arugbvaluationoesearch 第 Q 卷 第 R 期 MU 年 R 月 TT 中草药引发不良反应的原因和机制相对复杂, 但对药物代谢酶表达 L 功能的调控是引发草药 J 药物相互作用等不良反应的常见机制之一 xjpz 目前已发现多种中草药 ( 如人参 甘草 银杏叶等 ) 的提取物及其

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1 TS arugbvaluationoesearch 第 Q 卷 第 R 期 MU 年 R 月 胆红素代谢酶 rdqa 介导的中药不良反应研究进展 刘新豫 I, 吕 侠 P, 吴敬敬, 唐 辉, 葛广波 G, 杨 凌 K 上海中医药大学交叉科学研究院, 上海 MMP K 新疆植物药资源利用教育部重点实验室, 石河子大学药学院, 新疆 石河子 UPMMM PK 生物技术与资源利用教育部重点实验室, 大连民族大学生命科学学院, 辽宁 大连 SMP 摘 要 : 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶 A(rdqA) 是哺乳动物体内分布的一种重要的 ff 相代谢酶, 其不仅介导了大量临床药物 毒物的代谢清除, 还是机体参与内源性毒性物质胆红素代谢清除的唯一代谢酶 药物或食品中的化学成分对 rdqa 的强烈抑制会引发多种不良反应, 如药物 L 草药 J 药物相互作用 高胆红素血症 肝功能异常及神经毒性等 近年来, 研究发现许多草药提取物及其化学成分可通过强效抑制 rdqa 引发药物 J 草药相互作用等不良反应 结合药物代谢及药物毒理学相关领域的新近研究进展, 系统总结了 rdqa 抑制剂筛选与评价常用方法, 以及中草药化学成分对 rdqa 抑制作用的研究进展 上述信息对于临床安全合理的使用中草药, 尤其是在中西药联用或中药方剂使用过程中尽可能避免因 rdqa 抑制引发的不良反应, 具有重要指导意义 关键词 :rdqa; 中草药 ; 草药 J 药物相互作用 ; 抑制 中图分类号 :otpjmr 文献标志码 :A 文章编号 :STQJSPTSEMUFMRJMTSJ alfwmktrmljkássnkstqjsptskmukmrkmm Adv~ncesonbilirubinJconjug~tingenzymerdqA~ssoci~ted~dversere~ction oftr~dition~lchinesemedicine ifruányu I IiÜuá~ P Itrgángjáng IqAkdeuá Idbdu~ngbo IvAkdián Kfnstátuteoffnterdáscáéäán~ryjedácáneIpÜ~ngÜ~árnáversátyofqr~dátáon~äCÜánesejedácáneIpÜ~ngÜ~áMMPICÜán~K Kheyi~bor~toryofuánjá~ngmÜytomedácáneoesource~ndrtáäáz~táonIjánástryofbduc~táonImÜ~rm~cypcÜooäofpÜáÜezá rnáversátyiuánjá~ngupmmmicüán~k PKheyi~bor~toryof_áotecÜnoäogy~nd_áoresourcesrtáäáz~táonIbduc~táon~äofjánásterICoääegeofiáfepcáenceIa~äá~njánzu rnáversátyia~äá~nssmmicüán~ Abstr~ctWramJgäucuronosyätr~nsfer~seAErdqAFás~keyconjug~táveenzymedástrábutedánm~mm~äá~ntássuesKrdqAás crucá~äfortüedetoxáfác~táonofm~nycäánác~ädrugs~ndtoxánsi~ndás~äsotüesoäeéüysáoäogác~ääyreäev~ntenzymeé~rtácáé~tángán tüemet~boäáceäámán~táonofbáäárubáni~nendogenoustoxácmet~boäátekptrongánüábátáonontüec~t~äytác~ctávátyofrdqaby tüer~éeutácdrugsorcüemác~äconstátutesánüerborfoodscouädtrággercäánác~ä~dversere~ctáonsisucü~sdruglüerbjdrug ánter~ctáonsiüyéerbáäárubánemá~iüeé~totoxácáty~ndneurotoxácátykoecentäyiüerbextr~cts~ndtüeárcüemác~äángredáentsü~vebeen reéortedtoexüábátstrongánüábátoryeffectsonrdqa~ndm~yc~usesever~ä~dversere~ctáonskqüásreváeïsystemác~ääy summ~rázestüecurrentäyusedmetüodsfortüescreenáng~ndcü~r~cteráz~táonofrdqaánüábátorsi~ndtüeánüábátoryeffectsof Üerbextr~cts~ndtÜeárconstátutesonrdqAIontÜeb~sásoftÜerecent~dv~ncesántÜefáeädsofdrugmet~boäásm~nddrug toxácoäogykaääánform~táon~ndknoïäedgeéresentedántüásreváeïïáääbeveryüeäéfuäfortüere~son~bäe~nds~fetyus~geof CÜáneseeerb~äjedácánesáncäánácIeséecá~ääyfor~voádángtÜeoccurrenceof~dversere~ctáonsvá~rdqAánÜábátáonïÜenÜerb medácánesïereusedcombánedïátücäánác~ädrugsk heywordswrdqaxcüáneseeerb~äjedácánexeerbjdrugánter~ctáonsxfnüábátáon 收稿日期 :MUJJT 基金项目 : 国家自然科学基金 (UTTPSUT,UTMPSMS,URTPRMIUQTPU); 国家重点研发计划 (MTvcCTMMMM,MTvcCTMMMM); 国家科技重大专项 (MTwuMVMMMQ); 新疆生产建设兵团科技攻关与成果转化项目 (MSAaMMU) 第一作者 : 刘新豫, 硕士研究生, 主要研究方向为药物 J 草药相互作用 G 通信作者 : 葛广波, 博士, 教授, 主要研究方向为药物筛选与评价新方法 bm~áäwgegu~ngbo]süutcmkedukcn

2 arugbvaluationoesearch 第 Q 卷 第 R 期 MU 年 R 月 TT 中草药引发不良反应的原因和机制相对复杂, 但对药物代谢酶表达 L 功能的调控是引发草药 J 药物相互作用等不良反应的常见机制之一 xjpz 目前已发现多种中草药 ( 如人参 甘草 银杏叶等 ) 的提取物及其化学成分可通过抑制人体重要的药物代谢酶 ( 如细胞色素 mqrm 酶 ) 导致共服药物的代谢速率减缓, 其中部分治疗窗狭窄的药物在体内蓄积后会引发严重的不良反应 xqjsz 但在过去的几十年里, 国内外对草药 J 药物相互作用的研究主要集中在中草药化学成分对细胞色素 mqrm 酶等 f 相代谢酶的表达 L 功能调控上, 而对 ff 相代谢酶介导的中草药 J 药物相互作用的研究则相对较少 值得注意的是, 部分 ff 相代谢酶 ( 如尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶,rdq 酶 ) 在内源性毒物 ( 如胆红素 ) 及治疗窗狭窄药物的代谢清除中也发挥着至关重要的作用 xtz ; 而中草药中富含酚类化合物, 这些化合物多为 ff 相代谢酶 ( 如 rdq 酶 ) 的底物, 其极有可能通过竞争 rdq 酶干扰其解毒过程, 进而引发潜在的草药 J 药物相互作用 xuz 在众多的 ff 相代谢酶中, 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶 A(rdqA, 又称胆红素代谢酶 ) 无疑是最受关注的一个 rdqa 在维系内源物代谢平衡和外源物代谢清除中均扮演着非常重要的角 色 xvjmz rdqa 是机体负责代谢内源性毒物胆红素 ( 血红素降解产物 ) 的唯一代谢酶, 人体每天会产生 RM~PRMmg 的胆红素, 这些胆红素需先被 rdqa 转化成其葡萄糖醛酸化产物 ( 又称间接胆红素 ), 之后方可被胆管上皮细胞上的转运体识别进而通过胆汁排泄至肠道中 xuz rdqa 表达 L 功能的异常偏低可导致胆红素代谢障碍进而引发高胆红素血症 ( 俗称黄疸 ); 持续性的胆红素代谢障碍可引发胆红素脑病及肝功能异常等症状, 严重者会致死 xvz 除参与内源性代谢外,rdqA 还参与众多外源物的代谢清除, 其底物包括抗癌药物依托泊苷及伊立替康的活性代谢产物 pkpu 抗艾滋病药物雷特格韦 抗菌药物曲氟沙星等临床药物 xz, 黄酮类 香豆素类等天然产物, 以及己烯雌酚 双酚 A 等环境毒物 对 rdqa 的强效抑制作用会导致上述药物体内代谢速率的减缓, 进而增大临床发生药物 J 药物相互作用的风险 由此可见, 中草药对 rdqa 的强效抑制作用可能引发胆红素代谢障碍及药物 L 草药 J 药物相互作用, 因此在中西药联用及中药方剂使用过程中需密切关注 rdqa 抑制剂筛选与评价方法学研究进展 rdqa 抑制剂的筛选与评价需借助相应的探针底物来实现 但由于 rdqa 与其他 rdqa 亚型的底物谱高度交叉, 其特异性探针底物严重匮乏 长期以来, 雌二醇 JPJlJ 葡萄糖醛酸化 胆红素 JlJ 葡萄糖醛酸化和炔雌醇 JPJlJ 葡萄糖醛酸化反应一直作为 rdqa 的特异性探针反应, 并用于 rdqa 抑制剂的筛选和评价 xjqz 然而, 上述底物在使用过程中存在分析流程繁琐 测试通量低 成本高等缺陷 因此, 业界迫切需要构建能够高效评估内源性和外源性化合物对 rdqa 催化活性抑制作用的方法 近年来, 国内外多个研究团队结合荧光检测在灵敏度和检测通量上的优势, 开展了对 rdqa 特异性荧光探针的设计研发与应用研究 与传统 rdqa 酶活检测方法 ( 多为液质联用等 ) 相比, 荧光检测具有灵敏度高 ( 可达皮摩尔级 ) 时空分辨率高 可实现复杂生物体系中目标酶的实时监测及高通量检测等优势 xrjpz xqz MP 年 qer~á 等基于荧光素母核首次设计合成了 rdqalkjlcc 型荧光探针, 通过监测产物荧光强度的改变达到了 rdqa 酶快速 特异 灵敏的检测 MR 年 iv xrjuz 等理性设计了首个 rdqa 比率型荧光探针分子 (kcek), 利用该探针分子实现了不同生物样品中人源 rdqa 酶活的高通量及超灵敏检测, 以及 rdqa 抑制剂的高通量筛选与表征 但后续研究发现 rdqa 具有多个配体结合位点,kCek 与胆红素的结合位点不同, 因此 kcek 无法完全替代胆红素用于 rdqa 介导的药物 L 草药 J 药物之间的 xvz 相互作用等研究 MT 年 iv 等在前期研究基础上, 采用新的设计策略设计研发了一个全新的 lccjlk 型 rdqa 特异性探针底物 (kemk) 该探针分子与 rdqa 有很高的亲和力且可替代胆红素, 用于复杂生物样品中目标酶活性的精确检测, 以及用于 rdqa 抑制剂的高通量筛选与表征 表 列出了目前已报道的 rdqa 的特异性探针底物及其代谢位点, 以及探针反应的酶动力学参数等信息 中草药及其化学成分对 rdqa 活性的抑制作用 近年来国内外已有大量文献报道了临床药物 中草药及其化学成分可通过抑制 rdqa 的活性引发高胆红素血症及 rdqa 代谢药物 ( 如伊立替康水解产物 pkpu 等 ) 的蓄积进而引发毒副作 用 xpqjprz 本文着重总结了近年来报道对 rdqa 有

3 TU arugbvaluationoesearch 第 Q 卷 第 R 期 MU 年 R 月 表 rdqa 的特异性探针底物及其酶动力学参数 q~ble ppecificprobesforrdqa~ndtheirkineticp~r~meters 酶动力学参数 探针底物 酶源 p RM LEμmoä i F s m~x LEémoä mán mg F 胆红素 rdqa MK TM C 3 C 结构及反应位点 参考文献 3 C C C 3 C 3 C C xpz βj 雌二醇 rdqa P PMM xpz 炔雌醇 rdqa VKT SMM C 3 C C xpmz PIPDIQDJ 三羟基黄酮 rdqa KRP VM xpz PISIQDJ 三羟基黄酮 rdqa MKTS PQM xpz 依托泊苷 rdqa UR Q 3 C xpz 3 C C 3 TJ 乙基 JMJ 羟基喜树碱 rdqa TKR PP C 5 xuz C 5 C kcek rdqa SKT PMP xppz kemk rdqa MKT RS xvz

4 arugbvaluationoesearch 第 Q 卷 第 R 期 MU 年 R 月 示补骨脂提取物对 kcekjqjlj葡萄糖醛酸化表现 出剂量相关抑制 其半数抑制浓度 fcrm 为 KR 抑制作用的中药提取物及其化学成分 以期为临床 合理用药提供指导和警示作用 K 中药提取物对 rdqa 的抑制作用 μglmi 由于采用了谱效结合的策略 作者快速发 现并鉴定出补骨脂提取物中的 R 个化学成分是 由于中草药成分极其复杂 直接开展中药提取 物对 rdqa 酶抑制作用的报道并不多 表 呈现 了多种中药提取物对 rdqa 酶的抑制作用 从中 可以看出 何首乌 石斛 穿心莲 补骨脂等中药 的提取物均可强效抑制 rdqa 值得注意的是 rdqa 酶的天然抑制剂 并对上述化合物抑制 rdqa 的作用强度和抑制机制进行了深入研究 图 上述 研究不仅揭 示了中药 补骨脂抑 制 rdqa 的效应物质基础 还为从中药复杂成分中 快速发现 rdqa 的抑制剂进而评价其不良反应 近年来 随着 rdqa 特异性荧光探针底物的出 现 研究者可借助高通量荧光检测手段开展中药提 取物不同馏分对 rdqa 酶的抑制作用研究 t~ng xpsz 等 借助 kcekjqjlj葡萄糖醛酸化作为 rdqa 的荧光探针反应 采用化学指纹谱J抑制效应谱相结 合的研究策略 以人肝微粒体 eij 为酶源系统 TV 发生的风险等提供了研究示范 K 中药单体成分对 rdqa 的抑制作用 KK 甘 草 甘 草 dlycyrrhiza oadix 为豆 科 ieguminosae 植物甘草属的根茎 具有保肝 抗 炎 抗病毒 镇咳等多种活性 在临床广泛应用xQJQz duo 等xQPz发现发甘草主要成分甘草素可竞争性抑制 研究补骨脂粗提物对 rdqa 的抑制作用 研究显 表 中草药提取物对 rdqa 酶的抑制作用 q~ble qheinhibitoryeffectsofherb~lextr~ctsonrdqa 底物 中草药 酶源 fcrm 或 hileμg mljf 抑制类型 参考文献 msoralea 补骨脂 kcek eij KR J xpsz ptauntonia chinensis 野木瓜 QJjr rdqa SKP J xptz lrthosiphon stamineus 肾茶 QJjr rdqa RKM J xpuz Andrographis paniculata 穿心莲 QJjr rdqa RKM J xpuz Milk qhistle 水飞蓟 雌二醇 rdqa PMKQ J xpvz paw malmetto 锯矮棕榈 雌二醇 rdqa RRK J xpvz bchinacea 紫雏菊 雌二醇 rdqa KT J xpvz bpigallocatechingallate 绿茶 雌二醇 rdqa TKU J xpvz 胆红素 eij KS 竞争性 胆红素 oij MKP 非竞争性 molygonum multiflorum 何首乌 xqmz J 未检测或未报道 QJjr QJ甲基伞形酮 eij 人肝微粒体 oij 鼠肝微粒体 中草药化学指纹图谱 补骨脂提取物 色谱馏分收集 ok MW λmax (nm) Compound Ki (μm) ,278,322.avachin eobavaisoflavone Isobavachalcone ,275,322.avachinin Corylifol A 0.81 酶抑制剂发现与抑制能力评估 目标酶抑制活性谱 图 谱效结合导向下的天然 rdqa 抑制剂发现策略 cigk qhestr~tegyfordiscoveryofn~tur~lrdqainhibitorsguidedbychemic~lfingerprintingcombinedwithenzym~tic inhibitionprofiles

5 TM arugbvaluationoesearch 第 Q 卷 第 R 期 MU 年 R 月 rdqa 催化 QJ 甲基伞形酮 (QJjr) 的活性, 抑 xqqjqrz 制常数 (h á ) 为 VKMμmoäLi de 等发现甘草查 尔酮 A 对 种 rdq 酶表现出了较强的抑制作用, 且该化合物可竞争性抑制 rdqa 介导的 QJju 葡 萄糖醛酸反应 (h á 为 MKTUμmoäLi), 但其对 rdqa 介导的 kcekjlj 葡萄糖醛酸反应表现为非竞争性 抑制 (h á 为 MKP μmoälif 该研究提示 rdqa 至 少有两个不同的配体结合位点, 而 QJju 和 kcek 与 rdqa 的配体结合位点完全不同 此外, 还有实 验研究证实异甘草素可竞争性抑制 rdqa 催化的 QJjr 葡萄糖醛酸化反应, 其 h á 为 MKTMμmoäLi xqsz KK 补骨脂 补骨脂为豆科植物补骨脂 (msoealea corylifolia ik) 的干燥成熟果实, 主要成 分包括补骨脂素 补骨脂酚 补骨脂甲素 补骨脂 乙素 补骨脂异黄酮 补骨脂查耳酮等 xqtjquz pü~n xqvz 等以 QJjr 为底物考察了补骨脂查尔酮及补骨脂 异黄酮对不同 rdq 酶的抑制作用, 研究发现补骨 脂查尔酮对多种 rdq 酶的抑制作用强于补骨脂异 黄酮 其中, 补骨脂查尔酮对 rdqa 抑制作用最 xpsz 强,h á 为 RKQμmoäLi t~ng 等借助 rdqa 的 荧光探针底物 kcek, 采用谱效结合的研究策略, 发现了补骨脂中的 R 种化学成分 ( 补骨脂甲素 新 补骨脂异黄酮 异补骨脂查尔酮 补骨脂二氢黄酮甲醚 补骨脂甲素 A) 对 rdqa 表现出了强烈的抑制作用 作者分别以 QJju 和 kcek 为底物, 从 rdqa 单酶和 eij 两个层面评价了上述 R 种补骨脂成分对 rdqa 的抑制作用 研究发现, 上述 R 种补骨脂成分可竞争性抑制 rdqa 催化的 QJjrJlJ 葡萄糖醛酸反应 (h á 值分别为 KMU KVS MKVP K MKQT μmoäli), 但对 rdqa 催化的 kcekjlj 葡萄糖醛酸反应则表现出非竞争性抑制, h á 值分别为 MKMQ PKVR QKMV QKMV MKTVμmoäLi) 以上研究提示补骨脂含有多种 rdqa 的天然抑制剂, 该中药大剂量使用时或与 rdqa 底物药物合用时, 需格外关注因 rdqa 抑制引发的药物不良反应 KKP 水飞蓟 水飞蓟 (pilybum marianum EiF d~ertn) 为菊科水飞蓟干燥成熟果实, 其具有保肝 抗肿瘤 降血脂等药理活性 xrmjrz 水飞蓟素主要由水飞蓟宾 异水飞蓟宾 水飞蓟宁 水飞蓟亭 Q 种同分异构体组成 xrz xrpz a Andre~ 等以胆红素为底物, 以大鼠肝微粒体 (oij) 为酶源, 研究了水飞 蓟宾及水飞蓟宾葡萄糖苷酸苷 ( 水飞蓟宾的葡萄糖 醛酸化产物,p_Jd) 对 rdqa 酶的抑制作用, 研究证明水飞蓟素和水飞蓟宾的葡萄糖醛酸化产物均可竞争性抑制 oij 催化的胆红素葡萄糖醛酸化反应,h á 分别为 RKM SKM μmoäli p_jd 抑制常数相比水飞蓟素更小, 究其原因可能是由于其与酶的亲和力较高, 使其更加容易和底物竞争与酶的结 xrqz 合位点 此外,prád~r 等研究表明水飞蓟宾可抑制 rdqa 催化的 TJ 羟基 JQJ 三氟甲基香豆素 JlJ 葡 xrrz 萄糖醛酸化,fC RM 为 KQM μmoäli;dufford 等以 QJjr 为底物, 发现水飞蓟宾可抑制 rdqa 催化 QJjr 的葡萄糖醛酸化, 其 fc RM 为 KMμmoäLi KKQ 人参 人参皂苷根据苷元结构的不同可分为以下 P 类 :MEpFJ 原人参二醇型 xmepfjérotoé~n~x~dáoäi éédz 类, 主要包括人参皂苷 ob oc od oü 等 ; MEpFJ 原人参三醇 xmepfjérotoé~n~x~tráoäiéétz 类, 包括人参皂苷 oe of og oü 等 ; 齐墩果酸型 (oäe~noäác~cád,la), 包括人参皂苷 oo oü P oá c Q 等 xrsz xrtz ee 等以 QJjr 为底物从单酶层面考察了 éét 对 rdqa 的抑制作用, 结果表明 éét 对 rdqa 酶呈非竞争性抑制作用且 h á 为 UKUM μmoäli 这说明人参皂苷对 rdqa 表现出一定的抑制作用, 可能会在用药过程中产生一些副作用 xruz c~ng 等开展了系列人参皂苷类成分对 rdq 酶的抑制作用研究, 结果发现 Ch 和 éét 对 rdqa 具有中等强度的抑制作用, 其他人参皂苷类成分对 rdqa 酶活的抑制作用并不显著 ( 表 P) KKR 黄芩 黄芩是黄芩属 (pcutellaria iánnk) 植物的干燥根, 具有清热燥湿 泻火解毒 止血安胎的功效, 临床上经常和其他药物合用 黄芩含多种黄酮类化合物, 主要为黄芩苷 黄芩素 汉黄芩苷 汉黄芩素等 xrvz xsmz qeng 等以 QJjr 为底物考察黄芩素和黄芩苷对 rdq 酶的抑制情况, 其中黄芩苷在人体内的水解产物黄芩素对 rdqa 的活性表现了较强的抑制,fC RM 为 KMμmoäLi, 结果表明黄芩素可竞争性抑制 rdqa 介导的 QJjr 葡萄糖醛酸 xsz 化反应,h á 为 KμmoäLi j~ 等以 QJjr 为底物对野黄芩苷和野黄芩素对 rdqa 酶活性的抑制作用进行了评价, 结果表明野黄芩素对 rdqa 酶活的抑制作用强于野黄芩苷, 且可竞争性抑制 rdqa 催化 QJjr 葡萄糖醛酸化 (h á 为 MKM xsz μmoäli) pü~n 等以 QJjr 为底物考察汉黄芩素 rdq 酶介导的 QJjr 葡萄糖醛酸化的抑制情况, 结果表明汉黄芩素可竞争性抑制 rdqa 催化 QJjr

6 arugbvaluationoesearch 第 Q 卷 第 R 期 MU 年 R 月 T 表 P 中草药化学成分对 rdqa 的抑制 q~blep qheinhibitoryeffectsofherbconstitutesonrdqa 中药 化合物 底物 酶源 fc RM LEμmoä i F h i LEμmoä i F 抑制类型 参考文献 甘草 甘草素 QJjr rdqa J VKM 竞争性 甘草查尔酮 A QJjr rdqa KPT MKTU 竞争性 kcek rdqa MKP MKP 非竞争性 xqqjqrz kcek eij MKUQ MKRQ 非竞争性 异甘草素 QJjr rdqa J MKTM 竞争性 xqsz 补骨脂 补骨脂查尔酮 QJjr rdqa KM RKQ 竞争性 补骨脂甲素 QJjr rdqa KTV KMU 竞争性 kcek rdqa MKTR MKMQ 非竞争性 kcek eij KUR KU 非竞争性 新补骨脂异黄酮 QJjr rdqa KUM KVS 竞争性 kcek rdqa KR PKVR 非竞争性 kcek eij KQ VKUS 非竞争性 异补骨脂查尔酮 QJjr rdqa PKMQ MKVP 竞争性 kcek rdqa PKQM QKMV 非竞争性 xpsiqvz kcek eij QKQP QKP 非竞争性 补骨脂二氢黄酮甲醚 QJjr rdqa KQU KQS 竞争性 kcek rdqa KT QKMV 非竞争性 kcek eij QKS TKUV 非竞争性 补骨脂甲素 A QJjr rdqa KQU MKQT 竞争性 kcek rdqa MKSR MKTV 非竞争性 kcek eij KVV K 非竞争性 水飞蓟水飞蓟素胆红素 oij J RKM 竞争性水飞蓟宾葡萄糖苷酸苷胆红素 oij J SKM 竞争性 xrpz 水飞蓟宾 QJjr rdqa KM J J xrrz 人参 MEpFJ 原人参三醇 QJjr rdqa J UKUM 非竞争性 xrtz MEpFJ 原人参二醇 QJjr rdqa M~MM J J 人参皂苷 og P QJjr rdqa M~MM J J Coméoundh QJjr rdqa M J J xruz 人参皂苷 oü QJjr rdqa M~MM J J 人参皂苷 c QJjr rdqa M~MM J J 黄芩 黄芩素 QJjr rdqa J KM 竞争性 xsmz 野黄芩素 QJjr rdqa J MKM 竞争性 xsz 汉黄芩素 QJju rdqa J KQM 竞争性 xsz 大黄 芦荟大黄素 QJjr rdqa J KM 竞争性 xsrz 何首乌 顺式大黄素二聚体 胆红素 oij J MKUS 竞争性 反式大黄素二聚体 胆红素 oij J KM 竞争性 大黄素 JUJlJ 葡萄糖苷 胆红素 oij J PKQP 竞争性 xssz 大黄素 胆红素 oij J MKM 竞争性 SJ 羟基芦荟大黄素 胆红素 oij J UKRS 混合型 柑橘属橙皮素 QJjr rdqa QKTR VKS 混合性柚皮素 QJjr rdqa UKRU TKQ 非竞争性 xstz 隐黄素 雌二醇 rdqa UKUM KM 竞争性 xsuz

7 T arugbvaluationoesearch 第 Q 卷 第 R 期 MU 年 R 月 ( 续表 P) 中药 化合物 底物 酶源 fc RM LEμmoä i F h i LEμmoä i F 抑制类型 参考文献 丹参 丹参酮 f QJju rdqa TTK J J 丹参酮 ffa QJju rdqa SVKU J J 隐丹参酮 QJju rdqa QPKR J J xsvz 二氢丹参酮 f QJju rdqa STKP J J 丹酚酸 A 胆红素 rdqa K MKP 混合型丹酚酸 _ 胆红素 rdqa KPQ QKV 混合型 xtmz 鬼臼类植物 鬼臼毒素 QJju rdqa J QKMM 竞争性 xtz 草豆蔻 山姜素 QJju rdqa J PKMM 竞争性 xtz 雷公藤 去甲泽拉木醛 QJju rdqa J KTM 非竞争性 xtpz 芫花芜花素胆红素 eij PK SKQT 竞争性芹菜素胆红素 eij KQM QKMU 竞争性 xtqz 棉籽 棉酚 雌二醇 rdqa PKRM PQKM 非竞争性 xtrz J : 未检测或未报道 ;QJjr:QJ 甲基伞形酮 ;eij: 人肝微粒体 ;oij: 大鼠肝微粒体 葡萄糖醛酸化 (h á 为 KQMμmoäLi) KKS 大黄 大黄是我国传统中药材之一, 具有泻 下攻积 清热泻火 凉血解毒之功效 xspz 大黄主要 效应成分以蒽醌类化合物为主, 如大黄酸 大黄素和大黄酚等 xsqz, 其中芦荟大黄素是其有效成分之 xsrz 一 CÜeng 等利用体外人重组单酶体系考察了芦荟大黄素对 M 种 rdq 单酶的抑制作用, 结果表明芦荟大黄素可竞争性抑制 rdqa 介导的 QJjr 葡萄糖醛酸化反应 (h á 为 KM μmoäli) 提示芦荟大黄素对 rdqa 活性表现出一定的抑制作用 KKT 何首乌 何首乌是临床常用中药, 其炮制品 xssz 具有补肝肾 乌发 降脂等功效,t~ng 等研究其提取物和它所含有的蒽醌类化合物等 M 种化合物对大鼠肝微粒体中 rdqa 酶活性的体外抑制作用, 其研究结果表明何首乌提取物 顺式大黄素二聚体 反式大黄素二聚体 大黄素 JUJlJ 葡萄糖苷 大黄素均可竞争性抑制 rdqa 介导的胆红素葡萄糖醛酸化 (h á 分别为 MKPμgLmi MKUS KM PKQP MKM μmoäli), SJ 羟基芦荟大黄素可混合性竞争抑制 rdqa 介导的胆红素葡萄糖醛酸化 (h á 为 UKRS μmoäli) 而其他化合物对 rdqa 介导的胆红素葡萄糖醛酸化的抑制作用并不显著 KKU 柑橘属 柑橘属作为临床常用理气类的中药材, 具有理气健脾 消积化滞 破气除痞 宽中行气等功效, 其中橙皮素和柚皮素是从柑橘属植物柑橘和枳橙中发现的黄烷酮类化合物, 据报道两者具 xstz 有抗炎 抗高血压 抗糖尿病等作用 iáu 等以 QJjr 为底物研究了橙皮素和柚皮素对 rdqa 的 抑制潜力, 研究显示橙皮素和柚皮素都对 rdqa 表现出明显的抑制作用 (h á 分别为 VKS TKS μmoäli); 隐黄素是橙皮中存在的一种天然的类胡萝 xsuz 卜色素,vu 等以雌二醇为底物, 研究了包括隐黄素在内的 R 种膳食成分对 rdq 的抑制研究, 结果发现隐黄素对 rdqa 有竞争性轻微抑制 (h á 为 UKUMμmoäLi) KKV 丹参 丹参是临床常用的中药材, 具有活血祛瘀 通经止痛 清心除烦 凉血消痈之功效 丹参主要化学成分包括脂溶性的二萜丹参酮类和水溶 xsvz 性的酚性酸两大类,wÜ~ng 等以 QJju 为底物, 考察了丹参酮类化合物对多种 rdq 酶的抑制作用, 发现丹参酮 f 丹参酮 ffa 隐丹参酮及二氢丹参酮 f 对 rdqa 有轻微的抑制作用 (fc RM >QMμmoäLi) xtmz duo 等发现丹酚酸 A 丹酚酸 _ 丹参素 原儿茶醛 迷迭香酸对 rdqa 介导的胆红素葡萄糖醛酸化反应表现出不同程度的抑制作用, 其中丹酚酸 A 和丹酚酸 _ 对 rdqa 表现出了较强的抑制作用 (h á 分别为 MKP QKVμmoäLi), 且抑制类型为混合型 KKM 其他 鬼臼类植物中的鬼臼毒素是一种天然活性的木脂素类化合物, 鬼臼毒素及其衍生物具 xtz 有很强的抗肿瘤活性及抗病毒活性,ná 等以 QJju 为底物考察了鬼臼毒素及其衍生物对 rdqa 的抑制作用, 结果发现鬼臼毒素可竞争性抑制 rdqa 介导的 QJjr 葡萄糖醛酸化反应 (h á xtz 为 QKMMμmoäLi) d~o 等以 QJju 为底物研究了山姜素对 rdq 酶的抑制作用, 发现山姜素可竞争性抑制 rdqa 介导的 QJjr 葡萄糖醛酸化反应 (h á

8 arugbvaluationoesearch 第 Q 卷 第 R 期 MU 年 R 月 TP 为 PKMM μmoäli) 雷公藤具有祛风除湿 活血通络 等功效, 去甲泽拉木醛是其主要的活性成分,vu xtpz 等以 QJjr 为底物研究了其与 rdqa 的抑制作用关系, 结果发现去甲泽拉木醛可非竞争性抑制 rdqa 介导的 QJjr 葡萄糖醛酸化过程的活性 (h á 为 KTMμmoäLi) 芫花是中国特有的中药, 芫花素和芹菜素是其主要的黄酮类代表性成分, 陈红影 xtqz 等以胆红素为底物研究了两者对 rdqa 的抑制作用, 结果发现两者可竞争性抑制作用 rdqa 介导的胆红素葡萄糖醛酸化过程 (h á 分别为 SKQT QKMU μmoäli) 棉籽主要成分棉酚对 rdqa 介导的雌二醇 JPJ 葡萄糖醛酸化表现出非竞争性抑制, fc RM 为 PKRM μmoäli xtrz 延胡索是临床常用的具有 xtsz 镇痛和抗溃疡作用的草药,eye 等发现延胡索甲素可轻微抑制 rdqa 介导的雌二醇 PJ 葡萄糖醛酸化 (fc RM 为 PTKμmoäLi,h á 为 RTKSMμmoäLi) 刚果荜澄茄脂素 (AscÜ~ntán) 是木兰花中具有生物活 xttz 性的新木酚素 (neoäágn~n), hïon 等以人肝微粒体为酶源, 评价了该化合物对 rdq 酶的抑制作用, 发现其对 rdqa 催化的 pkjpu 葡萄糖醛酸化反应表现出了轻微的抑制作用 (fc RM 为 PKTμmoäLi) P 展望 近年来, 随着中草药的广泛应用, 因调控药物代谢酶表达 L 功能引发的中草药 J 药物相互作用等不良反应受到越来越多的关注 胆红素代谢酶 rdqa 活性的抑制不仅能够引起临床上不良药物 L 草药 J 药物相互作用, 还可引发高胆红素血症 肝毒性及神经毒性等毒副作用 本文结合国内外新近研究进展, 系统综述了中草药提取物及其主要化学成分对 rdqa 的抑制作用研究, 其一方面有助于避免中草药使用过程中因强效抑制 rdqa 引发不良反应的发生, 进而指导中草药的合理使用 另一方面, 还可为阐明中草药引发不良反应的物质基础和作用机制等提供新思路和新方法 此外, 基于荧光的 rdqa 酶活检测方法还可用于中药方剂的质量控制, 以及中药复方的配伍优化及源于中药的天然药物研发等, 未来可通过严格控制中草药中 rdqa 的强效抑制剂或减少富含 rdqa 抑制剂的中草药用量等来确保中草药的安全性 中草药成分极其复杂且其体内药代动力学研究相对匮乏 由于缺少中草药化学成分的人体内血浆药物浓度数据, 研究者很难基于体外抑制动力学参数, 开展体外向体内的中草药 J 药物相互作用预测研 究 随着药物分析技术 代谢组学以及各种前沿分析技术的发展, 中药多成分的体内药代参数以及效应参数 ( 包括药学和毒性 ) 有望被逐一获取, 并为 rdqa 介导的中药不良反应相关研究提供关键数据和技术支撑 此外,rdqA 介导的中药不良反应研究还需要考虑中草药多种成分对 rdqa 酶的协同抑制或多成分别构效应对整体抑制效应的影响 以及中草药多成分对 rdqa 酶表达调控的影响等 参考文献 xz q~cüjá~naij~rá~sig~ü~ngárakrseofüerb~äéroducts ~ndéotentá~äánter~ctáonsáné~táentsïátüc~rdáov~scuä~r dáse~sesxgzkgamcoääc~rdáoäimmivwrrjrrk xz i~mti_ussompidu~nciet~äkqüecourjeerbcüánese jedácánemevvmsreducescüemotüer~éyjánduced g~stroántestán~ätoxácátyxgzkpcáqr~nsäjedimmiw QRJRVK xpz CÜenutIpneedh_Im~npvIet~äKeerbJdrug ánter~ctáons~ndmecü~nástác~ndcäánác~äconsáder~táons xgzkcurrarugjet~bimipwsqmjsrk xqz c~sánumpi_ouácmgioosenkr~nz_kanoverváeïoftüe evádence~ndmecü~násmsofüerb drugánter~ctáonsxgzk crontmü~rm~coäimipwsvk xrz pérouseaaiv~n_reemeno_kmü~rm~cokánetác ánter~ctáonsbetïeendrugs~ndbot~nác~ädáet~ry suééäementsxgzkarugjet~baáséosimsiqqwsjtk xsz j~evipunauic~ovciet~äkieerbjdrugánter~ctáon éredáctáonb~sedontüeüágüséecáfácánüábátáonof ~ndrogr~éüoäádederáv~távestoï~rds ramjgäucuronosyätr~nsfer~seerdqf_txgzkqoxácoä AééämÜ~rm~coäIMQITTEFWUSK xtz ptángägci_~rteäseisává~náoiet~äkoeäev~nceof ramjgäucuronosyätr~nsfer~seéoäymoréüásmsfordrug dosángwaèu~ntát~távesystem~tácreváeïxgzkmü~rm~coä qüerimqiqefwvjsk xuz iáiieueiuupiet~äkooäesof ramjgäucuronosyätr~nsfer~sesánéüytocüemác~ä met~boäásmofüerb~ämedácánes~ndtüe~ssocá~ted ÜerbJdrugánter~ctáonsxgzKCurrarugjet~bIMIPW SRJSPK xvz qukeyoeiptr~ssburgcmkeum~n ramjgäucuronosyätr~nsfer~seswjet~boäásmiexéressáoni ~nddáse~sexgzkannuoevmü~rm~coäqoxácoäimmmiqmw RUJSSK xmz cujáï~r~oikguyenkicüenpiet~äkaeveäoément~ä Üyéerbáäárubánemá~~ndCkptoxácátyánmáceÜum~názed

9 TQ arugbvaluationoesearch 第 Q 卷 第 R 期 MU 年 R 月 ïátütüeramgäucuronosyätr~nsfer~seerdqfäocus xgzkmrock~täac~dpcárpaimmimtwrmqjrmvk xz tenwiq~ääm~njkiaäápviet~äki ramjgäucuronosyätr~nsfer~seaástüeéráncáé~ä enzymereséonsábäeforetoéosádegäucuronád~táonán Üum~näáver~ndántestán~ämácrosomesWstructur~ä cü~r~cteráz~táonoféüenoäác~nd~äcoüoäácgäucuronádesof etoéosáde~ndestám~táonofenzymekánetácsxgzkarug jet~baáséosimmtiprwptjpumk xz mutäurupmij~tt~jhiaüáreaiet~äkanoveääáèuád cürom~togr~éüyt~ndemm~ssséectrometrymetüodfor tüeestám~táonofbáäárubángäucuronádes~ndáts ~ééäác~táontoin vitro enzyme~ss~ysxgzkarugjet~b iettimsimwsqjsvk xpz wüougiqr~cyqpioemmeäomkcorreä~táonbetïeen báäárubángäucuronád~táon~ndestr~dáoäjpjgäuronád~táonán tüeéresenceofmodeäramjdäucuronosyätr~nsfer~sea substr~teslánüábátorsxgzkarugjet~baáséosimipvw PJPVK xqz wüougiqr~cyqpioemmeäomk_áäárubán gäucuronád~táonrevásátedwmroéer~ss~y condátáonsto estám~teenzymekánetácsïátürecombán~ntrdqaxgzk arugjet~baáséosimmipuwvmtjvk xrz wouitit~ngminá~nuhiet~äkaüágüäyséecáfác r~táometráctïojéüotonfäuorescentérobetodetect dáéeétádyäéeétád~sefsánéä~sm~~ndäávángsystemsxgzk _áosens_áoeäectronimtivmwupjuvk xsz t~ngmiuá~viiwouitiet~äkanoétámázed tïojéüotonfäuorescentérobeforbáoäogác~äsensáng~nd ám~gángofc~tecüoäjljmetüyätr~nsfer~sexgzkcüemburgi MTIPWMUMMJMUMTK xtz a~áwoicengiigán niet~äkaér~ctác~ästr~tegyto deságn~nddeveäoé~násoformjséecáfácfäuorescentérobe for~t~rgetenzymewcvma~s~c~sestudyxgzkcüem pcáimtiuwtvrjumpk xuz gánnicengiit~ngaaiet~äkaüágüäyseäectáve ne~rjánfr~redfäuorescentérobeforc~rboxyäester~se~nd átsbáoám~gáng~ééäác~táonsánäávángceääs~nd~nám~äsxgzk _áosens_áoeäectronimsiupwvpjvvk xvz gánnicengiit~ngaaiet~äkatïojéüotonr~táometrác fäuorescentérobeforám~gángc~rboxyäester~seánäáváng ceääs~ndtássuesxgzkacpaééäj~terfnterf~cesimritw UQTQJUQUK xmz cengiiiáuwjieougiet~äkaüágüäyseäectáve fäuorescentbpfmqérobefortüedetectáonofeum~n c~rboxyäester~se~ndátsbáoäogác~ä~ééäác~táonsxgzk _áosens_áoeäectronimrisrwvjrk xz a~áwoided_icengiiet~äkaüágüäyseäectáve r~táometráctïojéüotonfäuorescentérobeforüum~n cytocüromemqrmaxgzkgamcüempocimriptw QQUUJQQVRK xz iáuwjicengiided_iet~äkaüágüäyseäectáve r~táometrácfäuorescentérobeforánvátromonátoráng~nd ceääuä~rám~gángofüum~nc~rboxyäester~sexgzk_áosens _áoeäectronimqirtwpmjprk xpz cengiiiáuwjiuuiiet~äkaüágüäyseäectáve äongjï~veäengtüfäuorescentérobefortüedetectáonof Üum~nc~rboxyäester~se~ndátsbáomedác~ä~ééäác~táons xgzkcüemcommunimqirmwqrvjqrk xqz qer~áqiqomáy~suoilt~qiet~äkqokyodreenderáv~táves ~sséecáfác~ndér~ctác~äfäuorescentérobesfor ramjgäucuronosyätr~nsfer~seerdqfaxgzkcüem CommunIMPIQVWPMJPMPK xrz CÜenguIivuInueIet~äKComé~rásonoftÜeánÜábátáon éotentá~äsofácotánáb~nderäotánáb~g~ánstüum~n ramjgäucuronosyätr~nsfer~seaxgzkact~ mü~rm~ceutác~pánác~_imtitwsrtjssqk xsz ivuit~nguuieougiet~äkcomé~rásonoftüe ánüábátoryeffectsoftoäc~éone~ndent~c~éone~g~ánst Üum~nramJgäucuronosyätr~nsfer~sesxgzKqoxácoäAééä mü~rm~coäimsipmwqjqvk xtz t~nguuiivuiiápviet~äkfdentáfác~táon~nd cü~r~cteráz~táonofn~tur~ääyoccurrángánüábátors~g~ánst ramjgäucuronosyätr~nsfer~seaáncructus msoraleae E_uJguJzÜáFxgzKqoxácoäAééämÜ~rm~coäIMRIUVW TMJTUK xuz ivuided_icengiiet~äkanoétámázedr~táometrác fäuorescentérobeforsensángüum~n ramjgäucuronosyätr~nsfer~sea~ndátsbáoäogác~ä ~ééäác~táonsxgzk_áosens_áoeäectronimritwsjstk xvz ivuicengiiaácwiet~äkaér~ctác~ä~ndüágüj~ffánáty fäuorescentérobeforurádánedáéüoséü~te gäucuronosyätr~nsfer~seaw~goodsurrog~tefor báäárubánxgzkgjedcüemimtismwvssqjvstrk xpmz pen~fáp_icä~rkeagi_urcüeää_kfnvestág~táonoftüe substr~teséecáfácátyof~cäonedexéressedüum~n báäárubánramjgäucuronosyätr~nsfer~sewramjsug~r séecáfácáty~ndánvoävementánsteroád~ndxenobáotác gäucuronád~táonxgzk_áocüemgivvqipmpwppjqmk xpz tu_iwü~ngpieujkbv~äu~táonof PIPDIQDJtráÜydroxyfä~vone~ndPISIQDJtráÜydroxyfä~vone EQDJlJgäucuronád~táonF~stÜeánvátrofunctáon~äm~rkers forüeé~tácrdqaxgzkjoämü~rmimiuwptvjpuvk xpz tenwiq~ääm~njkiaäápviet~äk ramjgäucuronosyätr~nsfer~seaástüeéráncáé~ä enzymereséonsábäeforetoéosádegäucuronád~táonán

10 arugbvaluationoesearch 第 Q 卷 第 R 期 MU 年 R 月 TR Üum~näáver~ndántestán~ämácrosomesWstructur~ä cü~r~cteráz~táonoféüenoäác~nd~äcoüoäácgäucuronádesof etoéosáde~ndestám~táonofenzymekánetácsxgzkarug jet~baáséosimmtiprwptjpumk xppz wü~ngaiiwü~ngauicuáaiet~äkcü~r~cteráz~táonof tüeramgäucuronosyätr~nsfer~se~ctávátyofüum~näáver jácrosomesgenotyéedfortüerdqagu éoäymoréüásmxgzkarugjet~baáséosimmtiprw TMJUMK xpqz duáääemetteciievesèuebioouäe~ujk mü~rm~cogenomácsofüum~nurádánedáéüoséüoj gäucuronosyätr~nsfer~ses~ndcäánác~äáméäác~táonsxgzk CäánmÜ~rm~coäqÜerIMQIVSEPFWPQJPPVK xprz wuckerpainánuioousterpaiet~äkjecü~násmof ándán~várjánducedüyéerbáäárubánemá~xgzkmrock~täac~d pcárpaimmivuefwstjstsk xpsz t~nguuiivuiiápviet~äkfdentáfác~táon~nd cü~r~cteráz~táonofn~tur~ääyoccurrángánüábátors~g~ánst ramjgäucuronosyätr~nsfer~seaáncructus msoraleae E_uJguJzÜáFxgzKqoxácoäAééämÜ~rm~coäIMRIUVEFW TMJTUK xptz iáuaiiápinágniet~äk qüeánüábátoryeffectsof norjoäe~n~netráteréenoáds~éonánsfromptauntonia brachyantheraitoï~rdsramjgäucuronosyätr~nsfer~ses xgzkcátoter~éá~imsiwrsk xpuz fsm~áäpie~n~éák AIAbe~äámj oi et~äkbffectsof Andrographis paniculata ~nd lrthosiphon stamineus extr~ctsontüegäucuronád~táonofqjmetüyäumbeääáferone ánüum~nrdqásoformsxgzkjoäecuäesimmirw PRTUJPRVK xpvz joü~medj ciqsengqicryeo ck fnüábátoryeffectsof commonäyusedüerb~äextr~ctsonrdqaenzyme ~ctávátyxgzkuenobáotác~immiqmemfwsspjssvk xqmz 汪 祺 I 戴 忠 I 张玉杰 I 等 K 基于二相代谢酶介导的胆红素代谢考察何首乌体内外肝毒性 xgzk 中国药学杂志 IMSIREFWVVJVPPK xqz AsäjkIeosseánz~deÜeKoeváeïof éü~rm~coäogác~ä effects of dlycyrrhiza sék~ndátsbáo~ctávecoméounds xgzkmüytotüeroesmtrimmuiesfwtmvjtqk xqz 田庆来 I 官月平 I 张 波 I 等 K 甘草有效成分的药理作用研究进展 xgzk 天然产物研究与开发 IMMSIUEFW PQPJPQTK xqpz duo_ic~nuoic~ngwwiet~äkiaegäycosyä~táonof äáèuárátánstrongäyenü~ncesátsánüábátoryéotentá~ä toï~rdsramjgäucuronosyätr~nsfer~seerdqfásoforms xgzkmüytotüeroesimpiteufwpjpsk xqqz iueic~ngwwic~ovciet~äkfsoäáèuárátágenánsüoïed ramjgäucuronosyätr~nsfer~seerdqfásoformjc~t~äyzed QJmetÜyäumbeääáferoneEQJjrFgäucuronád~táonxgzK cátoter~éá~impiuqwmujk xqrz uáneináuvituggiet~äkassessmentoftüeánüábátáon éotentá~äofiácocü~äconea~g~ánstüum~n ramjgäucuronosyätr~nsfer~sesxgzkcoodcüemqoxácoäi MSIVMWK xqsz ivuided_icengiiet~äkanoétámázedr~táometrác fäuorescentérobeforsensángüum~nramj gäucuronosyätr~nsfer~sea~ndátsbáoäogác~ä ~ééäác~táonsxgzk_áosens_áoeäectronimritwsjstk xqtz 林 清 I 李劲平 I 栗会敏 I 等 K 补骨脂的研究进展 xgzk 湖北科技学报 E 医学版 FIMISEFWTRJTTK xquz 吴 疆 I 魏 巍 I 袁永兵 K 补骨脂的化学成分和药理作用研究进展 xgzk 药物评价研究 IMIPQEPFWTJVK xqvz pü~ngiiv~ngpiwü~ngdiet~äkicomé~rásonoftüe ánüábátoryéotentá~äofb~v~cü~äcone~ndcoryäán~g~ánst ramjgäucuronosyätr~nsfer~sesxgzkbvád_~sed ComéäementAätern~tjedIMQIMQEFWVRUVPTK xrmz 郭彦聪 K 水飞蓟素肾脏保护作用的研究近况 xgzk 临床肾脏病杂志 IMRIREFWSVRJSVUK xrz 郑巨约 K 水飞蓟中有效成分的分离制备及其抗氧化活性 xazk 杭州 W 浙江工商大学 IMMVK xrz 郭斯敏 I 谢 青 K 水飞蓟素在慢性肝炎治疗中的新认识及研究进展 xgzk 肝脏 IMPIUESFWQPJQSK xrpz adandre~simedrezijipáncüezmozzákfnüábátáonofr~t äáverramjgäucuronosyätr~nsfer~sebysáäym~rán~ndtüe met~boäátesáäábánánjgäucuronádexgzkiáfepcáimmritt ESFWSUPJSVK xrqz prád~rcidoosenqcihentrjiet~äkpáäybánán~ctáv~tes cytocüromesmqrmpaq~ndcv~ndánüábátsm~jor Üeé~tácgäucuronosyätr~nsfer~sesxgzKarugjet~boäásmC aáséosátáontüe_áoäogác~äc~teofcüemác~äsimmqi PESFWRUTK xrrz dufford_qicüendii~z~rusmiet~äkifdentáfác~táonof dáetjderávedconstátuents~séotentánüábátorsofántestán~ä gäucuronád~táonkxgzk arugjet~baáséosimqiqemfw STRK xrsz 韩 冬 I 张铁军 I 唐 铖 I 等 K 人参皂苷的药动学研究进展 xgzk 中草药 IMMVIQMEFWQJTK xrtz eevgic~ngwwided_iet~äkiqüeánüábátoryofeffect ofmepfjérotoé~n~x~tráoäeéétftoï~rdsrdqa~nd rdq_txgzkmüytotüeroesimpiteqfwsujspk xruz c~ngwwic~ovcieucjiet~äkptructure ánüábátáon reä~táonsüáéofgánsenosádestoï~rdsramj gäucuronosyätr~nsfer~seserdqsfxgzkqoxácoäaééä mü~rm~coäimpistefwqvjrqk strongánüábátoryeffectstoï~rdsmuätáéäe xrvz 徐杨璐 I 赵胜男 I 刘素丽 I 等 K 液质联用法测定不同贮

11 TS arugbvaluationoesearch 第 Q 卷 第 R 期 MU 年 R 月 存期黄芩中 S 种黄酮类化合物含量 xgzk 医药导报 I MRIPQETFWVRRJVRUK xsmz qengviká~neiwü~oeiet~äk_áotr~nsform~táonof b~ác~äántob~ác~äeánságnáfác~ntäystrengtüenstüe ánüábátáonéotentá~ätoï~rdsramjgäucuronosyätr~nsfer~ses ErdqsFásoformsxgzKmÜ~rm~záeIMPISUEVFWTSPJTSTK xsz j~dvic~ovcieucjiet~äkcomé~rásonof ánüábátáonc~é~báäátyofscuteää~reán~ndscuteää~rán toï~rdsáméort~ntäáverramjgäucuronosyätr~nsfer~se ErdqFásoformsxgzKmÜytotÜeroesIMQIUEPFWPUK xsz pü~nikipüáu_kptrongánüábátáonc~é~báäátyof ïogonántoï~rdsramjgäucuronosyätr~nsfer~seerdqf A~ndAPxgzKi~tAmgmÜ~rmIMPIPERFWTQJTQQK xspz 张喜平 I 李宗芳 K 大黄素的药理作用研究概况 xgzk 中国药理学通报 IMMPIVEUFWURJURQK xsqz 熊兴富 K 中药大黄主要有效成分药理学研究进展 xgzk 中医临床研究 IMQEMFWQPJQSK xsrz CÜengtCIdongevIt~nvIet~äKfn vitro rásk ev~äu~táonoftüeánüábátoryeffectsof~äoeemodán toï~rdsramjgäucuronosyätr~nsfer~seserdqsfxgzki~t AmgmÜ~rmIMIPEUFWMTJMVK xssz t~ngnit~ngviiáviet~äkfdentáfác~táon~nd cü~r~cteráz~táonoftüestructurej~ctávátyreä~táonsüáés ánvoävedánrdqaánüábátáonby~ntür~èuánone~nd dá~ntüroneconstátuentsofmolygonum multiflorum xgzk pcáentáfácreéortsimtitefwtvrk xstz iáuaitugiuáeeiet~äkifnüábátoryeffectofüeséeretán ~ndn~rángenánonüum~nramjdäucuronosyätr~nsfer~se enzymeswáméäác~táonsforüerbjdrugánter~ctáonsxgzk_áoä mü~rm_uääimsipvefwmrjmrvk xsuz wüengvcijángpihámaiet~äkfn vitroánüábátáonof Üum~nramJgäucuronosyäJtr~nsfer~seErdqFásoformsby astaxanthin, βjcryétox~ntüánic~ntü~x~ntüániäuteáni~nd ze~x~ntüánwéredáctáonofin vivodáet~rysuééäementjdrug ánter~ctáonsxgzkjoäecuäesimsiwmrk xsvz wü~nguuic~ovcit~ngiuiet~äkfnüábátoryeffects oft~nsüánonestoï~rdstüec~t~äytác~ctávátyof ramjgäucuronosyätr~nsfer~seserdqsfxgzkmü~rm_áoäi MTIRREFWTMPJTMVK xtmz j~diwü~ngvicüentiet~äkfnüábátáonofüum~n rdqajmedá~tedbáäárubángäucuronád~táonby éoäyéüenoäác~cádsámé~cts~fetyoféoéuä~rs~ävá~noäác ~cádal_jcont~ánángdrugs~ndüerb~äéroductsxgzkjoä mü~rmimtiqevfwvrk xtz nágnic~ovcieongjiet~äkptructurejánüábátáon reä~táonsüáéoféodoéüyääotoxánemqf~n~äoguestoï~rds ramjgäucuronosyätr~nsfer~seerdqfásoformsxgzk mü~rm~záeimritmeqfwpvjqpk xtz d~occic~ovid~ouciet~äkpágnáfác~ntánüábátáonof ramjgäucuronosyätr~nsfer~seerdqfabyéä~nt fä~vonoád~äéánetánxgzki~tamgmü~rmimipevfw PSMJPSK xtpz vujiiiánggiv~ngviet~äkbv~äu~táonofánüábátáonof ramjgäucuronosyätr~nsfer~seerdqfaby demetüyäzeyä~ster~äxgzki~tamgmü~rmimipetfw MSTJMTMK xtqz 陈红影, 苗培培 I 郭嫦娥 I 等 K 芫花主要黄酮成分对肝微粒体 rdqs 及 rdqa 活性的体外抑制作用 xgzk 中国现代应用药学 IMTIPQEPFWPMRJPMK xtrz wü~ngvpivu~ngic~ngwwiet~äkdossyéoäexüábáts~ strongánfäuencetoï~rdsramjgäucuronosyätr~nsfer~se ErdqFAIAV~nd_TJmedá~tedmet~boäásmof xenobáotács~ndendogenoussubst~ncesxgzkjoäecuäesi MITERFWQUVSJQVMPK xtsz gáeviiáuheiieeeiet~äkcoryd~äáneánüábátsmuätáéäe cytocüromemqrm~ndramjgäucuronosyätr~nsfer~se enzyme~ctávátáesánüum~näávermácrosomesxgzk joäecuäesimiseufwsrvjssmk xttz hïonppihámgeigeongeriet~äkifnüábátoryeffects of~scü~ntánoncytocüromemqrm~ndurádáne RDJdáéÜoséÜoJgäucuronosyätr~nsfer~seenzyme~ctávátáesán Üum~näávermácrosomesxgzKjoäecuäesIMSIERFWRRQK