, 36 (8) 清晨是心脑血管事件的高发时段也是血压在夜间睡眠后开始明显上升的时段 [1-2] 研究显示清晨血压过度升高与不良心脑血管事件及靶器官损害密切相关 [3-7] 合适的袖带绑在受检者的左臂血压测量的时间间隔设置 min 22 00

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怒邹
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1181 论著临床研究李燕 1972 上海交通大学医学院附属瑞金医院上海市高血压研究所研究员博士生导师 2003 年在上海交通大学医学院获得心血管内科学博士学位 2004 2005 年在比利时鲁汶大学高血压研究中心访问学习担任 Hypertension 中华高血压杂志等杂志编委从事高血压血管结构与功能的临床与流行病学研究博士毕业后一直参与组织实施中国景宁高血压人群研究

1 1181 论著临床研究李燕 1972 上海交通大学医学院附属瑞金医院上海市高血压研究所研究员博士生导师 2003 年在上海交通大学医学院获得心血管内科学博士学位年在比利时鲁汶大学高血压研究中心访问学习担任 Hypertension 中华高血压杂志等杂志编委从事高血压血管结构与功能的临床与流行病学研究博士毕业后一直参与组织实施中国景宁高血压人群研究探讨人群水平上血压及高血压相关血管病变的病因及病理生理调节机制在国际上首次提出单纯夜间高血压是动脉硬化新指数动态动脉硬化指数的主要研发者参与国内多中心动态血压登记研究 ABPR 及多中心高血压临床试验研究等共发表 SCI 论文 150 余篇目前承担国家自然科学基金面上项目 2 项曾获得上海市科技启明星及跟踪计划上海市教育委员会曙光学者国家教育部新世纪人才项目上海市教育委员会高峰高原学科建设计划等资助清晨高血压与心率及心率变异的关系研究郭芊卉王飞程艾邦张冬燕李菲卡李燕上海交通大学医学院附属瑞金医院上海市高血压研究所上海 [ 摘要 ] 目的分析清晨高血压与心率及心率变异的关系探讨交感激活与清晨高血压的关系方法选取 2010 年 11 月 2015 年 6 月在高血压科门诊就诊的怀疑有高血压但尚未进行降压治疗的患者作为研究对象分别进行 24 h 动态血压监测和心率变异性的时域和频域指标检测清晨高血压定义为起床后 2 h 内收缩压平均值 135 mmhg 或舒张压 85 mmhg 结果 596 例研究对象中 354 例 59.4% 患有清晨高血压 Logistic 回归分析结果显示清晨高血压的患病风险随诊室坐位和卧位 24 h 各时段的心率加快及诊室卧位低频心率变异的增大而增加 P 0.01 在调整了性别年龄体质量指数吸烟饮酒空腹血糖及总胆固醇等影响因素后 24 h 各时段心率及低频心率变异与清晨高血压的关联仍有统计学意义 P 0.05 结论清晨高血压与心率加快及低频心率变异增大有关提示清晨高血压与交感神经激活有关 [ 关键词 ] 清晨高血压动态血压监测心率心率变异 [DOI] /j.issn [ 中图分类号 ] R544.1 [ 文献标志码 ] A Association of morning hypertension with heart rate and heart rate variability GUO Qian-hui, WANG Fei, CHENG Yi-bang, ZHANG Dong-yan, LI Fei-ka, LI Yan Shanghai Institute of Hypertension, Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai , China [Abstract] Objective To analyze the association of morning hypertension with heart rate and heart rate variability and explore the association between sympathetic activity and morning hypertension. Methods We recruited outpatients who visited the Department of Hypertension from Nov to Jun and were suspected of hypertension with no anti-hypertensive treatment. The 24 h ambulatory blood pressure was monitored and time domain and frequency domain indexes of heart rate variability were measured. The morning hypertension was defined as a mean systolic blood pressure of at least 135 mmhg or a mean diastolic blood pressure of at least 85 mmhg within 2 hours after getting up in the morning. Results Of 596 subjects, 354 (59.4%) had morning hypertension. The Logistic regression analysis showed that the risk of morning hypertension increased with heart rates in sitting and supine positions, increased heart rate within 24 h and low frequency (LF) heart rate variability in supine position (P<0.01). After adjustments for sex, age, body mass index, cigarette smoking, alcohol consumption, fasting blood glucose, and serum total cholesterol, the associations of morning hypertension with 24 h heart rates and LF heart rate variability were still statistically significant (P<0.05). Conclusion Morning hypertension is associated with increased heart rate and LF heart rate variability, indicating the association between morning hypertension and activated sympathetic system. [Key words] morning hypertension; ambulatory blood pressure monitoring; heart rate; heart rate variability [ 基金项目 ] 国家十二五科技支撑计划 2011BAI11B04 上海市教育委员会高峰高原学科建设计划 National Key Technology Research and Development Program during the 12th Five-Year Plan, 2011BAI11B04; Shanghai Municipal Education Commission Gaofeng Clinical Medicine Grant Support, [ 作者简介 ] 郭芊卉 1990 女硕士生电子信箱 qianhuiguo@yeah.net [ 通信作者 ] 李燕电子信箱 liyanshcn@yahoo.com , 36 (8)

2 , 36 (8) 清晨是心脑血管事件的高发时段也是血压在夜间睡眠后开始明显上升的时段 [1-2] 研究显示清晨血压过度升高与不良心脑血管事件及靶器官损害密切相关 [3-7] 合适的袖带绑在受检者的左臂血压测量的时间间隔设置 min min 测量目过程中要求患者填写包括晚上睡眠与清晨觉醒等作息时前专家推荐如果家庭血压测量或动态血压监测的清晨血间服药情况体力活动等内容的日记卡日间和夜间时压 135/85 mmhg 1 mmhg=0.133 kpa 和 / 或诊室血段根据日记卡记录的起床及睡眠时间定义 [15] 如果监测时压 140/90 mmhg 可以诊断为清晨高血压 [8] 关注清晨间超过 24 h 仅分析前 24 h 数据计算 24 h 日间夜高血压的管理对实现 24 h 血压控制达标降低高血压患间清晨各时段的血压及心率平均值用作分析考虑到者心脑血管疾病的发生风险可能是有帮助的实际血压测量的时间间隔的差别计算血压平均值时加权清晨高血压的病理生理机制是多方面的可能与交感了血压测量的时间间隔 [5] 清晨高血压定义为清晨觉醒起神经及肾素 - 血管紧张素系统的过度激活有关也可能与床后 2 h 内收缩压平均值 135 mmhg 或舒张压平均值高血压患者正在使用的降压药物和服药时间有关交感神 85 mmhg[8] 经活性增加时心率加快因此心率水平在一定程度上可反 [8] 心率变异检测心率变异检测采用 SphygmoCor 脉映交感活性状态心率变异性 heart rate variability HRV 搏波分析与心率变异检测系统 AtCor Medical 澳大利也是目前常用的一种评价自主神经功能的无创方法 [9-11] 反亚在安静且室温合适的房间中使用 3 导联心电图连映的是交感神经和迷走神经调节心血管系统的平衡状态续记录患者在 5 min 卧位休息过程中的心电图波形分析自主神经功能紊乱会降低 HRV 影响心电的稳定性降低 R-R 间期计算心率相关时域及频域变异指标心率变心室颤动阈值而增加死亡风险所以我们假设清晨高血异的时域指标包括连续节段 R-R 间期的标准差 SDNN 压患者可能存在心率或心率变异的异常情况但迄今为止相邻 2 个正常 R-R 间期的差值 50 ms 的百分比 PNN50 针对清晨高血压与心率及心率变异的研究不多大多数研频域指标包括高频 HF Hz 低频 LF 究的样本量较少对清晨高血压患者的心率变异情况尚不 Hz 以及 LF 与 HF 的比值 LF/HF [16] 清楚本研究以怀疑有高血压但尚未进行降压药物治疗的 [12] 病史采集及其他检查采用统一问卷进行调查高血压门诊患者排除了药物对血压水平和 HRV 的影响询问吸烟史饮酒史降压药物及其他药物服用史高作为研究对象分析清晨高血压与心率及 HRV 的关系血压及其他病史等测量身高体质量计算体质量指数 BMI 患者取坐位休息 5 min 后采用日本欧姆龙 1 HEM-7051 血压计连续测量 3 次诊室血压及心率每次测对象与方法量间隔至少 30 s 取平均值进行分析采集空腹静脉血 1.1 研究对象利用日立全自动生化仪检测血清总胆固醇 TC 在一项高血压心血管健康研究项目的框架下从 2008 年起连续邀请在上海交通大学医学院附属瑞金医院高血压三酰甘油 TAG 高密度脂蛋白胆固醇 HDL-Ch 及空腹血糖等指标科门诊就诊且在上海市高血压研究所动态血压室接受动态血压监测的患者参加研究 [13-14] 这些患者均至少 2 周以 1.3 统计学分析上未服用任何降压药物因怀疑高血压而进行动态血压监使用 SAS 9.3 统计软件进行数据管理和统计分析定测所有研究对象签署知情同意书 2010 年 11 月 2015 量资料用 x±s 或中位数四分位数范围表示定性资年 6 月共 987 例患者进行了心率变异检测本次分析去料以例数百分比表示心率及心率变异相关指标用均除了年龄小于 30 岁的患者 12 例动态血压监测日间测量数 95%CI 表示均数和率的比较分别采用 t 检验和 χ2 次数少于 20 次的患者 56 例夜间测量次数少于 7 次的患检验在将心率变异相关指标作为连续性变量分析时先者 10 例动态血压测量时间少于 20 h 的患者 1 例未记对其进行对数转换使其分布呈正态后用于统计分析使录起床觉醒时间的患者 312 例最后共有 596 例 60.3% 用协方差分析在校正性别年龄 BMI 吸烟饮酒研究对象的数据纳入分析空腹血糖及总胆固醇等因素后比较有无清晨高血压组的心率及心率变异指标利用简单及多元 Logistic 回归模型 1.2 方法分析清晨高血压与心率及心率变异指标间的相关性敏感 24 h 肱动脉动态血压监测采用美性分析中去除无清晨高血压组对照组中 24 h 动态血压国 SpaceLabs 公司的示波法血压监测仪将大小升高的患者并将人群按照年龄中位数分组进一步协方动态血压监测

3 清晨高血压与心率及心率变异的关系研究郭芊卉等表 1 研究对象的基本特征差分析比较有无清晨高血压组的心率及心率变异指标 P Tab 1 Basic characteristics of subjects 0.05 表示差异具有统计学意义项目结果无清晨高血压组 N=242 清晨高血压组 N= ± ±10.4 基本特征年龄 / 岁 2.1 基本资料 2 BMI/ kg/m 24.1± ± 例研究对象的平均年龄为 51.1±10.2 岁中男性 /n % 位数 52 岁其中男性 266 例 44.6% 高血压患者 378 吸烟 /n % 例 63.4% 糖尿病患者 23 例 3.9% 吸烟及饮酒者分饮酒 /n % 糖尿病 /n % 诊室收缩压 125.0± ±12.5 诊室舒张压 76.0± ± h 收缩压 118.0± ± h 舒张压 75.0± ± ± ± 别为 97 例 16.3% 和 119 例 20.0% 总人群 24 h 平血压 /mmhg 均血压为 127±12 / 82±9 mmhg 24 h 平均心率为 73±8 次 /min 根据有无清晨高血压将 596 例研究对象分为 2 组进行分析表 1 清晨高血压组共 354 例 59.4% 其中 43 例 12.1% 患者 24 h 平均血压正常表现为单纯清晨高血生化指标 / mmol/l 血压与无清晨高血压组比较清晨高血压组研究对象空腹血糖的年龄较小男性较多吸烟及饮酒者比例较高诊室 TC 5.12± ± HDL-Ch 1.58± ±0.40 LDL-Ch 3.31± ± 及 24 h 平均血压均较高 HDL-Ch 水平较低 P 0.01 TAG 而 2 组的 BMI 糖尿病患者比例及空腹血糖 TC TAG LDL-Ch 水平无明显差异 2.2 清晨高血压与心率及心率变异的关系较清晨高血压组诊室坐位及卧位 24 h 日间夜间及清晨高血压和无清晨血压组心率及心率变异参数的比清晨的心率均较快 LF 心率变异较大 P 0.01 其余较见表 2 单因素方差分析结果显示与无清晨血压组比指标均无明显差别调整了性别年龄 BMI 吸烟饮表 2 有无清晨高血压患者的心率及心率变异参数的比较 Tab 2 Comparison of parameters of heart rate and heart rate variability between patients with or without morning hypertension 调整前项目清晨高血压组 n=254 无清晨高血压组 n=354 调整后清晨高血压组 n=254 无清晨高血压组 n=354 心率 / 次 /min 诊室坐位诊室卧位 h 日间夜间清晨 SDNN/ms PNN50/% 心率变异时域指标心率变异频域指标 LF/ms HF/ms LF/HF 注多因素协方差分析中调整的因素包括性别年龄 BMI 吸烟饮酒空腹血糖及 TC , 36 (8)

4 , 36 (8) 酒空腹血糖及 TC 后的多因素方差分析结果显示各时者的诊室坐位 73.7 次 /min 对 70.3 次 /min 和卧位心率间段心率水平和 LF 心率变异在 2 组之间的差异仍有统计 71.2 次 /min 对 67.1 次 /min 均明显加快 P 0.01 学意义 P 0.05 无论在年龄 52 岁组还是年龄 52 岁组清晨高血压患 Logistic 回归分析结果表 3 显示在未校正任何因者 24 h 各时段心率均明显加快 P 0.02 LF 心率变异素的情况下心率诊室 24 h 日间夜间及清晨和也有增大对对 98.9 但差异无统 LF 心率变异与清晨高血压患病风险呈正相关 P 0.01 计学意义调整了性别年龄 BMI 吸烟饮酒空腹血糖及 TC 45 等影响因素后各时段心率及 LF 心率变异与清晨高血压 A 40 清晨高血压患病率 /% 的关联仍有统计学意义心率每增加 1 个 SD 清晨高血压的风险增加 26% 62% OR 值为 LF 心率变异每增加 1 个 SD 清晨高血压的患病风险增加 20% OR=1.20 图 1 显示清晨高血压患病率随 24 h 及清晨时段平均心率的加快而明显增加均 P= 表 3 Logistic 回归分析清晨高血压与心率及心率变异参数的关系 Tab3 Logistic regression analysis of the association between morning hypertension and parameters of heart rate and heart rate variability ~72 73~ h 平均心率 / 次 /min 调整前项目 OR 95%CI 调整后 OR 95%CI 45 B 40 诊室坐位诊室卧位 h 日间夜间清晨 log SDNN +0.4 ms log PNN % 清晨高血压患病率 /% 心率 / 次 /min 心率变异时域指标 0 心率变异频域指标 log LF +1.1 ms log HF +1.2 ms log LF/HF ~77 78~85 85 清晨心率 / 次 /min 图 1 24 h 心率 A 及清晨心率 B 四分位组清晨高血压患病率的变化 Fig1 Morbidity of morning hypertension in quartiles of 24 h (A) and morning heart rates (B) 3 讨论在进一步敏感性分析中我们去除了非清晨高血本研究结果显示在未接受降压治疗的高血压门诊患压组中的 67 例高血压患者 24 h 平均收缩压 / 舒张者中诊室坐位卧位及 24 h 各时段心率水平与诊室卧位压 130/80 mmhg 分析血压正常者清晨血压及 24 h LF 心率变异独立于性别年龄 BMI 吸烟饮酒空平均血压均正常 n=157 和清晨高血压患者 n=354 腹血糖和 TC 等传统心血管疾病危险因素与清晨高血压心率及心率变异参数的关系分析结果与之前相似在患病率显著相关而其他心率变异时域及频域指标与清晨调整了协变量后清晨高血压患者的各时间段心率均显高血压无明显关系著高于血压正常者 P 4 LF 心率变异也表现为人体血压在 24 h 内动态变化存在昼夜节律性通常增高趋势对但未达到统计学意义水平具有夜间血压下降和清晨觉醒后血压升高的特点 [1-2] 大量 P=0.070 考虑到不同年龄段心率和心率变异水平不同研究表明清晨高血压与心脑血管事件如脑卒中全因死亡我们进一步将人群按照年龄中位数进行分组分析结果和心血管死亡等以及靶器官损伤的发生风险关系密切 [3-7] 显示与血压正常者相比年龄 52 岁组清晨高血压患清晨高血压的病理生理机制是多方面的主要与清晨觉醒

5 清晨高血压与心率及心率变异的关系研究郭芊卉等 1185 之后所发生的神经体液变化有关交感神经系统的活性增者中并未观察到诊室心率或家庭血压记录的清晨心率和强肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统过度激活儿茶酚胺夜间心率与清晨血压的关系 [19-21] 在 82 例未接受降压治过度释放血浆皮质醇清晨分泌达到高峰从而引起外周疗的原发性高血压患者中 Takagi 等 [22] 进行了 24 h 动态血管阻力及排出量增加水钠潴留增加导致血压迅速上血压和心电图检测利用 Fluclet 软件通过波形转换方法 [7] 升在已经接受降压治疗的高血压患者清晨血压升高评估心率变异水平结果显示觉醒后清晨血压与觉醒前也可能与使用的药物有关大多数高血压患者习惯在清晨 HF 水平呈正相关 r=0.266 P=0.02 而与 LF/HF 觉醒服用药物如果使用短效药物则第 2 日服药前的清晨时前与觉醒后的比值呈负相关 r= P 0.01 且段可能就变成了降压疗效的空窗期表现为清晨高血多元回归分析中这种关系仍有统计学意义 P 0.04 压因此我们在未进行降压药物治疗的高血压门诊患者 Tanindi 等 [23] 在 84 例血压正常的患者中发现血压晨峰中排除药物对血压水平和心率变异性的影响分析清晨最高四分位组睡眠 - 谷晨峰 33.6 mmhg 的日间和夜高血压与心率及心率变异性的关系间的 LF LF/HF 均较其他组高 P 0.03 回归分析结心率及心率变异性是无创评估自主神经功能的主要方式果显示 LF/HF 与血压晨峰水平呈正相关 [LF/HF 日间交感神经激活会加快心率心率的变异性降低 r=0.687 P 1 LF/HF 夜间 r=0.310 P 1] [10-11] 影响心电的稳定性降低心室颤动阈值而增加死亡风险 [12] 齐连芬等 [24] 在 124 例老年高血压住院患者中发现晨峰压力感受器的敏感性降低也会影响心率的短时和长时变异 [13] 组睡眠 - 谷晨峰 23.3 mmhg 的心率变异时域指标本研究中使用 SphygmoCor 心率变异检测系统不 SDNN SDANN RMSSD PNN50 均较非晨峰组显著仅记录 R-R 间期还能计算心率变异相关的时域及频域指降低 P 0.01 以上研究报道均提示自主神经功能紊标从而反映交感神经和迷走神经系统调节心血管系统的乱与清晨血压的异常升高有关但由于检测的心率变异指平衡状态心率变异的频域指标中 [11,17] HF 主要反映副交标不同结果很难进行比较结论也不一致感神经的功能状态与呼吸性窦性心律不齐有关 LF 的作本研究在较大样本中评估了心率变异的时域及短程频用机制较为复杂反映交感和副交感神经对窦房结的复合域指标并使用 24 h 动态血压监测评估了清晨高血压的患调节作用 LF 增大提示交感神经紧张性较高 LF 降低则病情况发现了不同时段的心率增快及 LF 心率变异增加 LF/HF 与清晨高血压相关在解释研究结果时也必须注意到本主要提示副交感调控的压力感受器敏感性降低 [11,17] 则反映了交感神经和副交感神经的平衡状态比值增大反映交感激活或副交感的相对抑制 Guzzetti 等 [18] 研究的局限性如本研究中检测的心率变异仅反映了静息使用波状态下的自主神经功能状态并未涉及体位变化导致的心谱分析法在原发性高血压患者中分析了心率变异与高血压率变化也未使用 24 h 动态心电图记录分析长程频域心率的关系结果发现高血压患者的 LF 增大 HF 降低提示变异所以不能完全解释活动状态下的心率变异与清晨高高血压患者存在交感神经过度激活和副交感神经的相对血压的关系其次心率及心率变异仅为反映交感神经活抑制性的间接指标且本研究为横断面分析不能阐述因果关到目前为止国内外关于清晨高血压与心率及心率变异性的报道较少在平均年龄大于 65 岁的老年高血压患系要明确交感神经活性与清晨高血压的关系还有待更深入的前瞻性研究参考文献 [1] [2] [3] [4] [5] [6] Muller JE, Ludmer PL, Willich SN, et al. Circadian variation in the frequency of sudden cardiac death[j]. Circulation, 1987, 75(1): Argentino C, Toni D, Rasura M, et al. Circadian variation in the frequency of ischemic stroke[j]. Stroke, 1990, 21(3): Kario K, Ishikawa J, Pickering TG, et al. Morning hypertension: the strongest independent risk factor for stroke in elderly hypertensive patients[j]. Hypertens Res, 2006, 29(8): Metoki H, Ohkubo T, Kikuya M, et al. Prognostic significance of night-time, early morning, and daytime blood pressures on the risk of cerebrovascular and cardiovascular mortality: the Ohasama study[j]. J Hypertens, 2006, 24(9): Li Y, Thijs L, Hansen TW, et al. Prognostic value of the morning blood pressure surge in 5645 subjects from 8 populations[j]. Hypertension, 2010, 55(4): Chen CT, Li Y, Zhang J, et al. Association between ambulatory systolic blood pressure during the day and asymptomatic intracranial arterial stenosis[j]. Hypertension, 2014, 3(1): [7] Hoshide S, Kario K. Early morning hypertension: a narrative review[j]. Blood Press Monit, 2013, 18: [8] 中华医学会心血管病学分会高血压学组. 清晨血压临床管理的中国专家指导建议 [J]. 中华心血管病杂志, 2014, 42(9): [9] Asayama K, Kikuya M, Schutte R, et al. Home blood pressure variability as cardiovascular risk factor in the population of Ohasama[J]. Hypertension, 2013, 61(1): [10] Grassi G, Vailati S, Bertinieri G, et al. Heart rate as marker of sympathetic activity[j]. J Hypertens, 1998, 16(11): [11] Drenjancevic I, Grizelj I, Harsanji-Drenjancevic I, et al. The interplay between sympathetic overactivity, hypertension and heart rate variability[j]. Acta Physiol Hung, 2014, 101(2): , 36 (8)

1186 2016, 36 (8) [12] Kudaiberdieva G, Görenek B, Timuralp B. Heart rate variability as a predictor of sudden cardiac death[j]. Anadolu Kardiyol Derg, 2007, 7(S1): 68-70.

6 , 36 (8) [12] Kudaiberdieva G, Görenek B, Timuralp B. Heart rate variability as a predictor of sudden cardiac death[j]. Anadolu Kardiyol Derg, 2007, 7(S1): [13] Zou J, Li Y, Li FH, et al. Urinary angiotensinogen excretion and ambulatory blood pressure[j]. J Hypertens, 2012, 30(10): [14] Zhang L, Li Y, Wei FF, et al. Strategies for classifying patients based on ofﬁce, home, and ambulatory blood pressure measurement[j]. Hypertension, 2015, 65(6): [15] 中国高血压联盟, 中国医师协会高血压专业委员会血压测量与监测工作委员会. 动态血压监测临床应用中国专家共识 [J]. 中华心血管病杂志, 2015, 23(8): [16] Heart rate variability. Standards of measurement, physiological interpretation, and clinical use. Task Force of the European Society of Cardiology and the North American Society of Pacing and Electrophysiology[J]. Eur Heart J, 1996, 17(3): [17] Shaffer F, McCraty R, Zerr CL. A healthy heart is not a metronome: an integrative review of the heart's anatomy and heart rate variability[j]. Front Psychol, 2014, 30(5): [18] Guzzetti S, Piccaluga E, Casati R, et al. Sympathetic predominance in essential hypertension: a study employing spectral analysis of heart rate variability[j]. J Hypertens, 1988, 6(9): [19] Obara T, Ito K, Ohkubo T, et al. Uncontrolled hypertension based on morning and evening home blood pressure measurements from the J-HOME study[j]. Hypertens Res, 2009, 32(12): [20] Ishikawa J, Kario K, Eguchi K, et al. Regular alcohol drinking is a determinant of masked morning hypertension detected by home blood pressure monitoring in medicated hypertensive patients with well-controlled clinic blood pressure: the Jichi Morning Hypertension Research (J-MORE) study[j]. Hypertens Res, 2006, 29(9): [21] Shimizu M, Ishikawa J, Eguchi K, et al. Association of an abnormal blood glucose level and morning blood pressure surge in elderly subjects with hypertension[j]. Am J Hypertens, 2009, 22(6): [22] Takagi T, Ohishi M, Ito N, et al. Evaluation of morning blood pressure elevation and autonomic nervous activity in hypertensive patients using wavelet transform of heart rate variability[j]. Hypertens Res, 2006, 29(12): [23] Tanindi A, Ugurlu M, Tore HF. Blood pressure morning surge, exercise blood pressure response and autonomic nervous system[j]. Scand Cardiovasc J, 2015, 49(4): [24] 齐连芬, 胡元会, 方业明, 等. 老年高血压患者心率变异性与血压晨峰现象 [J]. 中华高血压杂志, 2008, 1 6(11): [ 收稿日期 ] [ 本文编辑 ] 王淑平高峰高原学科建设计划药学瞄准药学科学前沿和经济社会发展对创新药物的迫切需求以科研创新和成果转化为重点提升跨学科跨行业的协同创新能力和知识服务能力加强高端人才引进培养和学科结构的优化在药理学药物化学药物设计和化学生物学纳米药剂学新药多中心临床试验和临床药学等重点研究方向的学科绩效发展指标取得重要突破成为具有明显特色和有一定国际影响的学科保持全球药理学和毒理学领域的 ESI 前 1% 的机构药学一级学科点跻身国内学科排名前 20% 医学院西院教学楼

1 ABSTRACT 3 5 13 14 14 15 15 16 17 18 18 18 18-21 28 33 34 46 47 53 54 2

: - S99017212 O O 1 1 ABSTRACT 3 5 13 14 14 15 15 16 17 18 18 18 18-21 28 33 34 46 47 53 54 2 - A L Aeq CNE 463 3-5 L Aeq L Aeq CNE WHO/ISH 1999 [49] 18.6kPa / 12.0kPa EpiInfo6.04 SPSS10.0 Logistic 10