膀胱的主要生理功能是储尿与排尿正常的膀胱感觉功能是实现膀胱储尿和排尿生理过程的基础, 且该过程有赖于神经系统膀胱逼尿肌和尿道括约的协调膀胱感觉功能实际上是大脑皮层对来自下尿路传入神经冲动的主观感知和整合, 主要对下尿路牵张所引起的膨胀温度痛觉和伤害性刺激产生主观感知排尿欲是非自主控

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豹元
7 years ago
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1 中国病理生理杂志, ( ): - [ 文章编号 ] - ( ) - - 实验技术不同灌注速度及方法对大鼠膀胱容量压力及神经传入电活动测定的影响赖焕玲, 梁志健, 吴清和, 黄萍, 操红缨 ( 广州中医药大学, 广东广州 ) [ 摘要 ] 目的 : 探讨不同灌注速度及方法对大鼠膀胱容量压力及神经传入电活动测定的影响方法 : 雌性大鼠随机分为组, 分别选用尿道插管法及膀胱顶造瘘法, 以和 μ 的速度进行灌注, 以尿动力仪观察灌注过程中膀胱容量及压力的变化, 以多通道生理记录仪检测灌注过程中膀胱神经传入电活动的变化结果 : 采用插管法进行灌注测得最大放电频率, 其随速度的升高呈上升趋势 ; 膀胱漏尿点压 ( ) 和最大膀胱排尿压 ( ) 随着灌注速度的升高而增大 ; 各灌注速度下膀胱最大容量 ( ) 无显著变化造瘘法以各速度测得最大放电频率均无显著变化 ; 其随速度升高呈下降趋势, 且在及 μ 灌注时显著降低 ; 其及无明显变化种方法相比, 放电频率基线值无显著差异, 以和 μ 进行灌注时造瘘法测得的膀胱最大放电频率均低于插管法 ; 以不同速度灌注, 造瘘法测得的均比插管法小 ; 而以和 μ 进行灌注时, 造瘘法测得的压力比插管法高结论 : 插管法以不同速度进行灌注并未对膀胱容量造成明显变化, 但其膀胱压力及神经放电频率随速度升高, 使用此法应根据研究目的选择灌注速度 ; 采用造瘘法在及 μ 的灌注速度时, 膀胱容量明显减少, 故采用该法时建议以 < μ 的速度进行灌注 [ 关键词 ] 灌注速度 ; 尿道插管术 ; 膀胱顶造瘘 ; 膀胱容量 ; 膀胱压力 [ 中图分类号 ] - [ 文献标志码 ] : -, -, -, -,, - (,, - ) [ ] :, : ( = ) - -,, μ - - :, ( ), ( ) ( ), - -, μ -, -, μ :, -, μ, μ - [ ] ; ; ; ; [ 收稿日期 ] - - [ 修回日期 ] - - [ 基金项目 ] 国家自然科学基金资助项目 ( ) 通讯作者 : - ; -

2 膀胱的主要生理功能是储尿与排尿正常的膀胱感觉功能是实现膀胱储尿和排尿生理过程的基础, 且该过程有赖于神经系统膀胱逼尿肌和尿道括约的协调膀胱感觉功能实际上是大脑皮层对来自下尿路传入神经冲动的主观感知和整合, 主要对下尿路牵张所引起的膨胀温度痛觉和伤害性刺激产生主观感知排尿欲是非自主控尿转向自主控尿的标志膀胱的机械敏感性所表现出的静态和动态的变化以及在绝对水平上对刺激和尿液形成的反应依赖于逼尿肌在低速膨胀过程中的适应性变化膀胱膨胀 ( 充盈 ) 速度可以严重影响膀胱测压的测定结果国际尿控协会规定, 人体采用慢速充盈既速度低于作为生理性充盈等的研究曾采用生理盐水以 μ 的速度模拟生理性充盈进行大鼠膀胱灌注膀胱内灌注药物已经是一种治疗膀胱相关疾病的手段, 适宜的灌注速度及灌注方法不仅能正确反映实验结果且能为膀胱相关疾病的治疗服务, 因此, 本实验根据国内外研究设计了个速度 : 和 μ, 并采用目前国内外常用的尿动力学膀胱测压方法插管 [ - ] 法及造瘘法进行灌注, 观察灌注过程中膀胱容量压力及膀胱传入电活动的变化, 拟初步探讨灌注的不同速度及方法对膀胱功能的影响, 为获得适宜的灌注速度及灌注方法提供依据动物主要药品与仪器材料和方法级大鼠, 雌性, ~, 由广州中医药大学实验动物中心提供, 许可证号为 ( 粤 ) -, 合格证号为, 饲养在温度 ( ± ) 湿度 % ~ % 的条件下, 采用昼夜间断照明动物实验设施许可证号为 ( 粤 ) -, 使用证明号为氯化钠 ( 天津市大茂化学试剂厂 ); 乌拉坦 ( 国药集团化学试剂有限公司 ); 型多通道生理信号采集处理系统 ( 成都泰盟科技仪器有限公司 ); - - 型尿动力学检查仪 ( ); - 型微量注射泵 ( 浙江史密斯医学仪器有限公司 ); 测压导管 ( 测压导管为测压接头连接硬膜外麻醉导管改造而成 ) 方法动物分组只雌性大鼠随机分为组 : 造瘘法组采取导管经膀胱顶造瘘导入膀胱的方法进行灌注 ; 插管法组采取导管沿尿道导入膀胱的方法进行灌注每组只, 组动物均以和 μ 的速度分别进行灌注 [, ] 盆神经分离大鼠以 % 乌拉坦 (. ) 全麻后, 打开腹腔, 轻轻推开腹腔肠道暴露后腹膜和盆腔腹膜玻璃分针划开后腹膜, 沿盆神经节向中枢端分离盆神经 ( 盆神经直径约., 长 ~ ) 将肠道及一侧子宫轻推至另一侧后, 可在髂血管分叉下方和膀胱后方形成一个类似三角形的凹陷空间, 滴加温石油浸泡盆神经, 保温防干, 同时便于将盆神经悬挂于电极而不与周围组织接触分离好的大鼠盆神经悬挂于双钩铂丝电极, 参考电极连接于皮肤通过加热兔台将大鼠肛温控制在左右膀胱容量压力及神经放电记录打开型多通道生理信号采集处理系统, 设置好实验模式及测量参数后, 连接电极用螺旋调节器调整记录电极与盆神经的接触位置, 观察盆神经放电波形, 以信噪比高基线稳定干扰少为效果佳记录盆神经传入放电前, 用眼科弯镊夹断盆神经中枢端, 减少中枢端传入电活动的影响插管法沿尿道口缓缓导入导管导管通过型转换接头连接膀胱测压管和灌注管, 测压管连接尿动力仪压力传感器, 灌注管连接微量灌注泵排空膀胱, 待盆神经自发传入放电恢复至基线水平, 再按不同速度由低到高进行灌注 ( 每次灌注前需待神经放电恢复至基线水平 ), 记录灌注时间膀胱压力及神经传入电活动情况, 具体方法如下 : 体内置零, 灌注前记录盆神经自发传入放电基线开启微量注射泵向膀胱内灌注生理盐水, 此过程中注意观察尿道外口有无液体溢出液体溢出时记录的膀胱压即为膀胱漏尿点压 (, ); 同时停止灌注, 观察膀胱压力曲线, 记录其峰值, 即为最大膀胱排尿压 (, ); 记录此过程中膀胱神经传入电活动, 即盆神经放电, 包括基线值及最大放电频率, 直至排尿过程完成后停止计算膀胱最大容量 (, ), = 灌注时间灌注速度造瘘法于膀胱顶切开一小口, 插入导管, - 丝线结扎此过程中注意切勿夹持膀胱以免对膀胱壁造成损伤导管连接型转换接头, 其余操作与插管法一致参数设置模式 ( 生物电 ), 采样频率 ( ), 扫描速度 ( ), 灵敏度 ( μ ), 时间常数 (. ), 高频滤波 ( ), 陷波 ( 打开 ) 放电频率分析用多通道生理信号采集处理系统, 以信噪比为阈值分析 ; 记录内的基线平均放电频率作为基线值 ( ), 充盈过程中放电频率最大值 ( 内平均值 ) 作为最大放电

3 频率 ( ) 首先确认盆神经的定位及功能是否正常, 对膀胱进行缓慢灌注 ( μ ) 充盈, 可诱发盆神经传入放电频率进行性增强, 表明盆神经无明显损伤, 放电活动正常统计学处理计量资料用均数 ± 标准差 ( ± ) 表示, 采用. 统计软件进行完全随机设计的单因素方差分析 ( - ); 以 <. 为差异有统计学意义结果膀胱传入电活动变化研究结果显示, 种方法比较, 虽然造瘘法以 μ 的速度灌注时最大放电频率及膀胱容量均比插管法低, 但未显示出显著差异, 而其它速度灌注时与插管法比较, 各指标比较差异均有统计学意义 ( 表 ), 因此本研究以最低速度 μ 模拟生理性充盈速度, 作为对照采用插管法以 μ 进行灌注, 动物排尿过程中最大放电频率与采用 μ 进行灌注时无显著变化, 而采用 μ 及 μ 进行灌注时, 其最大放电频率显著升高 ( <. ) 采用造瘘法以和 μ 进行灌注, 其最大放电频率与采用 μ 进行灌注时均无显著变化种方法相比, 其基线值无显著差异, 但采用造瘘法以和 μ 进行灌注, 其最大放电频率与插管法相比, 均显著下降 ( <. ), 见表表不同灌注速度及方法对盆神经放电的影响 ( ± = ) (μ ) ( ) ( ) ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± <., # <., ± ± # ± ± ## ± ± ## <. μ ; # <. 膀胱容量压力变化采用插管法以不同速度进行灌注, 其膀胱最大容量比较稳定, 无显著变化 ; 膀胱压力 ( 及 ) 随着灌注速度的升高而增大, 其中以和 μ 进行灌注组比 μ 灌注组均高 ( <. ) 采用造瘘法随灌注速度增加, 其呈下降趋势, 其中以 μ 灌注组比 μ 灌注组少 ( <. ); 膀胱压力 ( 及 ) 在不同灌注速度间无明显变化种方法比较, 造瘘法不同灌注速度测得的均比插管法小 ( <. ), 但在和 μ 灌注组, 造瘘法测得的压力比插管法高 ( <. ), 见表表不同灌注速度及方法对膀胱容量压力的影响 ( ± = ) (μ ) ( ) ( ) ( ) ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± ± # # ± ± ## ± # ± # ± ± ## ± ± ± ## ± ± <., <. μ ; # <., # <. 插管法和造瘘法在不同速度下盆神经放电及膀胱压力图的变化种方法的不同速度灌注生理盐水, 所记录的神经放电频率变化均呈现出的反应模式为 : 放电频率先于压力达到峰值, 而后压力达到峰值时, 放电频率趋于平台或下降从图中的尿动力曲线图可见, 采用插管法以不同速度进行灌注, 储尿期逼尿肌收缩峰比造瘘法要少, 可能因为完整的膀胱壁结构有助于降低逼尿肌对容量刺激产生的不稳定收缩, 防止排尿提前

4 : μ ; : μ ; : μ ; : μ 图插管法不同速度盆神经放电及膀胱压力示意图 : μ ; : μ ; : μ ; : μ 图造瘘法不同速度盆神经放电及膀胱压力示意图

5 讨论膀胱由复杂且分布广泛的神经支配交感神经和副交感神经传出纤维分别通过下腹神经和盆腔内脏神经传至膀胱和尿道在膀胱测压充盈膀胱过程中, 可能存在种明显的感觉 : 充盈初感初排尿欲强烈排尿欲充盈初感可能只有在人为膀胱充盈时才被发觉, 此感觉很弱, 不恒定, 可能依赖于皮层对其感受的波动与排尿欲相关的冲动走行于盆神经内, 排尿欲望来自于膀胱壁的牵张而逼尿肌的收缩在储尿排尿过程中也并非一成不变的 : 在充盈过程中, 逼尿肌的收缩表现为肌源性及自发性, 发生在逼尿肌细胞或小单元 ; 而排尿过程中, 逼尿肌呈整体协调性收缩, 以排空膀胱膀胱充盈越快, 膀胱顺应性越低, 逼尿肌不稳定收缩发生率越高, 有效膀胱容量越小, 越容易产生赝象等研究结果也显示高速灌注对逼尿肌形成的刺激, 可能使其产生不稳定收缩或排尿提前本研究以 μ 的速度作为参照, 结果显示, 插管法不同速度对膀胱容量未造成明显影响, 而逐渐升高的充盈速率使得盆神经放电及膀胱内压的升高, 与国外研究结果相符而采用造瘘法的动物, 其膀胱容量随着速度的增加呈下降趋势, 且在及 μ 的速度显示出显著差异 ; 其膀胱压力及神经传入电活动在各速度间无明显变化可能由于造瘘手术使得神经体细胞沉默单元的机械刺激感受器及化学刺激感受器受损所致等采用动物在麻醉状态下进行实验, 显示出纤维对造瘘膀胱膨胀虽无明显的反应, 但认为感觉传入电活动的小幅度降低可能是由纤维引起的, 其机制尚未明确等研究表明, 膀胱的感觉神经传入纤维包含有髓鞘的 δ 纤维和无髓鞘的纤维在鼠膀胱已证实 δ 纤维仅对膀胱充盈产生反应, 表现为容量受体特性, 对膀胱黏膜的牵张敏感纤维相对 δ 纤维具有高机械性 [ ] 阈值特征等研究发现无髓鞘感觉神经纤维 ( 纤维 ) 存在多种活性成分, 其中包括降钙素基因相关肽 ( -, ) 物质血管活性肠肽物质以及乙酰胆碱等虽然等发现膀胱顶黏膜没有传入轴突, 但造瘘带来的痛觉和伤害可能会激活纤维致使逼尿肌对容量敏感性增加, 提前收缩以完成排尿过程减少膀胱负荷, 此机制仍需进一步研究 ; 另一方面由于造瘘破坏了膀胱肌丛 ( - ) 的完整性可能导致兴奋的过度传入或抑制不足引起膀胱自主性活动过度增强生理性水平的膨胀不会对膀胱容量造成影响, 但如果灌注速率超出了正常膀胱尿液形成的速率水平, 便会形成非生理性的伤害病理性的改变如因疾病改变了逼尿肌对容量的适应性或因逼尿肌过度敏感, 会使其在较小的尿液容量水平时产生收缩结合实验结果及已有研究, 插管法以不同速度进行灌注并未对膀胱容量造成明显变化, 但其膀胱内压及神经放电频率随速度升高, 使用此法应根据研究目的选择灌注速度 ; 而造瘘法以和 μ 速度进行灌注对膀胱传入电活动容量及膀胱内压无统计学差异, 及 μ 的灌注速度使膀胱容量明显下降, 可见该速度已经造成了非生理性刺激, 使用此法进行研究应选用低于 μ 的速度进行灌注 [ 参考文献 ] 方强, 宋波膀胱感觉功能的形成机制及检测方法研究进展临床泌尿外科杂志,, ( ): - 郭应禄, 杨勇尿失禁第版济南 : 山东科学技术出版社,,,,,, ( ): - 李云飞, 丁国富, 蔡志强等豚鼠糖尿病性膀胱病逼尿肌中 - 和蛋白的表达变化及意义中国病理生理杂志,, ( ): - 车宪平, 韩瑞发, 肖劲逐, 等冬凌草甲素和冬凌草多糖膀胱灌注治疗小鼠膀胱肿瘤的疗效及机制中国病理生理杂志,, ( ): -, 赖焕玲, 邱琼华, 陈洁君, 等缩泉丸提取部位的尿动力学研究广州中医药大学学报,, ( ): - 邝兆进, 操红缨, 吴清和, 等两种不同膀胱测压方法对不同年龄大鼠尿动力测定的影响中国药理学通报,, ( ): - 唐伟, 宋波, 周占松, 等树酯毒素对前列腺炎大鼠盆神经传入放电的影响重庆医学,, ( ): - -,, ( ): -, :,, ( ): -,, -, - -,, ( ): -

6 ,,, -,, ( ): - ( ),, ( ): -,,, -,, ( ): -, : -,, ( ): -,,, ( ): -,, -,, ( ): - ( 上接第页 ),, ( ): -,,, - -,, ( ):,,,,, ( ): -,,,,, ( ): -,,, - - : -,, ( ): -,,, - : -,, ( ): -,,, - - -,, ( ): -,,, ,, ( ): -,,, - -,, ( ): -,, -, - -,, ( ): -,,, -,, : -,,, :,, ( ): -,,, : ( - ),, :, -,, ( ): -,,, - β -,, : -