四 树突状细胞肿瘤疫苗的临床应用 1973 年,Ralph Steinman 发现树突状细胞后, 开始长期致力于树突状细胞的研究工作, 并揭示了树突状细胞对抗人类疾病的相关机制, 证实其在帮助人体抵御病原体入侵中发挥了非常重要的作用 然而 34 年后,Steinman 将目光再次投向 DC 则是希望
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- 宋 易
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1 树突状细胞研究进展 一 什么是树突状细胞? 树突状细胞 ( dendritic cell,dc) 是 2011 年度诺贝尔生理学或医学奖获得者 Ralph M.Steinman 发现的一类免疫细胞 随后,DC 被证实在获得性免疫应答中具有关键作用 DC 是目前已知的人体内功能最强大 唯一能激活静息状态下 T 细胞的抗原提呈细胞, 具有激活 CD4+ 辅助 T 细胞 (T helper lymphocyte,th) 和细胞毒性 T 细胞 (cytotoxic T cell,ctl) 也就是说,DC 是军队中 ( 免疫系统 ) 最厉害的通信兵, 特种兵 (T 细胞 ) 只听它的指挥 二 什么是树突状细胞肿瘤疫苗? 树突状细胞肿瘤疫苗, 即将肿瘤细胞的 DNA RNA 肿瘤细胞裂解物 肿瘤抗原蛋白 / 多肽等致敏 DC 细胞, 利用其强大的抗原提呈功能, 激活患者体内的 T 细胞等免疫应答反应, 从而发挥肿瘤治疗的作用 属于一种治疗性疫苗 三 树突状细胞肿瘤疫苗的抗肿瘤原理应用 DC 进行肿瘤免疫治疗的主要机制有 : (1)DC 摄取肿瘤抗原信息后, 然后进行加工处理, 提呈给 CD4+T 细胞, 使之活化并发挥抗肿瘤效应 ; 或提呈给 CD8+T 细胞, 使之活化产生特异性的细胞毒性 T 细胞, 发挥抗肿瘤效应 (2)DC 通过提高细胞表面组织相容性复合体 (MHC)I 类 II 类分子的表达水平, 提呈更多的肿瘤抗原肽, 使相应的 T 细胞受体 (TCR) 被充分结合 ; 同时,DC 提供高水平 B7-1(CD80) B7-2(CD86) CD40 等协同刺激分子, 使 T 细胞被充分激活 (3)DC 通过合成和分泌一些细胞因子发挥抗肿瘤作用, 如 IL-12 IL-12 诱导 T 细胞 NK 细胞产生大量的肿瘤坏死因子 穿孔素和颗粒酶, 从而使肿瘤细胞溶解 Yilmaz 等 [1] 发现, 患者体内的 DC 数量与肿瘤的临床分期及周围浸润呈负相关, 即 DC 越少, 临床分期越晚期 这说明,DC 在肿瘤微环境中的数量在肿瘤免疫应答和患者预后中具有重要影响 也有研究发现, 尽管在肿瘤微环境中有足量的 DC 浸润, 但这些 DC 缺乏提呈肿瘤抗原的能力或者易于凋亡, 丧失了 DC 应有的提呈抗原和激活 T 细胞的功能, 因此也无法发挥抗肿瘤作用 因此, 应用 DC 进行细胞免疫疗法或制备 DC 肿瘤疫苗需要足够多的功能正常的 DC 细胞
2 四 树突状细胞肿瘤疫苗的临床应用 1973 年,Ralph Steinman 发现树突状细胞后, 开始长期致力于树突状细胞的研究工作, 并揭示了树突状细胞对抗人类疾病的相关机制, 证实其在帮助人体抵御病原体入侵中发挥了非常重要的作用 然而 34 年后,Steinman 将目光再次投向 DC 则是希望借助于它来挽救自己的生命 洛克菲勒大学称 : 4 年前他被诊断患胰腺癌, 利用他自己发现的 DC 细胞免疫疗法延长了生命 目前临床研究的 DC 疫苗主要是指直接以 DC 细胞为载体的疫苗, 全球在 网站上注册的以 DC 为基础的肿瘤疫苗有 538 项 ( 如下图 ) 以 DC 为基础的临床试验开展最多的是恶性黑色素瘤, 其次是前列腺癌 神经胶质瘤和肾癌患者, 目前均开展到 III 期临床试验 在恶性黑色素瘤临床研究中, 有的采用自体的单核细胞来源的 DC 荷载黑色素瘤多肽作为疫苗制剂, 目前试验已经完成 还有的采用自体的 DC 与灭活的自体肿瘤细胞及 GM-CSF 联用, 称为 melapuldencel-t 的疫苗, 目前还在募集患者中 前列腺癌中, 有目前通过 FDA 批准使用的 sipuleucel-t, 由自体的 DC 荷载 PAP/GM-CSF 组成, 在 III 期临床试验中证实可以延长 4 个月的生存期, 但在疾病进展时间上与安慰剂组相比没有显著改变, 也不能检测到肿瘤消退 在胶质瘤中, 也有荷载自体肿瘤裂解物的 DC 疫苗 DC-VAX-L, 目前在募集患者中 肾癌中有电穿孔法转导自体肿瘤的 RNA 和 CD40L mrna 到 DC 的疫苗, 与舒尼替尼联用, 目前也还在试验初期 DC 疫苗的整体治疗性应答效率在前列腺癌中有 7.1%, 黑色素瘤患者是 8.5%, 在肾癌中有 11.5%, 在胶质瘤中有 15.6%, 部分患者确实有治疗性应答反应, 但总体应答率偏低 但是从生存期的数据分析, 在上述 4 种肿瘤的的临床试验中, 疫苗组平均总生存期比对照组延长路至少 20%, 甚至有的接近 200% 全球范围的 DC 肿瘤疫苗研究持续进行了数十年, 一系列临床试验正在进行或已经完成, 目前已经有 4 种 DC 肿瘤疫苗获得了上市批准 : Sipuleucel-T CreaVax RCC Hybricell 和 DCVax-Brain, 但基于 DC 的免疫治疗方法尚未成为肿瘤治疗的一种标准方法
3 树突状细胞疫苗治疗晚期黑色素瘤的临床试验 研究者 ( 年份 ) 临床阶段 疾病阶段, 病例数,DC 疫苗类型 结果 Schadendorf 等 (2006) Ⅲ Ⅳ 期黑色素瘤患者随机接受用自体多肽冲击的 DC 疫苗 (53 例 ) 或氮烯唑胺 (55 例 ) Lesterhuis 等 (2011) Ⅰ/Ⅱ Ⅳ 期黑色素瘤,27 例,gp-100 多肽冲击的 DC 疫苗 Tel 等 (2013) Oshita 等 (2012) Banchereau 等 (2005) Aarntzen 等 (2013) Ribas 等 (2010) Ⅰ Ⅱ Ⅰ Ⅰ/Ⅱ Ⅱ Ⅳ 期黑色素瘤,15 例, 注射负载肿瘤抗原相关肽的浆细胞样树突状细胞疫苗 Ⅳ 期黑色素瘤,24 例, 皮下注射 5 种黑色素瘤相关合成的多肽致敏的 DC Ⅳ 期黑色素瘤,22 例, 负载 4 种黑色素瘤组织的抗原多肽的 DC 疫苗 Ⅲ/Ⅳ 期,33 例, 注射的 DC 负载钥孔血蓝蛋白和单独的 MHCⅠ 分子或 MHCⅠ/Ⅱ 分子限制性肿瘤相关抗原 Ⅲ/Ⅳ 期,33 例,3 种异源的黑色素瘤细胞裂解物冲击的 DC 疫苗 DC 疫苗疗法比氮烯唑胺化疗没有更好疗效 只有 3 例患者延长无进展生存期 中位无进展生存期 :4 个月中位生存期 :22 个月 中位生存期 :13.6 个月 估算中位生存期 :12 个月 中位生存期 :15 个月中位无进展生存期 :5 个月 1 例完全缓解,2 例部分缓解和 6 例病情稳定 Lopez 等 (2009) Ⅱ Ⅲ/Ⅳ 期,50 例 (43 例转移,7 例 Ⅲ 期 ), 同种异体细胞裂解物冲击的 DC 疫苗 中位无进展生存期 :7 个月生存期 :15 个月 ( 在转移性疾病中 ) Hersey 等 (2008) Ⅰ/Ⅱ Ⅳ 期黑色素瘤,16 例患者接受自体黑色素瘤裂解物致敏的 DC 疫苗和 18 例患者接受黑色素瘤多肽致敏的 DC 疫苗 O'Rourke 等 (2007) Ⅰ/Ⅱ Ⅳ 期黑色素瘤,46 例, 经辐射的自体肿瘤细胞致敏的 DC 疫苗 中位生存期 :18.5 个月 3/34(9%) 患者部分缓解 客观疗效 :6/46(13%;3 例完全缓解,3 例部分缓解 )
4 Redman 等 (2008) Ⅰb Ⅳ 期黑色素瘤,24 例, 自体肿瘤裂解物致敏的 DC 疫苗 Ridolfi 等 (2011) Ⅰ/Ⅱ Ⅳ 期黑色素瘤,27 例, 自体肿瘤裂解物致敏的 DC 疫苗 Kyte 等 (2006) Ⅰ/Ⅱ Ⅲ/Ⅳ 期黑色素瘤,22 例, 肿瘤 mrna 致敏的 DC 疫苗 未观察到临床疗效 客观疗效 :37%; 中位生存期 :16 个月 中位生存期 :12.3 个月 表格来自于 Future Oncol. (2016) 12(6),
5 此外, 另一项 DC 为基础的肿瘤疫苗 eltrapuldencel-t 也非常值得关注 它来自于一家纳斯达克上市的个体化治疗公司 NeoStem 该公司目前正在开展针对 3 期复发或 4 期转移性黑色素瘤的 III 期临床实验 该药物目前已经获得 FDA 特殊试验方案评价 (Special Protocol Assessment) 快车道地位(Fast Track Designation) 孤儿药(Orphan Drug) EMA 认定的 Advanced Therapy Medicinal Product 它与常见的 DC 疫苗没有本质差别, 只是致敏 DC 的刺激物选择了照射灭活的肿瘤干细胞 根据目前公布的数据显示, 其平均 OS 远远高于其他疗法, 包括目前热门的易匹单抗 (Ipilimumab) 和纳武单抗 (Nivolumab)
6 数据来自于 NeoStem 官网
7 树突状细胞 (DC) 为基础的干预治疗癌症患者的最新临床试验方法适应症临床阶段试验状态肿瘤相关抗原备注 IDs 自体树突状细胞 DC 负载肿瘤相关抗原或多肽 滤泡淋巴瘤 II 进行中不明确联合利妥昔单抗和放疗 NCT 黑色素瘤 I 不招募不明确 乳腺癌 多形性成胶质细胞瘤 联合过继性 T 细胞治疗和 IL-2 I 进行中 ERBB2 单一用药 I/II 进行中 NCT NCT NCT ERBB2 单一用药 NCT CCNB1 WT1 联合用药和 / 或新辅助化疗 NCT I 进行中 CD133 单一用药 NCT 肝细胞癌 I 进行中 Various 单一用药 NCT 淋巴瘤 II 不招募 LMP2 结合 TLR9 激动剂 NCT 黑色素瘤 I/II 终止 MLANA NY-ESO-1 单一用药 NCT 卵巢癌 n.a. 进行中 FOLR1 单一用药 NCT 实体瘤 I 不招募 NY-ESO-1 联合靶向 NY-ESO-1 肿瘤抗原的外周血淋巴细胞 NCT DC 负载肿瘤细胞裂解物 脑肿瘤 I 进行中全肿瘤相关抗原集 联合替莫唑胺, 化疗和可选的贝伐单抗 NCT 胶质母细胞瘤 n.a. 可行全肿瘤相关抗原集单一用药 NCT 神经胶质肉瘤 n.a. 进行中全肿瘤相关抗原集联合替莫唑胺 NCT 黑色素瘤 II 进行中全肿瘤相关抗原集 联合化疗与以 α 干扰素为基础的免疫治疗 NCT 卵巢癌 II 不招募全肿瘤相关抗原集联合 GM-CSF 用药 NCT
8 进行中全肿瘤相关抗原集结合护理标准化疗 腹膜恶性肿瘤 I/II 不招募全肿瘤相关抗原集 II 进行中, 但不招募 全肿瘤相关抗原集 联合塞来昔布 α 干扰素和 TLR3 激动剂 联合多西紫杉醇 联合激素治疗 联合标准化疗 NCT NCT NCT NCT NCT NCT NCT 基因修饰的 DCs 前列腺癌 进行中 肉瘤 I 进行中 全肿瘤相关抗原集 白血病 I/II 进行中不明确 Combined with radical primary prostatecomy 联合多西紫杉醇 单一用药 联合咪喹莫特和吉西他滨 联合过继转移性 CIK 细胞和供者淋巴细胞输注 NCT NCT NCT NCT NCT 黑色素瘤 III 不招募全肿瘤相关抗原集单一用药 NCT 多发性骨髓瘤 I 进行中 MAGEA3 MAGECA WT1 肾细胞癌 n.a. 不招募不明确 I/II 进行中, 但不招募 混合黑色素瘤 I 进行中 MUC1 Survivin NY-ESO-1 或全肿瘤相关抗原集 自体造血干细胞移植后单一用药 DC 表达作为一种辅助的单剂 联合过继转移性 CIK 细胞 联合过继性 T 细胞治疗和 IL-2 NCT NCT NCT NCT
9 Sipuleucel- T 前列腺癌 n.a. 进行中 PAP 单一用药 NCT I 进行中 PAP 单一用药 NCT II 进行中 PAP 联合 enzalutamide NCT 不招募 PAP 联合 tasquinimod NCT 表格来自于 OncoImmunology 3:11, e963424; November 1, 2014
10 国外疫苗市场如火如荼, 但是国内疫苗的研发处于相对落后的地步 目前仅有长春百克药业公司 海欣生物技术公司 中山大学第一附属医院等几家公司或机构在研发肿瘤疫苗 海欣生物技术公司是目前国内开展较早也是比较领先的生物技术公司, 其 III 期临床批件是目前国内为数不多, 甚至是唯一的 目前, 海欣生物技术的 III 期临床研究还在进行中, 期待其有好的结果公布 五 树突状细胞肿瘤疫苗的前景尽管树突状细胞肿瘤疫苗目前在肿瘤消退率上与 PD-1 单抗等手段相比没有优势, 但是研究发现,DC 疫苗在延长患者生存时间上疗效更好 也有学者提出, 关于疫苗疗效的评价标准建议参考总体生存期和相关免疫学参数, 而不是用经典 WHO 或 RECIST 标准 此外, DC 疫苗诱导特异性免疫应答的功能为其他免疫治疗方法提供了有利的条件, 以 DC 疫苗为基础的联合疗法 ( 如化疗 +DC 疫苗,T 细胞 +DC 疫苗, 抗体 +DC 疫苗等 ) 具有很大的潜力和诱人的前景 1. Yilmaz T, Gedikoglu G, Celik A, Onerci M and Turan E. Prognostic significance of Langerhans cell infiltration in cancer of the larynx. Otolaryngology--head and neck surgery : official journal of American Academy of Otolaryngology-Head and Neck Surgery. 2005; 132(2):
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动画发展史
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肿瘤学领域 (H16) 申请代码和研究方向一览表 (2014 年试用版 ) 申请代码领域内容研究方向 H1601 H1602 H1603 H1604 H1605 H1606 H1607 H1608 肿瘤病因 肿瘤发生 肿瘤遗传与表观遗传 肿瘤免疫 肿瘤预防 肿瘤复发与转移 肿瘤干细胞 肿瘤诊断 病毒与肿瘤发生化学因素与肿瘤发生物理因素 ( 含辐射 ) 与肿瘤发生细菌等微生物感染与肿瘤发生生活方式 (
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固有的特异性 以最小的副作用杀死癌细胞 其发挥作用主要通过以下两种形式 一种是增加肿瘤特异 性免疫反应 另一种是对抗肿瘤的免疫抑制潜能 本文就目前甲状腺癌领域的主要免疫治疗方案应用作一综述 肿瘤疫苗治疗 肿瘤疫苗是将自体或异体肿瘤细胞 病毒 细菌等经过特殊处理后使其失去毒性 同时又保持其免疫原性 再
甲状腺癌免疫治疗的 钱杨洋 葛明华 潘宗富 * 温州医科大学 浙江温州 "* 浙江省肿瘤医院 浙江杭州 " 摘要 甲状腺癌是内分泌系统中最常见的恶性肿瘤 其组织学类型主要有乳头状癌 +,-!. 滤泡状癌 +/-!0 髓样癌 +1-!0 和未分化癌 +-!0 种病理类型 其中,-! 是最常见的一种类型 约占 近年来 甲状腺癌的发病率呈逐年快速上升趋势 目前 手术 内分泌治疗 核素内放疗是分化型甲状腺癌的三大治疗手段
CIP / ISBN Ⅰ. Ⅱ. Ⅲ. - Ⅳ. E CIP ISBN 7-8
2004 CIP /. - 1996. 3 ISBN 7-80023-968-3 Ⅰ. Ⅱ. Ⅲ. - Ⅳ. E297. 4 CIP 96 03988 8796 100080 6 1 18 010 82517246 880 1230 32 14 305 1996 4 1 2004 4 2 1 ISBN 7-80023-968-3 /K888 28. 00 1 1945 8 11 2 1932 1840
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的生物学特性 未成熟 与成熟 生物学特性的差异髓系 的分化发育分为 个阶段 造血干细胞 前体细胞 未成熟 和成熟 不同发育阶段的 具有不同甚至可能完全相反的功能 外周血中的未成熟 具有强大的内吞作用 通过吞噬外来抗原等 转变为成熟 并向前哨淋巴结等淋巴器官迁移 同时吞噬能力减弱 抗原提呈能力增强 早
!"#$%%&'%' 树突状细胞肿瘤免疫研究进展 " # ($ ) *)("! 刘晓玲 综述 宋振川 审校 ' 沧州中西医结合医院 河北沧州 + ' 河北医科大学第四医院 河北石家庄,-, 摘要 树突状细胞 * 是目前已知机体内功能最强大的抗原提呈细胞 能诱导特异性的细胞毒性 淋巴细胞生成 大量研究表明 * 在机体免疫应答及抗肿瘤免疫中发挥重要作用 目前 以 * 为基础的肿瘤免疫治疗及 * 疫苗等方面已取得较大进展
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國立中正大學法律學系研究所碩士論文
國 立 中 正 大 學 法 律 學 系 研 究 所 碩 士 論 文 耳 鼻 喉 科 醫 療 行 為 刑 事 過 失 研 究 以 氣 管 切 開 手 術 為 探 討 中 心 研 究 生 : 王 文 弘 撰 指 導 教 授 : 盧 映 潔 博 士 中 華 民 國 103 年 9 月 中 文 摘 要 在 各 種 醫 療 的 急 症 中, 以 呼 吸 道 的 問 題 最 為 緊 急, 當 呼 吸 因 為 阻
第一章 图 １ １ 传染病的特征 ９ Ｔ ｈ１ Ｔ ｈ２ 细胞调节机制简图 正调节 负调节 细胞因子与细菌的相互作用机制目前尚未完全明了 有实验表明 细胞因子与细菌之间 存在有互利和互抑双重效应 例如 Ｔ Ｎ Ｆα 和 ＩＦＮγ 可抑制放线菌的生长而 ＩＬ ６ 的作用则 反之 ＩＬ １ ２ 和 ＧＭ ＣＳＦ 可促进某些致病性大肠杆菌生长而 ＩＬ １ｒａ 可抑制之 研究表 明 某些致病性大肠杆菌有与
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(CIP) /. :,2004 ISBN7 5045 4425 6 Ⅰ Ⅱ Ⅲ 1 2 Ⅳ D922 519 CIP (2004) 007269 ( 1 :100029) : 787 960 32 1 625 30 2004 2 1 2004 2 1 : :4 00 :010 64929211 :0
(CIP) /. :,2004 ISBN7 5045 4425 6 Ⅰ Ⅱ Ⅲ 1 2 Ⅳ D922 519 CIP (2004) 007269 ( 1 :100029) : 787 960 32 1 625 30 2004 2 1 2004 2 1 : :4 00 :010 64929211 :010 64911190 :htp://www.clas.com.cn 010 64911344 ( )(1953
育儿知识100问（二）
100 9998.00 (1CD, ) I...1...2...5...6 B...9...10... 11...13...15 1...16...17...21...23...25...27...30...33...34...36...38...39...40...44...47...48 II...49 5...50...50...51...52...53...54 2...55...56...60...64...65...67...69...76...76...79...81...83...86...90...99
李建华 等 肿瘤免疫检查点靶向治疗的研究进展 肿瘤生长的作用 癌细胞可以对免疫细胞的生物学特性进行重塑 即免疫编辑 从而逃脱免疫监视 癌细胞对免疫系统的抵抗力越来越强 造成自身免疫系统不能发挥作用 使得肿瘤逃逸并进一步生长 起初 肿瘤的突变发生在免疫系统的监视之下 绝大部分早期的肿瘤突变确实被免疫监
复旦学报 医学版 肿瘤免疫检查点靶向治疗的研究进展 李建华 朱 迎 杨 菁 综述 钦伦秀 审校 复旦大学附属华山医院普外科 上海 复旦大学肿瘤转移研究所 上海 复旦大学生物医学研究院 上海 摘要 靶向免疫检查点的治疗是众多抗肿瘤免疫的有效策略之一 在抗肿瘤免疫治疗中诱发持续的肿瘤缓解 抗 * +' 单抗 抗 -4' 单抗以及抗 -4' 单抗的安全性及临床疗效研究为肿瘤治疗带来了新突破 针对免疫检查点的靶向治疗已成为肿瘤治疗的新方向
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事 業 篇 年 級 課 題 名 稱 目 標 1. 讀 書 時 讀 書 遊 戲 時 遊 戲 生 活 計 劃 初 2. 一 寸 光 陰 一 寸 金 處 事 態 度 3. 職 業 分 類 職 業 資 訊 1. 個 人 每 天 生 活 時 間 表 生 活 計 劃 中 2. 誰 的 工 作 處 事 態 度 3. 十 條 問 題 猜 一 猜 職 業 資 訊 1. 時 間 投 資 大 拍 賣 生 活 計 劃 高
% 25% (i) 95% 96,290,900 (ii) 99.9% 17,196,000 (iii) 99.9% 89,663,100 2
01165 2016 12 30 (i) 95% 96,290,900 (ii) 99.9% 17,196,000 (iii) 99.9% 89,663,100 1 14.22 14.07 5% 25% 14 14 2016 12 30 (i) 95% 96,290,900 (ii) 99.9% 17,196,000 (iii) 99.9% 89,663,100 2 2016 12 30 (i) (ii)
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城 市 規 劃 委 員 會 鄉 郊 及 新 市 鎮 規 劃 小 組 委 員 會 二 零 零 九 年 一 月 二 十 三 日 下 午 二 時 三 十 分 舉 第 3 8 8 次 會 議 記 錄 行 的 出 席 者 規 劃 署 署 長 伍 謝 淑 瑩 女 士 主 席 陳 偉 明 先 生 簡 松 年 先 生 梁 廣 灝 先 生 吳 祖 南 博 士 鄭 恩 基 先 生 鄺 心 怡 女 士 陳 漢 雲 教 授
國立中山大學學位論文典藏.PDF
I II ..1.1.1.1.4. 4.....5...11.13... 13...23.........31........42....42 57.......70...70... 75.......83......83......88....100..115.115.127.130..137.137.138..141 III 1979 860 1 1979 1980 4 1987 1979 34
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城 市 規 劃 委 員 會 都 會 規 劃 小 組 委 員 會 二 零 零 九 年 十 月 九 日 上 午 九 時 舉 行 的 第 4 0 5 次 會 議 記 錄 出 席 者 規 劃 署 署 長 伍 謝 淑 瑩 女 士 黃 遠 輝 先 生 主 席 副 主 席 陳 華 裕 先 生 陳 弘 志 先 生 梁 乃 江 教 授 林 雲 峰 教 授 杜 本 文 博 士 邱 小 菲 女 士 陳 家 樂 先 生 陳
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1 3 3 4 5 6 6 8 10 12 13 13 14 15 16 ii 17 17 18 19 20 21 21 22 22 23 24 25 25 26 26 27 27 28 28 iii 29 29 29 30 30 31 31 32 33 1 85 000 70% 2 1 1 41 3 1 1 1 2 1 3 (a) 4 (b) (c) (d) 1 4 1 5 1.6% 457 000
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2010 1 22 93 1996 4 1 2009 8 27 2015 4 24 2005 5 1 94 12 95 2013 5 15 2 2005 12 1 2015 5 30 1993 11 12011 1 8 96 1994 10 11 1996 2005 3 28 2005 5 1 2009 10 11 97 98 (i) (ii) (iii) 2002 11 1 2014 8 31 2015
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2016 3 175,688 163,875 510,091 493,725 (85,912) (81,373) (253,533) (262,191) 89,776 82,502 256,558 231,534 3 611 827 3,158 7,011 3 656 326 2,768 1,480 (53,355) (48,544) (148,127) (120,526) (12,592) (14,056)
游戏攻略大全（五十二）.doc
...1 III...1...2...7... 11...14...21...29...32 4...38...50...55...56...61...62 2...66 3...88... 101... 124... 134... 134... 138... 141 I ... 145... 148... 150 II 1 III 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15
游戏攻略大全（五十一）.doc
I...1...5...5...12 2...12...13...13...14...15...15...16...17...17...18...19...20...21...21...22...23...24...24...25 II...26...27...27...28...29...30...30...48...48...51...54...63 -...67...67...75...81...86...89...94...94...97...
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中 国 资 产 管 理 业 翘 首 等 待 修 订 后 的 证 券 投 资 基 金 法 及 配 套 法 规 的 施 行 2012 年 12 月 28 日, 业 内 期 盼 已 久 的 中 华 人 民 共 和 国 证 券 投 资 基 金 法 ( 新 基 金 法 ) 修 订 通 过, 自 2013 年 6 月 1 日 起 施 行 为 了 支 持 新 基 金 法 的 实 施, 有 关 监 管 部 门, 主
郑州大学（下）.doc
...1...10 ( )...12...14...18...20...24...26...30...33...37...39...42...45...48...52...53 I ...57...63...65...74...82...84...85...87...91...95...97... 101... 103... 106... 109... 115... 124... 126... 128
厨房小知识（六）
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广 东 纺 织 职 业 技 术 学 院 发 展 党 员 公 示 制 实 施 办 法...189 关 于 推 荐 优 秀 团 员 作 为 党 的 发 展 对 象 工 作 的 意 见...192 后 勤 管 理 工 作 广 东 纺 织 职 业 技 术 学 院 新 引 进 教 职 工 周 转 房 管 理
目 党 政 工 作 广 东 纺 织 职 业 技 术 学 院 党 委 理 论 中 心 组 学 习 制 度...1 广 东 纺 织 职 业 技 术 学 院 教 职 工 政 治 理 论 学 习 制 度...4 广 东 纺 织 职 业 技 术 学 院 党 风 廉 政 建 设 责 任 制 实 施 办 法 ( 试 行 )...6 广 东 纺 织 职 业 技 术 学 院 党 风 廉 政 建 设 暂 行 规 定...18
2005 2005 12
2005 2005 http://www.nsfc.gov.cn 2005 12 2005...1 1-1 2005...1 1-2 2005...2 1-3 2005...5 1-4 2005...6 1-5 2005...7 1-6 2005...8 1-7 2005...9 1-8 2005...10 1-9 2005 200...11 1-10 2005...21 1-11 2005...61
游戏攻略大全（五十）.doc
I...1...2...18...32...37...39...40...40...41...41...41...42...42...42...43...44...44...44...45...45...45...46 ...46...46...47...47...47...47...48...48...48...49...51...72...80...82...85...86...91...94...97
金融英语证书考试大纲
金 融 英 语 证 书 考 试 大 纲 第 一 部 分 考 试 说 明 一 考 试 目 的 金 融 英 语 证 书 考 试 是 国 家 级 行 业 性 专 业 外 语 水 平 考 试, 旨 在 通 过 统 一 的 标 准 化 考 试 程 序 和 测 试 标 准, 为 中 国 金 融 业 提 供 金 融 英 语 水 平 行 业 参 考 标 准, 测 试 并 认 定 应 试 人 员 的 金 融 英 语
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健康知识（二）
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中南财经大学（二）.doc
2004...1...3 2004...5...9 2004...10 2004...13...16...18...19...23...35...39...42...44...46...50 I ...53...54 ( )...57...58...62... 121... 124... 149 ( )... 151... 152... 154... 157... 158... 159... 163...
广西大学（一）.doc
.....1... 11...14...15...16...17...19...19...22 ( )...30 ( )...32...34...39...44 ( )...63...64...67...69 I ...75...77...79...81...87 ( )...88...92...93...95...98... 100... 104... 114... 116... 124 ( )...
根据学校教学工作安排，2011年9月19日正式开课，也是我校迁址蓬莱的第一学期开学
济 南 大 学 泉 城 学 院 2014 届 毕 业 生 就 业 质 量 年 度 报 告 前 言 济 南 大 学 泉 城 学 院 是 国 家 教 育 部 和 山 东 省 人 民 政 府 正 式 批 准 成 立, 实 施 本 科 层 次 学 历 教 育 的 综 合 性 高 等 院 校 自 2005 年 建 校 以 来, 学 院 依 托 济 南 大 学 雄 厚 的 办 学 实 力, 坚 持 以 学 生
山东大学（一）.doc
...1...8...23...27...30 ( )...33...36...40...44...46...52 ( )...53...54...54 I ...55...56...58...59...60 ( )...63...75...88...92...99 ( )... 110... 118... 138... 142... 148 ( )... 152 2004 2006... 156
主 编 : 杨 林 副 主 编 : 张 新 民 邹 兰 曹 纯 纯 周 秋 婷 李 雅 清 黄 囡 囡 评 审 顾 问 : 杨 林 张 新 民 评 审 : 张 新 民 邹 兰 曹 纯 纯 周 秋 婷 李 雅 清 黄 囡 囡 李 忆 萍 徐 如 雪 文 字 编 辑 : 曹 纯 纯 邹 兰 李 雅 清
主 编 : 杨 林 副 主 编 : 张 新 民 邹 兰 曹 纯 纯 周 秋 婷 李 雅 清 黄 囡 囡 评 审 顾 问 : 杨 林 张 新 民 评 审 : 张 新 民 邹 兰 曹 纯 纯 周 秋 婷 李 雅 清 黄 囡 囡 李 忆 萍 徐 如 雪 文 字 编 辑 : 曹 纯 纯 邹 兰 李 雅 清 周 秋 婷 李 忆 萍 徐 如 雪 何 雯 技 术 编 辑 : 李 雅 清 曹 纯 纯 薛 莞 陈 敏
最新文物管理执法全书（十四）.doc
I...1...3...5...8...12...15...19...23...25...28...30...34...37...39...43...47...50...52...55...59...60...63...67...70 ...75...79...82...83...85...90...92...95...99... 103... 106... 113... 117... 119...
园林常识（二）.doc
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前 言 二 一 六 年 四 月 四 日, 兒 童 節, 誕 生 了 一 件 美 事 : 中 國 作 家 曹 文 軒 在 意 大 利 博 洛 尼 亞 國 際 童 書 展 榮 獲 國 際 安 徒 生 文 學 獎, 是 該 獎 創 設 六 十 年 來, 第 一 位 摘 桂 的 中 國 作 家, 意 義 重
目 錄 前 言 i 童 年 1 關 於 肥 肉 的 歷 史 記 憶 ( 節 錄 ) 7 疲 民 15 水 邊 的 文 字 屋 23 海 邊 的 屋 29 紅 葫 蘆 37 追 隨 永 恆 ( 草 房 子 代 跋 一 ) 53 因 水 而 生 草 房 子 寫 作 札 記 59 書 香 人 家 73 朗 讀 的 意 義 79 知 無 涯, 書 為 馬 85 讀 是 誰 91 給 孩 子 講 課 文 學
湖 南 科 技 大 学
I 目 录 第 一 章 2015 年 度 培 训 概 况 1 1 基 本 情 况 1 1.1 项 目 申 报 情 况 1 1.2 项 目 实 施 情 况 3 1.3 学 员 来 源 情 况 5 1.4 项 目 经 费 情 况 7 2 组 织 管 理 9 2.1 学 校 设 立 培 训 项 目 实 施 工 作 领 导 小 组 9 2.2 施 训 学 院 设 立 项 目 实 施 办 公 室 9 3 培
上海外国语大学（二）.doc
...1...3...4...9...10 ( )... 11...12...16...31...33...34...50...56...58...60...62 I II...63...65...68...74...75...75...76...76...78...87...92...96 ( )...96 ( )...97 ( )...98 ( )...99... 100 ( )... 101
2009 陳 敦 德
前 言 : 發 掘 香 港 歷 史 獨 有 的 寶 藏 2010 2009 陳 敦 德 目 錄 前 言 發 掘 香 港 歷 史 獨 有 的 寶 藏 / i 第 一 章 香 港 設 立 八 路 軍 辦 事 處, 青 年 廖 承 志 為 主 任 /1 一 毛 澤 東 認 為, 八 路 軍 駐 香 港 辦 事 處, 是 個 獨 特 的 辦 事 處 /10 二 毛 澤 東 親 自 點 將, 為 小 廖 舉
切 实 加 强 职 业 院 校 学 生 实 践 能 力 和 职 业 技 能 的 培 养 周 济 在 职 业 教 育 实 训 基 地 建 设 工 作 会 议 上 的 讲 话 深 化 教 育 教 学 改 革 推 进 体 制 机 制 创 新 全 面 提 高 高 等 职 业 教 育 质 量 在
目 录 中 华 人 民 共 和 国 职 业 教 育 法... 1 国 务 院 关 于 大 力 推 进 职 业 教 育 改 革 与 发 展 的 决 定... 7 国 务 院 关 于 大 力 发 展 职 业 教 育 的 决 定... 17 教 育 部 财 政 部 关 于 实 施 国 家 示 范 性 高 等 职 业 院 校 建 设 计 划 加 快 高 等 职 业 教 育 改 革 与 发 展 的 意 见...
鸽子（三）
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兽药基础知识（四）
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园林植物卷（十）.doc
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园林植物卷（十七）.doc
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临床手术应用（三）
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家装知识（二十）
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医疗知识小百科
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家庭万事通（一）
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家装知识（三）
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园林绿化（一）
( 20 010010) 7871092 32 162.50 2004 12 1 2004 12 1 11 000 495.00 ( 19.80 ) ...1...2 605...5 84K...7 9...9...12...15...17...18...20...30...32...36...40...40...43...45...50 ( )...52 I ... 106... 113... 121...
园林植物卷（十五）.doc
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最新监察执法全书（一百五十）.doc
................................ I ............................. 2000.................. II ...... III [2002]5 1 2 3 4 5 6 1 2 3 1993 8 14 () () () () () () () () () () () () () () () () () ()
兽药基础知识（三）
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奥运档案（四）.doc
...1 2012...1...2 (2004.3.22 28)...2 (2004 3 15 21)...8 (2004.3.8 14)...14 (2004.3.1 3.7)...21 (2004.2.23 29)...28 (2004.3.8 14)...34...41 2012...45...48...50 1964...51 1968...59 1972...69 1976...79 1980...90
最新监察执法全书（五十）.doc
............................ ( )... I ................................. II ..................... III @ 3 12 2 2 1 ( ) ( [1999]9 ) ( [2001]21 ) 1. 2. 3.
最新执法工作手册（三百八十四）
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中华美食大全4
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抗非典英雄赞歌（三）
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新时期共青团工作实务全书（三十五）
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经济法法律法规第十九卷
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游戏攻略大全（五十九）.doc
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火灾安全实例
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兽药基础知识（七）
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实用玉米技术（二）
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中国政法大学（一）.doc
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水产知识（一）
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招行2002年半年度报告全文.PDF
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(Microsoft Word - outline for Genesis 9\243\2721\243\25529.doc)
創 世 紀 9:1-29; 神 的 憐 憫 及 與 挪 亞 立 約 韋 江 傳 道 暖 身 問 題 : 當 別 人 無 意 識 地 踩 到 你 的 腳, 確 一 句 話 不 說 就 走 開 的 時 候, 你 會 怎 麼 樣 做? 注 意 : 大 綱 中 問 題 較 多, 但 顯 然 不 是 所 有 的 都 需 要 討 論 到, 比 較 多 的 是 供 你 們 參 考 所 以, 每 一 個 帶 領 者
穨Shuk-final.PDF
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1050502公務員懲戒法實務及新制
公 務 員 懲 戒 實 務 及 新 制 智 慧 財 產 法 院 法 官 林 欣 蓉 修 法 沿 革 74 年 5 月 3 日 修 正 89 年 10 月 19 日 函 送 立 法 院 審 議 91 年 3 月 15 日 函 送 立 法 院 審 議 91 年 8 月 29 日 函 送 立 法 院 審 議 94 年 11 月 23 日 函 送 立 法 院 審 議 99 年 2 月 9 日 函 送 立 法
大小通吃-糖尿病
壹 前 言 貳 正 文 ㆒ 認 識 糖 尿 病 1. 病 因 2. 症 狀 3. 高 危 險 群 4. 類 型 5. 併 發 症 ㆓ 糖 尿 病 的 治 療 1. 飲 食 方 面 2. 運 動 方 面 3. 藥 物 方 面 4. 糖 尿 病 的 良 好 控 制 ㆔ 糖 尿 病 的 併 發 症 1. 急 性 併 發 症 2. 慢 性 併 發 症 ㆕ 糖 尿 病 的 問 題 Q1 是 否 禁 菸 禁 酒?