中国药师 年第 卷第 期 C P m V N 溶于水口服不易吸收生物半衰期短 需要频繁 给 药 每 日 次 患 者 服 用 依 从 性 差 为减少给药次数提高生物利用度本试验 适量 含 药 量 为 m 采 用 转 篮 法 测 定以 H 的磷酸盐缓冲液 m为溶出介质转速 m 温度为 ± 分别于 制备了

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1 www 促凋亡作用均呈现剂量相关性莲子心总生物碱浓 G增殖活性下降且随着时间的延长 度越高H H G增长抑制率呈上升趋势 H G细胞的凋亡 率越高因此莲子心总生物碱具有抑制肝癌细胞的 作用具体的作用机制及发挥作用的有效活性组分 确定有待进一步的研究 参 考 文 献 陆曙潘扬陶冉等莲心碱与莲心季铵碱对肾性高血压大鼠左 南京中医药大学学报 室肥厚逆转作用的比较 S J LM J A B J m JN P 林木仙林国荣陈剑锋等高纯度荷叶碱的制备及其药效研究 福州大学学报 自然科学版 肖华前荷叶碱单体的分离鉴定及其对人脐静脉内皮细胞功能 的影响 D 广州 第一军医大学硕士学位论文 周素娟杜贵友去甲乌药碱对心血管系统的影响 中国中 药杂志 杜延荣李方王蒨等盐酸去甲乌药碱注射液负荷核素心肌灌 中华核 注显像诊断冠心病的有效性与安全性 Ⅱ临床试验 医学与分子影像杂志 冯霞甲基莲心碱对动脉粥样硬化相关病变的影响及机制研究 C 武汉 湖北省暨武汉市生物化学与分子生物学学会第七届 第十四次学术年会论文摘要集 G 艾小红唐小卿刘艳萍等甲基莲心碱逆转肝癌 H 癌症 m 细胞对阿霉素耐受性的作用 王雅琴陈少隆阳韬等甲基莲心碱对肝星状细胞抑制增殖及 医学研究杂志 促凋亡作用 杨小青宋金春谢顺岚等莲子心中酚性与非酚性生物碱体外 医药导报 抗氧化活性比较 杨小青宋金春谢顺岚等不同提取方法莲子心总生物碱抗 中国医药导报 氧化活性比较 曾建伟谢勇林忠宁等莲子心抗肿瘤活性部位的筛选研究 实用中西医结合临床 收稿 修回 B B 效应面法优化布洛芬缓释滴丸的处方 申延利 摘 要 陈昊 宋红新 杜伟霞 贾永艳 河南中医药大学药学院 郑州 目的 制备布洛芬缓释滴丸考察其体外累积释放度并验证药物在基质中存在的状态方法 以含药量 水溶性与 累积溶出率的综合评分为评价指标应用 B B 难溶性基质比 硬脂酸与单硬脂酸甘油脂用量比为考察因素以 和 效应面法筛选布洛芬缓释滴丸的最优处方采用差示扫描量热法 DS C 考察药物在基质中存在的状态结果 布洛芬 水溶性与难溶性基质比为 硬脂酸与单硬脂酸甘油酯用量比为 制得的布洛 缓释滴丸的最优处方为 含药量 的最大累积溶出率可达 DS C分析表明在缓释滴丸中药物结晶峰消失形成了固体分散体结论 芬缓释滴丸 所制得的布洛芬缓释滴丸具有良好的缓释效果且制备工艺简单 关键词 B 效应面法 固体分散体 布洛芬 缓释滴丸 B 文献标识码 A 中图分类号 R X 文章编号 F m O m I S D P B B R M S Y C H S H DW J Y C P m H U C M Z C ABSTRACT O T m M W m w m m m m B B m w m m T m w m m DS C R T m m w w w m m T m m m m w T DS C w m C T m KEYWORDS I S B B m S 是一种有效的非甾体抗炎 布洛芬 药广泛用于解热镇痛 抗炎 抗风湿等 基金项目 河南中医学院药学院大学生创新学习项目 编号 YXCX E m m 通讯作者 贾永艳 T 该药难

2 中国药师 年第 卷第 期 C P m V N 溶于水口服不易吸收生物半衰期短 需要频繁 给 药 每 日 次 患 者 服 用 依 从 性 差 为减少给药次数提高生物利用度本试验 适量 含 药 量 为 m 采 用 转 篮 法 测 定以 H 的磷酸盐缓冲液 m为溶出介质转速 m 温度为 ± 分别于 制备了布洛 采用联合载体应用固体分散体技术 芬缓释滴丸药物以非晶态存在于滴丸基质中使其 取样 m 滤过并即时补入磷酸盐缓冲液 能够较大程度地溶解和溶出药物促进吸收提高生 物利用度并达到缓慢释放的目的 度根据标准曲线计算累积释放度 布洛芬缓释滴丸的制备工艺 仪器与试药 DWJ S D型滴丸机 山东烟台康达尔有限 PEG 硬脂 称取处方量的聚乙二醇 酸 单硬脂酸甘油酯水浴加热熔融混合均匀 称取 S紫外可见分光光度计 北京普析 公司 UV RZQD 通用仪 器 有 限 公 司 RCMD 溶 出 实 验 仪 处方量的布洛芬加至已熔化的基质中搅拌均匀滴 丸机滴盘温度为 冷凝温度为 滴速为 取样收集系统 天津市天大天发科技有限公司 纯度 布洛芬 山东新华制药厂批号 滴 m 滴距为 m料液滴入冷凝液中冷却取 m 滤液适当稀释后在 m 处测定吸光 布洛芬缓释胶囊 珠海联邦制药股份有限公 出小丸干燥即得 布洛芬缓释滴丸的处方优化 批号 聚乙二 司中山分公司规格 批 号 硬 脂 酸 批 号 醇 试验设计与结果 经过查阅文献 及预 与难 试验以含药量 A 水溶性基质 PEG 单硬脂酸甘油脂 批号 均购 溶性基质 硬脂酸和单硬脂酸甘油酯 比 B 硬脂 酸与单硬脂酸甘油脂用量比 C 为考察因素采用 自天津市福晨化学试剂厂 其余试剂均为分析纯水 为纯化水 方法与结果 体外释放度测定方法的建立 D E 软件进行 B B 试验设 计见表 表 各因素水平的代码值及实际操作物理量 测定波长的选择 以 H 的磷酸盐缓冲 液作为溶剂分别溶解适量布洛芬 处方比例的滴丸 水平 m波长 基质混合物适当稀释后过滤在 范围内进行全波长扫描扫描图谱见图 结果表 m 处有最大吸收基质辅料无干 明布洛芬在 扰 A 因素 B C 根据 预 试 验 结 果缓 释 滴 丸 的 溶 出 曲 线 符 合 H 模型 以 累 积 释 放 度综 合 评 分 R R 为 H 的累积释放度 为响 方程相关系数 为 应指标 进行处方优化试验结果见表 表 试验设计及各指标测定结果 序号 A布洛芬 B空白基质 图 UV扫描图 标准曲线的制备 精密称取布洛芬置于 m量瓶中 H 的磷酸盐缓冲液溶解定容 用 制得 μ m 的标准储备液分别取标准 浓度为 m m量瓶中 储备液 置于 加磷酸盐缓冲液溶解定容制得系列标准溶液取各 m 处 测 定 吸 光 度 以 浓 度 Cμ 溶液在 m 对吸光度 A 进行回归得标准曲线方程 A C 结果表明布洛芬浓 μ m 范围内线性关系良好 度在 体外释放度测定方法 取布洛芬缓释滴丸 考察因素 效应值 释放率 Y A B C 释放率 Y R Y 模型拟合与分析 利用 D E 软件对表 数据进行回归分析得二次多元回归模 型为

3 www Y A B C AB Y2( AC BC A B C Y A B C AB AC BC A B C Y A B C AB B C AC BC A ( 方差分析结果见表 释放率 Y 方差来源 A B C AB AC BC A B C 释放率 Y Y2( 表 二次多项拟合模型的方差分析结果 R Y 图 累积释放度的效应面关系图 E 软件绘制不同影响因 应用 D 素对于各指标的三维效应面图 各图为固定某一因 Y1( 素 为 中 值考 察 其 他 两 个 因 素 对 评 价 指 标 的 影 响 具体见图 图 R的效应面关系图 表 验证试验结果 ( 样品 Y1( 预测值 累积释放率 累积释放率 R 并绘制释放曲线结果见表 和图 拟合方程 表 批验证样品体外释放 H 样品 图 累积释放度的效应面关系图 方程 Q 相关系数 R Q Q 验 证 试 验 根 据 优 化 后 的 处 方 含 药 量 水溶性与难溶性基质比为 硬脂酸与单 制备 批布洛芬 硬脂酸甘油脂的的用量比为 布洛芬 缓释滴丸处方组成如下 处方量为 聚乙二醇 硬脂酸 单硬脂酸甘 得到缓释滴丸重量为 m 油酯 滴每滴 实测值和模型预测值比较接近表明 含主药 m 模型的预测性良好制得的缓释滴丸 的平均累 的 平 均 累 积 释 放 度 为 积释 放 度 为 验证试验结果见表 方 对 批验证样品的体外释放分别按 H 程进行数学拟合 Q为累积释放百分率为时间 图 批验证样品的释放曲线 自制布洛芬缓释滴丸与市售布洛芬缓释胶囊 的释放曲线相似性评价 参照 项下释放度测定方法取自制布 洛芬缓释滴丸与市售布洛芬缓释胶囊分别进行体外

4 中国药师 年第 卷第 期 C P m V N 释放度测定考察其溶出曲线的差异性和相似性 结果见图 左右固体分散体和滴丸 质混合物的熔融峰在 左右药物结晶峰消失说明布洛芬 的熔融峰在 以非晶态分散在载体中 即形成了固体分散体其布 基质混合物中的药物结晶峰也消失原因可能 洛芬 相差较 是由于各基质熔点低 且与布洛芬熔点 小 在程序升温过程中各基质熔化后将药物溶解形成 了固体分散体 从而使药物结晶峰消失 讨论 经查阅文献 本试验选择硬脂酸和单硬脂 酸甘油酯为难溶性性载体材料 在预试验中考查 图 自制缓释滴丸与市售缓释胶囊体外释放度曲线 了 PEG和 PEG这两种水溶性载体材料对 由图 可知与市售布洛芬缓释胶囊相比自制 缓释滴丸在 之前的释放速率比缓释胶囊快在 滴丸成型性和硬度的影响结果发现采用 PEG 之后的释放速率比缓释胶囊慢时自制缓 市售缓释胶囊 释滴丸的累积释药百分率为 作为水溶性载体材料还考查了滴速 滴距 冷凝温 制备的滴丸硬度和成型性均较好故采用 PEG 度对滴丸成型和硬度的影响 结果发现最佳滴 这说明自制缓释滴 的累积释药百分率为 丸起效较快且释药平稳 有望达到缓慢释药 提高生 滴 m 滴距 m冷凝液温度梯 制条件为滴速 软件将自制缓释 物利用度的目的利用 DDS 滴丸与市售缓释胶囊的释放曲线进行差异性 和 为滴丸制备的工艺条件 评价 结果 相似性 表明自制缓释滴丸与市售缓释胶囊的体外释 制备固体分散型缓释滴丸是增加难溶性药物 载体 药行为有一定差异 差示扫描量热法 DSC 验证布洛芬缓释滴丸 普遍存在载药量小的问题临床服用剂量大因此限 固体分散体的形成 制其应用本研究在预试验中 分别制备了含药量为 分别对布洛芬 基质混合物 布洛芬与基质的物 理混合物 固体分散体以及缓 释 滴 丸 进 行 DSC分 度为 即滴丸机管口温度为 故以此 应用难溶性载体材料和水溶性载体材料为联合 溶解度 提高生物利用度的又一崭新途径但滴丸剂 的布 洛 芬 缓 释 滴 丸结 果 发 现 含 药 量 为 的缓释滴丸硬度太小且不够圆整 外观形态达不 以下并进行缓释效 到要求 故将含药量控制在 扫描范围 析 分析条件为 样品量 m 升 温 速 率 为 m 扫 描 环 境 为 氮 气 果的处方优化观察优化试验结果发现本研究的最 DS C扫描图谱见图 左 结果显示布洛芬在 进行了自制缓释滴丸与市售缓释胶囊的释放度对比 右有一个特征熔点吸收峰基质混合物和布洛芬 基 最大累积释药百分率为 本试验 优处方 研究 结果表明自制缓释滴丸起效较快且释药平稳 差异性和相似性评价结果表明自制缓释滴丸体外释 的累积释 药行为与市售缓释胶囊有所不同且 故本课题组考虑改变水溶 药百分率较小 性与难溶性基质配比或改变基质种类继续此研究 体 以期提高布洛芬缓释滴丸的载药量并提高 以上 外累积释药百分率至 本研究的重点是探讨固体分散体技术 水溶性 与难溶性联合载体在提高难溶性药物溶解度 延长 药效达到缓释效果方面的应用而不是做新药品研 发之用胶囊的主要成分是明胶和甘油胃的 H 为酸性胶囊壳在胃液中溶解会导致局部药量较 布洛芬 基质混合物 布洛芬与基质混合物 缓释滴丸 固体分散体 C扫描图 图 DS 大对胃产生一定刺激性故与缓释胶囊相比布洛 芬缓释滴丸的优势在于其所用基质无毒 无刺激性 在体内可生物降解

5 www 参 考 文 献 张莉李挺陈莉等布洛芬新制剂及新技术研究进展 中 国新药杂志 S HV FP ME C m m m m I JP m m Z YFS J LLYS S m wm w m M M M B 效应面法优化水飞蓟 王建筑郝吉福李菲等B 中成药 素缓释滴丸的处方 王捧英陈琳武朝阳等固体分散技术制备人参强心滴丸的 中国医药导报 最佳工艺研究 周长征缓释滴丸的研究进展 中国实验方剂学杂志 中国 栾立标朱家壁布洛芬滴丸剂的研制及体外释放度 医药工业杂志 中国 唐春发水飞蓟素缓释滴丸的研制及其体外释放特性 药师 药学 陈彪王建华李樱等布洛芬缓释制剂的研究概况 实践杂志 中国药典 S 年版四部 孟戎茜刘晓燕付玉佳穿心莲内酯缓释滴丸的制备及其体外 中成药 释放度 王可兴秦翠英韩静等紫杉醇自微乳滴丸的制备及体外释 药学实践杂志 放考察 胡向青杜青王静辛伐他汀缓释滴丸的制备及体外释放度考 中国医院药学杂志 察 李佳朱嘉赵秀丽白藜芦醇载药胶束的制备与体外评价 沈阳药科大学学报 王俊俊黄挺董晓蕾马来酸曲美布汀缓释滴丸的制备工艺研 中国药学杂志 究 徐璐杨杨包志红等布洛芬固体分散体片的制备 中国 药剂学杂志 沈阳 魏敏关皎徐璐等熔融法制备布洛芬固体分散体 药科大学学报 夏海建张振海徐凤娟正交试验法优化黄芩苷缓释滴丸的制 中华中医药杂志 备工艺 李必波赵领张雪梅等紫外光谱法测定齐墩果酸缓释滴丸 重庆医科大学学报 药物含量及体外释放度 中 夏海建张振海贾晓斌雷公藤红素缓释滴丸的研究 草药 收稿 修回 心脉隆注射液对不同状态大鼠离体胸主动脉的影响 罗梅 张雪玉 邵维在 孟维翀 刘晓波 沈磊 大理大学药学与化学学院 云南 云南大理 云南腾药制药股份有限公司 省昆虫生物医药研发重点实验室 摘 要 目的 探讨心脉隆注射液 XML 对不同状态大鼠离体胸主动脉的影响方法 采用累积加药法观察 XML对静息 或去甲肾上腺素 NA 预收缩大鼠离体胸主动脉的影响使用不同工具药分析作用产生的机制结果 与对照 氯化钾 KC 组相比XML在一定浓度范围内可以兴奋静息离体胸主动脉进一步增加 KC预收缩血管的张力而降低 NA预收缩血管的张 L 力XML舒张 NA预收缩血管的作用可被普萘洛尔 双氯芬酸所抑制而不受 Nω 硝基 精氨酸的影响结论 XML对不同 状态下大鼠离体胸主动脉的作用不同其机制可能与 C 通道 β受体和前列腺素有关 关键词 心脉隆注射液 离体胸主动脉 静息态 氯化钾 去甲肾上腺素 文献标识码 A 中图分类号 R X 文章编号 I X m I I T A R D S L M Z X S W M W L X S L C P m C m D U Y D C Y P K L E m B m R D Y T P m C L ABSTRACT O T X m XML A m m w XML M KC NA D w m m C m w XML R KC w NA T XML NA w w w mnω N XML m m L C β m KEYWORDS X m I R KC N m XML 属国 心脉隆注射液 X 家中药二类新药是从美洲大蠊体内提取的生物活 Z 大理大学博士基金项目 编号 KYBS 大理大学大学生科研基金项 基金项目 云南省教育厅科学研究基金重点项目 编号 X 目 编号 KYS 通讯作者 沈磊 T E m m

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