国际流行病学传染病学杂志年月第卷第期! " # $ % &! '! 子优化人流感病毒和血清型血清凝集素 & 基因能成功诱导免疫兔出现高水平的 & 特异性 () 抗体反应将编码结核分枝杆菌 &(, 抗原的 $ & 疫苗进行密码子优化后免疫小鼠的 -. 型和 /-0 型免疫反应同野生型

Size: px

Start display at page:

Download "国际流行病学传染病学杂志年月第卷第期! " # $ % &! '! 子优化人流感病毒和血清型血清凝集素 & 基因能成功诱导免疫兔出现高水平的 & 特异性 () 抗体反应将编码结核分枝杆菌 &(, 抗原的 $ & 疫苗进行密码子优化后免疫小鼠的 -. 型和 /-0 型免疫反应同野生型"

旧筌谈
5 years ago
Views:

1 国际流行病学传染病学杂志年月第卷第期! " # $ % &! '! 综述疫苗免疫增强效应研究进展赵芳芳翟永贞冯国和 '' 沈阳中国医科大学附属盛京医院感染科通信作者冯国和!" ()%*( %! $+,-.'/#*%%.-, 0, 摘要 $ & 疫苗技术近年来迅速发展但当被实际应用于人体试验时免疫原性不足仍是其最大的弱点国内外科研工作者尝试了多种策略来解决这一问题包括重组质粒载体的构建及编码抗原的基因优化电穿孔疫苗免疫接种方案优化与能增强转染基因表达和疫苗诱导免疫的分子佐剂共免疫等熟悉 $ & 疫苗的作用机制能更好地利用宿主天然免疫应答以增强疫苗的免疫原性该综述总结了 $ & 疫苗免疫效应增强技术的新进展以及这些进展对 $ & 疫苗未来发展方向可能产生的影响关键词疫苗免疫原性质粒分子佐剂基金项目国家自然科学基金青年基金!" # $$%&!"#$ # % &# ' ' ' '# '! # ( & ) * "' #++,,--., "" '!( #" /$ 0' '! # 1" "' # 1 %$ & ## #(! % (!!1 "!1 %( % # 1 (!1 ( %* #%2 3 1 "" %% ( % %! ( %! 1 %#(!% ( #! %1(#! % # %# ( # 4! # ##!1 4 " ## %!! % #!1 (! #! * % ( #( #!! #!1 ( # ( % 5 %% (! # " ### 1 6 % " ( #(%% " $ & ##% ( %!%! % " ( % # ( % % % ## # 1 7( # # % $ & ## 1 ( # #(! % ( %%! # " # % " $ & ##! %4 ( % #! & ##% $ & # 18! % 3! #! * % $!! 9## : " ;( " (% ' 作为疫苗领域的研究热点 $ & 疫苗能同时诱导体液免疫和特异性的 7( 型及 ;7 型免疫应答与传统疫苗相比有明显优势应用 $ & 疫苗免疫后抗原编码的 $ & 直接在宿主细胞内合成表达其诱导的免疫应答与病原体自然感染产生的免疫应答极为相似故具有安全稳定生产方便和在体内介导抗原长期表达等优点但多数 $ & 疫苗存在免疫原性弱以及诱发的抗体滴度低的问题近年来国内外研究者通过多种方式对 $ & 疫苗的构建及应用进行优化显著增加了其免疫效应促进了 $ & 疫苗的发展和临床应用一疫苗的作用机制 $ & 疫苗不能直接诱导免疫反应而是通过进入机体细胞内表达病原体的抗原蛋白来诱导机体产生包括体液免疫及细胞免疫在内的多种特异性免疫应答肌肉注射 $ & 疫苗后质粒 $ & 被肌肉细胞和单核细胞摄取并表达抗原随后抗原肽被提呈给肌细胞的 3 ; 分子或 &8;% 的 3 ; 和 3 ; 分子一方面促进 6 细胞分化为浆细胞产生特异性抗体另一方面使部分 6 细胞转化为记忆性 6 细胞产生针对特异抗原蛋白的免疫记忆 $ & 疫苗的具体免疫机制相当复杂目前仍处于探索阶段二疫苗构建设计的优化 2 密码子优化 $ & 疫苗密码子优化即对目的基因进行优化优先应用优势密码子并避免应用稀有密码子在不改变目的基因氨基酸序列的基础上提高其在宿主细胞中的蛋白表达量密码子优化的 $ & 疫苗能提高抗原基因的表达从而显著增强机体的免疫应答研究发现应用全基因合成方法构建的密码

2 国际流行病学传染病学杂志年月第卷第期! " # $ % &! '! 子优化人流感病毒和血清型血清凝集素 & 基因能成功诱导免疫兔出现高水平的 & 特异性 () 抗体反应将编码结核分枝杆菌 &(, 抗原的 $ & 疫苗进行密码子优化后免疫小鼠的 -. 型和 /-0 型免疫反应同野生型 $ & 疫苗相比显著增强并会在后期的攻毒试验中提供更高的免疫保护效率质粒载体优化 $ & 疫苗的基本骨架之一是真核表达质粒其诱发宿主产生免疫效应的强弱与质粒载体表达抗原蛋白的能力呈正相关因此选择高效质粒表达载体亦是 $ & 疫苗的优化策略之一构建 $ & 疫苗时质粒载体的启动子增强子以及内含子等转录调控元件对外源基因的表达有重要影响如加以优化可以显著增强 $ & 疫苗的免疫原性 /&))1 是含鸡 # 启动子和巨细胞病毒增强子的真核表达颗粒具有很高的表达效率有研究将两种 $ & 疫苗质粒 / & 及 /&)) & 进行免疫效果的比较发现 /&)) & 组抗体阳转率及抗体滴度水平明显高于对照组上述研究提示载体优化可以显著改善 $ & 疫苗的免疫效果 / ) 序列优化既往研究证实将非甲基化 / ) 基因序列进行优化后能够增强 $ & 疫苗的免疫原性及免疫应答效应将优化后的 / ) 序列插入 '' 质粒主链构建的 $ & 疫苗能显著上调 / 表面分子如 0 的生成同时促进其分化为成熟 $/ 有研究证实甲基化的 / ) 能促进 $/ 淋巴细胞的迁移和细胞因子产生有助于 $ & 疫苗激活宿主免疫系统三疫苗佐剂优化疫苗佐剂可以通过一系列机制增加某些弱免疫原性抗原的免疫原性包括激活天然免疫应答诱导不同趋化因子表达增强专职 & / 对抗原的摄取和共刺激分子表面分子的提呈及上调细胞因子细胞因子具有免疫增强效应是 $ & 疫苗良好的免疫佐剂目前研究较多的是 0 类如 0000 ) /1 等其中 0 对机体免疫应答有广泛上调作用将其作为免疫佐剂构建 0 与融合质粒免疫小鼠 *2+ 后能诱导较强的 /-0 活性及中和抗体水平 0 主要诱导 -. 型免疫应答可以作为 $ & 疫苗基因佐剂上调抗原特异性 /$ 3 - 细胞的表达降低小鼠感染弓形虫后死亡率 0 和 0 相似能诱导产生增强 -. 型免疫应答的同时促进 $/ 细胞成熟增强抗原提呈功能应用 0 和 ( ((' 融合基因 $ & 疫苗联合免疫小鼠可诱导 *4+ 特异性免疫应答的同时升高中和抗体滴度能促进 -.' 细胞向 -. 细胞分化并抑制 -. 细胞分化增殖促进 /-0 的成熟及活性将作为免疫佐剂和 $ & 疫苗共免疫恒河猴可显著增强抗原特异性 - 细胞介导的免疫应 * '+ 答 ) /1 由 - 细胞分泌主要通过调节 & / 的数量刺激 0 分泌及 /$ 3 - 细胞增生并通过增加抗体及 /$ 3 - 细胞增强免疫应答另有研究证实在 $ & 疫苗免疫前后注射 ) /1 表达质粒 ) /1 分别诱导 -. 及 -. 型免疫 *+ 应答趋化因子趋化因子是一类对不同靶细胞具有趋化效应的小分子一方面通过介导 & /% 和抗原特异性淋巴细胞激活适应性免疫应答另一方面诱导细胞因子的极化并调节免疫应答强度因此外源性趋化因子能作为佐剂加强机体对 $ & 疫苗的免疫应答有研究证实巨噬细胞炎症蛋白与 $ & 疫苗共免疫小鼠能显著升高其和 - 的表达使 () 5() 比值下降从而更有效激活 /$ 3 - 细胞活性共刺激分子 - 细胞的激活需要抗原肽 / 与 -/ 的特异性结合也需要 & / 表面共刺激分子的协同作用共刺激分子能刺激 - 细胞进入细胞周期加快其分化增殖的同时增加细胞因子分泌在 $ & 疫苗接种同时应用共刺激分子 /$ 使肌 *+ 细胞被赋予 & / 功能能显著增强 -. 和 /-0 应答共刺激分子 /$0 重组质粒能辅佐 1 $ & 疫苗刺激 /$ 3 - 细胞和分泌的 -. 型细胞的生成从而显著增强抗原特异性细胞免疫反应保护效应信号分子近年来许多信号分子也被用作 $ & 疫苗佐剂将结核分枝杆菌 $ & 疫苗与 1 2 共转染能显著增强 /-0 反应而 $ 质粒被证实能增强抗 $ & 疫苗诱导的 /$ 3 *+ - 细胞反应 $& 作为 ) 样 %& 受体可以 * 2+ 增强 $ & 疫苗抗鸡流感病毒感染的效应最近研究表明表达调节转录因子的质粒能增加 - 疫苗引起的 /-0 及反应, 是一种主要的天然免疫调节因子最新研究结果显示共用表达, 亚单位 * 4+ 5!& 的质粒能增强 $ & 疫苗的免疫原性模式识别受体配体 -!! 样受体 -0 % 是一类在天然免疫系统中起重要作用的膜结合受体咪唑喹啉衍生物激动剂与 $ & 疫苗共免疫能激发促进 $/ 成熟并提高 - 细胞介导的免疫应答同样 -0 4 配体 / ) 已经成功被用于增强 $ & 疫苗的免疫原性而 ) 样受体是一种重要的检测双链 & 的细胞内蛋白其配体 & 能增强针对流感病毒 $ & 疫苗的体液免疫应答 %.& 或 % & 分子佐剂 & 干扰 & 是一个由 %.& 触发的转录后基因沉默过程主要被用来作为研究靶基因功能缺失的工具能显著下调抑制 $ & 疫苗功能基因的表达例如 # %% 是一种在 $ & 疫苗免疫后表达明显上调的细胞死亡调节因子将其用 %.& 敲除后能明显增加质粒基因的表达和 - 细胞抗体反应最近一项关于癌症疫苗的研究证实将 0 % & 和 / ) 联合能增加抗, 细胞淋巴瘤的保护性免疫另一种治疗性疫苗将 ) /1 和敲除 %.& 的弗林蛋白酶

3 国际流行病学传染病学杂志年月第卷第期! " # $ % &! '! 联合能扩大疫苗效应因此针对靶基因应用 ( & 技术限制其质粒表达可能成为增强 $ & 疫苗效应的新技术 ) 细胞自噬的应用细胞自噬在天然免疫与获得性免疫过程中的角色至关重要通过该途径外源性抗原被转运至自噬体以促进保护性免疫反应动物实验发现雷帕霉素或基因处理诱导的自噬能增强疫苗的免疫效应由此为新型疫苗的设计提供了思路有研究证实将细胞自噬, 基因编码质粒与鸡白血病病毒 &* - 基因编码质粒融合构建 &. -,/ 重组质粒并扩增制成 $ & 疫苗免疫鸡发现 01 型免疫应答显著增强同时中和抗体滴度和多种相关细胞因子水平均高于常规疫苗组而将, 与结核分枝杆菌 * 基因融合构建的 +,* 自噬靶向性抗结核 $ & 疫苗同样能引起小鼠免疫效应增强四免疫途径及接种方案的优化免疫途径优化 $ & 疫苗进入机体的方式不同引起免疫应答的起点差别也很大应用普通肌肉注射方式接种 $ & 疫苗时肌细胞是主要的被转染细胞但它不是专职 & + 也不能产生共刺激分子其表达的抗原或残存的质粒被专职 & + 摄取到的很 ) 少主要引起 01 型免疫应答如何提高专职 & + 对质粒的摄取表达及加强传统 + 类激活途径等是最近一些 $ & 疫苗增强效应研究的热点基因枪接种 $ & 疫苗是直接将其打入机体细胞极大提高了 $ & 疫苗的利用率主要引起 01 型免疫应答但因基因枪设备昂贵过程复杂至今该技术仍未在实验室和临床广泛应用电穿孔 $ & 疫苗技术是通过电场作用在细胞膜双层磷脂结构形成瞬间的微孔使 $ & 分子直接进入细胞内提高质粒转染率从而增强 01 型抗体反应及 $ & 疫苗的免疫原性目前已知的多种免疫途径均有一定的局限性因此探索新的给药方法也是提高 $ & 疫苗免疫原性的途径之一接种方案优化传统 $ & 疫苗的接种通常应用多次连续注射每次间,' 隔 2, 周的方法而 $ & 疫苗的具体注射次数及间隔时间需根据疫苗性质及免疫对象做相应调整才能达到最佳免疫效果有研究证实先用 $ & 疫苗进行免疫再用减毒或灭活疫苗进行加强的联合免疫方案可以显著增强 $ & 疫苗的免疫效应而近年来将活体细菌载体技术应用于 $ & 疫苗亦成为一种有效途径五疫苗临床应用自年第一批 $ & 疫苗获准进入临床试验 $ & 疫苗的研究和应用在世界范围内获得全面发展近年来已经涉及各种细菌病毒和寄生虫疾病仅美国 3$& 批准的进入临床试验的 $ & 疫苗就有十余种包括艾滋病结核和流感等美国生物科学公司的含有型单纯疱疹病毒 5 的 -$ 基因和一段非病毒启动子序列以及维生素 $, 佐剂的 $ & 疫苗在临床前期试验中取得良好的效果而鲑鱼传染出血坏死病毒 $ & 疫苗和马西尼罗 $ & 疫苗已正式批准临床使用 ') 年科学家研发的在质粒中插入编码两种寨卡病毒表面蛋白的基因构建而成的 $ & 疫苗在,, 健康志愿者中产生较强的中和抗体虽然目前我国 $ & 疫苗的研究还集中在动物试验尚未有人用 $ & 疫苗但许多免疫佐剂已经被广泛应用郭婉姝等将补体 +, 作为分子佐剂与阿尔茨海默病基因构建重组质粒 $ & 疫苗使小鼠抗 & 抗体滴度增加并显著增强 01 型免疫应答将人 * 基因与肺炎嗜衣原体 6 基因血吸虫和结核分枝杆菌融合构建的 $ & 疫苗均能刺激小鼠产生较强的免疫应答六展望同传统疫苗相比 $ & 疫苗具有极大的优越性通常由病原体的核心抗原蛋白保守 $ & 序列制备而成对病原体的各种变异亚型均可产生免疫应答质粒载体可融合多种病原体的抗原基因从而实现一种多价疫苗预防多种疾病自身无免疫原性不会出现重组疫苗诱发的针对载体的自身免疫反应也不会因毒力返祖或残留而引发疾病在诱导产生体液免疫的同时还能导致细胞毒性 0 细胞激活而诱导细胞免疫且由于病原体抗原基因在体内持续表达抗原蛋白不断刺激机体免疫系统产生持久免疫对慢性病毒感染性疾病等依赖细胞免疫清除病原的疾病预防更加有效制备流程简易成本低且质粒 $ & 性质稳定易于贮存和运输同时也存在一些不足之处安全性质粒 $ & 一般不会整合到宿主细胞基因组内目前也未发现有插入突变的证据但尚不能完全排除极少数质粒 $ & 插入宿主细胞染色体使癌基因激活或抑癌基因失活的可能性 ( 等认为通常用于实验核酸免疫的剂量 '' - 质粒相当于 ', 拷贝当注入肌肉后绝大部分被降解和清除但此问题仍待进一步研究证明保护效率目前免疫保护效率很难达到 '': 且种属个体差异较大考虑与不同动物细胞所需启动子抗原基因或给药量给药途径不同有关免疫耐受 $ & 疫苗在体内持续表达病原体抗原蛋白可能会使机体免疫平衡紊乱引发免疫耐受目前针对提高 $ & 疫苗免疫原性的研究取得了很大进步随着对免疫途径及疫苗作用机制的更深入了解一系列免疫受体信号分子细胞因子及转录因子已经被试验性用作 $ & 疫苗的佐剂尽管应用于人类时其安全性和耐受性仍需进行谨慎评估但由于 $ & 疫苗能提呈内源性抗原并高效激活体液和细胞免疫且具有许多传统疫苗无法比拟的优点未来若干年内仍将是疫苗领域研究的热点参考文献 ;!! 4% & - $ & 4## " 4# # % ' )' & 5 3/ "! % #

4 国际流行病学传染病学杂志年月第卷第期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

5 国际流行病学传染病学杂志年月第卷第期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郭婉姝史宝和王楠等 1 补体 2 对阿尔茨海默病 $ & 疫苗的免疫增强作用 5 61 中国神经免疫学和神经病学杂志 ' ''1 $9'1),1 %%1''1' 1' 1 ''1?8 ; ; :7 -* -!1 -# " 3 8 % % &!+ % % -% $ & -## < #! ! C 8! ' ' '1 $9 '1(,1 %%1 ''1'1' 1'' !% 3; <! 21 -%% %% " -! <-# -! *-% % #! % -% - -## %!- -! % % ## ' ' 1 $9 '1 '(,1 -##1' 1 ' ;<* & - $ % & -!1 "" #-# 8 *# - %-" " - -! 8- -!! - 8% -## 4- & #- *!% < % - 8* / 5 61 D-!! - 8% % ' ;' '' 1 $9 '1 '(,1 1'1 1''1 收稿日期 ' 读者作者编者本刊启用中华医学会系列杂志网上投稿系统为适应办公网络化无纸化的趋势国际流行病学传染病学杂志已从 ' 年起开通网上投稿系统欢迎广大作者通过本刊的稿件远程处理系统投稿投稿须知作者须登录本刊官网 ()*! +,-% #. 的投稿管理系统或中华医学会网站 ((///0#-1 * # 首页的业务中心栏目或中华医学会杂志社网站 ))///! * # 首页的远程稿件管理系统进行投稿相关操作若未注册过请先点击作者注册按提示内容注册注册完成后请先到您的注册邮箱中收取注册成功通知并点击成功再进入国际流行病学传染病学杂志远程稿件处理系统输入注册的用户名和密码点击作者登录进入按提示操作网络投稿成功后会自动生成网络稿号网上投稿操作咨询电话 ' ' 网上投稿成功后周内请将以下材料寄送至本刊编辑部登录远程稿件管理系统下载中华医学会系列杂志论文投送介绍信及授权书填写相应内容后加盖单位公章审稿费 ' 元邮局按地址汇款编辑部会在收到上述材料后开始处理稿件作者可登录远程稿件处理系统查看稿件处理情况本刊编辑部联系电话 ' '' 地址杭州市天目山路号国际流行病学传染病学杂志编辑部邮编 '' -! *,!#++ 1#

材料方法

材料方法生物技术通报张发洲杨慧兰为了构建单纯疱疹病毒型感染细胞多肽真核表达质粒应用技术从株的基因组中扩增基因并连接至真核表达载体对阳性克隆进行菌落酶切和测序鉴定后成功构建了重组质粒用转染试剂盒将重组质粒转染至细胞中并用及检测其表达情况结果显示基因在细胞中得到正确表达真核表达质粒的构建成功为进一步研究对宿主细胞的影响奠定了基础单纯疱疹病毒型感染细胞多肽