重症病患鎮靜止痛簡介

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1 外科重症患者 Dexmedetomidine 使用經驗分享 陳威豪嘉義基督教醫院外科部重症醫療科

2 重症病患鎮靜止痛簡介

3 鎮靜止痛在 ICU 目標 患者的舒適度和疼痛控制 抗焦慮和失憶 鈍化自主神經和血流動力學反應 減少機械通氣時患者不適感 減少耗氧量 避免自拔管代價 譫妄 影響血流動力學 呼吸器使用時間延長 其他 : 腸蠕動減緩 最少的代價 ( in hemodynamics / Ventilation) 達到最大的目標 (Analgesia / Sedation)

4 目前 ICU 常用鎮靜止痛藥物 Midazolam Propofol Opioid Sedation v v Analgesia v Sympatholytic v v v Lack of cooperation v v Delirium v v v Hypotension v v Respiratory depression v v v Ileus v Cumulative effects v v v Cocktail, not single agent Coma, not conscious sedation Long-term, not short-term

5 Ø Cocktail Ø Long-term Ø Not consc. sedation 找病因, 根本解除原因 非藥物性治療, 改善環境 Pain scale Sedation scale Delirium scale 是 止痛目標 鎮靜目標 控制譫妄目標 病人焦躁痛苦 否 每日重新評估治療目標 Titrate 及 Taper 劑量 Daily wake-up 持續高劑量超過 7 天則減量 血流動力不穩定 Fentanyl: ug, q 5-15 血流動力穩定 Morphine: 2-5mg, q 5-15 Acute agitation Midazolam: 2-5mg, q 5-15 Ongoing sedation (1)Propofol: 5µg/kg/min 起始, q 5 調劑量 (2)Lorazepam: 1-4mg, q (3) 超過 3 天 Propofol 則改為 (2) Haloperidol: 2-10mg, q Score Protocol Assessment 若每次給藥間隔小於 2 小時 持續給藥, 選擇 Benzodiazepine 或 opioid 戒斷 每日減少 10-25% 劑量 評分方案評估 Clinical practice guidelines for the sustained use of sedatives and analgesics in the critically ill adult. Crit Care Med 2002; 30:

6 Visual Analogue Scale 彰基何明霖醫師

7 Richmond Agitation-Sedation Scale 調整劑量 理想狀況 調整劑量 (but no eye contact) Sessler CN et al, Am J Respir Crit Care Med 2002;166:

8 Clinical Practice Guidelines for the Management of Pain, Agitation, and Delirium in Adult Patients in the Intensive Care Unit Juliana Barr, MD, FCCM1; Gilles L. Fraser, PharmD, FCCM2; Kathleen Puntillo, RN, PhD, FAAN, FCCM3; E. Wesley Ely, MD, MPH, FACP, FCCM4; Céline Gélinas, RN, PhD5; Joseph F. Dasta, MSc, FCCM, FCCP6;Judy E. Davidson, DNP, RN7; John W. Devlin, PharmD, FCCM, FCCP8; John P. Kress, MD9;Aaron M. Joffe, DO10; Douglas B. Coursin, MD11; Daniel L. Herr, MD, MS, FCCM12; Avery Tung, MD ; Bryce R. H. Robinson, MD, FACS ; Dorrie K. Fontaine, PhD, RN, FAAN ; Michael A. Ramsay, MD ; Richard R. Riker, MD, FCCM ; Curtis N. Sessler, MD, FCCP, FCCM18;Brenda Pun, MSN, RN, ACNP ; Yoanna Skrobik, MD, FRCP ; Roman Jaeschke, MD Crit Care Med; 2013;

9 用於鎮靜給藥準則的建議 Maintaining light levels of sedation in adult ICU patients is associated with improved clinical outcomes (e.g., shorter duration of mechanical ventilation and a shorter ICU length of stay [LOS]) (B) The Richmond Agitation-Sedation Scale (RASS) and Sedation-Agitation Scale (SAS) are the most valid and reliable sedation assessment tools for measuring quality and depth of sedation in adult ICU patients (B). Crit Care Med; 2013;

10 Dexmedetomidine 作用簡介

11 Adrenoceptors Alpha-1 Beta-1, Beta-2, Beta-3 Alpha-2a, Alpha-2b, Alpha-2c Central v.s. Peripheral Presynaptic v.s. Postsynaptic Extrasynaptic (Vascular)

12 Mechanism of Action-α 2 Agonist α2-receptor( 特別集中於大腦藍斑核神經元上 ) 受到刺激後, 產生回饋抑制的效用 ü 降低正腎上腺素的釋放 ü 降低腦部正腎上腺體的活性 ü 臨床表現 產生鎮靜的效果 抑制交感神經活性 減緩血壓及心跳 減少止痛劑的追加 Precedex

13 Dexmedetomidine 主要作用部位 作用部位 Brain (Locus coeruleus) 第 4 腦室底上角藍斑核 Spinal cord 脊髓 交感神經 CEREBRUM 中樞神經之作用 Sedation 鎮靜 Anxiolysis 抗焦 Analgesia 止痛 PONS Dexmedetomidine CEREBELLUM FOURTH VENTRICLE LOCUS COERULEUS Spinal Cord 交感神經之作用 ê Sympathetic activity ê BP, ê HR

14 鎮靜 α 2A 心跳 抑制顫抖 α 2A (lower dose) α 2B (higher dose) α 2A (lower dose) 血管 利尿 止痛 Anesthesiology 2000;93: α 2A

15 Precedex 臨床特性 Cooperative sedation 1 合作式的鎮靜 Analgesia 2,3 止痛 Organ Protection (ie, neural, renal, cardiac) 1 保護器官 Anxiolysis 2,3 去除焦慮 Controls hyperadrenergic response to stress 1-3 控制壓力 Reduces shivering 3 減少顫抖 Diuretic action 4 利尿作用 Mimics Natural Sleep 1 正常睡眠 1 Aantaa R, et al. Drugs of the Future. 1993;18: Kamibayashi T, et al. Anesthesiology. 2000;93: Wagner BK J, et al. Clin Pharmacokinet. 1997;33: Goodman LS, et al. The Pharmacological Basis of Therapeutics. New York, NY: McGraw-Hill;2004:

16 目前 ICU 常用鎮靜止痛藥物 Midazolam Propofol Opioid Dexmedetomidine Sedation v v v Analgesia v v Sympatholytic v v v v Lack of cooperation v v Delirium v v v Hypotension v v v Respiratory depression v v v Ileus v Cumulative effects v v v Cocktail Coma Long-term Single agent Conscious sedation Short-term

17 Dexmedetomidine 臨床使用注意事項

18 Precedex Dexmedetomidine Hydrochloride Injection Precedex 快速分佈半衰期為 6min, 末端排除半衰期為 2 hr 臨床研究中, 於輸注 Precedex 8-12min, 評估病患之鎮靜分數 老年患者 (>65 歲 ) 或患有肝或腎功能不全, 劑量減少 200 mcg/2ml /vial

19 劑量準則 用於已在使用其他鎮靜, 麻醉, 安眠藥或鴉片類止痛藥之病人時 Precedex: mcg/kg/hr 不建議從 Loading 1 mcg/kg/10min 開始 若要給予 Loading, 可考慮 0.4 mcg/kg/10min 1 mcg/kg/20min

20 Precedex 200mcg/2ml 注射劑量 ( 每瓶請稀釋成 50mL:2ml Precedex + 48ml N/S)

21 治療準則 Clinical effective sedation Primary Dexmedetomidine Adjuvant Propofol Midazolam Fentanyl / Morphine Tramadol NSAIDs 何時用 Adjuvant? 止痛程度評估 鎮靜程度評估 血流動力學評估

22 Q1: 止痛程度評估 Midazolam Propofol Opioid Dexmedetomidine Sedation v v v Analgesia v v Sympatholytic v v v v Lack of cooperation v v Delirium v v v Hypotension v v v Respiratory depression v v v Ileus Cumulative effects v v v Analgesia-first sedation should be used in mechanically ventilated adult ICU patients. (+2B) v Crit Care Med; 2013;

23 Q2: 鎮靜程度評估 考慮止痛 理想狀況 狀況有變 (but no eye contact) Sessler CN et al, Am J Respir Crit Care Med 2002;166:

24 是 病人焦躁痛苦 否 找病因, 根本解除原因 非藥物性治療, 改善環境 Pain scale Sedation scale Delirium scale 止痛目標 鎮靜目標 控制譫妄目標 每日重新評估治療目標 Titrate 及 Taper 劑量 Daily wake-up 持續高劑量超過 7 天則減量 血流動力不穩定 Fentanyl: ug, q 5-15 血流動力穩定 Morphine: 2-5mg, q 5-15 Acute agitation Midazolam: 2-5mg, q 5-15 Ongoing sedation (1)Propofol: 5µg/kg/min 起始, q 5 調劑量 (2)Lorazepam: 1-4mg, q (3) 超過 3 天 Propofol 則改為 (2) Haloperidol: 2-10mg, q 若每次給藥間隔小於 2 小時 持續給藥, 選擇 Benzodiazepine 或 opioid 戒斷 每日減少 10-25% 劑量 Clinical practice guidelines for the sustained use of sedatives and analgesics in the critically ill adult. Crit Care Med 2002; 30:

25 血流動力學變化之處理 增加靜脈注射液 少量血管收縮劑 減少 Precedex 劑量 Atropine 心跳 α 2A (lower dose) α 2B (higher dose) α 2A (lower dose) 血管 Anesthesiology 2000;93:

26 感謝聆聽

27 Q3: 血流動力學評估 (1) Echocardiographic Evaluation of the Effects of Dexmedetomidine on Cardiac Function during Total Intravenous Anesthesia Induction Propofol + Remifentanil + Rocuronium Maintain (BIS 40 50) Propofol+ Remifentanil Study (Dexmedetomidine) Loading: 1ug/kg, over 10min Maintain: 0.5ug/kg/h Anesthesia 2015; 70:

28 Q3: 血流動力學評估 (2) T0: baseline T1: 20min T2: 40min T3: 60min BIS HR l Dexmedetomidine Saline SBP MBP DBP *p < 0.05 compared with T0; p < 0.05 compared with saline. Anesthesia 2015; 70:

29 Q3: 血流動力學評估 (3) l Dexmedetomidine Saline T0: baseline T1: 20min T2: 40min T3: 60min LV FAC MV E/e C.O. LV afterload Anesthesia 2015; 70:

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