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1 海南医学院学报 2017,23(18) Journalof Hainan MedicalUniversity 2491 DOI: /j.cnki.jhmu 网络出版地址 :htp://kns.cnki.net/kcms/detail/ r html. αg 硫辛酸辅助治疗对糖尿病周围神经病变患者糖代谢 周围神经传导速度和氧化应激的影响 王科新, 王忠志, 敖云菊 ( 重庆市江津区中医院老年病科, 重庆 ) [ 摘要 ] 目的 : 探讨 αg 硫辛酸辅助治疗对糖尿病周围神经病变患者糖代谢 周围神经传导速度和氧化应激的影响. 方法 : 纳入糖尿病周围神经病变患者 92 例, 按照收治单双号顺序分为观察组和对照组, 每组各 46 例. 两组均给予对症基础治疗, 在此基础上, 对照组给予口服胰激肽原酶肠溶片治疗, 观察组给予 αg 硫辛酸注射液静脉滴注治疗, 均治疗 14d. 观察两组治疗前后糖代谢指标 : 空腹血糖 (FBG) 餐后 2h 血糖 (2hPBG) 和糖化血红蛋白 (HbA1c), 周围神经传导速度 : 正中神经 腓总神经的感觉神经传导速度 (MCV) 和运动神经传导速度 (SCV), 踝臂指数 (ABI) 和下肢动脉 ( 股动脉 足背动脉 腘动脉 ) 内径, 氧化应激指标 : 超氧化物歧化酶 (SOD) 和丙二醛 (MDA). 结果 : 两组治疗后 FBG 2hPBG HbA1c 水平较本组治疗前均显著降低 (P<0.05), 但治疗后组间比较差异无统计学意义 (P>0.05); 两组正中神经和腓总神经 MCV SCV 均较治疗前显著增加, 且观察组治疗后正中神经和腓总神经 MCV SCV 较对照组治疗后明显增高, 差异均有显著性 (P<0.05); 治疗后, 两组 ABI 和股动脉 足背动脉 腘动脉直径均显著增加, 且观察组治疗后 ABI 和股动脉 足背动脉 腘动脉直径显著高于对照组治疗后, 差异均有统计学意义 (P<0.05); 治疗后, 观察组 MDA 显著降低,SOD 明显增高, 与治疗前和对照组治疗后对比差异均有显著性 (P<0.05), 对照组治疗前后 MDA 和 SOD 变化不明显, 差异无统计学意义 (P>0.05). 结论 :αg 硫辛酸辅助治疗可以显著改善糖尿病周围神经病变下肢血液供应, 提高周围神经传导速度, 降低氧化应激程度, 其对糖代谢的影响仍需长疗程的观察. [ 关键词 ]αg 硫辛酸 ; 糖尿病周围神经病变 ; 糖代谢 ; 神经传导 ; 氧化应激 [ 中图分类号 ]R587.2 [ 文献标识码 ]A [ 文章编号 ]1007G1237(2017)18G2491G04 EfectofαGLipoicacidtherapyonsugarmetabolism,nerveconductionandoxidativestress inpatientswithdiabeticperipheralneuropathy WANG KeGxin,WANGZhongGzhi,AO YunGju (DepartmentofGeriatrics,ChineseMedicineHospitalofJiangjinChongqing,Chongqing402260,China) [FoundationProject]:ThisstudywassupportedbyNaturalScienceFoundationofChongqing (2015BC1245) [Author]:WANG KeGxin (1969G),Male,Atendingphysician,Tel: ,EGmail:wang398844@163.com. [Correspondenceto]:WANGZhongGzhi (1973G),Female,M.M.,AsociatechieftraditionalChinesephysician Received:2017G08G22 Revised:2017G08G30 JHMC,2017;23(18):2491G2494 Viewfromspecialist:Itiscreative,andofcertainscientificandeducationalvalue. [ABSTRACT]Objective:ToinvestigatetheefectofαGLipoicacidtherapyonsugarmetabolism,nerveconductionandoxiG dativestressinpatientswithdiabeticperipheralneuropathy.methods:atotalof92casespatientswithdiabeticperipheralneug ropathyweredividedintoobservationgroupandcontrolgroupaccordingtoevenandoddgnumberedorderoftreatment,46cag [ 基金项目 ] 重庆市自然科学基金 (2015BC1245); [ 作者简介 ] 王科新 (1969G), 男, 主治医师, 电话 : ,EGmail:wang398844@163.com. [ 通讯作者 ] 王忠志 (1973G), 女, 硕士, 副主任中医师. [ 收稿日期 ]2017G08G22 [ 修回日期 ]2017G08G30 网络出版时间 :2017G09G0616:03:52

2 2492 sesineachgroup.patientsweregiventhebasictreatment,onthisbasis,patientsincontrolgroupweregivenpancreaticking ionoge,patientsinobservationgroupweregivenαglipoicacidinjection,andbothgroupsweretreatedfor14days.thefolowg ingindicatorswereobservedintwogroupsbeforeandaftertreatment:sugarmetabolismindex[fastingbloodglucose(fbg)], 2hpostprandialbloodglucose(2hPBG)andglycosylatedhemoglobin(HbA1c);peripheralnerveconductionvelocity:median nerve,philtotalnervesensorynerveconductionvelocity(scv)andmotornerveconductionvelocity(mcv),anklearmindex (ABI)andlowerlimbartery(femoralartery,dorsalispedisartery,poplitealartery)insidediameter;oxidativestressindicaG tors:superoxidedismutase(sod)andmalondialdehyde(mda).results:comparedwithbeforetreatment,thefbg,2 HPG BG,HbA1clevelsinbothgroupsaftertreatmentweresignificantlydecreased (P<0.05),buttherewasnosignificantdiferG encebetweentwogroupsaftertreatment(p>0.05);themcvandscvofmediannerveandsuralnerveaftertreatmentwere significantlyincreasedthanthosebeforetreatment,andaftertreatment,theseofobservationgroupweresignificantlyincreased thanthoseofcontrolgroup (P<0.05);ABIandfemoralartery,dorsalispedisartery,poplitealarterydiameterintwogroups aftertreatmentweresignificantlyincreased (P<0.05),andtheseinobservationgroupweresignificantlyhigherthanthoseof controlgroupaftertreatment,thediferencehasstatisticalsignificance (P <0.05);Aftertreatment,MDAinobservation groupwassignificantlydecreasedwhilesodwassignificantlyincreased,diferenceswerestatisticalysignificantcomparedwith beforetreatmentandthecontrolgroupafterthetreatment(p<0.05);mdaandsodincontrolgroupbeforeandaftertreatg menthadnostatisticalsignificance(p<0.05).conclusion:diabeticperipheralneuropathytreatedbyαglipoicacidcansignifig cantlyimprovelowerlimbbloodsupply,improvetheperipheralnerveconductionvelocity,reducethelevelofoxidativestress, theefectonglucosemetabolismstilneedlongcourseofobservation. [KEY WORDS]αGLipoicacid;Diabeticperipheralneuropathy;Sugarmetabolism;Nerveconduction;Oxidativestress 糖尿病围神经病变是糖尿病常见的慢性并发症 [1] 之一, 严重影响患者生活质量. 临床中单纯给予控制血糖对患者的神经病变症状改善作用不明显, [2] 需要针对病因采取联合治疗.αG 硫辛酸是一种天然抗氧化剂, 能够激活多种抗氧化剂的代谢循环, 清 [3-7] 楚细胞内氧自由基, 发挥强效生物抗氧化作用. 本研究在常规治疗基础上采用 αg 硫辛酸辅助治疗, 观察了糖代谢 周围神经传导速度和氧化应激指标的变化, 进一步明确 αg 硫辛酸在糖尿病周围神经病变中的治疗作用. 1 资料与方法 1.1 一般资料选择 2014 年 10 月 ~2017 年 2 月医院老年病科收治的糖尿病周围神经病变患者 92 例作为研究对象, 均符合上述纳入和排除标准, 根据收治顺序单双号分两组, 观察组和对照组各 46 例. 观察组男性 26 例, 女性 20 例 ; 年龄 43~73 岁 ; 糖尿病病程 (10.21±2.62) 年 ;BMI(26.18±6.20)kg/m 2. 对照组男性 23 例, 女性 23 例 ; 年龄 41~75 岁 ; 糖尿病病程 (10.10±2.45) 年 ;BMI(25.72±5.87)kg/m 2. 两组年龄 性别 糖尿病病程 BMI 等一般资料比较无明显差异 (P > 0.05). 1.2 诊断标准糖尿病诊断标准 : 参照 WHO1999 年推荐的糖尿病诊断标准, 具体为 :(1) 临床表现为糖尿病症状且任何时间静脉血浆葡萄糖大于等于 11.1 mmol/l;(2) 葡萄糖耐量试验 (OGG TT)2h 静脉血浆葡萄糖大于等于 11.1 mmol/l;(3) 空腹静脉血浆葡萄糖大于等于 7.0 mmol/l, 符合其中一项并复查也符合其中一项即可确诊. 糖尿病周围神经病变诊断标准 : (1) 具有糖尿病周围神经病变的临床症状和体征 ( 非腰椎 颈 椎病变所致 );(2) 糖尿病病史明确 ;(3) 温度觉 尼龙丝检查足部感觉 震动觉 踝反射 神经传导速度中至少两项异常. 1.3 纳入和排除标准纳入标准 :(1) 符合糖尿病和糖尿病周围神经病变的诊断标准 ;(2) 年龄 20~70 周岁 ;(3) 近 1 个月内未进行糖尿病周围神经病变的治疗. 排除标准 :(1) 妊娠期 哺乳期妇女 ;(2) 足末梢创面出现严重感染 水肿以及足溃疡 ;(3) 出现糖尿病酮症等糖尿病急性并发症 ;(4) 全身严重感染 过敏体质 出血倾向患者 ;(5) 合并精神疾病 控制不佳高血压患者以及其他严重脏器性疾病和严重慢性并发症患者. 1.4 治疗方法两组均给予以下基础治疗 :(1) 基础药物治疗 : 包括采用胰岛素或降糖药调节血糖, 降压药降低血压 ;(2) 饮食治疗 : 测量患者的身高和体重, 计算身体质量指数 (BMI), 根据 BMI 计算每日所需总热量并按照 1:2:2 三餐分配, 要求饮食做到定时定量.(3) 运动治疗 : 鼓励患者每天坚持运动, 每天快步走 25min, 每天 2~3 次. 在此基础上, 对照组患者给予胰激肽原酶肠溶片 ( 常州千红生化制药股份有限公司, 国药准字 H ) 治疗, 每次 240 单位, 每天 3 次, 空腹口服 ; 观察组给予 αg 硫辛酸注射液 ( 德国史达德药业, 国药准字 H ) 治疗,600 mgαg 硫辛酸注射液溶于 250 ml 生理盐水静脉滴注 ( 避光 ), 每天一次. 两组均连续治疗 14d. 1.5 观察指标 血糖指标采用 OlmpusAU5400 型全自动生化分析仪检测血糖指标空腹血糖 (FBG) 餐后 2h 血糖 (2hPBG) 和糖化血红蛋白 (HbA1c), 其中 FBG 2hPBG 采用葡萄糖氧化酶法,HbA1c 采用亲和色谱微柱法, 分别于治疗前后各检测一次 周围神经传导速度采用肌电图仪 ( 丹麦 DIG

3 王科新等.αG 硫辛酸辅助治疗对糖尿病周围神经病变患者糖代谢 周围神经传导速度和氧化应激的影响 2493 SA2000M 型 ) 检测正中神经 腓总神经的感觉神经传导速度 (MCV) 和运动神经传导速度 (SCV), 严格按照仪器使用说 明书操作, 分别于治疗前后各检测一次 踝臂指数 (ABI) 和下肢动脉内径 采用日本东芝 OPENO380 型彩色多普勒超声仪检测 ABI 以及下肢动脉 ( 股动脉 足背动脉 腘动脉 ) 内径, 分别于治疗前后各检测一 次 氧化应激指标 抽取静脉血 3 ml, 离心后取血清 - 80 冰箱保存, 分别采用黄嘌呤氧化酶法和代巴比妥酸法检 测超氧化物歧化酶 (SOD) 和丙二醛 (MDA), 试剂盒均购自 南京建成生物工程研究所, 分别于治疗前后各检测一次. 1.6 统计学处理 采用 SPSS19.0 统计软件对数据进行分析, 计量资料用 均数 ± 标准差 ( x±s) 表示, 组间和组内比较用 t 检验,P < 0.05 为差异有统计学意义. 2 结果 2.1 两组治疗前后血糖水平对比 治疗前两组血糖指标 FBG 2hPBG HbA1c 水平比较差 别不大 (P>0.05), 治疗后, 两组上述指标较治疗前均显著降 低 (P<0.05); 治疗后对比, 观察组 FBG 2hPBG HbA1c 水 平低于对照组, 但比较无统计学差异 (P>0.05), 见表 1. 表 1 两组治疗前后血糖比较 (n=46, x±s) FBG 2hPBG HbA1c (mmol/l) (mmol/l) (%) 观察组治疗前 8.45± ± ±1.07 治疗后 6.80± ± ±0.89 对照组治疗前 8.33± ± ±0.98 治疗后 7.23± ± ±0.88 注 : 与治疗前比较, P< 两组治疗前后周围神经传导速度对比 治疗前, 两组正中神经和腓总神经 MCV SCV 比较, 差 异均无统计学意义 (P>0.05); 治疗后, 两组正中神经和腓总 神经 MCV SCV 均较治疗前显著增加, 且观察组治疗后正 中神经和腓总神经 MCV SCV 显著高于对照组治疗后 (P< 0.05), 见表 2. 表 2 两组治疗前后正中神经和腓总神经 MCV SCV 比较 (m/s,n=46, x±s) MCV SCV 正中神经腓总神经正中神经腓总神经 观察组 治疗前 40.41± ± ± ±4.11 治疗后 50.87±5.22 # 44.18±4.69 # 52.72±5.82 # 49.25±5.09 # 对照组 治疗前 41.18± ± ± ±4.06 治疗后 46.28± ± ± ±4.72 注 : 与治疗前比较, P<0.05; 与对照组治疗后比较,# P< 两组治疗前后 ABI 和下肢动脉内径比较治疗前, 两组 ABI 和股动脉 足背动脉 腘动脉直径比较, 差异均无统计学意义 (P>0.05); 治疗后, 两组 ABI 和股动脉 足背动脉 腘动脉直径均显著增加, 且观察组治疗后 ABI 和股动脉 足背动脉 腘动脉直径均显著高于对照组治疗后 (P<0.05), 见表 3. 表 3 两组治疗前后 ABI 和下肢动脉内径比较 (n=46, x±s) ABI 下肢动脉内径 (mm) 股动脉足背动脉腘动脉 观察组 治疗前 0.66± ± ± ±0.38 治疗后 0.87±0.10 # 7.45±0.56 # 1.97±0.16 # 5.56±0.46 # 对照组 治疗前 0.64± ± ± ±0.39 治疗后 0.75± ± ± ±0.56 注 : 与治疗前比较, P<0.05; 与对照组治疗后比较,# P< 两组治疗前后氧化应激指标的变化比较 治疗前两组 MDA 和 SOD 比较, 差异无统计学意义 (P >0.05); 治疗后, 观察组 MDA 显著降低,SOD 显著升高, 与 治疗前和对照组治疗后比较有显著性差异 (P<0.05); 对照 组治疗前后 MDA 和 SOD 变化不明显, 差异无统计学意义 (P>0.05), 见表 4. 表 4 两组治疗前后 MDA 和 SOD 比较 (n=46, x±s) MDA SOD ( μ mol/l) ( μ U/L) 观察组 治疗前 7.45± ±7.12 治疗后 4.67±0.54 # 79.41±8.07 # 对照组 治疗前 7.27± ±6.89 治疗后 7.10± ±7.18 注 : 与治疗前比较, P <0.05; 与对照组治疗后比较, # P < 讨论高血糖可通过激活蛋白激酶 C 途径 多元醇通路 己糖胺通路 糖基化终末产物途径四条经典通路 [8,9] 引起细胞损伤. 此外, 高血糖会引起细胞内线粒体 ROS 生成增加, 氧化应激与糖尿病周围神经病变的关系受到重视. 一方面, 活性氧族作为一种信号分子可以激活多种信号通路引起神经细胞的凋亡 [10] 和神经功能损伤 ; 另一方面, 神经内膜产生的活 [11] 性氧族能够对神经组织发挥直接的毒性作用. 因此, 抗氧化剂在糖尿病周围神经病变中的治疗作用逐渐受到关注. αg 硫辛酸是一种天然抗氧化剂, 广泛存在于动植物等生物组织中. 由于含有双硫五元环结构 ἀg 硫辛酸具有显著的与自由基反应的能力和亲电子性, 能够直接消除有害的氢自由基和羟基自由 [12] 基.αG 硫辛酸能够清楚包括单态氧 氢氧自由基等多种氧化应激产物, 还能生成维生素 E 维生素 C [13] 等多种抗氧化剂, 是一种强效的抗氧化剂. 研究 [14] 发现, 血糖控制较好的糖尿病患者仍然有部分会发生糖尿病周围神经病变, 因此临床单纯控制血糖治疗此病效果不理想. 本研究在常规基础治疗的同时辅以 αg 硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变, 结果发现, 治疗后两组正中神经和腓总神经 MCV SCV ABI 和股动脉 足背动脉 腘动脉直径显著增加, 而辅以 αg 硫辛酸治疗的观察组上述指标改善更为明

4 2494 显. 结果表明 ἀg 硫辛酸辅助治疗可以显著改善糖 尿病周围神经病变患者下肢血液供应和微循环障 碍, 提高周围神经传导速度. 下肢血管病变是糖尿 病周围神经病变发生和发展的病理基础, 因此此病 早起防治应该注重血管病变源头的治疗.αG 硫辛酸 能够清除氧自由基, 是一种强效抗氧化剂, 有利于减 轻血管内皮损伤, 从而促进血管微环境的改善 [15]. 动物研究表明 αg 硫辛酸能够减轻糖尿病轴突萎缩 和坐骨神经脱髓鞘的病理改变, 改善神经功能 [16]. [4] MBGomes 等也发现 ἀg 硫辛酸能够增加糖尿病 周围神经病变患者的神经反应性及传导速度, 改善 临床症状. 这可能是由于 αg 硫辛酸具有修复受损 神经, 促进轴突再生和神经髓鞘的形成等药理作用. 为了进一步研究 αg 硫辛酸治疗的作用机制和 抗氧化作用, 本研究选择 SOD 和 MDA 两种代表性 的氧化应激指标进行了观察.SOD 是一种具有抗 氧化作用的物质, 能够清除体内超氧阴离子自由基, 在机体氧化和抗氧化平衡中发挥关键作用.MDA 是脂质过氧化反应的代谢产, 反应了体内脂质过氧 化的程度. 本研究中对照组治疗前后 SOD 和 MDA 明显改变, 而观察组治疗后 MDA 显著降低, 低于对照组治疗后,SOD 显著升高, 高于对照组治 疗后. 研究结果充分说明了 αg 硫辛酸治疗糖尿病 周围神经病变能够发挥抗氧化作用, 增强机体抗氧 化能力, 抑制脂质过氧化. 分析其可能的作用机制 为 [17-23] :(1)αG 硫辛酸能够激活丙酮酸脱氢酶, 促进 ATP/ADP 以及磷酸肌酸 / 肌酸的比值恢复正常, 再 生抗氧化物质, 清除自由基 ;(2)αG 硫辛酸吸收后可 在线粒体内转化成二氢硫辛酸 (DHLA),DHLA 的 抗氧化作用更强, 两者协同互补, 大量清除活性氧和 氧自由基, 抑制脂质过氧化.(3)αG 硫辛酸和 DHLA 相互转化过程中可激活谷胱甘肽过氧化物酶 还原 型谷胱甘肽等其他抗氧化剂的代谢循环, 使这些抗 氧化剂由氧化型向还原型转化, 并形成抗氧化剂再 生循环网. 糖尿病周围神经病变治疗原则是严格控制血 糖, 选用药物辅助治疗原则上需要降低血糖或者对 血糖无影响. 本研究结果发现, 观察组治疗后 FBG 2hPBG HbA1c 低于对照组治疗后, 但差异无 统计学意义. 虽然有文献报道 αg 硫辛酸能够降低 胰岛素抵抗, 从而达到降低空腹血糖和餐后血糖的 作用 [4]. 而本研究未观察到 αg 硫辛酸显著的降血 糖效果, 可能是由于 αg 硫辛酸减轻胰岛素抵抗的程 度较轻, 作用不明显, 另外本研究用药和观察的时间 较短, 需要后续进一步扩大样本量, 延长观察时间进 一步明确. 此外, 神经纤维的修复与再生是一个长期的过程 ἀg 硫辛酸远期修复神经损伤的效果仍需进一步观察. 参考文献 1 孙青, 梁晓春. 中药抗氧化治疗糖尿病周围神经病变研究进展 [J]. 北京中医药,2016,35(5):495G SingletonJR,SmithAG,MarcusRL.ExerciseasTherapyfor DiabeticandPrediabeticNeuropathy.Currentdiabetesreports, 2015,15 (12): JiangS,Zhu W,WuJ,etal.αGLipoicacidprotectedcardiomyoG blastsfromtheinjuryinducedbysodiumnitroprussidethrough ROSGmediatedAkt/GskG3βactivation[J].Toxicologyin Vitro, 2014,28(8):1461G GomesMB,NegratoCA.AlphaGlipoicacidasapleiotropiccomG poundwithpotentialtherapeuticuseindiabetesandotherchrog nicdiseases[j].diabetology & MetabolicSyndrome,2014,6 (1):1G18. 5 PolydefkisM,ArezzoJ,Nash M,etal.SafetyandeficacyofraG nirestatinpatientswithmildgtogmoderatediabeticsensorimotor polyneuropathy[j].journaloftheperipheralnervoussystem, 2015,20(4):363G 王景尚, 孙明月, 黄烨, 等.α- 硫辛酸对血糖波动状态下 2 型糖尿病大鼠血管内皮细胞功能及 PI3K/Akt/GSK-3β 通路的影响 [J]. 中国全科医学,2017,20(24):2965G 康雪冰. 硫酸锌联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的临床观察 [J]. 实用临床医药杂志,2017,21(11):48G50,80. 8 Singh R,KishoreL,Kaur N.Diabeticperipheralneuropathy: Currentperspectiveandfuturedirections[J].Pharmacological Research,2014,80(1):21G35. 9 Kang MS,Chong HK.ManagementofDiabeticPeripheralNeuG ropathy[j].clinicaldiabetes,2015,89(3):277g TodorovicSM,JevtovictodorovicV.TargetingofCaV3.2TGtype calciumchannelsinperipheralsensoryneuronsforthetreatg mentofpainfuldiabeticneuropathy[j].pflügersarchivgeurog peanjournalofphysiology,2014,466(4):701g GelberJR,SinacoreDR,StrubeMJ,etal.WindlassMechanism inindividuals WithDiabetes Melitus,PeripheralNeuropathy, andlow MedialLongitudinalArchHeight[J].Foot & AnkleInG ternational,2014,35(8):816g DavidsonEP,HolmesA,CoppeyLJ,etal.Efectofcombination therapyconsistingofenalapril,αglipoicacid,andmenhadenoil ondiabeticneuropathyinahighfat/low dosestreptozotocin treatedrat[j].europeanjournalofpharmacology,2015,765 (1):258G JinHY,LeeKA,WuJZ,etal.Theneuroprotectivebenefitfrom pioglitazone(pio)additiononthealphalipoicacid (ALA)G basedtreatmentinexperimentaldiabeticrats[j].endocrine, 2014,47(3):772G HaroutounianS,NikolajsenL,BendtsenTF,etal.PrimaryafG ferentinputcriticalformaintainingspontaneouspaininperiphg eralneuropathy[j].pain,2014,155(7):1272g1279. ( 下转第 2498 页 )

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对象 方法

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