepro tein,crp) 升高的联合作用与急性缺血性脑卒中 3 个月不良预后的关系 方法采用前瞻性队列研究, 从国内 14 家医院纳入缺血性脑卒中病例 1110 例, 检测入院时血清幽门螺杆菌免疫球蛋白 G(helicobacterpyloriimmunoglobulinG,HP IgG) 水平及 CRP 水平, 不良预后定义为发病 3 个月后的死亡或复合结局 ( 死亡或心血管事件 ) 根据 HP IgG 及 CRP 是否升高, 将所有患者分为四组,:G1 为低水平 HP IgG+ 低水平 CRP 组,G2 为低水平 HP IgG+CRP 升高组,G3 为 HP IgG 升高 + 低水平 CRP 组,G4 为 HP IgG 升高 +CRP 升高组 采用 COX 回归方法分析 HP IgG 升高和 CRP 升高的联合作用与不良预后的关系 结果对 HP IgG 升高及 CRP 升高的联合作用分析发现, 多因素调整后, 与 G1( 低水平 HP IgG+ 低水平 CRP) 患者相比,G4(HP IgG 升高 +CRP 升高 ) 患者 3 个月的死亡风险为 G1 的 倍 (95%CI:2 83~63 94,P=0 001), 发生复合结局的风险为 G1 的 3 97 倍 (95%CI:1 79~8 82,P<0 001) 结论 HP 感染与 CRP 升高的联合作用与脑卒中发病 3 个月后不良预后有关 关键词 幽门螺杆菌 ;CRP; 脑卒中预后 ; 联合作用 中图分类号 R181 文献标识码 A 文章编号 (2019) 基金项目 : 国家自然科学基金 ( ) AsociationbetweenthecombinedefectofhelicobacterpyloriinfectionandtheelevationofC re activeproteinandtheprognosisofischemicstroke ZHANGChen huan,zhangpei pei,huang Pin,LVLi ying,guoyu mei,zhoumo,zhangyong hong,xutan DepartmentofEpidemiology,SchoolofPublicHealth,MedicalColegeofSoochowUniversity,Suzhou ,China(ZhangCH,ZhangYH,XuT);DepartmentofAcuteInfectiousDiseaseControlandPre vention,changzhoucenterfordiseasecontrolandprevention,changzhou ,China(ZhangPP); MedicalRecordsRoom,ChangzhouTraditionalChineseMedicineHospital,Changzhou ,China (HuangP);ClinicalLaboratory,InnerMongoliaXinganLeaguePeople'sHospital,XinganLeague ,China(LvLY,GuoYM);DepartmentofScienceandResearch,TheAfiliatedSuzhouhospitalof NanjingMedicalUniversity,Suzhou ,China(ZhouM) Corespondingauthor:XUTan,E mail:xutan@suda.edu.cn Abstract Objective ToinvestigatethecombinedefectofHelicobacterpylori(HP)infection andelevatedc reactiveprotein(crp)ontheprognosisofacuteischemicstrokepatientsat3months. Methods Aprospectivecohortstudywasperformed.1110confirmedcasesofischemicstrokewerein cludedfrom14hospitalsinchina.serumhelicobacterpyloriimmunoglobuling(hp IgG)andCRPwere testedatadmision.poorprognosiswasdefinedasdeathandthecombinedoutcome(deathorcardiovas cularevents)at3monthsafteronset.alpatientsweredividedintofourgroupsbasedonwhetherhp IgG

2 中华疾病控制杂志 2019 年 6 月第 23 卷第 6 期 ChinJDisControlPrev 2019Jun;23(6) 657 andcrpwereelevated:g1waslowlevelhp IgG+lowlevelCRPgroup,G2waslowlevelHP IgG + elevatedcrpgroup,g3waselevatedhp IgG +lowlevelcrpgroup,g4waselevatedhp IgG +ele vatedcrpgroup.thecombinedefectofelevatedhp IgGandelevatedCRPonpoorprognosisofische micstrokefor3monthswasanalysedwithcoxregresionanalysis.results Analysisofthecombined efectsofelevatedhp IgGandelevatedCRPshowedthat,aftermultifactorialadjustment,G4(elevated HP IgG+elevatedCRP)patientshada13 45 foldrisk(95%ci: ,P=0 001)ofdeathat3 monthsand3 97 fold(95%ci: ,P<0 001)riskofcombinedoutcomecomparedwithG1 (lowhp IgG+lowCRP)patients.Conclusion ThecombinedefectofHPinfectionandelevatedCRP isasociatedwithpoorprognosisat3monthsafterstrokeonset. Fundprogram:NationalNaturalScienceFoundationofChina( ) (ChinJDisControlPrev2019,23(6): ) 在我国, 脑卒中新发病例每年约有 250 万例 [1], 其中最常见的类型为缺血性脑卒中 [2] 脑卒中可以增加心血管事件的发生率, 病后 10 年的累积死亡率高达 80% 以上 [3] 幽门螺旋杆菌(helicobacterpy lori,hp) 是一种首先从胃炎患者的活检组织中分离的革兰阴性杆菌,HP 感染不仅与脑卒中的发病相关 [4 5], 高水平的幽门螺杆菌免疫球蛋白 G(helico bacterpyloriimmunoglobuling,hp IgG) 也能够增加缺血性脑卒中不良结局的发生风险 [6] C 反应蛋白 (C reactiveprotein,crp) 升高不仅与卒中的严重程度相关, 而且还是卒中长期死亡率的独立预测因子 [7 8] 虽然 HP 感染与 CRP 升高在脑卒中的发病和恢复过程中可能存在联合作用, 但是目前关于 HP 感染与 CRP 升高对缺血性脑卒中预后的联合作用的研究较少 本研究是 14 家医院合作的多中心前瞻性队列研究, 研究 HP 感染与 CRP 升高对缺血性脑卒中不良预后的联合作用, 为 HP 感染合并 CRP 升高的缺血性脑卒中患者的三级预防提供依据 1 研究对象与方法 1.1 研究对象本次研究的研究对象来自于 2011 年 6 月 ~2013 年 12 月由内蒙古自治区 吉林省 辽宁省 江苏省 河北省 河南省及宁夏回族自治区共 7 省 14 家医院收入的首次确诊的急性缺血性脑卒中患者 研究对象的纳入标准为 :(1) 年龄 40 岁 ;(2) 首次发病且发病后 72h 内入院 ;(3) 自愿参与本研究并签署知情同意书的患者 排除孕产妇及其他类型神经系统疾病的患者 共有 1150 名患者参与本次研究并采集血样,3 个月随访时, 有 40 名患者失访 ( 随访率 96 52%), 所以本次研究共纳入 1110 名患者 1.2 基线资料及随访资料的收集 基线资料及指标检测面对面问卷调查人口学 生活方式和个人疾病史资料 ; 使用标准化方法测量血压等各项身体指标 由神经内科医生使用美 国国卫生研究院卒中评分量表 (nationalinstituteof healthstrokescale,nihss) 评估患者入院状况 患者入院 24h 内采集静脉血, 现场分离血清后超低温保存 HP IgG 测定统一采用上海远慕生物科技有限公司生产的人 HP IgGElisa 试剂盒 随访资料的收集随访资料的收集在发病后 3 个月进行, 不良预后定义为死亡及复合结局 ( 死亡和心血管事件 ) 1.3 诊断标准 (1) 急性缺血性脑卒中的诊断由临床医师依据 中国脑血管病防治指南 ( 试行版 ) 和 中国急性缺血性脑卒中诊治指南 2010 进行诊断 (2)HP IgG 水平表示 HP 感染的程度, 本研究中 HP IgG 升高定义为 HP IgG 水平高于中位数 (10 09ng/L) (3)CRP 升高的诊断标准为 CRP 水平高于 8mg/L [9] (4) 吸烟定义为连续吸烟至少 6 个月且平均每天吸烟 1 支 (5) 饮酒定义为连续饮酒至少 1 年且平均每天饮白酒 1 两 1.4 统计学方法根据 HP IgG 水平将所有患者分为低水平 HP IgG 组及 HP IgG 升高组, 根据 CRP 水平将所有患者分为低水平 CRP 组及 CRP 升高组, 采用 COX 回归方法分析 HP IgG 升高和 CRP 升高各自与缺血性脑卒中 3 个月不良预后的关系 再根据 HP IgG 及 CRP 是否升高, 将所有患者分为四组 : G1 为低水平 HP IgG+ 低水平 CRP 组,G2 为低水平 HP IgG+CRP 升高组,G3 为 HP IgG 升高 + 低水平 CRP 组,G4 为 HP IgG 升高 +CRP 升高组, 以 G1 为参比, 通过 COX 回归模型评估其他各组产生脑卒中不良预后的风险 服从正态分布的计量资料使用 ( x±s) 珋描述, 组间比较采用方差分析方法, 两两比较采用 SNK 方法 ; 不服从正态分布的计量资料使用 M (P 25,P 75 ) 进行描述, 组间比较及两两比较采用秩和检验的方法 ; 计数资料采用频数 ( 构成比 ) 进行描述, 组间比较及两两比较采用 2 检验的方法 使用秩和检验和 2 检验进行两两比较时采用 Bonferoni

3 658 法校正检验水准 α 使用 COX 回归及对数线性模型分析了 HP 感染与 CRP 升高的交互作用与脑卒中预后的关系 所有的统计分析均使用 SAS9 4 软件完成, 均为双侧检验, 检验水准 α= 结果 2.1 调查对象的基线特征共有 1110 名患者参与了本次研究 其中男性 762 人 (68 65%) HP IgG 升高的患者共有 555 例 (50 00%),CRP 升高患者共 164 例 (14 77%) 年龄 饮酒 总胆固醇 高密度脂蛋白 白细胞计数 入院 NIHSS 评分 HP IgG CRP 三个月时的死亡及复合结局在不同组别间的差异均有统计学意义 ( 均有 P<0 05) 见表 HP IgG 升高及 CRP 升高与脑卒中预后的关系 3 个月随访时, 共有 38 名 (3 42%) 患者死亡, 76 名 (6 85%) 患者死亡或者发生心血管事件 COX 回归分析结果显示,HP IgG 升高和 CRP 升高在调整了混杂因素之后均与脑卒中不良预后相关 在调整了年龄 性别 吸烟等混杂因素和 CRP 后, HP IgG 升高的患者发病 3 个月死亡的风险是低水平 HP IgG 患者的 3 23 倍 (95%CI:1 26~8 26,P= 0 015), 发生复合结局的风险是低水平 HP IgG 患者的 2 52 倍 (95%CI:1 48~4 32,P<0 001) 在调整了年龄 性别 吸烟等混杂因素和 HP IgG 后, CRP 升高的患者发病 3 个月后死亡的风险是低水平 CRP 患者的 2 92 倍 (95%CI:1 39~6 11,P= 0 005) 见表 HP IgG 升高和 CRP 升高的联合作用与脑卒中不良预后的关系多因素 COX 回归分析结果显示, 在调整了年龄 性别 吸烟 饮酒 入院 NIHSS 评分 舒张压 空腹血糖 总胆固醇 白细胞计数 冠心病史 糖尿病史和高血压史后, 以 G1 为参比,G2 患者 3 个月时的死亡风险是 G1 患者的 7 70 倍 (95% CI:1 36~43 72);G3 患者的死亡风险是 G1 患者的 5 88 倍 (95%CI:1 32~26 19);G4 患者的死亡风险是 G1 患者的 倍 (95%CI:2 83~63 94) 在多因素调整后, 与 G1 患者相比,G2 患者 3 个月时发生复合结局的风险是 G1 的 1 81 倍 (95% CI: 0 67~4 85), 但结果没有统计学意义 ;G3 患者发生复合结局的风险是 G1 的 2 67 倍 (95%CI:1 41~ 5 06);G4 患者发生复合结局的风险是 G1 的 3 97 倍 (95%CI:1 79~8 82), 见表 3 表 1 四组人群基线特征的比较 [ 珋 x±s/m(p 25,P 75 )/n(%)] Table1 Baselinecharacteristicsofischemicstrokecasesamongparticipantswithorwithout HPinfectionandelevatedCRP[ x±s/m(p 珋 25,P 75 )/n(%)] 基线特征 G1 a G2 b G3 c G4 d 人数 年龄 ( 岁 ) 62.06± ± ± ±12.75 def <0.001 男性 317(67.88) 62(70.45) 339(70.77) 44(57.89) 吸烟 193(41.33) 43(48.83) 214(44.68) 33(43.42) 饮酒 170(36.40) 39(44.32) 192(40.08) 15(19.74) def 收缩压 (mmhg) ± ± ± ± 舒张压 (mmhg) 88.74± ± ± ± BMI(kg/m 2 ) 24.66± ± ± ± 甘油三酯 (mmol/l) 1.89± ± ± ± 总胆固醇 (mmol/l) 5.03± ±9.69 d 5.03±2.13 e 4.51±1.01 e 低密度脂蛋白 (mmol/l) 3.33± ± ± ± 高密度脂蛋白 (mmol/l) 1.34± ± ± ±7.36 def 空腹血糖 (mmol/l) 7.30± ± ± ± 白细胞计数 (10 9 /L) 6.61(5.40,8.05) 7.21(5.70,9.23) 6.70(5.42,8.22) 8.30(6.50,10.64) df <0.001 入院 NIHSS 评分 5.00(3.00,7.00) 5.50(3.00,10.00) 5.00(3.00,7.00) 8.00(4.00,13.50) df <0.001 高血压史 268(57.39) 54(61.36) 278(58.04) 36(47.37) 糖尿病史 87(18.63) 21(23.86) 87(18.16) 9(11.84) 冠心病史 58(12.42) 17(19.32) 71(14.82) 17(22.37) 卒中家族史 111(23.77) 22(25.00) 96(20.04) 15(19.74) HP IgG(ng/L) 7.27(6.40,8.72) 7.35(6.42,8.47) 15.08(11.63,24.93) de 14.63(11.30,20.65) de <0.001 C 反应蛋白 (mg/l) 1.69(0.97,3.17) 16.98(11.24,25.48) d 1.83(0.94,3.22) e 15.32(10.88,25.23) df <0.001 死亡 4(0.86) 4(4.55) 17(3.55) d 13(17.11) df <0.001 复合结局 16(3.43) 6(6.82) 38(7.93) d 16(21.05) def <0.001 注 : a G1 为低水平 HP IgG/ 低水平 CRP 组 ; b G2 为低水平 HP IgG/CRP 升高组 ; c G3 为 HP IgG 升高 / 低水平 CRP 组 ; d G4 为 HP IgG 升高 / CRP 升高组 ; def 为各组两两比较时的结果 : 秩和检验和 2 检验校正后的检验水准 α =2α/k(k 1)=2 0 05/(4 3)=0 0083, d 与 GI 有差异 ; e 与 G2 有差异 ; f 与 G3 有差异

4 中华疾病控制杂志 2019 年 6 月第 23 卷第 6 期 ChinJDisControlPrev 2019Jun;23(6) 659 变量 死亡 表 2 HP 感染 CRP 升高与脑卒中预后的关系 Table2 HRsofHPinfectionandelevatedCRPfor theprognosisofstroke 未调整因素 调整因素 HP IgG 升高 a 4.75(1.97~11.45) < (1.26~8.26) CRP 升高 b 5.36(2.76~10.40) < (1.39~6.11) 复合结局 HP IgG 升高 a 2.70(1.62~4.50) < (1.48~4.32)<0.001 CRP 升高 b 2.34(1.43~3.85) < (0.90~2.72) 注 : a 调整因素为 : 年龄 性别 吸烟 饮酒 入院 NIHSS 评分 舒张压 空腹血糖 总胆固醇 白细胞计数 冠心病史 糖尿病史 高血压史和 CRP; b 调整因素为 : 年龄 性别 吸烟 饮酒 入院 NIHSS 评分 舒张压 空腹血糖 总胆固醇 白细胞计数 冠心病史 糖尿病史 高血压史 HP IgG 表 3 HP 感染和 CRP 升高的联合作用与脑卒中预后的关系 变量 死亡 Table3 CombinedefectsofHPinfectionand elevatedcrpontheprognosisofstroke 未调整因素 G1 a e 调整因素 G2 b 10.36(1.90~56.54) (1.36~43.72) G3 c 7.65(1.76~33.27) (1.32~26.19) G4 d 38.83(8.76~172.06) < (2.83~63.94) 死亡或心血管事件 G G2 2.19(0.84~5.70) (0.67~4.85) G3 2.65(1.44~4.88) (1.41~5.06) G4 6.82(3.33~13.96) < (1.79~8.82) <0.001 注 : a G1 为低水平 HP IgG+ 低水平 CRP 组 ; b G2 为低水平 HP IgG+CRP 升高组 ; c G3 为 HP IgG 升高 + 低水平 CRP 组 ; d G4 为 HP IgG 升高 +CRP 升高组 ; e 调整因素为 : 年龄 性别 吸烟 饮酒 入院 NIHSS 评分 舒张压 空腹血糖 总胆固醇 白细胞计数 冠心病史 糖尿病史和高血压史 2.4 HP IgG 升高和 CRP 升高的交互作用在 Logistic 回归中加入 HP IgG 升高和 CRP 升高的交互项, 结果显示 HP IgG 升高和 CRP 升高不存在交互作用, 同样的结果也在对数线性模型中证实, 见表 4 表 4 HP 感染与 CRP 升高的交互作用分析 Table4 Analysisofinteractionbetween HPinfectionandelevatedCRP a COX 回归对数线性模型结局 估计值 (95%CI) 死亡 0.30(0.04~2.01) (-0.62~0.05) 死亡或心血管事件 0.82(0.25~2.65) (-0.58~0.09) 注 : a 调整因素为 : 年龄 性别 吸烟 饮酒 入院 NIHSS 评分 舒张压 空腹血糖 总胆固醇 白细胞计数 冠心病史 糖尿病史和高血压史 3 讨论 HP 感染可以引起局部炎症反应, 促进血液中 CRP 等炎症因子的增加 探讨 HP 感染合并 CRP 升高是否增加缺血性脑卒中患者不良预后的风险, 对阐明 HP 感染和 CRP 升高对缺血性脑卒中不良预后是否存在联合作用有重要意义 本研究显示,HP 感染和 CRP 升高均为脑卒中患者不良预后的独立危险因素,HP 感染合并 CRP 升高增加缺血性脑卒中患者不良预后的风险, 但两者之前不存在交互作用 研究发现 HP 的基因在颈动脉粥样硬化的斑块中表达 [10] 此外, 一项病例对照研究以及一项队列研究, 均表明 HP 感染与脑卒中的发病相关 [4 5] 高水平 HP IgG 也能增加急性缺血性脑卒中患者病后 1 年不良结局的发生风险 [6], 另一项国内的研究表明对 HP 感染的脑梗死患者进行 HP 感染的根治治疗可以降低脑梗死患者的再住院率 [11] 本研究也显示, 在调整其他混杂因素后,HP 感染仍为脑卒中不良预后的独立危险因素 一项国内的研究报道, 卒中患者的 CRP 水平升高, 并且 CRP 水平与卒中的严重程度有关联 [12] 在国外的多项研究中也表明,CRP 水平是脑卒中临床功能结局的预测因子 [13 15] 本研究结果与之相似, 调整了其他混杂因素之后,CRP 升高可以显著增加脑卒中患者 3 个月死亡的风险 升高的 CRP 水平可能反映了更大程度的脑坏死, 也反应了促炎细胞因子的数量和活性, 这些细胞因子可能通过上调粘附分子 白细胞的募集和激活以及局部促凝状态的增强从而加强了患者的缺血性脑损伤 [16] 此外,CRP 升高还与其他心血管疾病相关 [17], 升高的 CRP 预示着可能合并有其他疾病, 从而能够预测不良结局 脑卒中的发病和恢复过程中伴随着炎症,CRP 作为炎性因子会随着炎症的产生而增加 [18 19], 炎症会加剧脑卒中造成的脑损伤, 造成脑卒中患者的不良预后 [20] 而 HP 感染后, 会使感染局部组织产生炎症, 促进 CRP 的产生, 并且影响 CRP 的代谢, 使血液中 CRP 水平升高 [21] HP 感染对脑卒中预后的影响可能部分通过增加 CRP 水平产生作用, 但是在本研究中, 调整了 CRP 等混杂因素后,HP IgG 升高与脑卒中 3 个月的不良预后仍然明显相关 虽然本研究采用了多中心前瞻性队列研究的方法, 但是仍然存在不足之处 : 本研究中急性缺血性脑卒中患者 3 个月时死亡率较低, 可能与样本量较小

5 660 有关 ; 虽然本研究的样本来自于全国 7 个省的 14 家医院, 但是不同地区 HP 感染水平可能有差异, 因此本研究结果拓广到全国有一定局限性 利益冲突无参考文献 [1] LiuL,WangD,WongKS,etal.StrokeandstrokecareinChina: hugeburden,significantworkload,andanationalpriority[j]. Stroke, 2011, 42 (12): DOI: / STROKEAHA [2] PanY,ChenR,LiZ,etal.SocioeconomicStatusandtheQuali tyofacutestrokecare:thechinanationalstrokeregistry[j]. Stroke, 2016, 47 (11): DOI: / STROKEAHA [3] KiyoharaY,KuboM,KatoI,etal.Ten yearprognosisofstroke andriskfactorsfordeathinajapanesecommunity:thehisayama study[j].stroke,2003,34(10): DOI: / 01.STR [4] HuangWS,TsengCH,LinCL,etal.Helicobacterpyloriinfec tionincreasessubsequentischemicstrokerisk:anationwidepopu lation basedretrospectivecohortstudy[j].qjm,2014,107 (12): DOI: /qjmed/hcu117 [5] MarkusHS,MendalMA.Helicobacterpyloriinfection:arisk factorforischaemiccerebrovasculardiseaseandcarotidatheroma [J].JNeurolNeurosurgPsychiatry,1998,64(1): [6] 高雅, 黄萍, 张培培, 等. 幽门螺杆菌感染与急性缺血性脑卒中不良预后关系的队列研究 [J]. 中华疾病控制杂志,2018, 22(8): DOI: /j.cnki.zhjbkz GaoY,HuangP,ZhangPP,etal.Herpessimplexvirus2infec tionisasociatedwithadverseprognosisforischemicstroke[j]. ChinJDisControlPrev,2018,22(8): DOI: / j.cnki.zhjbkz [7] LiYM,LiuXY.Serumlevelsofprocalcitoninandhighsensitivity C reactiveproteinareasociatedwithlong term mortalityinacute ischemicstroke[j].jneurolsci,2015,352(1 2):68 73.DOI: /j.jns [8] BuneviciusA,KazlauskasH,RaskauskieneN,etal.Ischemic strokefunctionaloutcomesareindependentlyasociatedwithc re activeproteinconcentrationsandcognitiveoutcomeswithtriodo thyronineconcentrations:apilotstudy[j].endocrine,2014,45 (2): DOI: /s [9] HongS,KangYA,ChoBC,etal.ElevatedserumC reactivepro teinasaprognosticmarkerinsmalcellungcancer[j].yonsei MedJ,2012,53(1): DOI: /ymj [10]AmerisoSF,FridmanEA,LeiguardaRC,etal.DetectionofHe licobacterpyloriinhumancarotidatheroscleroticplaques[j]. Stroke,2001,32(2): [11] 潘桂群. 抗幽门螺杆菌治疗对急性脑梗死患者预后的影响 [J]. 中南大学学报 ( 医学版 ),2011,36(9): DOI: /j.isn PanGQ.Efectofanti Helicobacterpyloriontheprognosisinpa tientswithacutecerebralinfarction[j].jcentsouthuniv(med Sci),2011,36(9): DOI: /j.isn [12]LuoY,WangZ,LiJ,etal.SerumCRPconcentrationsandsever ityofischemicstrokesubtypes[j].canjneurolsci,2012,39 (1): [13]RyuSR,ChoiIS,BianRX,etal.TheefectofC reactiveprotein onfunctionaloutcomeinischemicstrokepatients[j].intjneuros ci,2009,119(3): DOI: / [14]SongIU,KimJS,KimYI,etal.Relationshipbetweenhigh sen sitivityc reactiveproteinandclinicalfunctionaloutcomeaftera cuteischemicstrokeinakoreanpopulation[j].cerebrovasc Dis,2009,28(6): DOI: / [15] YehKH,TsaiTH,ChaiHT,etal.Comparisonofacuteversus convalescentstagehigh sensitivityc Reactiveproteinlevelinpre dictingclinicaloutcomeafteracuteischemicstrokeandimpactof erythropoietin[j].jtranslmed,2012,10:6.doi: / [16] AbubakarSA,OkubadejoNU,OjoOO,etal.Relationshipbe tweenadmisionserumc reactiveproteinandshortterm outcome folowingacuteischaemicstrokeatatertiaryhealthinstitutionin Nigeria[J].NigerJClinPract,2013,16(3): DOI: / [17] CoradoE,RizoM,TantiloR,etal.Markersofinflammation andinfectioninfluencetheoutcomeofpatientswithbaselinea symptomaticcarotid lesions: a5 yearfolow up study [J]. Stroke,2006,37(2): DOI: /01.STR [18] WinbeckK,PoppertH,EtgenT,etal.Prognosticrelevanceof earlyserialc reactiveproteinmeasurementsafterfirstischemic stroke[j].stroke,2002,33(10): DOI: / 01.STR [19]ChristensenH,BoysenG.C reactiveproteinandwhitebloodcel countincreasesinthefirst24hoursafteracutestroke[j].cere brovascdis,2004,18(3): DOI: / [20] DiNapoliM,PapaF,BocolaV.C reactiveproteininischemic stroke:anindependentprognosticfactor[j].stroke,2001,32 (4): [21] 韦昭华, 何丹, 曾昭静. 脑梗死患者幽门螺杆菌感染情况及其对超敏 C 反应蛋白 血脂代谢的影响 [J]. 广西医学,2014,36 (3): DOI: /j.isn WeiSH,HeD,ZengSJ.Situationofhelicobacterpyloriinfection inpatientswithcerebralinfarctionanditsefectonhigh sensitivity C reactiveproteinandbloodlipidmetabolism[j].guangximed icaljournal,2014,36(3): DOI: /j.isn ( 收稿日期 : ) ( 修回日期 : ) ( 本文编辑 : 王军平 )

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